用于向皮肤施用物质的装置的制作方法

专利名称：用于向皮肤施用物质的装置的制作方法
用于向皮肤施用物质的装置
本发明一般性地涉及用于向表皮或经皮施用生物活性物质的装 置。本发明更具体地涉及便于皮肤吸收所述物质的透皮装置或贴片， 特别是用于完成疫苗接种、脱敏或给药目的。
人体表皮是抵御外来物质进入体内的屏障。皮肤不是不可渗透的， 其对于具有不同渗透性的、数量众多的物质实际上是可被渗透的。
经皮吸收相当于将一种物质从外部介质通过皮肤传送远到血液。 这种吸收定义为两个现象的总和分子渗透到整个皮肤的内部，继而 由真皮乳头的血液或淋巴循环并然后由深真皮的血液或淋巴循环吸 收。渗透步骤物理上是被动扩散通过皮肤的每个结构角质层、马氏 表皮、真皮和皮肤附属器。物质一旦被吸收，接着就在组织内分布， 并在被代谢或不被代谢之后被消除。成功进行经皮吸收的步骤类似于 任何其它感染途径所遇到的情况。
角质层构成了抵御物质渗透最有效的屏障；解剖学上，物质可通 过两种途径渗透 一种是穿过角质层的细胞间隙和通过角质细胞本身， 另一种是借助皮肤附属器。对于疫苗而言， 一旦穿过角质层，该物质 能够遇到所属的免疫细胞，特别是抗原表达细胞，如朗格汉斯细胞， 其在人体免疫反应中的作用是至关重要的。使抗原穿过角质层的最初 通过变得容易，这提供了更为有效的表皮疫苗接种。在采用用于系统 治疗中分子给药的贴片的情况下，通过暂时降低角质层作为屏障的功 能，可开启具有大分子量的活性成分经皮给药的途径，并且通常改善 了活性成分的给药速率。
与针管注射相比，物质通过贴片的方式经皮吸收具有明显的优势: 没有由于皮肤损伤而感染的危险，无疼痛，易于运输，活性物质的储 存期延长，或者可由患者本人进一步给药。
但是，这种给药方法也存在缺点。事实上，与皮下注射不同的是， 需要最短的给药时间获得贴剂的物质的作用。因此，如果贴剂没有在 皮肤上施用足够长时间，疫苗接种或免疫可能不完全。由于所需的施
5用时间要比注射的时间长很多，医生在此期间不能持续接近患者。因 此，医生不能确定病人足够长的时间内一直保持贴剂与皮肤接触。
专利FR2，527，450涉及一种将物质释放到皮肤的装置，包括，例 如，负载了活性物质的弹性腕带。然而，所提出的装置是可重复使用 的，因此其不能够防止过早地除去贴片，也不能保证患者遵守了足够 的接触时间。
本发明的目的是解决这些缺点中的一个或多个。因此，本发明提 供一种将物质施用到皮肤的装置，包括 一含有所述物质的贴片；和
一 一次性使用的腕带，其包括不可逆的固定系统，该固定系统将 物质贴片保持在施用对象的皮肤上。
因此本发明构想了一种用于将物质施用到皮肤的装置，使得借助 一次性使用的不可逆固定系统以防止病人过早除去所述装置和/或以 确保与皮肤接触的时间已经足够。
根据一种变型，腕带包括两个固定部分，且腕带的不可逆固定系 统包括用于将两个固定部分不可逆地固定在一起的构件，当两个固定 部分被接合起来时，腕带构成环带。
根据另一种变型，固定部分包括相互粘合的表面。
根据再一种变型
一两个固定部分中的一个包括有铰孔的锁紧部件，并且包括栓
柱，该栓柱能够以不可逆的方式嵌入穿过铰孔；
一两个固定部分中的另一个包括可被栓柱穿过的至少一个铰孔。 根据又另一种变型，锁紧部件有限定铰孔的环，环是弹性可变形
的，以允许栓柱不可逆地插入。
根据一种变型，所述装置有将贴片结合在腕带上的构件。 根据又另一种变型，将贴片结合在腕带上的构件是不可逆的。 根据另一种变型，不可逆的结合构件包括涂有粘合剂且被可剥离
的保护部分覆盖的贴片表面或腕带表面。
根据另一种变型，将贴片不可逆结合在腕带上的构件包括贴片部
件和腕带部件，它们彼此可锁紧。
根据又另一种变型，所述装置包括容纳腕带和贴片的包装。
6根据一种变型，腕带有与物质接触的面。 根据另一种变型，腕带有靠近物质的粘性表面。 根据另一种变型，粘性表面围绕着所述物质。
根据再一种变型，贴片包括提供面部的支撑体，所述面部具有与 物质接触的表面和用于与皮肤接触的粘性表面。
根据一种变型，贴片包括可剥离的保护部分，如果必要的话，其 结合到支撑体或腕带并覆盖所述物质。
根据另一种变型，用腕带覆盖所述物质。
本发明的另一个目的涉及如上所述装置的用途，其用于将一种物 质施加到皮肤上、和/或用于将物质通过表皮或经皮途径释放到对象， 尤其是哺乳动物，特别是人(如儿童或成人)。该装置可特别用于对象 的疫苗接种，用于对象的脱敏，用于测试对象对物质的敏感性，或用 于释放任何活性物质，例如，尤其是生物活性和/或抗原(多)肽。
同样，该装置可用于对象的对抗任何病原体的疫苗接种。因此， 本发明的一个特别目的在于一种给对象进行的对抗任何病原体的疫苗 接种方法，包括(i)将根据本发明的装置用于对象的皮肤，所述物 质包括所述病原体的特定抗原，(ii)在对象的肢体上将腕带不可逆地 固定并将腕带保持一段时间，优选保持在相同的部位，使抗原转移到 皮肤中。病原体可以是各种各样的(病毒、细菌、寄生虫等)，抗原通 常是多肽或脂质的。
该装置也可用于给对象进行变态反应原脱敏。因此，本发明的一个特 别目的在于一种给对象进行的对变态反应原脱敏的方法，包括(0 将根据本发明的装置用于对象的皮肤，所述物质包括所述变态反应原 的特定抗原，(ii)在对象的肢体上将腕带不可逆地固定并将腕带保持 一段时间，优选保持在相同的部位，将腕带保持在原地一段时间，使 抗原转移到皮肤中。
该装置也可用于任何活性物质的释放。因此，本发明的一个特别目的 在于一种给对象释放活性物质的方法，包括(i)将根据本发明的装 置用于对象的皮肤，所述物质包括所述变态反应原的特定抗原，(ii) 在对象的肢体上将腕带不可逆地固定并将腕带保持一段时间，优选保 持在相同的部位，使物质转移到皮肤中。所述物质通常是多肽，如激素、细胞因子、生长因子、营养因子等。
在贴片中所含的物质可以和任何适合的载体或赋型剂配方，并且 可以是固体(粉末)、液体(例如凝胶、糊剂、溶液)等。
本发明的另一个目的涉及制备上述装置的方法，包括将贴片和具 有不可逆固定部分的腕带功能性组装的步骤。
参照附图，本发明的其他特征和优点通过下文的说明将显而易见， 下文的说明是指示性的但决不构成对本发明的限制，
在附图中
-附

图1是根据本发明用于皮肤的装置的第一种实施方式的仰视 图，其正准备使用；
-附图2是附图1所示装置的横剖面图； -附图3是使用后腕带的横剖面-附图4是根据第二种实施方式形成一个配套组件的装置的横剖 面-附图5是根据第二种实施方式形成一个配套组件的装置的横剖 面图。
此后，术语"不可逆的固定"或"不可破坏的固定"表示为了解 除固定，至少部分地将固定破坏。
本发明提供了用于将物质施用给皮肤的装置，其可以确信地确定 或保证物质被施用了足够长的时间。该装置包括贴片，该贴片包括需 要通过渗透或进入以便与表皮接触的物质；和一次性使用的腕带，其 装有不可逆固定系统，以防止装置被过早除去和/或以确保物质与对象 的皮肤已经接触了足够的时间。
所述贴片可以是任何类型的，因此，其可以是施用于对象的皮肤 从而向其施加物质的任何装置或任何支撑体或表面。其可以是闭合的 或非闭合的贴片、膏药、敷料等。贴片可以包括不同的材料(聚合物、 塑料、金属、膏药等)，物质可以不同的方式(浸渍、共价结合、储库、 静电力等)与贴片结合。
图1至3更详细地说明了用于将物质2用于皮肤的装置1的第一 种实施方式。装置1包括贴片3。贴片3包含用于施用于皮肤的物质2 和粘合剂31。粘合剂31设置在物质2附近，从而有助于物质2保持与对象的皮肤接触。有利地，粘合剂31包围物质2用于确保其与皮肤 的最佳接触，但其它结构显然也可行(带状、点状等)。装置l还包括 一次使用的腕带4。腕带4配备了不可逆转固定系统，以防止装置被 过早除去，从而保持物质2与对象的皮肤接触足够的时间。
腕带4大致是长条状的。腕带4包括本身已知的两个固定部分41 和42，其位于带的两端。在本身已知的结构中，腕带4是挠性的，以 便两个固定部分41和42可以接合。在固定部分41和42连接的情况 下，腕带4形成环带，如附图3所示。不可逆固定的构件包括用于将 固定部件41和42不可逆地固定在一起的构件。这些固定构件包括布 置在固定部分41处的锁紧部件。锁紧部件包括栓柱51和铰孔53。栓 柱51和铰孔53相符成使得栓柱51可以不可逆的方式插入穿过铰孔 53。因此，栓柱51包括扩大的末端，之后是较细的中间部分。锁紧部 件有环52，其限制铰孔53的范围并且对于栓柱是弹性可变形的，以 便栓柱51不可逆地插入穿过铰孔53。 一旦栓柱51的扩大的末端穿过 铰孔53，环就固定在栓柱51的中间部分中。
环52设置在部分41的侧面凸出部分上。该侧面凸出部分43适合 被折回，以便将栓柱51插入环52的铰孔53中。固定部分42包括分 布在腕带4的长度方向上的多个铰孔54。铰孔在长度方向上的不同位 置用于使环带的尺寸与对象肢体的尺寸适合。如附图3所示，当栓柱 51同时穿过铰孔54和铰孔53、从而侧面凸出部分43被折回到部分 42的余留部分上时，两个部分41和42的固定是不可逆转的。
当然可以使用固定部分的其他不可逆固定方式，这些方式是不可 破坏腕带领域的技术人员公知的。
如附图2所示，装置l还包括可剥离的保护部分6。可剥离的保 护部分6完全覆盖粘合剂31和物质2，以防止其在用于皮肤前被破坏。 可剥离部分6有便于将其剥离的抓取小舌状物。在附图1上，所表示 的装置未显示可剥离部分6。
在该实施方式中，提供的装置最初包括与腕带4连成一体的贴片 3。腕带4在实践中形成为与粘合剂31和物质2接触的支撑体。因此， 固定的不可逆性确保了贴片3的物质2应用在皮肤上直到折断腕带4 或固定系统。
9为了替代或补充部件51到54形式的不可逆机械固定方式，还可 以考虑使两个部分41和42具有相互粘合的表面。本领域技术人员能 够确定足量的粘合剂，以致于试图打开环带会导致腕带或粘合剂的明 显损坏。
在附图4和5的实施方案中，贴片3和腕带4以配套组件的形式 提供。这些实施方案的贴片3和腕带4具有彼此结合的构件。这些彼 此结合的构件有利地是不可逆的，使得固定的不可逆性确保贴片3的 物质2施用到皮肤上直到腕带4或固定系统被折断。这些实施方式例 如可选择具有希望剂量的物质2的贴片3，然后将该贴片3不可逆地 结合到一次性使用的腕带4上。有利地，预见到腕带4和贴片3可放
置在未经图示的相同包装中。
根据附图4所示的实施方案的装置l包括腕带4，其与第一个实 施方案的相似。装置l还包括与腕带4不可逆结合的贴片3。贴片3 包括支撑体32，例如合成薄膜。物质2和粘合剂31结合在支撑体32 的第一面部。粘合剂33结合在支撑体32的第二面部。粘合剂33用于 将贴片3以不可逆的方式结合到腕带4。腕带4提供用于与粘合剂33 粘合固定的表面。腕带4和贴片3结合后，该表面有利地完全覆盖物 质2。这样，确保在佩戴腕带4期间保证物质2与皮肤接触。
可剥离的保护部分6完全覆盖粘合剂31和物质2。可剥离的保护 部分7完全覆盖粘合剂33，以便防止其在贴到腕带4之前被损坏。如 可剥离部分6，可剥离部分7有易于其剥离的抓取部件。
根据附图5所示的实施方案，装置1包括与第一个实施方案类似 的腕带4。而且两个铰孔44设置在腕带4的中间区域。装置l还包括 与腕带4不可逆结合的贴片3。贴片3包括支撑体32，例如合成薄膜。 物质2和粘合剂31结合在支撑体32的第一面部。两个栓柱34从支撑 体32的第二面部凸出。栓柱34和铰孔44的成形便于确保腕带4和贴 片3的不可逆结合。所采用的铰孔44可以用类似于环52的环限定。
在附图4和5的实施方案中，可规定支撑体32在与物质2接触的 面部上具有静电特性。例如在专利申请W002/071950或 WO2006/128981中描述了这样的支撑体的例子。因此，可以预见颗粒 形式的物质2可通过静电力与支撑体32保持接触。但是，应当理解本申请可用于任何类型的贴片。
权利要求
1.将物质(2)用于对象皮肤的装置(1)，其特征在于包括-贴片(3)，其包含所述物质(2)；和-一次性使用的腕带(4)，其包括不可逆的固定系统，以确保物质和皮肤已经接触足够的时间。
2. 根据权利要求1所述的装置(1)，其中所述的腕带包括两个固 定部分(41， 42)，且其中腕带的不可逆固定系统包括用于将两个固定 部分不可逆地结合在一起的构件(51， 52， 53， 54)，当两个固定部分 结合时，腕带(4)形成环带。
3. 根据权利要求2所述的装置(1)，其中两个固定部分包括相互 粘接的表面。
4. 根据权利要求2所述的装置(1)，其中一两个固定部分中的一个包括有铰孔(53)的锁紧部件(51,52, 53)，并且包括栓柱(51)，该栓柱(51)以不可逆的方式嵌入穿过铰 孔；一两个固定部分中的另一个包括可被栓柱穿过的至少一个铰孔 (54)。
5. 根据权利要求4所述的装置(1)，其中锁紧部件有限定铰孔(53) 的环(52)，环(52)是弹性可变形的，以允许栓柱(51)不可逆地插 入。
6. 根据前述权利要求任一项所述的装置(1),其包括将贴片结合 在腕带上的构件(33,34)。
7. 根据权利要求6所述的装置(1)，其中将贴片结合在腕带上的构件是不可逆的。
8. 根据权利要求7所述的装置(1)，其中不可逆的结合构件包括 涂有粘合剂(33)且被可剥离的保护部分(7)覆盖的贴片表面或腕带 表面。
9. 根据权利要求7或8所述的装置(1)，其中将贴片(3)不可逆 结合在腕带(4)上的构件包括贴片部件(34)和腕带部件(44)，它 们彼此可锁紧。
10. 根据权利要求7 — 9任一项所述的装置(1)，其包括容纳腕带 (4)和贴片(3)的包装。
11. 根据权利要求l一6任一项所述的装置(1)，其中腕带(4)有 与物质(2)接触的表面。
12. 根据权利要求11所述的装置(1)，其中腕带(4)具有靠近物 质(2)的粘性表面(31)。
13. 根据权利要求12所述的装置(1)，其中粘性表面(31)围绕 着所述物质(2)。
14. 根据权利要求1一10任一项所述的装置(1)，其中贴片包括提 供面部的支撑体(32)，所述面部具有与物质(2)接触的表面和用于 与皮肤接触的粘性表面(31)。
15. 根据在前权利要求任一项所述的装置(1)，其中贴片(3)包 括可剥离的保护部分(6)，如果需要的话，其结合到支撑体(32)或 腕带(4)并覆盖所述物质(2)。
16. 根据在前权利要求任一项所述的装置(1)，其中用腕带(4) 覆盖所述物质(2)。
17. 根据权利要求1一16所述的装置贴片制备一种复合物的用途， 该组合物用于将一种物质施加到皮肤上、和/或用于将物质通过表皮或 经皮途径释放到对象，尤其是哺乳动物，特别是人。
全文摘要
本发明涉及一种将物质(2)用于对象皮肤的装置(1)，其包括贴片(3)，其包含所述物质(2)；和一次性使用的腕带(4)，其包括不可逆的固定系统，以确保贴片(3)的物质(2)保持在对象的皮肤上。
文档编号A61B17/20GK101678195SQ200880007880
公开日2010年3月24日 申请日期2008年3月12日 优先权日2007年3月13日
发明者B·杜邦, J-F·比里, N·多内, P·埃瓦尔恩 申请人:Dbv技术公司