专利名称：使用皂角苷和抗生素的混合物治疗泌尿道感染的制作方法
技术领域：
本发明公开了治愈膀胱细胞的细胞内细菌的例子，并使用大肠杆菌(EscherichiaColi)作为代表性测试细菌。本发明不限于治疗仅由大肠杆菌引起的复发性泌尿道感染(在后文中称为复发性UTI)，而是可以包括所有类型的微生物，例如细菌、真菌或病毒引起的复发性UTI。
背景技术：
泌尿道是微生物群集定殖的主要位点之一。UTI是所有器官中最常见的细菌感染。其程度由寻医问诊的人数可见一斑，据估计，在美国，每年就有大约8百万人次。此外，使用导尿管清空膀胱尿液的患者，也非常易于受到感染，患上导管相关的UTI的风险是大约每使用一天导管1_5% (Wazait等，2003)。大肠杆菌是最常见的UTI病原体，在这些UTI中40-80%涉及到大肠杆菌。其它类型的细菌也能引起UTI， UTI还可以由一种或几种细菌的组合引起。在正常的健康状态下，尿液中没有或只有很少的细菌，但是在UTI期间，每ml尿液中细菌细胞的浓度显著增加。口服摄入抗生素是治疗UTI、除去尿液中的细菌的常规方式。在几天的时间中服用抗生素，直到尿液不含细菌和/或症状不再明显。临床症状随患者的不同而可能有所不同，对抗生素治疗的选择在不同国家之间、甚至不同医生之间也可能不同。然而，尽管在抗生素治疗后尿液中的活细菌减少或没有了，但许多健康人和导管使用者在随后的数天、数周或数月内仍会经历另一次UTI。这种现象被称为复发性UTI。
Kensil等的美国专利No. 5， 273， 965公开了使用修饰的皂角苷增强药物投送的方法。
发明内容
本申请一开始是验证以前的发现，即测试细菌大肠杆菌在直接暴露于100. 0i! g/ml庆大霉素2小时后不能存活，以及膀胱细胞摄取细菌，这由这些细菌在抗生素治疗后能够存活的事实所说明。在加入的细菌量与存活的细菌数量之间存在密切的剂量响应。换句话说，如果向膀胱细胞加入的细菌越多，摄取并储存在膀胱细胞内的细菌就越多。被摄取的细菌数量，在2小时后与1小时时相比没有更高，表明1小时对于摄取细菌来说，时间已经足够。现在，将皂角苷与抗生素组合，导致将抗生素转移到膀胱细胞内部，并进入特化的含有细菌的区室中，在那里抗生素杀死细菌。使用皂角苷和庆大霉素的组合疗法，导致在受到剌激的脱落的膀胱细胞中、以及在仍粘附于细胞培养瓶的膀胱细胞中，细胞内大肠杆菌的皂角苷剂量依赖性的杀死。
本发明的详细描述 本发明涉及胆固醇结合药剂——皂角苷的使用，它能够使抗生素和/或抗微生物药剂特异性地进入含有细菌的细胞内膜区室中。然后药物抑制膀胱细胞内部细菌的生长或杀死细菌。单独的皂角苷也剌激膀胱细胞，诱导细胞松散、开口、死亡、凋亡(程序化细胞死亡)，这些都引起细胞内细菌的脱落。这种组合效应减少或清除了膀胱的细菌。皂角苷单独地或与一种或几种抗生素和/或抗微生物药剂组合，通过医学装置沉积到膀胱中，或者抗
3生素通过静脉内或口服途径给药。 本发明的主要方面涉及治疗泌尿道感染的方法，包括将胆固醇结合药剂放置在膀胱中，以及向患者给药抗生素的步骤。 复发性UTI的病因可能是由位于人类膀胱细胞中的细胞内的存活细菌引起的。
大肠杆菌，UTI中最常见的细菌，编码了许多毒性因子，允许大肠杆菌粘附于膀胱细胞上(参见
图1)。粘附由细菌表面上的特异性粘附物的表达所介导。细菌表面上粘附物的表达能够使细菌粘附于膀胱壁，细菌可以增加其在膀胱中滞留的机会，从而避免被膀胱的正常排空冲掉。已经表征了许多类型的粘附性细胞器，它们分布在泌尿病原性大肠杆菌中(Klemm和Schembri，2000)。粘附性细胞器的一个例子是l型菌毛。1型菌毛结合膀胱细胞表面上的含有甘露糖的糖蛋白受体。因此，甘露糖可以取代受体上的甘露糖，因此能够抑制细菌1型菌毛与含有甘露糖的受体的结合(参见图1)。细菌将不能粘附于膀胱细胞，并被膀胱的排空冲掉。对抗UTI的一个典型的例子是口服摄入蔓越莓汁(cranberry juice)。蔓越莓汁含有特殊的糖分子，抑制大肠杆菌细菌与膀胱壁的结合，使细菌被冲出膀胱。更重要的是，细菌通过粘附分子与膀胱壁的结合，通过未知的机制，导致人类膀胱细胞摄取一些细菌(Anderson等，2003 ;Bishop等，2007 ;Bower等，2005 ;Mulvey等，2000)。这指出了复发性UTI为什么发生，以及抗生素治疗对于UTI为什么不是100%有效。它依赖于这样的事实，即人类膀胱内部的细菌没有暴露于抗生素，因此在抗生素治疗中存活下来。其次，细菌被暂时储存在膀胱细胞内部(Bishop等，2007)。随后，在抗生素治疗结束后，细菌再次释放到膀胱尿液中，开始了另一次UTI发作，例如导致了复发性UTI阶段。 被内化的细菌在膀胱内部不是自由分布的，而是位于被称为分泌性溶酶体的独特的膜区室中(Bishop等，2007)。分泌性溶酶体的膜可以与膀胱细胞的顶膜——朝向尿液的膜——的表面融合，从而将细菌释放回尿液中(在图l中没有显示)。因此，抗生素必须迁移跨过2种不同类型的膜(表面/顶膜和溶酶体膜)，才能接近细胞内细菌。这对于用于治疗UTI的任何类型的抗生素来说，都是不可能的，因为这些抗生素中的许多是相对高水溶性的。此外，每种类型的膜具有特定的蛋白含量和不同的脂类组成，使得抗生素的转移不可能发生(参见图1，图片I)。具体来说，细菌粘附分子1型菌毛的受体，是位于膀胱细胞顶点上的人类尿斑素(uroplakin)受体(Zhou等，2001)。膀胱细胞表面上的富含尿斑素的结构域，是富含胆固醇和其它脂类物质的高度特异性的有序的质膜区域，因此与其它膜区域不同(D皿can等，2004)。胆固醇结合皂角苷，降低了细胞内溶酶体膜区室通透化所需的游离皂角苷的浓度。此外，抗生素也需要在被称为分泌性溶酶体的最终适合的膜位置中停留并不被失活。具体来说，为了活化溶酶体酶，溶酶体的pH非常低，低的pH值可能使抗生素失活。因此，为了使用抗生素杀死膀胱细胞中的细胞内细菌并降低患上另一次UTI(复发性UTI)的可能性，必须克服几个技术障碍。所描述的复杂机制图解在图1中，其中图片I显示了抗微生物药剂不能接近的细胞内细菌；图片II显示了皂角苷介导的抗微生物药剂转移到分泌性溶酶体中并杀死细菌，图片III显示了皂角苷介导的细胞内细菌脱落到尿液中，在那里细菌或者被抗生素杀死，或者被尿液冲掉。 复发性UTI由膀胱细胞内部局部隐藏的细菌引起。传统的抗生素的口服用药不能接近这些位于细胞内的细菌，细胞内的细菌储存在以后可能诱导另一次UTI。本发明使用皂角苷介导抗细菌药剂或抗生素跨过膜的阻挡转移，并以适合的浓度和活性状态，转移进入
4含有隐藏的细菌的特定的膜储存区室。同时，皂角苷也剌激膀胱细胞，附带地导致膀胱细胞从膀胱壁的分泌(所谓的脱落)。这种含有细菌的发炎的膀胱细胞的分泌和/或排斥，允许膀胱通过膀胱尿液的正常排空，来排出细菌。杀死细胞内细菌以及含有细菌的膀胱细胞的脱落的组合效应，减少了膀胱壁中细菌的数量，防止了复发性泌尿道感染。因此，当泌尿道感染是复发性泌尿道感染时，本发明尤其有用。 在优选实施方案中，胆固醇结合药剂是皂角苷。从自然来源可以纯化出几百种不同的皂角苷。本发明的皂角苷的优选实施方案包括来自皂树皮的皂角苷，但是也可以是任何皂角苷化合物。皂角苷是糖苷化合物，含有通过糖苷键连接在一起的糖苷配基化合物和糖类化合物。皂角苷分子的糖苷配基部分或非糖类部分被称为配基或皂角苷配基。依赖于存在的配基的类型，本发明的皂角苷可以分成三种主要类型l)三萜烯糖苷，2)甾类糖苷和3)甾类生物碱糖苷。图2显示了本发明的3种主要类型的皂角苷的碳骨架。本文使用的皂角苷是指基本上纯化的皂角苷，或包含在粗组分或通过预定的纯化方法获得的组分中的一种或多种皂角苷。皂角苷也指任何皂角苷的任何生物活性片段。适合于本发明的皂角苷可以是天然存在的或合成的，或者它们可以通过化学合成、或涉及一个或多个酶催化步骤的酶法合成，在体外或体内制造。皂角苷的优选浓度在O. 1到100微克/ml的范围内，但是也可以在100-500微克/ml的范围内。然而，最适浓度与皂角苷的纯度相关。
在本发明的一个实施方案中，胆固醇结合药剂通过导管放置。典型情况下，用于排尿的导管将用于皂角苷的给药。因此，在一个实施方案中，导管是永久性的，例如福利(Foley)类型的导管。在本发明的另一个实施方案中，导管是间歇式导管。在本发明的一个实施方案中，放置通过尿道进行，例如通过导尿管。在本发明的另一个实施方案中，放置通过耻骨弓上的导管。胆固醇结合药剂优选放置在膀胱中。但是，也可以设想放置在尿道中。
正如本文公开的，单独的皂角苷对UTI具有有利效应。为了得到更好的结果，优选使用皂角苷和抗生素治疗的组合。在本发明的一个实施方案中，抗生素的给药是口服。在本发明的另一个实施方案中，抗生素的给药是静脉内。在本发明的优选实施方案中，抗生素的给药是与胆固醇结合药剂共同给药到膀胱中。 对于本文的情况来说，在抗生素、抗微生物、抗细菌和/或抗真菌药剂之间，没有区别。优选的药剂是任何通常用于治疗UTI的药剂。因此，抗生素的优选实施方案可以包括氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、弗氏丝菌素(framycetin)、链霉素、丁胺卡那霉素)，氨苄青霉素和阿莫西林，磺胺类抗生素(三甲氧苄二氨嘧啶-磺胺甲基异噁唑)，头孢菌素，P-内酰胺类抗生素，氯霉素，林可酰胺类抗生素，大环内酯类抗生素，青霉素，喹诺酮类抗生素，四环素和呋喃妥英(nitrofuratoin) /呋喃西林，多粘菌素B，莫匹罗星，万古霉素，但是也可以是含有一种或多种双胍类物质(例如双氯苯双胍己烷或PHMB)、银复合物或银盐、过氧化氢和其它氧化剂、季胺化合物、投送胆碱的化合物和抗微生物肽的抗微生物药剂。 庆大霉素可以治疗许多类型的细菌感染，特别是革兰氏阴性感染。但是，如果口服给药庆大霉素，它并不有效，因为它从小肠吸收，然后通过门静脉到达肝脏，在那里失活。此外，它也可能是高度肾毒性的，特别是如果在一段治疗时间内多剂量积累的话。本发明允许将庆大霉素与胆固醇结合药剂共同给药，避开了肝脏失活，并避免了肾毒性。因此，在本发明的优选实施方案中，抗生素是庆大霉素。
本发明的另一方面涉及用于治疗泌尿感染的装置，包括导管和容器，容器包含胆固醇结合药剂。 本发明的另一方面涉及使用皂角苷制备药物，用于在哺乳动物中治疗复发性膀胱感染。 相关的方面涉及使用皂角苷和杀细菌药剂的混合物，在哺乳动物中治疗复发性膀胱感染。在其优选实施方案中，治疗是通过给药到哺乳动物的膀胱中。
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附图 图l，其中图片I显示了抗微生物药剂不能接近的细胞内细菌；图片II显示了皂角苷介导的抗微生物药剂转移到分泌性溶酶体中并杀死细菌，图片III显示了皂角苷介导的细胞内细菌脱落到尿液中，在那里细菌或者被抗生素杀死，或者被尿液冲掉。
图2显示了本发明的三类主要皂角苷的碳骨架。 图3，上图，在非常低浓度的庆大霉素下细菌细胞的数量减少，显示出庆大霉素非常有效地抑制细菌生长，并在高浓度下杀死细菌。此外，在每种不同的庆大霉素浓度下，将每种细菌溶液的样品转移到琼脂平板上，以测试细菌是否能够在琼脂平板上给出任何存活的菌落形成单位(CFU)。将琼脂平板在37t:温育过夜。x轴显示了庆大霉素浓度(P g/ml)，y轴显示了细菌的数量(％)。 图3，下图，当暴露于高于大约3. liig/ml庆大霉素浓度2小时后，没有大肠杆菌细菌能够存活。 图4，在平板上存活的细菌的数量，表示为相对于以前加入到人类膀胱培养物中的细菌的数量。x轴显示了添加的含有大肠杆菌的体积，y轴显示了加入的细菌的存活。+
是1小时，+ I是两小时。
图5，染为绿色的细菌被放置在膀胱细胞内(由白线围住)，而染为黄色/红色的细菌被发现在人类细胞外，并邻近人类膀胱细胞。 图6，上图，1型菌毛的表达与大肠杆菌侵入到膀胱细胞中的程度的正相关性。此外，向人类膀胱细胞添加了 50mmo1/1甘露糖或葡萄糖。x轴显示了 1型的表达(％ ) ， y轴显示了感染率(％ )。 图6，下图，甘露糖，而不是葡萄糖，抑制了细菌被人类膀胱细胞的摄入。甘露糖干扰1型菌毛与位于膀胱细胞进入位点上的尿斑素受体的结合。x轴显示了抑制剂，y轴显示了感染(与对照相比的％)。 图7 :50. 0微克/ml皂角苷抑制了感染，降低皂角苷的浓度允许细菌感染膀胱细胞。在侵染后添加50微克皂角苷，与庆大霉素一起导致完全不能检测到活的细菌细胞(感染后标记)。x轴显示了皂角苷的剂量，y轴显示了感染。 图8 :HTB-9细胞在皂角苷中暴露2小时后的通透性。该图显示了皂角苷浓度的增加剌激了膀胱细胞，并同时减少了膀胱细胞的数量(方块)。此外，膀胱细胞数量的减少与通透性的皂角苷剂量依赖性的增加平行(三角形)。x轴显示了皂角苷(微克/ml)，左边y轴显示了通透性(与对照相比的^)，右边y轴显示了膀胱细胞的数量(任意单位)。+
是通透性，+ |是膀胱细胞数量。
图9 :暴露于庆大霉素(2h， 100 ii g/ml)后细胞内大肠杆菌的存活。该图显示了在含有被排斥的膀胱细胞的洗出液中存活的大肠杆菌细胞的数量(实心长方形)，以及在仍粘附于孔的底部的人类膀胱细胞内部存活的大肠杆菌的数量(空心长方形)。皂角苷和庆大霉素的组合处理，引起在受到剌激的脱落的膀胱细胞中(洗出液，实心长方形)以及仍粘 附于细胞培养瓶的膀胱细胞中(HTB 9，空心长方形)，细胞内大肠杆菌的皂角苷剂量依赖 性的杀死。 图10显示了根据本发明的装置的例子，含有可以与容器(20)相连的导尿管(10)， 以便容器中的混合物(30)可以转移到膀胱。
实施例 实施例1-4公开了用于测量存活的、细胞内定位的大肠杆菌的数量的方法。在实 施例5-7中获得的数据公开使用皂角苷杀死细胞内细菌和使膀胱细胞脱落的发明内容。
实施例1 : 从UTI患者分离了了 7株不同的野生型大肠杆菌细菌，并在LuriaBroth(LB)培养 基中，在静置条件下培养2天。培养细菌的方法对于微生物学领域的专业技术人员来说是 熟悉的。将2天老的细菌在新鲜无菌LB中稀释100倍，加入不同浓度的庆大霉素或不加入 庆大霉素(对照)。庆大霉素被用作代表性抗生素药剂。然后允许细菌在最适生长条件下 (摇动，37t:)再生长2小时，通过在600nm处测定吸光度来测量LB中细菌细胞的实际浓 度。吸光度反映了细菌的数量。细菌的数量被表示成相对于不含庆大霉素的对照制备物。 正如图3的上图中所示，细菌细胞的数量在非常低浓度的庆大霉素下减少，显示出庆大霉
素非常有效地抑制细菌的生长，并且在高浓度下也能杀死细菌。此外，在每种不同的庆大霉 素浓度下，将每种细菌溶液的样品转移到琼脂平板上，以测试细菌是否能够在琼脂平板上 存活并能够导致形成菌落形成单位(CFU)。将琼脂平板在37t:温育过夜。如图3下图中所 示，当暴露于高于大约3. 1 ii g/ml庆大霉素浓度2小时后，没有大肠杆菌细菌能够存活。因 此，实施例1显示出直接暴露于100. Oii g/ml庆大霉素2小时后，测试细菌不能存活。
实施例2 : 将人类膀胱细胞进行培养，然后用细菌感染。简单来说，将人类膀胱细胞(来自美 国组织培养物保藏中心的HTB-9)，在培养基和C02培养箱中，在37t:进行培养，直到进行实 际实验。人类细胞的培养对于生物学领域的专业技术人员来说是熟悉的。接下来，将不同 浓度的大肠杆菌加入到人类膀胱细胞中。允许膀胱细胞和细菌在一起温育1或2小时，然 后通过用PBS洗涤膀胱细胞来除去大部分松散结合的和细胞外的大肠杆菌细胞(人类膀胱 细胞附着于细胞培养瓶的底部)。将人类膀胱细胞暴露于100. 0 ii g/ml庆大霉素2小时。 在正常条件下，庆大霉素不能通过任何膜。正如在实施例1中已经显示的，如果庆大霉素能 够接近细菌，该庆大霉素处理将杀死所有细菌。通过再次用PBS洗涤膀胱细胞来除去残余 的庆大霉素和死细菌。加入终浓度为O. l%trit0n x-100的磷酸盐缓冲盐水来破坏人类 细胞的所有膜结构。将混合物转移到琼脂平板，将平板在37t:温育过夜，以测试没有暴露 于庆大霉素的存活的细菌。平板含有菌落形成单位，反映了存活的细菌。因此，本实施例显 示了膀胱细胞摄取细菌，因为这些细菌能够从抗生素处理中存活。平板上存活的细菌的数 量，被表示成相对于添加到人类膀胱培养物之前细菌的数量(图4)。在添加的细菌量与存 活的细菌数量之间存在密切的剂量响应。换句话说，如果在膀胱细胞中加入的细菌越多，被 摄取并储存在膀胱细胞内部的细菌就越多。被摄取的细菌数量，在2小时后与1小时时相 比没有更高，表明1小时对于摄取细菌来说，时间已经足够。
实施例3 : 按照前面实施例2中的描述，将染为绿色的细菌也感染人类膀胱细胞。然后将感 染的膀胱细胞用溴化乙啶处理，正如由Drevets和Campbell 1991所详细解释的。如果溴 化乙啶能够接近细菌，溴化乙啶将把染为绿色的细菌转变成黄色/红色。该实验方法允许 通过显微镜目测检测细胞内未被溴化乙啶染色的绿色细菌以及细胞外染为红色/黄色的 细菌。正如图5所示，只有染为绿色的细菌位于膀胱细胞内部(用白线围住)，而染为黄色 /红色的细菌被发现在人类细胞外部或人类膀胱细胞附近。
实施例4 : 细菌表面上的粘附性细胞器——类似1型菌毛的表达使细菌粘附于膀胱细胞。不 同大肠杆菌1型菌毛表达的程度，通过PCR来检测(Teng等，2005)。 PCR是用于合成DNA的 方法，可用于确定1型菌毛表达的水平。细菌1型菌毛表达的水平，与通过实施例2中解释 的方法测量到的膀胱感染的程度相关。正如图6上图中所示，在1型菌毛的表达和大肠杆 菌在膀胱细胞中侵染的程度之间，存在着正相关性。此外，向人类膀胱细胞添加50mmol/l 甘露糖或葡萄糖。正如在图6下图中所示，甘露糖、而不是葡萄糖，抑制了细菌被人类膀胱 细胞的摄取。甘露糖干扰1型菌毛和位于膀胱细胞进入位点上的尿斑素受体的结合。
实施例5 : 将不同浓度的皂角苷(终浓度范围从1.5到50iig/ml)加入到人类膀胱细胞中， 然后用细菌感染。更重要的是，将皂角苷与100微克/ml庆大霉素的组合(感染后)也加入 到已经被感染的人类膀胱细胞中。如图7中所示，50.0微克/ml皂角苷抑制了感染。在较 低的皂角苷浓度下，使细菌感染膀胱细胞。在侵染后与庆大霉素一起加入50微克皂角苷， 导致总的来说不能检测到活的细菌细胞(图7，感染后标记)。因此，皂角苷与抗生素的组 合，导致将抗生素转移到膀胱细胞内部并转移进入含有细菌的特化区室中，在那里抗生素 杀死细菌。
实施例6 : 以实施例5中的剂量依赖性方式将皂角苷添加到人类膀胱细胞中，并温育2小时。 用缓冲液洗涤膀胱细胞，加入两种不同的细胞染料可透过膜的绿色SYTO 9和不可透过膜 的红色碘化丙啶。绿色染色被用于测量剂量依赖性暴露于皂角苷后残留的膀胱细胞数量， 绿色/红色的比率被用于测量通透性的程度。如图8中所示，皂角苷浓度的增加剌激了膀 胱细胞，并同时减少了膀胱细胞的数量(图例中的绿色)。此外，膀胱细胞数量的减少与通 透性的皂角苷剂量依赖性的增加平行(图例中的绿色/红色)。
实施例7 : 正如实施例5中所示，皂角苷能够将庆大霉素转移到含有细胞内大肠杆菌的膜区 室中，也能够起始某些膀胱细胞的释放(实施例6)。在本实施例中，我们提供了证据，显示 释放到培养基(或膀胱中的尿液)中的皂角苷和庆大霉素，也能杀死位于膀胱细胞中的大 肠杆菌。简单来说，感染膀胱细胞2小时，然后用皂角苷和庆大霉素处理另外2小时。通过 收获含有释放的膀胱细胞(凋亡和被排斥的膀胱细胞)的培养基，并研究仍然位于孔的底 部的膀胱细胞，研究了膀胱细胞内存活的大肠杆菌的数量。图9显示了在含有被排斥的膀 胱细胞的洗出液中存活的大肠杆菌细胞的数量(实心长方形)，以及在仍粘附于孔的底部 的人类膀胱细胞内部存活的大肠杆菌的数量(空心长方形)。皂角苷和庆大霉素的组合处
9理，引起在受到剌激的脱落的膀胱细胞中(图例中带有实心长方形的标记的洗出液)以及 仍附着或粘附于细胞培养瓶的膀胱细胞中(图例中带有空心长方形的标记的HTB 9)，细胞 内大肠杆菌的皂角苷剂量依赖性的杀死。
实施例8 : 图10中公开了根据本发明的装置。导管(10)包括通过管状部分(13)和近端开 口 (12)相连的远端开口 (11)。远端开口 (11)可以与容器(20)的开口 (21)相连。在通过 尿道(未显示)将近端开口 (12)插入到膀胱(未显示)中之后，通过常规方式排空膀胱。 然后将容器开口 (21)连接到远端导管开口 (11)上，将容器(20)升高到膀胱高度以上，使 得混合物(30)通过容器开口 (21)、通过远端导管开口 (11)、通过管状部分(13)、并通过近 端开口 (12)进入膀胱。当容器(20)倒空时，抽回导管，将混合物留在膀胱内。
混合物是20ml 0. 9% NaCl，含有皂角苷(50 ii g/ml)和庆大霉素(100. 0 ii g/ml)。
权利要求
用于治疗泌尿感染的装置，包含导管和容器，容器含有胆固醇结合药剂。
2.权利要求2的装置，其中导管是导尿管。
3.前述权利要求任一项的装置，其中胆固醇结合药剂是皂角苷。
4.前述权利要求任一项的装置，其中装置还含有与胆固醇结合药剂共同给药到膀胱中的抗生素。
5.前述权利要求任一项的装置，其中抗生素是庆大霉素。
6.用于治疗和／或预防泌尿道感染的方法，包括将胆固醇结合药剂放置到膀胱中的步骤。
7.权利要求6的方法，还包括向患者给药抗生素的步骤。
8.权利要求6或7的方法，其中泌尿道感染是复发性泌尿道感染。
9.权利要求6—8任一项的方法，其中胆固醇结合药剂是皂角苷。
10.权利要求6—9任一项的方法，其中放置胆固醇结合药剂的步骤是通过导尿管进行的。
11.权利要求6一lo任一项的方法，其中抗生素的给药是口服给药。
12.权利要求6一lo任一项的方法，其中抗生素的给药是静脉内给药。
13.权利要求6一lo任一项的方法，其中抗生素的给药是与胆固醇结合药剂共同给药到膀胱中。
14.权利要求7一13任一项的方法，其中抗生素是杀细菌剂。
15.权利要求14的方法，其中的杀细菌抗生素是庆大霉素。
16.皂角苷在制备用于治疗哺乳动物复发性膀胱感染的药物中的应用。
17.皂角苷和杀细菌剂的混合物在治疗哺乳动物复发性膀胱感染中的应用。
18.权利要求17的应用，其中治疗是通过给药到哺乳动物的膀胱中进行的。
全文摘要
用于治疗泌尿感染的装置，包括导管和容器，其中容器含有胆固醇结合药剂。使用导尿管排空膀胱尿液的患者，非常易于受到感染，并且患上导管相关的泌尿道感染(UTI)的风险高。引入胆固醇结合药剂促进了感染的更有效的治愈。
文档编号A61P31/02GK101784279SQ200880022363
公开日2010年7月21日 申请日期2008年6月23日 优先权日2007年6月27日
发明者瑟伦·克里斯蒂安森 申请人:科洛普拉斯特公司