专利名称：：治疗用组合物及其用途的制作方法治疗用组合物及其用途
背景技术：
：包括化合物6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)_1_羟基_3_甲基丁烷_2_基]_7_甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3_甲酸(该化合物)在内的一系列4-氧代喹啉类已经被确定为抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药。参见2003年11月20日提交的美国专利申请序列号10/492，833，其作为美国专利申请公开号2005/0239819被公开。具体地，该化合物已经被描述为具有针对HIV的整合酶蛋白质的抑制活性。出处同前。HIV属于逆转录病毒家族，并是获得性免疫缺乏综合症(AIDS)的致病体。因此，减少体内的病毒负载、病毒基因组、或HIV复制的药物对于AIDS的治疗或预防可能是有效的。治疗费用和不希望有的副作用的可能性二者都可能随着需要的药物剂量的增加而增加。因此，需要使用减小剂量的该化合物的可用于实现可接受的抗病毒效果的方法和组合物。
发明内容已经确定的是，当该化合物与利托那韦加强的洛匹那韦(LPV/r)—起给予时，人对化合物的系统暴露有所改善。计算了与利托那韦加强的洛匹那韦一起给予的该化合物的85±10mg剂量具有与单独该化合物的150mg剂量相等的系统暴露。因此，在一个实施方案中，本发明提供治疗人的病毒感染的方法，包括对人给予6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，洛匹那韦或其药学上可接受的盐，以及抑制细胞色素P-450的化合物(例如利托纳韦)。在一个实施方式中，本发明还提供药物组合物，包括6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐；洛匹那韦或其药学上可接受的盐；以及药学可接受的载体或稀释剂。在一个实施方案中，本发明提供化合物6-(3-氯-2-氟苄基)-l-[(2S)-l-羟基-3_甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基_4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐用于生产药物的用途，所述药物用于治疗人的病毒感染，包括对人给予该化合物或其药学可接受的盐，洛匹那韦或其药学上可接受的盐，以及抑制细胞色素P-450的化合物(例如利托纳韦)。在一个实施方案中，本发明提供化合物洛匹那韦或其药学可接受的盐用于生产药物的用途，所述药物对人给予后用于改善6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]_7-甲氧基_4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐的药代动力学。在一个实施方式中，本发明提供洛匹那韦，用于在对人给予后改善6-(3-氯-2-氟节基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐的药代动力学。7在一个实施方案中，本发明提供试剂盒，包括(l)6-(3-氯_2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐；(2)洛匹那韦或其药学可接受的盐；(3)—个或多个容器；和(4)关于将6-(3-氯-2-氟节基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐与洛匹那韦或其药学可接受的盐给予的处方信息。在一个实施方案中，本发明提供试剂盒，包括(l)包括85士10mg6-(3-氯-2-氟节基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐的单位剂型；(2)洛匹那韦或其药学可接受的盐；(3)—个或多个容器；和(4)关于将6-(3-氯-2-氟节基)-1-[(25)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基_4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐与洛匹那韦或其药学可接受的盐给予的处方信息。在一个实施方案中，本发明提供化合物6_(3-氯-2-氟苄基)_1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基_4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐用于生产药物的用途，所述药物用于抑制人的逆转录病毒整合酶的活性，包括将该化合物或其药学可接受的盐、洛匹那韦或其药学可接受的盐以及抑制细胞色素P-450的化合物(例如利托纳韦)对人给予。在一个实施方案中，本发明提供6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐，洛匹那韦或其药学可接受的盐以及抑制细胞色素P-450的化合物，用于抑制人的逆转录病毒整合酶的活性。在一个实施方案中，本发明提供洛匹那韦或其药学可接受的盐与抑制细胞色素P-450的化合物(例如利托纳韦)或其药学可接受的盐相组合用于制备人用药物的用途，所述药物在对人给予之后可用于使6-(3-氯-2-氟苄基)(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐的剂量降低约40-60%。在一个实施方案中，本发明提供洛匹那韦或其药学可接受的盐与抑制细胞色素P-450的化合物(例如利托纳韦)或其药学可接受的盐的组合，其用于在对人给予之后可以使6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐的剂量降低约40-60%。在一个实施方案中，本发明提供6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐、洛匹那韦或其药学可接受的盐以及抑制细胞色素P-450的化合物用于人的病毒感染的预防性或治疗性处理的用途。在一个实施方案中，本发明提供6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐、洛匹那韦或其药学可接受的盐以及抑制细胞色素P-450的化合物，用于人的病毒感染的预防性或治疗性处理。在一个实施方案中，本发明提供一种或多种抗病毒药，其包括(a)化合物6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐；该(a)与(b)洛匹那韦或其药学可接受的盐和(c)抑制细胞色素P-450的化合物组合使用，用于人的病毒感染的预防性或治疗性处理。在一个实施方案中，本发明提供化合物6_(3-氯-2-氟苄基)_1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基_4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐，其与洛匹那韦或其药学可接受的盐和抑制细胞色素P-450的化合物组合使用，用于人的病毒感染的预防性或治疗性处理。在一个实施方案中，本发明提供洛匹那韦或其药学可接受的盐与抑制细胞色素P-450的化合物(例如利托纳韦)或其药学可接受的盐相组合用于制备药物的用途，所述药物在对人给予之后可用于改善6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(25)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸或其药学可接受的盐的药代动力学。发明详述如本文中使用的，术语"共同给予"是指两种或更多种药物彼此在24小时的时间段内给予，例如作为临床治疗方案的一部分。在其它实施方案中，"共同给予"是指彼此在2小时内给予。在其它实施方案中，"共同给予"是指彼此在30分钟内给予。在其它实施方案中，"共同给予"是指彼此在15分钟内给予。在其它实施方案中，"共同给予"是指同时给予，作为单独的制剂的一部分或作为通过相同或不同途径给予的多种制剂。术语"洛匹那韦"是指(2S)-N-[(2S，4S，5S)-5-([2-(2，6-二甲基-苯氧基)乙酰基]氨基}_4-羟基-1，6-二苯基-己烷-2-基]-3-甲基-2-(2-氧代-l，3-二嗪农(diazinan)-l-基)丁烷酰胺。术语"利托纳韦"是指1，3-噻唑-5-基甲基[3-羟基-5-[3_甲基_2_[甲基-[(2-丙烷-2-基-l，3-噻唑-4-基)甲基]氨基甲酰基]氨基-丁酰基]氨基-1，6-二苯基-己烷-2-基]氨基甲酸酯。术语"单位剂型"是指适合用于人类患者的单一剂量的物理上离散的单元，例如胶囊、片剂、或溶液，每个单元包含计算用于产生治疗效果的预定量的一种或多种活性成分，以及至少一种药学可接受的稀释剂或载体或其组合物。如果需要，该化合物的有效日剂量可以任选地为单位剂型地在一天中以适当间隔分别给予两个、三个、四个、五个、六个或更多个亚剂量给予。血流中的该化合物浓度可以作为血桨浓度(ng/mL)来测量。用于确定血桨浓度的药代动力学参数包括但不限于最大观察血浆浓度(Cmax)、在剂量间隔结尾时的观察血浆浓度或"谷"浓度(Ctau或C^)、从时间零点直到最后一个可以计量的时间点的血桨浓度时间曲线下面积(AUC)(AUC。—最后)、从时间零点到无穷大的AUC(AUC。—无穷大)、给予后到最大观察血桨浓度的时间(tmJ、和该化合物在血桨中的半衰期(t1/2)。根据本发明的方法，该化合物与食物一起给予也可能增加该化合物的吸收。该化合物的吸收可以通过在该化合物给予之后随时间达到的血流浓度来测量。将该化合物与食物一起给予引起的吸收增加还可以通过将该化合物的Cmax和/或AUC。uj力与在没有食物的情况下给予该化合物时的数值相比较的增加来证明。典型地，将蛋白酶抑制剂与食物一起给予。抑制细胞色素P-450的化合物如本文中使用的，"抑制细胞色素P-450的化合物"包括减少化合物1被细胞色素P450代谢的化合物，特别是减少化合物1被细胞色素P4503A代谢。因此，该术语包括细胞色素P450的抑制剂，以及细胞色素P450的底物和减少化合物1被细胞色素P450代谢的其它化合物。许多这种化合物是已知的，参见例如http:〃medicine.iupui.edu/flockhart/table,htm;和国际专利申请公开号WO2008/010921。代表性的化合物包括西咪替丁、氟喹诺酮类、氟伏沙明、噻氯匹定、塞替派、噻氯匹定、吉非贝齐、孟鲁司特、氟西汀、氟伏沙明、酮康唑、兰索拉唑、奥美拉唑、噻氯匹定、胺碘酮、氟康唑、异烟肼、胺碘酮、安非他酮、氯苯那敏、西咪替丁、氯米帕明、度洛西汀、氟西汀、氟哌啶醇、美沙酮、米贝拉地尔、帕罗西汀、奎尼丁、利托那韦、双硫仑、茚地那韦、奈非那韦、胺碘酮、西眯替丁、克拉霉素、地尔硫卓、红霉素、氟伏沙明、伊曲康唑、酮康唑、米贝拉地尔、奈法唑酮(nefazodone)、醋竹桃霉素、和维拉帕米。可用于本发明方法的细胞色素P-450的特定的亚组包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、萘发扎酮(nefazadone)、红霉素和利托那韦、和它们的药学可接受的盐。可用于本发明方法的细胞色素P-450抑制剂的另一个特定的亚组包括HIV蛋白酶抑制剂茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、和利托那韦。阻断细胞色素P-450活性并且可以用于本发明方法的一个特定的药物是利托那韦或其药学可接受的盐。根据本发明，可以使用的利托那韦的具体剂量是100士50mg的利托那韦或其药学可接受的盐。根据本发明，可以使用的利托那韦的具体剂量是100士25mg的利托那韦或其药学可接受的盐。根据本发明，可以使用的利托那韦的具体剂量是100士10mg的利托那韦或其药学可接受的盐。阻断细胞色素P-450活性并且可用于本发明方法的其它特定药物是在国际专利申请公开号WO2008/010921中报告的那些。在本发明的一个特定的实施方案中，抑制细胞色素P-450的化合物是下式的化合物或其药学可接受的盐。方法在一个实施方式中，本发明提供治疗或预防疾病、病症、和病况的方法。疾病、病症、或病况的实例包括但不限于逆转录病毒感染或与逆转录病毒感染有关的疾病、病症、或病况。逆转录病毒是核糖核酸病毒，通常分类为a逆转录病毒、|3逆转录病毒、S逆转录病毒、e逆转录病毒、Y逆转录病毒、慢病毒属、和泡沫病毒家族。逆转录病毒的实例包括但不限于人类免疫缺陷病毒(HIV)、人嗜T-淋巴细胞病毒(HTLV)、鲁斯氏肉瘤病毒(RSV)、和禽类白血病病毒。一般说来，逆转录病毒基因组的三个基因编码的成熟病毒的蛋白质gag(群特异抗原)基因，其编码病毒的中心和结构蛋白质；pol(聚合酶)基因，其编码病毒的酶，包括逆转录酶、蛋白酶、和整合酶；和env(外壳)基因，其编码逆转录病毒表面蛋白质。逆转录病毒附着于宿主细胞并且通过将尤其是RNA和pol产物的复合物释放到宿主细胞中而侵入宿主细胞。然后逆转录酶从病毒RNA产生双链DNA。双链DNA进入到宿主细胞的细胞核中并通过病毒整合酶整合到宿主细胞基因组中。在整合的病毒DNA被宿主细胞聚合酶转化为mRNA并且在病毒蛋白酶的作用下产生病毒形成所需的蛋白质时由整合的DNA形成初生病毒。病毒颗粒经过出芽并且被从宿主细胞释放，以形成成熟病毒。在一个实施方式中，本发明包括给予约85mg(例如士10mg，5mg，或2mg)该化合物。在一个实施方式中，本发明包括给予约175mg(例如士25mg或10mg)该化合物。在一个实施方式中，本发明包括给予约170mg(例如士25mg或10mg)该化合物。在一个实施方式中，本发明包括给予约400mg(例如±150mg，100mg，50mg，或10mg)洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，本发明包括给予约800mg(例如±150mg，100mg，50mg，或10mg)洛匹那韦或其药学上可接受的盐。组合物所述活性剂可以以任何常规的方式对人给予。尽管活性剂有可能作为原始的化合物给予，但是优选将它们作为药物组合物给予。"包括该化合物的药物组合物"是指包括该化合物或其药学可接受的盐以及一种或多种药学可接受的载体或稀释剂和任选的其它治疗剂和/或组分的药物组合物。所述盐、载体、或稀释剂应该在与其它成分相容并且对其接受者无害的意义上是可接受的。用于口服给予的载体或稀释剂的实例包括玉米淀粉、乳糖、硬脂酸镁、滑石、微晶纤维素、硬脂酸、聚维酮、交聚维酮、磷酸氢钙、淀粉羟基乙酸钠、羟丙基纤维素(例如，低取代的羟丙基纤维素)、羟基丙基甲基纤维素(例如羟基丙基甲基纤维素2910)、和十二烷基硫酸钠。该药物组合物可以通过任何适合的方法制备，例如在药剂学领域中公知的那些方法，例如，诸如在Germaro等人，Remington'sPharmaceuticalSciences(18thed.，MackPublishingCo.，1990)中，特别是在Part8-PharmaceuticalPreparationsandtheirMa皿facture中描述的那些方法。这种方法都包括使该化合物与载体或稀释剂和任选的一种或多种辅助成分相结合的步骤。这种辅助成分包括本领域中常规的那些，例如填料、粘结剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂、甜味剂、防腐剂(例如，抗菌防腐剂)、助悬剂、增稠剂、乳化剂、和/或润湿剂。该药物组合物可以提供药物(例如，该化合物)随时间的控制释放、缓慢释放、或持续释放。药物(例如，该化合物)的控制释放、缓慢释放、或持续释放可以使药物在人的血流中保持比常规制剂更长的时间段。药物组合物包括但不限于包衣片、丸剂、溶液、粉末、和胶囊，以及该化合物在介质(所述介质不溶解于生理学流体)中的分散体，或者其中在药物组合物由于机械、化学或酶活性的作用而分解之后发生治疗用化合物的释放。本发明的药物组合物可以是例如丸剂、胶囊、溶液、粉末、或片剂的形式，各自包含预定量的该化合物。在本发明的实施方案中，物组合物为片剂形式，包括该化合物和在本文中的实施例中所用和描述的片剂组分。对于口服给予，细粉末或颗粒可以包含稀释剂、分散剂和/或表面活性剂，并且可以存在于例如水中或糖浆中、作为干燥状态存在于胶囊或药袋中、或者存在于非水溶液或悬浮液中(其中可以包括助悬剂)，或者存在于片剂中(其中可以包括粘结剂和润滑剂)。在作为液体溶液或悬浮液形式给予时，所述制剂可以包含该化合物和净化水。液体溶液或悬浮液中的可选组分包括适合的甜味剂、调味剂、防腐剂(例如，抗菌防腐剂)、缓冲剂、溶剂、及其混合物。制剂的组分可以起到不止一种的功能。例如，适合的缓冲剂还可以起调味剂以及甜味剂的作用。适合的甜味剂包括例如糖精钠、蔗糖、和甘露糖醇。可以使用两种或更多种甜味剂的混合物。甜味剂或其混合物典型地以总组合物的约0.001重量％_约70重量％的量存在。可以在药物组合物中存在有适合的调味剂，以提供樱桃口味、棉花糖口味、或其它适合的口味，以使药物组合物更容易被人摄食。调味剂或其混合物典型地以总组合物的约0.0001重量％_约5重量％的量存在。适合的防腐剂包括例如羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯甲酸钠、和苯扎氯铵。可以使用两种或更多种防腐剂的混合物。防腐剂或其混合物典型地以总组合物的约O.0001重量％-约2重量％的量存在。适合的缓冲剂包括例如柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸、磷酸钾、和各种其它的酸和盐。可以使用两种或更多种缓冲剂的混合物。缓冲剂或其混合物典型地以总组合物的约0.001重量％_约4重量％的量存在。用于液体溶液或悬浮液的适合的溶剂包括例如山梨糖醇、甘油、丙二醇、和水。可以使用两种或更多种溶剂的混合物。溶剂或溶剂系统典型地以总组合物的约1重量％_约90重量％的量存在。药物组合物可以与佐剂共同给予。例如，可以将非离子型表面活性剂例如聚氧乙烯油烯基醚和正十六烷基聚乙烯醚与药物组合物一起给予或结合在药物组合物中，以便人为地提高肠壁的渗透性。还可以将酶抑制剂与药物组合物一起给予或者结合在药物组合物中。在一个实施方式中，本发明提供药物组合物，其包括6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐；洛匹那韦或其药学上可接受的盐；以及药学可接受的载体或稀释剂。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括85士10mg6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括85士5mg6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括85士2mg6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。12在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括175±25mg6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括175±10mg6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括400±150mg6-(3-氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括400±100mg6-(3-氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括400±50mg6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括400士10gof6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括800±50mg6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括800±20mg6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括100±50mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括100士25mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方式中，该药物组合物包括100士10mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。试剂盒在一个实施方式中，本发明提供试剂盒，包括(l)6-(3-氯_2-氟苄基)(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐；(2)洛匹那韦或其药学上可接受的盐；(3)—个或者多个容器；以及(4)关于将6-(3-氯-2-氟节基)-1-[(25)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基_4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐与洛匹那韦或其药学上可接受的盐给予的处方信息。在一个实施方式中，该试剂盒包括85士10mg6_(3_氯_2_氟苄基)(2S)_1_羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括85士5mg6_(3_氯_2_氟苄基)(2S)_1_羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括85士2mg6_(3-氯_2_氟苄基)(2S)_1_羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括175士25mg6_(3_氯_2_氟节基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸，或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括175士10mg6_(3_氯_2_氟节基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括400士150mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括400士100mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括400士50mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括400士10mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括800士50mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括800士20mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒进一步包括抑制细胞色素P-450的化合物(例如利托纳韦)或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括100士50mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括100士25mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括100士10mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，本发明提供试剂盒，包括(1)单位剂型，其包括6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(25)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基-4-氧代-l，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐；(2)洛匹那韦或其药学上可接受的盐；(3)一个或者多个容器；以及(4)关于将6-(3-氯-2-氟节基)-1-[(25)-1-羟基-3_甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐与洛匹那韦或其药学上可接受的盐给予的处方信息。在一个实施方式中，该单位剂型包括85±10mgof6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该单位剂型包括85±5mgof6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该单位剂型包括85士2mg6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该单位剂型包括175±25mg6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该单位剂型包括175±10mg6_(3_氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括单位剂型，该单位剂型包括400士150mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括单位剂型，该单位剂型包括400士100mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括单位剂型，该单位剂型包括400士50mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括单位剂型，该单位剂型包括400士10mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括单位剂型，该单位剂型包括800士50mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括单位剂型，该单位剂型包括800士20mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒进一步包括单位剂型，该单位剂型包括抑制细胞色素P-450的化合物(例如利托纳韦)或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括单位剂型，该单位剂型包括100士50mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括单位剂型，该单位剂型包括100士25mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。在一个实施方式中，该试剂盒包括单位剂型，该单位剂型包括100士10mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。现在将通过以下非限定的实施例进行说明本发明。实施例1.洛匹那韦/r和该化合物之间的药代动力学相互作用测定了将洛匹那韦/r(LPV/r)与该化合物共同给予的效果。这项研究评价了共同给予的该化合物和LPV/r的安全性和稳态的药代动力学。方法在两组内，健康志愿者随机进行两个连续14天的治疗期中之一，在第一组中，该化合物/r(125/100mgQD)和该化合物(125mgQD)+LPV/r(400/1OOmgBID)，或在第二组中，LPV/r(400/100mgBID)和该化合物(125mgQD)+LPV/r(400/1OOmgBID)。关于几何学平均比值(GMR)(共同给予单独给予)的90%置信区间(CI)的PK变化范围的缺少为该化合物为70-143%，LPV为80-125%。结果在招募的32个受试者中27个完成了研究。最常见的治疗相关的不良事件为GI障碍(62%，LPV/r±该化合物中)和头痛(44%，在该化合物/r治疗)。药代动力<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>在与LPV/r共同给予时，该化合物的暴露实质上得到提高，可能是当该化合物经历通过葡萄苷酸化和氧化代谢的生物转化时经由LPV-介导的UGT1A1/3代谢的抑制。结合得自以上结果的使用洛匹那韦所观察到的药物-药物相互作用数据，在WinNonlin(PharsightCorporation,MountainView，CA，USA)中使用隔室模型通过将多个剂量建模来选择降低的该化合物剂量。需要考虑的事项是，使用药代动力学(生物)等效性比较(PharsightCorporation,MountainView,CA，USA)在接受洛匹那韦和未接受洛匹那韦的患者中实现相等的化合物暴露。需要考虑的事项还包括使具有(低或高)暴露的极端逸出值的个体数最小化。因此，85mg和150mg剂量的该化合物与洛匹那韦/r期望提供与没有洛匹那韦存在下的150mg和300mg利托那韦加强的剂量相似的系统暴露(AUC)。在与该化合物一起给予时，LPV和RTV暴露没变，LPV波谷浓度保持在推荐的目标波谷以上。因此，可以将剂量降低约40-60%的该化合物与洛匹那韦一起给予而保持相等的暴露。结论当该化合物与洛匹那韦一起给予时，可以给予降低剂量的该化合物(例如85±10mg)，以实现相当的系统暴露。认为洛匹那韦通过阻断该化合物的UGT1A1/3代谢途径而改善该化合物的药代动力学。进行了相似的研究来确定五种不同的蛋白酶抑制剂对该化合物的药代动力学的影响。这些研究采用了不同剂量的利托那韦(100mgQD-200mgBID)。在所试验的五种蛋白酶抑制剂中，发现三种对该化合物的药代动力学没有影响。五种中只有两种(包括洛匹那韦)对该化合物的药代动力学具有改善的影响。实施例2.6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)_1_羟基_3_甲基丁烷_2_基]-7-甲氧基_4-氧代_1，4-二氢喹啉-3-甲酸的制剂的代表性实例表l.组<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>#1净化水在加工过程中被除去。首先使用喷射磨将该化合物微粒化。将经过微粒化的化合物在聚乙烯(PE)袋中与甘露糖醇、交聚维酮、和胶体二氧化硅混合，然后通过500m筛三次。通过搅拌将羟丙甲纤维素2910单独溶解于净化水中并加入十二烷基硫酸钠和使其溶解。将甘露糖醇/交聚维酮/胶体二氧化硅/该化合物混合物置于流化床制粒机中并使用羟丙甲纤维素/十二烷基硫酸钠溶液造粒。在造粒之后，将润湿的颗粒在同一制粒机中干燥。使经过干燥的颗粒通过500iim筛。然后将过筛的颗粒在混合器中与交联羧甲纤维素钠混合并向混合器加入硬脂酸镁并混合。使用旋转压片机将颗粒压縮为片剂。本文中引用的所有参考文献(包括出版物、专利申请、和专利)都被全文并入本文作为参考。在描述本发明(包括权利要求)的情况中，在使用术语"一"、"一个"和"该"和类似的指示时，应该理解为既涵盖单数又涵盖复数的形式，除非本文中另有陈述或与上下文明显抵触。除非另作说明，术语"包括"、"具有"、"包含"和"包含"应该理解为开放性的术语(即，意思是"包括但不限于")。除非本文中另有陈述，本文中对数值范围的描述只是意在用作分别描述落入该范围内的每个单个数值的速写方法，并且每个单个数值都被并入本说明书中，如同被分别列举那样。本文中描述的所有方法都可以以任何适合的顺序实施，除非本文中另有陈述或与上下文明显抵触。本文中使用的任何和所有实施例、或示例性语言(例如，"诸如")只是意在更好地阐述本发明，并不对本发明的范围进行限制，除非另有说明。不应将说明书中的任何描述看作是表明对于实践本发明来说不可缺少的任何未要求保护的要素。本说明书范围内的实施方案提供了本发明实施方案的示例，不应将其理解为限制本发明的范围。本领域技术人员知道，所要求保护的本发明包括许多其它实施方案，并且意在认为说明书和实施例只是示例性的，本发明的真正的范围和主旨由权利要求来表示。1权利要求6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学可接受的盐；洛匹那韦或其药学上可接受的盐；和抑制细胞色素P-450的化合物在人的病毒感染的预防性或者治疗性处理中的用途。2.权利要求l的用途，其中对人给予85士10mg6-(3-氯-2-氟苄基)-l-[(2S)-l-羟基_3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。3.权利要求l的用途，其中对人给予175士25mg6-(3-氯-2-氟苄基)(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。4.权利要求1的用途，其中对人给予1400士150mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。5.权利要求1的用途，其中对人给予800士50mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。6.权利要求1的用途，其中抑制细胞色素P-450的化合物是利托纳韦或其药学上可接受的盐。7.权利要求6的用途，其中对人给予100士50mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。8.权利要求1的用途，其中共同给予该6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及洛匹那韦或其药学上可接受的盐。9.权利要求1的用途，其中在彼此15分钟内给予该6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及该洛匹那韦或其药学上可接受的盐。10.权利要求1的用途，其中给予包括该6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及该洛匹那韦或其药学上可接受的盐的单一剂量形式。11.权利要求6的用途，其中共同给予该6-(3-氯-2-氟苄基)-l-[(2S)-l-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及该利托纳韦或其药学上可接受的盐。12.权利要求6的用途，其中在彼此15分钟内给予该6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及该利托纳韦或其药学上可接受的盐。13.权利要求6的用途，其中给予包括该6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及该利托纳韦或其药学上可接受的盐的单一剂量形式。14.权利要求6的用途，其中共同给予该洛匹那韦或其药学上可接受的盐，以及该利托纳韦或其药学上可接受的盐。15.权利要求6的用途，其中在彼此15分钟内给予该洛匹那韦或其药学上可接受的盐，以及该利托纳韦或其药学上可接受的盐。16.权利要求6的用途，其中给予包括该洛匹那韦或其药学上可接受的盐，以及该利托纳韦或其药学上可接受的盐的单一剂量形式。17.权利要求1-16的任一项的用途，其中口服给予该6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。18.权利要求1-17的任一项的用途，其中口服给予该洛匹那韦或其药学上可接受的<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>19.权利要求1-18的任一项的用途，其中口服给予该抑制细胞色素P-450的化合物或其药学上可接受的盐。20.权利要求1的用途，其中该抑制细胞色素P-450的化合物是具有下式的化合物或其药学上可接受的盐。21.权利要求l-20的任一项的用途，其中所述病毒是人类免疫缺陷病毒(HIV)。22.药物组合物，其包括6-(3-氯-2-氟节基)-1-[(25)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，洛匹那韦或其药学上可接受的盐，以及药学可接受的载体或稀释剂。23.权利要求22的组合物，其包括85士10mg6-(3-氯-2-氟苄基)(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。24.权利要求22的组合物，其包括175士25mg6-(3-氯-2-氟苄基)(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。25.权利要求22-24的任一项的组合物，其包括400士150mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。26.权利要求22-24的任一项的组合物，其包括800士50mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。27.权利要求22-26的任一项的组合物，其还包括抑制细胞色素P-450的化合物.28.权利要求27的组合物，其中该抑制细胞色素P-450的化合物是利托纳韦。29.权利要求28的组合物，其还包括100士50mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。30.权利要求27的组合物，其中该抑制细胞色素P-450的化合物是具有下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>或其药学上可接受的盐。31.化合物6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(25)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基_4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸用于治疗人的病毒感染的药物中的用途，包括对人给予该化合物或其药学上可接受的盐，洛匹那韦或其药学上可接受的盐，以及抑制细胞色素P-450的化合物。32.权利要求31的用途，其中给予85士10mg6-(3-氯-2-氟苄基)(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。33.权利要求31的用途，其中给予175士25mg6-(3-氯-2-氟苄基)(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。34.权利要求31-33的任一项的用途，其中给予400士150mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。35.权利要求31-33的任一项的用途，其中给予800士25mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。36.权利要求31-35的任一项的用途，其中该抑制细胞色素P-450的化合物是利托纳韦或其药学上可接受的盐。37.权利要求36的任一项的用途，其中对人给予100士50mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。38.权利要求31-35的任一项的用途，其中该抑制细胞色素P-450的化合物是具有下式的化合物或其药学上可接受的盐。39.权利要求31-38的任一项的用途，其中共同给予该6-(3-氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及该洛匹那韦或其药学上可接受的盐。40.权利要求39的用途，其中在彼此15分钟内给予该6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐以及洛匹那韦或其药学上可接受的盐。41.权利要求31-38的任一项的用途，其中给予单一剂量形式，其包括该6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉_3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及该洛匹那韦或其药学上可接受的盐。42.权利要求31-41的任一项的用途，其中共同给予该6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及该抑制细胞色素P-450的化合物。43.权利要求42的用途，其中在彼此15分钟内给予该6-(3-氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，以及该抑制细胞色素P-450的化合物。44.权利要求31-27-37的任一项的用途，其中给予包括该6-(3-氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐以及该抑制细胞色素P-450的化合物的单一剂量形式。45.权利要求27-44的任一项的用途，其中共同给予该洛匹那韦或其药学上可接受的盐以及该抑制细胞色素P-450的化合物。46.权利要求45的用途，其中在彼此15分钟内给予该洛匹那韦或其药学上可接受的盐以及该抑制细胞色素P-450的化合物。47.权利要求31-45的任一项的用途，其中给予包括该洛匹那韦或其药学上可接受的盐以及该抑制细胞色素P-450的化合物的单一剂量形式。48.权利要求31-47的任一项的用途，其中口服给予该6-(3-氯_2_氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。49.权利要求的31-48任一项的用途，其中口服给予该洛匹那韦或其药学上可接受的<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>50.权利要求31-49的任一项的用途，其中口服给予该抑制细胞色素P-450的化合物。51.权利要求31-50的任一项的用途，其中该病毒是人类免疫缺陷病毒(HIV)。52.试剂盒，包括(l)6-(3-氯_2-氟苄基)-l-[(2S)-l-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐；(2)洛匹那韦或其药学上可接受的盐；(3)—个或者多个容器；以及(4)关于给予该6-(3-氯-2-氟节基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐与该洛匹那韦或其药学上可接受的盐的处方信息。53.权利要求52的试剂盒，其包括85士10mg6-(3-氯-2-氟苄基)-l-[(2S)-1-羟基_3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。54.权利要求52的试剂盒，其包括175±25mg6-(3-氯-2-氟苄基)-l-[(2S)-1-羟基_3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐。55.权利要求52-54的任一项的试剂盒，其包括400士150mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。56.权利要求52-54的任一项的试剂盒，其包括800士50mg洛匹那韦或其药学上可接受的盐。57.权利要求52-56的任一项的试剂盒，其还包括抑制细胞色素P-450的化合物。58.权利要求52-56的任一项的试剂盒，其还包括利托纳韦或其药学上可接受的盐。59.权利要求58的试剂盒，其包括100士50mg利托纳韦或其药学上可接受的盐。60.权利要求57的试剂盒，其中该抑制细胞色素P-450的化合物是下式的化合物或其药学上可接受的盐。61.洛匹那韦或其药学上可接受的盐与抑制细胞色素P-450的化合物或其药学上可接受的盐相组合用于生产药物的用途，所述的药物在对人给予后用于改善6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐的药代动力学。62.治疗人的病毒感染的方法，包括对人给予6-(3-氯-2-氟苄基)-l-[(2S)-1-羟基_3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，洛匹那韦或其药学上可接受的盐，以及抑制细胞色素P-450的化合物。63.抗病毒齐U，其包括(3)6-(3-氯-2-氟节基)-1-[(25)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐；(b)洛匹那韦或其药学上可接受的盐；和(c)抑制细胞色素P-450的化合物的组合。64.抗病毒齐U，其包括(3)6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(25)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，其与(b)洛匹那韦或其药学上可接受的盐和(c)抑制细胞色素P-450的化合物组合使用。65.化合物6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(25)-1-羟基-3-甲基丁烷_2-基]-7-甲氧基-4-氧代-l，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，其与(b)洛匹那韦或其药学上可接受的盐和(c)抑制细胞色素P-450的化合物组合使用。全文摘要本发明包括用于治疗病毒感染的方法，组合物以及试剂盒，通过共同给予6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐、和洛匹那韦或其药学上可接受的盐。文档编号A61K38/06GK101743004SQ200880022821公开日2010年6月16日申请日期2008年6月26日优先权日2007年6月29日发明者A·A·麦瑟亚斯,B·P·凯尔尼申请人:吉里德科学公司