作为trpm8调节剂的磺酰胺类的制作方法

专利名称：作为trpm8调节剂的磺酰胺类的制作方法
专利说明作为TRPM8调节剂的磺酰胺类 发明领域 本发明涉及用作TRPM8受体调节剂的磺酰胺类。本发明还涉及用于制备磺酰胺类的方法及其用于治疗多种疾病、综合征和障碍的用途，包括造成发炎或神经性疼痛、寒冷耐受不良或冷痛敏、外周血管疼痛、搔痒、尿失禁、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、肺动脉高压和焦虑症的那些，包括其它压力-相关障碍，以及它们的组合。

背景技术：
瞬时受体电位(TRP)通道是受多种刺激激活的非选择性阳离子通道。至今已鉴定出离子通道家族的许多成员，包括冷-薄荷醇受体，也称为TRPM8(McKemy D.D.等人，Nature 2002，416(6876)，52-58)。共同地，TRP通道和相关的似TRP受体含有对完整连续性热暴露的感觉反应性，选择性地响应介于有害高温至有害低温的阀值温度以及模拟这些感觉的特定化学品。特定而言，TRPM8已知可受到冷至热温度以及化学药剂如薄荷醇与伊西林素(icilin)的刺激，其为这些药剂引起的治疗性冷却感觉的原因。
TRPM8位于主要的伤害感受神经元(A-δ纤维和C-纤维)上，并且也受到炎症-介导的第二信使信号的调控(Abe，J.等人，Neurosci Lett 2006，397(1-2)，140-144；Premkumar，L.S.等人，J.Neurosci，2005，25(49)，11322-11329)。TRPM8在A-δ纤维和C-纤维两者上的定位可提供异常冷敏感性的病理学状况的基础，其中这些神经元被改变，导致疼痛，常具有烧灼性质(Kobayashi，K.等人.，J Comp Neurol，2005，493(4)，596-606；Roza，C.，等人，Pain，2006，120(1-2)，24-35；以及Xing，H.等人.，JNeurophysiol，2006，95(2)，1221-30)。与化学致冷或散热密切类似的症状所诱导的寒冷耐受不良和反常烧灼感可见于广泛范围的临床病症中，因而提供了用于发展TRPM8调节剂作为新型抗痛觉过敏(antihyperalgesic)剂或抗痛觉超敏(antiallodynic)剂的强力基础。TRPM8也已知是在脑、肺、膀胱、肠胃道、血管、前列腺和免疫细胞中表达，从而为广泛范围的疾病中的治疗调节提供了可能性。
来自Bayer Healthcare AG的国际专利申请WO 2006/040136A1据称描述了用于治疗泌尿疾病的作为冷薄荷醇受体-1(CMR-1)拮抗剂的经取代的4-苄氧基-苯基甲基酰胺衍生物。来自Bayer Healthcare AG的国际专利申请WO 2006/040103A1据称描述了用于治疗和/或预防呼吸系统疾病或障碍的方法和药物组合物。来自Bayer HealthCare AG的国际专利申请WO2007/017092A1、WO 2007/017093A1和WO2007/017094A1据称描述了用于治疗与冷薄荷醇受体(CMR)(a.k.a.TRPM8)相关的疾病的苄氧基苯基甲基氨基甲酸酯、经取代的2-苄氧基苯甲酸酰胺和经取代的4-苄氧基苯甲酸酰胺衍生物。
本领域中仍存在对可用于治疗哺乳动物中的疾病、综合征或病症的TRPM8拮抗剂的需求，其中所述疾病、综合征或病症是受TRPM8受体调节的影响，例如疼痛、造成这类疼痛的疾病以及肺部或血管功能障碍。


发明内容
本发明尤其提供了式(I)的化合物，
其中 A是CR5或N； B是CR6或N；前提条件是当G是S(O)2时，A和B分别是C(R5)和C(R6)； G为S或S(O2)； Y是 (i)H； (ii)异丙烯基； (iii)C1-6烷基羰基，其任选经1个或1至3个氟取代基取代； (iv)C3-6环烷基羰基； (v)苯基羰基，其任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、氟或氯的取代基取代； (vi)苯基羰基，其经三氟甲基并任选经一个选自三氟甲基、氯、氟或C1-4烷基的额外取代基取代； (vii)杂芳基，其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代； (viii)苯并稠合的杂芳基，其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代； (ix)溴； (x)氯； (xi)氟； (xii)碘； (xiii)氰基； (xiv)甲酰基； (xv)C1-6烷基，其任选经1至3个独立地选自羟基、氟或氯的取代基取代； (xvi)C(OH)(C1-3烷基)2； (xvii)C3-6环烷基； (xviii)C1-2烷基，其任选经1个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷氧基羰基、氰基、C1-3烷硫基、C1-4烷氧基或NR7R8，其中R7是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基，且R8为氢或C1-4烷基；或者R7和R8与它们连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环。
(xix)C1-4烷氧基羰基； (xx)C1-3烷氧基； (xxi)羟基； (xxii)C6-10芳基，其任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷氧基、羟基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基或任选经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基；前提条件是不超过两个所述取代基选自C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基和经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基； (xxiii)NR9R10，其中R9是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基并且R10是氢或C1-4烷基，或者R9和R10与它们连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中所述5或6元环任选经C1-4烷基取代基取代；前提条件是当G是S且R10是氢时，R9不是氢和C1-4烷基； (xxiv)氨基羰基； (xxv)甲基氨基羰基； (xxvi)二甲基氨基羰基；或 (xxvii)芳基羟基(C1-3)烷基； R1是 (i)CF3； (ii)C1-6烷基，其任选经1个选自C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、甲酰基、羟基、羧基、三氟甲基、C1-4烷氧基、C1-3烷硫基、溴、氰基、R11或R12的取代基取代； (iii)芳基(C1-2烷基)，其中芳基环任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或羧基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基羰基和羧基； (iv)杂芳基(C1-6烷基)，其中杂芳基经由氮杂原子键合并选自咪唑基，三唑基或四唑基；并且其中咪唑基任选经1个选自下列的取代基取代C1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基甲基、甲基氨基-甲基或二甲基氨基-甲基；并且咪唑基任选经一个选自C1-4烷基、氟或氯的额外取代基取代； (v)C3-8环烷基或环己基，其在第4位上经一个选自下列的取代基取代氰基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3烷基)氨基羰基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基、R11和R12； (vi)在环系统的苯并部分连接的苯并-稠合的C5-6环烷基，并且其中苯并稠合的C5-6环烷基的C5-6环烷基部分任选经氨基、(C1-3烷基)氨基或二(C1-3烷基)氨基取代； (vii)经3-或4-咪唑基取代的苯基，其中该咪唑基的连接点通过氮杂原子；并且其中所述咪唑基任选经1至2个选自C1-3烷基、2-氰基、氯、溴、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基的取代基独立地取代；其中二(C1-3烷基)任选与其连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中由二(C1-3烷基)氨基形成的环任选经C1-3烷基取代；前提条件是不超过1个所述取代基是氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基或二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基； (viii)任选经一个至三个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自任选经一个至三个氯或氟取代基或一个羟基取代基取代的C1-4烷基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、3-或4-苯氧基、3-或4-杂芳基氧基(其中该杂芳基环是含有碳环员和1或2个氮杂原子环员的6元环)、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羟基、羧基、氰基、硝基、3-或4-杂芳基(其中所述杂芳基不是咪唑基、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基磺酰基、P(O)(OC1-3烷基)2、P(O)(OH)2、SO3H、C(O)NHOH、C(＝N)NH2、C(＝NOH)NH2、C(＝N(甲基羰基氧基))NH2或SO2NH2；前提条件是不超过两个该取代基选自三氟甲氧基、3-或4-取代的苯氧基、3-或4-杂芳基氧基、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羧基、氰基、3-或4-杂芳基、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基磺酰基和P(O)(OC1-3烷基)2并且不超过一个取代基选自-P(O)(OH)2、-SO3H、羧基、C(O)NHOH、C(＝N)NH2、C(＝NOH)NH2、C(＝N(C1-3烷基羰基氧基))NH2和-SO2NH2；其中苯氧基任选经一个至两个独立地选自甲基和氟的取代基取代； 并且其中杂芳基取代基任选经1至2个选自C1-3烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基的取代基独立地取代；前提条件是不超过1个取代基选自羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基； (ix)萘基，其任选经一个选自羟基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基羰基和羧基的取代基取代； (x)经苯基取代的C6-10芳基，所述苯基任选经一个至两个选自氯、氟、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、羧基、羟基或C1-3烷基的取代基取代； (xi)苯基，其在第3或第4位处经R11或R12取代；并且任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代； (xii)吡啶-3-基，其在不是邻近带有S(O)2的碳的碳原子上经选自N-咪唑基、噁二唑基、噻唑基、R11或R12的取代基取代；其中吡啶-3-基任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代；并且另外，其中该N-咪唑基任选经1至2个取代基取代，且该噁二唑基和噻唑基任选经1个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-4烷基、三氟甲基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基；前提条件是不超过1个所述取代基选自羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、三氟甲基、氰基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基； (xiii)经R11或R12取代的咪唑基；并且咪唑基任选在氮杂原子上经C1-4烷基取代； (xiv)选自苯基或吡啶-3-基的环，其中所述环经NR15R16取代；其中R15是氢、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、三氟甲基羰基、三氟甲基磺酰基、C3-6环烷基磺酰基或C1-3烷基磺酰基；且R16是氢或C1-4烷基；或者R15和R16与它们连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子(任选经1或2个氧取代基取代)的5或6元环；并且其中由NR15R16形成的环任选经C1-3烷基、C1-2烷氧基羰基或羧基取代；并且其中所述苯基任选经1至2个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、氟、氯和溴的额外取代基取代； (xv)经C(O)NR17R18取代的苯基，其中R17是氢、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、吡咯烷-3-基或C1-3烷基磺酰基；并且R18是氢或C1-4烷基；或者R17和R18与它们连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中所述环任选经C1-3烷基取代； (xvi)经4或5个氟取代基取代的苯基； (xvii)在第4位上经-Q-C(RxRy)-(CH2)0-1CO2H取代的苯基，其中Q是键或O；并且其中Rx和Ry独立地是氢或甲基；或者Rx和Ry与它们都相连的碳原子一起形成环丙基环； (xviii)任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代的杂芳基C1-4烷基、氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、吗啉-4-基或杂芳基；其中杂芳基任选经1至2个选自C1-3烷基、三氟甲基、氟和氯的取代基独立地取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基； (xix)苯并稠合的杂芳基，其任选在碳原子上经1至3个独立地选自C1-4烷基、氯、氟、溴、二氟甲基、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代；前提条件是不超过2个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基；并且苯并稠合的杂芳基在氮原子上任选经C1-3烷基取代； (xx)苯并稠合的杂环，其任选经1至2个独立地选自三氟甲基，C1-3烷基羰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基羰基，氟、氯、溴、羟基、氧基、羧基或C1-4烷氧基羰基的取代基取代；使得当该苯并稠合的杂环在杂环上被取代时，该杂环上的取代基选自氧基、羟基、C1-4烷基或三氟甲基羰基；前提条件是不超过1个取代基是三氟甲基羰基；并且前提条件是当该苯并稠合的杂环经三氟甲基羰基取代时，该杂环的至少一个环员为氮杂原子并且与三氟甲基羰基取代基的连接点通过该氮杂原子； (xxi)氨基； (xxii)C1-6烷基氨基；或 (xxiii)二(C1-6烷基)氨基； R2是 (i)C3-6环烷基； (ii)经金刚烷基或降冰片烷基(norbornanyl)取代的C1-2烷基； (iii)经2个C6-10芳基取代的C1-6烷基，其中所述芳基之一任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基；前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基；并且所述芳基另外一者任选经1个选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基； (iv)经1个C6-10芳基且任选经一个选自羟基或氧基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述C6-10芳基任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基；前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基； (v)经苯基取代的C1-6烷基，其中苯基经4或5个氟取代基取代；或者苯基经甲氧基和3至4个氟取代基取代； (vi)经一个杂芳基并任选经一个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述杂芳基任选经一个至三个氟取代基或一个选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代； (vii)经1个苯并稠合的杂芳基并任选经一个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述苯并稠合的杂芳基任选经1个选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代； (viii)经1个杂环基取代的C1-6烷基，其中所述杂环基任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、氧基或羟基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自氧基和羟基； (ix)经苯并[1，3]二氧戊环-5-基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基或2，3-二氢-苯并[1，4]二氧六环(dioxin)-6-基取代的C1-6烷基；或 (x)C2-6烷基，其任选经1至2个独立地选自下列的取代基取代氰基、三氟甲基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氟、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、羟基、P(O)(OC1-3)2、C3-6环烷基氧基、C3-4环烷基或C5-8环烷基(其任选经一至三个独立地选自卤素、羟基、氧基和C1-4烷基(其任选经一至三个独立地选自卤素或羟基的取代基取代)的取代基取代)；前提条件是在C1-4烷基取代的C5-8环烷基的C1-4烷基上不超过一个取代基是羟基，并且在C5-8环烷基上不超过两个取代基是氧基； R3是 (i)氢， (ii)C1-6烷基， (iii)三氟甲基， (iv)C1-4烷氧基， (v)溴， (vi)氯， (vii)氟，或 (viii)羟基； R4是 (i)氢， (ii)氟， (iii)氯，或 (iv)甲基； R5是氢； R6是 (i)氢， (ii)氟， (iii)氯， (iv)甲氧基，或 (v)甲基； R11选自
R12选自
其中R13是H、-C1-4烷基、-CH2CO2CH3、-CH2NH(C1-3烷基)、-CH2N(C1-3烷基)2或-CH2CO2H；并且R14是-C6-10芳基、-C1-6烷基、-C1-3烷基-OH或-C1-3烷基CO2H； 前提条件是当R1是C6-10芳基(其中C6-10芳基是苯基，在第2位上经羧基取代)时，Y不是氢； 前提条件是当R2是经至少1个P(O)(OCH3)2取代基取代的C1-6烷基时，R1是任选经取代的C6-10芳基； 前提条件是当R2是经至少1个C1-6烷氧基羰基取代基取代的C1-6烷基时，R1是任选经取代的C6-10芳基； 前提条件是当Y是未经取代的苯基且R1是乙基时，R2不是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基； 前提条件是当R2是经包含至少1个氮杂原子的未经取代的杂环取代的C1-6烷基时，与侧基的连接点通过氮杂原子； 前提条件是当R2是经取代的或未经取代的C1-6烷基时，R1不是在3-位经R11或R12取代的苯基； 前提条件是式(I)不是 其中G是S，Y是H，R1是4-氰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是八氢-喹嗪-1-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是甲基，R1是4-哌嗪-1-基羰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是甲基羰基氨基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是3-氨基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是溴，R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是甲基氨基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是4-(5-硫代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是4-甲基-哌嗪-1-基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是溴，R1是4-(1-羟乙基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是二甲基氨基甲基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是3-氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是2-氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是3-氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；以及 其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是3-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 以及其对映体、非对映体、溶剂化物和可药用盐。
本发明也特别提供了一种药物组合物，其包含下列物质、由下列物质组成和/或基本上由下列物质组成可药用载体、可药用赋形剂和/或可药用稀释剂以及式(I)的化合物或其可药用盐形式。
也提供了用于制备药物组合物的方法，其包括如下步骤、由如下步骤组成和/或基本上由如下步骤组成将式(I)的化合物与可药用载体、可药用赋形剂和/或可药用稀释剂混合。
本发明还特别提供了用式(I)的化合物治疗或改善受试者中的TRPM8-调控的病症的方法，受试者包括其中疾病、综合征或病症受TRPM8受体影响的哺乳动物和/或人类，疾病例如为疼痛、造成这类疼痛的疾病以及肺部或血管功能障碍。特别地，本发明的方法涉及用式(I)的化合物治疗或改善TRPM8受体-调控的病症，包括炎性痛、寒冷耐受不良或冷痛敏、外周血管疼痛、搔痒、尿失禁、慢性阻塞性肺部疾病、肺动脉高压和焦虑症，包括其他压力-相关病症。
本发明还特别提供了用于制造本发明化合物和药物组合物及其药剂的方法。本发明范围内所包含的方法包括下面用于制备化合物306的方法，
化合物306 该方法包括如下步骤、由如下步骤组成和/或基本上由如下步骤组成
在约110℃下；让式X的化合物与叔丁醇和叔胺在有机溶剂中反应；然后加入二苯基磷酰基叠氮化物在有机溶剂中的混合物；以产生式XI的化合物；
在约21℃至约22℃的温度下；让式XI的化合物与纯的或有机溶剂中的无机酸或有机酸反应；以产生式XII的化合物；
在约21℃至约22℃的温度下；在有机溶剂中；让式XII的化合物与4-(氟磺酰基)苯甲酸反应；以产生式XIII的化合物；
在约64℃至约65℃的温度下；让式XIII的化合物在甲醇存在下反应；然后加入硫酸；以产生式XIV的化合物；
在约21℃至约22℃的温度下；让式XIV的化合物在无机碱存在下在有机溶剂中反应；然后加入4-氟-3-(三氟甲基)苄基溴；以产生化合物141；
在约64℃至约66℃的温度下；将化合物141用纯的或有机溶剂中的金属氢氧化物处理；以产生化合物306。

具体实施例方式 本发明尤其提供了式(I)的化合物，
其中 A是CR5或N； B是CR6或N； Y是 (i)H； (ii)C1-6烷基羰基，其任选经1个氯取代基或1至3个氟取代基取代； (iii)C3-6环烷基羰基； (iv)苯基羰基，其任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、氟或氯的取代基取代； (v)苯基羰基，其经三氟甲基并任选经一个选自三氟甲基、氯、氟或C1-4烷基的额外取代基取代； (vi)杂芳基，其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代； (vii)苯并稠合的杂芳基，其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代； (viii)溴； (ix)氯； (x)氟； (xi)碘； (xii)氰基； (xiii)甲酰基； (xiv)C1-6烷基，其任选经1至3个独立地选自羟基、氟或氯的取代基取代； (xv)C(OH)(C1-3烷基)2； (xvi)C3-6环烷基； (xvii)C1-6烷基，其任选经1个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷氧基羰基、氰基、C1-3烷硫基、C1-4烷氧基或NR7R8，其中R7是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基，且R8为氢或C1-6烷基；或者R7和R8与它们连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环。
(xviii)C1-4烷氧基羰基； (xix)C1-3烷氧基； (xx)羟基； (xxi)C6-10芳基，其任选经一至三个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷氧基、羟基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基或任选经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基；前提条件是不超过两个所述取代基选自C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基和经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基； (xxii)NR9R10，其中R9是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基，而R10为氢或C1-4烷基或者R9和R10与它们连接的氮原子一起形成5或6元环，该环任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子；或 (xxiii)芳基羟基(C1-3)烷基； R1是 (i)C1-6烷基，其任选经1个选自下列的取代基取代C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、羟基、羧基、三氟甲基、C1-4烷氧基、C1-3烷硫基或氰基； (ii)芳基(C1-2烷基)，其中芳基环任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或羧基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基羰基和羧基； (iii)杂芳基(C1-2烷基)，其中杂芳基的环任选经1至2个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或羧基； (iv)C3-8环烷基； (v)C6-10芳基，其任选经一至三个独立地选自下列的取代基取代任选经一至三个氯或氟取代基取代的C1-4烷基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基、苯氧基、杂芳基氧基(其中杂芳基环是含有碳环员和1或2个氮杂原子环员的6元环)、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羟基、羧基、氰基、杂芳基、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、P(O)(OC1-3烷基)2、P(O)(OH)2、SO3H、C(O)NHOH或SO2NH2；前提条件是不超过两个取代基选自苯氧基、杂芳基氧基、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羧基、氰基、杂芳基、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基和P(O)(OC1-3烷基)2，并且不超过一个取代基选自-P(O)(OH)2、-SO 3H、羧基、C(O)NHOH和-SO2NH2； (vi)经苯基取代的C6-10芳基，所述苯基任选经1至2个选自氯、氟、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、羧基、羟基或C1-3烷基的取代基取代； (vii)苯基，其在第3或第4位上经R11或R12取代；并且任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代； (viii)经4或5个氟取代基取代的苯基； (ix)杂芳基，其任选由一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基；前提条件是不超过两个取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基； (x)杂芳基，其任选由一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基；前提条件是不超过两个取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基； (xi)苯并稠合的杂环，其任选经1至2个独立地选自三氟甲基、C1-3烷基羰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基羰基、氟、氯、溴、羟基、氧基、羧基或C1-4烷氧基羰基的取代基取代；使得当该苯并稠合的杂环在杂环上被取代时，该杂环上的取代基选自氧基、羟基、C1-4烷基或三氟甲基羰基；前提条件是不超过1个取代基是三氟甲基羰基；并且前提条件是当该苯并稠合的杂环经三氟甲基羰基取代时，该杂环的至少一个环员为氮杂原子并且与三氟甲基羰基取代基的连接点通过该氮杂原子； (xii)氨基； (xiii)C1-6烷基氨基；或 (xiv)二(C1-6烷基)氨基； R2是 (i)C3-6环烷基； (ii)经金刚烷基取代的C1-2烷基； (iii)经2个C6-10芳基取代的C1-6烷基，其中所述芳基之一任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基；前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基；并且所述芳基另外一者任选经1个选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基； (iv)经一个C6-10芳基且任选经一个选自羟基或氧基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述C6-10芳基任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基；其前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基； (v)经一个杂芳基并任选经一个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述杂芳基任选经1个选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代； (vi)经1个苯并稠合的杂芳基并任选经一个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述苯并稠合的杂芳基任选经1个选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代； (vii)经1个杂环基取代的C1-6烷基，其中所述杂环基任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、氧基或羟基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自氧基和羟基；或 (viii)C1-6烷基，其任选经1至2个独立地选自下列的取代基取代氰基、三氟甲基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氟、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、羟基、P(O)(OC1-3)2、C3-4环烷基或C5-8环烷基(其任选经一至三个独立地选自卤素、羟基、氧基和C1-4烷基(其任选经一至三个独立地选自卤素或羟基的取代基取代)的取代基取代)；前提条件是在C1-4烷基取代的C5-8环烷基的C1-4烷基上不超过一个取代基是羟基，并且在C5-8环烷基上不超过两个取代基是氧基； R3是 (i)氢， (ii)C1-6烷基， (iii)三氟甲基， (iv)C1-4烷氧基， (v)溴， (vi)氯， (vii)氟，或 (viii)羟基； R4是 (i)氢， (ii)氟， (iii)氯，或 (iv)甲基； R5是氢； R6是 (i)氢， (ii)氟， (iii)氯， (iv)甲氧基，或 (v)甲基； R11选自
R12选自
其中R12为H、-C1-4烷基、-CH2CO2CH3或-CH2CO2H；而R14为-C6-10芳基、-C1-6烷基、-C1-3烷基-OH或-C1-3烷基CO2H； 前提条件是当R1是C6-10芳基(其中C6-10芳基是苯基，在第2位上经羧基取代)时，Y不是氢； 前提条件是当R2是经至少1个P(O)(OCH3)2取代基取代的C1-6烷基时，R1是任选经取代的C6-10芳基； 前提条件是当R2是经至少1个C1-6烷氧基羰基取代基取代的C1-6烷基时，R1是任选经取代的C6-10芳基； 前提条件是当Y是未经取代的苯基且R1是乙基时，R2不是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基； 前提条件是当R2是经包含至少1个氮杂原子的未经取代的杂环取代的C1-6烷基时，与侧基的连接点通过氮杂原子； 以及其对映体、非对映体、外消旋化合物和可药用盐。
如本文所用，关于取代基，术语“独立地”表示当可能超过一个取代基时，取代基可彼此相同或不同。
如本文所用，除非另外指明，否则不论单独使用还是作为取代基的部分使用，术语“烷基”是指具有1至8个碳原子的直链或分支碳链。因此，碳原子的指定数目(例如C1-8)独立地指烷基部分中的碳原子数目或指较大含烷基取代基的烷基部分。在具有多个烷基的取代基，例如(C1-6烷基)2氨基中，二烷基氨基的C1-6烷基可以相同或不同。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“烷氧基”指O-烷基，其中术语“烷基”的定义如上。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“链烯基”和“炔基”指具有2个或更多个碳原子的直链或分支碳链，其中链烯基链含有至少一个双键且炔基链含有至少一个参键。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“环烷基”指3至14个碳原子的饱和或部分饱和的单环或多环碳环。这类环的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和金刚烷基。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“杂环”指具有3至10个环员的非芳族单环或双环系统，并且其含有碳原子和1至4个独立地选自N、O和S的杂原子。属于术语杂环的是5至7员的非芳族环(其中1至2员为氮)，或5至7员的非芳族环(其中0、1或2员为氮且最多二员为氧或硫，且至少一员必须为氮、氧或硫)；其中，任选地，该环含有零至一个不饱和键，并且任选地，当该环为6或7员时，其含有最多2个不饱和键。形成杂环的碳原子环员可以是完全饱和的或部分饱和的。术语“杂环”也包括桥接形成二环的两个5元单环杂环烷基。这类基团不被视为完全芳族的且不称为杂芳基。当杂环为二环时，杂环的两个环均为非芳族的且至少一个环含有杂原子环员。杂环基的实例包括且不限于吡咯啉基(包括2H-吡咯、2-吡咯啉基或3-吡咯啉基)、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基。除非另外指明，否则杂环是在可得到稳定结构的任何杂原子或碳原子上与其侧基连接。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“苯并-稠合的杂环”是指与苯环稠合的5至7元单环杂环。杂环含有碳原子和1至4个独立地选自N、O和S的杂原子。形成杂环的碳原子环员可以是完全饱和的或部分饱和的。苯并-稠合的杂环是在苯环碳原子上与其侧基连接。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“芳基”指6至10个碳员的不饱和芳族单环或二环的环。芳基环的实例包括苯基及萘基。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“杂芳基”指具有5至10个环员的芳族单环或二环系统，并且其含有碳原子和1至4个独立地选自N、O和S的杂原子。属于杂芳基的是5或6员的芳族环，其中该环是由碳原子组成并且具有至少一个杂原子员。合适的杂原子包括氮、氧和硫。在5元环的情况下，杂芳基环优选含有一个氮、氧或硫成员，并且，还含有最多三个额外的氮原子。在6元环的情况下，杂芳基环优选含有一至三个氮原子。在其中6元环具有三个氮原子的情况下，至多两个氮原子为相邻的。当杂芳基为二环的时，至少一个杂原子存在于各环中。杂芳基的实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。除非另外指明，否则杂芳基是在可得到稳定结构的任何杂原子或碳原子上与其侧基连接。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“苯并-稠合的杂芳基”指与苯环稠合的5至6元单环杂芳基环。杂芳基环含有碳原子和1至4个独立地选自N、O和S的杂原子。具有任选稠合的苯环的杂芳基的实例包括吲哚基、异吲哚基，吲哚啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯异噁唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基和喹唑啉基。除非另外指明，否则苯并-杂芳基是在可得到稳定结构的任何杂原子或碳原子上与其侧基连接。
术语“卤素”或“卤基”指氟、氯、溴和碘。
术语“甲酰基”指基团-C(＝O)H。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“烷基磺酰基”是指基团-S(O)2-R′，其中R′为如先前定义的烷基。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“烷基硫烷基”是指基团-SR’，其中R’为如先前定义的烷基。
术语“氧基”是指基团(＝O)。
当术语“烷基”或“芳基”或其字首字根的任一者每次出现于取代基(如，芳基烷基、烷基氨基)的名称中时，该名称是被解释为包括上述对“烷基”和“芳基”给予的那些限制。碳原子的指定数目(如C1-C6)独立地指烷基部分、芳基部分或较大取代基的烷基部分(其中烷基是以其字首字根出现)的碳原子数目。对于烷基和烷氧基取代基，碳原子的指定数目包括所限定的给予范围内的所有独立成员。例如C1-6烷基可包括个别的甲基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基以及其次组合(例如C1-2、C1-3、C1-4、C1-5、C2-6、C3-6、C4-6、C5-6、C2-5等)。
一般而言，根据贯穿本公开内容使用的标准命名原则，指定侧链的末端部分是首先被叙述的，接着为对连接点的相邻官能性。因此，举例而言，“C1-C6烷基羰基”取代基是指下式基团
如本文所用，在立构中心上的术语“R”是指立构中心纯为如本领域所定义的R-构型；同样地，术语“S”表示立构中心纯为S-构型。如本文所用，在立构中心上的术语“*R”或“+S”用于指明立构中心是具有纯的但未知的构型。如本文所用，术语“RS”指以R-和S-构型的混合物存在的立构中心。类似地，术语“*RS”或“*SR”是指以R-和S-构型的混合物存在并且相对于分子内其他立构中心为未知构型的立构中心。
未划有立体键标号的含有一个立构中心的化合物是两种对映体的混合物。含有两个未划有立体键标号的立构中心的化合物为四种非对映体的混合物。具有均标记“RS”且划有立体键标号的两个立构中心的化合物为具有如所划的相对立体化学性的二-成分混合物。具有均标记“*RS”且划有立体键标号的两个立构中心的化合物为具有未知的相对立体化学性的二-成分混合物。未划有立体键标号的未标记立构中心为R-和S-构型的混合物。对于划有立体键标号的未标记立构中心，绝对立体化学性是如所叙述的。
除非另外指明，否则在分子内特定位上任何取代基或变数的定义意与其在该分子内其他位的定义无关。应当了解，式(I)的化合物上的取代基和取代模式可由本领域的普通技术人员选择，以提供化学上稳定且可由本领域已知技术及本文所示的那些方法容易合成的化合物。
如本文所用，术语“受试者”指动物，优选为哺乳动物，最优选为人类，其已为治疗、观察或实验的目标。
如本文所用，术语“治疗有效量”指在组织系统、动物或人类中引发生物或医学反应的活性化合物或药用试剂的量，其为研究人员、兽医、医师或其他临床医师所追寻的，其包括缓解或部分缓解所治疗的疾病、综合征、病症或障碍的症状。
如本文所用，术语“组合物”旨在涵盖包含治疗有效量的特定成分的产物，以及可由特定量的特定成分的组合直接或间接得到的任何产物。
就本发明的目的而言，术语“拮抗剂”是用于指能够视情况而定产生离子通道的功能性拮抗作用的化合物，包括(但不限于)竞争性拮抗剂、非竞争性拮抗剂、脱敏激动剂和部分激动剂。
就本发明的目的而言，术语“炎性超敏反应”用于指表征为炎症的一种或多种标志(包括浮肿、红斑、体温过高和疼痛)和/或表征为对一种或超过一种类型的刺激(包括热、机械和/或化学刺激)的过度生理或病理生理性反应的病症。
就本发明的目的而言，术语“TRPM8-调控的”用于指病症是受TRPM8受体调节所影响，包括但不限于由TRPM8受体所介导的状态。
本发明的化合物包括其中为如下情况的那些化合物 a)A为CR5； b)A为N；前提条件是当G为S(O2)时A不是N； c)B为CR6； d)B为N；前提条件是当G为S(O2)时B不是N； e)A为CR5且B为CR6； f)A为CR5且B为CH； g)A为N且B为CR6；前提条件是当G为S(O2)时A不是N； h)A为N且B为CH；前提条件是当G为S(O2)时A不是N； i)B为N且A为CR5；前提条件是当G为S(O2)时B不是N； j)G为S； k)G为S(O2)；并且A和B分别为C(R5)和C(R6)； l)Y为H； m)Y为异丙烯基； n)Y为任选经1个氯取代基或1至3个氟取代基取代的C1-6烷基羰基； o)Y为C3-6环烷基羰基； p)Y为苯基羰基，其任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、氟或氯的取代基取代； q)Y为苯基羰基，其经三氟甲基并任选经一个选自三氟甲基、氯、氟或C1-4烷基的额外取代基取代； r)Y为杂芳基，其任选经一至两个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代； s)Y为苯并稠合的杂芳基，其任选经一至两个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代； t)Y为溴； u)Y为氯； v)Y为氟； w)Y为碘； x)Y为氰基； y)Y为甲酰基； z)Y为C1-6烷基，其任选经1至3个独立地选自羟基、氟或氯的取代基取代； aa)Y为C(OH)(C1-3烷基)2； bb)Y为C3-6环烷基； cc)Y为C1-2烷基，其任选经1个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷氧基羰基、氰基、C1-3烷硫基、C1-4烷氧基或NR7R8，其中R7是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基，且R8为氢或C1-6烷基；或R7和R8与它们连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环。
dd)Y为C1-4烷氧基羰基； ee)Y为C1-3烷氧基； ff)Y为羟基； gg)Y为C6-10芳基，其任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷氧基、羟基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基或任选经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基；前提条件是不超过两个所述取代基选自C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基和经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基； hh)Y为NR9R10，其中R9是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基并且R10是氢或C1-4烷基或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中所述5或6元环任选经C1-4烷基取代基取代；前提条件是当G是S且R10是氢时，R9不是氢和C1-4烷基； ii)Y为氨基羰基； jj)Y为甲基氨基羰基； kk)Y为二甲基氨基羰基； ll)Y为芳基羟基(C1-3)烷基； mm)Y为氢；异丙烯基；嘧啶基；噻吩基；溴；氯；氟；碘；氰基；甲酰基；氨基羰基；甲基氨基羰基；二甲基氨基羰基；C1-6烷基羰基；C3-6环烷基；C1-3烷氧基；C1-2烷基(其任选被1至3个独立地选自下列的基团取代羟基、C1-4烷氧基、氟、氯或NR7R8，其中R7为氢、C1-4烷基、C1-3羰基或C1-3烷基磺酰基并且R8为氢或C1-4烷基或者R7和R8与它们连接的氮原子一起形成5或6元环，该环任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子)；NR9R10(其中R9为C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基，而R10为氢或C1-4烷基，或者R9和R10与它们连接的氮原子一起形成5或6元环，该环任选含有一个额外的选自氮、氧或硫的额外杂原子；并且其中所述5或6元环任选被C1-4烷基取代基取代；前提条件是当G为S且R10为氢时，R9不是氢和C1-4烷基)；或C6-10芳基，其任选由1至三个独立地选自氯、氟或溴的基团取代；或者当G为S(O)2时Y为甲基氨基或二甲基氨基； nn)Y为氢、异丙烯基、甲酰基、甲基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、氯、乙酰基、羟甲基、1-羟乙基、1-甲氧基乙基、1-羟基-1-甲基-乙基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基、正丙基氨基-甲基、吡咯烷-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基、哌嗪-1-基；环丙基、环丁基、环戊基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、甲基羰基、甲磺酰氨基、溴、氰基、嘧啶-5-基、噻吩-3-基、2-氟苯基或4-氟苯基；或者当G为S(O)2时Y为甲基氨基或二甲基氨基； oo)Y为氢、甲基、异丙基、异丙烯基、三氟甲基、甲氧基、氯、乙酰基、羟甲基、1-羟乙基、1-甲氧基乙基、1-羟基-1-甲基-乙基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基、环丙基、环丁基、环戊基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、甲基羰基或溴；或者当G为SO2时Y为二甲基氨基； pp)R1为C6-10芳基，其中当C6-10芳基为在2位被羧基取代的苯基时，Y为氯； qq)R1为CF3； rr)R1为C1-6烷基，其任选经1个选自下列的取代基取代C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、甲酰基、羟基、羧基、三氟甲基、C1-4烷氧基、C1-3烷硫基、溴、氰基、R11或R12； ss)R1为芳基(C1-2烷基)，其中芳基环任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或羧基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基羰基和羧基； tt)R1为杂芳基(C1-6烷基)，其中杂芳基经由氮杂原子键合，并且选自咪唑基、三唑基或四唑基；其中咪唑基任选经1个选自下列的取代基取代C1-4烷基、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基甲基、甲基氨基-甲基或二甲基氨基-甲基；并且咪唑基任选被一个选自氟和氯的额外取代基取代； uu)R1是未经取代的C3-8环烷基或在4-位被一个选自下列的取代基取代的环己基氰基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3烷基)氨基羰基、氨基甲基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基、R11和R12； vv)R1为在环系统的苯并部分连接的苯并-稠合的C5-6环烷基，并且其中苯并-稠合的C5-6环烷基的C5-6环烷基部分任选被氨基、甲基氨基或二甲基氨基取代； ww)经3-或4-咪唑基取代的苯基，其中该咪唑基的连接点通过氮杂原子；并且其中所述咪唑基任选经1至2个选自C1-3烷基、2-氰基、氯、溴、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基的取代基独立地取代；其中二(C1-3烷基)任选与其连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中由二(C1-3烷基)氨基形成的环任选经C1-3烷基取代；前提条件是不超过1个所述取代基是氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基或二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基； xx)R1为C6-10芳基，其任选经一至三个独立地选自下列的取代基取代任选经一至三个氯或氟取代基取代的C1-4烷基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基、苯氧基、杂芳基氧基(其中杂芳基环是含有碳环员和1或2个氮杂原子环员的6元环)、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羟基、羧基、氰基、杂芳基、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、P(O)(OC1-3烷基)2、P(O)(OH)2、SO3H、C(O)NHOH或SO2NH2；前提条件是不超过两个取代基选自苯氧基、杂芳基氧基、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羟基、羧基、氰基、杂芳基、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基和P(O)(OC1-3烷基)2，并且不超过一个取代基选自-P(O)(OH)2、-SO3H、羧基、C(O)NHOH和-SO2NH2； yy)R1为任选经一个至三个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自任选经一个至三个氯或氟取代基或者一个羟基取代基取代的C1-4烷基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、3-或4-苯氧基、3-或4-杂芳基氧基(其中杂芳基环为含有碳环员和1或2个氮杂原子环员的6元环)、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羟基、羧基、氰基、硝基、3-或4-杂芳基、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基磺酰基、P(O)(OC1-3烷基)2、P(O)(OH)2、SO 3H、C(O)NHOH、C(＝N)NH2、C(＝NOH)NH2、C(＝N(甲基羰基氧基))NH2或SO2NH2；前提条件是不超过两个取代基选自三氟甲氧基、3-或4-苯氧基、3-或4-杂芳基氧基、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羧基、氰基、3-或4-杂芳基(其中杂芳基不是咪唑基)、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基和P(O)(OC1-3烷基)2，并且不超过一个取代基选自-P(O)(OH)2、-SO3H、羧基、C(O)NHOH、C(＝N)NH2、C(＝NOH)NH2、C(＝N(C1-3烷基羰基氧基))NH2和-SO2NH2；其中苯氧基任选经一个至两个独立地选自甲基和氟的取代基取代； 并且其中杂芳基取代基任选经一至两个选自下列的取代基取代C1-4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基；前提条件是不超过一个取代基选自羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基； zz)R1是萘基，其任选用一个选自羟基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基羰基和羧基的取代基取代； aaa)R1为任选经一个至两个选自如下的取代基取代的C6-10芳基氯、氟、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、羧基、羟基、氨基、二(C1-3)烷基氨基、C1-3烷基氨基或C1-3烷基； bbb)R1选自茚满基或四氢萘基的环，其中所述环是经由不饱和碳原子连接并且该环的不饱和部分由氨基、(C1-3烷基)氨基或二(C1-3烷基)氨基取代； ccc)R1为在3或4-位被R11或R12取代的苯基；并且该苯基任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代； ddd)R1为吡啶-3-基，其在不是邻近带有S(O)2的碳的碳原子上经选自N-咪唑基、噁二唑基、噻唑基、R11或R12的取代基取代；其中吡啶-3-基任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代；并且另外，其中该N-咪唑基任选经1至2个取代基取代，且该噁二唑基和噻唑基任选经1个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-4烷基、三氟甲基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基；前提条件是不超过1个所述取代基选自羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、三氟甲基、氰基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基； eee)R1为经R11或R12取代的咪唑基；并且咪唑基任选在氮原子上经C1-4烷基取代； fff)R1为选自苯基或吡啶-3-基的环，其中所述环经NR15R16取代；其中R15是氢、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、三氟甲基羰基、三氟甲基磺酰基、C3-6环烷基磺酰基或C1-3烷基磺酰基；且R16是氢或C1-4烷基；或R15和R16与它们连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子(任选经1或2个氧取代基取代)的5或6元环；并且其中由NR15R16形成的环任选经C1-3烷基、C1-2烷氧基羰基或羧基取代；并且其中所述苯基任选经1至2个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、氟、氯和溴的额外取代基取代； ggg)R1为经C(O)NR17R18取代的苯基，其中R17是氢、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、吡咯烷-3-基或C1-3烷基磺酰基；并且R18是氢或C1-4烷基；或R17和R18与它们连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中所述环任选经C1-3烷基取代； hhh)R1为经4或5个氟取代基取代的苯基； iii)R1为在第4位上经-Q-C(RxRy)-(CH2)0-1CO2H取代的苯基，其中Q是键或O；并且其中Rx和Ry独立地是氢或甲基；或Rx和Ry与它们都相连的碳原子一起形成环丙基环； jjj)R1为杂芳基，其任选由一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基；前提条件是不超过两个取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基； kkk)R1为苯并-稠合的杂芳基，其任选由一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基；前提条件是不超过两个取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基； lll)R1为苯并-稠合的杂环，其任选经一至两个独立地选自三氟甲基、C1-3烷基羰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基羰基、氟、氯、溴、羟基、氧基、羧基或C1-4烷氧基羰基的取代基取代；使得当该苯并稠合的杂环在杂环上被取代时，该杂环上的取代基选自氧基、羟基、C1-4烷基或三氟甲基羰基；前提条件是不超过1个取代基是三氟甲基羰基；并且前提条件是当该苯并稠合的杂环经三氟甲基羰基取代时，该杂环的至少一个环员为氮杂原子并且与三氟甲基羰基取代基的连接点通过该氮杂原子； mmm)R1为氨基； nnn)R1为C1-6烷基氨基； ooo)R1为二(C1-6烷基)氨基； ppp)R1为任选经1个选自下列的取代基取代的C1-6烷基C1-3烷基磺酰基、C1-3烷氧基羰基、羟基、羧基、甲酰基、三氟甲基、溴，以及任选经C1-4烷基、氨基甲基、甲基氨基-甲基或二甲基氨基-甲基的5至6元杂芳基； qqq)R1为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基甲基、羧基甲基、甲氧基羰基甲基、2-(甲氧基羰基)乙基、2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基，2-羟基乙基、2-甲酰基乙基、2-羧乙基、3-溴丙基、3-羟丙基、3-(甲氧基羰基)丙基、3-(咪唑-1-基)丙基、4-(咪唑-1-基)丁基、3-羟基-3-甲基-丁基、4-溴丁基、4-羟基丁基、4-(4-甲基-哌嗪-1-基)丁基、4-羟基-4-甲基戊基或甲磺酰基甲基； rrr)R1为苯基，其任选经一个至三个选自下列的取代基取代羟基、氟、氯、溴、氰基、硝基、3-或4-杂芳基、3-或4-苯氧基、3-或4-杂芳基氧基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基磺酰基、C(＝NOH)NH2、C(O)NHOH、C(C＝N(甲基羰基氧基))NH2、氨基羰基、C1-4烷基(其经一个至三个氯或氟取代基或者一个羟基取代基取代)、C1-3烷基羰基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷氧基或羧基；其中苯氧基任选经一个至两个独立地选自甲基和氟的取代基取代； sss)R1为苯基，其任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代任选经一个羟基取代基取代的C1-4烷基、羟基、氟、溴、氰基、硝基、噻二唑基、吡唑-1-基、2-甲基-嘧啶-4-基、噁唑-5-基、1H-四唑-5-基、2H-四唑-5-基、1H-四唑-5-基、3-或4-苯氧基、3-或4-吡啶基氧基、甲磺酰基氨基羰基、二(甲基)氨基磺酰基、C(＝NOH)NH2、C(O)NHOH、C(C＝N(甲基羰基氧基))NH2、三氟甲基、甲氧基羰基、氨基羰基、甲氧基或羧基；其中苯氧基任选经氟取代基取代； ttt)R1为苯基，其在第3或第4位上经R11或R12取代；并且任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代； uuu)R1为苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2，5-二溴苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基、苯基、4-羟基-3-氟苯基、4-[1，2，3]噻二唑-4-基苯基、4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基、4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基、4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基、4-(5-氧代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-基)苯基、4-(1-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基、3-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)苯基、3-苯氧基苯基、3-氟-4-(苯基甲氧基)苯基、3-氟-4-(4-氟苯基甲氧基)苯基、4-吡啶-3-基氧基苯基、4-吡啶-4-基氧基苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-全氟甲基苯基、4-甲氧基羰基苯基、4-甲基羰基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲氧基羰基苯基、3-二甲基氨基磺酰基苯基、4-(甲磺酰基氨基羰基)苯基、4-氟苯基、3，4-二氟苯基、4-甲氧基苯基、4-氨基羰基、4-羧基苯基、3-羧基苯基、2-羧基苯基、4-(2-二甲基氨基甲基-咪唑-1-基)苯基、4-(N-羟基-乙脒基)苯基、4-羟基氨基羰基苯基、4-(N-(甲基羰基氧基)乙脒基)苯基、4-(吡唑-1-基)苯基、3-(2-甲基-嘧啶-4-基)苯基、4-(噁唑-5-基)苯基、3-(1H-四唑-5-基)苯基、3-(2H-四唑-5-基)苯基、4-(1H-四唑-5-基)苯基或3-甲氧基苯基； vvv)R1为2-氨基茚满-5-基； www)R1为经5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基或1H-四唑-5-基取代的吡啶-3-基； xxx)R1为选自苯基或吡啶-3-基的环，其中所述环经NR15R16取代；其中R15为氢、C1-4烷基、甲基羰基、三氟甲基羰基、环丙基磺酰基或C1-3烷基磺酰基；并且R16为氢或C1-4烷基；或者R15和R16与它们连接的氮原子一起形成吗啉-4-基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、硫代吗啉-4-基或吡咯烷-1-基；并且其中所述由NR15R16形成的环任选经C1-3烷基取代；并且其中所述苯基任选经一个至两个独立地选自甲氧基、羟基、氯和溴的额外取代基取代； yyy)R1为经C(O)NR17R18取代的苯基，其中R17为氢、C1-4烷基、吡咯烷-3-基或C1-3烷基磺酰基；而R18为氢；或者R17和R18与它们连接的氮原子一起形成4-甲基-哌嗪-1-基； zzz)R1为吡啶基、喹啉基、喹噁啉基、咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、噻吩基、咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、异喹啉基、苯并噁嗪基、噻二唑基、呋喃基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、嘧啶基或呋喃基，其任意一者可任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-3烷基、C1-3烷氧基、羟基、氧基、氯、溴、三氟甲基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、二(C1-3)烷基氨基或选自1H-四唑-5-基、异噁唑基和吡唑基的杂芳基；其中非四唑-5-基的杂芳基任选独立地经一个至两个选自下列的取代基取代C1-3烷基、氯和三氟甲基；前提条件是不超过两个取代基选自羟基、杂芳基和氧基； aaaa)R1为吡啶基、喹啉基、喹噁啉基、咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、噻吩基、咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、呋喃基、异喹啉基、噻唑基、吡唑基、咪唑基或嘧啶基，其任意一者可任选被一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-3烷基、甲氧基、羟基、氧基、氯、溴、三氟甲基、甲氧基羰基、羧基、甲硫基、二甲基氨基或选自1H-四唑-5-基、异噁唑基和吡唑基的杂芳基；其中非四唑-5-基的杂芳基任选独立地经一个至两个选自下列的取代基取代C1-3烷基、氯和三氟甲基；前提条件是不超过两个取代基选自羟基、杂芳基和氧基； bbbb)R1为四氢异喹啉基、二氢苯并噁嗪基、四氢嘧啶基或二氢苯并噁唑基，其任意一者可任选经一个至两个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、三氟甲基羰基或氧基；前提条件是不超过一个取代基为三氟甲基羰基并且与三氟甲基羰基取代基的连接点通过氮杂原子； cccc)R1为1-甲基-1H-咪唑-4-基、吡啶-3-基、6-(1H-四唑-5-基)吡啶-3-基、2-氯吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-二甲基氨基吡啶-3-基、2-二甲基氨基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、2-甲氧基吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、6-甲硫基吡啶-3-基、2-甲硫基吡啶-3-基、喹噁啉-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、4-羧基噻吩-2-基、5-羧基-3-甲基-噻吩-2-基、5-(5-三氟甲基-异噁唑-3-基)-噻吩-2-基、5-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-噻吩-2-基、6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、苯并[b]噻吩-2-基、喹啉-8-基、8-甲氧基喹啉-5-基、异喹啉-5-基、苯并噻唑-6-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、5-氯-1-甲基-苯并咪唑-2-基、2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基、4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基、2，4-二羟基-6-甲基嘧啶-5-基、2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基、2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基、2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基、5-甲氧基羰基呋喃-2-基、5-羧基呋喃-2-基、2，4-二甲基-噻唑-5-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基或2-氯吡啶-5-基； dddd)R1为1-甲基-1H-咪唑-4-基、吡啶-3-基、6-(1H-四唑-5-基)吡啶-3-基、2-氯吡啶-3-基、2-氯吡啶-5-基、6-氯吡啶-3-基、6-二甲基氨基吡啶-3-基、2-二甲基氨基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、2-甲氧基吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、6-甲硫基吡啶-3-基、喹噁啉-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、4-羧基噻吩-2-基、5-羧基-3-甲基-噻吩-2-基、6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、苯并[b]噻吩-2-基、喹啉-8-基、8-甲氧基喹啉-5-基、异喹啉-5-基、2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基、苯并噻唑-6-基、苯并咪唑-2-基、2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基、4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基、2，4-二羟基-6-甲基嘧啶-5-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基、5-甲氧基羰基呋喃-2-基、2，4-二甲基-噻唑-5-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基或2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基； eeee)R1为任选经一个至两个选自甲基或羧基的取代基取代的噻吩基；任选经1个甲基取代基取代的咪唑基；吡啶基，其任选经1H-四唑-5-基、二甲基氨基、氯、甲氧基或甲硫基取代，并且任选经一个额外的溴或氯取代基取代；任选经1个甲氧基羰基取代基取代的呋喃基；任选经1个甲氧基取代基取代的喹啉基；异喹啉基；苯并噻吩基；任选经1个氯取代基取代的咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基；苯并噻唑基；苯并咪唑-2-基；任选经1个氧基取代基取代的二氢苯并噁唑基；任选经一个选自甲基或氧基的取代基取代的二氢苯并噁嗪基；任选经一至三个独立地选自氧基或羟基的取代基取代的嘧啶基；在氮杂原子上任选经三氟甲基羰基取代的四氢异喹啉基；或任选经一个至三个选自甲基或三氟甲基的取代基取代的吡唑基，前提条件是不超过1个取代基为三氟甲基； ffff)R1为氨基、甲基氨基或二甲基氨基； gggg)R2为经金刚烷基取代的C1-2烷基； hhhh)R2为经两个C6-10芳基取代的C1-6烷基，其中所述芳基中的一者任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基；前提条件是不超过两个取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基；并且所述芳基的另一者任选经1个选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基； iiii)R2是经一个C6-10芳基且任选经一个选自羟基或氧基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述C6-10芳基任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基；其前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基； jjjj)R2为经苯基取代的C1-6烷基，其中苯基经4或5个氟取代基取代；或者苯基经甲氧基和3至4个氟取代基取代； kkkk)R2为C1-6烷基，其经一个杂芳基并任选经一个选自氧基或羟基的额外取代基取代，其中所述杂芳基任选经一至三个氟取代基或1个选自氯、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代； llll)R2为经一个苯并稠合的杂芳基并任选经一个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述苯并稠合的杂芳基任选经1个选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代； mmmm)R2为经一个杂环基取代的C1-6烷基，其中所述杂环基任选经一至三个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、氧基或羟基的取代基取代；其前提条件是不超过两个所述取代基选自氧基和羟基； nnnn)R2为经苯并[1，3]二氧戊环-5-基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基或2，3-二氢-苯并[1，4]二氧六环-6-基取代的C1-6烷基； oooo)R2为C2-6烷基，其任选经1至2个独立地选自下列的取代基取代氰基、三氟甲基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氟、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、羟基、P(O)(OC1-3)2、C3-6环烷基氧基、C3-4环烷基或C5-8环烷基(其任选经一至三个独立地选自卤素、羟基、氧基和C1-4烷基(其任选经一至三个独立地选自卤素或羟基的取代基取代)的取代基取代)；前提条件是在C1-4烷基取代的C5-8环烷基的C1-4烷基上不超过一个取代基是羟基，并且在C5-8环烷基上不超过两个取代基是氧基； pppp)R2为经一个选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基的取代基取代的C1-6烷基； qqqq)R2为环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、2-(环丙基)乙基或环己基甲基； rrrr)R2为经一个选自吡咯烷基、咪唑烷基、吗啉基、四氢吡喃基或哌啶基的取代基取代的C1-6烷基；它们中的一者任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基或氧基；前提条件是不超过两个取代基是氧基； ssss)R2为2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙基、(N-叔丁氧基羰基吡咯烷基)甲基、(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基、吗啉-4-基-乙基、四氢吡喃-4-基甲基、2-(哌啶-1-基)乙基、2-(吗啉-4-基)乙基、(N-叔丁氧基羰基吡咯烷基)甲基、5-氧代-吡咯烷-2-基甲基、2-(吗啉-4-基)乙基、(N-叔丁氧基羰基吡咯烷基)甲基、2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)乙基、2-(哌啶-1-基)乙基、5-氧代-吡咯烷-2-基甲基、吡咯烷-2-基甲基或哌啶-4-基甲基； tttt)R2为经苯基取代的C1-6烷基，该苯基任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、三氟甲基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、C1-3烷氧基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷基磺酰基、氯、氟、溴、羟基或硝基，前提条件是不超过两个取代基选自三氟甲基、经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、C1-3烷氧基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基；任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基和硝基； uuuu)R2为经苯基取代的C1-6烷基，所述苯基任选经一个至两个独立地选自下列的取代基取代甲氧基、氟、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲硫基、三氟甲硫基、甲氧基羰基、甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、甲基、氯、溴或羟基； vvvv)R2为3-甲氧基苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、2-氟苯基甲基、3-氟苯基甲基、4-氟苯基甲基、3，4，5-三氟苯基甲基、3，4-二氟苯基甲基、2-硝基苯基甲基、2-三氟甲氧基苯基甲基、3-三氟甲氧基苯基甲基、4-三氟甲氧基苯基甲基、4-二氟甲氧基苯基甲基、4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基甲基、苯基甲基、4-氟-3-三氟甲基苯基甲基、4-氟-2-三氟甲基苯基甲基、2-甲基苯基甲基、3-甲基苯基甲基、2，5-二氯苯基甲基、3-氯-4-氟苯基甲基、4-氯-3-氟苯基甲基、2-(苯基)乙基、4-氯苯基甲基、2-甲氧基苯基甲基、5-溴-2-甲氧基苯基甲基、3-甲氧基苯基甲基、4-氟-3-甲氧基苯基甲基、2-溴-5-甲氧基苯基甲基、4-甲氧基-3-溴苯基甲基、3-硝基苯基甲基、3-甲氧基羰基苯基甲基、4-甲氧基羰基苯基甲基、4-三氟甲硫基苯基甲基、4-三氟甲基磺酰基苯基甲基或3-羟基苯基甲基； wwww)R2为C1-6烷基，其经一个选自吡啶基、苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基或喹啉基的取代基取代；其中所述吡啶基任选经一个至三个氟取代基或者1个选自氯、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代； xxxx)R2为喹啉-8-基甲基、苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、2，3，6-三氟-吡啶-4-基甲基或2-氟-吡啶-4-基甲基； yyyy)R2为经金刚烷基取代的C1-2烷基；或者R2为任选经1至2个独立地选自C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基；C1-4烷氧基羰基氨基；二(C1-3)烷基氨基；C1-6烷基磺酰基；C1-6烷硫基；氟；C2-6链烯基；C1-6烷氧基羰基；羟基；三氟甲基；C2-6炔基；C1-6烷基羰基；P(O)(OC1-3)2；C3-6环烷基氧基；或氨基； zzzz)R2为乙基、2-(叔丁氧基)乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、烯丙基、2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(甲磺酰基)乙基、2-(甲氧基羰基)-2(R)-甲基乙基、2-(甲氧基羰基)-2(S)-甲基乙基、2-(甲硫基)乙基、甲氧基羰基甲基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基-3-甲基-丁基、3，3，3-三氟丙基、4，4，4-三氟丁基、5，5，5-三氟戊基、戊-3-炔基、2-氟乙基、3-氟丙基、2，2-二氟乙基、2-环己基氧基-乙基、2-叔丁氧基乙基、3-叔丁氧基丙基、5-(乙氧基羰基)戊基、2(R)、3-二羟丙基、2(S)-甲氧基羰基-2-甲基乙基、2(R)-甲氧基羰基-2-甲基乙基或3-(甲基羰基)丙基； a5)R3为氢； b5)R3为C1-6烷基； c5)R3为三氟甲基； d5)R3为C1-4烷氧基； e5)R3为溴； f5)R3为氯； g5)R3为氟； h5)R3为羟基； i5)R4为氢； j5)R4为氟； k5)R4为氯； l5)R4为甲基； m5)R5为氢； n5)R6为氢， o5)R6为氟， p5)R6为氯， q5)R6为甲氧基， r5)R6为甲基； s5)R11选自
t5)R12选自
其中R13是H，-C1-4烷基、-CH2NH(C1-3烷基)、-CH2NH(C1-3烷基)2，或-CH2CO2H；并且R14为-C1-2烷基、-C1-3烷基-OH或-C1-3烷基CO2H； 以及上述具体实施例a)至t5)的任何组合，前提条件是应该理解其中组合相同取代基的不同实施例的组合被排除；且前提条件是当R1为C6-10芳基(其中C6-10芳基为在2位被羧基取代的苯基)时，Y不是氢；当R2为被至少一个P(O)(OCH3)2取代基取代的C1-6烷基时，R1为任选取代的C6-10芳基；当R2为经至少一个C1-6烷氧基羰基取代基取代的C1-6烷基时，R1为任选取代的C6-10芳基；当Y为未经取代的苯基且R1为乙基时，R2不是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基；当R2为经包含至少一个氮杂原子的未经取代的杂环取代的C1-6烷基时，与侧基的连接点通过氮杂原子；当R2为经取代或未经取代的C1-6烷基时，R1不是在3-位被R11或R12取代的苯基； 前提条件是式(I)不选自下列的化合物 其中G是S，Y是H，R1是4-氰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是八氢-喹嗪-1-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是甲基，R1是4-哌嗪-1-基羰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是甲基羰基氨基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是3-氨基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是溴，R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是甲基氨基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是4-(5-硫代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是4-甲基-哌嗪-1-基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是溴，R1是4-(1-羟乙基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是二甲基氨基甲基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是3-氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是2-氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是3-氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；以及 其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 其中G是S，Y是H，R1是3-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物； 以及其对映体、非对映体、溶剂化物和可药用盐。
式(I)的化合物包括式(II)化合物
其中Y、R1和R2是如本文中定义；以及其对映体、非对映体、外消旋化合物、溶剂化物和可药用盐。
式(I)的化合物包括式(III)化合物
其中A、B、G、Y和R2是如本文中定义； R1a和R1b选自 a)2-甲基和H； b)2-氟和氢； c)3-氟和氢； d)3-甲基和氢； e)3-氟和5-氟； f)2-氟和5-氟； g)2-氯和氢； h)3-氯和氢； i)2-氯和6-氯； j)2-三氟甲基和氢； k)3-三氟甲基和氢； l)3-三氟甲氧基和氢；以及 m)3-氰基和氢； 以及其对映体、非对映体、溶剂化物和可药用盐。
本发明的另一个实施例涉及选自下列的式(I)的化合物 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基乙基，c是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是金刚烷-1-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-乙基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是金刚烷-1-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为1-羟乙基，R1为乙基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是环己基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羟基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为乙基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-2-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-2-基，R2是4-三氟甲基-3-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是吡啶-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3-甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-甲氧基-3-溴苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是噻吩-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(哌啶-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是3-氟苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-乙基，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-3-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羟基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是3-羟基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-8-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1噻吩-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为噻吩-2-基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是吡啶-3-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是3-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-苯氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是二甲基氨基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是2-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是吡啶-3-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是2-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氟苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是n-己基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3-苯基丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-苯乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氟苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是4-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氰基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3-硝基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是4-氯苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(甲氧基羰基)-2(R)-甲基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-6-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2(S)-甲氧基羰基-2-甲基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是乙基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为5-(乙氧基羰基)戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是嘧啶-5-基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为4-氯苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3和R4为氢，R6为氢，A为N，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3和R4为氢，R6为氢，A为N，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是吡啶-2-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2(R)-甲氧基羰基-2-甲基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(甲硫基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-8-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为乙基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是1-甲基-1H-咪唑-4-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲酰基，R1为苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-1H-咪唑-4-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为甲基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯并噻唑-6-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-甲氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为2，4-二甲基-噻唑-5-基、R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(甲氧基羰基)-2(S)-甲基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-甲氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为正丙基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是吡啶-3-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基-3-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-硝基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是异喹啉-5-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是3-羟基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-甲氧基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是(N-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氯吡啶-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是吡啶-3-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-3-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-6-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-苯乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是噻吩-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(苯基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为2，4-二羟基-6-甲基-嘧啶-5-基、R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是3-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是4-羟基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3-(甲基羰基)丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是环己基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为3-羟基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(哌啶-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲酰基，R1为4-甲氧基羰基苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是甲氧基羰基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是异喹啉-5-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-8-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是异喹啉-5-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为1-甲基-1H-咪唑-4-基、R2为4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是乙基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为烯丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是2-甲氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是正丁基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-6-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为甲氧基羰基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是戊-3-炔基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是3-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-2-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氟苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是环己基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(甲硫基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为乙基，R2为(N-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基)甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是5-溴-2-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲磺酰基甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是2-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R11是苯基，R2是2-溴-5-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-硝基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是乙基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是环己基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是正丙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-硝基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4和R5为氢，A为CR5，且B为N； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-苯乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯并[b]噻吩-2-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-氯苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是4-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是(N-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基)甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(甲磺酰基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(二甲基氨基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是正丁基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为烯丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR66； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是1-甲基-1H-咪唑-4-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是N-甲基吡咯烷-2(S)-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是吡啶-2-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为2-(二甲基二氧磷基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是环己基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为2-(甲硫基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是吡啶-3-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(二甲基氨基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为乙基，R2为2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为(N-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基)甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为1-甲基-1H-咪唑-4-基、R2为喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(甲磺酰基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是C l，R1是苯基，R2是2-氨基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是戊-3-炔基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-(甲硫基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是噻吩-3-基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是2-氟苯基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-氧代-吡咯烷-5(R)-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为2-氧代-吡咯烷-5(S)-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为乙酰基，R1为乙基，R2为环丙基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为氨基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是2-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-甲氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是2-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为吡啶-3-基、R2为3，4-二氟苯基甲基，R3为氢，R4为甲氧基，R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-氧代-吡咯烷-5(S)-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是4-氟苯基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-三氟甲基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3为氢，R4为Cl，R5为氢，R6为甲氧基，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4和R5为氢，R6为甲氧基，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为苯并[b]噻吩-2-基、R2为喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-三氟甲基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2(R)，3-二羟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4和R5为氢，R6为甲氧基，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；或 式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是氨基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是氨基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是甲基氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是2-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是6-氯-吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-甲基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是二甲基氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是二甲基氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是2-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是6-氯-吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是2-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是3-氟-4-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是3-氯-6-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是三氟甲基，R1是苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-甲氧基羰基-呋喃-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-(5-三氟甲基-异噁唑-3-基)-噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-溴-6-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5，6-二氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吡唑-1-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(噁唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氯-4-甲基羰基氨基-苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是6-氯-吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基-甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基氨基-甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是正丙基氨基-甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为吡咯烷-1-基甲基，R1为乙基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为甲磺酰基-甲基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-甲基羰基苯基，R2为4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(2-甲基-嘧啶-4-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(2-甲基-嘧啶-4-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是8-甲氧基喹啉-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是8-甲氧基喹啉-5-基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲氧基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-二甲基氨基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-甲氧基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-二甲基氨基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为甲磺酰基-甲基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是2-叔丁氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是3，4-二氟-苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-吡啶-4-基氧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-吡啶-3-基氧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲硫基-吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-甲硫基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是3-甲氧基羰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是4-甲氧基羰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是吡咯烷-1-基甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基，R2为4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-氰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是己基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是3-叔丁氧基丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-叔丁氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是3-甲氧基羰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是4-甲氧基羰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是吡啶-3-基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟-丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基羰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是3-叔丁氧基丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基氨基-甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基-甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基-甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是H，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲氧基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲氧基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是H，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是溴，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是溴，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲氧基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲氧基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是环丁基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是环戊基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是二环[2.2.1]庚-2-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是四氢吡喃-4-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是2-二甲基氨基-乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-吡咯烷-1-基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-吗啉-4-基-苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1-甲基-哌嗪-4-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-二甲基氨基吡啶-3-基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R4是氟、R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是iso丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是2-环己基氧基-乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是3-甲氧基-3-甲基-丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(2H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基氨基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氨基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-二甲基氨基磺酰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-二甲基氨基磺酰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是1-羟基-乙基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氨基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基氨基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氨基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(N-羟基-乙脒基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(N-(甲基羰基氧基)乙脒基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(N-羟基-乙脒基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-溴苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-羧基苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-硫代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(N-羟基-乙脒基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯、R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3-氯-4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-二氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-甲磺酰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是五氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲基磺酰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是吡啶-2-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3-氟-4-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-硝基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基氨基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环戊基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环戊基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲磺酰基氨基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基氨基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基，R2是4，4，4-三氟-丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，4，5-三氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-氟-5-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2，5-二氯苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氯-3-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-2-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；6 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，4-二甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲硫基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-羧基-3-甲基噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-羧基呋喃-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲基氨基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1S*-羟基-乙基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1R*-羟基-乙基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是二甲基氨基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5、和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是甲基氨基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是甲基氨基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(羟基氨基羰基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-羧基苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R4为三氟甲基，R3、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R4是三氟甲基，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(吗啉-4-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-二甲基氨基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-吗啉-4-基-苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是溴，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是3-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-氨基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基-3-氯-苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基-3-溴苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)-苯基，R2为3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)-苯基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(甲磺酰基氨基羰基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯、R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S(O2)，Y为甲基，R1为4-羧基苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是二甲基氨基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基氨基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是4-甲基-哌嗪-1-基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是氨基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是哌嗪-1-基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基氨基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是4-甲基-哌嗪-1-基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基-3-溴苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲磺酰基氨基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-溴苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-溴苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-溴-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是三氟甲基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是三氟甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是三氟甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是三氟甲基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-氨基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-氨基-3-氯-苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲磺酰基氨基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是3，5-二氯-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是3，5-二氯-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-溴-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为4-二甲基氨基苯基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是3-氯-4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-溴-4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-三氟甲基羰基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-三氟甲基羰基氨基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丁基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丁基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟丙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(2-二甲基氨基甲基-咪唑-1-基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为甲基氨基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为3-甲磺酰基氨基苯基，R2为3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；6 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是3-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-(环丙基磺酰基氨基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(环丙基磺酰基氨基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1H-苯并咪唑-2-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹噁啉-5-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-苯并咪唑-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹噁啉-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲酰基乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟基-3-甲基-丁基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1H-苯并咪唑-2-基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-氯-1-甲基-苯并咪唑-2-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1H-苯并咪唑-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1H-苯并咪唑-2-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是3-氯-4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是3-氯-4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-二乙基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(硫代吗啉-4-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吗啉-4-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(哌嗪-1-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲磺酰基氨基-2-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-甲磺酰基氨基-2-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-苯并咪唑-2-基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-苯并咪唑-2-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氨基-茚满-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(硫代吗啉-4-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吗啉-4-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(哌啶-1-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(哌啶-1-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丙基，R1是4-(甲氧基羰基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丁基，R1是4-(甲氧基羰基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丁基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(甲氧基羰基)丙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羟基丁基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羟基-4-甲基戊基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲氧基羰基甲基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟基-3-甲基-丁基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟丙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羧基丙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是5-氯-2-甲氧基-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙烯基，R1是乙基，R2是4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-溴丙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是环丙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-溴丁基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-氰基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-氰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-3-氟苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-3-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是乙基，R2是2-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(4-甲基-哌嗪-1-基羰基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(咪唑-1-基)丙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(咪唑-1-基)丁基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯、R1为2-羟基-4-(甲磺酰氨基)苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吡咯烷-3S-基氨基羰基)-苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吡咯烷-3R-基氨基羰基)-苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-二甲基氨基-吡啶-3-基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-二甲基氨基-吡啶-3-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-吗啉-4-基-吡啶-3-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-二甲基氨基-吡啶-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-吗啉-4-基-吡啶-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲氧基羰基甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为羧甲基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲氧基羰基乙基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟基-3-甲基-丁基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-溴乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-吗啉-4-基-吡啶-3-基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吗啉-4-基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是乙基，R2是2，4，5-三氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为异丙烯基，R1为乙基，R2为2，4，5-三氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为6-(1H-四唑-5-基)吡啶-3-基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为6-(1H-四唑-5-基)吡啶-3-基，R2为4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为6-(1H-四唑-5-基)吡啶-3-基，R2为5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为6-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)吡啶-3-基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为6-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡啶-3-基，R2为4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5、和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为6-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)吡啶-3-基，R2为5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2为4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(5-氧代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-基)苯基，R2为5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(1-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基，R2为5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4和R5是氢，A是CR5，且B是N； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯、R1为3-羧基苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4和R5为氢，A为CR5，且B为N； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4和R5是氢，A是CR5，且B是N； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯，R1为3-甲氧基羰基苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4和R5为氢，A为CR5，且B为N； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为苯基，R2为2-氟乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为羟甲基，R1为苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为1-羟基-乙基，R1为苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为1-甲氧基-乙基，R1为苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-甲氧基羰基苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-羧基苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为3，4-二氟苯基，R2为苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为3，4-二氟苯基，R2为4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为1-羟基-乙基，R1为乙基，R2为4-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为乙基，R2为4-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为乙基，R2为2-氟-吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为1-羟基-1-甲基-乙基，R1为苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为3，4-二氟苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲氧基甲基，R1为苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基羰基，R1为苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为羟甲基，R1为2，5-二溴苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为1-羟基-乙基，R1为乙基，R2为2-氟-吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为1-羟基-1-甲基-乙基，R1为乙基，R2为2-氟-吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基羰基，R1为乙基，R2为4-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是乙基，R2是4-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为1-甲氧基-乙基，R1为乙基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为乙基，R2为2，3，5-三氟-吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为3，4-二氟苯基，R2为2-氟乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为4-甲氧基羰基苯基，R2为3-氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为4-甲氧基羰基苯基，R2为2-氟乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为2-氟乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为3-氟-4-(4-氟苯基甲氧基)苯基，R2为4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为3-氟-4-(苯基甲氧基)苯基，R2为苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为乙基，R2为2-氟-吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基羰基，R1为乙基，R2为2-氟-吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为正丁基氨基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为正丁基氨基，R2为正丁基，R3、R4、R5、和R6为氢，A为CR5，且B为CR6； 或它们的可药用盐形式。
本发明的其他实施例涉及式(I)的化合物，其中该化合物具有选自下列的结构式 a)化合物306
b)化合物496
c)化合物777
d)化合物788
e)化合物810
f)化合物813
g)化合物815

或它们的可药用盐形式。
用于医学上，式(I)的化合物的盐是指无毒的“可药用盐”。然而，其他盐可用于制备式(I)的化合物或其可药用盐。式(I)的化合物的可药用盐包括酸加成盐，其可(例如)通过将化合物溶液与可药用酸(例如盐酸、硫酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸)溶液混合而形成。此外，当式(I)的化合物携带酸性部分时，其合适的可药用盐可包括碱金属盐，例如钠盐或钾盐；碱土金属盐，例如钙盐或镁盐；以及与合适有机配体形成的盐，例如季铵盐。因此，代表性的可药用盐包括乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、依地酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、克拉维酸盐、柠檬酸盐、二盐酸盐、依地酸盐、乙二磺酸盐、依托盐(estolate)、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰基对氨基苯基砷酸盐、己基间苯二酚(hexylresorcinate)、海巴明、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘酸盐、碘酸盐、异硫代硫酸盐、乳酸盐、乳糖醛酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基溴酸盐、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N-甲基葡糖胺铵盐、油酸盐、双羟萘酸盐(embonate)、棕榈酸盐、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、硫酸盐、次醋酸盐、琥珀酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、茶氯酸盐、甲苯磺酸盐、三乙基碘和戊酸盐。
可用于制备可药用盐的代表性酸和碱包括酸，所述酸包括乙酸、2，2-二氯乙酸、酰化氨基酸、己二酸、藻酸、抗坏血酸、L-天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰胺基苯甲酸、(+)-樟脑酸、樟脑磺酸、(+)-(1S)-樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙磺酸、2-羟基-乙磺酸、甲酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、D-葡萄糖酸、D-葡萄糖醛酸、L-谷氨酸、α-氧代-戊二酸、乙醇酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、(+)-L-乳酸、(±)-DL-乳酸、乳糖酸、马来酸、(-)-L-苹果酸、丙二酸、(±)-DL-扁桃酸、甲磺酸、萘-2-磺酸、萘-1，5-二磺酸、1-羟基-2-萘酸、烟酸、硝酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、磷酸、L-焦谷氨酸、柳酸、4-氨基-柳酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、硫酸、鞣酸、(+)-L-酒石酸、硫氰酸、对甲苯磺酸和十一烯酸；和碱，所述碱包括氨、L-精氨酸、苯乙苄胺、苄星青霉素、氢氧化钙、胆碱、丹醇、二乙醇胺、二乙胺、2-(二乙基氨基)-乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-甲基-葡萄糖胺、海巴明、1H-咪唑、L-赖氨酸、氢氧化镁、4-(2-羟基乙基)-吗啉、哌嗪、氢氧化钾、1-(2-羟乙基)-吡咯烷、仲胺、氢氧化钠、三乙醇胺、氨基丁三醇和氢氧化锌。
本发明的实施例包括式(I)的化合物的前药。一般而言，这类前药将为在体内容易转化成所需化合物的化合物的功能性衍生物。因此，在本发明的治疗或预防实施例的方法中，术语“施用”涵盖了治疗或预防对具体描述的化合物或未具体描述的化合物所叙述的多种疾病、病症、综合征和障碍，但该化合物在施用至患者后会于体内转化成特定的化合物。例如，用于筛选和制备合适前药衍生物的常规程序在例如“Design of Prodrugs”，H.Bundgaard编辑，Elsevier，1985中有所描述。
根据本发明实施例的化合物具有至少一个手性中心时，它们可因此作为对映体存在。当化合物具有两个或更多个手性中心时，它们可另外作为非对映体存在。应当理解，所有这类异构体及其混合物都涵盖在本发明的范围内。此外，化合物的一些结晶形式可作为多晶型存在，并且同样意包含在本发明中。另外，一些化合物可与水(即水合物)或常见有机溶剂形成溶剂化物，并且这类溶剂化物也意涵盖于本发明的范围内。技术人员将理解，本文所使用的术语化合物是表示包括溶剂化的式I化合物。
其中用于制备根据本发明某些实施例的化合物的方法可产生立体异构体的混合物时，这些异构体可通过常规技术如制备型层析分离。化合物可以外消旋的形式制备，或者个别对映体可通过对映专一性合成或解析制备。例如，化合物可通过标准技术解析成其组分对映体，例如通过与光学活性酸(例如(-)-二-对甲苯酰基-d-酒石酸和/或(+)-二-对甲苯酰基-1-酒石酸)的盐形成作用，之后通过分级结晶并使游离碱再生而形成非对映体对。化合物也可通过非对映的酯或酰胺的形成、之后通过层析分离和手性助剂的移除而解析。或者，化合物可使用手性HPLC柱解析。
本发明的一个实施例涉及一种组合物，包括药物组合物，其包含式(I)的化合物的(+)-对映体，由其组成和/或基本上由其组成，其中所述组合物基本上不含所述化合物的(-)-异构体。在本文中，基本上不含表示少于约25％，优选少于约10％，更优选少于约5％，更优选少于约2％，并且更优选少于约1％的(-)-异构体，其可如下计算
。本发明的另一个实施例为一种组合物，包括药物组合物，其包含式(I)的化合物的(-)-对映体，由其组成和基本上由其组成，其中所述组合物基本上不含所述化合物的(+)-异构体。在本文中，基本上不含表示少于约25％，优选少于约10％，更优选少于约5％，更优选少于约2％，且更优选少于约1％的(+)-异构体，其可如下计算
在任何本发明多个实施例的化合物的制备过程期间，保护任何所关注分子上的敏感性或反应性基团是必要的和/或所希望的。这可使用常规保护基团实现，例如在如下文献中所描述的那些Protective Groups inOrganic Chemistry，第二版，J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene&amp；P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley&Sons，1991；以及T.W.Greene&P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第三版，John Wiley&Sons，1999。保护基团可在方便的后续阶段用本领域已知方法移除。
即使本发明实施例的化合物(包括它们的可药用盐和可药用溶剂化物)可单独施用，它们一般也会与可药用载体、可药用赋形剂和/或可药用稀释剂(根据施用途径和标准药用或兽医实践而选择)混合施用。因此，本发明的某些实施例涉及药用和兽医用组合物，其包含式(I)的化合物和至少一种可药用载体、可药用赋形剂和/或可药用稀释剂。
作为实例，在本发明实施例的药物组合物中，式(I)的化合物可与任何合适的粘合剂、润滑剂、助悬剂、涂覆剂、增溶剂以及它们的组合混合。
含有本发明化合物的固体口服剂型例如片剂或胶囊可适当时一次以至少一种剂型施用。也可以在持续释放制剂中施用该化合物。
其中本发明化合物可施用的其他口服形式包括酏剂、溶液剂、糖浆剂和混悬剂；各自任选含有调味剂和着色剂。
或者，式(I)的化合物可通过吸入(气管内或鼻内)施用或者以栓剂或阴道栓剂形式施用，或者它们可以洗剂、溶液剂、霜膏、油膏剂或扑粉局部施用。例如，它们可以掺入霜膏中，所述霜膏包含聚乙二醇或液态石蜡的水性乳液，由其组成和/或基本上由其组成。以霜膏的重量计，它们也可以约1％和约10％的浓度掺入油膏剂中，所述油膏剂包含白蜡或白软石蜡碱以及任何稳定剂和防腐剂(需要时)，由其组成和/或基本上由其组成。替代形式的施用方式包括通过使用皮肤贴剂或透皮贴剂来透皮施用。
本发明的药物组合物(以及单独的本发明化合物)也可进行非肠道注射，例如海绵体内、静脉内、肌内、皮下、皮内或鞘内注射。在这种情况下，组合物还将包含至少一种合适的载体、合适的赋形剂以及合适的稀释剂。
对于非肠道施用，本发明的药物组合物最好以无菌水溶液形式使用，其可含有其他物质，例如足够的盐和单糖以制备与血液等张的溶液。
对于颊面或舌下施用，本发明的药物组合物可以片剂或锭剂形式施用，其可以常规方式配制。
作为其他实例，含有至少一种式(I)的化合物作为活性成分的药物组合物可根据常规药用混合技术，通过将化合物与可药用载体、可药用稀释剂和/或可药用赋形剂混合而制备。载体、赋形剂和稀释剂可采用各种各样的形式，这取决于所需施用途径(例如口服、非肠道等)。因此，对于液态口服制剂例如混悬剂、糖浆剂、酏剂和溶液剂，合适的载体、赋形剂和稀释剂包括水、甘醇类、油类、醇类、调味剂、防腐剂、稳定剂、着色剂等；对于固态口服制剂例如粉末、胶囊和片剂，合适的载体、赋形剂和稀释剂包括淀粉、糖类、稀释剂、粒化剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等。固态口服制剂也可任选经物质例如糖类包覆，或经肠衣包覆，以便调节吸收和崩解的主要部位。对于非肠道施用，载体、赋形剂和稀释剂通常包括无菌水，并且可加入其他成分以增加组合物的溶解度和保存性。可注射混悬剂或溶液剂也可使用水性载体与适当添加剂如增溶剂和防腐剂来制备。
式(I)的化合物或其药物组合物的治疗有效量包括在每日约1至4次的用药法中，对于一般(70公斤)人而言，范围为约0.1mg至约3000mg、特别是约1mg至约1000mg、更特别是约10mg至约500mg的活性成分的剂量；但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明活性化合物的治疗有效量将随治疗的疾病、综合征、病症和障碍而有所变化。
对于口服施用，药物组合物优选以含有约0.01、约10、约50、约100、约150、约200、约250和约500毫克活性化合物作为活性成分的片剂形式提供。
有利地，式(I)的化合物可以单一日剂量施用，或者每日总剂量可以每日两次、三次和四次的分开剂量施用。
待施用的式(I)的化合物的最佳剂量容易确定，并且将随所使用的具体化合物、施用模式、制备强度，以及疾病、综合征、病症或障碍的进程而变化。另外，与待治疗的具体受试者相关的因素(包括受试者年龄、体重、饮食和施用时间)将造成对调整剂量以达到适当治疗水平的需要。因此，上述剂量为一般情况的代表。当然，可能会存在其中较高或较低剂量范围是值得的个别情况，并且这类情况也在本发明的范围内。
式(I)的化合物可以在任何上述组合物和给药方案中施用，或者使用那些组合物和本领域已确立的给药方案施用，只要式(I)的化合物的使用是需要它的受试者所需的。
作为TRPM8离子通道的拮抗剂，式(I)的化合物可用于治疗和预防受试者中的疾病、综合征、病症或障碍的方法，受试者包括动物、哺乳动物和人类，其中所述疾病、综合征、病症或障碍是受TRPM8受体的调节所影响。这类方法包括将治疗有效量的式(I)的化合物、盐或溶剂化物施用给受试者，由其组成或基本上由其组成，受试者包括需要此类治疗或预防的动物、哺乳动物和人类。特别地，式(I)的化合物可用于预防或治疗疼痛，或造成这类疼痛的疾病、综合征、病症或障碍，或肺部或血管功能障碍。更特别地，式(I)的化合物可用于预防或治疗炎性痛、炎性超敏病症、神经性疼痛、焦虑症、抑郁症，以及受到冷而恶化的心血管疾病，包括外周血管疾病、血管性高血压、肺动脉高压、雷诺病和冠状动脉疾病，这通过将治疗有效量的式(I)的化合物施用给所需要的受试者实现。
炎性痛的实例包括由于疾病、病症、综合征、障碍或疼痛状态所致的疼痛，该疾病、病症、综合征、障碍或疼痛状态包括炎性肠疾病、内脏痛、偏头痛、术后痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、背痛、下腰痛、关节痛、腹痛、胸痛、阵痛、肌肉骨骼疾病、皮肤病、牙痛、发热、烧伤、晒伤、蛇咬伤、毒蛇咬伤、蜘蛛咬伤、昆虫叮咬、神经原性膀胱、间质性膀胱炎、泌尿道感染、鼻炎、接触性皮炎/超敏反应、搔痒、湿疹、咽炎、粘膜炎、肠炎、过敏性肠综合征、胆囊炎、胰腺炎、乳房切除术后疼痛综合征、痛经、子宫内膜异位、窦性头痛、紧张性头痛或蛛网膜炎。
一种类型的炎性痛为炎性痛觉过敏，其可被进一步区别为炎性身体痛觉过敏或炎性内脏痛觉过敏。炎性身体痛觉过敏表征为炎性痛觉过敏状态(其中存在对热、机械和/或化学刺激的超敏反应)的存在。炎性内脏痛觉过敏表征为炎性痛觉过敏状态(其中存在增加的内脏过敏)的存在。
炎性痛觉过敏的实例包括疾病、综合征、病症、障碍或疼痛状态，其包括炎症、骨关节炎、类风湿性关节炎、背痛、关节痛、腹痛、肌肉骨骼疾病、皮肤病、术后痛、头痛、牙痛、烧伤、晒伤、昆虫叮咬、神经原性膀胱、尿失禁、间质性膀胱炎、泌尿道感染、咳嗽、哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、鼻炎、接触性皮炎/超敏反应、搔痒、湿疹、咽炎、肠炎、过敏性肠综合征、炎性肠疾病包括克隆氏病或溃疡性结肠炎。
本发明的一个实施例涉及用于治疗其中存在对热、机械和/或化学刺激的超敏反应的炎性身体痛觉过敏的方法，该方法包括将治疗有效量的式(I)的化合物、盐或溶剂化物施用给需要该治疗的哺乳动物的步骤。
本发明的另一个实施例涉及用于治疗其中存在内脏过敏增加的炎性内脏痛觉过敏的方法，该方法包括将治疗有效量的式(I)的化合物、盐或溶剂化物施用给需要该治疗的受试者的步骤，由该步骤组成和/或基本上由该步骤组成。
本发明的另一个实施例涉及用于治疗其中存在对冷刺激的超敏反应的神经性冷痛敏的方法，该方法包括将治疗有效量的式(I)的化合物、盐或溶剂化物施用至需要该治疗的受试者的步骤，由该步骤组成和/或基本上由该步骤组成。
炎性超敏病症的实例包括尿失禁、良性前列腺肥大、咳嗽、哮喘、鼻炎和鼻超敏反应、搔痒、接触性皮炎和/或皮肤过敏，以及慢性阻塞性肺部疾病。
神经性疼痛的实例包括由于疾病、综合征、病症、障碍或疼痛状态所致的疼痛，该疾病、综合征、病症、障碍或疼痛状态包括癌症、神经障碍、脊神经和周围神经手术、脑肿瘤、外伤性脑损伤(TBI)、脊髓创伤、慢性疼痛综合征、纤维肌痛、慢性疲劳综合征、神经痛(三叉神经痛、舌咽神经痛、疱疹后神经痛和灼痛)、红斑狼疮、类肉瘤、周围神经病变、双侧周围神经病变、糖尿病性神经病变、中枢性疼痛、与脊髓损伤相关的神经病变、中风、肌萎缩侧索硬化(ALS)、帕金森病、多发性硬化症、坐骨神经炎、下颌关节痛、周围神经炎、多发性神经炎、残肢痛、幻肢痛、骨折、口部神经性疼痛、夏科氏痛、复杂性区域疼痛综合征I和II(CRPSI/II)、神经根病变、格-巴二氏综合征、感觉异常性股痛、口腔烧灼综合征、视神经炎、发热后神经炎、游走性神经炎、节段性神经炎、贡博氏神经炎、神经元炎、颈臂神经痛、颅部神经痛、膝状神经节神经痛、舌咽神经痛、偏头痛性神经痛、特发性神经痛、肋间神经痛、乳房神经痛、摩顿氏神经痛、鼻睫神经痛、枕神经痛、红斑性肢痛病、斯路德氏神经痛、蝶腭神经痛、眶上神经痛、外阴痛或翼管神经痛。
一种类型的神经性疼痛为神经性冷痛敏，其表征为神经病变-相关的痛敏状态(其中存在对冷刺激的超敏反应)的存在。神经性冷痛敏的实例包括由于疾病、病症、综合征、障碍或疼痛状态所致的异常性疼痛，该疾病、病症、综合征、障碍或疼痛状态包括神经性疼痛(神经痛)、源自脊神经和周围神经手术或创伤、外伤性脑损伤(TBI)、三叉神经痛、疱疹后神经痛、灼痛、周围神经病变、糖尿病性神经病变、中枢性疼痛、中风、周围神经炎、多发性神经炎、复杂性区域疼痛综合征I和II(CRPS I/II)或神经根病变的疼痛。
焦虑症的实例包括社交焦虑症、创伤后应激障碍、恐惧症、社交恐惧症、特殊恐惧症、惊恐性障碍、强迫性神经失调、急性应激障碍、离别焦虑障碍和一般焦虑症。
抑郁症的实例包括重度抑郁症、双相性精神障碍、季节性情感障碍、产后抑郁症、躁狂抑郁症和双相性抑郁。
一般合成方法 本发明的代表性化合物可根据下文所述的和在之后的方案中说明的一般合成方法合成。由于方案是举例说明性的，所以本发明不应理解为受到方案和实例中所述的具体化学反应和具体条件的限制。用于方案中的不同起始物质可商购获得或者可通过精通本领域的技术人员熟知的方法制备。变量如本文中所定义并且在精通本领域的技术人员的技术范围内。
用于本说明书，特别是方案和实例中的缩写如下 AcCl 乙酰氯 AcOH 冰醋酸 Bn或Bzl苄基 DBU1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯 DCC二环己基碳二亚胺 DCE1，2-二氯乙烷 DCM二氯甲烷 DEAD 二乙基偶氮二羧酸酯 DIEA 二异丙基-乙胺 DMAP 4-(二甲基氨基)吡啶 DMFN，N-二甲基甲酰胺 DMSO 二甲基亚砜 DPPA 二苯基磷酰基叠氮化物 EDC1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐 酸盐 ESI电喷雾电离 EtOAc 乙酸乙酯 EtOH 乙醇 h 小时 HATU 2-(1H-7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲 基脲六氟磷酸甲铵 HBTU O-苯并三唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸 酯 HEK人类胚胎肾 HPLC 高效液相层析 LHMDS 双(三甲基硅烷基)酰胺锂 mCPBA 间-氯过苯甲酸 Me 甲基 MeOH 甲醇 MHz兆赫 min分钟 MS 质谱 Na HMDS双(三甲基硅烷基)酰胺钠 NBSN-溴代琥珀酰亚胺 NCSN-氯代琥珀酰亚胺 NMR核磁共振 NT 未测试 PCC氯铬酸吡啶 Ph 苯基 Pd/C 活性碳钯 Pd2(dba) [三(二亚苄基丙酮)二钯(0)] Ph3P 三苯膦 PPA多磷酸 rt 室温 TCDI 1，1′-硫代羰基二咪唑 TEA/Et3N 三乙胺 TFA三氟乙酸 THF四氢呋喃 TMS四甲基硅烷 TMSCN 三甲基硅烷基氰化物 方案A示出了用于合成式(I)-A化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；Y为氢、烷基、氯、三氟甲基、C1-3烷氧基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基或苯并-稠合的杂芳基；并且R1、R2、R3、R4、R5和R6是如本文中所定义。
方案A
式A1化合物可商购获得或者可通过科学文献中所描述的已知方法制备。A1化合物可用二苯基磷酰基叠氮化物、叔丁醇和有机碱来转化成式A2化合物。通过HCl或其他无机酸的作用，或者通过有机酸如三氟乙酸的作用，式A2化合物可转化成对应的胺，即式A3化合物。在碱存在下并且任选在质子惰性有机溶剂存在下，可以用适当取代的磺酰氯处理式A3化合物，以得到式A4化合物。可以用碱如氢化钠、双(三甲基硅烷基)酰胺锂、正丁基锂或叔丁醇钾处理式A4化合物，之后用式R2X化合物(其中X为离去基团，例如溴、氯、碘、甲苯磺酸根、甲磺酸根等)使其烷基化，以得到式(I)-A化合物。或者，可以用三芳基膦如三苯膦、三-邻甲苯基膦、三-2-呋喃基膦等；C1-6二烷基偶氮二羧酸酯如二乙基-、二异丙基-或二-叔丁基-偶氮二羧酸酯等；以及适当取代的醇，R2OH处理式A4化合物，以得到式(I)-A化合物。
方案B示出了用于合成式(I)-B化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；Y为氢、烷基或氯；并且R1、R2、R3、R4、R5和R6是如本文所述定义。
方案B
可以用碱例如氢化钠、双(三甲基硅烷基)酰胺锂、正丁基锂或叔丁醇钾处理式A2化合物，之后用式R2X化合物(其中X为离去基团，例如溴、氯、碘、甲苯磺酸根或甲磺酸根)使其烷基化，以得到式B1化合物。通过HCl或其他无机酸的作用，或者通过有机酸例如三氟乙酸的作用，式B1化合物可以被转化成对应的胺，即式B2化合物。可以在碱存在下用适当取代的磺酰氯或三氟甲基磺酸酐处理式B2化合物而得到式(I)-B化合物。
方案C示出了用于合成式(I)-C化合物的途径，其中YC为氯、溴或碘；A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；并且R1、R2、R3、R4、R5和R6是如本文中所定义。
方案C
使用方案A中所述化学法制备的式C1化合物可通过适当试剂的作用而转化成式C2化合物，其中YC为氯、溴或碘。例如，用N-氯代琥珀酰亚胺、氯或硫酰基氯处理式C1化合物，得到其中YC为氯的式C2化合物；类似地，用N-溴代琥珀酰亚胺或溴处理式C1化合物，得到其中YC为溴的式C2化合物；并且用N-碘琥珀酰亚胺或碘处理，得到其中YC为碘的式C2化合物。可以用碱例如氢化钠、双(三甲基硅烷基)酰胺锂、正丁基锂或叔丁醇钾处理式C2化合物，之后用式R2X化合物(其中X为离去基团，例如溴、氯、碘、甲苯磺酸根、甲磺酸根等)使其烷基化，以得到式(I)-C化合物。或者，可以用三芳基膦，例如三苯膦、三-邻甲苯基膦、三-2-呋喃基膦等；C1-6二烷基偶氮二羧酸酯，例如二乙基-、二异丙基-和二-叔丁基-偶氮二羧酸酯等；以及适当取代的醇，R2OH处理式C2化合物，以得到式(I)-C化合物。
方案D示出了用于合成式(I)-D化合物的途径，其中G为S；YD为氢或烷基；并且A、B、R1、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案D
式D1化合物是可商业获得的或者可通过科学文献中所述的已知方法制备。式D1化合物(其中XD为氯或氟，且YD为氢或烷基)可在碱存在下与R-取代的硫代乙醇酸酯(其中R为C1-6烷基)反应，得到式D2化合物，可使用本领域技术人员已知的常规化学法使其皂化而得到式D3化合物。使用方案A中概述的合成方法，可以将式D3化合物转化成式(I)-D化合物。
方案E示出了用于合成式(I)-E化合物的途径，其中YE为氯或溴；A为氮，B为C(R6)；G为S；并且R1、R2、R3、R4和R6是如本文中所定义。
方案E
式E1化合物(其中XE为合适的离去基团如溴、氯、碘、甲苯磺酸根、甲磺酰基等)是可商业获得的或者可通过科学文献中所述的已知方法制备。可使用本领域技术人员已知的方法，用合适的氧化剂例如过氧化物、过乙酸或偏-氯过苯甲酸处理式E1化合物，而得到式E2化合物。在碱存在下，可以用三甲基硅烷基氰化物使式E2化合物转化成式E3化合物。在碱存在下，式E 3化合物可以与(RE)-取代的硫代乙醇酸酯(其中RE为C1-6烷基)反应，得到式E4化合物。可以在氯化铜(I)和氯化氢存在下，用亚硝酸钠或亚硝酸钾处理式E4化合物，以得到其中YE为氯的式E5化合物；或者，可以在溴化铜(I)和溴化氢存在下得到其中YE为溴的式E5化合物。可以使用本领域技术人员已知的常规化学法来将式E5化合物皂化成式E6化合物的对应羧酸。使用方案A中示出的化学法，可以将式E6化合物转化成式(I)-E化合物。
方案F示出了用于合成式(I)-F化合物的途径，其中A为氮，B为C(R6)；G为S；Y为氢；并且R1、R2、R3、R4和R6是如本文中所定义。
方案F
使用本文所述的用于使式A1化合物转化成式A3化合物的合成方法，式F1化合物(其中YF为氯或溴)可由式E6化合物制备。在氢气或氢来源例如1，3-环己二烯或甲酸铵存在下，可通过钯催化剂的作用使式F1化合物转化成式F2化合物。使用方案A中概述的化学法，可以将式F2化合物转化成式(I)-F化合物。
方案G示出了用于合成式(I)-G化合物的途径，其中YG为溴、氯或碘；G为S；并且A、B、R1、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案G
式G1化合物可通过试剂例如N-氯代琥珀酰亚胺、氯或硫酰氯的作用而转化成式(I)-G化合物，得到其中YG为氯的式(I)-G化合物。同样，其中YG为溴的式(I)-G化合物可通过N-溴代琥珀酰亚胺或溴的作用而得到；并且其中YG为碘的式(I)-G化合物可通过N-碘琥珀酰亚胺或碘的作用而得到。
方案H示出了用于合成式(I)-H化合物的途径，其中为S；Y为氰基并且A、B、R1、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案H
式H1化合物(其中YH为溴或碘)可与氰化铜(I)反应，得到式(I)-H化合物。
方案I示出了用于合成式(I)-I化合物的途径，其中G为S；YI为如本文所定义的经取代的芳基、杂芳基或苯并-稠合的杂芳基；并且A、B、R1、R2、R3和R4是如式(I)中所定义。
方案I
可在钯催化剂和碱如碳酸铯、碳酸氢钠、氟化钾等存在下，用适当取代的芳基-、杂芳基-或苯并-稠合的杂芳基-硼酸或酯处理式H1化合物(其中YH为溴或碘)，以得到式(I)-I化合物。
方案J示出了用于合成式(I)-J化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；RJ为C1-6烷基、C3-6环烷基或芳基；R1和R2不是含氮的杂芳基，并且其中R3、R4、R5和R6是如本文中所定义。本领域技术人员将认识到，对于对方案J中所述反应条件敏感的R1和R2的特定化学基团而言，需要常规的保护和去保护步骤。
方案J
通过经RJ-取代的酸性氯化物和路易斯酸例如氯化锡(IV)或氯化铝(III)或其他试剂的作用以及本领域技术人员已知的方法，可以将用方案C中所述化学法制备的式J1化合物转化成式(I)-J化合物。
方案K示出了式(I)-J化合物的替代途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；RJ为C1-6烷基、C3-6环烷基或芳基；R1和R2不是含氮的杂芳基；并且其中R3、R4、R5和R6是如本文中所定义。
方案K
可以用经RJ-取代的酸性氯化物和路易斯酸例如氯化锡(IV)或氯化铝(III)处理式C1化合物，以得到式K1的产物。可以用碱例如氢化钠、双(三甲基硅烷基)酰胺锂、正丁基锂或叔丁醇钾处理式K1化合物，之后用本文所定义的式R2X化合物使其烷基化，而得到式(I)-J化合物。或者，可以用三芳基膦，例如三苯膦、三-邻甲苯基膦、三-2-呋喃基膦等；C1-6二烷基偶氮二羧酸酯，例如二乙基-、二异丙基-或二-叔丁基-偶氮二羧酸酯等；以及适当取代的醇R2OH处理式K1化合物，以得到式(I)-J化合物。
方案L示出了用于合成式(I)-L化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1和R2不是含氮的杂芳基；并且R3、R4、R5和R6是如本文中所定义。本领域技术人员将认识到，对于对方案L中所述反应条件敏感的R1和R2的某些化学基团而言，需要常规的保护和去保护步骤。
方案L
可以用二氯甲基甲醚和路易斯酸例如氯化钛(IV)处理式J1化合物而得到式L1化合物。可使用还原剂例如硼烷、硼氢化钠、硼氢化锂等，将式L1化合物转化成式(I)-L化合物，以实现醛成为醇的还原。
方案M示出了用于合成式(I)-M化合物的途径，其中RM为C1-5烷基或C6-10芳基；A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1和R2不是含氮的杂芳基；并且R3、R4、R5和R6是如本文中所定义。本领域技术人员将认识到，对于对方案M中所述反应条件敏感的R1和R2的某些化学基团而言，需要常规的保护和去保护步骤。
方案M
可以用金属-烷基化合物例如C1-5烷基溴化镁、C1-5烷基氯化锌或C1-5烷基锂处理式L1化合物，以得到式(I)-M化合物(其中RM为C1-5烷基)。类似地，可以用金属-芳基化合物例如C6-10芳基溴化镁、C6-10芳基氯化锌或C6-10芳基锂处理式L1化合物，以得到式(I)-M化合物(其中RM为C6-10芳基)。
方案N示出了式(I)-M化合物的替代途径，其中RM为C1-5烷基。在式(I)-N中，A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1和R2不是含氮的杂芳基；并且R3、R4、R5和R6是如本文中所定义。本领域技术人员将认识到，对于对方案N中所述反应条件敏感的R1和R2的某些化学基团而言，需要常规的保护和去保护步骤。
方案N
可以使用试剂例如硼烷、硼氢化钠、硼氢化锂等，将式N1化合物转化成式(I)-N化合物，以实现酮成为醇的还原。
方案O示出了用于合成式(I)-O化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1和R2不是含氮的杂芳基；并且R3、R4、R5和R6是如本文中所定义。本领域技术人员将认识到，对于对方案O中所述反应条件敏感的R1和R2的某些化学基团而言，需要添加常规的保护和去保护步骤。
方案O
可以用金属-C1-3烷基化合物例如C1-3烷基溴化镁、C1-3烷基氯化锌或C1-3烷基锂处理式O1化合物，以得到式(I)-O化合物。
方案P示出了用于合成式(I)-P化合物的途径，其中G为S；并且Y、A、B、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案P
式P1(其中Rp为C1-4烷基)可以用方案A中所述化学法制备。通过药剂例如氢氧化物、盐酸、三甲基硅烷基碘化物或其他试剂的作用以及本领域技术人员已知的条件，可以将式P1化合物转化成式(I)-P化合物，以实现酯成为羧酸的转换。
方案Q示出了用于合成式(I)-Q和式(I)-Q1化合物的途径，其中YQ为氢、C1-6烷基或氯；G为S；并且A、B、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案Q
可以用叔丁醇处理氯磺酰基异氰酸酯化合物Q1而得到化合物Q2，其可与式Q3化合物反应，而得到式Q4化合物。通过HCl或其他无机酸的作用，或者通过有机酸例如三氟乙酸的作用，式Q4化合物可被转化成对应的胺，即式(I)-Q化合物。使用常规的烷基化试剂例如C1-6烷基卤化物或C1-6烷基甲苯磺酸酯，在碱例如氢化钠存在下进行式Q4化合物的烷基化作用，得到式Q5化合物，其在进行氨基去保护后，得到式(I)-Q1化合物。
方案R示出了用于合成式(I)-R和式(I)-R1化合物的途径，其中YR为氯、溴或碘；G为S；R1分别为氨基或C1-6烷基氨基；并且A、B、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案R
使用方案C中所述的用于将式C1化合物转化成式C2化合物的化学法，可以将式R1化合物转化成式R2化合物(其中YR为氯、溴或碘)。使用方案Q中所述的用于将式Q4化合物转化成式(I)-Q化合物的化学法，可以将式R2化合物转化成式(I)-R化合物。可以在TEA或吡啶存在下，用常规的烷基化试剂和条件例如C1-6烷基卤化物使式R2化合物烷基化，以得到式R3化合物。后续的对本文所述氨基保护基团的移除可产生式(I)-R1化合物。
方案S示出了用于合成式(I)-S化合物的途径，其中YS2为C1-3二烷基氨基或具有1至2个氮的5或6元杂环，其中连接点通过氮原子；G为S；并且A、B、R1、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案S
在钯催化剂和碱存在下，通过适当取代的胺的作用，可以将式S1化合物(其中YS1为溴或碘)转化成式(I)-S化合物。
方案T示出了用于合成式(I)-T化合物的途径，其中W为O或S；G为S；并且A、B、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案T

可以在叔碱例如三乙胺存在下用盐酸羟胺处理式T1化合物而得到式T2化合物。通过1，1’-硫基羰基二咪唑(W＝S)或1，1’-羰基二咪唑(W＝O)的反应，式T2化合物可被转化成式(I)-T化合物。
方案U示出了用于合成式(I)-U化合物的途径，其中G为S；并且A、B、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案U
可以在非亲核性碱例如吡啶存在下用亚硫酰氯处理式T2化合物，而得到式(I)-U化合物。
方案V示出了用于合成式(I)-V化合物的途径，其中G为S；并且A、B、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案V
可以在二硫化碳存在下用碱例如氢化钠处理式T2化合物，以得到式(I)-V化合物。
方案W示出了用于合成式(I)-W化合物的途径，其中G为S；并且A、B、Y、R2、R3、R4、R13和R14是如本文中所定义的。
方案W
可以通过在盐酸存在下用醇例如甲醇或乙醇处理式T1化合物，来将式T1化合物转化成式W1化合物(其中RW为甲基或乙基)。可以在R13-取代的酸性氯化物存在下用碱例如三乙胺处理式W1化合物而得到式W2化合物。用R14-取代的肼处理式W2化合物可得到式(I)-W化合物。
方案X示出了用于合成式(I)-X化合物的途径，其中G为S；并且A、B、Y、R2、R3、R4和R13是如本文中所定义的。
方案X
可以在盐水羟胺存在下用碱例如甲醇钠处理式W2化合物，以得到式(I)-X化合物。
方案Y示出了用于合成式(I)-Y化合物的途径，其中G为S；并且A、B、Y、R2、R3、R4和R14是如本文中所定义。
方案Y
可以在氯甲酸甲酯存在下用2，4，6-三甲基吡啶处理式W1化合物，以得到式Y1化合物。用R14-取代的肼处理式Y1化合物可得到式(I)-Y化合物。
方案Z示出了用于合成式(I)-Z化合物的途径，其中R3为如本文定义的非溴取代基；G为S；并且A、B、R1、R2和R4是如本文中所定义。
方案Z
可按照方案A中所述化学法制备式Z1化合物。可以将式Z1化合物(其中YZ为溴或碘)与C1-4烷基锂反应，之后用亲电子氟化剂例如FClO3或N-氟苯磺酰胺处理，而得到式(I)-Z化合物。
方案AA示出了用于合成式(I)-AA化合物的途径，其中G为S；并且A、B、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案AA
可以在氯化铵或三乙胺盐酸盐存在下用叠氮化钠处理式T1化合物，得到式(I)-AA化合物。
方案BB示出了用于合成式(I)-BB化合物的途径，其中A和B分别是C(R5)和C(R6)；G为S；Y为经NR7R8取代的C1-2烷基；并且R1、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案BB
式BB1化合物(RBB为氢或甲基)可在氢化物来源例如硼氢化钠、三乙酰氧硼氢化钠等存在下，在有机溶剂中与式NHR7R8胺(其中R7不是C1-3烷基羰基和C1-3烷基磺酰基且R8为C1-4烷基)反应，得到式(I)-BB化合物。可在碱存在下，任选在有机溶剂存在下，用适当取代的酰化剂例如C1-3烷基酸性氯化物或用适当取代的磺酰化剂处理式(I)-BB化合物(其中R7为氢)，得到相应的本发明化合物(其中R7分别为1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基)。
方案CC示出了用于合成式CC6中间产物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；YCC为C1-6烷基；并且R1、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案CC
式CC1化合物是可商业获得的或者可通过已知方法如科学文献中所述的那些已知方法制备。通过甲醇中的溴的作用，式CC1化合物可被转化成式CC2甲基溴化物。式CC2化合物的溴化物可以在碱存在下用适当取代的硫醇进行亲核性置换，得到式CC3化合物，随后该化合物可在PPA存在下，任选在有机溶剂例如氯苯中被环化，得到式CC4化合物。用有机金属碱例如正丁基锂进行去保护，之后添加DMF得到式CC5醛。醛基团可以在强氧化剂例如高锰酸钾存在下氧化，得到式CC6羧酸，其可通过方案A中所示合成方法转化成式(I)的化合物。
方案DD示出了用于合成式(I)-DD化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S(O2)；R1不是C1-3烷硫基-取代的取代基；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案DD
式DD1化合物可通过本文所述的合成方法制备。可以用氧化剂例如mCPBA、过硫酸氢钾、过乙酸等，在有机溶剂例如氯仿中处理式DD1化合物，得到式(I)-DD化合物。
方案EE示出了用于合成式(I)-EE化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S(O2)；Y为C1-3烷氧基；并且R1、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案EE
可以在C1-3醇性溶剂存在下，用强非亲核性碱例如氢化钠、低级烷基氧化物、氢氧化钠或氢氧化钾、DBU等处理式EE1化合物(其中YEE为氯、溴或碘)，以得到对应的式(I)-EE化合物(其中Y为C1-3烷氧基)。
方案FF示出了用于合成式(I)-FF化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S(O2)；Y为NR910；R1不是经溴取代的C1-6烷基；并且R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案FF
可以用适当取代的式NHR9R10胺(其中R9不是C1-3烷基羰基和C1-3烷基磺酰基，并且R10为C1-4烷基)，在质子惰性有机溶剂中处理式EE1化合物，得到式(I)-FF化合物。可在碱存在下，任选在有机溶剂存在下，用适当取代的酰化剂例如C1-3烷基酸性氯化物或用适当取代的磺酰化剂处理式(I)-FF化合物(其中R9为氢)，得到相应的本发明化合物(其中R9分别为1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基)。
方案GG示出了用于合成式(I)-GG化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1和R2不是含氮的杂芳基；RG和RG1独立地为氢或甲基使得Y为氨基羰基、甲基氨基羰基或二甲基氨基羰基；并且R3和R4是如本文中所定义。
方案GG
可以通过氧化剂例如高锰酸钾的作用，将式L1化合物(其中Y为甲酰基)转化成式GG1羧酸。在偶联剂例如HBTU、DCC、HATU等和叔胺例如二异丙基乙胺存在下，用式NHRGRG1胺在质子惰性溶剂中处理式GG1化合物，得到式(I)-GG酰胺。
方案HH示出了用于合成式(I)-HH化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；Y为NR9R10，R9为C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基，并且R10为氢。
方案HH
可以在叔胺例如DIEA存在下用DPPA和tBuOH处理式GG1化合物，得到式HH1的叔丁基氨基甲酸酯。在用无机酸例如二噁烷中的HC1处理时，可制备对应的式HH2的胺。可以用C1-3烷基-取代的酸性氯化物或酐使式HH2化合物的氨基酰化，得到式(I)-HH化合物。用常规的C1-3烷化剂进一步处理，可提供其中R10为C1-3烷基的本发明化合物。同样，可以用适当取代的磺酰化剂处理式HH2化合物，得到对应的其中R9分别为C1-3烷基磺酰基的本发明化合物。
方案II示出了用于合成式(I)-II化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1为CF3；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案II
通过三氟甲磺酸酐和叔胺的作用，之后用氢氧化物处理，式II1化合物可被转化成式II2化合物。可以用碱例如氢化钠、双(三甲基硅烷基)酰胺锂、正丁基锂或叔丁醇钾处理式II2化合物，之后用式R2X化合物(其中X为离去基团，例如溴、氯、碘、甲苯磺酸根、甲磺酸根等)使其烷基化，得到式(I)-II化合物。或者，可以用三芳基膦如三苯膦、三-邻甲苯基膦、三-2-呋喃基膦等；C1-6二烷基偶氮二羧酸酯如二乙基-、二异丙基-或二-叔丁基-偶氮二羧酸酯等；以及适当取代的醇，R2OH处理式II2化合物，以得到式(I)-II化合物。
方案JJ示出了用于合成式(I)-JJ化合物(其中R1为经羟基取代的C1-6烷基)；式(I)-JJ1化合物(其中R1为经溴取代的C1-6烷基；)和式(I)-JJ2化合物(其中R1为未经取代的C3-8环烷基；)的途径，A和B为C(R5)和C(R6)；并且G、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案JJ
式JJ1化合物(其中R为C1-4烷基)可根据方案A中概述的合成方法，使用适当取代的式R2X或R2OH烷化剂来制备。通过还原剂例如氢化铝锂、硼氢化锂等的作用，式JJ1化合物可被转化成其对应的式(I)-JJ醇。可以在三芳基膦例如三苯膦、三-邻甲苯基膦、三-2-呋喃基膦等存在下，用溴化剂例如亚硫酰溴、三溴化磷、四溴化碳处理式(I)-JJ醇，得到式(I)-JJ1溴化物(其中R1为经溴取代的1-6烷基)。用碱例如咪唑钠、DBU、叔丁醇钾和LDA进行处理，以得到式(I)-JJ2的环化产物(其中R1为未经取代的C3-8环烷基)。
方案KK示出了用于合成(I)-JJ式化合物的途径，其中R1为如本文所定义的经杂芳基取代的C1-6烷基，其中连接点为氮原子；A和B为C(R5)和C(R6)；并且G、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案KK
式(I)-JJ1溴化物可在有机溶剂中被5至6元含NH-的杂芳基(HET)置换，得到式(I)-KK化合物。
方案LL示出了用于合成式(I)-LL化合物的途径，其中R1为经C(O)NHOH取代的苯基；并且G、A、B、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。本领域技术人员将认识到，对于对方案LL中所述反应条件敏感的Y的某些化学基团而言，需要添加常规的保护和去保护步骤。
方案LL
可以在偶联剂例如EDC、HATU、HBTU等存在下，用O-苄基-羟基胺处理式LL1化合物，以得到式LL2化合物。通过三溴化硼或TFA在有机溶剂例如DCM中的作用；或在氢来源例如氢气存在下用钯催化剂除去苄基，得到式(I)-LL化合物。
方案MM示出了用于合成式(I)-MM化合物(其中R1为杂芳基)和式(I)-MM1化合物(其中R1为在环内的氮原子上经C1-3烷基取代的苯并-稠合的杂芳基)的途径；G为S；并且Y、A、B、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案MM
式MM1化合物是可商业获得的或者可通过已知方法例如科学文献中所述的那些已知方法制备。可以通过乙酸水溶液和氯气的作用，将式MM1化合物转化成式MM2的有用中间产物。可以用式MM2磺酰氯使式MM3化合物磺酰化，以得到式MM4化合物。可以将本发明的R2基团如本文先前所述插入，以得到式(I)-MM化合物。可在烷化剂例如C1-3烷基卤化物或DMF中的硫酸二甲酯存在下用碱例如DBU处理式(I)-MM化合物，而得到本发明的式(I)-MM1甲基化化合物。
方案NN示出了用于合成式(I)-NN化合物的途径，其中G为S；YNN为溴、氯、碘；并且A、B、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案NN
可以用N-氯代琥珀酰亚胺或氯处理式(I)-U化合物，以得到式(I)-NN化合物(其中YNN为氯)。同样，其中YNN为溴的式(I)-NN化合物可通过N-溴代琥珀酰亚胺或溴的作用而得到；并且其中YNN为碘的式(I)-NN化合物可通过N-碘琥珀酰亚胺或碘的作用而得到。
方案OO示出了用于合成式(I)-OO化合物的途径，其中G为S；R1为选自苯基或吡啶-3-基的环，其中所述环经NR15R16取代，其中NR15R16不是NH2；并且A、B、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案OO
式OO1化合物(其中Xoo为反应性离去基团，例如氟、氯或溴)可根据本文所述合成方法制备。可以在钯催化剂如Pd2(dba)和适当配体如4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽存在下，用式HNR15R16的环状胺或非环状胺化合物于碱性条件下处理式OO1化合物，以得到式(I)-OO化合物。
方案PP示出了用于合成式(I)-PP化合物的途径，其中G为S；R1为经C(O)NR17R18取代的苯基，其中R17为C1-3烷基磺酰基而R18为氢；并且A、B、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
本领域技术人员将认识到，对于对方案PP中所述反应条件敏感的Y的某些化学基团而言，需要添加常规的保护和去保护步骤。
方案PP
式(I)-P化合物可以用偶联剂CDI处理，之后在DBU和二甲基氨基吡啶存在下添加C1-3烷基磺酰胺，以得到式(I)-PP化合物。
方案QQ示出了用于合成式(I)-QQ化合物的途径，其中G为S；R1为选自茚满基或四氢萘基的环，其中所述环通过不饱和碳原子连接并且环的不饱和部分经氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代；并且A、B、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案QQ
式QQ1化合物是可商业获得的或者可通过已知方法如科学文献中所述的那些已知方法制备。可以用邻苯二甲酸酐处理式QQ1化合物，以得到式QQ2化合物，其可通过DMF和DMAP的作用而转化成式QQ3化合物。可以用氯磺酸处理式QQ3化合物，得到式QQ4化合物。可以在质子惰性有机碱例如吡啶存在下，用式QQ4化合物使式II1化合物磺酰化，以得到式QQ5化合物。式QQ5化合物可以如本文所述烷基化而插入R2基团，形成式QQ6化合物。用甲醇中的肼处理式QQ6化合物的邻苯二甲酰亚氨基，得到式(I)-QQ化合物。
方案RR示出了用于合成式(I)-RR化合物的途径，其中G为S；R1为C(O)NR17R18取代的苯基；并且A、B、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
本领域技术人员将认识到，对于对方案RR中所述反应条件敏感的Y的某些化学基团而言，需要添加常规的保护和去保护步骤。
方案RR
可以在偶联剂例如HATU、DCC等和叔胺例如DIEA存在下，将式(I)-P化合物与HNR17R18胺(其中R17和R18如本文所定义)偶联，得到式(I)-RR化合物。
方案SS示出了用于合成式(I)-SS化合物的途径，其中G为S；Y为异丙烯基；并且A、B、R1、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案SS
可以用无机酸如HCl或有机酸如三氟乙酸的溶液处理式SS1化合物，得到脱水的式(I)-SS化合物。
方案TT示出了用于合成式(I)-TT化合物的途径，其中Y不是溴或碘；R1为经羧基取代的苯基；R2不是芳族溴化物；并且A、B、G、R3和R4是如本文中所定义。
方案TT
式TT1化合物可用本文所列出的合成方法制备。可以在碱例如吡啶或DIEA存在下，用式TT2的经溴取代的苯基磺酰氯使式TT1化合物磺酰化，以得到式TT3化合物。可在钯催化剂和醇性溶剂例如甲醇存在下，通过一氧化碳的作用使式TT3化合物转化成其对应的式TT4酯。可以如本文所述用适当的经R2取代的烷化剂使式TT4化合物烷基化，得到式TT5化合物，其在经氢氧化物皂化后，得到式(I)-TT羧酸。
方案UU示出了用于合成式(I)-UU化合物的途径，其中R1为在3-或4-位经咪唑基取代的苯基，该咪唑基经氨基甲基、甲基氨基-甲基或二甲基氨基-甲基取代基取代；RU和RU1独立地为氢或甲基；并且A、B、G、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案UU
式UU1化合物是可商业获得的或者可通过已知方法如科学文献中所述的那些已知方法制备。可以在氢化物来源例如硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等存在下，在醇性溶剂例如甲醇中用式NHRURU1胺处理式UU1化合物，得到式UU2化合物。3-或4-碘取代的式UU3化合物可通过本文所概述的合成方法制备。可在催化剂例如碘化铜存在下，使式UU3化合物在有机溶剂例如DMSO和碱例如K2CO3中与式UU2化合物偶联，得到式(I)-UU化合物。
方案VV示出了用于合成式(I)-VV化合物的途径，其中R1为经NR15R16取代的苯基(其中R15为氢或C1-3烷基磺酰基；而R16是如所定义的)；并且A、B、G、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案VV
式VV1化合物是可商业获得的或者可通过已知方法如科学文献中所述的那些已知方法制备。式VV1化合物的硝基的还原可通过许多常规方法实现，例如在钯催化剂存在下，在氢气气氛下于醇性溶剂如甲醇中实现；或者在合适的酸性试剂或溶剂如盐酸或乙酸存在下通过铁金属的作用实现；或者通过使用甲醇和水中的氯化锌和氯化铵实现；以得到对应的式(I)-V苯胺。可在碱如吡啶、DIEA等存在下，用适当取代的磺酰氯使式(I)-V化合物磺酰化，而得到式(I)-V1化合物。可使用常规的C1-3烷化剂使式(I)-V和(I)-V1化合物烷基化，得到其中R16为烷基的本发明化合物。
方案WW示出了用于合成式(I)-WW化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；Rx和Ry两者都为氢或与它们连接的碳原子一起形成环丙基环；Q为键；m为0或1；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案WW
式WW1化合物是可商业获得的或者可通过已知方法如科学文献中所述的那些已知方法制备。可在有或无有机溶剂的情况下用氯磺酸使式WW1化合物转化成式WW2化合物。可以用式WW2的磺酰氯使式II1化合物磺酰化，得到式WW3化合物。通过用试剂例如重氮甲烷、甲醇中的浓缩硫酸等处理，可使式WW3化合物转化成甲基酯，而得到式WW4化合物。可以将本发明的R2基团如本文先前所述插入，以得到式WW5化合物。通过诸如氢氧化物、盐酸、三甲基硅烷基碘化物之类的试剂或其他试剂的作用以及本领域技术人员已知的条件，可使式WW5化合物转化成对应的羧酸式(I)-WW化合物，以实现酯向羧酸的转化。
方案XX示出了用于合成式(I)-XX化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；RxRy各自为甲基；Q为键；m为0或1；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案XX
式XX1化合物是可商业获得的或者可通过已知方法如科学文献中所述的那些已知方法制备。通过用试剂例如重氮甲烷、甲醇中的浓缩硫酸等处理，可使式XX1化合物转化成XX2化合物，以得到式XX2化合物。可在有或无有机溶剂的情况下用氯磺酸使式XX2化合物转化成式XX3化合物。可以用式XX3的磺酰氯使式II1化合物磺酰化，以得到式XX4化合物。可以将本发明的R2基团如本文先前所述插入，以得到式XX5化合物。通过诸如氢氧化物、盐酸、三甲基硅烷基碘化物之类的试剂或其他试剂的作用以及本领域技术人员已知的条件，可使式XX5化合物转化成对应的羧酸式(I)-XX化合物，以实现酯向羧酸的转化。
方案YY示出了用于合成式(I)-YY化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；Rx和Ry独立地选自氢或甲基；或者Rx和Ry与它们都连接的碳原子一起形成环丙基环；Q为氧；m为0或1；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案YY
本发明的式YY1化合物可如本文先前所述制备。可通过用二氯甲烷中的三溴化硼处理来使式YY1化合物转化成式YY2化合物。可以在碱例如碳酸铯或碳酸钾存在下，用烷化剂例如溴乙酸甲酯、2-溴异丁酸甲酯等在溶剂例如DMF、THF或DMSO中使式YY2化合物烷基化，而得到式YY3化合物。通过诸如氢氧化物、盐酸、三甲基硅烷基碘化物之类的试剂或其他试剂的作用以及本领域技术人员已知的条件，可使式YY3化合物转化成对应的羧酸(式(I)-YY化合物)，以实现酯向羧酸的转化。
方案ZZ示出了用于合成式(I)-ZZ化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案ZZ
本发明的式ZZ1化合物可如本文先前所述制备。可以将式ZZ1化合物在溶剂如THF中用碱如正丁基锂、二氧化硫处理，之后用n-氯代琥珀酰亚胺处理，以得到式ZZ2化合物。式ZZ2化合物可通过用叔丁基胺处理而转化成经保护的式ZZ3磺酰胺。使用本领域技术人员已知的常规化学法使式ZZ3化合物的氨基去保护，得到式(I)-ZZ化合物。
方案AAA示出了用于合成式(I)-AAA化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1为经R11或R12取代的咪唑基；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案AAA
式AAA1化合物可通过已知方法如科学文献(WO2007/124369)中所述的那些已知方法制备。可以在溶剂例如THF中用烷基卤化镁如乙基氯化镁和磺酰化剂如二氧化硫处理式AAA1化合物，之后用氯化剂如N-氯代琥珀酰亚胺处理，得到式AAA2化合物。可以用式AAA2的磺酰氯使式II1化合物磺酰化，得到式AAA3化合物。可以将本发明的R2基团如本文先前所述插入，以得到式AAA4化合物。使用本领域技术人员已知的常规化学法使式AAA4化合物的氨基去保护，得到其中RAAA为氢的式AAA5化合物。式AAA5化合物可使用本文先前所述的化学法来转化成式(I)-AAA化合物。或者，可通过在溶剂例如DMF中用碱如DBU或碳酸钾以及亲电子剂如碘(C1-3)烷烃或硫酸二甲酯处理，来使式AAA5化合物(其中RAAA为氢)烷基化而形成式AAA5化合物(其中RAAA为C1-3烷基)。使用本文先前所述的化学法，可使其中RAAA为C1-3烷基的式AAA5化合物转化成式(I)-AAA化合物。
方案BBB示出了用于合成式(I)-BBB化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1为在4-位被一个选自C1-4烷氧基羰基或羧基的取代基取代的环己基；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案BBB
式BBB6化合物可通过已知方法如科学文献(Can.J.Chem.，64(16)，1986，2184)中所述的那些已知方法制备。可以在质子惰性非极性溶剂例如四氯化碳中用硫光气处理式BBB1化合物(J.Org.Chem.43(2)，1978，337-339)，以得到式BBB2化合物。可以用溶剂如苯中的环己-1，3-二烯处理式BBB2化合物(J.Org.Chem.45，1980，3713-3716)，以得到式BBB3化合物。可以在溶剂例如乙酸乙酯中用催化剂如钯和氢来源实现式BBB3的链烯基的还原，以得到式BBB4化合物。可以在甲醇中用酸催化剂如硫酸处理式BBB4化合物而得到式BBB5化合物。可以在适当的溶剂例如乙酸-水或二氯甲烷-水中用氯气处理式BBB5化合物，以得到式BBB6化合物。可以用式BBB6的磺酰氯使式BBB7化合物磺酰化，以得到式BBB8化合物。式BBB8化合物可使用本文先前所述的化学法来转化成式(I)-BBB化合物。可用氢氧化物处理式BBB9化合物以有效地差向异构化环己基环的立构中心，得到式BBB10的立体异构体混合物。使用本文所述的化学法使酯类皂化，得到式(I)-BBB1化合物。可使用常规层析技术来分离式BBB10或(I)-BBB1的纯立体异构体。
方案CCC示出了用于合成(I)-CCC式化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1为在4-位被一个选自氰基、氨基羰基、R11或R12的取代基取代的环己基；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案CCC
通过试剂例如HBTU、CDI或HATU的作用，之后通过添加氨气来使式(I)-BBB1化合物转化成式(I)-CCC化合物。可以在溶剂例如二氯甲烷中通过试剂如吡啶中的三氟乙酸酐的作用来使式(I)-CCC化合物转化成式(I)-CCC1化合物。使用先前方案所述的合成方法，可使式(I)-CCC1化合物的氰基转换成本发明的R11和R12基团，以得到式(I)-CCC2化合物。
方案DDD示出了用于合成式(I)-DDD化合物的途径，其中A和B分别为C(R5)和C(R6)；G为S；R1为R11或R12；并且Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案DDD
式DDD1化合物可用本文先前描述的化学法制备。可使用氢化钠和极性质子惰性溶剂例如DMF或DMSO来使式DDD1化合物转化成式DDD2化合物。使用先前方案所述的合成方法，可使式DDD2化合物的氰基转换成本发明的R11和R12基团，以得到式(I)-DDD化合物。
方案EEE示出了用于合成式(I)-EEE化合物的途径，其中A和B为C(R5)和C(R6)；G为S；YEEE为氢、烷基、C3-8环烷基或三氟甲基；并且R1、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案EEE
式EEE1化合物是可商业获得的或者可通过已知方法如科学文献中所述的那些已知方法制备。式EEE1化合物(其中XEEE为氯或氟)可在碱存在下与R-取代的硫代乙醇酸酯(其中R为C1-6烷基)反应，得到式EEE2化合物，可使用本领域技术人员已知的常规化学法使其皂化而得到式EEE3化合物。可使用方案A中概述的合成方法，将式EEE3化合物转化成式(I)-EEE化合物。
方案FFF示出了用于合成式(I)-FFF化合物的途径，其中YFFF不是溴或碘；G为S；并且R1为经任选取代的苯基取代的C6-10芳基；或者R1为经杂芳基取代的苯基；R2为不包括溴或碘的取代基；R3不是溴；并且R4和R6是如本文中所定义。
方案FFF
随后可根据本文所述的化学法制备式FFF1化合物(其中XFFF为溴或碘)。可通过精通本领域的技术人员熟知的偶联反应，例如钯-催化的Suzuki交叉偶联反应，将式FFF1化合物与适当取代的式FFF2的芳基硼酸、芳基三烷基硅烷、芳基锡试剂等(其中M为反应性偶联官能度)偶联。该反应可在如下条件下进行存在或不存在钯的配体；存在诸如碳酸铯、碳酸钾或碳酸钠之类的合适的碱；在诸如乙醇、THF、DMF、甲苯等之类的有机溶剂中。本领域技术人员将认识到，在某些情况下，有利的是逆转偶联成分，使得环F带有反应性偶联官能度M，并且式FFF2的Ar环带有卤化物XFFF。
方案GGG示出了用于合成式(I)-GGG化合物的途径，其中YGGG不是溴或碘；G为S；并且R1为经任选取代的苯基或杂芳基取代的杂芳基；R2为不包括溴或碘的取代基；R3不是溴；并且R4和R6是如本文中所定义。
方案GGG
随后可根据本文所述的化学法制备式GGG1化合物(其中XGGG为溴或碘)。可通过精通本领域的那些技术人员熟知的多种偶联反应，例如钯-催化的Suzuki交叉偶联反应，将式GGG1化合物与适当取代的式GGG2的杂芳基硼酸、杂芳基三烷基硅烷、杂芳基锡试剂等(其中M为反应性偶联官能度)偶联。该反应可在如下条件下进行存在或不存在钯的配体；存在诸如碳酸铯、碳酸钾或碳酸钠之类的合适的碱；在诸如乙醇、THF、DMF、甲苯等之类的有机溶剂中。本领域技术人员将认识到，在某些情况下，有利的是逆转偶联成分，使得环G带有反应性偶联官能度M，并且式GGG2的HET环带有卤化物XGGG。
方案HHH示出了用于合成式(I)-HHH化合物的途径，其中R1为在3-或4-位被咪唑基取代的苯基，该咪唑基经2-氨基乙基、2-(C1-2烷基氨基)乙基或2-(二(C1-2烷基)氨基)乙基取代基取代；RH和RH1独立地为氢或C1-2烷基；或者RH和RH1与它们连接的氮原子一起形成5或6元环，该环任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子；并且其中由二(C1-2烷基)氨基形成的环任选经C1-3烷基取代；并且A、B、G、Y、R2、R3和R4是如本文中所定义。
方案HHH
式HHH1化合物是可商业获得的或者可通过已知方法如科学文献中所述的那些已知方法制备。式HHH1化合物的氮杂原子可以用适当的保护基团(P)例如三苯甲基进行保护，以得到式HHH2化合物。可以将式HHH2化合物在有机质子惰性溶剂中用强碱如正丁基锂处理，之后添加氯甲酸乙酯来得到式HHH3的醛(Synlett 1999，No 12，1875-1878)。可以在氢化物来源例如硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等存在下，在醇性溶剂例如甲醇中用式NHRHRH1胺使式HHH3化合物受到还原烷化，以得到式HHH4化合物。对氮保护基团进行常规移除后，得到式HHH5化合物。可以在有机溶剂如DMSO和碱如K2CO3中使式UU3化合物与式HHH5化合物偶联，以得到式(I)-HHH化合物。
可使为手性的式(I)的化合物在手性固定相上通过层析分离成它们的对映体。或者，本发明化合物的碱性或酸性化合物和中间产物可通过分别与手性酸或碱混合而转化成非对映体盐，并且可通过分级结晶而拆分成它们的对映体。
一般优选的是，将各工序的各自产物与反应混合物的其他组分分离，并且在将其在后续步骤中用作起始物质之前进行纯化。分离技术通常包括蒸发、萃取、沉淀和过滤。纯化技术通常包括柱层析(Still，W.C.等人，J.Org.Chem.1978，43，2921)、薄层层析、结晶和蒸馏。终产物、中间产物和起始物质的结构可通过分光光度法、光谱测定法和分析法(包括核磁共振(NMR)、质谱(MS)和液相层析(HPLC))确定。在制备本发明化合物的描述中，乙酸乙酯、四氢呋喃和二噁烷是乙醚类溶剂的常见实例；苯、甲苯、己烷和庚烷是典型的烃类溶剂，而二氯甲烷和二氯乙烷则是代表性的卤化烃类溶剂。在其中产物是作为酸加成盐分离的情况下，游离碱可通过本领域技术人员已知的技术获得。在其中产物是作为酸加成盐分离的情况下，该盐可含有一当量或更多当量的酸。本发明化合物的对映体可使用手性HPLC分离。
具体实例 试剂可购自商业来源。微量分析在QuantitatiVeTechnologies，Inc.(Whitehouse，New Jersey)进行，并且以每总分子量各元素的重量百分比表示。用于氢原子的核磁共振(NMR)光谱是以(TMS)作为内标准，在指定溶剂中于Bruker Avance(300、400或500MHz)光谱仪上测量。数值用来自TMS的低磁场位移的百万分之一表示。质谱(MS)是在Micromass Platform LC光谱仪或Agilent 1100系列LC/MSD光谱仪上用电喷雾技术测定。除非另外指明，否则用于实例的物质均得自易取得的商业供应商或通过化学合成领域中技术人员已知的标准方法合成。除非另外指明，否则在实例之间不同的取代基是氢。当反应在微波反应器中进行时，是使用Personal Chemistry Smith SynthesizerTM。
实例1
a)DPPA，DIEA，t-BuOH；b)HCl，二噁烷；c)苯磺酰氯，吡啶；d)NaH，3，4-二氟苄溴，DMF。
苯并[b]噻吩-2-基-氨基甲酸叔丁酯(1-B)。将化合物1-A(14.4g，80.6mmol)、N，N-二异丙基乙胺(15.5mL，88.6mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(20.8mL，96.7mmol)的溶液在叔丁醇(150mL)中回流加热8小时。将溶剂在真空中蒸发，并将残余物在硅胶上通过快速柱层析纯化，用二氯甲烷洗脱，得到作为无色固体的化合物1-B(18.9g，94％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.50(s，9H)，6.78(s，1H)，7.16(d的d，1H)，7.27(d的d，1H)，7.58(d，1H)，7.77(d，1H)，10.70(br s，1H)；MSm/z 250.2(MH+)。
苯并[b]噻吩-2-基胺盐酸盐(1-C)。将化合物1-B(1.45g，5.81mmol)加入至二噁烷(4N，20mL)中的HCl溶液中，并将该混合物在室温下搅拌直至所有起始物质全部被消耗。将该混合物用二乙醚稀释，通过过滤收集产物，并将其用二乙醚洗涤，得到作为灰白色固体的化合物1-C(0.89g，83％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ6.43(s，1H)，6.8-7.2(br s，3H)叠加于7.05(m，1H)和7.20(m，1H)上，7.45(d，1H)，7.66(d，1H)；MSm/z 150.1(MH+)。
N-苯并[b]噻吩-2-基-苯磺酰胺(1-D)。将苯磺酰氯(0.661mL，5.15mmol)在0℃下加入至吡啶(10mL)中的化合物1-C(0.87g，4.69mmol)溶液中。移除冰浴，并将该溶液在环境温度下搅拌2小时。在真空中蒸发溶剂，并将残余物在2N HCl和二氯甲烷之间分配。将有机层在硫酸镁上干燥并在真空中蒸发溶剂。使残余物预吸附于硅胶上，通过快速柱层析纯化，用庚烷中的乙酸乙酯(10-50％)梯度洗脱，得到作为无色固体的化合物1-D(1.19g，88％)。1H-NMR(CDCl3)δ6.96(s，1H)，7.25-7.34(m，2H)，7.44-7.49(m，2H)，7.55-7.66(m，3H)，7.84-7.88(m，2H)；MSm/z290.1(MH+)。
化合物1 N-苯并[b]噻吩-2-基-N-(3，4-二氟-苄基)-苯磺酰胺。将氢化钠(在油中为60％，100mg，2.48mmol)在0℃下加入至DMF(8mL)中的化合物1-D(655mg，2.26mmol)溶液中，并将所得混合物在0℃下搅拌15分钟。将3，4-二氟苄基溴(0.318mL，2.48mmol)加入至该反应混合物中，并将所得溶液在环境温度下搅拌过夜。向该溶液中加入水，并将产物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水(3X)、盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将残余物在硅胶上通过快速柱层析，用庚烷中的乙酸乙酯(0-40％)梯度洗脱而纯化，得到作为无色固体的化合物1(570mg，61％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.74(s，2H)，7.00-7.10(s叠加于m，3H上)，7.15-7.21(m，1H)，7.26-7.36(m，2H)，7.49-7.54(m，2H)，7.62-7.67(m，3H)，7.73-7.78(m，2H)；MSm/z 416.1(MH+)。
按照上面实例1中所述工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物2 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.02(s，3H)，3.72(s，3H)，4.82(s，2H)，7.10-7.17(m，1H)，7.32-7.41(m，4H)，7.63-7.68(m，1H)，7.79-7.84(m，1H)，7.88(s，1H)，8.00(s，1H)；MSm/z 434.26(MH+)。
化合物3 N-苯并[b]噻吩-2-基-N-(3-氟-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.76(s，2H)，6.94-6.98(m，3H)，7.27-7.32(m，4H)，7.48-7.53(d的d，2H)，7.60-7.64(m，3H)，7.66-7.78(m，2H)；MSm/z 398.1(MH+)。
化合物4 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.81(s，2H)，7.10(t，2H)，7.28-7.32(m，2H)，7.46-7.52(m，2H)，7.67-7.72(m，3H)，7.82(t，1H)，7.90-7.97(m，3H)；MSm/z 432.1(MH+)。
化合物5 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-喹啉-8-基甲基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.56(s，2H)，7.43(m，3H)，7.57(t，1H)，7.63-7.74(m，3H)，7.78-7.96(m，6H)，8.31(d的d，1H)，8.75(d的d，1H)；MSm/z 465.1(MH+)。
化合物6 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.86(s，2H)，7.29(d，2H)，7.40-7.51(m，4H)，7.67-7.72(m，3H)，7.80(t，1H)，7.90-7.97(m，3H)；MSm/z 498.1(MH+)。
化合物7 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.93(s，2H)，7.41-7.54(m，3H)，7.65-7.73(m，5H)，7.83(t，1H)，7.92-8.00(m，3H)；MSm/z 500.1(MH+)。
化合物8 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.94(s，2H)，7.46-7.60(m，4H)，7.66-7.72(m，5H)，7.83(t，1H)，7.91-7.99(m，3H)；MSm/z 482.1(MH+)。
化合物9 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-吡啶-2-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.10(s，2H)，7.17(s，1H)，7.25-7.32(m，3H)，7.37-7.46(m，2H)，7.69-7.73(m，1H)，7.76-7.82(m，2H)，7.95(d，1H)，8.09-8.14(m，1H)，8.89(d，1H)；MSm/z 417.1(MH+)。
化合物10 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(喹啉-8-基甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H)，3.78(s，3H)，5.63(s，2H)，7.27-7.35(m，2H)，7.48-7.62(m，3H)，7.70-7.78(m，1H)，7.83-7.97(m，3H)，8.04(s，1H)，8.35(d，1H)，8.87(d，1H)；MSm/z 449.1(MH+)。
化合物11 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.96(s，3H)，3.73(s，3H)，4.85(s，2H)，7.28(d，2H)，7.32-7.48(m，4H)，7.61-7.65(m，1H)，7.79-7.83(m，1H)7.86(s，1H)，7.99(s，1H)；MSm/z 482.1(MH+)。
化合物12 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-吡啶-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.98(s，3H)，4.81(br s，2H)，7.13-7.17(m，1H)，7.33-7.42(m，4H)，7.68-7.76(m，2H)，7.82-7.88(m，1H)，8.27-8.31(m，1H)，8.97(d的d，1H)，9.02(d，1H)；MSm/z 431.1(MH+)。
化合物13 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-吡啶-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，4.83(br s，2H)，7.30(d，2H)，7.36-7.46(m，4H)，7.67-7.76(m，2H)，7.83-7.87(m，1H)，8.28(d，1H)，8.97(d，1H)，9.01(d，1H)；MSm/z 479.1(MH+)。
化合物14 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(喹啉-8-基甲基)-吡啶-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.83(s，3H)，5.51(s，2H)，7.29-7.38(m，2H)，7.47-7.53(m，2H)，7.55-7.60(m，1H)，7.70-7.80(m，3H)，7.90(d，1H)，8.34(d，2H)，8.80(d，1H)，8.97(d，1H)，9.02(d，1H)；MSm/z 446.1(MH+)。
化合物15 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-噻吩-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.99(s，3H)，4.76(br s，2H)，7.10-7.16(m，1H)，7.28-7.45(m，4H)，7.49-7.51(m，1H)，7.63-7.70(m，1H)，7.81-7.85(m，1H)，7.89-7.92(m，1H)，8.37-8.38(m，1H)；MSm/z451.0(MH+)。
化合物16 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-噻吩-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，4.78(br s，2H)，7.12(d，1H)，7.21-7.41(m，4H)，7.49-7.51(m，1H)，7.64-7.68(m，1H)，7.82-7.85(m，1H)，7.89-7.92(m，1H)，8.37-8.38(m，1H)；MSm/z484.0(MH+)。
化合物17 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(喹啉-8-基甲基)-噻吩-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，5.50(s，2H)，7.30-7.33(m，2H)，7.49-7.60(m，3H)，7.69-7.77(m，1H)，7.82-7.91(m，4H)，8.32-8.39(m，2H)，8.83-8.85(m，1H)；MSm/z 451.0(MH+)。
化合物18 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯并[b]噻吩-2-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.03(s，3H)，4.86(br s，2H)，7.14-7.20(m，1H)，7.30-7.47(m，3H)，7.54-7.75(m，3H)，7.82-7.87(m，1H)，8.10(d，1H)，8.20(d，1H)，8.26(s，1H)；MSm/z 486.1(MH+)。
化合物19 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(喹啉-8-基甲基)-苯并[b]噻吩-2-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，5.60(s，2H)，7.30-7.35(m，2H)，7.47-7.65(m，6H)，7.73-7.78(m，1H)，7.83(d，1H)，7.89(d，1H)，8.12(d，1H)，8.21(d，1H)，8.27(s，1H)，8.32(d的d，1H)，8.76-8.79(m，1H)；MSm/z 501.1(MH+)。
化合物20 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-喹啉-8-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(s，3H)，5.29(br s，2H)，5.55(br s，1H)，7.16-7.22(m，1H)，7.27-7.44(m，4H)，7.56-7.61(m，1H)，7.64-7.70(m，2H)，7.82-7.87(m，1H)，8.23(d的d，1H)，8.36-8.40(m，1H)，8.65-8.67(m，1H)，9.28-9.30(m，1H)；MSm/z 481.2(MH+)。
化合物21 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-喹啉-8-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.70(s，3H)，5.32(br s，2H)，5.77(br s，1H)，7.26-7.35(m，4H)，7.44(d，2H)，7.54-7.59(m，1H)，7.62-7.69(m，2H)，7.83-7.87(m，1H)，8.22(d的d，1H)，8.38(d的d，1H)，8.66(d的d，1H)，9.28-9.33(m，1H)；MSm/z 529.2(MH+)。
化合物22 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(喹啉-8-基甲基)-喹啉-8-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.64(s，3H)，6.06(s，2H)，7.21-7.25(m，2H)，7.43-7.48(m，2H)，7.58-7.69(m，3H)，7.83-7.87(m，1H)，7.91-7.98(m，2H)，8.24-8.39(m，3H)，8.65-8.72(m，2H)，9.29-9.30(m，1H)；MSm/z 496.2(MH+)。
化合物23 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-氟-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.85(s，2H)，7.04-7.15(m，2H)，7.27-7.37(m，1H)，7.46-7.52(m，2H)，7.66-7.97(m，8H)；MSm/z 432.1(MH+)。
化合物24 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.83(s，2H)，7.10-7.18(m，1H)，7.27-7.38(m，2H)，7.47-7.54(m，2H)，7.66-7.75(m，3H)，7.80-7.85(m，1H)，7.89-7.99(m，3H)；MSm/z 450.1(MH+)。
化合物25 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-甲氧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，3.82(s，3H)，4.75(br s，2H)，7.08-7.15(m，1H)，7.26-7.45(m，7H)，7.60(t，1H)，7.66-7.70(m，1H)，7.82-7.88(m，1H)；MSm/z 460.1(MH+)。
化合物26 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.98(s，3H)，3.88(s，3H)，4.70(br s，2H)，7.08-7.21(m，3H)，7.26-7.41(m，4H)，7.65-7.70(m，1H)，7.77-7.85(m，3H)；MSm/z 460.2(MH+)。
化合物27 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-异喹啉-5-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(s，3H)，4.89(br s，2H)，7.06-7.13(m，1H)，7.24-7.42(m，4H)，7.58-7.64(m，1H)，7.75-7.80(m，1H)，7.88(t，1H)，8.33(d，1H)，8.45(d，1H)，8.56-8.61(m，2H)，9.59(s，1H)；MSm/z 481.2(MH+)。
化合物28 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-异喹啉-5-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.76(s，3H)，6.03(s，2H)，7.25-7.72(m)，8.25(t，1H)，8.76-8.92(m，4H)，10.47(s，1H)；MSm/z 529.1(MH+)。
化合物29 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(喹啉-8-基甲基)-异喹啉-5-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.47(s，3H)，5.54(s，2H)，7.27-7.52(m，5H)，7.60(d，1H)，7.72-7.76(m，1H)，7.87(d，1H)，8.01(t，1H)，8.30-8.35(m，1H)，8.61-8.68(m，3H)，8.71-8.76(m，2H)，9.87(s，1H)；MSm/z 496.2(MH+)。
化合物30 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-喹啉-6-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，4.85(br s，2H)，7.12-7.20(m，1H)，7.29-7.42(m，4H)，7.64-7.71(m，1H)，7.76-7.85(m，2H)，8.21(d的d，1H)，8.35(d，1H)，8.74-8.80(m，2H)，9.19-9.21(m，1H)；MSm/z 481.2(MH+)。
化合物31 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-喹啉-6-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，4.87(s，2H)，7.27-7.46(m，6H)，7.64-7.69(m，1H)，7.77-7.87(m，2H)，8.22(d的d，1H)，8.37(d，1H)，8.75-8.83(m，2H)，9.22(d的d，1H)；MSm/z 529.2(MH+)。
化合物32 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(喹啉-8-基甲基)-喹啉-6-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.84(s，3H)，5.57(s，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.45-7.59(m，3H)，7.70-7.90(m，4H)，8.21(d的d，1H)，8.29(d，2H)，8.68-8.73(m，2H)，8.76(d的d，1H)，9.15(d的d，1H)；MSm/z 496.2(MH+)。
化合物33 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-吡啶-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.94(s，2H)，7.17-7.25(m，2H)，7.30-7.44(m，4H)，7.68-7.77(m，2H)，7.80-7.87(m，1H)，8.21-8.26(m，1H)，8.94(d的d，1H)，8.98(d，1H)；MSm/z 417.0(MH+)。
化合物34 N-苯并[b]噻吩-2-基-N-(3，4-二氟-苄基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d 6)δ3.28(s，3H)，4.19(s，2H)，7.18-7.24(m，1H)，7.31-7.45(m，5H)，7.73-7.78(m，1H)，7.82-7.89(m，1H)；MSm/z 354.1(MH+)。
化合物35 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-乙磺酰胺1H-NMR(DMSO-d 6)δ1.32(t，3H)，3.44(q，2H)，4.97(s，2H)，7.17-7.24(m，1H)，7.30-7.46(m，5H)，7.71-7.78(m，1H)，7.82-7.87(m，1H)；MSm/z368.1(MH+)。
化合物36 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-丙烷-1-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.01(t，3H)，1.72-1.87(m，2H)，3.37-3.44(m，2H)，4.95(s，2H)，7.16-7.23(m，1H)，7.30-7.46(m，5H)，7.70-7.76(m，1H)，7.81-7.88(m，1H)；MSm/z 382.2(MH+)。
化合物37 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-丁烷-1-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.892(t，3H)，1.35-1.48(m，2H)，1.67-1.79(m，2H)，3.40-3.45(m，2H)，4.96(s，2H)，7.16-7.23(m，1H)，7.30-7.45(m，5H)，7.71-7.77(m，1H)，7.82-7.88(m，1H)；MSm/z 396.1(MH+)。
化合物38 N-(3-氟-4-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-噻吩-2-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.01(s，3H)，4.87(br s，2H)，7.32-7.50(m，4H)，7.63-7.73(m，3H)，7.83-7.88(m，2H)，8.17(d的d，1H)；MSm/z 486.1(MH+)。
化合物39 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-吡啶-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，4.92(br s，2H)，7.37-7.53(m，3H)，7.63-7.79(m，4H)，7.84-7.88(m，1H)，8.27-8.32(m，1H)，8.97-9.04(m，2H)；MSm/z 481.2(MH+)。
化合物40 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(t，3H)，2.04(s，3H)，3.46(q，2H)，4.89(s，2H)，7.37-7.49(m，3H)，7.62-7.71(m，3H)，7.85-7.92(m，1H)；MSm/z 432.1(MH+)。
化合物41 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(t，3H)，2.06(s，3H)，3.44(q，2H)，4.79(s，2H)，7.10-7.17(m，1H)，7.29-7.44(m，4H)，7.67-7.72(m，1H)，7.87-7.90(m，1H)；MSm/z 382.2(MH+)。
化合物42 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(t，3H)，1.99(s，3H)，3.44(q，2H)，4.82(s，2H)，7.30(d，2H)，7.36-7.43(m，4H)，7.65-7.70(m，1H)，7.86-7.90(m，1H)；MSm/z 430.2(MH+)。
化合物43 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33(t，3H)，3.46(q，2H)，5.07(s，2H)，7.30-7.40(m，3H)，7.50(t，1H)，7.70-7.77(m，3H)and 7.83-7.88(m，1H)；MSm/z 418.0(MH+)。
化合物44 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N’，N’-二甲基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.09(s，3H)，2.87(s，6H)，4.72(s，2H)，7.07-7.14(m，1H)，7.27-7.42(m，4H)，7.66-7.72(m，1H)，7.84-7.91(m，1H)；MSm/z 397.0(MH+)。
化合物45 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.30(s，3H)，5.01(s，2H)，7.31-7.38(m，2H)，7.40(s，1H)，7.49(t，1H)，7.70-7.78(m，3H)，7.83-7.89(m，1H)；MSm/z 404.1(MH+)。
化合物46 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氯-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.76(s，2H)，7.00(s，1H)，7.21-7.32(m，6H)，7.48-7.53(m，2H)，7.61-7.66(m，3H)，7.76-7.80(m，2H)；MSm/z 414.0(MH+)。
化合物47 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.71(s，3H)，4.90(s，2H)，6.76-6.78(d，1H)，6.86-6.90(t，1H)，7.01(s，1H)，7.17-7.22(m，1H)，7.22-7.32(m，3H)，7.42-7.51(m，3H)，7.58-7.64(m，2H)，7.77-7.82(d，2H)；MSm/z410.1(MH+)。
化合物48 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.74(s，3H)，4.78(s，2H)，6.75-6.78(m，1H)，6.88-6.91(m，2H)，7.01(s，1H)，7.15-7.19(m，1H)，7.25-7.31(m，2H)，7.48-7.52(m，2H)，7.59-7.64(m，3H)，7.76-7.78(d，2H)；MSm/z410.1(MH+)。
化合物49 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.74(s，3H)，4.74(s，2H)，6.76-6.81(d，2H)，6.97(s，1H)，7.21-7.31(m，4H)，7.47-7.51(m，2H)，7.59-7.65(m，3H)，7.76-7.80(d，2H)；MSm/z 410.1(MH+)，432.0(MNa+)。
化合物50 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-氟-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.92(s，2H)，6.92-6.97(m，1H)，7.01(s，1H)，7.06-7.11(m，1H)，7.19-7.31(m，3H)，7.48-7.53(m，3H)，7.60-7.65(m，3H)，7.77-7.81(d，2H)；MSm/z 398.1(MH+)。
化合物51 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-硝基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.89(s，2H)，7.05(s，1H)，7.26-7.31(m，2H)，7.46-7.54(m，3H)，7.62-7.68(m，3H)，7.74-7.79(m，3H)，8.05-8.19(m，2H)；MSm/z425.1(MH+)。
化合物52 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(吡啶-2-基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ5.17(s，2H)，7.07(s，1H)，7.26-7.32(m，3H)，7.38-7.43(m，1H)，7.48-7.55(m，2H)，7.60-7.67(m，2H)，7.77-7.79(m，2H)，7.87-7.89(m，1H)，7.94-7.98(m，1H)，8.59-8.61(m，1H)；MSm/z 381.0(MH+)。
化合物53 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(吡啶-3-基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.97(s，2H)，7.07(s，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.52-7.57(m，3H)，7.63-7.71(m，3H)，7.76-7.83(m，3H)，8.48-8.49(m，1H)，8.75-8.76(m，1H)，8.83(s，1H)；MSm/z 381.0(MH+)。
化合物54 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(吡啶-4-基甲基)-苯磺酰胺 1H-NMR(CDCl3)δ5.02(s，2H)，7.13(s，1H)，7.33-7.37(m，2H)，7.53-7.57(m，2H)，7.63-7.71(m，3H)，7.76-7.78(m，2H)，7.84-7.88(m，2H)，8.81-8.84(m，2H)；MSm/z 381.0(MH+)。
化合物55 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-硝基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ5.29(s，2H)，7.11(s，1H)，7.27-7.31(m，2H)，7.40-7.44(m，1H)，7.50-7.54(m，2H)，7.61-7.69(m，4H)，7.78-7.80(m，2H)，7.97-8.03(m，2H)；MSm/z 425.1(MH+)。
化合物56 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-三氟甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.93(s，2H)，7.01(s，1H)，7.15-7.18(m，1H)，7.23-7.30(m，4H)，7.49-7.53(m，2H)，7.59-7.66(m，4H)，7.78-7.79(m，2H)；MSm/z 464.1(MH+)。
化合物57 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.81(s，2H)，7.01(s，1H)，7.07-7.09(m，1H)，7.19(s，1H)，7.25-7.31(m，4H)，7.48-7.53(m，2H)，7.61-7.66(m，3H)，7.76-7.78(m，2H)；MSm/z 464.1(MH+)。
化合物58 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.80(s，2H)，7.01(s，1H)，7.10-7.12(d，2H)，7.28-32(m，2H)，7.35-7.37(m，2H)，7.48-7.52(m，2H)，7.61-7.65(m，3H)，7.75-7.77(m，2H)；MSm/z 464.0(MH+)。
化合物59 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.80(s，2H)，6.99(s，1H)，7.22-7.28(m，5H)，7.31-7.33(m，2H)，7.48-7.51(m，2H)，7.59-7.64(m，3H)，7.77-7.79(m，2H)；MSm/z 380.1(MH+)。
化合物60 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.82(s，3H)，4.75(s，2H)，6.72-6.78(m，1H)，6.89-6.94(m，1H)，6.98-6.99(m，2H)，7.28-7.31(m，2H)，7.48-7.53(m，2H)，7.61-7.64(m，3H)，7.76-7.78(m，2H)；MSm/z 428.1(MH+)。
化合物61 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.80(s，2H)，7.03(s，1H)，7.08-7.14(m，1H)，7.28-7.34(m，2H)，7.49-7.55(m，5H)，7.63-7.68(m，3H)，7.75-7.77(m，2H)；MSm/z 466.0(MH+)。
化合物62 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.39(s，3H)，4.81(s，2H)，6.97(s，1H)，7.01-7.05(m，1H)，7.09-7.12(m，2H)，7.20-7.29(m，3H)，7.49-7.53(m，2H)，7.58-7.66(m，3H)，7.77-7.81(d，2H)；MSm/z 394.0(MH+)。
化合物63 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.25(s，3H)，4.76(s，2H)，7.00(s，1H)，7.02-7.04(m，1H)，7.09-7.16(m，3H)，7.47-7.53(m，2H)，7.59-7.64(m，3H)，7.76-7.78(m，2H)；MSm/z 394.0(MH+)。
化合物64 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-氟-4-甲氧基苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.98(s，3H)，3.97(s，3H)，4.87(s，2H)，7.35-7.48(m，4H)，7.62-7.71(m，4H)，7.76-7.88(m，2H)；MSm/z 528.0(MH+)，550.0(MNa+)。
化合物65 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯并噻唑-6-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.96(s，3H)，4.90(s，2H)，7.33-7.52(m，3H)，7.63-7.70(m，3H)，7.78-7.83(m，1H)，7.97-8.01(m，1H)，8.31-8.42(d，1H)，8.91(s，1H)，9.77(s，1H)；MSm/z 537.0(MH+)。
化合物66 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.98(s，3H)，4.84(s，2H)，7.28-7.48(m，4H)，7.60-7.70(m，4H)，7.81-7.86(m，2H)，12.35(s，1H)；MSm/z 537.0(MH+)。
化合物67 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基))-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，4.79(m，4H)，7.20-7.23(d，1H)，7.29-7.51(m，4H)，7.61-7.72(m，3H)，7.81-7.90(m，1H)，10.91(s，1H)；MSm/z 551.1(MH+)。
化合物68 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.99(s，3H)，2.82(s，3H)，4.33-4.36(m，2H)，4.78(s，2H)，6.97-6.91(d，1H)，6.98-7.00(m，1H)，7.04-7.09(m，2H)，7.32-7.46(m，3H)，7.59-7.69(m，3H)，7.83-7.87(m，1H)；MSm/z 551.1(MH+)。
化合物69 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.98(s，3H)，4.92(s，2H)，7.34-7.51(m，3H)，7.65-7.71(m，3H)，7.82-7.85(m，1H)，8.04-8.06(d，2H)，8.44-8.47(d，2H)，9.92(s，1H)；MSm/z 564.0(MH+)，586.0(MNa+)。
化合物70 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-苯氧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.87(s，3H)，5.06(s，2H)，7.05-7.08(d，1H)，7.21-7.39(m，6H)，7.43-7.54(m，3H)，7.62-7.86(m，6H)；MSm/z 572.1(MH+)。
化合物71 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基苄基)-2-甲酯基丙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.01(s，3H)，2.82-2.89(t，2H)，3.65(s，3H)，3.71-3.75(t，2H)，4.89(s，2H)，7.39-7.48(m，3H)，7.59-7.71(m，3H)，7.84-7.92(m，1H)；MSm/z 490.0(MH+)，512.0(MNa+)。
化合物72 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基苄基)-(2，4-二羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)磺酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，2.08(s，3H)，4.98(s，3H)，7.34-7.50(m，3H)，7.60-7.69(m，3H)，7.84-7.92(m，1H)，11.66(s，1H)，11.85(s，1H)；MSm/z 528.0(MH+)。
化合物73 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94-1.98(m，3H)，3.02-3.09(m，2H)，3.80-3.90(m，2H)，4.76-4.90(m，4H)，7.34-7.53(m，4H)，7.60-7.69(m，5H)，7.82-7.85(m，1H)，7.96(s，1H)；MSm/z 631.0(MH+)。
化合物74 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.04(s，6H)，2.18(s，3H)，3.72(s，3H)，4.76(s，2H)，7.34-7.46(m，3H)，7.60-7.69(m，3H)，7.82-7.89(m，1H)；MSm/z 512.0(MH+)。
化合物75 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2，4-二甲基-噻唑-5-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.04(s，3H)，2.29(s，3H)，2.71(s，3H)，4.83(s，2H)，7.35-7.51(m，3H)，7.63-7.75(m，3H)，7.88-7.92(m，1H)；MSm/z 515.0(MH+)。
化合物76 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-6-氯-吡啶-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.01(s，3H)，4.83(s，2H)，7.35-7.51(m，3H)，7.63-7.75(m，3H)，7.88-7.92(m，2H)，8.31-8.34(m，1H)，8.90(d，1H)；MSm/z 515.0(MH+)。
化合物77 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2-氯-吡啶-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.02(s，3H)，5.15(s，2H)，7.35-7.40(m，2H)，7.45-7.75(m，5H)，7.82-7.85(m，1H)，8.26-8.32(m，1H)，8.72-8.77(m，1H)；MSm/z 515.0(MH+)。
化合物78 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-噻吩-3-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.98(s，2H)，7.19(s，1H)，7.31-7.34(m，2H)，7.42-7.43(m，1H)，7.46-7.51(m，1H)，7.68-7.75(m，3H)，7.82-7.90(m，2H)，8.38-8.39(m，1H)；MSm/z 472.0(MH+)。
化合物462 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-N’，N’-二甲基氨磺酰基-苯磺酰胺。MSm/z 573.2(MH+)。
化合物825 N-(苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3，4-二氟-苯磺酰胺1H-NMR(CDCl3)δ2.02(s，3H)，4.78(br s，2H)，7.28(s，5H)，7.41(m，3H)，7.62(m，2H)，7.72(m，2H)；MSm/z 452.0(MNa+)。
化合物826 N-(4-氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3，4-二氟-苯磺酰胺。1H NMR(CDCl3)δ2.02(s，3H)，4.72(br s，2H)，6.95(m，2H)，7.22(m，2H)，7.42(m，3H)，7.61(m，2H)，7.72(m，2H)；MSm/z 447.9(MH+)，470.0(MNa+)。
化合物828 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-甲氧基-苄基)-乙磺酰胺。MSm/z380.0(MH+)，402(MNa+)。
化合物829 N-(2-氟-吡啶-4-基甲基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.42(t，3H)，2.12(s，3H)，3.23(q，2H)，4.79(s，2H)，6.81(s，1H)，7.13(m，1H)，7.33(m，2H)，7.52(m，1H)，7.67(m，1H)，8.12(m，1H)；MSm/z 365.0(MH+)。
化合物845 3-氟-N-(4-氟-苄基)-4-(4-氟-苄氧基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。MSm/z 554.0(MH+)，576.0(MNa+)。
化合物846 N-(苄基)-4-苄氧基-3-氟-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。MSm/z 540.0(MNa+)。
实例2
a)K2CO3，MeOH，H2O。
化合物79 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-磺酰胺。向甲醇和水(2mL/2mL)中的碳酸钾(0.066g；0.48mmol)溶液中加入化合物73(0.06g；0.095mmol)，并将反应物在室温下搅拌18小时。使反应物在乙酸乙酯和水之间分配，分离层，用盐水洗涤有机物，将其在硫酸钠上干燥，沟槽过滤并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半-制备型HPLC(Gemini，C18柱；100x 30mm I.D.；5μ)，用40％至60％的MeCN-H2O梯度洗脱而纯化，得到作为黄色油的化合物79(0.035g，57％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.95(s，3H)，3.15(m，2H)，3.46(m，2H)，4.38(m，2H)，4.83(m，2H)，7.37-7.88(m，10H)，9.11(s，1H)；MSm/z 535.0(MH+)。
实例3
a)Ph3P，DEAD，环己基甲醇，THF。
化合物80 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环己基甲基)-苯磺酰胺。向溶解于干的四氢呋喃(5mL)中的三苯膦(0.157g，0.60mmol)中加入DEAD溶液(在甲苯中为0.260g 40重量％的溶液，0.60mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2分钟，向其中加入化合物80-A(0.130g，0.40mmol)。加入环己基甲醇(0.048mL，0.48mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物在真空中蒸发，将残余物溶解于10mL二氯甲烷中，用10mL盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中蒸发溶剂。将产物在硅胶上通过快速柱层析，用乙酸乙酯-庚烷(10-20％)梯度洗脱而纯化，得到作为浅黄色固体的化合物80(0.121g，72％)。1H-NMR(CDCl3)δ0.88-1.0(m，2H)，1.14-1.27(m，3H)，1.30-1.37(m，1H)，1.38-1.44(m，2H)，1.45-1.48(m，1H)，1.62-1.87(m，2H)，3.47(d，2H)，7.41-7.52(m，4H)，7.59-7.64(m，1H)，7.70-7.73(m，1H)，7.74-7.82(m，3H)；MSm/z 420.1(MH+)。
按照上面实例3所述的工艺，并置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物81 N-(2-叔丁氧基-乙基)-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.10(s，9H)，3.56(t，2H)，3.83(t，2H)，7.42-7.52(m，4H)，7.56-7.68(m，1H)，7.70-7.78(m，2H)，7.85-7.87(d，2H)；MSm/z 446.1(MNa+)。
化合物82 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.06-2.16(m，2H)，2.48-2.53(m，2H)，3.49-3.73(m，2H)，3.87-3.91(m，2H)，7.44-7.81(m，9H)；MSm/z435.1(MH+)。
化合物83 N-(丁基)-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.85-0.90(m，3H)，1.34-1.55(m，4H)，3.62-3.67(t，2H)，7.43-7.53(m，4H)，7.60-7.68(m，1H)，7.69-7.73(m，1H)，7.74-7.85(m，3H)；MSm/z 380.1(MH+)。
化合物84 N-(烯丙基)-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.28-4.31(m，2H)，5.08-5.18(m，2H)，5.80-5.91(m，1H)，7.40-7.50(m，2H)，7.52-7.63(m，2H)，7.64-7.87(m，5H)；MSm/z 364.0(MH+)。
化合物85 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(苯乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.89-2.94(m，2H)，3.85-3.90(m，2H)，7.13-7.28(m，6H)，7.43-7.51(m，4H)，7.58-7.82(m，4H)；MSm/z 364.0(MH+)。
化合物86 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2-(碳-叔丁氧基氨基)乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.38(s，9H)，3.28-3.32(t，2H)，3.75-3.79(t，2H)，5.03(s，1H，NH)，7.43-7.55(m，4H)，7.62-7.85(m，5H)；MSm/z 489.1(MNa+)。
化合物87 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.98(s，6H)，3.38-3.42(t，2H)，4.06-4.11(t，2H)，7.48-7.57(m，4H)，7.67-7.82(m，5H)；MSm/z 395.1(MH+)。
化合物88 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲磺酰基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.03(s，3H)，3.40-3.45(t，2H)，4.11-4.16(m，2H)，7.47-7.57(m，4H)，7.66-7.85(m，5H)；MSm/z 430.0(MH+)。
化合物89 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-{[1-(碳-叔丁氧基)吡咯烷-2-基]-甲基}-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.29(s，9H)，1.94-2.01(m，3H)，2.35(bs，1H)，3.35-3.36(m，2H)，3.61-3.82(m，3H)，7.39-7.54(m，4H)，7.59-7.71(m，2H)，7.75-7.81(m，3H)；MSm/z 407.1(MH+-BOC)。
化合物90 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-{[1-(碳-叔丁氧基)哌啶-4-基]-甲基}-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.58-1.65(m，5H)，1.73(s，9H)，3.52-3.54(bd，2H)，4.06-4.10(bd，2H)，7.44-7.53(m，4H)，7.61-7.66(m，1H)，7.70-7.77(m，1H)，7.78-7.81(m，3H)；MSm/z 543.2(MNa+)。
化合物91 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.37-3.44(m，4H)，3.61-3.66(m，2H)，3.85-3.89(m，2H)，7.43-7.53(m，4H)，7.61-7.66(m，1H)，7.70-7.83(m，4H)；MSm/z 436.4(MH+)。
化合物92 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.39-2.42(m，4H)，2.53-2.57(m，2H)，3.57-3.60(m，4H)，3.79-3.83(m，2H)，7.43-7.53(m，3H)，7.71-7.84(m，3H)，7.85-7.86(m，2H)；MSm/z 437.1(MH+)。
化合物93 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2(R)-甲基-2-甲酯基-乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.27(s，3H)，2.34(s，3H)，2.61-2.68(m，1H)，3.42-4.17(m，5H)，7.33-7.40(m，2H)，7.42-7.62(m，2H)，7.64-7.78(m，5H)；MSm/z 404.1(MH+)。
化合物94 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2(S)-甲基-2-甲酯基-乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.26(s，3H)，2.33(s，3H)，2.61-2.68(m，1H)，3.49(s，3H)，3.58(s，2H)，7.33-7.42(m，2H)，7.42-7.61(m，2H)，7.62-7.78(m，5H)；MSm/z 404.1(MH+)。
化合物95 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.36(s，3H)，2.41-2.51(m，6H)，3.57-3.74(m，6H)，7.33-7.40(m，2H)，7.48-7.61(m，2H)，7.62-7.66(m，3H)，7.69-7.81(m，2H)；MSm/z 417.3(MH+)。
化合物96 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.53(m，2H)，2.35(m，7H)，2.44-2.49(t，2H)，3.52-3.66(m，2H)，7.33-7.40(m，2H)，7.47-7.52(m，2H)，7.59-7.71(m，3H)，7.71-7.82(m，2H)；MSm/z 415.2(MH+)。
化合物97 N-(环丙基甲基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.18-0.20(m，2H)，0.43-0.46(m，2H)，0.92-1.00(m，1H)，2.39(s，3H)，7.35-7.39(m，2H)，7.48-7.53(m，2H)，7.59-7.71(m，3H)，7.72-7.81(m，2H)；MSm/z 358.2(MH+)。
化合物98 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲硫基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.09(s，3H)，2.35(s，3H)，2.62-2.67(m，2H)，3.74(bs，2H)，7.35-7.41(m，2H)，7.48-7.55(m，2H)，7.60-7.72(m，3H)，7.78-7.82(m，2H)；MSm/z 378.1(MH+)。
化合物99 N-(2-甲氧基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.32(s，3H)，3.29(s，3H)，3.45-3.50(m，2H)，3.72(bs，2H)，7.35-7.41(m，2H)，7.46-7.54(m，2H)，7.59-7.73(m，3H)，7.79-7.83(m，2H)；MSm/z 362.1(MH+)。
化合物100 N-(2-叔丁氧基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.10(s，9H)，2.30(s，3H)，3.46-3.50(t，2H)，3.71(bs，2H)，7.35-7.39(m，2H)，7.47-7.52(m，2H)，7.59-7.70(m，3H)，7.80-7.83(m，2H)；MSm/z 404.2(MH+)。
化合物101 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(甲酯基-甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.10(s，9H)，2.33(s，3H)，3.70(s，3H)，4.42(s，2H)，7.35-7.40(m，2H)，7.47-7.53(m，2H)，7.60-7.70(m，3H)，7.79-7.84(m，2H)；MSm/z 376.2(MH+)。
化合物102 N-(2，2-二氟-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.30(s，3H)，3.88(bs，2H)，5.83-6.12(m，1H)，7.37-7.41(m，2H)，7.51-7.56(m，2H)，7.65-7.72(m，3H)，7.78-7.81(m，2H)；MSm/z 368.1(MH+)。
化合物103 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-{[1-(碳-叔丁氧基)吡咯烷-2-基]-甲基}-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.17-1.36(m，11H)，1.82-1.97(m，2H)，2.32-2.52(m，2H)，3.21-3.46(m，2H)，3.59-3.74(m，1H)，7.31-7.41(m，2H)，7.46-7.51(m，2H)，7.58-7.79(m，5H)；MSm/z487.2(MH+)。
化合物104 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(苯乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.31(s，3H)，2.82-2.89(t，2H)，3.66-3.93(bs，2H)，7.10-7.17(m，2H)，7.22-7.30(m，3H)，7.37-7.42(m，2H)，7.46-7.53(m，2H)，7.57-7.65(m，1H)，7.69-7.78(m，4H)；MSm/z 408.1(MH+)。
化合物105 N-(2-甲氧基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.43-1.47(t，3H)，2.42(s，3H)，3.23-3.31(q，2H)，3.84-3.88(t，2H)，7.38-7.41(m，2H)，7.69-7.75(m，2H)；MSm/z314.1(MH+)。
化合物106 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.43-1.48(t，3H)，2.42(s，3H)，2.45-2.52(m，2H)，3.18-3.25(q，2H)，3.91-3.97(m，2H)，7.41-7.44(m，2H)，7.70-7.78(m，2H)；MSm/z 352.2(MH+)。
化合物107 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(戊-3-炔基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.43-1.48(t，3H)，1.73-1.74(t，3H)，2.43(s，3H)，3.19-3.27(q，2H)，3.78-3.83(t，2H)，7.37-7.41(m，2H)，7.69-7.75(m，2H)；MSm/z 322.2(MH+)。
化合物108 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲硫基-乙基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.43-1.48(t，3H)，2.11(s，3H)，2.44(s，3H)，2.66-2.71(t，2H)，3.20-3.27(m，2H)，3.85-3.90(t，2H)，7.38-7.42(m，2H)，7.70-7.76(m，2H)；MSm/z 330.1(MH+)。
化合物109 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5-氧代-(S)-吡咯烷-2-基甲基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.42-1.47(t，3H)，2.31-2.37(m，4H)，2.44(s，3H)，3.17-3.24(q，2H)，3.76-3.85(m，3H)，5.73(bs，1H)，7.41-7.44(m，2H)，7.70-7.76(m，2H)；MSm/z 353.1(MH+)。
化合物110 N-(2-叔丁氧基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.18(s，9H)，1.43-1.54(q，3H)，2.42(s，3H)，3.28-3.35(q，2H)，3.48-3.52(t，2H)，3.80-3.84(t，2H)，5.73(bs，1H)，7.37-7.40(m，2H)，7.68-7.75(m，2H)；MSm/z 356.3(MH+)。
化合物111 N-(2，2-二氟-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.44-1.49(t，3H)，2.43(s，3H)，3.22-3.35(q，2H)，3.95-4.06(t，2H)，5.78-6.18(tt，1H)，7.40-7.43(m，2H)，7.71-7.76(m，2H)；MSm/z 320.1(MH+)。
化合物112 N-(环丙基甲基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.00-0.35(m，2H)，0.24-0.30(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.19-1.24(t，3H)，2.24(s，3H)，2.95-3.02(q，2H)，3.32-3.34(td2H)，7.15-7.19(m，2H)，7.48-7.54(m，2H)；MSm/z 310.2(MH+)。
化合物113 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.43-1.47(t，3H)，2.44(s，3H)，2.46-2.54(m，4H)，3.24-3.33(q，2H)，3.65-3.69(m，4H)，3.78-3.84(m，2H)，7.37-7.43(m，2H)，7.69-7.76(m，2H)；MSm/z 369.1(MH+)。
化合物114 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-{[1-(碳-叔丁氧基)吡咯烷-2-基]-甲基}-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.47(m，12H)，2.06-2.25(m，4H)，2.43(s，3H)，3.11-3.41(m，4H)，3.60-3.95(m，3H)，7.31-7.47(m，2H)，7.64-7.78(m，2H)；MSm/z 439.2(MH+)。
化合物115 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(苯乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(t，2H)，3.89(t，2H)，7.19-7.25(m，4H)，7.26-7.33(m，2H)，7.34-7.41(m，2H)，7.58(t，2H)，7.66-7.74(m，3H)，7.77-7.81(m，1H)，7.85-7.90(m，1H)；MSm/z 394.2(MH+)。
化合物116 N-(烯丙基)-N-(苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H NMR-(DMSO-d6)δ4.32(d，2H)，5.15(dd，1H)，5.26(dd，1H)，5.75-5.86(m，1H)，7.16(s，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.62(t，2H)，7.71-7.79(m，4H)，7.82-7.87(m，1H)；MSm/z 330.1(MH+)。
化合物117 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.34(m，2H)，1.48(m，2H)，3.64(t，2H)，7.21(s，1H)，7.32-7.39(m，2H)，7.61(t，2H)，7.70-7.75(m，3H)，7.76-7.80(m，1H)，7.83-7.88(m，1H)；MSm/z 346.1(MH+)。
化合物118 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环己基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90-1.02(m，2H)，1.03-1.17(m，3H)，1.38-1.49(m，1H)，1.54-1.60(m，1H)，1.61-1.68(m，2H)，1.69-1.77(m，2H)，3.47(d，2H)，7.22(s，1H)，7.32-7.39(m，2H)，7.60(t，2H)，7.68-7.74(m，3H)，7.75-7.80(m，1H)，7.83-7.87(m，1H)；MSm/z 386.2(MH+)。
化合物119 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环己基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.79-0.93(m，1H)，1.17-1.41(m，4H)，1.49(br d，1H)，1.64-1.77(m，4H)，4.06-4.16(m，1H)，7.15(s，1H)，7.36-7.43(m，2H)，7.64(t，2H)，7.69-7.76(m，1H)，7.81-7.91(m，4H)；MSm/z 372.1(MH+)。
化合物120 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲硫基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.08(s，3H)，2.65(t，2H)，3.85(t，2H)，7.23(s，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.62(t，2H)，7.71-7.81(m，4H)，7.84-7.89(m，1H)；MSm/z 364.2(MH+)。
化合物121 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(t，3H)，1.24(t，3H)，1.36(m，2H)，1.65(m，2H)，2.59(s，3H)，3.34(q，2H)，3.79(t，2H)，7.44-7.50(m，2H)，7.97-8.02(m，1H)，8.06-8.11(m，1H)；MSm/z 340.1(MH+)。
化合物122 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.25-0.31(m，2H)，0.50-0.56(m，2H)，1.05-1.17(m，1H)，1.25(t，3H)，2.67(s，3H)，3.34(q，2H)，3.71(d，2H)，7.45-7.51(m，2H)，7.97-8.03(m，1H)，8.09-8.15(m，1H)；MSm/z 338.1(MH+)。
化合物123 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-叔丁氧基-乙基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.09(s，9H)，1.27(t，3H)，2.65(s，3H)，3.40(q，2H)，3.56(t，2H)，3.93(t，2H)，7.44-7.50(m，2H)，7.97-8.03(m，1H)，8.13-8.18(m，1H)；MSm/z 384.1(MH+)。
化合物124 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-乙磺酰胺。MSm/z 397.2(MH+)。
化合物340 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-吡啶-3-基-磺酰胺。MSm/z 347.2(MH+)。
化合物362 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-C-甲磺酰基-甲磺酰胺。MSm/z 482.1(MH+)。
化合物363 N-(丁基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。MSm/z 298.0(MH+)。
化合物364 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-甲磺酰胺。MSm/z 338.0(MH+)。
化合物365 N-(环丙基甲基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。MSm/z296.0(MH+)。
化合物366 N-(2-叔丁氧基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。MSm/z 364.0(MNa+)。
化合物382 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-甲磺酰胺。MSm/z 284.0(MH+)。
化合物422 N-(丁基)-N-(3-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基苯磺酰胺。作为固体的化合物422可由实例1的步骤A和步骤B，用3-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-羧酸替换苯并[b]噻吩-2-羧酸制备，且可由实例32的步骤E和F制备。1H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.29-1.41(m，2H)，1.51-1.61(m，2H)，3.54(t，2H)，3.98(s，3H)，4.09(s，3H)，7.33-7.39(m，2H)，7.55-7.60(m，1H)，7.75-7.78(m，1H)，7.92(d，2H)，8.17(d，2H)；MSm/z 434.1(MH+)。
化合物461 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-3-二甲基氨磺酰基-苯磺酰胺。MSm/z 493.0(MH+)。
化合物476 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-(溴)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。MSm/z 464，466(MH+)。
化合物498 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-硝基-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.43-2.62(m，2H)，3.87-3.96(m，2H)，7.23(s，1H)，7.35-7.46(m，2H)，7.67-7.80(m，2H)，7.91(d，2H)，8.34(d，2H)。
化合物564 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 458.1(MH+)。
化合物565 N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 514.0(MH+)。
化合物628 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ-0.04-0.02(m，2H)，0.31-0.51(m，2H)，0.55-0.77(m，1H)，1.33-1.52(m，2H)，2.37(s，3H)，3.37-3.82(m，2H)，3.94(s，3H)，7.30-7.46(m，2H)，7.53-7.76(m，3H)，7.93(d，1H)，8.30(d，1H)，8.48(s，1H)；MSm/z 430.0(MH+)。
化合物629 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.36(s，3H)，2.35-2.55(m，2H)，3.67-3.92(m，2H)，3.95(s，3H)，7.35-7.48(m，2H)，7.57-7.76(m，3H)，7.90-7.95(m，1H)，8.31-8.35(m，1H)，8.45-8.47(m，1H)；MSm/z 458.0(MH+)。
化合物630 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 472.0(MH+)。
化合物631 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.57(m，2H)，1.58-1.76(m，2H)，2.13-2.34(m，2H)，2.29(s，3H)，2.49-2.52(m，2H)，3.42-3.82(m，2H)，7.68-7.89(m，5H)，8.21-8.34(m，2H)，8.44-8.45(m，1H)；MSm/z 486.0(MH+)。
化合物817 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-氟-丙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.02(m，2H)，3.78(t，2H)，4.55(d t，2H)，7.12(s，1H)，7.32(m，2H)，7.48(m，2H)，7.59(m，1H)，7.69(m，4H)；MSm/z 350.0(MH+)。
化合物818 N-(2-氟-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.25(s，3H)，3.81(br s，2H)，4.38(t，1H)，4.48(t，1H)，7.31(m，2H)，7.46(m，2H)，7.61(m，3H)，7.75(m，2H)；MSm/z 350.0(MH+)。
化合物819 N-(3-氟-丙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.88(m，2H)，2.29(s，3H)，1.81-1.98(m，2H)，4.45(d t，2H)，7.31(m，2H)，7.45(t，2H)，7.62(m，3H)，7.70(m，2H)；MSm/z 364.0(MH+)，386(MNa+)。
化合物823 N-(3-氟-丙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.85(m，2H)，2.38(s，3H)，3.78(br s，2H)，3.98(s，3H)，4.52(dt，2H)，7.39(m，2H)，7.69(m，2H)，7.84(d，2H)，8.17(d，2H)；MSm/z 422.0(MH+)，444(MNa+)。
化合物831 N-(3-氟-丙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3，4-二氟-苯磺酰胺。MSm/z 400.0(MH+)，422(MNa+)。
化合物840 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2，3，5-三氟-吡啶-4-基甲基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.45(t，3H)，2.23(s，3H)，3.32(q，2H)，5.08(s，2H)，7.41(m，2H)，7.65(m，1H)，7.72(m，1H)，7.81(s，1H)；MSm/z 401.0(MH+)，423(MNa+)。
化合物841 N-(2-氟-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3，4-二氟-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.38(s，3H)，3.98(br s，2H)，4.53(dt，2H)，7.34(m，1H)，7.53(m，2H)，7.62(m，1H)，7.72(m，3H)；MSm/z386.0(MH+)，408(MNa+)。
化合物842 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-氟-丙基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z408.0(MH+)。
化合物843 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-氟-乙基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z394.0(MH+)，416(MNa+)。
化合物844 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-氟-乙基)-苯磺酰胺。MSm/z 336.0(MH+)。
化合物847 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-氟-吡啶-4-基甲基)-乙烷-磺酰胺。MSm/z 351.0(MH+)。
化合物848 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-氟-吡啶-4-基甲基)-乙磺酰胺。MSm/z 393.0(MH+)，415(MNa+)。
实例4
a)DPPA，DIEA，t-BuOH；b)NaH，3，4-二氟苄基溴，DMF；c)TFA，DCM；d)苯磺酰氯，DMAP，吡啶。
(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(125-B)将化合物125-A(3.15g，16.4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(3.15mL，18.0mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(4.23mL，19.7mmol)在叔丁醇(40mL)中的溶液回流加热8小时。在真空中蒸发溶剂，并将残余物在二氯甲烷和1N的水性氢氧化钠之间分配。将有机层涂敷至硅胶柱，并通过快速柱层析用乙酸乙酯-庚烷梯度洗脱来分离产物，得到作为无色固体的化合物125-B(2.3g，53％)。1H-NMR(CDCl3)δ1.48(s，9H)，2.26(s，3H)，6.74(br s，1H)，7.21-7.26(m，1H)，7.31-7.36(m，1H)，7.54(d，1H)，7.71(d，1H)；MSm/z264.1(MH+)。
(3，4-二氟-苄基)-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(125-C)将氢化钠(60％，0.37g，9.19mmol)在0℃下加入至化合物125-B(2.2g，8.35mmol)在DMF(30mL)中的溶液中，并将所得混合物搅拌15分钟。加入3，4-二氟苄基溴(1.18mL，9.2mmol)，将该溶液在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，将有机萃取物用水(3X)、盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析，用乙酸乙酯-庚烷梯度洗脱而纯化，得到作为油状物的化合物125-C(2.73g，84％)。1H-NMR(CDCl3)δ1.40(s，9H)，1.97(s，3H)，4.72(s，2H)，6.93-7.19(m，3H)，7.28-7.39(m，2H)，7.61(d，1H)，7.70(d，1H)。
(3，4-二氟-苄基)-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-胺(125-D)。将化合物125-C(2.7g，6.9mmol)在二氯甲烷(40mL)和三氟乙酸(40mL)中的溶液在室温下搅拌4小时。在真空中蒸发溶剂，并将残余物在二氯甲烷和饱和的水性碳酸氢钠之间分配。将有机层在硫酸钠上干燥，并在真空中蒸发溶剂，得到作为无色固体的化合物125-D(1.86g，93％)。1H-NMR(CDCl3)δ2.16(s，3H)，4.37(s，2H)，7.09-7.32(m，5H)，7.40(d，1H)，7.60(d，1H)；MSm/z 290.1(MH+)。
化合物125 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。将苯磺酰氯(0.121mL，0.94mmol)在0℃下加入至化合物125-D(237mg，0.473mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(催化量)在吡啶(4mL)中的溶液中。将所得溶液搅拌30分钟，使其升温至室温，并在环境温度下搅拌过夜。在真空中蒸发溶剂，将残余物在2N HCl和二氯甲烷之间分配，分离层，将有机层在硫酸镁上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将残余物通过HPLC(C18)，用乙腈(0.1％TFA)-水(0.1％TFA)(40-90％)梯度洗脱而纯化，得到作为固体的化合物125(0.11g，54％)。1H-NMR(CDCl3)δ2.04(s，3H)，4.64(br s，2H)，6.93-7.04(m，2H)，7.12-7.17(m，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.52-7.70(m，5H)，7.81-7.84(m，2H)；MSm/z430.1(MH+)。
按照如上实例4所述工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物126 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯基-甲磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.07(s，3H)，4.38(d的d，2H)，4.64(d的d，2H)，7.15-7.44(m，12H)，7.65(d，1H)；MSm/z 444.0(MH+)。
化合物127 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-氟-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.05(s，3H)，4.63(br s，2H)，6.94-7.07(m，2H)，7.10-7.18(m，1H)，7.33-7.40(m，3H)，7.50-7.69(m，5H)；MSm/z 448.0(MH+)。
化合物128 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2-氟-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，4.88(br s，2H)，7.10-7.95(m，11H)；MSm/z 448.0(MH+)。
化合物129 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-噻吩-2-基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.02(s，3H)，4.76(br s，2H)，7.14-7.16(m，1H)，7.29-7.43(m，5H)，7.70(d的d，1H)，7.83-7.86(m，2H)，8.16(d的d，1H)；MSm/z 436.0(MH+)。
化合物130 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(s，3H)，4.98(s，2H)，7.17(s，1H)，7.23-7.45(m，5H)，7.69-7.73(m，1H)，7.78-7.81(m，1H)，7.92(s，1H)，7.95(s，1H)；MSm/z 420.1(MH+)。
化合物131 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-3-氟-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.93(s，2H)，7.17-7.24(m，2H)，7.30-7.86(m，10H)；MSm/z 434.1(MH+)。
化合物132 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.93(s，2H)，7.17-7.25(m，2H)，7.30-7.44(m，4H)，7.71-7.75(m，1H)，7.82-7.89(m，1H)，8.05-8.07(m，4H)；MSm/z 484.2(MH+)。
化合物133 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-C-甲磺酰基-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.26(m，3H)，4.97(s，2H)，5.62(s，2H)，7.17-7.23(m，1H)，7.33-7.47(m，5H)，7.76-7.82(m，1H)，7.85-7.90(m，1H)；MSm/z 432.0(MH+)。
化合物134 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲氧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.77(s，3H)，4.99(s，2H)，7.17(s，1H)，7.29-7.38(m，5H)，7.45-7.53(m，1H)，7.55-7.60(t，1H)，7.70-7.76(m，3H)，7.82-7.87(m，1H)；MSm/z 496.0(MH+)。
化合物135 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.91(s，3H)，5.01(s，2H)，7.19(s，1H)，7.30-7.36(m，2H)，7.45-7.51(t，1H)，7.69-7.73(m，3H)，7.82-7.85(m，1H)，7.97-7.99(d，2H)，8.17-8.20(d，2H)；MSm/z 524.1(MH+)。
化合物136 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.87(s，3H)，5.02(s，2H)，7.21(s，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.45-7.50(t，1H)，7.71-7.73(m，3H)，7.81-7.85(m，2H)，8.08-8.11(m，1H)，8.25-8.26(m，1H)，8.30-8.33(s，1H)；MSm/z 524.1(MH+)。
化合物137 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-甲酯基-苯磺酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δ1.96(s，3H)，3.89(s，3H)，4.88(s，2H)，7.38-7.47(m，3H)，7.62-7.68(m，2H)，7.69-7.72(m，1H)，7.84-7.88(m，2H)，8.15-8.18(m，1H)，8.27-8.28(m，1H)，8.33-8.35(m，1H)；MSm/z 538.0(MH+)。
化合物138 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，3.93(s，3H)，4.89(s，2H)，7.36-7.48(m，3H)，7.63-7.71(m，3H)，7.81-7.86(m，1H)，8.02-8.04(m，2H)，8.19-8.22(m，1H)；MSm/z 538.0(MH+)。
化合物139 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.77(s，3H)，5.08(s，2H)，7.24(s，1H)，7.31-7.34(m，2H)，7.47-7.52(m，1H)，7.66-7.85(m，8H)；MSm/z524.1(MH+)。
实例5
a)Br2，DCM；b)LHMDS，4-氟苄基溴，THF。
N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺(140-A)。将溴(36μL，0.69mmol)在0℃下加入至化合物1-D(0.20g，0.69mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中，并将其搅拌15分钟。将所得溶液用水洗涤，随后用水性NaHSO3洗涤，在硫酸镁上干燥而得到作为蓝色固体的化合物140-A(0.295g)。1H-NMR(CDCl3)δ6.98(s，1H，与D2O交换)，7.25-7.44(m，4H)，7.49-7.54(m，2H)，7.64(d的d，1H)，7.78-7.83(m，2H)；MSm/z 368(MH+)。
化合物140 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-苄基)-苯磺酰胺。将双(三甲基硅烷基)酰胺锂(在己烷中为1.0M，0.67mL，0.67mmol)在-78℃下逐滴加入至化合物140-A(0.225g，0.61mmol)在THF(3mL)中的溶液中。将溶液在-78℃下搅拌15分钟，向其中加入4-氟苄基溴(83μL，0.67mmol)在THF(0.5mL)中的溶液。允许反应混合物升温至室温，并在环境温度下搅拌6天。将该溶液用水性氯化铵洗涤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相HPLC(C18)，用乙腈-水(0.1％)(10-90％)梯度洗脱而纯化，得到作为无色固体的化合物140(0.130g，45％)。1H-NMR(CDCl3)δ4.81(s，2H)，6.87-6.97(m，2H)，7.20-7.25(m，3H)，7.36-7.43(m，2H)，7.51-7.56(m，2H)，7.63-7.71(m，2H)，7.86-7.89(m，2H)；MSm/z 476.1(MH+)。
实例6
a)HSCH2CO2Me，TEA，DMF；b)NaOH，H2O，MeOH；c)DPPA，DIEA，t-BuOH；d)HCl，EtOAc；e)3-吡啶磺酰氯，吡啶；f)KO-t-Bu，3，4-二氟苄基溴，THF；g)NBS，DCE，AcOH。
6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(141-B)。向化合物141-A(21.4g；139mmol)在无水DMF(165mL)中的溶液中加入三乙胺(25.2mL；181mmol)，之后加入巯基乙酸甲酯(5.3mL；278mmol)，并将反应物在100℃下加热72小时。将反应物冷却，在EtOAc和H2O之间分配，分离层，用EtOAc萃取水相，合并有机萃取物，用3N NaOH、H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物用CH2Cl2-庚烷研磨，过滤，将固体物质用庚烷洗涤并干燥过夜而得到化合物141-B。将滤液蒸发，并通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到第二批化合物141-B。将这两批产物合并得到白色固体物质(6.55g，21％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，3.86(s，3H)，7.07-7.10(m，1H)，7.63(s，1H)，7.89-7.91(d，1H)，8.11(s，1H)；MSm/z 223.0(MH+)。
6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-羧酸(141-C)。向化合物141-B(6.55g；29.4mmol)在甲醇(100mL)中的溶液中加入1N NaOH(44.2mL；44.2mmol)，并将反应物在65℃下加热18小时。将反应物冷却，在减压下蒸发溶剂，将残余物溶解于H2O中，冷却至0℃，用2N HCl酸化，并过滤出固体物质，将其用H2O洗涤，并在真空中干燥，得到作为白色固体的化合物141-C(6.01g，98％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.84(s，3H)，7.05-7.08(m，1H)，7.60-7.61(d，1H)，7.87-7.89(d，1H)，8.01(s，1H)，13.24(s，1H)；MSm/z 208.9(MH+)。
6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(141-D)。向化合物141-C(6.01g；28.8mmol)在叔丁醇(80mL)中的溶液中加入DPPA(9.30mL；43.2mmol)，之后加入DIEA(5.51mL；31.6mmol)，并将反应物回流18小时。将反应物冷却，在减压下蒸发溶剂，并将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到作为浅褐色固体的化合物141-D(5.47g，68％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.49(s，9H)，3.77(s，3H)，6.68(s，1H)，6.89-6.90(m，1H)，7.37-7.38(m，1H)，7.47-7.52(m，1H)，10.52(s，1H)；MSm/z 280.0(MH+)。
6-(甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-胺(141-E)。向冷却至0℃的化合物141-D(4.94g；17.7mmol)在EtOAc(20mL)中的溶液中加入鼓泡的HCl(g)，直至溶液饱和，并将反应物在环境温度下搅拌18小时。将溶剂在减压下蒸发，并将所得残余物用醚研磨，过滤，用醚洗涤，并在真空中干燥而得到作为浅褐色固体的化合物141-E(3.29g，86％)。MSm/z 180.0(MH+)。
N-(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-吡啶-3-基-磺酰胺(141-F)。向冷却至0℃的吡啶(15mL)中的化合物141-E(1.0g；4.63mmol)溶液中加入3-吡啶基磺酰氯(1.49g；6.95mmol)，并使反应物在环境温度下搅拌2小时。将反应物用EtOAc稀释，用2N HCl、水、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过用CH2Cl2研磨固体物质来纯化。将固体物质滤出，用CH2Cl2洗涤，在真空中干燥而得到作为浅褐色固体的化合物141-F(1.01g，68％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(s，3H)，6.86(s，1H)，6.91-6.93(m，1H)，7.39-7.40(d，1H)，7.57-7.59(d，1H)，7.62-7.65(m，1H)，8.13-8.16(m，1H)，8.81-8.82(m，1H)，8.90-8.91(d，1H)，11.15(s，1H)；MSm/z 321.0(MH+)。
N-(3.4-二氟-苄基)-N-(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-吡啶-3-基-磺酰胺(141-G)。向THF(15mL)中的化合物141-F(0.488g；1.52mmol)溶液中加入1M叔丁醇钾(2.28mL；2.28mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌30分钟。逐滴加入溶解于THF(1.0mL)中的3，4-二氟苄基溴(0.409g；1.97mmol)，并将反应物在环境温度下搅拌18小时。将反应物用EtOAc稀释，用2N HCl、水、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到油状半固体物质，该物质通过反相半制备型HPLC(Gemini，C-18柱；100×30mm I.D.；5μ)用55％至75％MeCN-H2O梯度洗脱而进-步纯化，得到作为白色固体的化合物141-G(0.447g，66％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(s，3H)，4.89(s，2H)，6.93-6.96(m，1H)，7.11(s，1H)，7.19-7.20(m，1H)，7.34-7.43(m，3H)，7.60-7.62(d，1H)，7.70-7.73(m，1H)，8.21-8.24(m，1H)，8.93-8.96(m，2H)；MSm/z 447.0(MH+)。
化合物141 N-(3-溴-6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-吡啶-3-基-磺酰胺。向DCE(0.5mL)和乙酸(0.5mL)中的化合物141-G(0.044g；0.097mmol)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.021g；0.117mmol)，并将反应物在环境温度下搅拌6小时。将反应物用EtOAc稀释，用10％NaHCO3、水、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半-制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)用65％至85％MeCN-H2O梯度洗脱而纯化，得到作为浅褐色固体的化合物141(0.014g，28％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.80(s，3H)，4.86(s，2H)，7.08-7.16(m，2H)，7.32-7.40(m，2H)，7.54-7.57(m，2H)，7.72-7.75(m，1H)，8.29-8.32(m，1H)，8.91-8.97(d，1H)，9.00-9.05(m，1H)；MSm/z525(MH+)。
按照如上实例6所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物142 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(7-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.88(s，3H)，4.88(s，2H)，6.87-6.91(m，1H)，7.14-7.41(m，6H)，7.63-7.79(m，2H)，7.80-7.91(m，3H)；MSm/z446.1(MH+)。
化合物375 N-(6-氟-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 555.9(MH+)。
化合物412 N-(6-氟-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-甲酯基苯磺酰胺。MSm/z 489.9(MH+)。
实例7
a)NCS，DCE，AcOH。
化合物143 N-(3-氯-7-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-苯磺酰胺。向DCE(0.5mL)和乙酸(0.5mL)中的化合物142(0.061g；0.137mmol)溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(0.027g；0.206mmol)，并将反应物在环境温度下搅拌2小时。将反应物用EtOAc稀释，用10％NaHCO3、水、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半-制备型HPLC(Gemini，C18柱；100x 30mm I.D.；5μ)用60％至80％MeCN-H2O梯度洗脱而纯化，得到作为浅褐色固体的化合物143(0.011g，17％)。1H-NMR(CD3OD)δ3.94(s，3H)，4.80(s，2H)，6.96-7.23(m，5H)，7.27-7.41(m，1H)，7.60-7.65(m，2H)，7.72-7.76(m，1H)，7.87-7.90(m，2H)；MSm/z 480.0(MH+)。
化合物144 N-(3，6-二氯-7-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CD3OD)δ3.94(s，3H)，4.83(s，2H)，6.90-6.92(m，1H)，7.03-7.18(m，2H)，7.21-7.23(m，1H)，7.34-7.36(m，1H)，7.61-7.65(m，2H)，7.73-7.77(m，1H)，7.82-7.90(m，2H)；MSm/z513.9(MH+)。
实例8
a)H2O2(30％)，乙酸；b)TMSCN，乙腈，TEA；c)巯基乙酸甲酯，K2CO3，乙腈；d)CuBr，NaNO2，HBr，H2O；e)LiOH，H2O，THF；f)DPPA，DIEA，t-BuOH；g)HCl，二噁烷；h)PhSO2Cl，吡啶；i)1.0M NaHMDS，THF，3，4-二氟苄基溴，DMF。
3-氯-吡啶1-氧化物(145-B)。向乙酸(80mL)中的3-氯吡啶(22.71g，200mmol)溶液中加入过氧化氢溶液(30％水溶液，40mL)，并将该混合物在80℃下加热15小时。将额外的过氧化氢溶液(30％水溶液，5mL)加入反应混合物中，并另外持续加热5小时。在冷却后，使反应混合物在水(400mL)中的NaHSO3溶液中骤冷，用淀粉-碘纸确认过量的过氧化氢被破坏。将混合物在真空中蒸发，并在水(100mL)和二氯甲烷(250mL)之间分配。将有机物用饱和的NaHCO3溶液(2×100mL)和盐水(100mL)洗涤。用二氯甲烷(8×100mL)萃取合并的含水层，合并有机萃取物，将其在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发。将有机残余物在二氯甲烷/水之间分配，用固体NaHCO3处理，并过滤。将来自第一次萃取的水性洗出液用NaHCO3处理，用二氯甲烷(3×100mL)萃取，并将合并的有机物用Na2SO4干燥，过滤，并在真空中蒸发而得到作为橙色油状物的化合物145-B(22.37g，86％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.40-7.53(m，2H)，8.22(d，1H)，8.52(s，1H)；MSm/z130.1(MH+)。
3-氯-吡啶-2-甲腈(145-C)。向乙腈(175mL)中的化合物145-B(22.37g，172.7mmol)溶液中加入三乙胺(48mL，346mmol)和TMS-CN(56mL，420mmol)。将溶液加热回流20小时，然后在真空中蒸发。将残余物在EtOAc(250mL)、10％水性Na2CO3(50mL)之间分配，并在硅藻土上过滤。将滤液的有机部分用10％的水性Na2CO3(2×50mL)、盐水(50mL)洗涤，并将有机物在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发而得到黑色结晶残余物，将该残余物溶解于温热的二乙醚(200mL)中，过滤且在真空中蒸发，得到作为橙褐色粉末的化合物145-C(23.41g，98％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.78-7.84(m，1H)，8.30(d，1H)，8.73(d，1H)；MSm/z139.1(MH+)。
3-氨基-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-羧酸甲酯(145-D)。向乙腈(170mL)中的化合物145-C(23.41g，169.0mmol)溶液中加入巯基乙酸甲酯(16.2mL，178mmol)和K2CO3(46.72g，338mmol)。将混合物在回流下加热3小时，然后趁热过滤，并用乙腈冲洗滤饼。将滤饼悬浮于回流的乙腈中，趁热过滤，并用额外的乙腈冲洗。在真空中蒸发合并的滤液，用温水(250mL)研磨残余物，使其过滤并用水冲洗。将固体溶解于温甲醇(500mL)中，用炭处理，过滤并在真空中蒸发。将残余物用乙醇(25mL)研磨，过滤，用乙醇(25mL)洗涤，并在真空中干燥，得到作为褐色粉末的化合物145-D(21.65g，62％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.83(s，3H)，6.91(s，2H)，7.52-7.59(m，1H)，8.40(dd，1H)，8.69(dd，1H)；MSm/z209.1(MH+)。3-溴-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-羧酸甲酯(145-E)。向在冰浴中冷却的48％水性HBr(250mL)中的CuBr(15.09g，105.2mmol)溶液中加入化合物145-D(20.82g，100mmol)。在1小时内向反应混合物中逐滴加入水(200mL)中的NaNO2(8.29g，120mmol)溶液。在30分钟后，加入固体NaNO2(0.83g，12.0mmol)，并在另外的30分钟后加入额外部分的固体NaNO2(0.83g，12.0mmol)。在10分钟后，将反应混合物小心地倾注入冰(1L)与NaHCO3(200g)的混合物中。将该混合物用二氯甲烷(5×200mL)萃取，并将合并的有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发，得到作为褐色粉末的化合物145-E(25.16g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.94(s，3H)，7.65(m，1H)，8.65(dd，1H)，8.88(dd，1H)；MSm/z272.0(MH+)。
3-溴-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-羧酸(145-F)。向化合物145-E(4.94g，18.2mmol)在5∶1THF/H2O(200mL)中的溶液中加入LiOH·H2O(0.797g，19.0mmol)。将反应物搅拌3天，然后在真空中浓缩，向其中加入水(100mL)和1N HCl(19.0mL)，并通过过滤分离所得沉淀物。用水冲洗固体物质并将其在真空中干燥，得到作为黄褐色固体的化合物145-F(4.51g，96％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.62(dd，1H)，8.62(dd，1H)，8.86(dd，1H)，14.18(br s，1H)；MSm/z257.9(MH+)。
3-溴-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(145-G)。将化合物145-F(2.0g，7.75mmol)、N，N-二异丙基乙胺(1.49mL，8.52mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(2.07mL，9.30mmol)在叔丁醇(20mL)中的溶液在回流下加热16小时。在真空中蒸发溶剂，将残余物溶解于二氯甲烷中，用1N NaOH、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并将其蒸发而得到粗残余物，该粗残余物可通过快速柱层析(SiO2)，用二氯甲烷洗脱而纯化，得到作为黄色固体的化合物145-G(1.51g，56％)。1H-NMR(CDCl3)δ1.6(s，9H)，7.2(d的d，1H)，7.5(br s，1H)，8.0(d，1H)，8.7(d，1H)；MSm/z 251(MH+)。
3-溴-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基胺盐酸盐(145-H)。将化合物145-G(0.75g，2.28mmol)加入HCl在二噁烷(4N，7.5mL)中的溶液中，并将反应混合物在室温下搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂，得到作为黄色固体的化合物145-H(0.74g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.3(d，1H)，8.3(d，1H)，8.5(br s，2H)叠加于8.55(d，1H)上. N-(3-溴-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基)-苯磺酰胺盐酸盐(145-I)。向冷却至0℃的化合物145-H(0.46g，1.52mmol)在吡啶(4.6mL)中的溶液中加入苯磺酰氯(0.206mL，1.60mmol)，并将反应物加热至50℃72小时。加入额外的苯磺酰氯(0.412mL，3.20mmol)，并将反应混合物在50℃下另外加热16小时。在真空中蒸发溶剂，将残余物溶解于二氯甲烷中，并用水性碳酸氢钠洗涤。将含水层用1N HCl酸化，用二氯甲烷萃取，并将有机层在真空中蒸发，得到黄色固体物质(0.22g，36％)，其为3-溴-和3-氯-取代的化合物(分别为145-Ia和145-I b)的1/3.5混合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.1-7.2(m，1H)，7.4-7.6(m，3H)，7.8(m，2H)，8.1-8.2(m，1H)，8.25-8.35(m，1H)；MSm/z 465和509(MH+)。
化合物145 N-(3-溴-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-苯磺酰胺和N-(3-氯-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-苯磺酰胺。在室温下，向化合物145-Ia和145-Ib(90mg，0.222mmol)在DMF(1mL)中的溶液中加入THF(0.44mL，0.444mmol)中的1.0M双(三甲基硅烷基)酰胺钠。将该溶液在室温下搅拌30分钟，向其中加入3，4-二氟苄基溴(0.029mL，0.222mmol)。将所得溶液在环境温度下搅拌16小时，向其中加入额外的DMF(1mL)，之后加入3，4-二氟苄基溴(0.029mL，0.222mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌3天。蒸发溶剂，并将残余物通过反相HPLC用乙腈-水梯度洗脱而纯化。通过快速柱层析(SiO2)用二氯甲烷洗脱来进一步纯化，得到作为清澈硬胶的化合物145(19.7mg，18％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.74(s，2H)，7.00-7.10(s叠加于m，3H)，7.15-7.21(m，1H)，7.26-7.36(m，2H)，7.49-7.54(m，2H)，7.62-7.67(m，3H)，7.73-7.78(m，2H)；MSm/z 416.1(MH+)。
实例9
a)10％Pd/C，H2，MeOH；b)苯磺酰氯，吡啶；c)1.0M t-BuOK/THF，4-氟-3-三氟甲基苄基溴，DMF。
噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基胺盐酸盐(146-A)。将化合物145-H(1.86g，6.16mmol)和10％Pd/C(0.49g，26.3％w/w)在甲醇(75mL)中的混合物在25ps i下在Parr摇动器上进行催化氢化。在3小时后，滤出催化剂，将反应混合物再装入10％Pd/C(0.49g，26.3％w/w)，并在22psi H2下另外摇动16小时。将反应物过滤，再装入10％Pd/C(0.20g，10.8％w/w)，并在20psi H2下另外摇动24小时。将反应混合物过滤，蒸发并通过用水性碳酸氢钠洗涤来分离游离碱。将所得残余物通过快速柱层析(SiO2)，用3％MeOH/CH2Cl2洗脱而纯化，得到作为黄色固体的化合物146-A(0.65g，57％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ6.4(s，1H)，7.1(dd，1H)，8.3(2，1H)，8.4(s，2H)，8.5(d，1H)，15.2(br s，1H)；MSm/z 151.1(MH+)。
N-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基-苯磺酰胺盐酸盐(146-B)。在室温下，向化合物146-A(0.65g，2.91mmol)在吡啶(30mL)中的悬浮液中加入苯磺酰氯(0.751mL，5.83mmol)，并将该反应物搅拌16小时。加入额外的苯磺酰氯(0.225mL，1.76mmol)，并将反应混合物在室温下另外搅拌16小时。在真空中蒸发溶剂，将残余物用1N HCl处理，并用二氯甲烷和乙酸乙酯萃取多次。将含水层过滤，溶解于甲醇中，并将合并的有机萃取物在真空中蒸发。将所得残余物通过反相HPLC，用MeCN-H2O梯度洗脱而纯化，得到作为橙色固体的化合物146-B(0.24g，20％)。1H-NMR(CD3CN)δ6.92(s，1H)，7.28.0(d的d，1H)，7.46(m，2H)，7.56(m，1H)，7.85(m，2H)，8.27(d，1H)，8.35(d，1H)；MSm/z 291.09(MH+)。
化合物146 N-(3，4-二氟-苄基)-N-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基-苯磺酰胺。在5分钟内向冷却至0℃的DMF(1mL)中的化合物146-B(0.237g，0.725mmol)中逐滴加入THF(1.71mL，1.71mmol)中的1.0M叔丁醇钾。将溶液在0℃下搅拌30分钟，向其中加入4-氟-3-三氟甲基苄基溴(0.132mL，0.898mmol)。将所得溶液在0℃下搅拌5分钟，让其升温至室温并搅拌过夜。加入饱和的碳酸氢钠溶液，并将混合物在真空中蒸发。将残余物在水和二乙醚之间分配，分离有机相，并用二乙醚萃取水相。在真空中蒸发合并的有机相，并将粗残余物通过反相HPLC纯化而得到作为黑色固体的化合物146(28mg，8％)。1H-NMR(CDCl3)δ5.00(s，2H)，7.16(t，1H)，7.44(d的d，1H)，7.56(m，3H)，7.69(m，3H)，7.85(m，1H)，8.33(d，2H)，8.57(d，1H)；MSm/z 467.09(MH+)。
实例10
a)巯基乙酸乙酯，TEA，CH3CN；b)NaOH，MeOH；c)DPPA，DIEA，t-BuOH；d)HCl，二噁烷；e)苯磺酰氯，吡啶；f)1.0M LiHMDS/THF，3，4-二氟苄基溴，DMF。
噻吩并[2，3-b]吡啶-2-羧酸甲酯(147-B)。向溶解于MeCN(30mL)中的2-氯-3-吡啶甲醛(即化合物147-A)(5.07g，35.8mmol)中加入三乙胺(6.5mL，46.5mmol)，之后加入巯基乙酸甲酯(3.49mL，38.3mmol)，并将反应物回流18小时。将反应混合物冷却并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物在H2O和EtOAc之间分配，使层分离，并用EtOAc萃取水相。合并有机相，将其用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到作为白色固体的化合物147-B(2.01g，29％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.91(s，3H)，7.54-7.57(m，1H)，8.23(s，1H)，8.43-8.46(m，1H)，8.72-8.74(m，1H)；MSm/z 194.1(MH+)。
噻吩并[2，3-b]吡啶-2-羧酸(147-C)。向化合物147-B(0.508g，2.63mmol)在MeOH(15mL)和H2O(3mL)的混合物中的溶液中加入3N NaOH(1.9mL，5.66mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌5小时。在减压下蒸发溶剂，将残余物溶解于H2O中，并将其用1N HCl酸化。将沉淀物过滤，用H2O洗涤，并在真空中干燥，得到作为白色固体的化合物147-C(0.366g，78％)。MSm/z 180.0(MH+)。
噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基-氨基甲酸叔丁酯(147-D)将化合物147-C(0.36g，2.00mmol)、N，N-二异丙基乙胺(0.385mL，2.21mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(0.536mL，2.41mmol)在叔丁醇(3.6mL)中的溶液在回流下加热16小时。在真空中蒸发溶剂，将残余物溶解于二氯甲烷中，将其用1NNaOH、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并蒸发而得到残余物。通过快速柱层析(SiO2)用二氯甲烷洗脱得到作为白色固体的化合物147-D(0.25g，50％)。1H-NMR(CDCl3)δ1.55(s，9H)，6.60(s，1H)，7.20(dd，1H)，7.80(d，1H)，8.40(d，1H)；MSm/z 251.2(MH+)。
噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基胺二盐酸盐(147-E)。将化合物147-D(3.76g，15.0mmol)加入HCl在二噁烷(4N，40mL)中的溶液中。将混合物在室温下搅拌3天，并过滤出固体物质而得到作为黄色固体的化合物147-E(3.24g，97％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ6.12(s，1H)，7.50(dd，1H)，8.02(d，1H)，8.28(d，1H)，9.60(br s，3H)。
N-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基-苯磺酰胺(147-F)。将吡啶(5.0mL)中的化合物147-E(0.22g，1.00mmol)在室温下搅拌30分钟，向其中加入苯磺酰氯(0.135mL，1.05mmol)并将反应混合物在室温下搅拌4小时。加入另一部分苯磺酰氯(0.030mL，0.235mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌72小时。加入水和饱和的碳酸氢钠溶液，将该混合物用二氯甲烷萃取，在硫酸钠上干燥，并在真空中蒸发而得到残余物。通过快速柱层析(SiO2)用二氯甲烷洗脱得到作为黄色固体的化合物147-F(0.24g，83％)。
化合物147 N-(3，4-二氟-苄基)-N-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基-苯磺酰胺。在室温下，向DMF(2.5mL)中的化合物147-F(0.24g，0.827mmol)中逐滴加入THF(0.87mL，0.87mmol)中的1.0M双(三甲基硅烷基)酰胺锂，并将溶液搅拌5分钟。将3，4-二氟苄基溴(0.114mL，0.868mmol)加入至反应混合物中，并将所得溶液在环境温度下搅拌过夜。加入额外量的THF(0.44mL，0.44mmol)中的1.0M双(三甲基硅烷基)酰胺锂和3，4-二氟苄基溴(0.052mL，0.406mmol)，并搅拌18小时。加入饱和的碳酸氢钠溶液，将混合物在真空中蒸发，将残余物在水和二乙醚之间分配并将其在真空中蒸发，得到残余物。通过反相HPLC用乙腈-水(0.1％TFA)梯度洗脱而纯化，得到作为褐色的胶，该胶可溶解于乙腈中，并通过添加乙醚氯化氢而转化成它的盐酸盐。过滤出固体，将其用二乙醚洗涤，并在真空下干燥得到作为棕褐色固体的化合物147(32.3mg，9％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.95(s，2H)，7.20(s，1H)，7.25(m，1H)，7.40(m，3H)，7.70(t，2H)，7.80(t，1H)，7.90(d，2H)，8.20(d，2H)，8.30(d，2H)，12.4(br s，1H)；MSm/z 417.16(MH+)。
实例11
a)NBS，DCE，AcOH。
化合物148 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-苯磺酰胺。在0℃下，向化合物1(440mg，1.06mmol)在1，2-二氯乙烷(3mL)和乙酸(3mL)中的溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(207mg，1.16mmol)，并将该反应混合物在室温下搅拌1小时。在真空中蒸发溶剂，并将残余物在二氯甲烷和饱和的水性碳酸氢钠溶液之间分配。分离有机层，将产物预吸附至硅胶上，通过快速柱层析用乙酸乙酯-庚烷梯度(5-50％)洗脱而纯化，得到作为无色固体的化合物148(190mg，36％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.82(s，2H)，7.11-7.14(m，1H)，7.28-7.39(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.67-7.72(m，3H)，7.80-7.85(m，1H)，7.91-7.97(m，3H)；MSm/z 494.1(MH+)。
按照上面实例11所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物149 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-吡啶-3-基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.89(s，2H)，7.12-7.19(m，1H)，7.32-7.42(m，2H)，7.48-7.55(m，2H)，7.66-7.77(m，2H)，7.94-8.00(m，1H)，8.30-8.35(m，1H)，8.98(dd，1H)，9.06(d，1H)；MSm/z 495(MH+)。
化合物150 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.75(s，3H)，4.87(s，2H)，7.11-7.19(m，1H)，7.28-7.52(m，4H)，7.66-7.72(m，1H)，7.90-7.96(m，2H)，8.01(s，1H)；MSm/z 498(MH+)。
化合物151 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.39(s，3H)，4.87(s，2H)，7.15-7.21(m，1H)，7.32-7.54(m，4H)，7.70-7.76(m，1H)，7.95-8.01(m，1H)；MSm/z 432.0(MH+)。
化合物152 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.39(t，3H)，3.51(q，2H)，4.88(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.32-7.42(m，2H)，7.49-7.54(m，2H)，7.71-7.76(m，1H)，7.94-7.99(m，1H)；MSm/z 446(MH+)。
化合物153 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-丙烷-1-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.04(t，3H)，1.79-1.93(m，2H)，3.45-3.51(m，2H)，4.87(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.31-7.43(m，2H)，7.48-7.55(m，2H)，7.70-7.76(m，1H)，7.94-7.99(m，1H)；MSm/z 460(MH+)。
化合物154 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-丁烷-1-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(t，3H)，1.38-1.53(m，2H)，1.74-1.86(m，2H)，3.45-3.53(m，2H)，4.88(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.32-7.43(m，2H)，7.48-7.54(m，2H)，7.70-7.76(m，1H)，7.94-8.00(m，1H)；MSm/z 474.1(MH+)。
化合物155 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-3-氟-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.87(br s，2H)，7.10-7.17(m，1H)，7.30-7.41(m，2H)，7.47-7.54(m，2H)，7.67-7.83(m，5H)，7.94-8.01(m，1H)；MSm/z 512(MH+)。
化合物156 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.88(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.30-7.41(m，2H)，7.48-7.54(m，2H)，7.67-7.73(m，1H)，7.96-8.01(m，1H)，8.08(d，2H)，8.15(d，2H)；MSm/z 562(MH+)。
化合物157 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.40(s，3H)，4.96(s，2H)，7.43-7.55(m，3H)，7.68-7.80(m，3H)，7.97-8.02(m，1H)；MSm/z 482.1(MH+)。
化合物158 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氯-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.79(s，2H)，7.21(s，4H)，7.38-7.41(m，2H)7.51-7.56(m，2H)，7.61-7.72(m，3H)，7.85-7.87(m，2H)；MSm/z 447.9(MH+)。
化合物159 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氯-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.81(s，2H)，7.21(s，4H)，7.38-7.41(m，2H)7.51-7.56(m，2H)，7.63-7.71(m，3H)，7.85-7.87(m，2H)；MSm/z 492.0(MH+)。
化合物160 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.55(s，3H)，4.93(s，2H)，6.68-6.70(d，1H)，6.79-6.83(t，1H)，7.16-7.20(m，1H)，7.30-7.32(m，1H)，7.35-7.38(m，2H)，7.48-7.52(m，2H)，7.59-7.63(m，2H)，7.68-7.71(m，1H)，7.86-7.89(m，2H)；MSm/z 487.9(MH+)。
化合物161 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5-溴-2-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.52(s，3H)，4.88(s，2H)，6.55-6.59(d，1H)，7.26-7.29(m，1H)，7.38-7.40(m，2H)，7.49-7.53(m，3H)，7.61-7.66(m，2H)，7.70-7.73(m，1H)，7.86-7.88(m，2H)；MSm/z 567.9(MH+)。
化合物162 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.72(s，3H)，4.82(s，2H)，6.74-6.87(m，3H)，7.09-7.14(t，1H)，7.36-7.40(m，2H)，7.51-7.56(m，2H)，7.62-7.71(m，3H)，7.86-7.89(m，2H)；MSm/z 488.0(MH+)。
化合物163 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-溴-5-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.75(s，3H)，5.02(s，2H)，6.63-6.68(m，1H)，7.21-7.22(m，1H)，7.26-7.29(m，1H)，7.38-7.41(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.63-7.72(m，3H)，7.87-7.90(m，2H)；MSm/z 567.9，(MH+)，589.8(MNa+)。
化合物164 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.73(s，3H)，4.79(s，2H)，6.70-6.74(m，2H)，7.15-7.18(m，2H)，7.34-7.39(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.61-7.72(m，3H)，7.86-7.88(m，2H)；MSm/z 488.0(MH+)，510.0(MNa+)。
化合物165 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.82(s，3H)，4.75(s，2H)，6.71-6.73(d，1H)，7.15-7.18(m，1H)，7.38-7.46(m，3H)，7.52-7.57(m，2H)，7.64-7.72(m，3H)，7.86-7.78(m，2H)；MSm/z 567.9(MH+)，589.8(MNa+)。
化合物166 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-氟-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.93(s，2H)，6.88-6.93(t，1H)，7.02-7.07(t，1H)，7.18-7.22(m，1H)，7.36-7.47(m，3H)，7.49-7.55(m，2H)，7.62-7.73(m，3H)，7.87-7.90(d，2H)；MSm/z 475.9(MH+)。
化合物167 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-硝基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.94(s，2H)，7.39-7.49(m，3H)，7.51-7.58(m，2H)，7.64-7.76(m，4H)，7.88-7.89(d，2H)，8.10-8.12(m，2H)；MSm/z524.8(MH+)。
化合物168 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(吡啶-2-基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ5.08(s，2H)，7.27-7.31(m，1H)，7.37-7.41(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.64-7.74(m，3H)，7.80-7.88(m，4H)，8.47-8.49(d，1H)；MSm/z 459.0(MH+)。
化合物169 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(吡啶-3-基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.86(s，2H)，7.27-7.30(m，1H)，7.38-7.42(m，2H)，7.51-7.57(m，2H)，7.62-7.71(m，3H)，7.83-7.91(m，3H)，8.41-8.42(m，1H)，8.51-8.42(m，1H)；MSm/z 459.0(MH+)。
化合物170 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(吡啶-4-基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ5.07(s，2H)，7.44-7.47(m，2H)，7.53-7.59(m，2H)，7.68-7.73(m，3H)，7.83-7.91(m，4H)，8.81-8.83(m，2H)；MSm/z459.0，461.0(MH+)。
化合物171 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-硝基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ5.33(s，2H)，7.38-7.46(m，3H)，7.52-7.57(m，2H)，7.65-7.70(m，4H)，7.82-7.86(m，2H)，7.92-7.96(d，1H)，8.06-8.08(d，1H)；MSm/z 502.9，504.9(MH+)。
化合物172 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-三氟甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ5.00(s，2H)，7.10-7.14(m，1H)，7.23-7.28(m，2H)，7.35-7.42(m，2H)，7.50-7.56(m，2H)，7.62-7.71(m，4H)，7.76-7.78(m，2H)；MSm/z 541.9，543.9(MH+)。
化合物173 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.85(s，2H)，7.07-7.09(m，1H)，7.14(s，1H)，7.21-7.27(m，2H)，7.37-7.42(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.62-7.72(m，3H)，7.86-7.89(m，2H)；MSm/z 542.0，543.9(MH+)。
化合物174 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.85(s，2H)，7.07-7.08(d，2H)，7.30-7.32(m，2H)，7.37-7.42(m，2H)，7.51-7.55(d，2H)，7.62-7.72(m，3H)，7.85-7.87(m，2H)；MSm/z 542.0(MH+)。
化合物175 N-(苄基)-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.85(s，2H)，7.20-7.29(m，5H)，7.35-7.40(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.61-7.70(m，3H)，7.87-7.89(d，2H)；MSm/z 458.0，460.0(MH+)。
化合物176 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ3.79(s，3H)，4.79(s，2H)，6.65-6.70(m，1H)，6.84-6.89(m，1H)，6.98-6.99(m，1H)，7.36-7.42(m，2H)，7.52-7.55(m，2H)，7.63-7.72(m，3H)，7.86-7.89(d，2H)；MSm/z 506.0(MH+)。
化合物177 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.84(s，2H)，7.04-7.09(m，1H)，7.39-7.44(m，2H)，7.47-7.57(m，4H)，7.65-7.73(m，3H)，7.85-7.88(m，2H)；MSm/z 544.0(MH+)。
化合物178 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.40(s，3H)，4.89(s，2H)，6.92-6.95(m，1H)，7.07-7.09(m，3H)，7.35-7.39(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.59-7.68(m，3H)，7.87-7.90(d，2H)；MSm/z 472.0(MH+)。
化合物179 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.23(s，3H)，4.82(s，2H)，6.99-7.11(m，4H)，7.35-7.39(m，2H)，7.49-7.57(m，2H)，7.61-7.72(m，3H)，7.86-7.88(d，2H)；MSm/z 472.0(MH+)。
化合物180 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-甲氧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，4.87(s，2H)，7.17-7.21(d，2H)，7.40-7.47(m，1H)，7.49-7.53(m，2H)，7.62-7.73(m，3H)，7.83-7.87(d，2H)，7.94-8.00(m，1H)；MSm/z530.0(MH+)。
化合物181 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲氧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.84(s，3H)，4.90(s，2H)，7.38-7.54(m，6H)，7.58-7.75(m，4H)，7.97-8.01(m，1H)；MSm/z 530.0(MH+)。
化合物182 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲氧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，4.86(s，2H)，7.18-7.22(d，2H)，7.39-7.52(m，3H)，7.61-7.71(m，3H)，7.83-7.87(d，2H)，7.95-7.99(m，1H)；MSm/z 574.0(MH+)。
化合物183 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36-1.41(t，3H)，3.50-3.57(q，2H)，4.96(s，2H)，7.43-7.54(m，3H)，7.66-7.76(m，3H)，7.96-7.99(m，1H)；MSm/z 495.9(MH+)。
化合物184 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-噻吩-2-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.93(s，2H)，7.34-7.38(m，1H)，7.41-7.47(m，1H)，7.48-7.53(m，2H)，7.65-7.72(m，3H)，7.90-7.91(m，1H)，7.98-8.02(m，1H)，8.19-8.21(m，1H)；MSm/z 549.9(MH+)。
化合物185 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-甲氧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.64(s，3H)，4.91(s，2H)，7.37-7.53(m，6H)，7.59-7.72(m，4H)，7.97-7.99(m，1H)；MSm/z 574.0(MH+)。
化合物186 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-噻吩-3-基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.92(s，2H)，7.41-7.54(m，4H)，7.64-7.71(m，3H)，7.91-7.99(m，2H)，8.46-8.47(m，1H)；MSm/z 549.9(MH+)。
化合物187 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-噻吩-3-基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.93(s，2H)，7.42-7.56(m，4H)，7.64-7.76(m，3H)，7.91-8.00(m，2H)，8.46-8.47(m，1H)；MSm/z 506.0(MH+)。
化合物188 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-吡啶-3-基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.99(s，2H)，7.43-7.53(m，3H)，7.67-7.76(m，4H)，7.96-8.02(m，1H)，8.32-8.36(m，1H)，8.98-9.01(m，1H)，9.08-9.09(m，1H)；MSm/z 545.0(MH+)。
化合物189 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-吡啶-3-基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.01(s，2H)，7.43-7.53(m，3H)，7.67-7.76(m，4H)，7.98-8.03(m，1H)，8.32-8.36(m，1H)，8.97-9.02(m，1H)，9.06-9.09(m，1H)；MSm/z 501.0(MH+)。
化合物190 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22-1.44(t，3H)，3.49-3.57(q，2H)，4.97(s，2H)，7.44-7.54(m，3H)，7.67-7.79(m，3H)，7.96-8.03(m，1H)；MSm/z 452.0(MH+)。
化合物191 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-噻吩-2-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.93(s，2H)，7.34-7.36(m，2H)，7.43-7.57(m，3H)，7.66-7.76(m，2H)，7.89-7.92(m，1H)，7.97-8.03(m，1H)，8.19-8.23(m，1H)；MSm/z 528.0(MH+)。
化合物192 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，4.96(s，2H)，7.42-7.52(m，3H)，7.63-7.71(m，3H)，7.95-7.99(m，1H)，8.06-8.08(dd，2H)，8.20-8.23(dd，2H)；MSm/z 601.8(MH+)。
化合物193 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，4.96(s，2H)，7.41-7.49(m，1H)，7.50-7.54(m，2H)，7.63-7.72(m，3H)，7.84-7.88(t，1H)，7.98-8.01(m，1H)，8.19-8.22(m，1H)，8.32-8.36(m，2H)；MSm/z 603.9(MH+)。
化合物194 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，4.96(s，2H)，7.43-7.54(m，3H)，7.65-7.74(m，3H)，7.96-7.99(m，1H)，8.06-8.08(dd，2H)，8.20-8.23(dd，2H)；MSm/z 558.0(MH+)。
化合物195 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，4.96(s，2H)，7.42-7.47(t，1H)，7.49-7.54(m，2H)，7.64-7.68(m，2H)，7.72-7.74(m，1H)，7.85-7.89(m，1H)，7.98-8.02(m，1H)，8.19-8.22(m，1H)，8.31-8.36(m，2H)；MSm/z 558.0(MH+)。
化合物196 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.64(s，3H)，5.04(s，2H)，7.44-7.54(m，3H)，7.69-7.78(m，5H)，7.83-7.91(m，2H)，7.95-7.99(m，1H)；MSm/z 558.0(MH+)。
化合物197 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.65(s，3H)，5.05(s，2H)，7.43-7.51(m，3H)，7.64-7.77(m，5H)，7.84-7.90(m，2H)，7.97-7.99(m，1H)；MSm/z 603.9(MH+)。
化合物312 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-乙酰基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.67(s，3H)，4.95(s，2H)，7.44-7.51(m，3H)，7.67-7.72(m，3H)，7.80-8.07(m，3H)，8.19-8.21(m，2H)；MSm/z 585.9(MH+)。
化合物317 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N’，N’-二甲基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.94(s，6H)，4.87(s，2H)，7.41-7.52(m，3H)，7.64-7.73(m，3H)，7.96-7.99(m，1H)；MSm/z511，513.1(MH+)。
化合物345 N-(3-溴苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-吡啶-3-基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.49-1.29(m，4H)，3.70(t，2H)，7.60-7.50(m，2H)，7.74-7.68(m，1H)，7.81-7.75(m，1H)，8.06-7.98(m，1H)，8.29-8.23(m，1H)，9.00-8.92(m，2H)；MSm/z 425.0(MH+)。
化合物350 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-C-甲磺酰基-甲磺酰胺。MSm/z 560，562.0(MH+)，582，584.0(MNa+)。
化合物576 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.98(s，2H)，7.38-7.55(m，3H)，7.61-7.74(m，3H)，7.90-8.01(m，2H)，8.14(d，1H)，8.48(d，1H)，8.55(s，1H)；MSm/z 612，614.0(MH+)。
化合物578 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.98(s，2H)，7.35-7.58(m，3H)，7.63-7.78(m，3H)，7.90-8.03(m，2H)，8.14(d，1H)，8.49(d，1H)，8.55(s，1H)；MSm/z 567.6(MH+)。
化合物594 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.014-0.065(m，3H)，0.343-0.388(m，2H)，0.713-0.813(m，1H)，1.35-1.40(m，2H)，3.72-3.76(t，2H)，7.51-7.57(m，2H)，7.73-7.79(m，1H)，7.96-8.03(m，1H)，8.06-8.08(d，2H)，8.30-8.32(d，2H)；MSm/z 505.6(MH+)。
化合物595 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.57-2.67(m，2H)，3.96-4.02(t，2H)，7.53-7.57(m，2H)，7.74-7.77(m，1H)，8.00-8.04(m，1H)，8.07-8.09(d，2H)，8.29-8.31(m，2H)；MSm/z 533.5(MH+)。
化合物635 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.008-0.034(m，3H)，0.346-0.392(m，2H)，0.719-0.794(m，1H)，1.35-1.40(m，2H)，3.72-3.75(t，2H)，7.52-7.57(m，2H)，7.77-7.82(m，1H)，7.98-8.01(m，1H)，8.02-8.09(m，2H)，8.29-8.32(m，2H)；MSm/z 459.7(MH+)。
化合物636 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.55-2.67(m，2H)，3.97-4.01(t，2H)，7.52-7.58(m，2H)，7.76-7.82(m，1H)，8.00-8.05(m，1H)，8.07-8.09(m，2H)，8.29-8.31(d，2H)；MSm/z 487.6(MH+)。
化合物702 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.07(q，2H)，4.96(s，2H)，7.12(t，1H)，7.42-7.55(m，4H)，7.65-7.76(m，1H)，7.76-7.86(m，1H)；MSm/z 573.9(MNa+)。
化合物703 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺。MSm/z 528.0(MNa+)。
化合物706 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.013-0.050(m，2H)，0.314-0.376(m，2H)，0.695-0.794(m，1H)，1.33-1.38(m，2H)，3.70-3.74(m，2H)，7.50--7.56(m，2H)，7.73-7.78(m，1H)，7.96-7.98(m，1H)，8.00-8.01(d，2H)，8.18-8.20(d，2H)，13.69(s，1H)；MSm/z 538.0(MH+)。
化合物707 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58-1.75(m，4H)，2.18-2.28(m，2H)，3.85-3.87(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.72-7.76(m，1H)，7.85-7.90(m，2H)，7.94-8.04(m，2H)，13.88(s，1H)；MSm/z 555.9(MH+)。
化合物708 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.55-2.66(m，2H)，3.98-4.01(t，2H)，7.53-7.57(m，2H)，7.74-7.78(m，1H)，8.00-8.04(m，3H)，8.18-8.20(d，2H)，13.70(s，1H)；MSm/z 566.0(MH+)。
化合物709 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.000-0.005(m，2H)，0.292-0.373(m，2H)，0.670-0.769(m，1H)，1.36-1.41(m，2H)，3.84-3.87(t，2H)，7.47-7.52(m，2H)，7.68-7.74(m，1H)，7.81-7.86(m，2H)，7.91-7.99(m，2H)，13.84(s，1H)；MSm/z 500.0(MH+)。
化合物710 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.58-2.68(m，2H)，4.12-4.16(t，2H)，7.51-7.57(m，2H)，7.71-7.77(m，1H)，7.83-7.89(m，2H)，7.96-8.06(m，2H)，13.89(s，1H)；MSm/z 528.0(MH+)。
化合物711 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.08(s，2H)，7.45-7.52(m，3H)，7.65-7.69(m，3H)，7.89-8.01(m，4H)，13.92(s，1H)；MSm/z 608.0(MH+)。
化合物712 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)

1.52-1.63(m，4H)，2.21-2.28(m，2H)，3.70(m，2H)，7.51-7.58(m，2H)，7.77-7.80(m，1H)，7.98-8.02(m，3H)，8.19-8.21(m，2H)，13.70(s，1H)；MSm/z 594.0(MH+)。
化合物785 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，4.68-4.96(s，2H)，7.23-7.35(m，2H)，7.36-7.42(m，4H)，7.65-7.68(m，1H)，7.80-7.84(m，1H)，8.10-8.12(d，2H)，8.31-8.33(d，2H)；MSm/z546.0(MH+)。
实例12
a)CuCN，DMF。
化合物198 N-(3-氰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙磺酰胺。将化合物183(97mg，0.195mmol)和CuCN(44mg，0.496mmol)在DMF(3mL)中的混合物在回流下加热6小时。将混合物冷却，加入另外部分的CuCN(55mg，0.614mmol)，并将反应物加热过夜。将混合物冷却，通过过滤移除无机物。将所得溶液在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，将其用水(3X)、盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过HPLC(C18)用乙腈-水(0.1％TFA)(10-40％)梯度洗脱而纯化，得到作为油状物的化合物198(40mg，46％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.39(t，3H)，3.62(q，2H)，5.09(s，2H)，7.49(t，1H)，7.54-7.61(m，2H)，7.68-7.72(m，1H)，7.78-7.83(m，2H)，8.09-8.13(m，1H)；MSm/z443.1(MH+)。
实例13
a)5-嘧啶硼酸，Na2CO3(水性)，Pd(118)，二噁烷。
化合物199 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-嘧啶-5-基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。将化合物183(140mg，0.28mmol)和5-嘧啶硼酸(42mg，0.34mmol)在二噁烷(2mL)中的溶液用2M碳酸钠(352μL，0.705mmol)和钯催化剂(Johnson Matthey Pd(118)，10mg，0.015mmol)处理。加入二噁烷，将管用氩气吹扫，密封并加热至80℃2小时。在真空中蒸发溶剂，并将残余物在二氯甲烷和水之间分配。分离有机层，将其在硫酸钠上干燥、过滤并在真空中蒸发溶剂。将残余物通过HPLC(C18)用乙腈-水(0.1％TFA)(30-90％)洗脱而纯化，得到作为褐色油状物的化合物199(19mg，14％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(t，3H)，3.58(q，2H)，4.77(s，2H)，7.24-7.42(m，5H)，7.49-7.56(m，1H)，8.09(d，1H)，8.50(s，2H)，9.15(s，1H)；MSm/z 496.2(MH+)。
按照上面实例13所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物200 N-[3-(2-氟-苯基)-苯并[b]噻吩-2-基]-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(t，3H)，3.44(q，2H)，4.61(d，1H)，4.86(d，1H)，7.09-7.19(m，2H)，7.23-7.30(m，2H)，7.33-7.51(m，6H)，8.00(d，1H)；MSm/z 512.3(MH+)。
化合物201 N-[3-(4-氟-苯基)-苯并[b]噻吩-2-基]-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(t，3H)，3.47(q，2H)，4.71(s，2H)，7.15-7.40(m，9H)，7.44-7.50(m，1H)，8.00(d，1H)；MSm/z512.2(MH+)。
化合物202 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-噻吩-3-基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.27(t，3H)，3.39(q，2H)，4.76(s，2H)，7.06(d，1H)，7.28(t，1H)，7.36-7.52(m，5H)，7.55-7.58(m，1H)，7.62-7.65(m，1H)，7.97(d，1H)；MSm/z 500.1(MH+)。
实例14
a)SnCl4，乙酰氯，DCM。
化合物203 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基苯磺酰胺。在0℃下，将乙酰氯(16μL，0.224mmol)在二氯甲烷(3mL)中的溶液用氯化锡(IV)(26μL，0.224mmol)处理，并将所得溶液在0℃下搅拌15分钟。将化合物35(75mg，0.204mmol)加入至该溶液中，并将混合物在环境温度下搅拌过夜。将反应混合物用2N HCl洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用乙酸乙酯-庚烷(10-80％)梯度洗脱而纯化。将产物通过HPLC(C18)用乙腈-水(0.1％TFA)(40-90％)梯度洗脱而进一步纯化，得到作为无色固体的化合物203(25mg，30％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(t，3H)，2.30(s，3H)，3.47(q，2H)，4.98(s，2H)，7.17(m，1H)，7.35(m，4H)，7.94-8.03(m，2H)；MSm/z410.1(MH+)。
按照上面实例14所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物204 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.37(s，3H)，4.86(br s，2H)，7.16-7.24(m，1H)，7.33-7.49(m，4H)，7.65-7.73(m，2H)，7.82-7.86(m，3H)，7.90-7.96(m，1H)，7.99-8.04(m，1H)；MSm/z 458.3(MH+)。
化合物833 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-氟-丙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.08-2.21(m，2H)，2.79(s，3H)，3.81(s，2H)，4.48(t，1H)，4.61(t，1H)，7.41-7.78(m，8H)，8.25(m，1H)。
实例15
a)乙酰氯，SnCl4，DCM；b)NaH，15-冠-5，4-氟-3-三氟甲基苄基溴。
按照用于制备化合物1-D的工艺，用化合物1-C和4-乙磺酰氯制备化合物205-A。
N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺(205-B)。在0℃下，将氯化锡(IV)(173μL，1.48mmol)加入至乙酰氯(124μL，1.75mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中，并将该溶液搅拌5分钟。在0℃下，向反应混合物中加入化合物205-A(325mg，1.35mmol)在二氯甲烷(2mL)中的溶液。使所得溶液升温至环境温度并搅拌过夜。将溶液用水(10mL)处理，分离有机层，将其在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂得到作为无色固体的化合物205-B(355mg，93％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(t，3H)，2.71(s，3H)，3.39(q，2H)，7.34-7.48(m，2H)，7.94(d，1H)，8.10(d，1H)；MSm/z 284.1(MH+)。
化合物205 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙磺酰胺。在0℃下，将氢化钠(在油中为60％，46mg，1.15mmol)加入至化合物205-B(310mg，1.09mmol)在DMF(4mL)中的溶液中。将所得混合物在0℃下搅拌15分钟，向其中加入4-氟-3-三氟甲基苄基溴(253μL，1.33mmol)，并将所得混合物在环境温度下搅拌2小时。将15-冠-5(220μL，1.33mmol)和额外当量的4-氟-3-三氟甲基苄基溴加入至该反应混合物中。将所得溶液在环境温度下搅拌过夜，加入水，并用乙酸乙酯萃取产物。将有机相用水(3X)、盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用乙酸乙酯-庚烷梯度洗脱而纯化，得到作为灰白色固体的化合物205(285mg，57％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(t，3H)，2.29(s，3H)，3.49(q，2H)，5.08(s，2H)，7.41-7.529m，3H)，7.70-7.77(m，2H)，7.93-8.03(m，2H)；MSm/z 460.2(MH+)。
按照上面实例15所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物313 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(s，3H)，3.92(s，3H)，4.99(s，2H)，7.41-7.48(m，3H)，7.67-7.73(m，2H)，7.91-8.00(m，4H)，8.21(d，2H)；MSm/z 566.2(MH+)。
化合物314 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，4.95(s，2H)，7.41-7.48(m，3H)，7.68-7.75(m，4H)，7.80-7.87(m，3H)，7.91-7.96(m，1H)，8.00-8.04(m，1H)；MSm/z 508.2(MH+)。
化合物837 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-甲氧基-苄基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.46(t，3H)，2.36(s，3H)，3.19(q，2H)，3.81(s，3H)，4.91(s，2H)，6.82-6.86(m，1H)，6.97(dd，1H)，7.03(dd，1H)，7.40-7.44(m，2H)，7.72-7.75(m，1H)，8.07-8.11(m，1H)；MSm/z 444.1(MNa+)。
实例16
a)TiCl4，α，α-二氯甲基甲醚，DCM。
化合物206 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。在-5℃下，将氯化钛(IV)(在二氯甲烷中为1.0M，0.94mL，0.94mmol)溶液加入至化合物1(270mg，0.65mmol)在二氯甲烷(6mL)中的溶液中。将所得溶液在-5℃下搅拌15分钟，向其中加入α，α-二氯甲基甲醚(75mL，0.845mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌过夜。将溶液用2N HCl(10mL)处理，分离有机层，将其在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用乙酸乙酯-庚烷梯度(10-40％)洗脱而纯化，得到作为无色固体的化合物206(180mg，62％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.94(s，2H)，7.15-7.25(m，1H)，7.33-7.55(m，4H)，7.68-7.72(m，2H)，7.83-7.87(m，3H)，7.98-8.01(m，1H)，8.43-8.46(m，1H)，9.87(s，1H)；MSm/z 444.1(MH+)。
按照上面实例16所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物207 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.06(br s，2H)，7.43-7.55(m，3H)，7.68-7.79(m，4H)，7.83-7.89(m，3H)，7.98-8.03(m，1H)，8.42-8.47(m，1H)，9.84(s，1H)；MSm/z 494.1(MH+)。
化合物208 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.45(s，3H)，5.11(s，2H)，7.44-7.55(m，3H)，7.73-7.79(m，2H)，8.04-8.09(m，1H)，8.42-8.46(m，1H)，9.91(s，1H)；MSm/z 432.0(MH+)。
化合物209 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.43(s，3H)，5.00(s，2H)，7.19-7.26(m，1H)，7.33-7.55(m，4H)，8.03-8.09(m，1H)，8.42-8.47(m，1H)，9.91(s，1H)；MSm/z 382.2(MH+)。
化合物210 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(t，3H)，3.61(q，2H)，5.15(s，2H)，7.45-7.55(m，3H)，7.71-7.78(m，2H)，8.03-8.10(m，1H)，8.40-8.47(m，1H)，9.83(s，1H)；MSm/z 446.1(MH+)。
化合物211 N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，5.08(s，2H)，7.44-7.55(m，3H)，7.70-7.81(m，2H)，7.99-8.05(m，3H)，8.22(d，2H)，8.42-8.46(m，1H)，9.85(s，1H)；MSm/z 552.2(MH+)。
化合物212 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(t，3H)，3.61(q，2H)，5.04(s，2H)，7.17-7.24(m，1H)，7.34-7.46(m，2H)，7.48-7.54(m，2H)，8.03-8.08(m，1H)，8.40-8.46(m，1H)，9.83(s，1H)；MSm/z 396.1(MH+)。
化合物419 N-(丁基)-N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 432.1(MH+)。
实例17
a)NaBH4，EtOH。
化合物213 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。将硼氢化钠(25mg，0.66mmol)加入至化合物206(50mg，0.112mmol)在乙醇(2mL)中的溶液中，将该混合物在室温下搅拌3小时。蒸发溶剂，将残余物在二氯甲烷和水之间分配，分离有机层，将其在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将残余物通过快速柱层析(SiO2)，用乙酸乙酯-庚烷(10-40％)梯度洗脱而纯化，得到作为无色固体的化合物213(42mg，84％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.26(d，2H，塌陷成单峰D2O)，4.80(s，2H)，5.01(t，1H，与D2O交换)，7.10-7.14(m，1H)，7.25-7.40(m，4H)，7.67(t，2H)，7.78-7.86(m，4H)，7.90-7.96(m，1H)；MSm/z 428.0(M-OH)+，468.0(MNa+)。
按照上面实例17所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物214 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.29(d，2H)，4.90(s，2H)，5.02(t，1H)，7.35-7.45(m，3H)，7.61-7.71(m，4H)，7.78-7.87(m，4H)，7.90-7.95(m，1H)；MSm/z 478.0[(M-OH)+]，518(MNa+)。
化合物215 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.32(s，3H)，4.55(d，2H)，4.92(s，2H)，5.10(t，1H)，7.36-7.50(m，3H)，7.65-7.72(m，2H)，7.84-7.90(m，1H)，7.93-7.98(m，1H)；MSm/z 416.1(M-OH)+，456.1(MNa+)。
化合物216 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.49(t，1H)，3.11(s，3H)，4.44(d，2H)，4.77(brs，2H)，7.02-7.20(m，3H)，7.40-7.46(m，2H)，7.74-7.80(m，1H)，7.88-7.94(m，1H)；MSm/z 366.1(M-OH)+，406.0(MNa+)。
化合物217 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33(t，3H)，3.47(q，2H)，4.53(d，2H)，4.93(s，2H)，5.09(t，1H)，7.36-7.50(m，3H)，7.62-7.71(m，2H)，7.83-7.90(m，1H)，7.92-7.98(m，1H)；MSm/z 430.2(M-OH)+，470.1(MNa+)。
化合物218 N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.98(br s，1H)，4.29(s，2H)，4.93(s，2H)，7.34-7.48(m，3H)，7.59-7.68(m，2H)，7.82-7.87(m，1H)，7.91-8.00(m，1H)叠加于7.98(d，2H)上，8.18(d，2H)，13.63(br s，1H)；MSm/z 522.2(M-OH)+，562.2(MNa+)。
化合物219 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33(t，3H)，3.46(q，2H)，4.54(d，2H)，4.84(s，2H)，5.09(t，1H)，7.10-7.17(m，1H)，7.29-7.42(m，4H)，7.83-7.89(m，1H)，7.93-7.98(m，1H)；MSm/z 380.1(M-OH)+，420.1(MNa+)。
化合物220 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(1-羟基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.08(br s，3H)，1.50(t，3H)，3.27(q，2H)，4.42(d，1H)，4.94(q，1H)，5.29(d，1H)，7.13(t，1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.49-7.54(m，2H)，7.58(d，1H)，7.74-7.77(m，1H)，8.12(br d，1H)；MSm/z 444.1(M-OH)+，484.2(MNa+)。使化合物220(143mg)通过手性HPLC(Chiralpak IA)用100％MeOH洗脱而分离，得到作为澄清油状物的54.4mg化合物534和48.0mg化合物535。
化合物534 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-(S)-N-[3-(1-羟基-乙基)-(苯并[b]噻吩-2-基)-乙基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32-1.36(t，3H)，3.16-3.17(d，1H)，3.44-3.50(m，2H)，4.05-4.09(m，1H)，4.85-4.98(m，4H)，5.11(s，1H)，7.32-7.39(m，2H)，7.43-7.48(m，1H)，7.64-7.70(m，2H)，7.85-7.87(m，1H)，8.14-8.16(m，1H)；MSm/z 444.0(M-OH)+. 化合物535 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-(R)-N-[3-(1-羟基-乙基)-(苯并[b]噻吩-2-基)-乙基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32-1.36(t，3H)，3.16-3.17(d，1H)，3.45-3.50(m，2H)，4.08(m，1H)，4.85-5.02(m，4H)，5.11(s，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.43-7.48(m，1H)，7.64-7.71(m，2H)，7.85-7.87(m，1H)，8.14-8.17(m，1H)；MSm/z 444.0(M-OH)+. 化合物221 N-(3，4-二氟-苄基)-N-[3-(1-羟基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.02-1.55(br s，3H)叠加于1.34(t，3H)，3.46(q，2H)，4.78(br s，2H)，4.94-5.04(m，1H)，5.12(s，1H)，7.11-7.19(m，1H)，7.30-7.42(m，4H)，7.84-7.89(m，1H)，8.13-8.20(m，1H)；MSm/z 394.2(M-OH)+，434.1(MNa+)。
化合物335 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(1-羟基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-4-羧基苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.15(d，3H)，5.03-5.47(m，3H)，7.18(t，1H)，7.32-7.70(m，5H)，7.87-8.00(m，2H)，8.12-8.20(m，1H)，8.27(d，2H)；MSm/z 536(M-OH)+，576(MNa+)。
化合物821 N-(3-氟丙基)-N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.95(dtt，2H)，2.96(t，1H)，3.51-3.91(br，2H)，4.52(dt，2H)，4.89(br d，2H)，7.41(dt，1H)，7.48(dt，1H)，7.55(t，2H)，7.68-7.72(m，2H)，7.75-7.77(m，2H)，8.02-8.04(m，1H)；MSm/z 402.0(MNa+)。
化合物834 2，5-二溴-N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。MSm/z 624.2，626.2，628.2(MNa+)。
实例18
a)MeMgBr，THF。
化合物222 N-(3，4-二氟-苄基)-N-[3-(1-羟基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。在0℃下，将THF/甲苯(1.4M，0.31mL，0.41mmol)中的甲基溴化镁溶液加入至化合物206(120mg，0.270mmol)在THF(3mL)中的溶液中。将所得溶液在环境温度下搅拌3小时，然后用饱和的氯化铵水溶液进行处理。将产物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用乙酸乙酯-庚烷(10-40％)梯度洗脱而纯化，得到作为无色固体的化合物222(103mg，83％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.65-1.50(br m，3H)，4.53-4.73(br s，1h)，4.75-4.97(br s，2H)，5.08(d，1H，与D2O交换)，7.01-7.12(m，1H)，7.19-7.40(m，4H)，7.68(t，2H)，7.78-7.82(d的d，2H)，7.90(d，2H)，8.12-8.16(m，1h)；MSm/z 442(M-OH)+，482.1(MNa+)。
按照上面实例18所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物223 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(1-羟基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.28(m，3H)，2.64(br s，1H，与D2O交换)，4.06-4.21(m，1H)，5.05-5.34(m，2H)，7.09(t，1H)，7.31-7.39(m，2H)，7.43-7.50(m，1H)，7.52-7.85(m，7H)，8.11-8.19(m，1H)；MSm/z 492.0[(M-OH)+]，532.0(MNa+)。
化合物224 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(1-羟基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-甲磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.06-1.29(br m，3H)，2.53(br s，1H)，3.10(s，3H)，4.38(br d，1H)，4.98-5.30(br m，2H)，7.14(t，1H)，7.34-7.42(m，2H)，7.49-7.56(m，1H)，7.56-7.62(m，1H)，7.73-7.79(m，1H)，8.09-8.16(m，1H)；MSm/z 430[(M-OH)+]，470.2(MNa+)。
化合物225 N-(3，4-二氟-苄基)-N-[3-(1-羟基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-甲磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.06-1.63(br m，3H)，2.52(br s，1H)，4.32(br d，1H)，3.08(s，3H)，4.95-5.24(br m，2H)，7.01-7.24(m，3H)，7.34-7.41(m，2H)，7.73-7.79(m，1H)，8.09-8.17(m，1H)；MSm/z380.1[(M-OH)+]，420.1(MNa+)。
化合物316 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(s，3H)，1.62(s，3H)，4.53-4.61(m，1H)，5.04-5.61(m，2H)，7.30-7.50(m，5H)，7.65-7.90(m，6H)，8.40(s，1H)；MSm/z 506.2(M-OH)+. 化合物821 N-(3-氟丙基)-N-[3-(1-羟乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.60-2.10(m，5H)，2.71(br s，1H)，3.12-3.20(m，1H)，4.02-4.15(m，1H)，4.34-4.56(m，2H)，5.38-5.46(m，1H)，7.26-7.36m，2H)，7.43-7.47(m，2H)，7.57-7.61(m，2H)，7.65-7.72(m，2H)，8.16-8.21(m，1H)；MSm/z 416.0(MNa+)。
化合物827 N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-N-[3-(1-羟乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.10(br s，3H)，1.52(t，3H)，2.65(br s，1H)，3.27(br q，2H)，3.86(br s，3H)，4.35-4.39(br m，1H)，4.95-5.00(m，1H)，5.21-5.25(m，1H)，6.73-6.77(m，1H)，6.95(dd，1H)，7.02(dd，1H)，7.35-7.42(m，2H)，7.75-7.78(m，1H)，8.12-8.14(m，1H)；MSm/z 446.4(MNa+)。
化合物835 N-(2-氟吡啶-4-基甲基)-N-[3-(1-羟乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。MSm/z 395.2(MH+)。
实例19
a)MeMgBr，THF。
化合物226 N-(3，4-二氟-苄基)-N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。在0℃下，将THF/甲苯(1.4M，0.21mL，0.29mmol)中的甲基溴化镁溶液加入至化合物203(0.10g，0.24mmol)在THF(2mL)中的溶液中，并将所得溶液在环境温度下搅拌2小时。加入另外部分的THF/甲苯(1.4M，0.21mL，0.29mmol)中的甲基溴化镁，并将所得溶液在室温下另外搅拌18小时，将该溶液用饱和的氯化铵水溶液骤冷。将产物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤并在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用乙酸乙酯-庚烷(10-30％)梯度洗脱而纯化，得到作为无色固体的化合物226(66mg，65％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(t，3H)，1.41(s，3H)，1.60(s，3H)，3.31-3.45(m，2H)，4.74(d，1H)，4.86(d，1H)，5.14(s，1H)，7.11-7.17(m，1H)，7.31-7.45(m，4H)7.79-7.85(m，1H)，8.31-8.36(m，1H)；MSm/z 408.1[(M-OH)+]，448.2(MNa+)。
按照上面实例19所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物227 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.41(t，3H)，1.49(s，3H)，1.75(s，3H)，3.16-3.36(m，2H)，3.65(s，1H)，4.87(d，1H)，4.98(d，1H)，7.12(t，1H)，7.34-7.40(m，2H)，7.55-7.72(m，3H)，7.87-7.92(m，1H)；MSm/z 458.1[(M-OH)+]，498.1(MNa+)。
化合物776 N-(2-氟-3-甲氧基-苄基)-N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.45(t，3H)，1.61(s，3H)，1.76(s，3H)，3.25-3.40(m，2H)，3.54(s，1H)，3.82-3.89(m，3H)，4.90-5.14(m，2H)，6.82-6.99(m，H)，7.28-7.38(m，2H)，7.60-7.68(m，1H)，7.88-7.97(m，1H)；MSm/z 420.1(M-OH)+. 化合物802 N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-N-(2，4，5-三氟-3-甲氧基-苄基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.45(t，3H)，1.59(s，3H)，1.79(s，3H)，3.31(qd，2H)，3.73(s，1H)，3.97(s，3H)，4.96(s，2H)，6.95(ddd，1H)，7.31-7.43(m，2H)，7.63-7.73(m，1H)，7.85-7.94(m，1H)；MSm/z 456.03(M-OH)+. 化合物830 N-(3-氟丙基)-N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.79(s，3H)，1.92(s，3H)，1.94-2.21(m，2H)，3.44-3.52(m，1H)，3.59(s，1H)，4.14-4.22(m，1H)，4.45-4.75(m，2H)，7.33-7.42(m，2H)，7.54(t，2H)，7.61-7.63(m，1H)，7.69(t，1H)，7.79-7.81(m，2H)，8.03(d，1H)；MSm/z 430.0(MNa+)。
化合物836 N-(2-氟-吡啶-4-基甲基)-N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.43(t，3H)，1.57(s，3H)，1.80(s，3H)，3.22-3.38(m，2H)，3.77(s，1H)，4.90-4.95(m，2H)，7.05(s，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.67-7.71(m，1H)，7.87-7.90(m，1H)，8.16(d，1H)。MSm/z 409.4(MH+)。
化合物838 N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.41(t，3H)，1.52(s，3H)，1.72(s，3H)，3.16-3.32(m，2H)，3.48(s，1H)，3.82(s，3H)，4.78(d，1H)，4.92(d，1H)，6.77-6.81(m，1H)，6.93(dd，1H)，7.09(dd，1H)，7.33-7.38(m，2H)，7.68-7.71(m，1H)，7.92-7.96(m，1H)；MSm/z897.2(M2Na+)。
实例20
a)PCC，DCM。
化合物228 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-甲磺酰胺。将氯铬酸吡啶(0.205g，0.955mmol)加入至化合物224(0.285g，0.637mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中，将其在室温下搅拌18小时。将该混合物用水洗涤，吸附至硅胶上，并通过快速柱层析(SiO2)用乙酸乙酯-庚烷(10-70％)梯度洗脱来分离产物，得到作为无色固体的化合物228(0.228g，80％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(s，3H)，3.34(s，3H)，5.03(s，2H)，7.43-7.52(m，3H)，7.70-7.78(m，2H)，7.97-8.03(m，2H)；MSm/z 446.1(MH+)。
按照上面实例20所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物229 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(s，3H)，3.32(s，3H)，4.94(s，2H)，7.18-7.24(m，1H)，7.36-7.50(m，4H)，7.87-8.04(m，2H)；MSm/z 396.1(MH+)。
实例21
a)PPh3，DEAD，6-羟基-己酸乙酯，THF，甲苯；b)NBS，DCE，AcOH。
化合物230 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5-乙氧甲酰-戊基)苯磺酰胺。向THF(1.0mL，0.375M，0.375mmol)中的Ph3P储液中加入THF(2mL)和DEAD溶液(0.17mL，甲苯中为40％，0.38mmol)。搅拌数分钟后，加入化合物1-D(0.072g，0.25mmol)，之后加入6-羟基-己酸乙酯(0.049mL，0.30mmol)，并将反应混合物搅拌过夜。将反应混合物在真空中蒸发，并将粗残余物溶解于1∶1的二氯乙烷/乙酸(2mL)中，向其中加入NBS(0.053g，0.30mmol)。搅拌6小时后，将反应混合物在真空中蒸发，通过反相层析(25-95％乙腈/水+0.1％TFA)纯化获得作为蜡质棕褐色固体的化合物230(0.090g，0.18mmol)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.14(t，3H)，1.28-1.52(m，6H)，2.21(t，2H)，3.59(br t，2H)，4.01(q，2H)，7.50-7.59(m，2H)，7.66(t，2H)，7.75-7.82(m，2H)，7.85(d，2H)，7.96-8.03(m，1H)；MSm/z510.1(MH+)。
按照上面实例21所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物231 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(t，3H)，1.28-1.45(m，4H)，3.60(br t，2H)，7.49-7.58(m，2H)，7.67(t，2H)，7.75-7.82(m，2H)，7.85(dd，2H)，7.97-8.02(m，1H)；MSm/z 424.1(MH+)。
化合物232 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环己基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87-1.00(m，2H)，1.01-1.16(m，3H)，1.23-1.35(m，1H)，1.52-1.67(m，3H)，1.77(br s，2H)，3.44(br s，2H)，7.49-7.58(m，2H)，7.65(t，2H)，7.73-7.85(m，4H)，7.96-8.02(m，1H)；MSm/z 464.0(MH+)。
化合物233 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(苯乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.81(t，2H)，3.86(t，2H)，7.13-7.29(m，5H)，7.50-7.58(m，2H)，7.64(t，2H)，7.73-7.86(m，4H)，7.79-8.04(m，1H)；MSm/z472.1(MH+)。
化合物234 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-叔丁氧基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98(s，9H)，3.41(t，2H)，3.79(t，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.64(t，2H)，7.71-7.79(m，2H)，7.83-7.89(m，2H)，7.97-8.02(m，1H)；MSm/z 490.0(MNa+)。
化合物235 (R)-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2，3-二羟基-丙基)-苯磺酰胺。MSm/z 464.0(MNa+)。
化合物236 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.84(p，2H)，2.14(t，2H)，3.29-3.38(m，4H)，3.78(br t，2H)，7.49-7.58(m，2H)，7.66(t，2H)，7.72-7.87(m，4H)，7.98-8.04(m，1H)；MSm/z 479.0(MH+)。
化合物237 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.07-3.20(m，2H)，3.32-3.42(m，2H)，3.44-3.56(m，2H)，3.61-3.78(m，2H)，3.88-3.99(m，2H)，4.03-4.18(m，2H)，7.53-7.60(m，2H)，7.69(t，2H)，7.76-7.86(m，2H)，7.90(d，2H)，8.01-8.06(m，1H)，10.75(br s，1H)；MSm/z 481.0(MH+)。
化合物238 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.85(s，6H)，3.33(br t，2H)，4.02(br t，2H)，7.53-7.60(m，2H)，7.69(t，2H)，7.75-7.80(m，1H)，7.83(t，1H)，7.89(d，2H)，8.01-8.07(m，1H)，9.59(br s，1H)；MSm/z 439.1(MH+)。
化合物239 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲磺酰基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.06(s，3H)，3.43(br t，2H)，4.05(br t，2H)，7.51-7.60(m，2H)，7.69(t，2H)，7.75-7.85(m，2H)，7.88(dd，2H)，8.00-8.06(m，1H)；MSm/z 495.9(MNa+)。
化合物240 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.13(t，2H)，3.19(t，2H)，3.31(t，2H)，3.76(t，2H)，6.36(br s，1H)，7.50-7.58(m，2H)，7.66(t，2H)，7.72-7.81(m，2H)，7.85(dd，2H)，7.97-8.04(m，1H)；MSm/z480.0(MH+)。
化合物241 (S)-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(1-甲基-吡咯烷-2-基甲基)-苯磺酰胺。MSm/z 465.0(MH+)。
化合物242 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2，2-二氟-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.16(dt，2H)，6.23(tt，1H)，7.50-7.57(m，2H)，7.65(t，2H)，7.71-7.76(m，1H)，7.79(t，1H)，7.86(d，2H)，7.98-8.04(m，1H)；MSm/z 432.1(MH+)。
化合物243 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(甲酯基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.62(s，3H)，4.63(s，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.62(t，2H)，7.68-7.72(m，1H)，7.75(t，1H)，7.84(dd，2H)，7.97-8.03(m，1H)；MSm/z 440.1(MH+)。
化合物244 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2(S)-甲基-2-甲酯基-乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(d，3H)，2.60(q，1H)，3.46(s，3H)，3.75(br s，1H)，3.86(br s，1H)，7.50-7.58(m，2H)，7.66(t，2H)，7.72-7.86(m，4H)，7.97-8.03(m，1H)；MSm/z 468.1(MH+)。
化合物245 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2(R)-甲基-2-甲酯基-乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(d，3H)，2.60(q，1H)，3.46(s，3H)，3.74(br s，1H)，3.86(br s，1H)，7.50-7.57(m，2H)，7.66(t，2H)，7.73-7.86(m，4H)，7.97-8.03(m，1H)；MSm/z 468.1(MH+)。
化合物246 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-苯基-丙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71(p，2H)，2.65(br t，2H)，3.64(br t，2H)，7.09-7.19(m，3H)，7.23(t，2H)，7.50-7.59(m，2H)，7.67(t，2H)，7.75-7.86(m，4H)，7.97-8.03(m，1H)；MSm/z 486.1(MH+)。
化合物247 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08(t，3H)，3.66(q，2H)，7.50-7.59(m，2H)，7.67(t，2H)，7.75-7.82(m，2H)，7.86(dd，2H)，7.98-8.03(m，1H)；MSm/z 396.0(MH+)。
化合物248 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(己基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(t，3H)，1.11-1.25(m，4H)，1.26-1.36(m，2H)，1.36-1.46(m，2H)，3.59(br t，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.67(t，2H)，7.75-7.82(m，2H)，7.85(d，2H)，7.97-8.03(m，1H)；MSm/z 452.1(MH+)。
化合物249 N-(金刚烷-1-基甲基)-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.42(d，3H)，1.53(d，6H)，1.62(d，3H)，1.87(s，3H)，3.06(d，1H)，3.62(d，1H)，7.48-7.56(m，2H)，7.62(t，2H)，7.73-7.80(m，4H)，7.94-8.00(m，1H)；MSm/z 516.2(MH+)。
化合物250 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.51-2.66(m，2H)，3.93(t，2H)，7.52-7.58(m，2H)，7.66(t，2H)，7.74-7.83(m，2H)，7.85(dd，2H)，8.00-8.04(m，1H)；MSm/z 464.0(MH+)。
化合物251 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(戊-3-炔基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(t，3H)，2.33-2.40(m，2H)，3.74(t，2H)，7.50-7.57(m，2H)，7.66(t，2H)，7.74-7.81(m，2H)，7.86(dd，2H)，7.98-8.03(m，1H)；MSm/z 434.0(MH+)。
化合物252 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.13(s，3H)，3.40(t，2H)，3.82(t，2H)，7.49-7.56(m，2H)，7.65(t，2H)，7.73-7.80(m，2H)，7.85(d，2H)，7.97-8.02(m，1H)；MSm/z 426.1(MH+)。
化合物253 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氧代-戊基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(p，2H)，2.04(s，3H)，2.58(t，2H)，3.57(br t，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.67(t，2H)，7.75-7.86(m，4H)，7.97-8.03(m，1H)；MSm/z 452.0(MH+)。
化合物254 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(二甲氧基膦酰基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.02-2.13(m，2H)，3.58(s，3H)，3.61(s，3H)，3.76-3.86(m，2H)，7.51-7.58(m，2H)，7.68(t，2H)，7.74-7.87(m，4H)，7.98-8.04(m，1H)；MSm/z 504.1(MH+)。
化合物255 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.06-0.11(m，2H)，0.35-0.41(m，2H)，0.83-0.95(m，1H)，3.52(dd，2H)，7.50-7.57(m，2H)，7.66(t，2H)，7.74-7.80(m，2H)，7.83-7.88(m，2H)，7.97-8.02(m，1H)；MSm/z 422.0(MH+)。
化合物256 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.27-1.38(m，1H)，1.50-1.71(m，3H)，1.75-1.84(m，2H)，2.88-3.01(m，2H)，3.26-3.34(m，2H)，3.46-3.55(m，2H)，3.99-4.08(m，2H)，7.53-7.59(m，2H)，7.69(t，2H)，7.76-7.80(m，1H)，7.83(t，1H)，7.88(dd，2H)，8.01-8.06(m，1H)，9.16(br s，1H)；MSm/z 479.0(MH+)。
化合物257 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.54(s，4H)，3.56(t，2H)，3.82(t，2H)，7.52-7.57(m，2H)，7.66(t，2H)，7.72-7.81(m，4H)，8.01-8.06(m，1H)；MSm/z 492.9(MH+)。
化合物258 (R)-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5-氧代-吡咯烷-2-基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.87-2.00(m，1H)，2.02-2.25(m，3H)，3.45-3.75(m，3H)，7.46(br s，1H)，7.51-7.57(m，2H)，7.67(t，2H)，7.74-7.83(m，2H)，7.86(d，2H)，7.98-8.03(m，1H)；MSm/z464.9(MH+)。
化合物259 (S)-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5-氧代-吡咯烷-2-基甲基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.85-1.99(m，1H)，2.02-2.25(m，3H)，3.44-3.76(m，3H)，4.76(br s，1H)，7.51-7.57(m，2H)，7.67(t，2H)，7.74-7.83(m，2H)，7.86(d，2H)，7.98-8.03(m，1H)；MSm/z465.0(MH+)。
化合物260 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲硫基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.02(s，3H)，2.62(t，2H)，3.83(t，2H)，7.51-7.57(m，2H)，7.66(t，2H)，7.73-7.82(m，2H)，7.87(d，2H)，7.98-8.04(m，1H)；MSm/z 441.9(MH+)。
化合物261 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84(t，3H)，1.30-1.41(m，5H)，1.47(p，2H)，3.38(q，2H)，3.69(t，2H)，7.51-7.60(m，2H)，7.77-7.83(m，1H)，7.99-8.05(m，1H)；MSm/z 376.0(MH+)。
化合物262 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.11-0.17(m，2H)，0.40-0.46(m，2H)，0.92-1.03(m，1H)，1.34(t，3H)，3.38(q，2H)，3.57(d，2H)，7.51-7.59(m，2H)，7.77-7.83(m，1H)，8.00-8.05(m，1H)；MSm/z 374.0(MH+)。
化合物263 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2，2-二氟-乙基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(t，3H)，3.47(q，2H)，4.17(dt，2H)，6.22(tt，1H)，7.52-7.59(m，2H)，7.77-7.83(m，1H)，8.01-8.06(m，1H)；MSm/z 384.1(MH+)。
化合物264 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-叔丁氧基-乙基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10(s，9H)，1.35(t，3H)，3.38-3.47(m，4H)，3.81(t，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.76-7.81(m，1H)，7.99-8.06(m，1H)；MSm/z 442.0(MNa+)。
化合物265 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-N′，N′-二甲基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84(t，3H)，1.34(h，2H)，1.45(p，2H)，2.89(s，6H)，3.58(t，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.76-7.81(m，1H)，7.98-8.04(m，1H)；MSm/z 391.0(MH+)。
化合物266 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)-N′，N′-二甲基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.08-0.14(m，2H)，0.37-0.44(m，2H)，0.89-1.01(m，1H)，2.87(s，6H)，3.48(d，2H)，7.50-7.57(m，2H)，7.76-7.82(m，1H)，7.98-8.04(m，1H)；MSm/z 389.0(MH+)。
化合物267 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-叔丁氧基-乙基)-N′，N′-二甲基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08(s，9H)，2.91(s，6H)，3.42(t，2H)，3.72(t，2H)，7.49-7.56(m，2H)，7.75-7.80(m，1H)，7.98-8.03(m，1H)；MSm/z 435.1(MH+)。
化合物268 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2，2-二氟-乙基)-N′，N′-二甲基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.89(s，6H)，4.07(dt，2H)，6.21(tt，1H)，7.51-7.58(m，2H)，7.76-7.82(m，1H)，8.00-8.06(m，1H)；MSm/z399.0(MH+)。
化合物269 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟丙基)-N′，N′-二甲基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.54-2.68(m，2H)，2.89(s，6H)，3.87(t，2H)，7.52-7.59(m，2H)，7.77-7.84(m，1H)，8.01-8.07(m，1H)；MSm/z 431.0(MH+)。
实例22
a)TFA，CH2Cl2。
化合物270 N-(2-氨基-乙基)-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。向溶解于CH2Cl2(1mL)中的化合物86(0.035g，0.075mmol)中加入三氟乙酸(1mL)，并将反应混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物在真空中蒸发，并将残余物用己烷(2mL)研磨得到作为褐色固体的化合物270(0.031g，86％)。1H-NMR(CDCl3)δ3.17-3.28(t，2H)，3.58-3.62(t，2H)，7.34-7.55(m，4H)，7.58-7.70(m，5H)；MSm/z 367.1(MH+)。
实例23
a)Ph3P，DEAD，3，3，3-三氟丙-1-醇，THF；b)。水性NaOH；c)NBS，DCE，HOAc。
化合物271 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-羧基-苯磺酰胺。向THF(27mL)中的Ph3P(0.888g，3.39mmol)溶液中加入DEAD(1.50mL，3.38mmol)溶液。搅拌2分钟后，加入化合物271-A(0.782g，2.25mmol)。向一部分(0.25mmol 271-A)前述反应混合物中加入3，3，3-三氟丙-1-醇(0.025mL，0.30mmol)。将反应物搅拌2天，加入1N NaOH(0.5mL，0.5mmol)，并将反应物在真空中蒸发。将粗残余物再溶解于1∶1二氯乙烷/乙酸(2mL)中，并加入NBS(0.053g，0.30mmol)。在搅拌过夜后，加入额外部分的NBS(0.041g，0.23mmol)，并将反应物另外搅拌4小时。在真空中蒸发反应混合物，并通过反相层析(25-95％乙腈/水+0.1％TFA)纯化，得到作为棕褐色粉末的化合物271(0.069g，0.14mmol)。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.54-2.68(m，2H)，3.98(t，2H)，7.52-7.59(m，2H)，7.73-7.79(m，1H)，7.97(d，2H)，8.00-8.06(m，1H)，8.16(d，2H)，13.60(br s，1H)；MSm/z 507.9(MH+)。
按照上面实例23所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物272 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.30-1.47(m，4H)，3.65(br t，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.75-7.80(m，1H)，7.96(d，2H)，7.99-8.03(m，1H)，8.17(d，2H)，13.58(s，1H)；MSm/z 468.0(MH+)。
化合物273 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.06-0.15(m，2H)，0.36-0.43(m，2H)，0.85-0.97(m，1H)，3.56(d，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.74-7.80(m，1H)，7.97(d，2H)，7.99-8.03(m，1H)，8.16(d，2H)，13.58(br s，1H)；MSm/z 465.9(MH+)。
化合物274 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.14(s，3H)，3.41(t，2H)，3.87(t，2H)，7.50-7.57(m，2H)，7.72-7.78(m，1H)，7.96(d，2H)，7.99-8.03(m，1H)，8.15(d，2H)，13.57(s，1H)；MSm/z 470.0(MH+)。
化合物275 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-叔丁氧基-乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98(s，9H)，3.42(t，2H)，3.84(t，2H)，7.49-7.56(m，2H)，7.71-7.78(m，1H)，7.95-8.03(m，3H)，8.15(d，2H)，13.56(br s，1H)；MSm/z 512.0(MH+)。
化合物276 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2，2-二氟-乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.19(dt，2H)，6.24(tt，1H)，7.51-7.58(m，2H)，7.71-7.77(m，1H)，7.98(d，2H)，8.01-8.05(m，1H)，8.15(d，2H)，13.61(s，1H)；MSm/z 475.9(MH+)。
化合物277 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CD3OD)δ3.38(br s，4H)，3.46(t，2H)，3.91(br s，4H)，4.20(t，2H)，7.49-7.56(m，2H)，7.76-7.82(m，1H)，7.84-7.90(m，1H)，7.97(d，2H)，8.23(d，2H)；MSm/z 525.0(MH+)。
化合物278 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(金刚烷-1-基-甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.40-1.48(m，3H)，1.50-1.58(m，6H)，1.58-1.66(m，3H)，1.88(br s，3H)，3.12(d，1H)，3.65(d，1H)，7.48-7.56(m，2H)，7.74-7.79(m，1H)，7.88(d，2H)，7.96-8.01(m，1H)，8.13(d，2H)，13.57(s，1H)；MSm/z 560.0(MH+)。
化合物279 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环己基甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89-1.02(m，2H)，1.02-1.19(m，3H)，1.25-1.38(m，1H)，1.52-1.60(m，1H)，1.60-1.94(m，4H)，3.49(br s，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.73-7.80(m，1H)，7.94(d，2H)，7.97-8.03(m，1H)，8.15(d，2H)，13.58(br s，1H)；MSm/z 508.0(MH+)。
化合物390 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 438.1(M-H)-. 化合物391 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丙基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 452.1(M-H)-. 化合物392 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(戊基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.80(t，3H)，1.37-1.15(m，4H)，1.50-1.38(m，2H)，3.64(t，2H)，7.59-7.50(m，2H)，7.81-7.74(m，1H)，8.03-7.93(m，3H)，8.17(d，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z 480.1(M-H)-. 化合物393 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(己基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(t，3H)，1.25-1.12(m，4H)，1.49-1.26(m，4H)，3.64(t，2H)，7.59-7.50(m，2H)，7.81-7.74(m，1H)，8.04-7.94(m，3H)，8.17(d，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z 494(M-H)-. 化合物394 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.76-1.64(m，2H)，2.48-2.34(m，2H)，3.74(t，2H)，7.60-7.51(m，2H)，7.82-7.76(m，1H)，7.97(d，2H)，8.06-8.00(m，1H)，8.18(d，2H)，13.62(s，1H)；MSm/z 520(M-H)-. 化合物395 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.65-1.46(m，4H)，2.34-2.14(m，2H)，3.68(br t，2H)，7.59-7.50(m，2H)，7.82-7.74(m，1H)，8.04-7.95(m，3H)，8.17(d，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z 534.1(M-H)-. 化合物396 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.03-0.04(m，2H)，0.39-0.31(m，2H)，0.81-0.68(m，1H)，1.39(q，2H)，3.72(t，2H)，7.58-7.49(m，2H)，7.79-7.74(m，1H)，8.03-7.94(m，3H)，8.17(d，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z 478.1(M-H)-. 化合物397 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-叔丁氧基丙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.06(s，9H)，1.60(p，2H)，3.32(t，2H)，3.71(br t，2H)，7.59-7.49(m，2H)，7.81-7.75(m，1H)，7.96(d，2H)，8.04-7.98(m，1H)，8.17(d，2H)，13.59(br s，1H)；MSm/z524(M-H)-. 化合物437 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丁基甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71-1.60(m，2H)，1.83-1.72(m，2H)，1.95-1.85(m，2H)，2.40-2.31(m，1H)，3.68(br s，2H)，7.57-7.50(m，2H)，7.79-7.73(m，1H)，8.02-7.94(m，3H)，8.17(d，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z 478(M-H)-. 化合物438 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环戊基甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(br s，2H)，1.49-1.39(m，2H)，1.60-1.50(m，2H)，1.73-1.60(br m，2H)，1.89(p，1H)，3.73-334(br m，2H)，7.58-7.50(m，2H)，7.79-7.74(m，1H)，7.95(d，2H)，8.02-7.97(m，1H)，8.16(d，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z 492.2(M-H)-. 化合物439 RS，RS-N-(二环[2.2.1]庚烷-2-基甲基)-N-(3-溴苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.21-0.62(m，11H)，3.63(brs，2H)，7.58-7.49(m，2H)，7.80-7.74(m，1H)，8.02-7.93(m，3H)，8.18-8.13(m，2H)，13.59(br s，1H)；MSm/z 518.2(M-H)-. 化合物440 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(m，2H)，1.84-1.52(m，3H)，3.23-3.13(m，2H)，3.55(br s，2H)，3.85-3.76(m，2H)，7.58-7.50(m，2H)，7.80-7.74(m，1H)，7.95(d，2H)，8.03-7.98(m，1H)，8.16(d，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z 508.1(M-H)-. 化合物441 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 481(M-H)-. 化合物452 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(异丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(d，6H)，1.66-1.54(m，1H)，3.38(br s，2H)，7.57-7.50(m，2H)，7.79-7.74(m，1H)，7.94(d，2H)，8.02-7.97(m，1H)，8.15(d，2H)，13.58(s，1H)；MSm/z 466.1(M-H)-. 化合物453 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-(环己基氧基)乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16-0.97(m，5H)，1.42-1.33(m，1H)，1.56-1.47(m，2H)，1.66-1.57(m，2H)，3.14-3.07(m，1H)，3.46(t，2H)，3.86(t，2H)，7.56-7.49(m，2H)，7.78-7.73(m，1H)，8.03-7.96(m，3H)，8.15(d，2H)，13.55(s，1H)；MSm/z 536.2(M-H)-. 化合物454 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-甲氧基-3-甲基丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(s，6H)，1.72-1.65(m，2H)，2.98(s，3H)，3.73-3.64(m，2H)，7.58-7.51(m，2H)，7.80-7.75(m，1H)，7.97(d，2H)，8.03-7.99(m，1H)，8.18(d，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z510.2(M-H)-. 化合物523 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(C-苯并[1，3]二氧戊环-5-基-甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.82-2.03(m，3H)，4.67(br s，2H)，5.97(s，2H)，6.67(dd，1H)，6.78(d，2H)，7.25-7.44(m，2H)，7.61-7.73(m，1H)，7.73-7.88(m，1H)，7.98(m，2H)，8.17(m，2H)，13.60(br s，1H)；MSm/z 504.0(MH+)。
化合物524 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(C-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基)-甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.95(s，3H)，4.81(br s，2H)，7.11(dd，1H)，7.22-7.48(m，4H)，7.57-7.73(m，1H)，7.76-7.92(m，1H)，7.99(m，2H)，8.18(m，2H)，13.61(br s，1H)；MSm/z 540.0(MH+)。
化合物525 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二甲氧基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，3.31(s，4H)，3.62-3.75(m，3H)，4.66(br s，1H)，6.61-6.74(m，1H)，6.74-6.89(m，2H)，7.25-7.44(m，2H)，7.61-7.72(m，1H)，7.72-7.85(m，1H)，7.99(m，2H)，8.18(m，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z 520.0(MH+)。
实例24
a)PPh3，DEAD，n-BuOH，THF，甲苯；b)NaBH4，MeOH。
化合物280 N-(丁基)-N-[3-(1-羟基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。向THF(15mL)中的Ph3P(0.494g，1.88mmol)溶液中加入DEAD(0.84mL，1.89mmol)溶液。在搅拌数分钟后，加入化合物205-B(0.354g，1.25mmol)。向一部分上述反应混合物(0.25mmol 205-B)中加入正丁-1-醇(0.027mL，0.30mmol)，并将该反应物搅拌2天。加入甲醇(0.50mL)，之后加入NaBH4(0.019g，0.50mmol)，并将反应物搅拌3小时。将反应混合物在真空中蒸发，并通过反相层析(25-95％乙腈/水+0.1％TFA)纯化得到作为棕褐色半固体的化合物280(0.053g，0.16mmol)。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.22-1.37(m，5H)，1.44-1.57(m，5H)，3.26-3.41(m，2H)，3.46(br s，1H)，3.70(br s，1H)，5.09-5.18(br d，1H)，5.26(br s，1H)，7.37-7.43(m，2H)，7.87-7.93(m，1H)，8.22-8.27(m，1H)；MSm/z 364.0(MH+)。
按照上面实例24所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物281 N-(环丙基甲基)-N-(3-(1-羟乙基)苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.15-0.26(m，2H)，0.48(d，2H)，1.01(br s，1H)，1.30(t，3H)，1.54(d，3H)，3.26-3.39(m，2H)，3.39-3.57(m，2H)，5.17-5.27(m，2H)，7.37-7.43(m，2H)，7.39-7.88(m，1H)，8.22-8.28(m，1H)；MSm/z 362.1(MNa+)。
化合物282 N-(3-(1-羟乙基)苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(t，3H)，1.54(d，3H)，2.57-2.73(m，2H)，3.32-3.53(m，2H)，3.67(br s，1H)，4.07(br s，1H)，5.10(brs，1H)，5.34(br s，1H)，7.40-7.46(m，2H)，7.91-7.96(m，1H)，8.23-8.29(m，1H)；MSm/z 404.1(MNa+)。
化合物283 N-(2-叔丁氧基乙基)-N-(3-(1-羟乙基)苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16(s，9H)，1.31(t，3H)，1.53(d，3H)，3.36-3.52(m，4H)，3.73(m，2H)，5.11(br s，1H)，5.30(br s，1H)，7.37-7.44(m，2H)，7.88-7.93(m，1H)，8.21-8.26(m，1H)；MSm/z408.1(MNa+)。
化合物284 N-(3-(1-羟乙基)苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-吗啉基乙基)-乙磺酰胺。MSm/z 399.1(MH+)。
实例25
a)BBr3，DCM。
化合物285 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羟基-苯磺酰胺。在0℃下，将三溴化硼(在二氯甲烷中为1.0M，1.57mL，1.57mmol)加入至化合物26(180mg，0.392mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将所得溶液在0℃下搅拌1小时，然后用2N盐酸处理。分离有机层，将其在硫酸钠上干燥、过滤并在真空中蒸发溶剂。将残余物通过HPLC(C18)用乙腈-水(0.1％TFA)梯度(40-90％)洗脱而纯化。将所得残余物通过快速柱层析(SiO2)，用乙酸乙酯-庚烷梯度洗脱而进一步纯化，得到作为无色固体的化合物285(33mg，19％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.98(s，3H)，4.67(br s，2H)，6.96(d，2H)，7.11-7.14(m，1H)，7.25-7.40(m，4H)，7.64-7.68(m，3H)，7.80-7.85(m，1H)，10.73(br s，1H)；MSm/z 446.1(MH+)。
按照上面实例25所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物286 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-羟基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，4.71(s，2H)，7.09-7.17(m，3H)，7.26-7.40(m，5H)，7.49(t，1H)，7.65-7.70(m，1H)，7.81-7.86(m，1H)，10.24(br s，1H)；MSm/z 446.1(MH+)。
化合物287 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-羟基-苄基)-苯磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ4.75(s，2H)，6.69-6.71(m，1H)，6.85-6.87(m，2H)7.01(s，1H)，7.10-7.14(t，1H)，7.26-7.29(m，2H)，7.48-7.52(m，2H)，7.60-7.63(m，3H)，7.76-7.78(d，2H)；MSm/z 396.0(MH+)。
化合物288 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-羟基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.83(s，2H)，6.97-6.99(d，2H)，7.40-7.51(m，3H)，7.63-7.73(m，5H)，7.96-7.98(m，1H)，10.76(s，1H)；MSm/z 516.0(MH+)。
化合物289 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羟基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.88(s，2H)，7.15-7.22(m，2H)，7.35-7.52(m，4H)，7.63-7.73(m，3H)，7.97-8.01(m，1H)，10.27(s，1H)；MSm/z 516.0(MH+)。
化合物290 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羟基-苯磺酰胺。1H NMR(DMSO-d6)δ4.83(s，2H)，6.96-6.99(d，2H)，7.37-7.52(m，3H)，7.60-7.74(m，5H)，7.95-7.98(m，1H)，10.75(s，1H)；MSm/z 561.9(MH+)，584.0(MNa+)。
化合物291 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-羟基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.87(s，2H)，7.14-7.23(m，2H)，7.35-7.52(m，5H)，7.59-7.71(m，3H)，7.96-7.99(m，1H)，10.26(s，1H)；MSm/z 561.9(MH+)。
化合物780 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-羟基-4-甲磺酰氨基-苯磺酰胺。MSm/z 608.89(MH+)。
实例26
a)MeOH，3N NaOH。
化合物292 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。向化合物192(87.1mg，0.145mmol)在MeOH(2mL)中的溶液中加入3N NaOH(73μL，0.218mmol)，并将反应物回流18小时。将反应物冷却至环境温度并在减压下蒸发溶剂。将残余物溶解于H2O中，冷却至0℃，并用1N HCl酸化。过滤出沉淀物，将其用H2O充分洗涤，并在真空下干燥得到作为白色固体的化合物292(0.063g，74％)。1H-NMR(CD3OD)δ4.94(s，2H)，7.16-7.21(t，1H)，7.42-7.46(m，2H)，7.52-7.56(m，1H)，7.61-7.63(m，1H)，7.68-7.70(m，1H)，7.75-7.77(m，1H)，7.99-8.01(d，2H)，8.22-8.25(d，2H)；MSm/z 588.0(MH+)。
按照上面实例26所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物293 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CD3OD)δ4.93(s，2H)，7.16-7.21(t，1H)，7.42-7.45(m，2H)，7.45-7.52(m，1H)，7.53-7.56(m，1H)，7.60-7.79(m，3H)，8.08-8.10(d，1H)，8.34-8.36(d，1H)，8.48(s，1H)；MSm/z588.0(MH+)。
化合物294 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.95(s，2H)，7.42-7.53(m，3H)，7.65-7.74(m，3H)，7.97-7.99(m，2H)，8.03-8.05(m，2H)，8.18-8.20(m，1H)，13.64(s，1H)；MSm/z 544.0(MH+)。
化合物295 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.01(s，2H)，7.20(s，1H)，7.31-7.35(m，2H)，7.45-7.50(t，1H)，7.69-7.73(m，3H)，7.78-7.85(m，2H)，8.05-8.08(m，1H)，8.25-8.30(m，2H)，13.59(s，1H)；MSm/z 510.0(MH+)。
化合物296 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.01(s，2H)，7.19(s，1H)，7.30-7.35(m，2H)，7.45-7.50(t，1H)，7.69-7.73(m，3H)，7.82-7.84(m，2H)，7.94-7.96(m，2H)，8.15-8.17(m，2H)，13.60(s，1H)；MSm/z 510.0(MH+)。
化合物297 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.06(s，2H)，7.42-7.53(m，3H)，7.61-7.82(m，7H)，7.95-7.99(m，1H)，13.81(s，1H)；MSm/z 543.9(MH+)。
化合物298 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.08(s，2H)，7.40-7.51(m，3H)，7.59-7.81(m，7H)，7.95-7.98(m，1H)，13.86(s，1H)；MSm/z 590.0(MH+)。
化合物299 N-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.08(br s，2H)，7.42-7.54(m，3H)，7.69-7.80(m，2H)，7.97-8.04(m，3H)，8.20(d，2H)，8.42-8.47(m，1H)，9.85(s，1H)，13.70(br s，1H)；MSm/z 538.2(MH+)。
化合物305 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.96(s，3H)，3.89(s，3H)，4.88(brs，2H)，7.38-7.42(m，3H)，7.69-7.72(m，1H)，7.84-7.88(m，2H)，8.16-8.18(m，1H)，8.27-8.28(t，1H)，8.33-8.35(m，1H)。
化合物306 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.00(s，3H)，4.89(s，2H)，7.40-7.45(m，2H)，7.47-7.52(m，1H)，7.68-7.74(m，3H)，7.80-7.82(d，2H)，7.87-7.90(m，1H)，8.09-8.11(d，2H)；MSm/z 524.0(MH+)。
化合物307 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.95(s，2H)，7.41-7.55(m，3H)，7.64-7.76(m，3H)，7.82-7.86(m，1H)，7.97-8.00(m，1H)，8.16-8.19(m，1H)，8.31-8.34(m，2H)，13.61(s，1H)；MSm/z 543.9(MH+)。
化合物318 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，5.00(s，2H)，7.42-7.50(m，3H)，7.68-7.75(m，2H)，7.93-7.97(m，3H)，8.01-8.05(m，1H)，8.18(d，2H)；MSm/z 552.2(MH+)。
化合物376 N-(6-氟-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，4.87(s，2H)，7.23-7.35(m，1H)，7.42-7.49(m，1H)，7.61-7.86(m，5H)，8.12-8.15(d，1H)，8.27-8.33(m，2H)，13.61(s，1H)；MSm/z 542.0(MH+)。
化合物423 N-(丁基)-N-(3-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.26-1.38(m，2H)，1.42-1.52(m，2H)，3.56(t，2H)，3.97(s，3H)，7.39-7.46(m，2H)，7.75-7.84(m，2H)，7.96(d，2H)，8.15(d，2H)，13.58(br s，1H)；MSm/z 420.1(MH+)。
化合物426 N-(6-氟-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.65-1.69(m，2H)，2.21(s，3H)，2.30-2.40(m，2H)，3.66(m，2H)，7.30-7.35(m，1H)，7.81-7.84(m，2H)，7.85-7.91(m，2H)，8.15-8.17(d，1H)，13.62(s，1H)；MSm/z476.0(MH+)。
化合物427 N-(6-氟-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.91(s，3H)，4.89(s，2H)，7.22-7.27(m，1H)，7.42-7.47(t，1H)，7.63-7.80(m，6H)，8.03-8.05(d，1H)，13.62(s，1H)；MSm/z 542.0(MH+)。
化合物432 N-(丁基)-N-(1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(t，3H)，1.16-1.41(m，2H)，1.49-1.67(m，2H)，3.72(t，2H)，7.56-7.76(m，4H)，7.80(d，1H)，8.01(d，2H)，8.12(d，2H)；MSm/z 422.1(MH+)。
化合物450 N-(6-氟-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.828-0.864(t，3H)，1.28-1.44(m，4H)，2.22(s，3H)，3.51-3.56(m，2H)，7.28-7.33(m，1H)，7.79-7.82(m，2H)，7.83-7.90(m，2H)，8.13-8.15(m，2H)，13.62(s，1H)；MSm/z 422.1(MH+)。
化合物451 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 444.0(MH+)。
化合物456 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 430.0(MH+)。
化合物468 N-(丁基)-N-(3-氨甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 433.0(MH+)。
化合物469 N-(丁基)-N-(3-二甲基氨甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 461.1(MH+)。
化合物486 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.98(s，3H)，3.50(br s，2H)，7.24(d，5H)，7.29-7.40(m，2H)，7.52-7.61(m，1H)，7.61-7.70(m，1H)，7.95(m，2H)，8.26(m，2H)；MSm/z 452.5(MH+)。
化合物487 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.98(s，3H)，3.50(br s，2H)，6.83-7.00(m，2H)，7.20-7.25(m，2H)，7.30-7.40(m，2H)，7.55-7.69(m，2H)，7.94(m，2H)，8.26(m，2H)；MSm/z 456.0(MH+)。
化合物488 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.00-2.09(m，3H)，4.67(br s，1H)，6.91-7.08(m，2H)，7.08-7.21(m，1H)，7.31-7.43(m，2H)，7.53-7.71(m，2H)，7.94(m，2H)，8.27(m，2H)；MSm/z 474.0(MH+)。
化合物489 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-氯-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.06(s，3H)，4.67(br s，1H)，7.00(t，1H)，7.12(m，1H)，7.30-7.44(m，3H)，7.54-7.71(m，2H)，7.94(m，2H)，8.27(m，2H)；MSm/z 490.0(MH+)。
化合物490 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-二氟甲氧基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.00(s，3H)，4.71(br s，2H)，6.2-6.7(m，1H)，6.99(d，2H)，7.24-7.26(m，2H)，7.30-7.44(m，2H)，7.52-7.74(m，2H)，7.95(m，2H)，8.27(m，2H)；MSm/z 504.0(MH+)。
化合物491 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.04(s，3H)，4.77(br s，2H)，7.31-7.40(m，3H)，7.44(d，1H)，7.51(d，1H)，7.54-7.62(m，2H)，7.62-7.68(m，1H)，7.95(m，2H)，8.28(m，2H)；MSm/z 506.1(MH+)。
化合物492 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-甲基砜-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 538.0(MH+)。
化合物493 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2，3，4，5，6-五氟-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.03-2.20(m，3H)，3.50(br s，2H)，7.31-7.45(m，2H)，7.58-7.73(m，2H)，7.95(m，2H)，8.26(m，2H)；MSm/z 528.0(MH+)。
化合物494 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲基砜-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.00(s，3H)，3.50(br s，2H)，7.30-7.46(m，2H)，7.51-7.72(m，4H)，7.94(dd，4H)，8.15-8.33(m，2H)；MSm/z570.0(MH+)。
化合物495 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(吡啶-3-基甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 439.0(MH+)。
化合物496 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.98(s，3H)，4.70(br s，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.33-7.40(m，2H)，7.53-7.64(m，1H)，7.64-7.72(m，1H)，7.95(m，2H)，8.27(m，2H)；MSm/z 522.0(MH+)。Anal.(C24H17F3NO5S2·Na·H2O)C，H，N，F，S，Na，KF. 化合物497 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-氟-4-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.10(s，3H)，4.74(br s，2H)，7.12-7.23(m，2H)，7.32-7.44(m，2H)，7.50(t，1H)，7.57-7.72(m，2H)，7.94(m，2H)，8.28(m，2H)；MSm/z 524.0(MH+)。
化合物502 N-(3-环戊基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.69(s，1H)，1.25-1.63(m，3H)，1.63-1.91(m，4H)，3.05(d，1H)，4.35(d，1H)，5.24(d，1H)，7.13-7.48(m，3H)，7.49-7.70(m，3H)，7.75-7.87(m，1H)，7.97(d，2H)，8.13(d，2H)；MSm/z 578.1(MH+)。
化合物517 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4，5-三氟-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.00(s，3H)，4.80(br s，2H)，7.25(dd，2H)，7.34-7.49(m，2H)，7.70(dd，1H)，7.78-7.91(m，1H)，7.99(m，2H)，8.18(m，2H)，13.62(s，1H)；MSm/z 492.5(MH+)。
化合物518 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，4.89(br s，2H)，7.24-7.46(m，2H)，7.52(d，2H)，7.61-7.78(m，3H)，7.83(dd，1H)，8.00(m，2H)，8.18(m，2H)，13.61(s，1H)；MSm/z 506.1(MH+)。
化合物519 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-氟-5-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，4.96(br s，2H)，7.33-7.44(m，3H)，7.58-7.64(m，1H)，7.64-7.70(m，1H)，7.76(br.s.，1H)，7.80-7.92(m，1H)，8.00(m，2H)，8.19(m，2H)，13.62(s，1H)；MSm/z 524.0(MH+)。
化合物520 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2，5-二氯-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，4.93(br s，2H)，7.22-7.51(m，5H)，7.62-7.75(m，1H)，7.75-7.91(m，1H)，7.99(m，2H)，8.18(m，2H)，13.62(br s，1H)；MSm/z 528.0(MH+)。
化合物521 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氯-3-氟-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，4.80(br s，2H)，7.18(dd，1H)，7.30(dd，1H)，7.38(dd，2H)，7.54(t，1H)，7.62-7.76(m，1H)，7.76-7.91(m，1H)，7.99(d，2H)，8.18(d，2H)，13.62(br s，1H)；MSm/z 490.0(MH+)。
化合物522 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-2-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.87(s，3H)，4.99(br s，2H)，7.23-7.45(m，2H)，7.45-7.75(m，4H)，7.75-7.93(m，1H)，7.99(m，2H)，8.18(m，2H)，13.63(br s，1H)；MSm/z 524.0(MH+)。
化合物526 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲硫基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.90(s，3H)，4.85(br s，2H)，7.32-7.46(m，4H)，7.65(d，3H)，7.73-7.89(m，1H)，7.99(m，2H)，8.18(m，2H)，13.60(s，1H)；MSm/z 538.0(MH+)。
化合物527 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-噻吩-2-基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.02(s，4H)，4.93(br s，2H)，7.35-7.51(m，4H)，7.58-7.79(m，4H)，7.79-7.95(m，1H)，8.04(d，1H)，8.74(d，1H)，13.36(s，1H)；MSm/z 530.0(MH+)。
化合物528 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-(5-羧基-3-甲基-噻吩-2-基)-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.01(s，3H)，2.19(s，3H)，4.94(br s，2H)，7.28-7.54(m，3H)，7.54-7.80(m，4H)，7.80-8.03(m，1H)，13.91(br s，1H)；MSm/z 544.0(MH+)。
化合物529 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-5-羧基-呋喃-2-基-磺酰胺。MSm/z 514.0(MH+)。
化合物556 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 390.0(MH+)。
化合物557 N-(3-甲基-6-三氟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CD3OD)δ2.03(s，3H)，7.19-7.24(t，1H)，7.53-7.55(m，3H)，7.80-7.82(d，1H)，7.95-7.98(d，2H)，8.09(s，1H)，8.23-8.25(d，2H)。
化合物558 N-(3-甲基-6-三氟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 472.0(MH+)。
化合物566 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.78(d，3H)，1.43(d，3H)，3.28(q，1H)，4.17(d，1H)，5.24(d，1H)，7.07(t，1H)，7.27-7.38(m，2H)，7.38-7.46(m，1H)，7.59(dd，1H)，7.62-7.71(m，1H)，7.85-7.93(m，1H)，7.98(d，2H)，8.30(d，2H)。
化合物567 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ-0.08-0.07(m，2H)，0.37-0.49(m，2H)，0.57-0.74(m，1H)，1.19(m，1H)，1.42(d，3H)，1.52(d，3H)，1.57-1.72(m，1H)，3.18-3.32(m，1H)，3.55-3.69(m，1H)，3.87-4.08(m，1H)，7.29-7.40(m，2H)，7.63-7.71(m，1H)，7.95(d，2H)，7.98-8.06(m，1H)，8.26(d，2H)；MSm/z 444.1(MH+)。
化合物568 N-(5，5，5-三氟-戊基)-N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.43(d，3H)，1.53(d，3H)，1.53-1.78(m，4H)，1.94-2.19(m，2H)，3.14-3.30(m，1H)，3.62(q，1H)，3.80-4.00(m，1H)，7.31-7.42(m，2H)，7.64-7.73(m，1H)，7.92(d，2H)，7.98-8.08(m，1H)，8.26(d，2H)；MSm/z 500.1(MH+)。
化合物675 N-(3-环丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.59(m，4H)，1.38-1.63(m，1H)，4.24-5.37(m，2H)，7.36(d，3H)，7.54-7.67(m，2H)，7.70-7.90(m，4H)，8.04(d，2H)；MSm/z 550.0(MH+)。
化合物698 N-(3-环丁基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59-2.44(m，6H)，3.67(q，1H)，4.44(d，1H)，5.26(d，1H)，7.26-7.54(m，3H)，7.54-7.67(m，2H)，7.80-7.93(m，1H)，7.95-8.11(m，3H)，8.19(d，2H)，13.64(s，1H)；MSm/z 562(M-H)-. 化合物755 N-(3-环丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基1-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.30-0.80(m，4H)，1.42-1.66(m，1H)，4.26-5.32(m.，2H)，7.22-7.44(m，6H)，7.69-7.79(m，1H)，7.80-7.89(m，1H)，8.02(d，2H)，8.12-8.27(m，2H)，13.62(s，1H)，MSm/z 546.2(M-H)-. 化合物756 N-(3-环丁基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57-2.38(m，6H)，3.66(t，1H)，4.29(d，1H)，5.26(d，1H)，7.29-7.42(m，6H)，7.82-7.90(m，1H)，7.95-8.06(m，3H)，8.18(d，2H)，13.63(s.，1H)；MSm/z 560.1(M-H)-. 化合物765 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-羧基-丙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.05(s，3H)，2.24(q，2H)，2.63(t，2H)，3.26-3.40(m，2H)，4.82(s，2H)，7.09(t，1H)，7.34-7.42(m，2H)，7.44-7.51(m，1H)，7.53-7.64(m，2H)，7.69-7.77(m，1H)；MSm/z 490.0(MH+)。
化合物792 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-羧基-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.00(s，3H)，4.54(s，2H)，4.90(s，2H)，7.32-7.52(m，3H)，7.57-7.75(m，3H)，7.86-7.96(m，1H)，13.64(s，1H)；MSm/z 462.0(MH+)。
实例27
a)氯磺酰基异氰酸酯，CH2Cl2，t-BuOH；b)CH2Cl2，吡啶；c)4NHCl。
按照用于制备化合物127-D的工艺，由化合物1-C制备化合物300-A。
N-(4-氟-3-三氟苄基)-N-(苯并[b]噻吩-2-基)-[N’-叔丁氧基羟基]-磺酰胺(300-B)。向氯磺酰基异氰酸酯(200mg，1.41mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中加入叔丁醇(0.135mL，1.41mmol)，并将反应物在环境温度下搅拌2小时。将该溶液逐滴加入至化合物300-A(485mg；1.34mmol)在CH2Cl2(2.5mL)和吡啶(2.5mL)中的冷却(0℃)溶液中。将反应混合物在环境温度下搅拌18小时，用EtOAc稀释，用1N HCl(2X)、H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到作为黄色固体的化合物300-B(0.389g，58％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.48(s，9H)，5.13(s，2H)，7.30(s，1H)，7.34-7.37(m，2H)，7.47-7.52(m，1H)，7.70-7.79(m，3H)，7.88-7.91(m，1H)，11.77(s，1H)。
化合物300 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-磺酰胺。向化合物300-B(167mg，0.331mmol)中加入1N HCl在二噁烷(6mL)中的溶液，并将反应物在环境温度下搅拌18小时。在减压下蒸发反应混合物，在真空下干燥残余物，并将其通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到作为粉红色油状物的化合物300(0.097g，73％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.88(s，2H)，7.22(s，1H)，7.28-7.33(m，2H)，7.44-7.49(m，1H)，7.69-7.83(m，6H)；MSm/z 405.0(MH+)。
实例28
a)DCE，NBS；b)4N HCl。
N-(4-氟-3-三氟苄基)-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-[N’-叔丁氧基羟基]-磺酰胺(301-A)。向DCE(3mL)中的化合物300-B(306mg；0.606mmol)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(119mg，0.666mmol)，并让反应物在环境温度下搅拌2小时。将所得溶液在减压下蒸发，并将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到作为浅褐色固体的化合物301-A(0.254mg，72％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(s，9H)，5.06(s，1H)，7.41-7.46(t，1H)，7.49-7.54(m，2H)，7.62-7.66(m，1H)，7.70-7.77(m，2H)，8.00-8.03(m，1H)，11.81(s，1H)。
化合物301 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-磺酰胺。向化合物301-B(200mg，0.342mmol)中加入1N HCl在二噁烷(6mL)中的溶液中，并将反应物在环境温度下搅拌18小时。在减压下蒸发反应混合物，在真空下干燥残余物，并将其通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到作为浅紫色油状物的化合物301(0.117g，71％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.16-3.17(d，2H)，4.80(s，2H)，7.39-7.49(m，3H)，7.67-7.82(m，3H)，7.96-7.98(m，1H)；MSm/z 483(MH+)。
按照上面实例28所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物302 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.33(s，2H)，4.81(s，2H)，7.44-7.47(t，1H)，7.40-7.49(m，3H)，7.69-7.72(m，2H)，7.78-7.82(m，3H)，7.96-7.98(m，1H)；MSm/z 439.0(MH+)。
实例29
a)ClSO2(CH2)3CO2Me，吡啶，DCM；b)KO-t-Bu，4-氟-3-三氟甲基苄基溴，DMF。
化合物757-A可通过实例1的步骤A和步骤B中用于合成化合物1-C的方法制备。MSm/z 164.1(MH+)。
N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-甲酯基-丙磺酰胺(757-B)。向冷却至-10℃的化合物757-A(1.45g，7.25mmol)和吡啶(1.42mL，17.6mmol)在二氯甲烷(20mL)中的溶液中加入4-氯磺酰基-丁酸甲酯(1.6g，7.97mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌2天。在真空中蒸发溶剂，将产物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(10-50％)梯度洗脱而纯化，得到1.75g作为淡橙色固体的化合物757-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.87-2.10(m，2H)，2.32(s，3H)，2.42-2.58(m，2H)，3.11-3.29(m，2H)，3.59(s，3H)，7.25-7.48(m，2H)，7.71(d，1H)，7.77-7.94(m，1H)，10.07(s，1H)；MSm/z 328.0(MH+)。
化合物757 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-甲酯基-丙磺酰胺。向冷却至0℃的化合物757-B(0.85g，2.59mmol)在DMF(15mL)的溶液中加入叔丁醇钾溶液(在THF中为1.0M，2.59mL，2.59mmol)，并将该反应混合物搅拌15分钟。以一份加入4-氟-3-三氟苄基溴(0.75mL，3.89mL)，并将所得溶液在环境温度下搅拌2天。将反应物在H2O和EtOAc之间分配，将有机层用水(3X)、盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷中的乙酸乙酯(5-40％)梯度洗脱而纯化，得到1.11g作为油状物的化合物757。1H-NMR(CDCl3)δ2.04(s，3H)，2.24(q，2H)，2.45-2.62(m，2H)，3.23-3.43(m，2H)，3.71(s，3H)，4.82(s，2H)，7.09(t，1H)，7.32-7.43(m，2H)，7.43-7.52(m，1H)，7.52-7.65(m，2H)，7.73(dd，1H)；MSm/z 504.1(MH+)。
按照上面实例29所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物310 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-氯-吡啶-3-基磺酰胺。MSm/z 501.0(MH+)。
化合物311 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-氯-吡啶-5-基磺酰胺。MSm/z 501.0(MH+)。
化合物315 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N’，N’-二甲基磺酰胺。MSm/z 433.1(MH+)。
化合物319 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-氯-吡啶-3-基磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ5.27(s，2H)，7.14(t，1H)，7.30(dd，1H)，7.38-7.46(m，2H)，7.57(dd，2H)，7.62-7.69(m，2H)，8.16(dd，1H)，8.59(dd，1H)；MSm/z 578.8(MH+)。
化合物320 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-氯-吡啶-5-基磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.89(s，2H)，7.11(t，1H)，7.40-7.47(m，2H)，7.47-7.59(m，3H)，7.64-7.75(m，2H)，8.01(dd，1H)，8.83(d，1H)；MSm/z 580.9(MH+)。
化合物321 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-氯-吡啶-3-基磺酰胺。MSm/z 537.0(MH+)。
化合物322 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-氟-4-三氟甲基-苄基)-吡啶-3-基磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.95(s，2H)，7.18-7.25(m，2H)，7.39-7.49(m，2H)，7.49-7.61(m，2H)，7.63-7.75(m，2H)，8.11-8.19(m，1H)，8.91(dd，1H)，9.10(d，1H)；MSm/z 545.0(MH+)。
化合物323 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-吡啶-3-基磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.86(s，2H)，6.97-7.11(m，2H)，7.19(dd，1H)，7.39-7.48(m，2H)，7.58(dd，1H)，7.64-7.76(m，2H)，8.17(dt，1H)，8.90(dd，1H)，9.10(d，1H)；MSm/z 543.0(MH+)。
化合物324 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-氟-5-氯-苄基)-吡啶-3-基磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.96(s，2H)，6.88(t，1H)，7.20(m，1H)，7.39-7.48(m，3H)，7.51(dd，1H)，7.66-7.77(m，2H)，8.14(dt，1H)，8.88(dd，1H)，9.09(d，1H)；MSm/z 512.8(MH+)。
化合物326 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-5-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-噻吩-2-基磺酰胺。MSm/z 633.9(MH+)。
化合物327 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-5-甲酯基-呋喃-2-基-磺酰胺。MSm/z 527.8(MH+)。
化合物328 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基磺酰胺。MSm/z 551.8(MH+)。
化合物329 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-5-(5-三氟甲基-异噁唑-3-基)-噻吩-2-基磺酰胺。MSm/z 620.8(MH+)。
化合物330 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-5-溴-6-氯-吡啶-3-基磺酰胺。MSm/z 594.8(MH+)。
化合物331 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-5，6-二氯-吡啶-3-基磺酰胺。MSm/z 550.8(MH+)。
化合物332 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-吡唑-1-基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.04-2.12(m，4H)，3.51(br s，1H)，6.53-6.63(m，1H)，7.06(t，1H)，7.30-7.40(m，2H)，7.40-7.49(m，1H)，7.55(dd，1H)，7.58-7.70(m，2H)，7.83(d，1H)，7.86-7.94(m，4H)，8.04(d，1H)；MSm/z 633.9(MH+)。
化合物333 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.07(s，3H)，2.63(s，3H)，3.50(s，2H)，7.07(t，1H)，7.32-7.40(m，2H)，7.40-7.49(m，1H)，7.50-7.57(m，1H)，7.58-7.67(m，2H)，7.70(t，1H)，7.90-7.99(m，2H)，8.38(dt，1H)，8.41-8.44(m，1H)；MSm/z 561.9(MH+)。
化合物334 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-噁唑-5-基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.07(s，3H)，2.74(br s，2H)，7.06(t，1H)，7.29-7.41(m，2H)，7.41-7.48(m，1H)，7.48-7.70(m，4H)，7.77-7.86(m，2H)，7.86-7.93(m，2H)，8.08(s，1H)；MSm/z546.9(MH+)。
化合物336 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-(3-氯-4-乙酰胺)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.07(s，3H)，2.32(s，3H)，3.52(br s，2H)，7.06(t，1H)，7.32-7.39(m，2H)，7.42(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.58-7.63(m，1H)，7.64-7.69(m，1H)，7.72(dd，1H)，7.79-7.88(m，2H)，8.68(d，1H)；MSm/z 570.9(MH+)。
化合物337 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基-磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.06(s，3H)，3.53(br s，2H)，6.76(d，1H)，7.08(t，1H)，7.23(d，1H)，7.31-7.39(m，2H)，7.43-7.50(m，1H)，7.55-7.62(m，3H)；MSm/z 559.8(MH+)。
化合物338 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-氯-吡啶-3-基磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.87(s，2H)，7.07-7.19(m，1H)，7.26(s，1H)，7.38-7.63(m，4H)，7.63-7.83(m，2H)，8.01(dd，1H)，8.83(d，1H)；MSm/z 536.8(MH+)。
化合物367 N-(3，4-二氟-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H)，3.29(s，3H)，4.77(s，2H)，7.12-7.17(m，1H)，7.31-7.44(m，4H)，7.67-7.73(m，1H)，7.87-7.92(m，1H)；MSm/z 368.0(MH+)。
化合物368 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.08(s，3H)，3.31(s，3H)，4.88(s，2H)，7.37-7.49(m，3H)，7.65-7.73(m，3H)，7.87-7.91(m，1H)；MSm/z417.9(MH+)。
化合物369 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-甲磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.04(s，3H)，3.29(s，3H)，4.81(s，2H)，7.29(d，2H)，7.35-7.42(m，4H)，7.65-7.71(m，1H)，7.87-7.92(m，1H)；MSm/z 416.0(MH+)。
化合物379 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-甲酯基-苄基)-吡啶-3-基磺酰胺。MSm/z 438.9(MH+)。
化合物380 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-甲酯基-苄基)-吡啶-3-基磺酰胺。MSm/z 438.9(MH+)。
化合物383 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-吡啶-3-基磺酰胺。MSm/z 401.1(MH+)。
化合物384 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.64(d，3H)，2.21-2.31(m，3H)，2.38(m，3H)，7.30(d，1H)，7.39-7.51(m，2H)，7.55(dd，1H)，7.71(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.84-7.93(m，1H)，7.95(s，1H)，12.3(s，1H)；MSm/z 470.9(MH+)。
化合物405 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-甲酯基-苄基)-吡啶-3-基磺酰胺。MSm/z 518.8(MH+)。
化合物406 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-甲酯基-苄基)-吡啶-3-基磺酰胺。MSm/z 518.8(MH+)。
化合物407 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-吡啶-3-基-磺酰胺。MSm/z 480.8(MH+)。
化合物408 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-3-吡啶-3-基-磺酰胺。MSm/z 434.9(MH+)。
化合物546 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-氰基-苯磺酰胺。MSm/z 505.0(MH+)。
化合物547 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.78(d，3H)，1.41(d，3H)，3.30(q，1H)，4.14(d，1H)，5.20(d，1H)，7.04(t，1H)，7.27-7.34(m，2H)，7.37-7.45(m，1H)，7.52-7.60(m，3H)，7.62-7.72(m，2H)，7.84-7.91(m，3H)；MSm/z 508.0(MH+)。
化合物669 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺。MSm/z 486.0(MH+)。
化合物697 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺。MSm/z 472.0(MH+)。
化合物700 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉磺酰胺。MSm/z 631.1(MH+)。
化合物760 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-2-甲酯基-乙磺酰胺。MSm/z 488.1(MH+)。
实例30
a)DCM，吡啶，ClSO2CH2CH2CO2Me；b)PPh3，DEAD，HOCH2CH2-c-Pr，THF。
N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2-甲酯基-乙磺酰胺(600-A)。将冷却至10℃的化合物757-A(1.0g，5.01mmol)和吡啶(851μL，10.5mmol)在二氯甲烷(20mL)中的溶液用3-氯磺酰基-丙酸甲酯(716μL，5.25mmol)处理，并在环境温度下搅拌18小时。在真空中蒸发溶剂，并将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷中的乙酸乙酯(10-50％)梯度洗脱而纯化，得到1.1g作为灰白色固体的化合物600-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(s，3H)，2.82(t，2H)，3.43(t，2H)，3.62(s，3H)，7.24-7.50(m，2H)，7.58-7.77(m，1H)，7.80-7.95(m，1H)，10.17(s，1H)；MSm/z 314.1(MH+)。
化合物600 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2-甲酯基-乙磺酰胺。将THF(3mL)中的三苯膦(0.251g，0.957mmol)溶液用DEAD(在甲苯中为40％，425μL，0.957mmol)处理，并在环境温度下搅拌5分钟。将化合物600-A(0.20g，0.638mmol)加入至该溶液并搅拌5分钟。将2-环丙基乙醇(77mL，0.830mmol)加入至该溶液中，并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷中的乙酸乙酯(10-40％)梯度洗脱而纯化，得到223mg作为无色油状物的化合物600。1H-NMR(CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.35-0.52(m，2H)，0.56-0.80(m，1H)，1.49(q，2H)，2.40(s，3H)，2.81-2.97(m，2H)，3.41-3.57(m，2H)，3.64-3.84(s叠加于m，5H)，7.33-7.49(m，2H)，7.59-7.80(m，2H)；MSm/z 382.4(MH+)。
按照如上实例30所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物308 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-乙酰基-苯磺酰胺。MSm/z 508.0(MH+)。
化合物351 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-乙酰基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52-1.73(m，2H)，2.24(s，3H)，2.29-2.46(m，2H)，2.67(s，3H)，3.49-3.67(m，2H)，7.36-7.48(m，2H)，7.76-7.94(m，5H)，8.16-8.19(m，2H)；MSm/z 456.0(MH+)。
化合物352 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-乙酰基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.95(s，3H)，3.33(s，3H)，4.88(s，2H)，7.25-7.49(m，3H)，7.62-7.71(m，3H)，7.81-7.87(m，1H)，8.01-8.04(d，2H)，8.19-8.22(d，2H)；MSm/z 522.0(MH+)。
化合物353 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，2.66(s，3H)，4.91(s，2H)，7.36-7.48(m，3H)，7.66-7.76(m，3H)，7.80-7.89(m，2H)，8.02-8.04(d，2H)，8.57-8.62(m，2H)，8.82-8.84(d，1H)；MSm/z 572.0(MH+)。
化合物354 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯磺酰胺。MSm/z 506.0(MH+)。
化合物355 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-8-甲氧基-喹啉-5-基磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.76(s，3H)，4.07(s，3H)，4.91(s，2H)，7.19-7.45(m，4H)，7.52-7.63(m，4H)，7.59-7.81(m，1H)，8.23-8.26(d，2H)，8.81-8.84(dd，1H)，8.96-8.98(m，1H)；MSm/z 561.0(MH+)。
化合物356 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-8-甲氧基喹啉-5-基磺酰胺。MSm/z 495.0(MH+)。
化合物370 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-氰基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.05(s，2H)，7.22(s，1H)，7.31-7.37(m，2H)，7.46-7.52(m，4H)，7.69-7.74(m，3H)，7.82-7.92(m，2H)，8.04-8.07(m，1H)，8.26-8.29(m，1H)，8.43-8.44(m，1H)。
化合物372 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-(吡啶-4-基氧基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.53-1.73(m，2H)，2.26(s，3H)，2.33-2.46(m，2H)，4.08(m，2H)，7.35-7.37(m，2H)，7.40-7.48(m，2H)，7.50-7.54(m，2H)，7.79-7.82(m，1H)，7.84-7.94(m，3H)，8.73-8.75(d，2H)；MSm/z 507.0(MH+)。
化合物373 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-(吡啶-3-基氧基)-苯磺酰胺。MSm/z 507.0(MH+)。
化合物411 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-氰基-苯磺酰胺。MSm/z 490.9(MH+)。
化合物548 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ-0.11-0.07(m，2H)，0.38-0.44(m，2H)，0.65(m，1H)，1.06-1.26(m，1H)，1.41(d，3H)，1.50(d，3H)，1.55-1.68(m，1H)，3.12-3.32(m，1H)，3.54-3.74(m，1H)，3.85-4.07(m，1H)，7.28-7.38(m，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.60-7.69(m，2H)，7.83(d，2H)，8.00(dd，1H)；MSm/z 400.0(MH+)。
化合物549 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-氰基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ-0.07-0.08(m，2H)，0.44(d，2H)，0.54-0.77(m，1H)，1.32-1.52(m，2H)，2.38(s，3H)，3.37-3.87(m，2H)，7.40(ddd，2H)，7.59-7.78(m，3H)，7.91(d，1H)，7.99(d，1H)，8.10(s，1H)；MSm/z 397.0(MH+)。
化合物550 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-3-氰基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.27-2.65(m，2H)叠加于2.38(s，3H)，3.61-4.03(m，2H)，7.36-7.51(m，2H)，7.62-7.80(m，3H)，7.94(d，1H)，8.00(d，1H)，8.08(s，1H)；MSm/z 425.1(MH+)。
化合物551 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-3-氰基-苯磺酰胺。MSm/z 439.0(MH+)。
化合物552 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-3-氰基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.52-1.74(m，4H)，1.93-2.20(m，2H)，2.39(s，3H)，3.23-3.91(m，2H)，7.33-7.50(m，2H)，7.60-7.79(m，3H)，7.91(d，1H)，7.97(d，1H)，8.07(s，1H)；MSm/z 453.0(MH+)。
化合物573 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-3-氰基-苯磺酰胺。MSm/z 410.7(MH+)。
化合物574 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-3-氰基-苯磺酰胺。MSm/z 424.6(MH+)。
化合物575 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-3-氰基-苯磺酰胺。MSm/z 382.8(MH+)。
化合物601 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-2-甲酯基-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.36-2.57((m，2H)叠加于2.42(s，3H)，2.81-2.96(m，2H)，3.42-3.59(m，2H)，3.75(s，3H)，3.81-4.00(m，2H)，7.43(q，2H)，7.68-7.82(m，2H)；MSm/z 382.4(MH+)。
化合物602 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-2-甲酯基-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.73-1.90(m，2H)，2.10-2.33(m，2H)，2.42(s，3H)，2.77-2.94(m，2H)，3.37-3.57(m，2H)，3.65-3.84(s叠加于m，5H)，7.32-7.50(m，2H)，7.62-7.84(m，2H)；MSm/z 424.2(MH+)。
化合物603 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-2-甲酯基-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.65(m，4H)，1.94-2.20(m，2H)，2.41(s，3H)，2.76-2.99(m，2H)，3.36-3.56(m，2H)，3.69(br s，2H)，3.74(s，3H)，7.32-7.50(m，2H)，7.63-7.82(m，2H)；MSm/z438.3(MH+)。
化合物614 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ-0.12-0.06(m，2H)，0.31-0.47(m，2H)，0.53-0.73(m，1H)，1.30-1.51(m，2H)，2.36(s，3H)，3.35-3.86(m，2H)，7.30-7.43(m，2H)，7.47-7.55(m，2H)，7.59-7.72(m，3H)，7.79(d，2H)；MSm/z 372.1(MH+)。
化合物615 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.34(s，3H)，2.35-2.50(m，2H)，3.53-4.03(m，2H)，7.35-7.46(m，2H)，7.49-7.57(m，2H)，7.62-7.75(m，3H)，7.77(d，1H)，7.80(s，1H)；MSm/z 400.0(MH+)。
化合物616 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.70-1.84(m，2H)，2.14-2.35(m，2H)，2.36(s，3H)，3.40-3.78(m，2H)，7.32-7.45(m，2H)，7.47-7.56(m，2H)，7.60-7.74(m，3H)，7.77(d，2H)；MSm/z 414.0(MH+)。
化合物617 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.51-1.74(m，4H)，1.93-2.18(m，2H)，2.36(s，3H)，3.41-3.69(m.，2H)，7.32-7.44(m，2H)，7.47-7.55(m，2H)，7.60-7.73(m，3H)，7.74-7.80(m，2H)；MSm/z 428.1(MH+)。
化合物670 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺。MSm/z 378.0(MH+)。
化合物671 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺。MSm/z 406.0(MH+)。
化合物672 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺。MSm/z 420.0(MH+)。
化合物673 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺。MSm/z 434.1(MH+)。
化合物721 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-喹噁啉-5-基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.60-1.65(m，2H)，2.17(s，3H)，2.22-2.33(m，2H)，3.96-4.07(m，2H)，7.31-7.39(m，2H)，7.69-7.72(m，2H)，7.88-7.92(m，1H)，8.26-8.28(m，1H)，8.42-8.44(m，1H)，9.20-9.25(m，2H)；MSm/z 480.0(MH+)。
化合物723 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-喹噁啉-5-基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.75(s，3H)，5.31(s，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.46-7.51(m，1H)，7.58-7.61(m，1H)，7.66-7.71(m，3H)，7.91-7.95(m，1H)，8.31-8.33(m，1H)，8.47-8.49(m，1H)，9.26-9.32(m，2H)；MSm/z 532.0(MH+)。
化合物761 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-甲酯基-甲磺酰胺。MSm/z 474.0(MH+)。
化合物791 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲酯基-甲磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.96(s，3H)，3.91(s，3H)，4.25(s，2H)，4.95(br s，2H)，7.08(t，1H)，7.33-7.49(m，3H)，7.49-7.66(m，2H)，7.71-7.85(m，1H)；MSm/z 476.1(MH+)。
化合物794 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-2-甲酯基-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.96(s，3H)，2.85-2.97(m，2H)，3.48-3.61(m，2H)，3.75(s，3H)，4.78(br s，2H)，7.11(d，2H)，7.28-7.42(m，4H)，7.55-7.62(m，1H)，7.70-7.77(m，1H)；MSm/z 488.1(MH+)。
实例31
(Me)2NH，Na(OAc)3BH，DCM。
化合物346 N-(3-二甲基氨基甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙磺酰胺。向二氯甲烷(4mL)中的化合物210(0.116g，0.26mmol)溶液中加入二甲胺(在THF中为2M，195μL，0.39mmol)，并将该反应混合物在环境温度下搅拌15分钟。将三乙酰氧基硼氢化钠(0.11g，0.52mmol)加入至该反应混合物中，并在环境温度下搅拌6小时。将该溶液用饱和的水性碳酸氢钠处理，分离有机层，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相制备型HPLC(用水中具有0.1％TFA的20-90％乙腈梯度洗脱)纯化得到90mg作为TFA盐的化合物346(90mg，59％)。MSm/z475.2(MH+)。
按照如上实例31所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物347 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基氨基甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。MSm/z 461.2(MH+)。
化合物348 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-丙基氨基甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。MSm/z 489.3(MH+)。
化合物349 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-吡咯烷-1-基-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。MSm/z 501.2(MH+)。
化合物381 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-吡咯烷-1-基-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。MSm/z 549.3(MH+)。
化合物417 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基氨基甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。MSm/z 509.1(MH+)。
化合物418 N-(3-二甲基氨基甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。MSm/z 523.2(MH+)。
化合物420 N-(3-二甲基氨基甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 461.27(MH+)。
实例32
a)NaH，硫代乙醇酸乙酯，THF；b)3N NaOH，MeOH；c)DPPA，DiEA，t-BuOH；d)HCl/二噁烷；e)4-氯磺酰基苯甲酸，吡啶，DCM；f)MeOH，H2SO4；g)t-BuOK，4-氟-3-三氟甲基苄基溴，DMF。
3-环丙基-苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯(674-B)。在环境温度下，向THF(10mL)中的60％NaH(0.26g；7.74mmol)悬浮液中逐滴加入巯基乙酸乙酯(0.86g；7.14mmol)，并将反应物在环境温度下搅拌30分钟。将化合物674-A(0.98g；5.96mmol)以一份加入。让反应物回流18小时，将其冷却，用EtOAc稀释，用1N NaOH、H2O和盐水连续洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下浓缩滤液。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到0.484g作为油状物的化合物674-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08-1.16(m，4H)，1.32-1.36(t，3H)，2.36-2.51(m，1H)，4.31-4.37(q，2H)，7.32-7.54(m，2H)，7.64-7.75(m，1H)，7.99-8.05(m，1H)；MSm/z 247.1(MH+)。
3-环丙基-苯并[b]噻吩-2-羧酸(674-C)。将化合物674-B(2.68g，10.9mmol)在乙醇(30mL)中的溶液用3N水性氢氧化钠(5.4mL，16.2mmol)处理，并回流2小时。将溶液冷却，并在真空中蒸发溶剂。将残余物溶解于水中，并用二氯甲烷洗涤。将水相用浓盐酸酸化，将产物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂，得到1.9g作为无色固体的化合物674-C。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.58-1.37(m，4H)，2.44-2.47(m，1H)，7.13-7.61(m，2H)，7.98(dd，2H)，13.33(br s，1H)。
2-氨基-3-环丙基-苯并[b]噻吩(674-D)。将化合物647-C(6.9g，31.6mmol)和二异丙基乙胺(6.63mL，37.9mmol)在叔丁醇(100mL)中的溶液用DPPA(8.2mL，37.9mmol)处理，并回流4小时。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(0-15％)梯度洗脱而纯化，得到7.1g BOC-保护的胺(MSm/z 290.1(MH+))。将BOC-保护的胺溶解于4N HCl在二噁烷(100mL)中的溶液中，并将其在环境温度下搅拌4小时。通过过滤收集固体沉淀物，将其用二乙醚洗涤，在真空下干燥，得到2.36g作为无色固体的化合物674-D的盐酸盐。将合并的溶剂在真空中蒸发得到3.1g作为黄色固体的另外的674-D。MSm/z 190.1(MH+)。
N-(3-环丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(674-E)。将冷却至-10℃的化合物674-D(0.60g，2.07mmol)和吡啶(343μL，4.25mmol)在二氯甲烷中的溶液用4-氯磺酰基苯甲酸(0.480g，2.17mmol)处理，并在环境温度下搅拌2天。将溶液冷却至-10℃，用额外部分的吡啶(120μL)和4-氯磺酰基苯甲酸(0.16g)处理，并在环境温度下搅拌18小时。将反应混合物在2N HCl和乙酸乙酯之间分配，将有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂，得到0.95g酸粗产物。将酸粗产物悬浮于甲醇(25mL)中，用硫酸(0.1mL)处理并回流6小时。过滤出黄色固体物质，将溶液在真空中浓缩，用水稀释，用乙酸乙酯萃取，将有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。将粗料通过快速柱层析(SiO2)，用乙酸乙酯(10-50％)梯度洗脱而纯化，得到0.483g作为黄色油状物的化合物674-E。MSm/z 388.0(MH+)。
化合物674 N-(3-环丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。向冷却至0℃的化合物674-E(0.176g，0.454mmol)在DMF(3mL)中的溶液中加入叔丁醇钾溶液(THF中为1.0M，454μL，0.454mmol)，并将该反应混合物搅拌15分钟。加入4-氟-3-三氟苄基溴(131μL，0.681mmol)，并将溶液在环境温度下搅拌18小时。将溶液用水(20mL)稀释，用乙酸乙酯萃取，将有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用乙酸乙酯-庚烷(10-50％)梯度洗脱而纯化，得到0.187g作为油状物的化合物674。1H-NMR(CDCl3)δ0.65-0.99(m，4H)，1.42-1.67(m，1H)，3.99(s，3H)，4.16-5.33(m，2H)，7.05(t，1H)，7.30-7.46(m，3H)，7.55(dd，1H)，7.59-7.70(m，1H)，7.70-7.84(m，1H)，7.92(d，2H)，8.20(d，2H)；MSm/z 564.2(MH+)。
按照如上实例32所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物325 N-(3-三氟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。在实例32的步骤A中，用2-氟-2，2，2，-三氟苯乙酮替换环丙基-(2-氟-苯基)-甲酮，用三乙胺替换NaH并用乙腈替换THF，制备化合物325。1H-NMR(CDCl3)δ4.57(br s，1H)，4.89(br s，1H)，7.08(d，2H)，7.18-7.35(m，2H)，7.37-7.49(m，2H)，7.49-7.62(m，2H)，7.62-7.75(m，2H)，7.83(d，3H)；MSm/z 531.9(MH+)。
化合物501 N-(3-环戊基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 564.2(MH+)。
化合物696 N-(3-环丁基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.91(m，3H)，2.17-2.60(m，3H)，3.66-3.89(m，1H)，3.99(s，3H)，4.11-4.34(m，1H)，5.07-5.27(m，1H)，6.99-7.15(m，1H)，7.37(dd，3H)，7.49-7.59(m，1H)，7.61-7.71(m，1H)，7.88(d，2H)，7.99-8.10(m，1H)，8.19(d，2H)；MSm/z 578.1(MH+)。
化合物753 N-(3-环丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.44-0.79(m，4H)，1.22-1.63(m，1H)，3.99(s，3H)，4.30-5.15(m，2H)，7.08(d，2H)，7.25-7.37(m，4H)，7.60-7.68(m，1H)，7.74-7.83(m，1H)，7.91(d，2H)，8.15-8.25(m，2H)；MSm/z 562.0(MH+)。
化合物754 N-(3-环丁基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.59-2.11(m，4H)，2.13-2.49(m，3H)，3.99(s，3H)，4.16(d，1H)，5.17(d，1H)，7.09(d，2H)，7.23-7.43(m，4H)，7.60-7.71(m，1H)，7.89(d，2H)，7.97-8.07(m，1H)，8.14-8.26(m，2H)；MSm/z 576.2(MH+)。
实例33
a)Br2，MeOH；b)苯硫酚，吡啶，Et2O；c)PPA，PhCl；d)n-BuLi，THF，DMF；e)KMnO4，丙酮，H2O；f)DPPA，DiEA，t-BuOH；g)二噁烷中的4N HCl；h)4-氯磺酰基-苯甲酸，吡啶，DCM；i)MeOH，H2SO4；j)t-BuOK，4-氟-3-三氟苄基溴，DMF。
1-溴-3-甲基-丁-2-酮(563-B)。向溶解于MeOH(40mL)中且被冷却至0℃的化合物563-A(6.0g；69.7mmol)溶液中加入溴(3.56mL；69.7mmol)，加入速率使得内部温度不会超过10℃。让反应物在5-10℃下搅拌45分钟，随后向其中加入H2O(20mL)并将反应物在环境温度下另外搅拌18小时。将水加入至反应混合物中，随后将其用二乙醚萃取。将合并的醚萃取物用10％的水性NaHCO3、H2O和盐水进行连续洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并将滤液在减压下蒸发，得到作为油状物的化合物563-B。1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.17(d，6H)，2.95-3.02(m，1H)，3.98(s，2H)。
3-甲基-1-苯基硫烷基-丁-2-酮(563-C)。向苯硫酚(4.44mL；43.4mmol)在二乙醚(29mL)中的溶液中加入吡啶(17.2mL；0.21mol)，之后在环境温度下逐滴加入化合物563-B(7.18g；43.5mmol)在二乙醚(15mL)中的溶液，并将反应物搅拌72小时。将反应物用EtOAc稀释，用2N HCl、H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到作为油状物的化合物563-C。1H-NMR(CDCl3)δ1.09-1.10(d，6H)，2.90-2.97(m，1H)，3.75(s，2H)，7.18-7.35(m，5H)。
3-异丙基-苯并[b]噻吩(563-D)。向热的(136℃)氯苯(50mL)中的PPA(8.2g)溶液中加入化合物563-C(4.34g；22.4mmol)在氯苯(35mL)中的溶液。将反应物在136℃下搅拌18小时，将其冷却至环境温度，用EtOAc稀释，用H2O骤冷，并将EtOAc层用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到作为油状物的化合物563-D。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31-1.33(d，6H)，3.26-3.31(m，1H)，7.33-7.43(m，2H)，7.83-7.85(m，1H)，7.95-7.97(m，1H)；MSm/z 328.0(MH+)。
3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-甲醛(563-E)。向冷却至-70至-78℃的化合物563-D(3.8g，21.5mmol)在THF(70mL)中的溶液中逐滴加入正丁基锂溶液(在己烷中为2.5M，8.6mL，21.5mmol)。让反应混合物缓慢升温至-20℃，然后再次冷却至-73℃。将DMF(2.5mL)在-70至-78℃下逐滴加入至溶液中。使反应混合物升温至环境温度并搅拌18小时。将反应混合物在冰浴中冷却，并用数块碎冰使其骤冷。将反应混合物用饱和的水性NH4Cl处理，用乙酸乙酯萃取，将有机相用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷中的乙酸乙酯(0-10％)梯度洗脱而纯化，得到2.06g作为黄色油状物的化合物563-E。1H-NMR(CDCl3)δ1.60(d，6H)，3.99(q，1H)，7.33-7.61(m，2H)，7.87(d，1H)，8.05(d，1H)，10.44(s，1H)；MSm/z 205.1(MH+)。
3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-羧酸(563-F)。将化合物563-E(1.95g，9.5mmol)在丙酮(30mL)中的溶液回流30分钟。以部分加入高锰酸钾(3.02g，19.1mmol)在水(10mL)中的混合物，并使所得混合物另外回流30分钟。将混合物冷却至环境温度并在真空中浓缩。加入水性Na2SO3(1M，50mL)溶液，之后加入硫酸(1M，50mL)。加入另外两部分的Na2SO3(1M，20mL)，之后加入硫酸(1M，20mL)，导致茶褐色颜色消失。将所得悬浮液用H2O稀释，过滤，用H2O洗涤，并在真空下干燥，得到1.52g作为黄色固体的化合物563-F。MSm/z 221.1(MH+)。
2-氨基-3-异丙基-苯并[b]噻吩盐酸盐(563-G)。将化合物563-F(1.52g，6.90mmol)和DIEA(1.45mL，8.27mmol)在叔丁醇(30mL)中的溶液用DPPA(1.8mL，8.27mmol)处理，并回流6小时。将反应混合物冷却，在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(0-20％)梯度洗脱而纯化，得到1.41g BOC-保护的胺(未示出)。1H-NMR(CDCl3)δ1.41(d，6H)，1.55(s，9H)，3.26(dt，1H)，6.74(br s，1H)，7.12-7.39(m，2H)，7.57-7.86(m，2H)；MSm/z 292.2(MH+)。将BOC-保护的胺(1.41g，4.84mmol)溶解于二噁烷(20mL)中的4N HCl中，并在环境温度下搅拌6小时。用二乙醚稀释该悬浮液，滤出固体，用二乙醚洗涤，并在真空下干燥，得到1.09g作为浅黄色固体的化合物563-G的盐酸盐。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(d，6H)，3.33(q，1H)，7.03-7.20(m，1H)，7.27(t，1H)，7.73(dd，2H)，8.73(br s，1H)；MSm/z 192.0(MH+)。
N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。将冷却至-10℃的化合物563-G(0.774g，3.40mmol)和吡啶(577μL，7.14mmol)在二氯甲烷中的溶液用氯磺酰基-苯甲酸(0.787g，3.56mmol)处理，并将反应混合物在环境温度下搅拌4小时。在真空中蒸发溶剂，用2N HCl处理残余物，用乙酸乙酯萃取水相，将有机相用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂，得到1.16g苯甲酸粗产物(未示出)。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15(d，6H)，3.25(dt，1H)，7.25-7.37(m，2H)，7.67-7.99(m，4H)，8.13(d，2H)，10.66(s，1H)；MSm/z 192.0(MH+)。
N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(563-H)。将苯甲酸粗产物(1.1g，2.93mmol)和硫酸(0.15mL)在甲醇(30mL)中的溶液回流13小时。将溶液冷却，在真空中浓缩，并在二氯甲烷和水之间分配。分离有机层，将其通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(5-40％)梯度洗脱而纯化，得到0.9g作为淡粉红色固体的化合物563-H。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16(d，6H)，3.26(dt，1H)，3.89(s，3H)，7.28-7.34(m，2H)，7.73-7.83(m，1H)，7.83-7.95(m，3H)，8.15(d，2H)，10.67(s，1H)；MSm/z 390.1(MH+)。
化合物563 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-异丙基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。将0℃的DMF(6mL)中的化合物563-H(0.30g，0.77mmol)溶液用叔丁醇钾(在THF中为1.0M，0.81mL，0.81mmol)处理，并搅拌10分钟。加入4-氟-3-三氟甲基苄基溴(293μL，1.54mmol)，并将所得溶液在环境温度下搅拌18小时。加入水，用乙酸乙酯萃取反应混合物，将有机层用水(3X)、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷中的乙酸乙酯(1-35％)梯度洗脱而纯化，得到0.29g作为无色固体的化合物563。1H-NMR(CDCl3)δ0.77(d，3H)，1.42(d，3H)，3.17-3.35(m，1H)，4.00(s，3H)，4.14(d，1H)，5.23(d，1H)，7.06(t，1H)，7.28-7.36(m，2H)，7.38-7.45(m，1H)，7.58(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.85-7.95(m，3H)，8.22(d，2H)；MSm/z 566.0(MH+)。
实例34
a)mCPBA，CHCl3。
N-(丁基)-N-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。化合物430-A可利用化合物1-C，实例32的步骤E和F，以及实例3的步骤A制备。MSm/z 404.2(MH+)。
化合物430 N-(丁基)-N-(1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。将化合物430-A(0.199g，0.493mmol)在氯仿(10mL)中的溶液用间-氯过苯甲酸(77％，0.243g，1.08mmol)处理，并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。将该混合物用饱和的水性碳酸氢钠洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷中的乙酸乙酯(10-50％)梯度洗脱而纯化，得到0.120g作为无色固体的化合物430。1H-NMRCDCl3)δ0.94(t，3H)，1.35-1.48(m，2H)，1.71-1.82(m，2H)，3.81(t，2H)，3.93(s，3H)，7.24(s，1H)，7.36(d，1H)，7.44-7.50(m，1H)，7.54-7.90(m，2H)，7.94(d，2H)，8.14(d，2H)；MSm/z 436.2(MH+)。
按照如上实例34所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物421 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。MSm/z 498.1(MH+)。
化合物431 N-(3-溴-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。前体N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺是按照实例5的步骤A，由N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺合成。1H-NMR(CDCl3)δ4.76(br s，2H)，7.08(t，1H)，7.51-7.72(m，8H)，7.76(dd，1H)，8.10(d，2H)；MSm/z 576&578.1(MH+)。
化合物433 N-(3-溴-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。前体N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-甲酯基-苯磺酰胺是按照实例5的步骤A，由N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-甲酯基-苯磺酰胺合成。1H-NMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.36(m，2H)，1.69(q，2H)，3.53-3.65(m，2H)，3.97(s，3H)，7.60-7.76(m，4H)，8.12-8.18(m，2H)，8.19-8.25(m，2H)；MSm/z 514&516.0(MH+)。
化合物460 N-(3-乙酰基-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。前体N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺是按照实例14的步骤A，由N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺合成。1H-NMR(CDCl3)δ2.27(s，3H)，4.96(s，2H)，7.19(t，1H)，7.48-7.74(m，7H)，7.79-7.89(m，1H)，7.89-8.00(m，3H)；MSm/z 540.2(MH+)，562.0(MNa+)。
化合物463 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。前体N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺是按照实例19的步骤A，由N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺合成。1H-NMR(CDCl3)δ1.46(s，3H)，1.78(s，3H)，3.52(br s，1H)，4.88(d，1H)，4.95(d，1H)，7.05(t，1H)，7.45-7.49(m，2H)，7.52-7.68(m，3H)，7.69-7.73(m，3H)，7.79(dd，1H)，7.92(d，2H)；MSm/z 538.0(M-OH)+，578.1(MNa+)。
化合物464 N-(3，4-二氟-苄基)-N-[3-(1-羟基-乙基)-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。前体N-(3，4-二氟苄基)-N-[3-(1-羟基-1-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]苯磺酰胺是按照实例18的步骤A，由N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟苄基)-苯磺酰胺合成。1H-NMR(CDCl3)δ1.04(d，3H)，4.58(d，1H)，4.87-4.93(m，2H)，7.08-7.18(m，1H)，7.41-7.45(m，1H)，7.53-7.72(m，7H)，7.95(d，1H)，8.04(d，2H)；MSm/z474.1(M-OH)+，514.0(MNa+)。
化合物577 N-(3-溴-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基乙基)-苯磺酰胺。前体N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基乙基)-苯磺酰胺是按照实例5的步骤A，由N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基乙基)-苯磺酰胺合成。1H-NMR(CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.24-0.47(m，2H)，0.52-0.75(m，1H)，1.47-1.73(m，2H)，3.48-3.80(m，2H)，7.49-7.79(m，7H)，8.03-8.19(m，2H)；MSm/z 468&470.1(MH+)。
化合物618 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-甲基-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.02-0.09(m，2H)，0.27-0.49(m，2H)，0.51-0.74(m，1H)，1.45-1.75(m，2H)，2.38(s，3H)，3.66(t，2H)，7.42-7.71(m，7H)，7.97-8.30(m，2H)；MSm/z 404.1(MH+)。
化合物619 N-(3-甲基-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.39(s，3H)，2.44-2.70(m，2H)，3.86(t，2H)，7.47-7.62(m，4H)，7.62-7.72(m，3H)，8.05(d，2H)；MSm/z432.0(MH+)。
化合物620 N-(3-甲基-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.77-2.03(m，2H)，2.04-2.31(m，2H)，2.40(s，3H)，3.67(t，2H)，7.49-7.61(m，4H)，7.61-7.69(m，3H)，8.01-8.05(m，2H)；MSm/z 446.1(MH+)。
化合物621 N-(3-甲基-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.36-1.68(m，2H)，1.70-1.84(m，2H)，1.91-2.20(m，2H)，2.39(s，3H)，3.60(t，2H)，7.47-7.60(m，4H)，7.60-7.69(m，3H)，8.01-8.07(m，2H)；MSm/z 460.0(MH+)。
化合物622 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。MSm/z 512.0(MH+)。
化合物632 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-甲基-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 447.7(MH+)。
化合物633 N-(3-甲基-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 503.7(MH+)。
化合物634 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 555.6(MH+)。
实例35
a)1N NaOH，MeOH。
化合物434、435、436 N-(丁基)-N-(3-甲氧基-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺、N-(丁基)-N-(3-溴-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺，和N-(丁基)-N-(3-甲氧基-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。将化合物433(0.525g，1.02mmol)在甲醇(10mL)中的溶液用1N氢氧化钠(1.3mL，1.3mmol)处理，并回流30分钟。将溶液冷却，用1N盐酸中和，在真空中蒸发溶剂，并将粗残余物通过反相pHPLC(C18)用水(0.1％TFA)中的乙腈(30-90％)梯度洗脱而纯化，得到0.015g化合物434、0.050g化合物435和0.15g化合物436。
化合物434 N-(丁基)-N-(3-甲氧基-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.94(t，3H)，1.33-1.43(m，2H)，1.78-1.86(m，2H)，3.70(t，2H)，4.47(s，3H)，7.58-7.70(m，4H)，8.17(d，2H)，8.30(d，2H)；MSm/z 452.1(MH+)。
化合物435 N-(丁基)-N-(3-溴-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.90(t，3H)，1.33-1.42(m，2H)，1.67-1.74(m，2H)，3.61(t，2H)，7.60-7.74(m，4H)，8.19(d，2H)，8.28(d，2H)；MSm/z 500&502.0(MH+)。
化合物436 N-(丁基)-N-(3-甲氧基-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.93(t，3H)，1.32-1.41(m，2H)，1.74-1.82(m，2H)，3.65(t，2H)，3.96(s，3H)，4.44(s，3H)，7.55-7.70(m，4H)，8.10(d，2H)，8.18(d，2H)；MSm/z 466.2(MH+)。
实例36
a)THF，MeNH2。
化合物644 N-(2-环丙基乙基)-N-(3-甲基氨基-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。将化合物577(56mg，0.120mmol)在THF(1mL)中的溶液用THF(2.0M，1mL，2.0mmol)中的甲胺溶液处理，并将其在环境温度下搅拌1小时。在真空中蒸发溶剂，并将粗残余物通过反相pHPLC，用水(0.1％TFA)中的乙腈(20-90％)梯度洗脱而纯化，得到30mg作为无色固体的化合物644。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.01-0.03(m，2H)，0.19-0.47(m，2H)，0.47-0.77(m，1H)，1.20-1.47(m，1H)，1.66(t t，1H)，3.19(d，3H)，3.47(td，1H)，3.65(td，1H)，7.32-7.89(m，7H)，7.84-8.14(m，3H)；MSm/z 419.1(MH+)。
按照如上实例36所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物536 N-(丁基)-N-(3-二甲基氨基-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 465.1(MH+)。
化合物643 N-(2-环丙基乙基)-N-(3-二甲基氨基-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.25-0.46(m，2H)，0.51-0.74(m，1H)，1.47-1.86(m，2H)，3.03-3.27(s，6H)，3.62(td，1H)，3.70-3.90(m，1H)，7.42-7.71(m，7H)，8.02(d，2H)；MSm/z 433.0(MH+)。
化合物645 N-(2-环丙基-乙基)-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，1-二氧代-1H-1λ6-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。MSm/z 488.1(MH+)。
化合物646 N-(3-氨基-1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基乙基)-苯磺酰胺。MSm/z 405.1(MH+)。
化合物647 N-(2-环丙基-乙基)-N-(1，1-二氧代-3-哌嗪-1-基-1H-1λ6-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。MSm/z 474.1(MH+)。
化合物648 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基氨基-1，1-二氧代-1H-1λ6-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。MSm/z 527.1(MH+)。
化合物649 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，1-二氧代-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。MSm/z 596.1(MH+)。
实例37
a)KMnO4，丙酮，水；b)HBTU，DIEA，MeNH2，THF，CH3CN。
N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-羧基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺(458-A)。将化合物207(0.4g，0.81mmol)在丙酮1(15mL)中的溶液加热至回流，并用水(约3mL)中的高锰酸钾溶液(0.192g，1.21mmol)处理。将所得混合物另外回流2小时。将混合物在真空中浓缩，用水稀释，用1MNa2SO3(4mL)和1M硫酸(4mL)处理。将该清澈无色溶液用二氯甲烷萃取，用1N盐酸洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂，得到0.41g作为无色固体的化合物458-A。1H-NMR(CDCl3)δ4.88(s，2H)，7.04(t，1H)，7.30-7.79(m，10H)，8.32(d，1H)；MSm/z 510.0(MH+)。
化合物458 N-(3-甲基-氨甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。将化合物458-A(0.41g，0.804mmol)在乙腈(12mL)中的溶液用二异丙基乙胺(350μL，2.01mmol)和HBTU(0.336g，0.885mmol)处理，并将其在环境温度下搅拌5分钟。将所得溶液分成3等份。将一份用甲胺(在THF中为2.0M，402μL，402mmol)处理，并搅拌18小时。将该反应混合物在二氯甲烷和水之间分配，将有机层在硫酸钠上干燥，过滤并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相pHPLC(C18)，用水(0.1％TFA)中的乙腈(30-90％)梯度洗脱而纯化，得到73mg作为无色固体的化合物458。1H-NMR(CDCl3)δ2.96(d，2H)，4.47(br s，1H)，4.74(br s，2H)，7.04(t，1H)，7.19-7.32(m，1H)，7.32-7.46(m，2H)，7.49-7.71(m，4H)，7.72-7.84(m，1H)，7.85-8.01(m，3H)；MSm/z 523.2(MH+)。
按照上面实例37中所述工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物457 N-(3-二甲基-氨甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。MSm/z 537.2(MH+)。
化合物459 N-(3-氨甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.77(br s，2H)，6.86(br s，1H)，7.04(t，1H)，7.32-7.48(m，3H)，7.52(dd，1H)，7.60-7.68(m，2H)，7.70-7.80(m，3H)，7.90(d，2H)，8.02(d，1H)；MSm/z 509.1(MH+)。
化合物465 N-(丁基)-N-(3-氨甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 447.1(MH+)。
化合物466 N-(丁基)-N-(3-甲基-氨甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 461.1(MH+)。
化合物467 N-(丁基)-N-(3-二甲基-氨甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.85(t，3H)，1.19-1.37(m，2H)，1.43-1.58(m，1H)，1.61-1.81(m，1H)，2.90(s，3H)，3.16(s，3H)，3.45(ddd，1H)，3.86(ddd，1H)，3.98(s，3H)，7.34-7.44(m，2H)，7.51-7.60(m，1H)，7.66-7.75(m，1H)，7.90(d，2H)，8.19(d，J＝8.67Hz，2H)；MSm/z 475.2(MH+)。
实例38
a)DPPA，DIEA，tBuOH；b)HCl，二噁烷；c)DIEA，CH3COCl，DCM。
{2-[苯磺酰基-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯并[b]噻吩-3-基}-氨基甲酸t-丁酯(509-A)。将化合物458-A(1.96g，3.85mmol)和二异丙基乙胺(806μL，4.61mmol)在叔丁醇(30mL)中的溶液用DPPA(1.0mL，4.61mmol)处理，并将其回流6小时。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷中的乙酸乙酯(10-35％)梯度洗脱而纯化，得到作为黄色无定形固体的化合物509-A(1.0g，45％)。1H-NMR(CDCl3)δ1.48(br s，9H)，4.74(s，2H)，6.92-7.14(m，2H)，7.29-7.39(m，2H)，7.43-7.58(m，5H)，7.62-7.77(m，4H)；MSm/z 603.0(MNa+)。
N-(3-氨基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺(509-B)。将化合物509-A(1.0g，1.72mmol)溶解于二噁烷(20mL)中的4NHCl中，并将其在环境温度下搅拌18小时。将所得悬浮液用二乙醚稀释，过滤，用二乙醚洗涤，并在真空下干燥，得到0.65g化合物509-B。MSm/z 481.0(MH+)。
化合物509 N-{2-[苯磺酰基-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯并[b]噻吩-3-基}-乙酰胺。将冷却至0℃的化合物509-B(80mg，0.155mmol)和二异丙基乙胺(68μL，0.387mmol)在二氯甲烷中的溶液用乙酰氯(15μL，0.201mmol)处理，并将所得溶液在环境温度下搅拌18小时。加入额外部分的乙酰氯(15μL，0.201mmol)，并将该溶液另外搅拌一小时。将溶液用2N HCl、饱和的水性碳酸氢钠洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相pHPLC(C18)，用水(0.1％TFA)中的乙腈(40-90％)梯度洗脱而纯化，得到化合物509粗产物。将化合物509粗产物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(20-70％)梯度洗脱而进一步纯化，得到51mg作为灰白色固体的化合物509。1H-NMR(CDCl3)δ2.11(s，3H)，4.68(br s，2H)，6.75-7.08(m，1H)，7.11-7.71(m，11H)，7.88(br s，1H)；MSm/z523.0(MH+)。
化合物500 N-(3-乙酰基氨基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 461.1(MH+)。
实例39
a)吡啶，CH3SO2Cl，DCE，DIEA。
化合物508 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲磺酰氨基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。向冷却至0℃的化合物509-B(75mg，0.145mmol)和吡啶(25μL，0.304mmol)在二氯乙烷(2mL)中的溶液中加入二氯甲烷(0.145mL，0.145mmol)中的甲磺酰基氯1M。在环境温度下搅拌该反应物1小时，加入吡啶(2mL)，并将溶液在冰浴上冷却。加入额外部分的甲磺酰基氯(30μL)，并将溶液在环境温度下搅拌4小时。加入二异丙基乙胺(60mL)，之后加入另一部分的甲磺酰基氯(30μL)，并将反应混合物搅拌2天。将溶液在二氯甲烷和2N HCl之间分配，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相pHPLC，用水(0.1％TFA)中的乙腈(40-90％)梯度洗脱而纯化，得到11mg作为无色固体的化合物508。1H-NMR(CDCl3)δ2.69(s，3H)，4.77(brs，2H)，7.11(t，1H)，7.35-7.47(m，3H)，7.50-7.62(m，5H)，7.64-7.73(m，3H)，8.02(d，1H)；MSm/z 559.0(MH+)。
实例40
a)浓HCl，AcOH。
化合物510 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2-羧基-乙磺酰胺。将化合物71(110mg，0.225mmol)在乙酸(5mL)和6N HCl(5mL)中的溶液回流2小时。将反应混合物冷却并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过pHPLC(C18)，用水(0.1％TFA)中的乙腈(30-90％)梯度洗脱而纯化，得到60mg作为无色固体的化合物510。1H-NMR(CDCl3)δ2.04(s，3H)，2.91-3.04(m，2H)，3.48-3.63(m，2H)，4.82(br s，2H)，7.10(t，1H)，7.32-7.42(m，2H)，7.42-7.51(m，1H)，7.51-7.64(m，2H)，7.68-7.82(m，1H)；MSm/z 476.1(MH+)。
按照上面实例40中所述工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物604 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-2-羧基-乙磺酰胺。MSm/z 396.0(MH+)。
化合物605 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-2-羧基-乙磺酰胺。MSm/z 410.1(MH+)。
化合物606 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-2-羧基-乙磺酰胺。MSm/z 424.0(MH+)。
化合物762 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-2-羧基-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.00(s，3H)，2.88-3.06(m，2H)，3.55(t，2H)，4.81(br s，2H)，7.11-7.41(m，6H)，7.55-7.62(m，1H)，7.70-7.78(m，1H)；MSm/z 474.0(MH+)。
化合物795 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-2-羧基-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.98(s，3H)，2.77(t，2H)，2.67(t，2H)，4.83(br s，2H)，7.23-7.35(m，2H)，7.35-7.46(m，4H)，7.62-7.73(m，1H)，7.84-7.96(m，1H)，12.57(br s，1H)；MSm/z 474.0(MH+)。
实例41
a)1.(CF3SO2)2O，TEA，DCM；2.3N NaOH，MeOH；b)PPh3，DEAD，HO(CH2)4CF3。
N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-C，C，C-三氟甲磺酰胺(662-A)。将冷却至-10℃的化合物757-A(0.25g，1.25mmol)和三乙胺(540μL，3.88mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液用三氟甲磺酸酐(442μL，2.62mmol)处理。将反应混合物在-10℃下搅拌1小时，用1N HCl洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂，得到粗双-磺酰化副产物。将双-磺酰化副产物溶解于甲醇(4mL)中，用4N NaOH(625mL，1.88mmol)处理，并在环境温度下搅拌1小时。将溶液在真空中浓缩，用H2O稀释，用2N HCl酸化，用EtOAc萃取，将有机相用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂，得到0.35g化合物662-A粗产物。MSm/z 294.0(M-H)-. 化合物662 C，C，C-三氟-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-甲磺酰胺。将THF(10mL)中的三苯膦(0.404g，1.54mmol)溶液用DEAD(在甲苯中为40％，684μL，1.54mmol)处理，并在环境温度下搅拌5分钟。加入化合物662-A(0.35g)，将反应混合物搅拌15分钟，向其中加入5，5，5-三氟戊醇(164μL，1.42mmol)，并将所得溶液在环境温度下搅拌4小时。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(1-30％)梯度洗脱而纯化，得到化合物662粗产物。通过pHPLC(C18)，用水(0.1％TFA)中的乙腈(40-90％)梯度洗脱而进一步纯化，得到0.126g作为油状物的化合物662。1H-NMR(CDCl3)δ1.58-1.78(m，4H)，1.96-2.18(m，2H)，2.42(s，3H)，3.73-3.90(m.，2H)，7.35-7.50(m，2H)，7.62-7.83(m，2H)；MSm/z 420.0(MH+)。
按照如上实例41所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物664 C，C，C-三氟-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。MSm/z 472.0(MH+)。
化合物665 N-(2-环丙基-乙基)-C，C，C-三氟-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-甲磺酰胺。MSm/z 364.0(MH+)。
实例42
a)TEA，(CF3SO2)2O，DCM。
化合物663 N-苯并[b]噻吩-2-基-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺。将冷却至-10℃的化合物300-A(0.101g，0.279mmol)和三乙胺(86μL，0.614mmol)在二氯甲烷(4mL)中的溶液用三氟甲磺酸酐(52μL，0.307mmol)处理，并将其在-10℃下搅拌1小时。将反应混合物用2N HCl洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过pHPLC(C18)，用乙腈(30-90％)-水梯度洗脱而纯化，得到40mg作为褐色油状物的化合物663。1H-NMR(CDCl3)δ4.49(s，2H)，7.11-7.26(m，3H)，7.36(t，1H)，7.47-7.68(m，4H)。
实例43
a)LiBH4，THF。
(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-(3-甲酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺(704-A)。化合物704-A是采用实例16的步骤A中的工序，用化合物697替换化合物1而制备。
化合物704 N-(3-羟甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2，2，2-三氟-乙磺酰胺。将化合物704-A(0.16g，0.32mmol)在THF(5mL)中的溶液用硼氢化锂(10mg，0.46mmol)处理，并将其在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物用H2O骤冷，搅拌2小时，并用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)，用庚烷中的乙酸乙酯(10-50％)梯度洗脱而纯化，得到70mg作为无色固体的化合物704。1H-NMR(CDCl3)δ2.21(t，1H)，4.03(q，2H)，4.22(d，2H)，4.87(s，2H)，7.13(t，1H)，7.39-7.54(m，4H)，7.76-7.85(m，1H)，7.85-8.01(m，1H)；MSm/z 484.0[M-(OH-)]+，524.1(MNa+)。
实例44
a)LiBH4，THF。
化合物699 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-羟基-丙磺酰胺。将化合物71(0.47g，0.96mmol)在THF(5mL)中的溶液用硼氢化锂(21mg，0.96mmol)处理，并将其在环境温度下搅拌1小时。加入额外部分的硼氢化锂(30mg，1.38mmol)，并将所得混合物在环境温度下搅拌2小时。加入水(2mL)，将反应混合物搅拌5分钟，然后将其在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(30-100％)梯度洗脱而纯化，得到0.334g作为无色油状物的化合物699。1H-NMR(CDCl3)δ1.61(t，1H)，2.06(s，3H)，2.11-2.23(m，2H)，3.34-3.44(m，2H)，3.83(q，2H)，4.82(br s，2H)，7.09(t，1H)，7.34-7.43(m，2H)，7.43-7.53(m，1H)，7.52-7.65(m，2H)，7.69-7.78(m，1H)；MSm/z462.1(MH+)。
按照如上实例44所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物758 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羟基-丁磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.38(t，1H)，1.68-1.82(m，2H)，1.97-2.15(m，2H)叠加于2.09(s，3H)，3.20-3.36(m，2H)，3.72(q，2H)，4.82(br s，2H)，7.09(t，1H)，7.34-7.42(m，2H)，7.44-7.51(m，1H)，7.53-7.63(m，2H)，7.70-7.77(m，1H)；MSm/z 476.1(MH+)。
化合物764 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-3-羟基-丙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.64(t，1H)，2.02(s，3H)，2.10-2.25(m，2H)，3.29-3.43(m，2H)，3.82(q，2H)，4.81(br s，2H)，7.10-7.41(m，6H)，7.59(dd，1H)，7.68-7.76(m，1H)；MSm/z 460.0(MH+)。
化合物793 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2-羟基-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.04(s，3H)，2.45(t，1H)，3.41-3.56(m，2H)，4.08-4.25(m，2H)，4.83(br s，2H)，7.10(t，1H)，7.34-7.43(m，2H)，7.43-7.51(m，1H)，7.53-7.64(m，2H)，7.69-7.77(m，1H)；MSm/z 448.0(MH+)。
实例45
a)MeMgBr，THF。
化合物725 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-羟基-3-甲基-丁烷-1-磺酰胺。将冷却至-10℃的化合物71(0.11g，0.225mmol)在THF(4mL)中的溶液用甲基溴化镁(在Et2O中为3M，2mL，6mmol)处理，并将其在-10℃下搅拌1小时。加入饱和的水性氯化铵(0.5mL)，将混合物在H2O和EtOAc之间分配，将有机层用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(10-60％)梯度洗脱而纯化，得到73mg作为无色油状物的化合物725。1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.33(br s，1H)叠加于1.30(s，6H)，1.98-2.11(m，2H)叠加于2.06(s，3H)，3.33-3.44(m，2H)，4.82(brs，2H)，7.09(t，1H)，7.35-7.42(m，2H)，7.44-7.51(m，1H)，7.54-7.63(m，2H)，7.70-7.77(m，1H)；MSm/z 490.0(MH+)。
按照如上实例45所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物371 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.46(s，6H)，1.60-1.67(m，2H)，2.22(s，3H)，2.30-2.39(m，2H)，3.16-3.18(d，1H)，3.60(m，1H)，7.39-7.47(m，2H)，7.72(s，4H)，7.75-7.80(m，1H)，7.82-7.89(m，1H)；MSm/z 472.0(MH+)。
化合物374 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.48(s，6H)，1.94(s，3H)，4.82(s，2H)，5.33(s，1H)，7.35-7.47(m，3H)，7.61-7.87(m，8H)；MSm/z 537.9(MH+)。
化合物759 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羟基-4-甲基-戊烷-1-磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.23(s，1H)，1.26(s，6H)，1.57-1.67(m，2H)，1.97-2.09(m，2H)叠加于2.09(s，3H)，3.21-3.32(m，2H)，4.82(br s，2H)，7.09(t，1H)，7.35-7.42(m，2H)，7.45-7.51(m，1H)，7.53-7.63(m，2H)，7.67-7.83(m，1H)；MSm/z 526.0(MNa+)。
化合物763 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-3-羟基-3-甲基-丁烷-1-磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.29(s，6H)，1.30(s，1H)，1.98-2.10(m，2H)叠加于2.02(s，3H)，3.32-3.45(m，2H)，4.81(brs，2H)，7.10-7.41(m，6H)，7.55-7.62(m，1H)，7.73(dd，1H)；MSm/z 488.1(MH+)。
化合物796 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-3-羟基-3-甲基-丁烷-1-磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.29(s，6H)叠加于1.33(br s，1H)，1.99(s，3H)，2.01-2.09(m，2H)，3.26-3.49(m，2H)，4.80(brs，2H)，7.10(d，2H)，7.28-7.41(m，4H)，7.53-7.63(m，1H)，7.68-7.79(m，1H)；MSm/z 488.1(MH+)。
实例46
a)DCM，PPh3，CBr4。
化合物769 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-3-溴-丙烷-1-磺酰胺。将化合物764(0.80g，1.7mmol)和CBr4(0.635g，1.92mmol)在二氯甲烷(25mL)中的溶液用三苯膦(0.503g，1.92mmol)处理，并将其在环境温度下搅拌数小时。加入额外部分的CBr4(0.20g，0.6mmol)和三苯膦(0.15g，0.57mmol)，并另外搅拌18小时。蒸发溶剂，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(1-25％)梯度洗脱而纯化，得到0.90g作为油状物的化合物769。1H-NMR(CDCl3)δ2.02(s，3H)，2.39-2.51(m，2H)，3.34-3.43(m，2H)，3.55(t，2H)，4.81(br s，2H)，7.10-7.41(m，6H)，7.55-7.62(m，1H)，7.70-7.77(m，1H)；MSm/z 522，524(MH+)。
按照如上实例46所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物771 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-丁烷-1-磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.98-2.20(m，4H)叠加于2.04(s，3H)，3.17-3.31(m，2H)，3.45(t，2H)，4.83(br s，2H)，7.10(t，1H)，7.34-7.43(m，2H)，7.44-7.51(m，1H)，7.53-7.64(m，2H)，7.70-7.78(m，1H)；MSm/z 538.0，540.0(MH+)。
化合物797 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-2-溴-乙烷-1-磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.97-2.11(m，3H)，3.62-3.79(m，4H)，4.82(br s，2H)，7.10(t，1H)，7.36-7.51(m，3H)，7.54(dd，1H)，7.58-7.64(m，1H)，7.72-7.79(m，1H)；MSm/z 510，512.0(MH+)。
实例47
a)咪唑钠，DMF。
化合物770 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-环丙磺酰胺。将化合物769(90mg，0.172mmol)在DMF(2mL)中的溶液用咪唑钠(0.10g，1.1mmol)处理，并将所得混合物在环境温度下搅拌18小时。蒸发溶剂，将粗残余物预吸附至硅胶上。将产物通过快速柱层析(SiO2)用乙酸乙酯(5-40％)-庚烷梯度洗脱而分离，得到51mg作为油状物的化合物770。1H-NMR(CDCl3)δ1.03-1.14(m，2H)，1.20-1.32(m，2H)，2.05(s，3H)，2.61(tt，1H)，4.81(br s，2H)，7.11(d，1H)，7.18-7.31(m，3H)，7.31-7.41(m，2H)，7.54-7.62(m，1H)，7.69-7.76(m，1H)；MSm/z442.0. 实例48
a)咪唑，CH3CN。
化合物779 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-(咪唑-1-基)-丁烷-1-磺酰胺。将化合物771(96mg，0.18mmol)在乙腈(1mL)中的溶液用咪唑(0.25g，3.7mmol)处理，并将其在80℃下加热18小时。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物通过pHPLC(C18)用水(0.1％TFA)中的乙腈(20-90％)梯度洗脱而纯化，得到58mg作为TFA盐产物的化合物779。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.67-1.82(m，2H)，1.90-2.06(m，2H)叠加于2.02(s，3H)，3.40-3.61(m，2H)，4.27(t，2H)，4.86(br s，2H)，7.34-7.52(m，3H)，7.58-7.76(m，4H)，7.81(t，1H)，7.84-7.97(m，1H)，9.15(s，1H)；MSm/z 526.2(MH+)。
按照如上实例48所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物778 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-3-咪唑-1-基-丙烷-1-磺酰胺。MSm/z 510.1(MH+)。
实例49
a)戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane)，DCM。
化合物724 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-3-氧代-丙烷-1-磺酰胺。将化合物699(0.415g，0.899mmol)在二氯甲烷(20mL)中的溶液用戴斯-马丁氧化剂(0.57g，1.35mmol)处理，并将其在环境温度下搅拌3天。将粗残余物预吸附于硅胶上，并通过快速柱层析(SiO2)用庚烷中的乙酸乙酯(10-60％)梯度洗脱而纯化，得到0.255g作为油状物的化合物724。1H-NMR(CDCl3)δ2.04(s，3H)，3.11(t，2H)，3.55(t，2H)，4.81(br s，2H)，7.10(t，1H)，7.34-7.43(m，2H)，7.44-7.51(m，1H)，7.53-7.63(m，2H)，7.70-7.77(m，1H)，9.84(s，1H)；MSm/z460.0. 实例50
a)MeOH，HCl。
化合物413 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲酰胺-苯磺酰胺。向装有化合物411(266mg；0.542mmol)的压力容器中加入甲醇(5mL)。将该悬浮液冷却至0℃，将氯化氢吹送入悬浮液中10分钟，将反应物密封并将其在环境温度下搅拌2小时。使反应物冷却，释放压力，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C-18柱；100×30mmI.D.；5μ)用55至75％的梯度洗脱而纯化，得到61mg作为白色固体的化合物413。MSm/z 509.0(MH+)。
按照如上实例50所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物414 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-甲酰胺-苯-磺酰胺。MSm/z 443.0(MH+) 实例51
a)DCM，EDC-HCl，H2NOBz；b)DCM，BBr3。
4-苄氧基-4-[4-氟-3-三氟甲基-苄基)-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-氨磺酰基]-苯甲酰胺(555-A)。向化合物306(127.6mg；0.244mmol)在CH2Cl2(1mL)中的悬浮液中加入H2NOBz(60mg；0.488mmol)，之后加入EDC-HCl(94mg；0.488mmol)，并让该反应物在环境温度下搅拌5小时。将反应混合物用EtOAc稀释，用H2O(2X)、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速色谱法(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到118.4mg作为白色固体的化合物555-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，4.97(s，4H)，7.37-7.49(m，8H)，7.64-7.70(m，3H)，7.82-7.85(m，1H)，7.99(s，5H)，12.10(s，1H)；MSm/z 629.1(MH+)。
化合物555 4-([4-氟-3-三氟甲基-苄基)-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-氨磺酰基]-N-羟基-苯甲酰胺。向冷却至0℃的化合物555-A(91.6mg；0.175mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中加入1.0M BBr3-CH2Cl2溶液(0.263mL)，并将该反应物在环境温度下搅拌8小时。在减压下蒸发溶剂，将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C-18柱；100×30mm I.D.；5μ)用50％至70％MeCN-H2O梯度洗脱而纯化，得到46.0mg作为红色油状物的化合物555。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，4.88(s，2H)，7.36-7.40(m，2H)，7.43-7.48(m，1H)，7.64-7.69(m，3H)，7.81-7.86(m，1H)，7.95-8.02(m，4H)，9.28(s，1H)，11.53(s，1H)；MSm/z 539.1(MH+)。
实例52
a)DCM，吡啶，4-溴-2-氟苯磺酰氯；b)DMF，MeOH，(PPh3)2PdCl2，CO；c)THF，DEAD，PPh3，环丙基乙醇；d)MeOH，NaOH。
4-溴-2-氟-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺(589-A)。向化合物757-A(1.64g；8.23mmol)在CH2Cl2(10mL)中的悬浮液中加入吡啶(1.33mL；16.5mmol)，并将该反应物冷却至5℃。逐滴加入溶解于CH2Cl2(5mL)中的4-溴-2-氟苯磺酰氯(2.5g；9.14mmol)，并让反应物在环境温度下搅拌18小时。将反应物用EtOAc稀释，用1N HCl、水、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将固体粗产物用CH2Cl2-MeOH研磨，过滤，将固体物质用醚洗涤，在真空下干燥得到450mg作为白色固体的化合物589-A。使溶剂蒸发，将粗残余物在真空下干燥，得到额外的2.4g作为粉红色固体的化合物589-A。MSm/z 423.9(MH++MeCN)。
2-氟-4-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯-磺酰胺(589-B)。向化合物589-A(2.46g；6.14mmol)在DMF(30mL)和MeOH(70mL)中的溶液中加入TEA(2.57mL；18.4mmol)和(PPh3)2PdCl2(194mg)。将反应混合物加入高压容器中，用真空和CO(3x)吹扫。将一氧化碳加入容器中至50psi，并将反应物在80℃下加热18小时。加入额外的239mg钯催化剂，加入CO并将反应物在80℃下另外加热96小时(方便-至周末)。将反应物冷却，小心释放压力，并在减压下浓缩溶剂。将粗残余物用EtOAc稀释，用H2O(2X)、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速色谱法(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到1.12g作为黄色泡沫的化合物589-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.13(s，3H)，3.89(s，2H)，7.31-7.38(m，2H)，7.64-7.66(m，1H)，7.78-7.80(m，1H)，7.84-7.89(m，2H)，7.95-7.98(m，1H)，11.05(s，1H)；MSm/z 380.1(MH+)。
N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-2-氟-4-甲酯基-苯磺酰胺(589-C)。向PPh3(155mg；0.593mmol)中加入THF(3.5mL)，之后加入DEAD(0.275mL；0.604mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌3分钟，然后向其中加入化合物589-B(42mg；0.482mmol)。将反应混合物搅拌5分钟，向其中加入环丙基-乙醇并使该反应物搅拌72小时。将反应物用EtOAc稀释，用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂得到可用于下一步骤的化合物589-C。
化合物589 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。向化合物589-C(～0.395mmol)在MeOH(2mL)中的溶液中加入3NNaOH(0.198mL；0.593mmol)，并将反应物在63℃下搅拌18小时。使反应物冷却，在减压下蒸发溶剂，并将粗残余物在1N HCl和EtOAc之间分配。将有机层用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C-18柱；100×30mm I.D.；5μ)用53至73％的梯度洗脱而纯化，得到109.8mg作为白色固体的化合物589。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.005-0.03(t，3H)，0.366-0.410(m，2H)，0.668-0.754(m，1H)，1.39-1.40(m，2H)，2.23(s，3H)，3.77-3.96(m，2H)，7.38-7.44(m，2H)，7.76-7.88(m，4H)，7.96-7.97(m，1H)，13.84(s，1H)；MSm/z 433.8(MH+)。
按照如上实例52所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物590 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，2.51-2.67(m，2H)，3.91-4.00(m，2H)，7.40-7.46(m，2H)，7.76-7.88(m，4H)，7.96-7.99(m，1H)，13.92(s，1H)；MSm/z 461.7(MH+)。
化合物591 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57(m，4H)，2.24(s，3H)，3.75(m，2H)，7.38-7.45(m，2H)，7.76-7.88(m，4H)，7.94-7.97(m，1H)，13.90(s，1H)；MSm/z 489.6(MH+)。
化合物592 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.90(s，3H)，5.00(m，2H)，7.35-7.40(m，2H)，7.45-7.50(t，1H)，7.63-7.69(m，3H)，7.82-7.89(m，3H)，7.99-8.02(d，1H)，13.93(s，1H)；MSm/z 541.7(MH+)。
化合物593 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.838-0.875(t，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.42-1.49(m，2H)，2.24(s，3H)，3.71(m，2H)，7.38-7.45(m，2H)，7.47-7.87(m，4H)，7.94-7.97(m，1H)，13.91(s，1H)；MSm/z 421.7(MH+)。
化合物638 N-(3-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 419.7(MH+)。
化合物639 N-(3-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 447.7(MH+)。
化合物685 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.56-1.60(m，4H)，2.22-2.35(m，2H)，3.83-3.87(m，2H)，7.33-7.39(m，3H)，7.77-7.80(m，1H)，7.84-7.94(m，4H)，13.80(s，1H)；MSm/z 476.1(MH+)。
化合物686 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.14(s，2H)，7.25(s，1H)，7.30-7.35(m，2H)，7.47-7.54(t，1H)，7.69-7.75(m，3H)，7.81-7.88(m，1H)，7.91-8.00(m，4H)，13.97(s，1H)；MSm/z 528.0(MH+)。
化合物774 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-3-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d 6)δ1.93(s，3H)，4.62-4.93(s，2H)，7.14-7.16(m，2H)，7.23-7.44(m，4H)，7.48-7.54(m，2H)，7.57-7.67(m，2H)，7.85-7.88(m，1H)，13.92(s，1H)；MSm/z 540.0(MH+)。
化合物775 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-氟-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.71-4.86(m，2H)，7.36-7.51(m，6H)，7.59-7.69(m，3H)，7.85-7.88(m，1H)，12.84(s，1H)；MSm/z542.1(MH+)。
实例53
a)DMSO，H2NOH·HCl，TEA；b)1.TCDI；2.BF3·OEt。
化合物637-A可按照实例1的步骤A(用3-甲基-苯并[b]噻吩-2-羧酸替换苯并[b]噻吩-2-羧酸)、步骤C(用4-氰基苯磺酰氯替换苯磺酰氯)和实例3的步骤A(用三氟丙-1-醇替换环己基甲醇)来制备。
N-羟基-4-[(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺(637-B)。向经N2吹扫过的化合物637-A(354mg；0.834mmol)在DMSO(4mL)中的溶液中加入羟胺盐酸盐(290mg；4.17mmol)，之后加入TEA(581μL；4.17mmol)，并将反应物在微波照射的100℃下加热10分钟。将反应物在H2O和EtOAc之间分配，使层分离，将有机相用H2O、盐水洗涤，在MgSO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂得到410.2mg作为白色泡沫的化合物637-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，2.52-2.59(m，2H)，3.85(s，2H)，6.03(s，2H)，7.39-7.46(m，2H)，7.77-7.80(m，3H)，7.86-7.93(m，3H)，10.04(s，1H)；MSm/z 457.6(MH+)。
化合物637 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。将化合物637-B(403mg；0.882mmol)和TCDI(90％；259mg；1.32mmol)在THF(3.5mL)中的混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应物用水稀释并用EtOAc萃取。将萃取物用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂得到灰白色泡沫。将固体物质溶解于THF(3.5mL)中，向其中加入三氟化硼合二乙醚(332μL；2.64mmol)并将反应物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在H2O和EtOAc之间分配，使层分离，将有机相用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发。将固体物质用MeOH研磨，过滤，用MeOH洗涤，在真空下干燥得到274mg作为白色固体的化合物637。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，2.52-2.59(m，2H)，3.89(s，2H)，7.40-7.47(m，2H)，7.78-7.79(m，1H)，7.80-7.82(m，1H)，7.85-7.87(m，2H)，7.95-8.19(m，2H)，13.68(s，1H)；MSm/z 499.6(MH+)。
按照如上实例53所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物640 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.54-1.56(m，4H)，2.22-2.31(m，5H)，3.63-3.74(m，2H)，7.38-7.47(m，2H)，7.78-7.80(m，1H)，7.81-7.87(m，1H)，7.93-7.96(m，2H)，8.16-8.19(m，2H)，13.70(s，1H)；MSm/z 527.7(MH+)。
化合物641 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.000-0.074(m，3H)，0.353-0.412(m，2H)，0.685-0.751(m，1H)，1.35-1.36(m，2H)，2.25(s，3H)，3.63(m，2H)，7.38-7.46(m，2H)，7.76-7.82(m，1H)，7.83-7.86(m，1H)，7.93-7.95(m，2H)，8.17-8.19(m，1H)，13.69(s，1H)；MSm/z 471.7(MH+)。
化合物642 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。MSm/z 457.7(MH+)。
化合物684 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。MSm/z 486.0(MH+)。
化合物687 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。MSm/z 514.0(MH+)。
化合物784 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.95(s，3H)，4.87-4.88(m，2H)，7.25-7.54(m，3H)，7.59-7.68(m，4H)，7.83-7.85(m，3H)，8.20-8.22(d，2H)；MSm/z 580.0(MH+)。
化合物810 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.91(s，3H)，4.80-4.85(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.35-7.41(m，4H)，7.63-7.66(m，1H)，7.81-7.84(m，3H)，8.20-8.22(d，2H)；MSm/z578.0(MH+)。
实例54
a)DCM，吡啶，化合物Int-5；b)THF，DEAD，PPh3，环丙基-乙醇；c)DMF，DBU，(MeO2)SO2。
(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺。向冷却至0℃的化合物757A(1.89g；9.45mmol)在DCM(20mL)中的悬浮液中加入吡啶(1.68mL；20.8mmol)，之后以一份加入化合物Int-5(2.2g；10.1mmol)。让反应混合物在环境温度下搅拌4小时，将其用CH2Cl2稀释，用H2O(2X)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，在减压下蒸发溶剂，并将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到1.72g作为灰白色固体的化合物745A。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.13(s，3H)，7.31-7.38(m，4H)，7.66-7.68(m，2H)，7.77-7.79(m，2H)，11.18(s，1H)，13.63(s，1H)；MSm/z 344.0(MH+)。
化合物726 N-(环丙基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺。向PPh3(0.462g；1.76mmol)中加入THF(10mL)，之后加入DEAD(40％；815μL；1.79mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌3分钟，向其中加入化合物745-A(0.403g；1.17mmol)。将反应混合物搅拌5分钟，向其中加入环丙基乙醇(0.123g；1.43mmol)并将反应物另外搅拌18小时。将反应物用EtOAc稀释，用H2O、盐水洗涤，在Na 2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。将油状粗产物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C-18柱；100×30mm I.D.；5μ)用55％至75％的梯度洗脱而纯化，得到189mg作为灰白色固体的化合物726。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.008-0.056(m，2H)，0.394-0.438(m，2H)，0.727-0.802(m，1H)，1.45(m，2H)，2.28(s，3H)，3.83-3.91(m，2H)，7.36-7.57(m，4H)，7.77-7.82(m，4H)，13.78(s，1H)；MSm/z 412.0(MH+)。
化合物745 N-(环丙基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺。向化合物726(0.125g；0.132mmol)在DMF(2mL)中的溶液中加入DBU(99μL；0.666mmol)，之后加入硫酸二甲酯(32μL；0.332mmol)并将反应物在67℃下搅拌18小时。加入额外部分的DBU(226μL；1.51mmol)和硫酸二甲酯(144μL；1.51mmol)，并将反应混合物在67℃下另外搅拌18小时。将反应混合物冷却，用H2O稀释，用EtOAc萃取，使层分离，将有机相用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将油状粗产物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C-18柱；100×30mm I.D.；5μ)用55％至75％的梯度洗脱而纯化，得到107mg作为油状物的化合物745。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.008-0.013(m，2H)，0.346-0.391(m，2H)，0.685-0.759(m，1H)，1.43(m，2H)，2.31(s，3H)，3.79(s，3H)，3.84-3.97(m，2H)，7.33-7.38(m，3H)，7.39-7.49(m，1H)，7.69-7.72(d，1H)，7.75-7.81(m，2H)，7.88-7.90(d，1H)；MSm/z 426.1(MH+)。
按照如上实例54所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物720 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.48-1.75(m，4H)，2.13-2.27(m，5H)，3.40-387(m，2H)，7.37-7.47(m，4H)，7.60-7.83(m，4H)，13.83(s，1H)；MSm/z 468.1(MH+)。
化合物722 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺。MSm/z 534.2(MH+)。
化合物728 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺。MSm/z 520.0(MH+)。
化合物729 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺。MSm/z 518.1(MH+)。
化合物746 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺。MSm/z 532.0(MH+)。
实例55
a)DCM，吡啶，化合物Int-7；b)THF，PPh3，DEAD，5，5，5-三氟-戊-1-醇。
(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺(727-A)。向冷却至0℃的化合物757-A(0.589g；2.95mmol)在DCM(20mL)中的悬浮液中加入吡啶(525μL；6.49mmol)，之后以一份加入化合物Int-7(0.5g；1.88mmol)。让反应物在环境温度下搅拌4小时，用CH2Cl2稀释，用H2O(2X)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，在减压下蒸发溶剂，并将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到化合物727-A粗产物。将化合物727-A通过反相半制备型HPLC(Gemini，C-18柱；100×30mmI.D.；5μ)用60％至80％的梯度洗脱来进一步纯化，得到131mg作为白色固体的化合物727-A。MSm/z 392.0(MH+)。
化合物727 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5，-三氟-戊基)-1H-苯并咪唑-2-磺酰胺。向PPh3(0.068g；0.258mmol)中加入THF(1.5mL)，之后加入DEAD(40％；120μL；0.263mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌3分钟，然后向其中加入化合物727-A(0.067g；0.172mmol)。将反应混合物搅拌5分钟，向其中加入5，5，5-三氟-戊-1-醇(0.03g；0.210mmol)并将反应物另外搅拌18小时。将反应混合物用EtOAc稀释，用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。将油状粗产物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C-18柱；100×30mm I.D.；5μ)用65％至85％的梯度洗脱而纯化，得到34mg作为白色固体的化合物727。MSm/z 516.2(MH+)。
实例56
a)EtOH，HCl；b)氯甲酸甲酯，CHCl3，2，4，6-三甲基吡啶；c)CCl4，H2NNH2。
化合物811-A可通过在实例30的步骤A和B中用于合成化合物600的方法制备。
4-[(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-(5，5，5-三氟-戊基)-氨磺酰基)]-苯甲亚胺酸乙酯(811-B)。向冷却至0℃的化合物811-A(706mg；1.56mmol)溶液中吹送入HCl(g)15分钟。将反应物密封并让其在环境温度下搅拌18小时。在减压下蒸发溶剂，使固体物质干燥得到777mg作为白色固体的化合物811-B。
(乙氧基-{4-[(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-(5，5，5-三氟-戊基)-氨磺酰基]-苯基}-亚甲基)-氨基甲酸甲酯(811-C)。向化合物811-B(777mg；1.45mmol)在CHCl3(1mL)中的悬浮液中加入2，4，6-三甲基吡啶(275μL；1.93mmol)，之后加入氯甲酸甲酯(115μL；2.18mmol)并将反应物在环境温度下搅拌72小时。将TEA(200μL)加入至反应物中，之后加入另外的1.5当量的氯甲酸甲酯并将反应物在环境温度下搅拌18小时。将反应物用CH2Cl2稀释，用H2O洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂得到化合物811-C粗产物。
化合物811 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯磺酰胺。向化合物811-C(403mg；0.775mmol)在四氯化碳(3.5mL)中的溶液中加入肼(25μL；797mmol)，并将反应物在密封管内回流18小时。冷却反应物并蒸发溶剂。将反应粗产物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C-18柱；100×30mm I.D.；5μ)用50至70％的梯度洗脱而纯化，得到75mg作为白色固体的化合物811。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52-1.55(m，4H)，2.19-2.22(m，5H)，3.50-3.69(m，2H)，7.39-7.46(m，2H)，7.78-7.79(m，1H)，7.80-7.90(m，3H)，8.00-8.02(d，2H)，11.97(s，1H)，12.29(s，1H)；MSm/z 511.0(MH+)。
化合物812 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(1-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36-1.40(m，4H)，1.92-2.06(m，5H)，3.23(s，3H)，3.28-3.42(m，2H)，7.22-7.29(m，2H)，7.61-7.62(m，1H)，7.63-7.70(m，1H)，7.72-7.74(d，2H)，7.83-7.85(d，2H)，12.32(s，1H)；MSm/z 525.0(MH+)。
实例57
a)DMSO、二甲胺。
化合物789-A可通过实例29中用于合成化合物757的方法制备。
化合物789 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-二甲基氨基-3-吡啶基磺酰胺。向化合物789-A(0.07g，0.14mmol)在DMSO(1mL)中的溶液中加入2.0M二甲胺-四氢呋喃溶液(0.205mL，0.41mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。将反应粗产物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化得到0.06g作为白色固体的化合物789。1H NMR(DMSO-d6)δ1.98(s，3H)，3.16(s，6H)，4.72(brs，2H)，6.79(d，1H)，7.28(d，2H)，7.33-7.47(m，4H)，7.60-7.71(m，1H)，7.76-7.94(m，2H)，8.42(d，1H)；MSm/z 522.2(MH+)。
按照如上实例57所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物786 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-二甲基氨基-3-吡啶基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.10-0.07(m，2H)，0.27-0.47(m，2H)，0.61-0.82(m，1H)，1.34(br s，2H)，2.31(s，3H)，3.16(s，6H)，3.40-3.67(m，2H)，6.78(d，1H)，7.34-7.55(m，2H)，7.67-7.85(m，2H)，7.85-7.96(m，1H)，8.34(d，1H)；MSm/z 416.1(MH+)。
化合物787 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-二甲基氨基-3-吡啶基-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(br s，4H)，2.30(s，6H)，2.4-2.5(m，2H)，3.14(s，6H)，6.76(d，1H)，7.32-7.52(m，2H)，7.72(dd，1H)，7.79(dd，1H)，7.88(dd，1H)，8.34(d，1H)；MSm/z472.0(MH+)。
化合物788 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-吗啉代-3-吡啶基-磺酰胺。1H NMR(DMSO-d6)δ1.51(br s，5H)，2.31(s，6H)，3.57(s，2H)，3.61-3.82(m，9H)，6.97(d，1H)，7.35-7.56(m，2H)，7.69-7.84(m，2H)，7.84-7.94(m，1H)，8.39(d，1H)；MSm/z 514.0(MH+)。
化合物790 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-吗啉代-3-吡啶基-磺酰胺。1H NMR(DMSO-d6)δ1.99(s，3H)，3.65-3.87(m，8H)，4.72(br s，2H)，7.00(d，1H)，7.29(d，2H)，7.33-7.50(m，4H)，7.60-7.74(m，1H)，7.79-7.94(m，2H)，8.46(d，1H)；MSm/z 564.0(MH+)。
化合物798 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-吗啉代-3-吡啶基-磺酰胺。MSm/z 451.8(MH+)。
实例58
a)甲苯，MeOH中的0.5M甲醇钠。
化合物357 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-甲氧基-吡啶-3-基磺酰胺。向化合物77(0.07g，0.14mmol)在甲苯(1mL)中的溶液中加入MeOH(0.82mL，0.41mmol)中的0.5M甲醇钠溶液，并将反应混合物回流2小时。将反应混合物冷却，用H2O稀释，用EtOAc萃取，用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.06g作为白色固体的化合物357。1H-NMR(CDCl3)δ1.78-1.97(s，3H)，4.23(s，3H)，5.02(br s，2H)，6.93(dd，1H)，7.10(t，1H)，7.30-7.36(m，2H)，7.42-7.67(m，4H)，8.00(dd，1H)，8.38(dd，1H)；MSm/z 510.9(MH+)。
按照如上实例58所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物358 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-二甲基氨基-吡啶-3-基-磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.88(s，3H)，3.07(s，6H)，4.95(br s，2H)，6.93(dd，1H)，7.07(t，1H)，7.28-7.36(m，2H)，7.37-7.47(m，1H)，7.47-7.55(m，2H)，7.55-7.62(m，1H)，8.02(dd，1H)，8.47(dd，1H)；MSm/z 524.0(MH+)。
化合物359 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲氧基-吡啶-3-基-磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.04-2.15(m，3H)，4.05(s，3H)，4.68(br s，2H)，6.85(d，1H)，7.07(t，1H)，7.30-7.50(m，3H)，7.50-7.75(m，3H)，7.88(dd，1H)，8.62(d，1H)；MSm/z 510.9(MH+)。
化合物360 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-二甲基氨基-吡啶-3-基-磺酰胺。MSm/z 524.0(MH+)。
化合物377 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-2-硫甲基-吡啶-3-基-磺酰胺。MSm/z 527.0(MH+)。
化合物378 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-硫甲基-吡啶-3-基-磺酰胺。MSm/z 527.0(MH+)。
化合物448 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-2-二甲基氨基-吡啶-3-基-磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.37(m，2H)，1.45-1.62(m，2H)，2.38(s，3H)，3.17(s，6H)，3.72(m.，2H)，6.99(dd，1H)，7.37(m，2H)，7.59-7.80(m，2H)，8.14-8.29(m，1H)，8.37-8.50(m，1H)；MSm/z 404.1(MH+)。
实例59
a)NaN3，NH4Cl，DMF；b)NBS，DMF。
化合物428-A可通过实例30的步骤A和B中用于合成化合物600的方法制备。
化合物428 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。将二甲基甲酰胺(2mL)、叠氮化钠(0.098g，1.5mmol)、氯化铵(0.08g，1.5mmol)和化合物428-A(0.185g，0.5mmol)加入至具有搅拌棒的微波容器中，使其密封并在300瓦特微波反应器中加热至160℃10分钟。将溶液倒出，将N-溴代琥珀酰亚胺(0.356g，2.0mmol)加入至该溶液中，并在环境温度下搅拌3小时。将溶液用H2O稀释，用EtOAc萃取，用H2O、盐水洗涤，在Na 2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.124g作为白色固体的化合物428。1H-NMR(CD3OD)δ0.91(t，3H)，1.48(tt，4H)，3.74(t，2H)，7.35-7.59(m，2H)，7.73-7.88(m，2H)，7.93(m，2H)，8.26(m，2H)；MSm/z 492.0(MH+)。
按照如上实例59所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物424 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.98(s，2H)，7.16(s，1H)，7.25-7.29(m，2H)，7.41-7.46(t，1H)，7.65-7.69(m，3H)，7.76-7.79(m，1H)，8.00-8.02(d，2H)，8.24-8.26(d，2H)；MSm/z 534.0(MH+)。
化合物425 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。MSm/z 468.0(MH+)。
化合物429 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-丁基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CD3OD)δ1.82(br s，2H)，2.41(br s，2H)，3.83(s，2H)，7.44-7.60(m，2H)，7.77-7.89(m，2H)，7.93(m，2H)，8.27(m，2H)；MSm/z 546.0(MH+)。
化合物449 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。MSm/z 414.0(MH+)。
化合物455 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。MSm/z 548.0(MH+)。
化合物474 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-甲基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.05-0.17(m，2H)，0.38(d，2H)，0.90(br s，1H)，3.55(br s，2H)，7.40-7.63(m，2H)，7.72-7.81(m，1H)，7.85(m，2H)，7.94-8.08(m，1H)，8.20(m，2H)；MSm/z 490.0(MH+)。
化合物475 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.92(br s，2H)，7.35-7.54(m，3H)，7.60-7.80(m，3H)，7.85-8.03(m，3H)，8.24(d，2H)；MSm/z 612.0(MH+)。
化合物539 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.28-1.45(m，2H)，1.45-1.59(m，2H)，2.39(s，3H)，3.54(s，2H)，7.30-7.48(m，2H)，7.58-7.77(m，2H)，7.93(m，2H)，8.27(m，2H)；MSm/z 428.1(MH+)。
化合物542 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.07(s，3H)，3.53(br s，2H)，7.01-7.14(m，1H)，7.30-7.41(m，2H)，7.45(dd，1H)，7.55(dd，1H)，7.57-7.68(m，2H)，7.98(m，2H)，8.34(m，2H)；MSm/z 548.1(MH+)。
化合物569 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。MSm/z 425.7(MH+)。
化合物570 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.12-0.09(m，2H)，0.25-0.47(m，2H)，0.59-0.84(m，1H)，1.34(br s，2H)，2.26(s，3H)，3.62(br s，2H)，7.31-7.51(m，2H)，7.69-7.83(m，3H)，7.83-7.92(m，1H)，8.20(d，2H)；MSm/z 440.1(MH+)。
化合物571 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。MSm/z 453.7(MH+)。
化合物572 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，2.51-2.67(m，2H)，3.90(m，2H)，7.40-7.47(m，2H)，7.78-7.82(dd，1H)，7.84-7.88(m，1H)，8.02-8.04(d，2H)，8.28-8.30(d，2H)；MSm/z 467.7(MH+)。
化合物579 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.56(d，4H)，2.10-2.33(m，2H)，3.71(br s，2H)，7.43-7.60(m，2H)，7.72-7.85(m，1H)，7.94-8.06(m，1H)，8.09(m，2H)，8.31(m，2H)；MSm/z 561.6(MH+)。
化合物580 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(1H-四唑-5-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.41-1.69(m，4H)，2.15-2.36(m，2H)，3.66(t，2H)，7.42-7.64(m，2H)，7.74-7.92(m，3H)，7.94-8.09(m，1H)，8.21(d，2H)；MSm/z 516.0(MH+)。
化合物804 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(1H-四唑-5-基)-吡啶-3-基磺酰胺。化合物804可采用实例59中步骤A的工艺，用化合物Int-9替换化合物428-A而制备。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.01(q，2H)，0.22-0.45(m，2H)，0.57-0.80(m，1H)，1.37(br s，2H)，2.27(s，3H)，3.67(br s，2H)，7.31-7.53(m，2H)，7.79(dd，1H)，7.81-7.93(m，1H)，8.33-8.57(m，2H)，9.04(d，1H)；MSm/z 441.0(MH+)。
化合物805 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-(1H-四唑-5-基)-吡啶-3-基磺酰胺。化合物805可采用实例59中步骤A的工序，用化合物Int-9替换化合物428-A而制备。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.83-2.01(m，3H)，4.88(br s，2H)，7.32(d，2H)，7.34-7.52(m，4H)，7.61-7.74(m，1H)，7.80-7.96(m，1H)，8.50(d，1H)，8.57(dd，1H)，9.18(d，1H)；MSm/z 547.0(MH+)。
化合物806 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(1H-四唑-5-基)-吡啶-3-基磺酰胺。化合物806可采用实例59中步骤A的工序，用化合物LMR-2-B替换化合物428-A而制备。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.45(d，5H)，2.10(br s，3H)，2.13-2.22(m，3H)，7.16-7.42(m，2H)，7.71(dd，1H)，7.77(dd，1H)，8.24-8.44(m，2H)，8.97(d，1H)；MSm/z 497.1(MH+)。
实例60
a)DMSO，NH2OH·HCl，TEA；b)DMF，2-乙基己基氯甲酸酯，吡啶；c)DCE，NBS。
化合物514-A可通过在实例30的步骤A和B中用于合成化合物600的方法制备。
N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-N-羟基-苯甲脒磺酰胺(514-B)。将化合物514-A(1.0g，2.7mmol)、三乙胺(1.88mL，13.5mmol)、羟胺盐酸盐(0.938g，13.5mmol)和二甲基亚砜(4mL)加入具有搅拌棒的微波容器中，并将其于300瓦特微波反应器中加热至160℃10分钟。将固体物质用DMSO冲洗，过滤，将有机洗涤物用H2O稀释，用EtOAc萃取，用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。使化合物514-B粗产物结晶，得到1.0g灰白色固体物质。MSm/z 458.0(MH+)。
化合物513 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。在N2下，向密封于微波容器中的吡啶(0.10mL，1.24mmol)和化合物514-B(0.50g，1.24mmol)的冰冷却溶液中逐滴加入2-乙基己基氯甲酸酯(0.239g，1.24mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，并在300瓦特微波140℃下加热30分钟。将溶液用H2O稀释，用EtOAc萃取，用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mmI.D.；5μ)纯化，得到0.175g作为白色固体的化合物513。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.66-1.82(m，2H)，2.26-2.45(m，2H)，3.78(t，2H)，7.25-7.37(m，1H)，7.37-7.46(m，2H)，7.77-7.84(m，1H)，7.86-7.93(m，1H)，7.96(m，2H)，8.04(m，2H)，13.21(br s，1H)；MSm/z 484.1(MH+)。
化合物514 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。将N-溴代琥珀酰亚胺(0.037g，0.21mmol)加入至二氯乙烷(2mL)和化合物513(0.10g，0.21mmol)的溶液中，并将该反应混合物在环境温度下搅拌18小时。将溶液用H2O稀释，用EtOAc萃取，用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mmI.D.；5μ)纯化，得到0.024g作为白色固体的化合物514。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.60-1.79(m，2H)，2.24-2.45(m，2H)，3.68-3.83(m，2H)，7.45-7.66(m，2H)，7.69-7.92(m，1H)，7.92-8.17(m，5H)，13.25(brs，1H)；MSm/z 562.8(MH+)。
按照如上实例60所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物442 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。MSm/z 430.0(MH+)。
化合物443 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CD3OD)δ0.91(t，3H)，1.32-1.60(m，4H)，3.63-3.83(m，2H)，7.46-7.62(m，2H)，7.74-7.88(m，2H)，7.90(m，2H)，8.00(s，2H)，8.06(m，2H)；MSm/z 507.9(MH+)。
化合物471 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-N-羟基-苯甲脒磺酰胺。MSm/z404.1(MH+)。
化合物473 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-N-羟基-苯甲脒磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.73-0.89(m，3H)，1.30-1.46(m，4H)，3.64(br s，2H)，7.46-7.61(m，3H)，7.74-7.84(m，1H)，7.92(d，2H)，7.97-8.03(m，1H)，8.09(d，2H)，8.24(s，1H)；MSm/z 484.4(MH+)。
化合物482 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-N-羟基-苯甲脒磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.03(s，2H)，7.19(s，1H)，7.29-7.38(m，2H)，7.50(t，1H)，7.66-7.78(m，3H)，7.78-7.88(m，1H)，7.95(s，4H)；MSm/z 524.5(MH+)。
化合物483 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ5.03(s，2H)，7.21(s，1H)，7.26-7.39(m，2H)，7.41-7.59(m，1H)，7.62-7.78(m，3H)，7.78-7.93(m，1H)，7.98-8.16(m，4H)，13.24(br s，1H)；MSm/z 550.1(MH+)。
化合物511 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ4.91(s，2H)，7.05-7.17(m，1H)，7.35-7.48(m，2H)，7.48-7.57(m，2H)，7.71(dd，2H)，7.95(m，2H)，8.03(m，2H)；MSm/z 628.0(MH+)。
化合物512 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。化合物512是按照实例60的化合物514，用NCS替换NBS而得以合成。1H-NMR(CDCl3)δ4.89(s，2H)，7.12(d，1H)，7.39-7.48(m，2H)，7.53(d，2H)，7.63-7.76(m，2H)，7.94(m，2H)，8.03(m，2H)；MSm/z 584.0(MH+)。
化合物515 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。化合物515是按照实例60的化合物514，用NCS替换NBS而得以合成。MSm/z 515.8(MH+)。
化合物541 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.31-1.44(m，2H)，1.5-1.6(m，2H)，2.40(s，3H)，3.55(br s，2H)，7.31-7.49(m，2H)，7.58-7.79(m，2H)，7.84-8.04(m，4H)，10.72(s，1H)；MSm/z 444.1(MH+)。
化合物544 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.02-2.19(m，3H)，4.76(br s，2H)，7.08(t，1H)，7.34-7.41(m，2H)，7.42-7.48(m，1H)，7.54(dd，1H)，7.58-7.68(m，2H)，7.99(m，4H)，11.25(br s，1H)；MSm/z 564.0(MH+)。
化合物583 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.40-1.68(m，4H)，2.12-2.34(m，2H)，3.70(br s，2H)，7.39-7.64(m，2H)，7.64-7.86(m，1H)，7.98-8.04(m，1H)，8.07(s，4H)，13.24(br s，1H)；MSm/z 577.6(MH+)。
化合物584 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。化合物584是按照实例60的化合物514，用NCS替换NBS而得以合成。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57-1.62(m 4H)2.18-2.39(m，2H)3.57-3.86(m，2H)7.46-7.65(m，2H)7.68-7.87(m，1H)7.98-8.04(m，1H)8.07(s，4H)13.24(br s，1H)；MSm/z 531.6(MH+)。
化合物597 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。MSm/z 496.6(MH+)。
化合物599 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.24(s，3H)，2.54-2.63(m，2H)，3.88(br s，2H)，7.35-7.56(m，2H)，7.78-7.83(m，1H)，7.84-7.90(m，1H)，7.99-8.08(m，4H)，13.23(br s，1H)；MSm/z 483.6(MH+)。
化合物608 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.54-2.77(m，2H)，4.00(t，2H)，7.44-7.64(m，2H)，7.68-7.85(m，1H)，7.94-8.21(m，5H)，13.25(br s，1H)；MSm/z 549.6(MH+)。
化合物609 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。化合物609是按照实例60的化合物514，用NCS替换NBS而得以合成。MSm/z 503.7(MH+)。
化合物612 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。MSm/z 441.7(MH+)。
化合物613 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.1-0.2(m，2H)，0.4-0.48(m，2H)，0.52-0.77(m，1H)，1.36(br s，2H)，2.26(s，3H)，3.65(br s，2H)，7.26-7.55(m，2H)，7.74-7.82(m，1H)，7.82-7.89(m，1H)，8.00(m，2H)，8.06(m，2H)，13.24(br s，1H)；MSm/z 455.7(MH+)。
化合物626 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.1-0.2(m，2H)，0.30-0.54(m，2H)，0.69-0.91(m，1H)，1.39(br s，2H)，3.64-3.89(m，2H)，7.55(dd，2H)，7.70-7.93(m，1H)，7.94-8.24(m，5H)，13.25(br s，1H)；MSm/z 520.1(MH+)。
化合物627 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。化合物627是按照实例60的化合物514，用NCS替换NBS而得以合成。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.1-0.2(m，2H)，0.26-0.43(m，2H，)0.69-0.80(m，1H)，1.38(q，2H)，3.73(t，2H)，7.47-7.61(m，2H，)7.68-7.85(m，1H)，7.89-8.18(m，5H)，13.25(brs，1H)；MSm/z 476.6(MH+)。
化合物801 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，4.83(br s，2H)，7.26-7.35(m，2H)，7.35-7.45(m，4H)，7.63-7.72(m，1H)，7.83(dd，1H)，8.09(s，4H)，13.27(br s，1H)；MSm/z 562.0(MH+)。
化合物807 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡啶-3-基磺酰胺。化合物807是采用实例60的步骤A中的工序，用化合物Int-9替换化合物514-A而制备。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.16-0.13(m，2H)，0.23-0.46(m，2H)，0.72(br s，1H)，1.3-1.4(m，2H)，3.61(br s，2H)，7.29-7.54(m，2H)，7.81(dd，1H)，7.88(dd，1H)，8.24(d，1H)，8.46(dd，1H)，9.02(d，1H)，13.49(s，1H)；MSm/z 457.0(MH+)。
化合物808 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡啶-3-基磺酰胺。化合物808是采用实例60的步骤A中的工序，用化合物Int-9替换化合物514-A而制备。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.79-2.08(m，3H，)4.90sa(br s，2H)，7.32(d，2H)，7.35-7.48(m，4H)，7.59-7.78(m，1H)，7.78-7.91(m，1H)，8.27(d，1H)，8.53(dd，1H)，9.14(d，1H)，13.46-13.57(m，1H)；MSm/z563.0(MH+)。
化合物809 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡啶-3-基磺酰胺。化合物809是采用实例60的步骤A中的工序，用化合物Int-9替换化合物514-A而制备。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.43-1.63(m，5H)，2.24(br s，3H)，2.27-2.37(m，3H)，7.30-7.57(m，2H)，7.82(dd，1H)，7.87-8.00(m，1H)，8.24(d，1H)，8.46(dd，1H)，9.04(d，1H)，13.49(br s，1H)；MSm/z 513.0(MH+)。
实例61
a)DCM，乙酸酐，TEA；b)DMF，CS2，NaH；c)DMF，DCE，NBS。
化合物472 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-N-羟基乙酰基-苯甲脒磺酰胺。将化合物514-B(0.5g，1.24mmol)、DCM(5mL)、乙酸酐(0.126g 1.24mmol)和三乙胺(0.125g 1.24mmol)的溶液在环境温度下搅拌18小时。将溶液用H2O稀释，用EtOAc萃取，用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.340g作为白色固体的化合物472。MSm/z446.1(MH+)。
N-苯并[b]噻吩-2-基-N-(丁基)-4-(5-硫代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺(481-B)。向化合物472(0.220g，0.494mmol)和二硫化碳(0.113mL，1.88mmol)在DMF中的冰冷却混合物中加入氢化钠(0.036g，1.48mmol)，将反应混合物在0℃下搅拌，并让其升温至环境温度18小时。将反应混合物用1N盐酸稀释，将水相用EtOAc萃取，用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.110g作为浅黄色固体的化合物481-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.25-1.42(m，2H)，1.42-1.58(m，2H)，3.68(t，4H)，7.25(s，1H)，7.29-7.45(m，2H)，7.72-7.83(m，1H)，7.83-7.94(m，3H)，8.08(d，2H)；MSm/z 446.1(MH+)。
化合物481 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(5-硫代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺酰胺。将N-溴代琥珀酰亚胺(0.048，0.27mmol)加入至二氯乙烷(2mL)、二甲基甲酰胺(2mL)和化合物481-B(0.120g，0.27mmol)的溶液中，并将其在环境温度下搅拌18小时。将反应混合物用H2O稀释，用EtOAc萃取水相，将其用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.019g作为淡粉红色固体的化合物481。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.24-1.51(m，4H)，3.66(br s，3H)，7.44-7.60(m，2H)，7.69-7.83(m，1H)，7.94-8.07(m，3H)，8.07-8.21(m，2H)；MSm/z 525.1(MH+)。
实例62
a)THF，吡啶，SOCl2；b)DCE，DMF，NBS。
化合物470 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。向化合物514-B(0.250g，0.62mmol)、吡啶(0.098g，1.24mmol)和THF(4mL)的冰冷却溶液中逐滴加入DCM(1mL)中的亚硫酰氯(0.073g，0.62mmol)溶液，并将所得混合物在0℃下搅拌30分钟。在真空中蒸发溶剂，将残余物溶解于水中并用CHCl3萃取。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.224g作为白色固体的化合物470。MSm/z 450.0(MH+)。
化合物484 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。向化合物470(0.130g，0.289mmol)、DCE(2mL)和DMF(2mL)的溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.051g，0.289mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。将该反应混合物用H2O洗涤，使有机物分离，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.084g作为白色固体的化合物484。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.73-0.93(m，3H)，1.27-1.53(m，4H)，3.59-3.81(m，2H)，7.44-7.62(m，2H)，7.73-7.85(m，1H)，7.93-8.07(m，3H)，8.07-8.21(m，2H)；MSm/z 529.4(MH+)。
按照如上实例62所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物485 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。化合物485是按照实例62的化合物484，用NCS替换NBS而合成。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.75-0.91(m，3H)，1.26-1.52(m，4H)，3.67(t，2H)，7.45-7.61(m，2H)，7.75-7.89(m，1H)，7.95-8.07(m，3H)，8.07-8.20(m，2H)；MSm/z 485.4(MH+)。
化合物540 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.28-1.44(m，2H)，1.44-1.59(m，2H)，2.38(s，3H)，3.51(s，2H)，7.30-7.46(m，2H)，7.60-7.76(m，2H)，7.78-7.91(m，3H)，7.99(s，1H)；MSm/z464.1(MH+)。
化合物543 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.02-2.12(s，3H)，4.67(br s，2H)，7.08(t，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.44(dt，1H)，7.49-7.57(m，1H)，7.57-7.73(m，2H)，7.82-7.99(m，4H)；MSm/z 548.1(MH+)。
化合物581 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57(m，4H)，2.10-2.36(m，2H)，3.71(br s，2H)，7.43-7.66(m，2H)，7.74-7.85(m，1H)，7.94-8.09(m，3H)，8.09-8.21(m，2H)；MSm/z 597.1(MH+)。
化合物582 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。化合物582是按照实例62的化合物484，用NCS替换NBS而合成。MSm/z 551.5(MH+)。
化合物596 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。MSm/z 489.6(MH+)。
化合物598 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.15-2.30(s，3H)，2.54-2.64(m，2H)，3.41(br s，2H)，7.36-7.53(m，2H)，7.75-7.83(m，1H)，7.83-7.94(m，1H)，8.00(m，2H)，8.10(m，2H)；MSm/z 503.7(MH+)。
化合物607 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。MSm/z 569.9(MH+)。
化合物610 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。MSm/z 461.7(MH+)。
化合物611 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.1-0.2(m，2H)0.28-0.43(m，2H)0.70(d，1H)1.36(br s，2H)2.26(s，3H)3.64(br s，2H)7.28-7.51(m，2H)7.70-7.83(m，1H)7.83-7.93(m，1H)7.99(d，2H)8.04-8.19(m，2H)；MSm/z 475.6(MH+)。
化合物624 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.1-0.2(m，2H)，0.29-0.46(m，2H)，0.63-0.86(m，1H)，1.38(q，2H)，3.74(t，2H)，7.44-7.62(m，2H)，7.71-7.84(m，1H)，7.93-8.07(m，3H)，8.07-8.20(m，2H)；MSm/z 539.4(MH+)。
化合物625 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(3H-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-2-氧化物)-苯磺酰胺。化合物625是按照实例62的化合物484，用NCS替换NBS而合成。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.1-0.2(m，2H)0.29-0.43(m，2H)0.68-0.83(m，1H)1.38(q，2H)3.74(t，2H)7.47-7.60(m，2H)7.72-7.87(m，1H)7.96-8.07(m，3H)8.07-8.18(m，2H)；MS；m/z495.5(MH+)。
实例63
a)KO-tBu，Pd2(dba)，9，9-二甲基-4，5-双(二苯基膦基)黄嘌呤，吗啉，二噁烷。
化合物559-A可通过在实例30的步骤A和B中用于合成化合物600的方法制备。
化合物446 N-苯并[b]噻吩-2-基-N-(丁基)-4-吗啉-4-基-苯磺酰胺。将化合物559-A(0.10g，0.236mmol)、1.0M叔丁醇钾-THF(1.41mL，1.41mmol)、Pd(dba)(0.01g，0.011mmol)、9，9-二甲基-4，5-双(二苯基膦基)黄嘌呤(0.006g，0.011mmol)、吗啉(0.04mL，0.47mmol)和二噁烷(4mL)加入具有搅拌棒的微波容器中，并在300瓦特微波反应器中于100℃下加热30分钟。将反应混合物用H2O稀释，用EtOAc萃取，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物溶解于乙腈中，将溶液过滤，并通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.021g作为暗色粘性油状物的化合物446。1H-NMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.29-1.46(m，2H)，1.50-1.63(m，2H)，3.23-3.34(m，4H)，3.57(t，2H)，3.81-3.93(m，4H)，6.84(m，2H)，7.13(s，1H)，7.29-7.40(m，2H)，7.57(m，2H)，7.63-7.73(m，2H)；MSm/z 431.1(MH+)。
化合物559 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-吗啉-苯磺酰胺。将N-溴代琥珀酰亚胺(0.030g，0.167mmol)加入二氯乙烷(2mL)和化合物446(0.072g，0.167mmol)的溶液中，并在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物用H2O稀释，用EtOAc萃取，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.050g作为暗绿色胶的化合物559。1H-NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H)，1.29-1.45(m，2H)，1.45-1.59(m，2H)，3.23-3.38(m，4H)，3.60(t，2H)，3.82-3.98(m，4H)，6.78-6.95(m，2H)，7.34-7.49(m，2H)，7.63-7.75(m，3H)，7.75-7.84(m，1H)；MSm/z 511.0(MH+)。
按照如上实例63所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物444 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-二甲基氨基-苯磺酰胺。MSm/z389.1(MH+)。
化合物445 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-吡咯烷-1-基-苯磺酰胺。MSm/z415.0(MH+)。
化合物447 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰胺。MSm/z 444.1(MH+)。
化合物560 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-二甲基氨基-苯磺酰胺。MSm/z 467.0(MH+)。
化合物561 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-甲基氨基-苯磺酰胺。化合物561是按照实例63的化合物559，用NCS替换NBS而合成。1H-NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H)1.28-1.44(m，2H)1.44-1.55(m，2H)3.06(s，6H)3.57(t，2H)6.65(m，2H)7.35-7.50(m，2H)7.65(m，2H)7.67-7.74(m，1H)7.75-7.86(m，1H)；MSm/z 423.0(MH+)。
化合物562 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-吗啉-4-基-苯磺酰胺。化合物562是按照实例63的化合物559，用NCS替换NBS而合成。MSm/z465.0(MH+)。
化合物738 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-二甲基氨基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.11-0.05(m，2H)，0.31-0.46(m，2H)，0.59-0.81(m，1H)，1.34(br s，2H)，2.31(s，3H)，3.08(s，6H)，3.52(br s，2H)，6.76-6.93(m，2H)，7.35-7.51(m，2H)，7.51-7.63(m，2H)，7.73-7.84(m，1H)，7.84-7.97(m，1H)；MSm/z 415.2(MH+)。
化合物739 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-二乙基氨基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.11-0.06(m，2H)，0.31-0.50(m，2H)，0.62-0.80(m，1H)，1.36(br s，2H)，2.27(s，3H)，3.01(br s，4H)，3.62(br s，3H)，3.80(br s，3H)，3.98(s，1H)，7.36-7.58(m，2H)，7.65-7.76(m，2H)，7.76-7.84(m，1H)，7.84-7.98(m，3H)；MSm/z443.3(MH+)。
化合物740 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-硫代吗啉-4-基-苯磺酰胺。MSm/z 473.2(MH+)。
化合物741 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-吗啉代-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.09-0.11(m，2H)，0.26-0.47(m，2H)，0.72(d，1H)，1.34(br s，2H)，2.19-2.35(m，3H)，3.24-3.44(m，4H)，3.53(br s，2H)，3.69-3.89(m，4H)，7.12(d，2H)，7.36-7.50(m，2H)，7.52-7.66(m，2H)，7.75-7.86(m，1H)，7.86-7.97(m，1H)；MSm/z 457.2(MH+)。
化合物742 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-(哌嗪-1-基)-苯磺酰胺。MSm/z 456.2(MH+)。
化合物748 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-二甲基氨基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.49(br s，4H)，2.27(s，6H)，3.03(s，6H)，6.79(d，2H)，7.32-7.46(m，2H)，7.46-7.55(m，2H)，7.73-7.82(m，1H)，7.84-7.93(m，1H)；MSm/z 471.2(MH+)。
化合物749 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-硫代吗啉-4-基-苯磺酰胺。MSm/z 526.2(MH+)。
化合物750 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-吗啉代-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35-1.64(m，4H)，2.13-2.35(m，5H)，2.99(br s，2H)，3.21-3.39(m，4H)，3.48(br s，2H)，3.53(br s，2H)，3.67-3.91(m，4H)，7.07(d，2H)，7.33-7.52(m，2H)，7.56(d，2H)，7.78(dd，1H)，7.83-8.00(m，1H)；MSm/z 513.2(MH+)。
化合物751 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基-乙基)-4-哌啶-1-基-苯磺酰胺。MSm/z 455.2(MH+)。
化合物752 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-哌啶-苯磺酰胺。MSm/z 511.16(MH+)。
实例64
a)DMSO、二甲胺。
化合物799-A可通过实例29中步骤A和B中用于合成化合物757的方法制备。
化合物799 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-二甲基氨基-苯磺酰胺。向化合物799-A(0.07g，0.14mmol)在二甲基亚砜(2mL)中的溶液中加入2.0M二甲胺-THF(0.42mmol)溶液，将反应混合物密封并在300W微波中于100℃下加热。将溶液粗产物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.053g作为灰白色固体的化合物799。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.96(s，3H)，3.05(s，6H)，4.65(br s，2H)，6.76-6.87(m，2H)，7.27(d，2H)，7.31-7.45(m，4H)，7.52-7.62(m，2H)，7.62-7.70(m，1H)，7.76-7.91(m，1H)；MSm/z 521.1(MH+)。
按照如上实例64所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物800 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-吗啉代-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.96(s，3H)，，3.24-3.39(m，4H)3.65-3.85(m，4H)，4.68(br s，2H)，7.11(d，2H)，7.28(d，2H)，7.32-7.46(m，4H)，7.58-7.73(m，3H)，7.76-7.89(m，1H)；MSm/z 563.1(MH+)。
实例65
a)THF，CDI；b)MeSO2NH2，DBU，DMAP。
化合物623 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲磺酰基氨基羰基-苯磺酰胺。向化合物306(0.50g，0.96mmol)在THF(30mL)中的溶液中加入CDI(0.232g，1.43mmol)，并将反应混合物回流5小时。将甲基磺酰胺(0.136g，1.43mmol)、DBU(0.218g，1.43mmol)和DMAP(0.012g，0.096mmol)加入反应混合物中，并使该反应物回流1小时。将溶液用H2O稀释，用EtOAc萃取，用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.2g作为白色固体的化合物623。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，3.40(s，3H)，4.91(br s，2H)，7.34-7.43(m，2H)，7.47(t，1H)，7.57-7.75(m，3H)，7.75-7.89(m，1H)，8.02(m，2H)，8.18(m，2H)；MSm/z 601.0(MH+)。
实例66
a)DMSO，CuI，K2CO3，化合物Int-16。
化合物701-A可通过实例29步骤A和B中用于合成化合物757的方法制备。
化合物701 4-(2-二甲基氨基甲基-咪唑-1-基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-苯磺酰胺。将化合物701-A(0.250g，0.414mmol)、DMSO(3mL)、CuI(0.016g，0.083mmol)和K2CO3(0.115g，0.828mmol)的溶液在环境温度下搅拌15分钟。加入化合物Int-16(0.078g，0.628mmol)，将反应混合物回流18小时，冷却至环境温度，并将其在H2O和EtOAc之间分配。用氯仿萃取水相，合并有机物，将其在MgSO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.10g作为黄色油状物的化合物701。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.89-2.01(m，3H)，2.80(s，5H)，3.17(s，3H)，4.49(s，2H)，4.85(br s，2H)，7.32(d，3H)，7.36-7.50(m，4H)，7.69(dd，1H)，7.75(s，1H)，7.80-7.91(m，3H)，8.01-8.15(m，2H)；MSm/z 601.2(MH+)。
实例67
a)CHCl3，邻苯二甲酸酐；b)DMF，DMAP；c)MeCN，ClSO3H；d)DCM，吡啶，化合物757-A；e)DMF，K2CO3，4-氟-3-三氟甲基苄基溴；f)MeOH，H2NNH2。
N-茚满-2-基-邻氨甲酰苯甲酸(747-B)。向化合物747-A(1.5g，11.3mmol)在CHCl3(100mL)中的溶液中加入邻苯二甲酸酐(2.25g，15.2mmol)，并将该反应混合物在70℃下加热18小时。将反应混合物冷却，在减压下蒸发溶剂，将H2O加入残余物中，将残余物用EtOAc萃取，合并有机萃取物，并将其在真空中浓缩。用MeOH研磨粗残余物，过滤出固体并将其在真空下干燥，得到2.0g作为琥珀色结晶固体的化合物747-B。MSm/z 282.1(MH+)。
2-茚满-2-基-异吲哚-1，3-二酮(747-C)。向化合物747-B(1.8g，0.74mmol)在DMF(20mL)中的溶液中加入DMAP(0.782g；0.74mmol)，并将该反应混合物在120℃下加热18小时。使反应混合物冷却，用H2O稀释，过滤出沉淀物，将其在真空下干燥，得到1.2g作为浅褐色固体的化合物747-C。1H-NMR(CDCl3)δ3.18(dd，2H)，3.63(dd，2H)，5.16(q，1H)，7.14-7.24(m，4H)，7.68-7.77(m，2H)，7.79-7.90(m，2H)；MSm/z264.1(MH+)。
2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-茚满-5-磺酰氯(747-D)。向化合物747-C(0.72g，2.7mmol)在MeCN(50mL)中的溶液中逐滴加入氯磺酸(3.72g，32.4mmol)，并将该反应混合物在环境温度下搅拌48小时。将反应混合物用H2O稀释，用CH2Cl2萃取，在Na2SO4上干燥，过滤且干燥，得到0.976g作为褐色固体的化合物747-D。1H-NMR(CDCl3)δ3.26-3.43(m，2H，)3.60-3.78(m，2H)，5.26(t，1H)，7.46(d，1H)，7.68-7.79(m，2H)，7.79-7.93(m，4H)；MSm/z 384.1(MNa+)。
2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-茚满-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-磺酰胺(747-E)。向冷却至0℃的化合物757-A(0.449g，2.25mmol)在DCM(5mL)和吡啶(0.355g，4.5mmol)中的溶液中加入DCM(2mL)中的化合物747-D(0.976g；2.7mmol)溶液，并将该反应混合物在环境温度下搅拌48小时。将反应混合物用H2O稀释，用EtOAc萃取，用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，将其过滤并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.73g作为褐色固体的化合物747-E。MSm/z 489.1(MH+)。
2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-茚满-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-磺酰胺(747-F)。向化合物747-E(0.73g，1.49mmol)在DMF(10mL)中的溶液中加入K2CO3(0.248g；1.79mmol)，并将该反应混合物搅拌30分钟。逐滴加入DMF(2mL)中的4-氟-3-三氟甲基苄基溴(0.460g，1.79mmol)溶液，并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。将反应混合物用H2O稀释，用EtOAc萃取，用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，将其过滤并在真空中蒸发溶剂，得到0.94g作为白色固体的化合物747-F粗产物。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.99(s，3H)，3.47(m，4H)，4.86(br s，2H)，5.14(s，1H)，7.31-7.56(m，4H)，7.58-7.75(m，4H)，7.79(s，1H)，7.82-7.99(m，5H)；MSm/z665.1(MH+)。MSm/z 663.1(MH+)。
化合物747 2-氨基-茚满-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-磺酰胺。将化合物747-F(0.91g，1.37mmol)加入0.2M肼-甲醇溶液(20mL)中，并将该反应混合物在环境温度下搅拌2小时。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mmI.D.；5μ)纯化，得到0.4g作为橙色胶的化合物747。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.78-1.92(m，3H)，2.85-3.03(m，2H)，3.22-3.43(m，2H)，4.00(br s，1H)，4.71(br s，2H)，7.20-7.42(m，3H)，7.42-7.65(m，5H)，7.65-7.81(m，2H)，7.97(br s，2H)；MSm/z 535.1(MH+)。
实例68
a)HCO2H，37％HCHO。
化合物767 2-甲基-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基-磺酰胺。向化合物79(0.10g，0.19mmol)中加入37％的水性甲醛(0.3mL)和浓缩甲酸(0.4mL)，并将该反应混合物在50℃下加热7天。将反应混合物冷却，用H2O稀释，用EtOAc萃取，用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物通过反相半制备型HPLC(Gemini，C18柱；100×30mm I.D.；5μ)纯化，得到0.02g作为澄清粘性油状物的化合物767。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.83-2.02(m，3H)，2.96(s，3H)，3.13-3.29(m，2H)，3.41(br s，1H)，3.73(br s，1H)，4.40(br s，1H)，4.62(br s，1H)，4.84(br s，2H)，7.33-7.44(m，2H)，7.48(t，1H)，7.59(d，1H)，7.61-7.74(m，3H)，7.74-7.92(m，3H)；MSm/z 549.2(MH+)。
实例69
a)1.4-(氯磺酰基)苯甲酸，吡啶，DCM；2.MeOH，H2SO4；b)Ph3P，DEAD，丁-1-醇，THF；c)1.LiOH·H2O，THF，H2O；2.水性HCl；3.水性NaOH。
N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(398-A)。向冷却于冰浴上的化合物757-A(4.99g，25.0mmol)在吡啶(50mL)和二氯甲烷(25mL)中的搅拌液中逐滴加入4-(氯磺酰基)苯甲酸(5.52g，25.0mmol)4分钟，并使反应物在环境温度下搅拌4天。将反应混合物在减压下浓缩，用1N HCl(100mL)搅拌残余物，将所得固体过滤，用1N HCl洗涤，并风干。用MeOH(15mL)研磨粗产物，将其过滤，用MeOH(2×5mL)冲洗并风干，得到苯甲酸粗产物(未示出)。将苯甲酸悬浮于MeOH(100mL)中，用浓缩H2SO4(0.1mL)处理，并将该反应混合物回流5天。将反应混合物冷却，在减压下蒸发溶剂，用MeOH(15mL)研磨残余物，将其过滤，用甲醇(2×5mL)洗涤，并用另一份甲醇(10mL)洗涤一次。使固体干燥，得到6.31g作为黄褐色粉末的化合物398-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.02(s，3H)，3.89(s，3H)，7.40-7.29(m，2H)，7.67-7.61(m，1H)，7.83-7.77(m，1H)，7.89(d，2H)，8.14(d，2H)，10.66(s，1H)；MSm/z 360.2(M-H+)。
N-(丁基)-N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(398-B)。向THF(10mL)中的三苯膦(0.396g，1.51mmol)溶液中加入甲苯中的40％DEAD溶液(0.67mL，1.51mmol)，并将该反应混合物在环境温度下搅拌2分钟。将化合物398-A(0.361g，1.00mmol)以一份加入，并将反应物另外搅拌5分钟。加入正丁醇(0.11mL，1.20mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。在减压下浓缩该反应混合物，通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化粗产物，得到0.372g作为粘稠的无色油状物的化合物398-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84(t，3H)，1.48-1.27(m，4H)，2.24(s，3H)，3.57(s，2H)，3.92(s，3H)，7.48-7.37(m，2H)，7.82-7.76(m，1H)，7.88-7.83(m，1H)，7.93(d，2H)，8.17(d，2H)；MSm/z 418.3(MH+)。
化合物398 N-(丁基)-N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺钠。向化合物398-B(0.371g，0.89mmol)在5∶1THF/水混合物(10mL)中的溶液中加入LiOH·H2O(0.042g，1.00mmol)，将该反应混合物搅拌18小时，在真空中蒸发有机物。将粗残余物用H2O(10mL)稀释，用1N HCl(1.00mL)酸化，过滤出固体，将其用H2O洗涤并在真空下干燥。将苯甲酸(0.337g，0.84mmol)溶解于温和加热的H2O(10mL)和1N NaOH(0.84mL，0.84mmol)的混合物中。将混浊溶液过滤，进行冷冻和冻干，得到0.359g作为灰白色固体的化合物398的钠盐。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.43-1.27(m，4H)，2.24(s，3H)，3.51(br s，2H)，7.45-7.37(m，2H)，7.64(d，2H)，7.79-7.75(m，1H)，7.87-7.83(m，1H)，7.99(d，2H)；MSm/z402.3(M-H)-. 按照如上实例69所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物399 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z 401.9(MH+)。
化合物400 N-(2-环丙基乙基)-N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺钠。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.01-0.06(m，2H)，0.40-0.32(m，2H)，0.74-0.63(m，1H)，1.38-1.26(br m，2H)，2.23(s，3H)，3.58(br s，2H)，7.45-7.36(m，2H)，7.63(d，2H)，7.79-7.74(m，1H)，7.87-7.83(m，1H)，7.98(d，2H)；MSm/z 414.2(M-H)-. 化合物401 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-叔丁氧基-乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91-1.14(m，9H)，2.22(s，3H)，3.22-3.49(m，4H)，7.34-7.51(m，2H)，7.71-7.83(m，1H)，7.83-7.89(m，1H)，7.92(m，2H)，8.14(m，2H)；MSm/z 447.9(MH+)。
化合物402 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(乙基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 389.9(MH+)。
化合物403 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z375.9(MH+)。
化合物404 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丙基)-4-羧基-苯磺酰胺。MSm/z398.9(MH+)。
化合物409 N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-羧基-苯磺酰胺钠。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.22(s，3H)，2.58-2.45(m，2H)，3.81(br s，2H)，7.46-7.37(m，2H)，7.66(d，2H)，7.81-7.75(m，1H)，7.89-7.83(m，1H)，8.00(d，2H)；MSm/z 442.2(M-H)-. 化合物410 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.68(q，2H)，2.23(s，3H)，2.29-2.45(m，2H)，3.67(br s，2H)，7.28-7.57(m，2H)，7.71-8.02(m，4H)，8.16(d，2H)，13.62(br s，1H)；MSm/z 458.0(MH+)。
化合物416 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3-叔丁氧基-丙基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08(s，9H)，1.59(t，2H)，2.26(s，3H)，3.21-3.43(m，2H)，3.67(br s，2H)，3.92(s，3H)，7.31-7.54(m，2H)，7.79(dd，1H)，7.82-7.89(m，1H)，7.92(m，2H)，8.18(m，2H)；MSm/z 476.0(MH+)。
化合物477 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H NMR(DMSO-d6)δ0.71-0.93(m，3H)，1.23-1.50(m，4H)，3.58(t，2H)，7.43-7.64(m，2H)，7.72(d，2H)，7.77-7.88(m，1H)，7.94-8.13(m，3H)；MSm/z 423.9(MH+)。
化合物478 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.14-0.07(m，2H)，0.19-0.39(m，2H)，0.67-0.94(m，1H)，3.40(d，2H)，7.33-7.55(m，2H)，7.64(d，2H)，7.68-7.82(m，1H)，7.82-8.07(m，3H)；MSm/z 421.8(MH+)。
化合物479 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-2-(环丙基)乙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.01(q，2H)，0.22-0.45(m，2H)，0.64-0.84(m，1H)，1.34(q，2H)，3.66(t，2H)，7.46-7.64(m，2H)，7.67-7.90(m，3H)，7.91-8.17(m，3H)；MSm/z 435.9(MH+)。
化合物480 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.54-2.70(m，2H)，3.90(t，2H)，7.45-7.61(m，2H)，7.74(d，2H)，7.79(dd，1H)，7.96-8.17(m，3H)；MSm/z464.0(MH+)。
化合物530 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 491.9(MH+)。
化合物531 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。MSm/z 506.0(MH+)。
化合物537 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4，4，4-三氟-丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H NMR(DMSO-d6)δ1.67(q，2H)，2.26-2.45(m，2H)，3.68(t，2H)，7.48-7.61(m，2H)，7.73(d，2H)，7.78-7.92(m，1H)，7.94-8.13(m，3H)；MSm/z 477.9(MH+)。
化合物538 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35-1.70(m，4H)，2.07-2.36(m，2H)，3.62(t，2H)，7.45-7.63(m，2H)，7.73(d，2H)，7.76-7.86(m，1H)，7.92-8.14(m，3H)；MSm/z 492.0(MH+)。
化合物545 N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-羧基-苯磺酰胺钠。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.62-1.45(m，4H)，2.32-2.17(m，5H)，3.56(br s，2H)，7.45-7.37(m，2H)，7.66(d，2H)，7.80-7.75(m，1H)，7.88-7.83(m，1H)，8.00(m，2H)；MSm/z 470.2(M-H)-. 实例70

a)4-溴苯-1-磺酰氯，吡啶，DCM；b)AcCl，SnCl4，DCM；c)4-(溴甲基)-1-氟-2-(三氟甲基)苯，KOtBu，18-C-6，DMF；d)MeMgCl，THF；e)CO，Pd催化剂，iPr2NEt，MeOH，DMF；f)1.LiOH·H2O，THF，H2O；2.水性HCl；g)水性NaOH。
N-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴苯磺酰胺(361-A)。在4分钟期间向冷却于冰浴上的化合物1-C(9.28g，49.9mmol)在吡啶(100mL)和二氯甲烷(50mL)中的搅拌液中分批加入4-溴苯-1-磺酰氯(12.8g，49.9mmol)。让反应混合物升温至环境温度并搅拌18小时。将反应混合物在减压下浓缩，将粗残余物在EtOAc(500mL)和1N HCl(250mL)之间分配，使层分离，将有机相用1N HCl(125mL)、盐水洗涤，在MgSO4上干燥，过滤并在真空中蒸发。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到13.5g作为棕褐色粉末的化合物361-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ6.89(s，1H)，7.33-7.20(m，2H)，7.75-7.64(m，3H)，7.84-7.76(m，3H)，11.30(s，1H)；MSm/z 366.1(M-H)-. N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴苯磺酰胺(361-B)。向冷却于冰浴中的化合物361-A(9.21g，25.0mmol)在DCM(50mL)中的悬浮液中加入乙酰氯(2.30mL，32.3mmol)的冰冷溶液，之后加入DCM(200mL)中的SnCl4(27.9mmol)。使反应混合物升温至环境温度并搅拌18小时。将反应混合物用饱和的NH4Cl溶液(125mL)骤冷，在硅藻土垫上过滤，在MgSO4上干燥，过滤并在真空下浓缩。将残余物溶解于回流的EtOAc(75mL)中，进行热过滤并使滤液冷却。滤出固体，用EtOAc(10mL)洗涤。通过蒸发母液、溶解残余物于回流的EtOAc(25mL)中、热过滤且使滤液冷却而得到另一批次的产物。滤出固体，用EtOAc(2mL)洗涤。将合并的固体批料风干得到8.54g作为橙褐色粉末的化合物361-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.57(s，3H)，7.40-7.24(m，2H)，7.83-7.70(m，5H)，8.14(d，1H)；MSm/z408.1(M-H)-. 化合物386 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)苯磺酰胺。向化合物361-B(8.54g，20.8mmol)在DMF(125mL)中的溶液中加入KOtBu溶液(23.0mL，在THF中为1M)，并将反应物搅拌5分钟。加入18-冠-6(5.51g，20.8mmol)和4-(溴甲基)-1-氟-2-(三氟甲基)-苯(9.60mL，62.0mmol)并将反应物搅拌18小时。将额外部分的KOtBu溶液(10.0mL，在THF中为1M)和18-冠-6(2.42g，9.14mmol)加入至反应混合物中，并将反应物另外搅拌3天。将反应混合物在真空中浓缩，通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱来纯化粗产物，得到作为半纯化物质的化合物386。将固体物质用EtOAc(10mL)研磨，过滤，用另外的EtOAc(10mL)洗涤并风干，得到6.92g作为白色结晶粉末的化合物386。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，4.97(s，2H)，7.41-7.50(m，3H)，7.66-7.70(m，4H)，7.92(d，2H)，7.94-7.98(m，1H)，7.98-8.03(m，1H)；MSm/z586.1(M-H)-. 化合物388 4-溴-N-(4-氟-3-三氟甲基苄基)-N-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)苯磺酰胺。向化合物386(6.89g，11.76mmol)在THF(120mL)中的溶液中加入MeMgCl(15.6mL，在THF中为3M)，并将反应物在环境温度下搅拌18小时。将反应粗产物用饱和的NH4Cl溶液(40mL)骤冷，使层分离，将有机相用盐水(40mL)洗涤，在MgSO4上干燥，过滤并在真空中蒸发。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到6.29g作为玻璃态橙黄色固体的化合物388。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(s，3H)，1.62(s，3H)，4.61(d，1H)，5.11-5.04(m，2H)，7.37-7.30(m，2H)，7.45-7.38(m，1H)，7.54-7.45(m，2H)，7.83-7.78(m，3H)，7.91-7.86(m，2H)，8.41-8.35(m，1H)；MSm/z 584(M-OH)+. 化合物415 N-(4-氟-3-三氟甲基苄基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。将化合物388(5.67g，9.41mmol)在DMF和MeOH(100mL)的1∶1混合物中的溶液用iPr 2NEt(3.3mL，18.9mmol)和(1，1′-双(二-叔丁基膦基)二茂铁)钯(II)氯化物(0.311g，0.48mmol)处理，将反应混合物在80℃下于50-60psi的一氧化碳压力下加热18小时，将其冷却，并在真空中使反应混合物浓缩。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到4.33g作为橙褐色玻璃态固体的化合物415。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(s 3H)，1.63(s，3H)，3.94(s，3H)，4.66(d，1H)，5.14-5.06(m，2H)，7.55-7.29(m，5H)，7.83-7.76(m，1H)，8.02(d，2H)，8.19(d，2H)，8.41-8.33(m，1H)；MSm/z 564.2(M-OH)+. 化合物361 N-(4-氟-3-三氟甲基苄基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。向化合物415(5.33g，7.44mmol)在5∶1THF/水混合物(100mL)中的溶液中加入LiOH·H2O(0.420g，10.0mmol)，并将反应物在环境温度下搅拌18小时。加入额外部分的LiOH·H2O(0.084g，2.0mmol)，将反应物另外搅拌18小时，在真空中蒸发有机物。将粗残余物用水(100mL)稀释，用1N HCl(12.0mL)酸化，滤出沉淀物，将其用水洗涤并在真空下干燥，得到4.10g作为白色固体的化合物361。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(s，3H)，1.63(s，3H)，4.66(d，1H)，5.15-5.04(m，2H)，7.55-7.29(m，5H)，7.84-7.76(m，1H)，7.99(d，2H)，8.16(d，2H)，8.42-8.34(m，1H)，13.63(br s，1H)；MSm/z 566.2(M-H)-. 化合物361，钠盐 N-(4-氟-3-三氟甲基苄基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺钠。向化合物361(4.10g，7.22mmol)在水(50mL)中的悬浮液中加入1N NaOH(7.10mL，7.10mmol)，将该反应混合物短暂回流并冷却回环境温度。将浑浊的反应物过滤，将滤液冷冻且冻干，得到绒毛状产物。将该产物与己烷(100mL)搅拌，过滤，并将粉末在真空下于50℃干燥，得到4.18g作为米色粉末的化合物361的钠盐。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(s，3H)，1.61(s，3H)，4.46(d，1H)，5.05(s，1H)，5.13(d，1H)，7.35-7.28(m，2H)，7.43-7.36(m，1H)，7.52-7.46(m，1H)，7.57-7.53(m，1H)，7.75(d，2H)，7.81-7.70(m，1H)，8.01(d，2H)，8.41-8.36(m，1H)；MSm/z 566.2(M-H)-. 按照如上实例70所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物730 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-N-(4-氟-苄基)苯-磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.30(s，3H)，4.86(br s，2H)，7.19-7.11(m，2H)，7.40-7.33(m，2H)，7.47-7.41(m，2H)，7.75-7.70(m，2H)，7.93-7.88(m，2H)，7.98-7.93(m，1H)，8.05-7.99(m，1H)；MSm/z 517.9(MH+)。
化合物731 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-N-(4-(三氟甲氧基)-苄基)苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，4.91(br s，2H)，7.33(d，2H)，7.49-7.42(m，4H)，7.75-7.70(m，2H)，7.93-7.88(m，2H)，7.98-7.93(m，1H)，8.05-7.99(m，1H)；MSm/z 583.9(MH+)。
化合物732 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(苄基)-4-溴苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，4.86(br s，2H)，7.35-7.28(m，5H)，7.46-7.41(m，2H)，7.74-7.70(m，2H)，7.92-7.88(m，2H)，7.97-7.92(m，1H)，8.05-7.99(m，1H)；MSm/z 500.0(MH+)。
化合物733 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-N-(3-氯-4-氟-苄基)苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.37(s，3H)，4.88(br s，2H)，7.41-7.33(m，2H)，7.48-7.43(m，2H)，7.53(dd，1H)，7.76-7.77(m，2H)，7.93-7.89(m，2H)，7.99-7.94(m，1H)，8.05-7.99(m，1H)；MSm/z552.0(MH+)。
化合物734 N-(4-氟代苄基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(s，3H)，1.63(s，3H)，4.34(d，1H)，5.11-5.02(m，2H)，7.22-7.04(m，4H)，7.38-7.27(m，2H)，7.84-7.76(m，3H)，7.90(d，2H)，8.44-8.36(m，1H)；MSm/z 516(M-OH)+. 化合物735 N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苄基)-4-溴-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10(s，3H)，1.63(s，3H)，4.38(d，1H)，5.08(s，1H)，5.12(d，1H)，7.38-7.25(m，6H)，7.84-7.77(m，3H)，7.89(d，2H)，8.43-8.35(m，1H)；MSm/z 582.0(M-OH)+. 化合物736 N-(苄基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.09(s，3H)，1.64(s，3H)，4.33(d，1H)，5.12-5.03(m，2H)，7.17-7.09(m，2H)，7.37-7.20(m，5H)，7.84-7.75(m，3H)，7.89(d，2H)，8.43-8.36(m，1H)；MSm/z 498.0(M-OH)+. 化合物737 N-(3-氯-4-氟代苄基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33(s，3H)，1.63(s，3H)，4.97(d，1H)，5.02(d，1H)，5.11(s，1H)，7.20-7.12(m，1H)，7.39-7.25(m，4H)，7.84-7.76(m，3H)，7.90(d，2H)，8.43-8.35(m，1H)；MSm/z 550.0(M-OH)+. 化合物781 N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基)苄基-4-羧基-苯磺酰胺钠。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.06(s，3H)，1.63(s，3H)，4.27(d，1H)，5.05(s，1H)，5.13(d，1H)，7.35-7.22(m，6H)，7.75(d，2H)，7.81-7.77(m，1H)，8.01(d，2H)，8.43-8.39(m，1H)；MSm/z 564.1(M-H)-. 实例71
a)Ph3P，DEAD，5，5，5-三氟戊-1-醇，THF；b)Ac2O，H3PO4；c)MeMgCl，THF；d)CO，Pd催化剂，iPr2NEt，MeOH，DMF；e)1.LiOH·H2O，THF，H2O；2.水性HCl；3.水性NaOH。
化合物655 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。
向三苯膦(1.97g，7.50mmol)在THF(50mL)中的溶液中加入甲苯中的40％DEAD溶液(3.40mL，7.65mmol)，并将该反应混合物搅拌2分钟。加入化合物361-A(1.84g，5.00mmol)，将反应混合物另外搅拌5分钟，向其中加入5，5，5-三氟戊-1-醇(0.62mL，5.99mmol)，并将反应混合物搅拌18小时。将反应混合物在真空中浓缩，将粗产物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到2.19g作为棕褐色粉末的化合物655。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.64-1.49(m，4H)，2.37-2.17(m，2H)，3.71-3.64(m，2H)，7.27(s，1H)，7.47-7.34(m，2H)，7.69-7.63(m，2H)，7.92-7.77(m，4H)。
N-(3-乙酰基苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺(658-A)。向化合物655(2.16g，4.39mmol)中加入乙酸酐(50mL)和85％H3PO4(0.50mL)，将反应物回流18小时，冷却，并将该反应混合物在减压下浓缩。将粗残余物在EtOAc(250mL)和饱和的NaHCO3(50mL)之间分配。将不溶解物质过滤，将有机层用盐水(50mL)洗涤，在MgSO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到1.26g作为浓稠无色油状物的化合物658-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.64-1.50(m，2H)，1.78-1.64(m，2H)，2.37-2.18(m，2H)，2.66(s，3H)，3.67(br s，2H)，7.53-7.42(m，2H)，7.67-7.60(m，2H)，7.90-7.83(m，2H)，7.99-7.92(m，1H)，8.17-8.10(m，1H)；MSm/z 534(MH+)。
化合物656 4-溴-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。向化合物658-A(1.26g，2.35mmol)在THF(25mL)中的溶液中加入MeMgCl(3.95mL，在THF中为3M)，并将反应物搅拌18小时。将反应物用饱和的NH4Cl溶液(10mL)骤冷，将有机物用盐水(10mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并在真空中蒸发。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到0.865g作为无色玻璃状物的化合物656。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.55-1.37(m，3H)，1.74-1.65(m，4H)，1.78(s，3H)，2.29-2.14(m，2H)，3.26-3.17(m，1H)，3.89-3.79(m，1H)，5.26(s，1H)，7.39-7.32(m，2H)，7.83-7.74(m，3H)，7.91-7.85(m，2H)，8.53-8.47(m，1H)；MSm/z 532.2(M-OH)+. N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(658-B)。将化合物656(0.828g，1.50mmol)在DMF和MeOH(50mL)的1∶1混合物中的溶液用iPr2NEt(0.53mL，3.04mmol)和(1，1′-双(二-叔丁基膦基)二茂铁)钯(II)氯化物(0.050g，0.08mmol)处理，将该反应混合物在80℃于一氧化碳50-60psi压力下加热2天。将反应混合物冷却，在真空中浓缩，将浓缩物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到0.514g化合物658-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.55-1.37(m，3H)，1.75-1.63(m，4H)，1.79(s，3H)，2.29-2.14(m，2H)，3.30-3.21(m，1H)，3.91-3.82(m，1H)，3.93(s，3H)，5.27(s，1H)，7.40-7.32(m，2H)，7.81-7.75(m，1H)，8.02-7.98(m，2H)，8.21-8.16(m，2H)，8.53-8.47(m，1H)；MSm/z 512.2(M-OH)+. 化合物658 N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-羧基-苯磺酰胺钠。向化合物658-B(0.506g，0.96mmol)在5∶1THF/水混合物(25mL)中的溶液中加入LiOH·H2O(0.084g，2.00mmol)，并将该反应混合物在环境温度下搅拌18小时。在真空中蒸发溶剂，将残余物溶解于H2O(10mL)中，用1N HCl(2.0mL)酸化。将沉淀物过滤，用H2O洗涤，在真空下干燥得到0.460g化合物658的羧酸产物。加入水(10mL)，之后加入1NNaOH(0.88mL，0.88mmol)，将混浊的反应物过滤，将滤液冷冻且冻干，得到0.478g作为米色粉末的化合物658的钠盐。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58-1.36(m，3H)，1.76-1.62(m，4H)，1.80(s，3H)，2.31-2.11(m，2H)，3.21-3.09(m，1H)，3.91-3.78(m，1H)，5.27(s，1H)，7.38-7.29(m，2H)，7.70(d，2H)，7.82-7.75(m，1H)，8.00(d，2H)，8.56-8.47(m，1H)；MSm/z 514.2(M-H)-. 按照如上实例71所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物504 N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.68(s，3H)，1.77(s，3H)，2.51-2.42(m，1H)，2.88-2.73(m，1H)，3.50-3.41(m，1H)，3.92(s，3H)，4.18-4.09(m，1H)，5.26(s，1H)，7.41-7.34(m，2H)，7.84-7.78(m，1H)，7.99(d，2H)，8.20(d，2H)，8.49-8.42(m，1H)；MSm/z 484.2(M-OH)+. 化合物505 N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-羧基-苯磺酰胺钠。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.68(s，3H)，1.80(s，3H)，2.49-2.38(m，1H)，2.85-2.72(m，1H)，3.40-3.31(m，1H)，4.13-4.03(m，1H)，5.28(s，1H)，7.40-7.32(m，2H)，7.70(d，2H)，7.84-7.79(m，1H)，8.02(d，2H)，8.53-8.46(m，1H)；MSm/z 486.2(M-H)-. 化合物654 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-溴-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.05-0.02(m，2H)，0.42-0.35(m，2H)，0.78-0.64(m，1H)，1.41(q，2H)，3.71(t，2H)，7.26(s，1H)，7.41-7.32(m，2H)，7.69-7.62(m，2H)，7.90-7.76(m，4H)。
化合物657 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺钠。1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.02-0.16(m，2H)，0.40-0.31(m，2H)，0.68-0.56(m，1H)，1.27-1.08(m，1H)，1.66-1.52(m，1H)，1.70(s，3H)，1.79(s，3H)，3.24-3.11(m，1H)，3.93-3.80(m，1H)，5.28(s，1H)，7.38-7.30(m，2H)，7.68(d，2H)，7.83-7.75(m，1H)，8.01(d，2H)，8.56-8.48(m，1H)；MSm/z 458.2(M-H)-. 实例72
a)1-溴丁烷，KOH，1-丁基-3-甲基-1H-咪唑-3-鎓四氟硼酸盐；b)MeMgCl，THF；c)CO，Pd催化剂，iPr2NEt，MeOH，DMF。
化合物503 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-溴-苯磺酰胺。向化合物361-B(0.600g，1.46mmol)在1-丁基-3-甲基-1H-咪唑-3-鎓四氟硼酸盐(12mL)中的悬浮液中加入粉末状KOH(0.397g，7.08mmol)，之后加入1-溴丁烷(1.00mL，9.27mmol)，并将反应物在150℃下加热2.5小时。加入额外的1-溴丁烷(0.50mL，4.63mmol)，将反应混合物另外加热1小时，向其中加入额外的KOH(0.198g，3.53mmol)，并将反应混合物在150℃下加热2天。将反应混合物冷却至环境温度，用H2O(100mL)稀释，用EtOAc(200mL)萃取，将有机萃取物用H2O(2×100mL)、盐水(100mL)洗涤，在MgSO4上干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到0.347g作为棕褐色半固体的化合物503。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.35(h，2H)，1.60(p，2H)，2.66(s，3H)，3.63(br s，2H)，7.51-7.43(m，2H)，7.64-7.59(m，2H)，7.88-7.84(m，2H)，7.97-7.93(m，1H)，8.16-8.11(m，1H)；MSm/z 466.1(MH+)。
化合物506 N-(丁基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-溴-苯磺酰胺。向化合物503(0.330g，0.71mmol)在THF(10mL)中的溶液中加入MeMgCl(1.20mL，在THF中为3M)，并将该反应混合物搅拌18小时。将反应混合物用饱和的NH4Cl溶液(5mL)、盐水(5mL)骤冷，在MgSO4上干燥，将其过滤并在真空中蒸发。将该物质通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到0.22g作为灰白色粉末的化合物506。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(t，3H)，1.42-1.15(m，3H)，1.67-1.53(m，1H)，1.71(s，3H)，1.79(s，3H)，3.21-3.12(m，1H)，3.84-3.74(m，1H)，5.28(s，1H)，7.38-7.32(m，2H)，7.77-7.73(m，2H)，7.82-7.77(m，1H)，7.90-7.85(m，2H)，8.54-8.49(m，1H)；MSm/z 464(M-OH)-. 化合物343和516 N-(丁基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺(化合物343)和N-(丁基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(化合物516)。向化合物506(0.201g，0.42mmol)在DMF(5mL)和MeOH(2mL)中的溶液中加入iPr2NEt(0.15mL，0.86mmol)，之后加入(1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)氯化物(0.035g，0.04mmol)。用氩气使反应混合物脱气，于干冰丙酮浴上冷却，并用一氧化碳充气。将反应容器密封，并在60℃下加热18小时。将反应物冷却至环境温度，加入iPr2NEt(0.15mL，0.86mmol)和(1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)氯化物(0.035g，0.04mmol)，将反应混合物在干冰丙酮浴上冷却，用一氧化碳充气，将反应容器密封，并在60℃下加热7小时。将该步骤重复一次并在60℃下加热5天。将反应混合物冷却，在真空中浓缩，溶解于MeOH中，过滤并使滤液在真空中浓缩。将粗残余物进行反相层析(25-95％乙腈/水+0.1％TFA)并冻干，得到0.009g化合物343和0.015g化合物516。
化合物343 N-(丁基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(t，3H)，1.43-1.15(m，3H)，1.62-1.54(m，1H)，1.72(s，3H)，1.80(s，3H)，3.24-3.15(m，1H)，3.87-3.77(m，1H)，5.29(br s，1H)，7.39-7.32(m，2H)，7.80-7.75(m，1H)，7.95(d，2H)，8.17(d，2H)，8.55-8.48(m，1H)，13.58(s，1H)；MSm/z 446.3(M-H)-. 化合物516 N-(丁基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(t，3H)，1.43-1.15(m，3H)，1.67-1.53(m，1H)，1.71(s，3H)，1.80(s，3H)，3.24-3.15(m，1H)，3.87-3.77(m，1H)，3.92(s，3H)，5.28(br s，1H)，7.39-7.32(m，2H)，7.80-7.74(m，1H)，7.97(d，2H)，8.19(d，2H)，8.54-8.48(m，1H)；MSm/z 444.3(M-OH)+. 实例73
a)4-氰基苯-1-磺酰氯，吡啶，DCM；b)AcCl，SnCl4，DCM；c)4-(溴甲基)-1-氟-2-(三氟甲基)苯，KOtBu，18-C-6，DMF；d)MeMgCl，THF。
N-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-氰基苯磺酰胺(389-A)。在3分钟内向于冰浴上冷却的化合物1-C(0.927g，5.0mmol)在吡啶(10mL)和二氯甲烷(5mL)中的搅拌液中分批加入4-氰基苯-1-磺酰氯(1.01g，5.0mmol)。使反应物缓慢升温至环境温度并将其搅拌72小时。将反应混合物在减压下浓缩，将粗残余物在EtOAc(100mL)和1N HCl(25mL)之间分配，使层分离，将有机相用盐水(25mL)洗涤，在MgSO4上干燥，过滤并在真空中蒸发。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到1.22g作为棕色粉末的化合物389-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ6.91(s，1H)，7.33-7.21(m，2H)，7.69-7.64(m，1H)，7.82-7.76(m，1H)，7.99-7.93(m，2H)，8.11-8.05(m，2H)，11.49(br s，1H)；MSm/z 313.1(M-H)-. N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-氰基苯磺酰胺(389-B)。向在冰浴中冷却的化合物389-A(1.22g，3.88mmol)在DCM(10mL)中的悬浮液中加入冰冷的乙酰氯(0.36mL，5.06mmol)和SnCl4(0.51mL，4.32mmol)在DCM(25mL)中的预混合(5分钟)溶液。使反应混合物缓慢升温至环境温度并搅拌18小时。将反应混合物用饱和的NH4Cl溶液(25mL)骤冷，通过硅藻土垫过滤，将有机物在MgSO4上干燥，过滤并在真空下浓缩，得到1.62g作为半纯化产物的化合物389-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.55(s，3H)，7.22-7.14(m，1H)，7.31-7.24(m，1H)，7.67(d，1H)，8.04-7.92(m，4H)，8.21(d，1H)；MSm/z 355.1(M-H)-. 化合物387 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-氰基-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。向化合物389-B(假设为3.88mmol)在DMF(25mL)中的溶液中加入KOtBu溶液(4.30mL，在THF中为1M)，将反应物搅拌5分钟，然后向其中加入18-C-6(1.03g，3.89mmol)和4-(溴甲基)-1-氟-2-(三氟甲基)苯(1.80mL，11.63mmol)。将反应混合物搅拌4天，在真空中浓缩，将该物质通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到1.59g作为棕褐色玻璃状物的化合物387。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.37(s，3H)，5.02(br s，2H)，7.52-7.42(m，3H)，7.74-7.66(m，2H)，8.05-7.92(m，4H)，8.22-8.16(m，2H)。
化合物389 4-乙酰基-N-(4-氟-3-三氟甲基苄基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。在5小时内向化合物387(0.267g，0.50mmol)在THF(5mL)中的溶液中分批加入MeMgCl(1.90mL，在THF中为3M)，并将反应物另外搅拌30分钟。将反应物用饱和的NH4Cl溶液(5mL)骤冷，使层分配，将有机相在MgSO4上干燥，过滤并在真空中蒸发。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到0.075g作为玻璃态黄色固体的化合物389。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(s，3H)，1.63(s，3H)，2.68(s，3H)，4.64(d，1H)，5.15-5.06(m，2H)，7.53-7.30(m，5H)，7.83-7.76(m，1H)，8.02(d，2H)，8.19(d，2H)，8.42-8.35(m，1H)；MSm/z 548.2(M-OH)+. 按照上面实例73所述工艺，置换合适的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物772 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-氰基-苯磺酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，4.95(s，2H)，7.32-7.34(d，2H)，7.43-7.49(m，5H)，7.93-8.03(m，5H)，8.16-8.18(m，2H)；MSm/z 531.0(MH+)。
化合物773 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-氰基-苯磺酰胺。MSm/z 481.0(MH+)。
实例74
a)AcCl，SnCl4，DCM；b)Ph3P，DEAD，丁-1-醇，THF；c)1.LiOH·H2O，THF，H2O；2.水性HCl；d)MeMgCl，THF。
N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(344-A)。向冰浴中的化合物283-A(1.05g，3.01mmol)在DCM(4mL)中的悬浮液中加入乙酰氯(0.28mL，3.93mmol)和SnCl4(0.39mL，3.31mmol)在DCM(20mL)中的预混合(5分钟)溶液。让反应混合物缓慢升温至环境温度并搅拌18小时。将反应混合物用饱和的NH4Cl溶液(25mL)骤冷，通过硅藻土垫过滤，将有机物在MgSO4上干燥，过滤并在真空下浓缩。将残余物用EtOAc(4mL)研磨，过滤并风干，得到0.925g作为棕褐色粉末的化合物344-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.55(s，3H)，3.86(s，3H)，7.24(t，1H)，7.32(t，1H)，7.73(d，1H)，7.94(d，2H)，8.11(d，2H)，8.16(d，1H)；MSm/z390.0(MH+)。
化合物339 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。向三苯膦(0.933g，3.56mmol)在THF(30mL)中的溶液中加入40％DEAD-甲苯溶液(1.60mL，3.60mmol)，将反应混合物搅拌2分钟，加入化合物344-A(0.924g，2.37mmol)，将反应混合物另外搅拌5分钟，向其中加入正丁醇(0.26mL，2.84mmol)并将反应物搅拌4天。将反应混合物在真空中浓缩，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到0.624g作为白色泡沫的化合物339。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.35(h，2H)，1.61(p，2H)，2.67(s，3H)，3.65(br s，2H)，3.91(s，3H)，7.52-7.43(m，2H)，7.87-7.83(m，2H)，7.94-7.91(m，1H)，8.18-8.11(m，3H)；MSm/z 446.1(MH+)。
化合物342 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-4-羧基-苯磺酰胺。向5∶1THF/水混合物(10mL)中的化合物339(0.361g，0.81mmol)中加入LiOH·H2O(0.042g，1.00mmol)，并将反应混合物搅拌2.5小时。在真空中蒸发溶剂，将残余物用H2O(5mL)稀释，用1N HCl(1.0mL)酸化，将沉淀物过滤，用H2O洗涤，在真空下干燥得到0.334g作为白色粉末的化合物342。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.35(h，2H)，1.61(p，2H)，2.67(s，3H)，3.65(br s，2H)，7.53-7.41(m，2H)，7.82(d，2H)，7.96-7.90(m，1H)，8.18-8.10(m，3H)，13.63(s，1H)；MSm/z 430.2(M-H)-. 化合物344 N-(丁基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-乙酰基-苯磺酰胺。在2分钟内向MeMgCl(0.37mL，在THF中为3M)在THF(2.5mL)中的溶液中逐滴加入化合物342(0.216g，0.50mmol)在THF(2.5mL)中的溶液。在4小时内另外以三份加入MeMgCl(0.54mL，在THF中为3M)，并将反应混合物另外搅拌45分钟。将反应物用饱和的NH4Cl溶液(5mL)骤冷，将有机层在MgSO4上干燥，过滤，并在真空中浓缩。将粗残余物通过反相层析(25-95％乙腈/水+0.1％TFA)纯化，合并产物级分，将其用聚(乙烯基吡啶)处理，过滤，冷冻且冻干，得到0.047g作为米色粉末的化合物344。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(t，3H)，1.50-1.14(m，3H)，1.68-1.53(m，1H)，1.72(s，3H)，1.80(s，3H)，2.68(s，3H)，3.24-3.12(m，1H)，3.89-3.77(m，1H)，5.31(s，1H)，7.40-7.32(m，2H)，7.81-7.74(m，1H)，7.97(d，2H)，8.91(d，2H)，8.56-8.48(m，1H)；MSm/z 428.2(M-OH)+. 实例75
a)Ph3P，DEAD，3，3，3-三氟丙-1-醇，THF；b)Ac2O，H3PO4；c)1.LiOH·H2O，THF，H2O；2.水性HCl。
N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟丙基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(385-A)。向三苯膦(2.27g，8.64mmol)在THF(60mL)中的溶液中加入40％DEAD-甲苯溶液(3.85mL，8.67mmol)，将反应混合物搅拌2分钟，加入化合物283-A(2.0g，5.76mmol)，将反应混合物另外搅拌5分钟，向其中加入3，3，3-三氟丙-1-醇(0.61mL，6.90mmol)并将反应物搅拌18小时。将反应混合物在真空中浓缩，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到2.16g作为棕褐色固体的化合物385-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.68-2.50(m，2H)，3.90(s，3H)，3.97(t，2H)，7.28(s，1H)，7.42-7.34(m，2H)，7.84-7.76(m，1H)，7.94-7.86(m，3H)，8.18-8.11(m，2H)；MSm/z 444.1(MH+)。
N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟丙基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(385-B)。向化合物385-A(0.388g，0.87mmol)中加入乙酸酐(10mL)和85％H3PO4(0.10mL)，将反应物在100℃下加热三天。加入额外的乙酸酐(10mL)，将反应混合物另外加热4天。将反应混合物冷却，在真空下浓缩，在EtOAc(100mL)和饱和的NaHCO3(50mL)之间分配，过滤，将有机层用盐水(50mL)洗涤，在MgSO4上干燥，过滤，并在真空中浓缩。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用EtOAc-庚烷梯度洗脱而纯化，得到0.197g作为无色油状物的化合物385-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.64(s，3H)，2.91-2.72(m，2H)，4.01-3.87(m，5H)，7.54-7.43(m，2H)，7.87(d，2H)，7.99-7.92(m，1H)，8.19-8.08(m，3H)；MSm/z 486.1(MH+)。
化合物385 N-(3-乙酰基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-羧基-苯磺酰胺。向5∶1THF/水混合物(5mL)中的化合物385-B(0.190g，0.39mmol)中加入LiOH·H2O(0.021g，0.50mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物溶解于温的H2O(5mL)中，用1NHCl(0.5mL)酸化，将沉淀物过滤，用H2O洗涤，在真空下干燥得到0.166g作为白色粉末的化合物385。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.64(s，3H)，2.91-2.73(m，2H)，4.02-3.85(m，2H)，7.54-7.43(m，2H)，7.84(d，2H)，7.99-7.91(m，1H)，8.17-8.08(m，3H)，13.65(s，1H)；MSm/z 470.1(M-H)-. 实例76
a)MeMgCl，THF。
化合物341 N-(丁基)-N-(3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基)-4-(2-1-羟基-1-甲基-乙基)-苯磺酰胺。将化合物339(0.232g，0.52mmol)在THF(2.5mL)中的溶液加入至MeMgCl(0.20mL，在THF中为3M)在THF(1mL)中的溶液中。将额外的MeMgCl(0.70mL，在THF中为3M)在18小时内分批加入至反应混合物中，将反应物用饱和的NH4Cl溶液(5mL)骤冷，使层分离，将有机层在MgSO4上干燥，过滤，并在真空中浓缩。将粗残余物通过反相层析(25-95％乙腈/水+0.1％TFA)纯化，合并产物级分，将其用聚(乙烯基吡啶)处理，过滤，冷冻且冻干，得到0.087g作为灰白色粉末的化合物341。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.80(t，3H)，1.39-1.13(m，3H)，1.47(s，6H)，1.66-1.52(m，1H)，1.70(s，3H)，1.80(s，3H)，3.18-3.05(m，1H)，3.81-3.68(m，1H)，5.39-5.22(br m，2H)，7.39-7.31(m，2H)，7.82-7.70(m，5H)，8.57-8.49(m，1H)；MSm/z 444.2(M-OH)+. 实例77
a)1.DCM，吡啶；2.ClSO2NCO，t-BuOH，DCM；b)1.Ph3P，DEAD，3，3，3-三氟丙-1-醇，THF；2.NBS，DCE，HOAc；3.TFA。
N-(苯并[b]噻吩-2-基)-氨磺酰基氨基甲酸叔丁酯(304-A)。在1-2分钟内向氯磺酰基异氰酸酯(0.52mL，5.96mmol)在DCM(5mL)中的溶液中逐滴加入叔丁醇(0.57mL，6.00mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌2小时。将化合物1-C(0.928g，5.00mmol)在DCM(10mL)中的悬浮液用吡啶(1mL)处理，将所得溶液在冰浴上冷却并在4分钟内逐滴加入上述反应混合物。让反应混合物缓慢升温至环境温度并搅拌18小时。将反应混合物在真空中浓缩，将残余物溶解于DCM(100mL)中，用1N HCl(25mL)、饱和的NaHCO3(25mL)、盐水(25mL)洗涤，将有机相在MgSO4上干燥，过滤，并在真空下蒸发。将固体粗产物用DCM(10mL)研磨，过滤，用DCM(2mL)洗涤并风干，得到0.602g作为灰白色粉末的化合物304-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.39(s，9H)，6.98(s，1H)，7.37-7.24(m，2H)，7.72(d，1H)，7.84(d，1H)，11.11(s，1H)，11.40(s，1H)；MSm/z 351.1(MNa+)。
化合物304 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-磺酰胺。向Ph3P(0.492g，1.88mmol)在THF(15mL)中的溶液中加入40％DEAD-甲苯溶液(0.84mL，1.89mmol)，将反应混合物搅拌2分钟，加入化合物304-A(0.352g，1.07mmol)，然后将反应混合物平分成5份。将3，3，3-三氟-丙-1-醇(0.025mL，0.30mmol)加入至一份上述反应混合物中，将反应物搅拌18小时，并在真空中蒸发溶剂。将粗残余物溶解于1∶1二氯乙烷/乙酸(2mL)中，加入NBS(0.053g，0.30mmol)，并将反应混合物搅拌1小时。加入额外的NBS(0.011g，0.06mmol)，将反应混合物搅拌30分钟，加入三氟乙酸(0.50mL)，并将反应混合物搅拌3天。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物通过反相层析(25-95％乙腈/水+0.1％TFA)纯化，将产物级分冷冻且冻干得到0.012g化合物304。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.64-2.54(m，2H)，3.80(t，2H)，7.58-7.50(m，2H)，7.67(s，2H)，7.82-7.76(m，1H)，8.05-8.00(m，1H)；MSm/z 403(MH+)。
按照如上实例77所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物303 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)-磺酰胺。MSm/z361.0(MH+)。
化合物849 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N，N’-bis-丁基-磺酰胺。MSm/z419.1(MH+) 实例78
a)1.Ph3P，DEAD，丁-1-醇，THF；2.TFA，DCM。
化合物850 N-苯并[b]噻吩-2-基-N，N’-双-丁基-磺酰胺。向Ph3P(0.100g，1.88mmol)在THF(3mL)中的溶液中加入40％DEAD-甲苯溶液(0.17mL，0.38mmol)，将反应混合物搅拌2分钟，加入化合物304-A(0.083g，1.07mmol)，将反应混合物搅拌5分钟，加入丁-1-醇(0.027mL，0.29mmol)，并将反应混合物搅拌18小时。加入三氟乙酸(0.50mL)，将反应混合物搅拌1小时，在减压下蒸发溶剂。将DCM(2mL)和TFA(1mL)加入至残余物，将反应混合物搅拌3天，在真空中蒸发溶剂，将粗残余物通过反相层析(25-95％乙腈/水+0.1％TFA)纯化，将产物级分冷冻且冻干，得到0.02g化合物850。1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89-0.80(m，6H)，1.36-1.22(m，4H)，1.44-1.36(m，2H)，1.54-1.44(m，2H)，2.92(q，2H)，3.60(t，2H)，7.27(s，1H)，7.39-7.30(m，2H)，7.71(t，1H)，7.80-7.76(m，1H)，7.89-7.85(m，1H)；MSm/z 341.2(MH+)。
实例79
a)NCS，DMF；b)60％NaH，4-氟-3-三氟甲基苄基溴，DMF。
N-(3-氯-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯磺酰胺(813-A)。在氩气、.环境温度下，向DMF(1mL)中的化合物147-F(0.26g，0.643mmol)中加入N-氯代琥珀酰亚胺(94.4mg，0.707mmol)并将反应混合物搅拌16小时。加入乙酸乙酯，将该混合物用H2O(2X)、盐水洗涤，在减压下蒸发并通过反相pHPLC(C18)纯化，得到0.072g作为棕褐色固体的化合物813-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.50(dd，1H)，7.56-7.65(m，2H)，7.65-7.74(m，1H)，7.81-7.89(m，2H)，8.00(dd，1H)，8.58(dd，1H)。
化合物813 N-(3-氯-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。在氩气下向化合物813-A(72.1mg，0.222mmol)在DMF(1mL)中的溶液中加入60％NaH(9.3mg，0.233mmol)，将反应混合物在环境温度下搅拌15分钟。加入4-氟-3-三氟甲基苄基溴(0.034mL，0.222mmol)并将反应混合物在环境温度下搅拌六天。加入饱和的NaHCO3，将该溶液用EtOAc萃取，用盐水洗涤，在K2CO3上干燥，过滤，并在减压下蒸发。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用CH2Cl2洗脱而纯化，合并纯的级分，加入过量的1M乙醚氯化氢，将混合物在减压下蒸发得到80mg作为白色固体的化合物813。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.93(s，2H)，7.40-7.51(m，1H)，7.58(dd，1H)，7.63-7.78(m，4H)，7.80-7.90(m，1H)，7.95(d，2H)，8.15(d，1H)，8.65-8.76(m，1H)；MSm/z 501.04(MH+)。
实例80
a)NCS，DMF；b)3-氯磺酰基-苯甲酸甲酯，吡啶；c)60％NaH，4-氟-3-三氟甲基苄基溴，DMF；d)3N NaOH，MeOH。
3-(氯-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)-胺(814-A)。在氩气、环境温度下，向化合物147-E(0.30g，1.34mmol)在DMF(4mL)中的均质溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(0.22g，1.65mmol)，将反应混合物搅拌七天，加入EtOAc，将沉淀物过滤，得到0.12g作为白色固体的化合物814-A。MSm/z 185(MH+)。
3-(氯-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)-3-甲酯基-苯磺酰胺(814-B)。在氩气、环境温度下，向化合物814-A(0.17g，0.654mmol)在吡啶(1.7mL)中的溶液中加入3-氯磺酰基-苯甲酸甲酯(0.153g，0.654mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌24小时。加入额外部分的3-氯磺酰基-苯甲酸甲酯(0.03g，0.128mmol)，将反应混合物另外搅拌48小时，同时加入另一部分的3-氯磺酰基-苯甲酸甲酯(0.043g，0.183mmol)，并使反应混合物搅拌18小时。在减压下蒸发溶剂，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用1∶1庚烷CH2Cl2、CH2Cl2和1∶3丙酮CH2Cl2洗脱而纯化，得到0.12g化合物814-B。MSm/z 383.05(MH+)。
化合物816 N-(3-氯-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-甲酯基-苯磺酰胺。在氩气下向化合物814-B(0.12g，0.313mmol)在DMF(2mL)中的溶液中加入60％NaH(13.8mg，0.345mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌15分钟。加入4-氟-3-三氟甲基苄基溴(0.048mL，0.329mmol)，将反应混合物搅拌五天，加入水，将溶液用EtOAc萃取，用盐水洗涤，用K2CO3干燥，过滤，在减压下蒸发，并通过反相pHPLC(C18)纯化，得到0.06g作为澄清油状物的化合物816。MSm/z 559.0(MH+)。
化合物814 N-(3-氯-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-3-羧基-苯磺酰胺。向化合物816(0.055g，0.0983mmol)在甲醇(5.5mL)中的溶液中加入3N NaOH(0.066mL，0.197mmol)，将反应混合物在环境温度下搅拌六天，在减压下蒸发溶剂，将残余物溶解于乙腈/DMSO中的0.1％TFA中，将其通过反相pHPLC(C18)纯化而得到0.04g作为白色固体的化合物814。MSm/z 545.07(MH+)。
实例81
a)PPh3，DEAD，3，3，3-三氟-丙-1-醇，THF，甲苯；b)3N NaOH，MeOH。
化合物815-A可通过实例80的步骤A和B中用于合成化合物814-B的方法制备。
N-(3-氯-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(815-B)。在氩气下向烧瓶中加入Ph3P(0.268g，0.101mmol)、THF(7mL)和甲苯中的40％DEAD(0.449mL，0.101mmol)，并将反应混合物搅拌2分钟。加入化合物815-A(0.258g，0.674mmol)，将反应混合物搅拌五分钟，向其中加入THF(3mL)中的3，3，3-三氟-丙-1-醇(0.095g，0.809mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌六天。在减压下蒸发溶剂，将残余物通过反相pHPLC(C18)纯化，得到0.167g化合物815-B。MSm/z479.1(MH+)。
化合物815 N-(3-氯-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-羧基-苯磺酰胺。在氩气下向化合物815-B(0.167g，0.348mmol)在甲醇(12mL)中的溶液中加入3N NaOH(0.116mL，0.348mmol)，将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。加入额外部分的3N NaOH(0.116mL，0.348mmol)，将反应混合物搅拌六天。将1N HCl(0.804mL，0.804mmol)加入至反应物，将沉淀物过滤，得到0.115g作为白色固体的化合物815。MSm/z 465.0(MH+)。
实例82
a)5％硫化Pd/C，H2，MeOH；b)NCS，DMF。
化合物499 4-氨基-N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。将装有5％硫化Pd/C(0.05g，10％w/w)、化合物498(0.49g，1.14mmol)和甲醇(20mL)的Paar烧瓶在氢气氛下反应3天。将催化剂通过硅藻土垫过滤，在减压下蒸发滤液，得到0.49g作为灰白色带绿色固体的化合物499。1H-NMR(CDCl3)δ2.48(m，2H)，3.78-3.87(m，2H)，6.63(d，2H)，7.14(s，1H)，7.30-7.40(m，2H)，7.48(d，2H)，7.65-7.75(m，2H)；MSm/z 401.19(MH+)。
化合物585 4-氨基-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。向化合物499(0.18g，0.450mmol)在DMF(2.5mL)中的溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(0.084g，0.494mmol)，将该反应混合物在环境温度下搅拌3天。加入醚至反应混合物，将有机物用H2O、盐水洗涤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过反相pHPLC(C18)纯化，得到0.036g作为琥珀色胶的化合物585。1H-NMR(CDCl3)δ2.42-2.60(m，2H)，3.81-3.87(m，2H)，6.65-6.72(m，2H)，7.42-7.50(m，2H)，7.57-7.63(m，2H)，7.69-7.75(m，1H)，7.77-7.84(m，1H)；MSm/z 435.14(MH+)。
按照如上实例82所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物586 4-氨基-N-(苯并[b]噻吩-2-基)-3-氯-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.40-2.58(m，2H)，3.79-3.88(m，2H)，6.73(d，1H)，7.17(s，1H)，7.30-7.43(m，3H)，7.65(d，1H)，7.68-7.76(m，2H)；MSm/z 435.14(MH+)。
化合物587 4-氨基-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。化合物587是用实例82的步骤B中的方法，用NBS替换NCS而制备。1H-NMR(CDCl3)δ2.43-2.61(m，2H)，3.80-3.89(m，2H)，6.65-6.73(m，2H)，7.42-7.50(m，2H)，7.58-7.65(m，2H)，7.70-7.76(m，1H)，7.77-7.83(m，1H)；MSm/z 479.23(MH+)。
化合物588 4-氨基-3-溴-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。化合物588可作为来自化合物587的合成的副产物分离，其可通过实例82的步骤B中的方法，用NBS替换NCS而制备。1H-NMR(CDCl3)δ2.44-2.62(m，2H)，3.82-3.90(m，2H)，6.76(d，1H)，7.44-7.51(m，2H)，7.54(dd，1H)，7.72-7.77(m，1H)，7.78-7.84(m，1H)，7.91(d，1H)；MSm/z 558.92(MH+)。
化合物650 4-氨基-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。化合物650可用实例1的步骤C和D以及实例82的步骤A和B中的方法制备。1H-NMR(CDCl3)δ4.78(s，2H)，6.65-6.74(m，2H)，7.01-7.10(m，1H)，7.36-7.44(m，2H)，7.45-7.56(m，2H)，7.59-7.69(m，3H)，7.70-7.74(m，1H)；MSm/z 559.08(MH+)。
化合物651 4-氨基-3-溴-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。化合物651可作为来自化合物650的合成的副产物分离，其可通过使用实例82的步骤B中的方法，用NBS替换NCS而制备。1H-NMR(CDCl3)δ4.79(s，2H)，6.77(d，1H)，7.07(t，1H)，7.37-7.58(m，5H)，7.64-7.76(m，2H)，7.92(d，1H)；MSm/z 638.85(MH+)。
化合物653 4-氨基-N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-苯磺酰胺。化合物653可使用实例1的步骤C和D以及实例82的步骤A中的方法制备。1H-NMR(CDCl3)δ4.76(s，2H)，6.62-6.70(m，2H)，7.02(s，1H)，7.05-7.14(m，1H)，7.27-7.35(m，2H)，7.49-7.58(m，4H)，7.63(td，2H)；MSm/z 481.2(MH+)。
化合物666 4-氨基-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。化合物666可使用实例1的步骤C、实例3的步骤A以及实例82的步骤A和B中的方法制备。1H-NMR(CDCl3)δ1.52-1.75(m，4H)，1.96-2.15(m，2H)，3.61(t，2H)，6.64-6.71(m，2H)，7.40-7.49(m，2H)，7.55-7.63(m，2H)，7.66-7.74(m，1H)，7.76-7.84(m，1H)；MSm/z463.11(MH+)。
化合物667 4-氨基-3-氯-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。化合物667可作为来自化合物585的合成的副产物分离，其可通过使用实例82的步骤B中的方法制备。MSm/z 497.02(MH+)。
化合物668 4-氨基-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。化合物668可使用实例1的步骤C、实例3的步骤A以及实例82的步骤A和B中的方法，用N-溴代琥珀酰亚胺替换N-氯代琥珀酰亚胺而制备。1H-NMR(CDCl3)δ1.52-1.75(m，4H)，1.96-2.14(m，2H)，3.62(t，2H)，6.64-6.73(m，2H)，7.39-7.49(m，2H)，7.56-7.64(m，2H)，7.68-7.74(m，1H)，7.80(dd，1H)；MSm/z 508.90(MH+)。
实例83
a)10％Pd/C，H2，MeOH/HCHO。
化合物689-A可通过实例1的步骤C和实例3的步骤A中的方法制备。
化合物688和化合物689 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-甲基氨基-苯磺酰胺(化合物688)和N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-二甲基氨基-苯磺酰胺(化合物689)。将被一些甲醛污染了的装有10％Pd/C(0.15g，24％w/w)和甲醇(100mL)中的化合物689-A(0.62g，1.54mmol)的Paar烧瓶在氢气氛下反应两天。将催化剂通过硅藻土垫过滤，在减压下蒸发滤液，得到0.42g化合物688和化合物689的混合物。将粗产物混合物通过反相pHPLC(C18)纯化，得到0.016g作为白色固体的化合物688和0.028g作为灰白色固体的化合物689。
化合物688 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-甲基氨基-苯磺酰胺。MSm/z 387(MH+)。
化合物689 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-二甲基氨基-苯磺酰胺。MSm/z 401(MH+)。
按照如上实例83所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物690 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-甲基氨基-苯磺酰胺。化合物690可用实例82步骤B中的方法制备。1H-NMR(CDCl3)δ-0.04-0.00(m，6H)，0.34-0.46(m，7H)，0.61-0.76(m，3H)，1.43(q，7H)，2.94(s，3H)，3.6-3.72(m，2H)，6.71(d，2H)，7.38-7.49(m，2H)，7.63-7.74(m，3H)，7.75-7.83(m，1H)；MSm/z 421.1(MH+)。
化合物691 3-氯-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-甲基氨基-苯磺酰胺。化合物691可作为合成化合物690期间的副产物分离，其可通过使用实例82步骤B中的方法制备。1H-NMR(CDCl3)δ0.00-0.05(m，6H)，0.36-0.45(m，8H)，0.63-0.77(m，4H)，1.38-1.49(m，8H)，2.98(s，3H)，3.62-3.72(m，2H)，6.63(d，1H)，7.38-7.50(m，2H)，7.61(dd，1H)，7.76-7.84(m，1H)；MSm/z 455.09(MH+)。
化合物692 3-溴-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-甲基氨基-苯磺酰胺。化合物692可作为合成化合物693期间的副产物分离，其可通过使用实例82步骤B中的方法，用NBS替换NCS而制备。1H-NMR(CDCl3)δ0.00-0.04(m，6H)，0.37-0.45(m，7H)，0.61-0.78(m，3H)，1.38-1.51(m，8H)，2.98(s，3H)，3.63-3.73(m，2H)，6.60(d，1H)，7.38-7.49(m，2H)，7.65(dd，1H)，7.71(dd，1H)，7.76-7.84(m，1H)，7.91(d，1H)；MSm/z 544.97(MH+)。
化合物693 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-甲基氨基-苯磺酰胺。化合物693可使用实例82步骤B中的方法，用NBS替换NCS来制备。1H-NMR(CDCl3)δ-0.05-0.02(m，9H)，0.34-0.46(m，2H)，0.61-0.75(m，1H)，1.37-1.52(m，2H)，2.96(s，3H)，3.63-3.73(m，2H)，6.83(d，2H)，7.38-7.48(m，2H)，7.65-7.74(m，3H)，7.75-7.82(m，1H)；MSm/z 465.07(MH+)。
实例84
a)CH3SO2Cl，DIEA，THF；b)NCS，DMF。
化合物507 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲磺酰氨基-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。在氩气下向烧瓶中加入化合物499(52.1mg，0.013mmol)、THF(3mL)、DIEA(0.027mL，0.016mmol)和甲磺酰基氯(0.010mL，0.013mmol)。将反应混合物在70℃下加热七天，在减压下蒸发溶剂，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用DCM洗脱而纯化，之后通过反相pHPLC(C18)纯化得到7.2mg作为黄色固体的化合物507。MSm/z 479.1(MH+)。
化合物676 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲磺酰基氨基-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。在氩气下向N-氯代琥珀酰亚胺(55.2mg，0.414mmol)中加入DMF(5mL)中的化合物507(0.22g，0.460mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌18小时，加入另一份N-氯代琥珀酰亚胺(55.2mg，0.414mmol)，将反应混合物另外搅拌18小时。加入乙酸乙酯至反应混合物，将有机物用水(2X)洗涤，在减压下蒸发溶剂，将粗残余物通过反相pHPLC(C18)纯化，得到119mg作为白色固体的化合物676。1H-NMR(CDCl3)δ2.45-2.62(m，2H)，3.13(s，3H)，3.85-3.93(m，2H)，6.93(s，1H)，7.28-7.34(m，2H)，7.45-7.53(m，2H)，7.72-7.86(m，4H)；MSm/z 512.96(MH+)。
按照如上实例84所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物652 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲磺酰氨基-苯磺酰胺。化合物652可使用实例1的步骤C和D、实例82的步骤A以及实例84的步骤A中的方法制备。MSm/z 559.07(MH+)。
化合物659 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲磺酰氨基-苯磺酰胺。化合物659可使用实例1的步骤C和D、实例82的步骤A以及实例84的步骤A和B中的方法，由化合物652制备。1H-NMR(CDCl3)δ3.14(s，3H)，4.83(s，2H)，6.96(s，1H)，7.09(t，1H)，7.28-7.36(m，2H)，7.39-7.47(m，2H)，7.47-7.57(m，2H)，7.64-7.76(m，2H)，7.83(d，2H)；MSm/z 593.05(MH+)。
化合物660 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲磺酰氨基-苯磺酰胺。化合物660可使用实例1的步骤C和D、实例82的步骤A以及实例84的步骤A和B中的方法，用NBS替换NCS来由化合物652制备。1H-NMR(CDCl3)δ3.14(s，3H)，4.84(s，2H)，7.01-7.14(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.38-7.58(m，4H)，7.62-7.77(m，2H)；MSm/z639.08(MH+)。
化合物661 3-溴-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲磺酰氨基-苯磺酰胺。化合物661可作为合成化合物660期间的副产物分离。1H-NMR(CDCl3)δ3.14(s，3H)，4.86(s，2H)，7.10(t，1H)，7.19(s，1H)，7.45(dd，2H)，7.47-7.57(m，2H)，7.71(ddd，2H)，7.78-7.81(m，2H)，7.78-7.81(m，2H)，8.05(s，1H)。
化合物677 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(3，3，3-三氟-丙基)-4-甲磺酰氨基-苯磺酰胺。化合物677可使用实例1的步骤C和D、实例3的步骤A、实例82的步骤A以及实例84的步骤A和B中的方法，用NBS替换NCS来由化合物507制备。1H-NMR(CDCl3)δ2.42-2.63(m，2H)，3.11-3.44(m，3H)，3.84-3.94(m，2H)，6.88-.24(m，1H)，7.30(d，1H)，7.36-7.44(m，1H)，7.45-7.52(m，1H)，7.64-7.97(m，4H)；MSm/z 558.93(MH+)。
化合物678 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲磺酰氨基-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.65-1.73(m，4H)，1.99-2.18(m，2H)，3.11(s，3H)，3.57-3.68(m，2H)，6.87(s，1H)，7.20(d，2H)，7.31-7.42(m，2H)，7.64-7.76(m，4H)；MSm/z 507.02(MH+)。
化合物679 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲磺酰氨基-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。MSm/z 541.02(MH+)。
化合物680 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲磺酰氨基-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。化合物680可使用实例84的步骤A和B中的方法，用N-溴代琥珀酰亚胺替换N-氯代琥珀酰亚胺而制备。MSm/z 586.93(MH+)。
化合物681 3，5-二氯-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲磺酰氨基-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。化合物681可作为合成化合物676期间的副产物分离，其使用了实例1的骤C和D、实例82的步骤A以及实例84的步骤A和B中的方法。MSm/z 580.84(MH+)。
化合物682 3，5-二氯-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲磺酰氨基-N-(5，5，5-三氟-戊基)-苯磺酰胺。化合物682可作为合成化合物679期间的副产物分离，其使用实例1的步骤C和D、实例82的步骤A以及实例84的步骤A和B中的方法。MSm/z 610.79(MH+)。
化合物683 3-溴-N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲磺酰氨基-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。化合物683可作为合成化合物677期间的副产物分离，其使用了实例1的步骤C和D、实例82的步骤A以及实例84的步骤A和B中的方法。1H-NMR(CDCl3)δ2.47-2.65(m，2H)，3.11-3.45(m，3H)，3.87-3.96(m，2H)，7.18(s，1H)，7.46-7.54(m，2H)，7.73-7.84(m，4H)，8.04-8.09(m，1H)。
化合物713 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-3-甲磺酰氨基-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。MSm/z 479.00(MH+)。
化合物714 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-3-甲磺酰氨基-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ2.45-2.62(m，2H)，2.96(s，3H)，3.88-3.98(m，2H)，6.76(s，1H)，7.44-7.52(m，2H)，7.53-7.63(m，3H)，7.63-7.69(m，1H)，7.71-7.81(m，2H)；MSm/z 512.99(MH+)。
化合物715 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-3-甲磺酰氨基-N-(3，3，3-三氟-丙基)-苯磺酰胺。化合物715可使用实例84的步骤A和B中的方法，用NBS替换NCS来制备。1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.46-2.64(m，9H)，2.96(s，3H)，3.90-3.99(m，2H)，6.70(s，1H)，7.45-7.53(m，2H)，7.64-7.70(m，1H)，7.71-7.81(m，2H)；MSm/z 558.85(MH+)。
化合物716 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-甲磺酰氨基-苯磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ0.00-0.06(m，8H)，0.37-0.47(m，8H)，0.61-0.77(m，4H)，1.40-1.52(m，8H)，3.12(s，3H)，3.67-3.76(m，6H)，6.97(s，3H)，7.27-7.33(m，7H)，7.41-7.51(m，6H)，7.68-7.88(m，12H)；MSm/z 485.04(MH+)。
化合物717 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-甲磺酰氨基-苯磺酰胺。化合物717可使用实例84的步骤A和B中的方法，用NBS替换NCS来由化合物716制备。1H-NMR(CDCl3)δ0.01-0.07(m，7H)，0.37-0.47(m，7H)，0.69(t，4H)，1.41-1.54(m，7H)，3.12(s，3H)，3.68-3.78(m，2H)，6.84(s，1H)，7.29(d，2H)，7.41-7.49(m，2H)，7.69-7.87(m，4H)；MSm/z 528.89(MH+)。
化合物718 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-4-环丙磺酰基氨基-N-(2-环丙基-乙基)-苯磺酰胺。MSm/z 511.02(MH+)。
化合物719 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-4-环丙磺酰基氨基-N-(2-环丙基-乙基)-苯磺酰胺。化合物719可使用实例84的步骤A和B中的方法，用NBS替换NCS来制备。1H-NMR(CDCl3)δ0.01-0.06(m，6H)，0.38-0.46(m，2H)，0.69(s，1H)，1.00-1.10(m，2H)，1.21-1.31(m，2H)，1.42-1.52(m，2H)，2.51-2.63(m，1H)，3.68-3.80(m，2H)，6.75(s，1H)，7.29-7.37(m，2H)，7.40-7.50(m，2H)，7.68-7.86(m，4H)；MSm/z 555.02(MH+)。
化合物743 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲磺酰氨基-2-甲氧基-苯磺酰胺。化合物743可使用实例1的步骤C和D、实例82的步骤A以及实例84的步骤A中的方法制备。MSm/z 589.03(MH+)。
化合物744 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲磺酰氨基-2-甲氧基-苯磺酰胺。化合物744可使用实例84的步骤B中的方法由化合物743制备。MSm/z 622.90(MH+)。
化合物766 5-氯-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-甲磺酰氨基-2-甲氧基-苯磺酰胺。化合物766可作为合成化合物744期间的副产物分离。1H-NMR(CDCl3)δ3.10(s，3H)，4.07(s，3H)，5.07(s，2H)，7.05(s，1H)，7.11(t，1H)，7.41(dd，2H)，7.47(s，1H)，7.53(dd，2H)，7.60-7.73(m，2H)，7.84(s，1H)；MSm/z 657.0(MH+)。
实例85
a)HATU，DIEA，DMF，1-甲基-哌嗪。
化合物777 N-(2-环丙基-乙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯磺酰胺。向化合物400(0.100g，0.241mmol)在DMF(1.5mL)中的溶液中加入DIEA(0.0838mL，0.481mmol)、1-甲基-哌嗪(0.027mL，0.241mmol)和HATU(0.110g，0.289mmol)，并将该反应混合物在环境温度下搅拌18小时。加入乙酸乙酯，将有机物用水、盐水洗涤，并在减压下蒸发。将粗残余物通过反相pHPLC(C18)纯化，得到0.108g作为白色固体的化合物777。MSm/z 498.18(MH+)。
按照如上实例85所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物782 (S)-4-[(2-环丙基-乙基)-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-氨磺酰基]-N-吡咯烷-3-基-苯甲酰胺。MSm/z 484.16(MH+)。
化合物783 (R)-4-[(2-环丙基-乙基)-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-氨磺酰基]-N-吡咯烷-3-基-苯甲酰胺。MSm/z 484.16(MH+)。
实例86
a)在CH3CN/H2O中的0.1％TFA。
化合物803 N-(3-异丙烯基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2，4，5-三氟-3-甲氧基-苄基)-乙磺酰胺。将化合物802通过反相pHPLC(C18)用CH3CN/H2O中的0.1％TFA洗脱而纯化。将纯的级分冻干，获得了化合物802向作为白色固体的化合物803的完全转化。1H-NMR(CDCl3)δ1.48(t，3H)，2.04(s，3H)，3.30(q，2H)，3.95(s，3H)，4.84(s，2H)，4.94(s，1H)，5.40(s，1H)，6.94(ddd，1H)，7.31-7.42(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)；MSm/z456.01(MH+)。
按照如上实例86所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物768 N-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苄基)-N-(3-异丙烯基-苯并[b]噻吩-2-基)-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.48(t，3H)，2.02(s，3H)，3.29(q，2H)，3.73(s，3H)，4.86(s，2H)，4.93(s，1H)，5.38(d，1H)，6.95(d，1H)，7.04(d，1H)，7.31-7.40(m，2H)，7.61-7.73(m，2H)；MSm/z 454.12(MH+)。
实例87
a)CH3SO2Cl，吡啶。
化合物695 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-4-三氟乙酰胺基-苯磺酰胺。在氩气下向化合物650(0.074g，0.136mmol)在吡啶(1mL)中的溶液中加入甲磺酰基氯(0.053mL，0.680mmol)，并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。在减压下蒸发溶剂，将粗残余物通过反相pHPLC(C18)纯化，得到0.029g作为白色固体的化合物695。1H-NMR(CDCl3)δ4.85(s，2H)，7.04-7.14(m，1H)，7.38-7.57(m，4H)，7.63-7.74(m，2H)，7.76-7.82(m，2H)，7.85-7.93(m，2H)，8.12(s，1H)；MSm/z 654.9(MH+)。
化合物694 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(2-环丙基-乙基)-4-三氟乙酰胺基-苯磺酰胺。MSm/z 503.05(MH+)。
实例88
a)NaH，THF，MeI。
化合物832 N-(3-氟-丙基)-N-(3-甲氧基甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-苯磺酰胺。在室温下向化合物820(38mg，0.10mmol)在THF(3mL)中的溶液中加入氢化钠(16mg，0.40mmol)，之后加入碘甲烷(28mg，0.20)，并将反应混合物搅拌2小时。将反应混合物用水骤冷，用EtOAc萃取，使层分离，将有机相在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(S iO2)用己烷中的15％乙酸乙酯洗脱而纯化，得到36mg化合物832。MSm/z416.2(MNa+)。
按照如上实例88所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物822 N-(3-氟-丙基)-N-[3-(1-甲氧基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-苯磺酰胺。MSm/z 430.0(MNa+)。
化合物839 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-[3-(1-甲氧基-乙基)-苯并[b]噻吩-2-基]-乙磺酰胺。1H-NMR(CDCl3)δ1.51(t，3H)，1.55(s，3H)，2.38-2.55(br，2H)，3.22-3.31(br，3H)，4.41-4.61(br，2H)，5.10-5.15(br，1H)，7.11-7.16(m，1H)，7.34-7.41(m，2H)，7.55-7.59(m，2H)，7.74-7.76(m，1H)，8.14-8.16(m，1H)；MSm/z 498.1(MNa+)。
实例89
a)LiOH·H2O，THF，MeOH，H2O。
化合物824 N-(3-氟丙基)-N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺。在室温下向化合物823(100mg，0.237mmol)在THF(9mL)中的溶液中加入水(3mL)中的氢氧化锂一水合物(60mg，1.43mmol)，之后加入甲醇(1mL)，并将反应混合物搅拌3小时。将反应混合物浓缩，用2N HCl研磨，过滤，将固体物质用水洗涤三次，在真空下干燥该固体物质，得到42mg化合物824。MSm/z 408.0(MH+)。
实例90
a)DCE，NCS；b)DMF，NaH，MeI；c)4N HCl。
N-(4-氟-3-三氟苄基)-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-[N’-叔丁氧基羟基]-磺酰胺(309-A)。在环境温度下向化合物300-B(595mg；1.17mmol)在DCE(6mL)中的溶液中加入NCS(173mg；1.29mmol)，并让该反应混合物在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷/EtOAc梯度洗脱而纯化，得到528mg作为黄色固体的化合物309-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(s，9H)，5.07(s，2H)，7.42-7.47(q，1H)，7.51-7.55(m，2H)，7.64-7.68(m，1H)，7.75-7.79(m，2H)，8.01-8.03(m，1H)，11.83(s，1H)。
N-(4-氟-3-三氟苄基)-N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N’-甲基-N-(叔丁氧基羟基)-磺酰胺(309-B)。在环境温度下向化合物309-A(334mg；0.619mmol)在DMF(3mL)中的溶液中加入60％NaH(31mg；0.805mmol)，让该悬浮液在环境温度下搅拌30分钟。逐滴加入DMF(0.1mL)中的碘甲烷(46μL；0.743mmol)，让该反应物在环境温度下搅拌72小时。将反应混合物用EtOAc稀释，用H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷/EtOAc梯度洗脱而纯化，得到303mg作为黄色油状物的化合物309-B。1H-NMR(DMSO-d6)δ1.54(s，9H)，3.02(s，3H)，5.10(s，2H)，7.44-7.49(q，1H)，7.52-7.55(m，2H)，7.65-7.69(m，1H)，7.76-7.79(m，2H)，8.02-8.04(m，1H)；MSm/z 453.0((M-Boc)+H+)。
化合物309 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N’-甲基-磺酰胺。向化合物309-B(303mg，0.548mmol)中加入二噁烷(6mL)中的1NHCl溶液，并将该反应物在环境温度下搅拌18小时。在减压下蒸发该反应混合物，将残余物在真空下干燥，并通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc梯度洗脱而纯化，得到211mg作为油状物的化合物309。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.72(s，3H)，4.81(s，2H)，7.44-7.56(m，3H)，7.64-7.78(m，3H)，7.99-8.04(m，2H)；MSm/z 453.0(MH+)。
按照如上实例90所述的工序，置换适当的试剂、起始物质和本领域技术人员已知的纯化方法来制备本发明的下列化合物 化合物532 N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-N’-甲基-磺酰胺。MSm/z 299.1(MH+)。
化合物533 N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-N’-甲基-磺酰胺。MSm/z 433.0(MH+)。
化合物553 N-(3-氯-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-N’-甲基-磺酰胺。MSm/z333.0(MH+)。
化合物554 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(丁基)-N’-甲基-磺酰胺。化合物554是由实例90的步骤C，用NBS替换NCS而合成。MSm/z 378.9(MH+)。
化合物705 N-(3-溴-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-N’-甲基-磺酰胺。化合物705是由实例90的步骤C，用NBS替换NCS而合成。1H-NMR(CD3OD)δ2.83(s，3H)，7.16-7.20(m，1H)，7.41-7.79(m，6H)；MSm/z 499.0(MH+)。
实例91
a)DPPA，t-BuOH；b)4N HCl，二噁烷；c)THF，吡啶，4-氯磺酰基苯甲酸；d)MeOH，H2SO4；e)DMF，K2CO3，4-氟-3-三氟甲基苄基溴；f)1.MeOH，NaOH；2.HCl；g)IPA，NaOMe，MeOH。
叔丁基-3-甲基苯并[b]噻吩-2-基氨基甲酸酯(306-B)。将装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器、回流冷凝器、加热套和热电偶的5L4-颈烧瓶装入叔丁醇(2.11L)、化合物306-A(225.0g，1.17mol)和二异丙基乙胺(225mL，1.29mol)。将二苯基磷酰基叠氮化物(304mL，1.4mol)与甲苯(300mL)预混合，然后在10分钟内逐滴加入。将反应混合物搅拌回流21小时，冷却至22℃，然后在真空中蒸发。将残余物溶解于CH2Cl2(1L)中，用1N NaOH(500mL)、盐水(500mL)洗涤，分离有机层，将其在MgSO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发得到暗桔色油状物(557g)。将粗残余物通过快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc洗脱而纯化，得到265g作为浅黄色固体的化合物306-B。1H-NMR(CDCl3)δ7.71(d，1H)，7.54(d，1H)，7.36-7.31(m，1H)，7.30-7.20(m，1H)，6.75(br s，1H)，2.23(s，3H)，1.55(s，9H)。
3-甲基苯并[b]噻吩-2-胺盐酸盐(757-A)。将装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器和热电偶的5L 3-颈烧瓶装入二噁烷(3.1L)中的4MHCl、化合物306-B(265g，1.0mol)，并在22℃下搅拌18小时。通过过滤收集白色沉淀物，将其用二乙醚(3×500mL)洗涤，在40℃的室内真空下干燥48小时，得到174g作为白色固体的化合物757-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ8.7(br s，3H)，7.71(d，1H)，7.44(d，1H)，7.29(t，1H)，7.14(t，1H)，2.184(s，3H)。
N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺(306-C)。将装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器和热电偶的12L 4-颈烧瓶装入THF(3.26L)和化合物757-A(326g，1.6mol)，之后装入吡啶(265mL，3.3mol)。用冰浴将反应混合物冷却至5℃，向其中逐滴加入溶解于THF(2.44L)中的4-(氯磺酰基)苯甲酸(396g，1.8mol)溶液。使反应物在环境温度下搅拌72小时，用EtOAc(4L)稀释，用1N HCl(1L)、盐水(1L)洗涤，将有机层在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发。将粗残余物通过用EtOAc/庚烷(1∶1/1L)研磨而纯化。将浆液过滤，用庚烷(2×250mL)洗涤，并在40℃的真空烘箱中干燥18小时，得到470g作为白色固体的化合物306-C。1H-NMR(DMSO-d6)δ13.51(br s，1H)，10.65(br s，1H)，8.12(d，2H)，7.86(d，2H)，7.83-7.79(m，1H)，7.66-7.63(m，1H)，7.37-7.33(m，1H)，2.03(s，3H)。
N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(306-D)。将装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器和热电偶的12L 4-颈烧瓶装入MeOH(7.5L)和化合物306-C(470g，1.35mol)。将硫酸(24mL，0.45mol)加入至反应混合物中，并将反应物回流18小时。将反应物冷却，用EtOAc(4L)稀释，用1N NaOH(2L)和H2O(6L)洗涤。用EtOAc(4×4L)萃取含水层，将合并的有机萃取物用盐水(1L)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤，并在减压下蒸发得到作为红色浓稠油状物的306-D(粗产物)。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.89(d，2H)，7.81(d，2H)，7.41(d，1H)，7.16(d，1H)，7.09-7.04(m，1H)，6.91-6.85(m，1H)，3.82(s，3H)，1.99(s，3H)。
将装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器和热电偶的5L 3-颈烧瓶装入在H2O(4L)中的该粗残余物。将溶液用1N HCl(200mL)酸化直至pH＝1，让反应混合物在环境温度下搅拌30分钟。将固体物质过滤，用H2O(2×250mL)洗涤，并在50℃的真空烘箱内干燥72小时，得到302g作为白色固体的化合物306-D。1H-NMR(DMSO-d6)δ10.67(br s，1H)，8.13(d，2H)，8.00(d，2H)，7.90-7.77(m，1H)，7.64-7.61(m，1H)，7.36-7.32(m，2H)，3.89(s，3H)，2.02(s，3H)。
化合物141 N-[4-氟-3-(三氟甲基)-苄基]-N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-4-甲酯基-苯磺酰胺。将装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器和热电偶的12L 4-颈烧瓶装入DMF(4.9L)、化合物306-D(245g，0.68mol)和K2CO3(112g，0.81mol)。在15分钟内逐滴加入4-氟-3-(三氟甲基)苄基溴(210mL，0.81mol)，并将反应物在室温下搅拌18小时。将反应混合物倾注入冷H2O(10L)中，搅拌30分钟，向其中加入EtOAc(4L)。使层分离，用EtOAc(2×1L)萃取水相。将合并的EtOAc层用盐水(1L)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发。将粗产物用快速柱层析(SiO2)用庚烷-EtOAc洗脱而纯化，得到269g作为白色固体的化合物141。1H-NMR(DMSO-d6)δ8.21(d，2H)，8.03(d，2H)，7.86-7.83(m，1H)，7.71-7.63(m，3H)，7.45-7.37(m，3H)，4.89(br s，2H)，3.93(s，3H)，1.94(s，3H)。
N-[4-氟-3-(三氟甲基)-苄基]-N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺(未示出)。将装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器、冷凝器和热电偶的3L 4-颈烧瓶装入MeOH(1.9L)和化合物141(190g，0.35mol)，之后装入3M NaOH(412mL，1.2mol)，并将反应混合物回流2小时。将反应混合物冷却至室温，用EtOAc(2L)和1N HCl(2L)稀释，分离层并用EtOAc(2L)萃取水相。合并有机萃取物，将其用盐水(1.5L)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发。将黄色固体物质置于50℃的真空烘箱内18小时，得到158g作为黄色固体的标题化合物(未示出)。1H-NMR(DMSO-d6)δ13.63(s，1H)，8.19(d，2H)，8.01(d，2H)，7.86-7.83(m，1H)，7.71-7.63(m，3H)，7.49-7.37(M，3H)，4.89(br s，1H)，1.95(s，3H)。
化合物306，钠盐 N-[4-氟-3-(三氟甲基)-苄基]-N-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-4-羧基-苯磺酰胺钠向装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器和热电偶的装有MeOH(3.1L)和苯甲酸(310g，0.59mol)的5L 4-颈烧瓶中加入MeOH(1.25L，0.62mol)中的0.5M NaOMe，将反应物在环境温度下搅拌1小时，并在减压下蒸发得到作为黄色固体的钠盐粗产物。将装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器、冷凝器和热电偶的装有钠盐粗产物和IPA(3.3L)的5L 4-颈烧瓶回流1小时，并将其冷却至室温过夜。将所得固体物质过滤，用冷IPA(250mL)洗涤并在真空烘箱内于60℃干燥18小时，之后于100℃干燥72小时，得到250g作为白色固体的化合物306。1H-NMR(DMSO-d6)δ8.04(d，2H)，7.85-7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.69-7.63(m，3H)，7.48-7.41(m，1H)，7.40-7.35(m，2H)，4.83(br s，1H)，1.94(s，3H)。C24H16F4NNaO4S2的分析计算值C，52.84；H，2.96；N，2.57；F，13.93；S，11.76；Na，4.21。实验值C，51.62；H，2.70；N，2.38；F，13.73；S，11.50；Na，4.44；KF，0.61。
实例92
a)DMK2CO3，4-三氟甲氧基苄基溴；b)1.MeOH，NaOH；2)IPA。
N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-甲酯基-苯磺酰胺(496-A)。将装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器和热电偶的12L 4-颈烧瓶装入DMF(6.7L)、化合物306-D(334g，0.92mol)和K2CO3(153g，1.11mol)。在15分钟内逐滴加入1-(溴甲基)-4-(三氟甲氧基)苯(178mL，1.11mol)，并将反应混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物倾注入冷H2O(13L)中并搅拌18小时。将所得固体物质过滤，用庚烷(3×1L)洗涤，在真空下于50℃干燥18小时，用IPA(500mL)研磨，过滤并在真空下于50℃干燥18小时，得到318g作为白色固体的化合物496-A。1H-NMR(DMSO-d6)δ8.20(d，2H)，8.02(d，2H)，7.84-7.81(m，1H)，7.69-7.65(m，1H)，7.41-7.36(m，4H)，7.30(d，2H)，4.81(br s，2H)，3.93(s，3H)，1.90(s，3H)。C25H20F3N05S2的分析计算值C，56.07；H，3.76；N，2.62；F，10.64；S，11.97。实验值C，55.85；H，3.69；N，2.72；F，10.57；S，11.65。
化合物496，钠盐 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-4-羧基-苯磺酰胺钠。向装配有顶置式机械搅拌器、N2进口/出口调节器和热电偶的装有MeOH(1.0L)和化合物496-A(100g，0.19mol)的3L 4-颈烧瓶中加入3MNaOH(68mL，0.21mol)，并将反应物在65℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却，并在减压下蒸发，得到作为黄色固体粗产物的钠盐。向该钠盐粗产物中加入IPA(250mL)，并将该悬浮液加热(通过热风枪加热)直至混合物均质为止。让溶液缓慢冷却至环境温度，将前一批次的化合物496钠植入，过滤所得固体物质，将其用冷IPA(150mL)洗涤，并在真空烘箱内于60℃干燥18小时，得到75g作为白色固体的化合物496的钠盐。1H-NMR(DMSO-d6)δ8.03(d，2H)，7.84-7.81(m，1H)，7.74(d，2H)，7.67-7.64(m，1H)，7.40-7.33(m，4H)，7.30-7.27(d，2H)，4.76(br s，2H)，1.91(s，3H)。C24H19F3NNaO6S2的分析计算值C，51.34；H，3.41；N，2.49；F，10.15；S，11.42；Na，4.09；KF，3.21。实验值C，50.98；H，3.10；N，2.50；F，9.25；S，11.36；Na，4.32；KF，3.15。
中间产物的制备 实例93磺酰氯的制备 实例93A
a)1.DCM，(COCl)2，cat.DMF；2)MeOH；b)C6H5N，SOCl2。
3-磺基-苯甲酸甲酯(Int-2)。在环境温度下向化合物Int-1(5.09g；23.0mmol)在DCM(50mL)中的悬浮液中以一份加入草酰氯(2.41mL；27.6mmol)，之后加入一滴DMF并将反应物在环境温度下搅拌18小时。将MeOH加入至反应混合物中，并使反应物搅拌72小时。在减压下蒸发反应溶剂，将残余物在真空下干燥得到4.97克作为油状物的化合物Int-2。
3-氯磺酰基-苯甲酸甲酯(Int-3)。向化合物Int-2(4.97g；23.0mmol)中加入吡啶(20mL)，将该溶液在N2下搅拌60分钟。在环境温度下逐滴加入亚硫酰氯(4.2mL；57.5mmol)，并将反应物在55℃下搅拌2小时。将反应物冷却，在减压下浓缩溶剂，并将液体用EtOAc稀释。将有机相用1N HCl(3x)、H2O、盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂，得到4.89g作为白色固体的化合物Int-3。1H-NMR(DMSO-d6)3.87(s，3H)，7.44-7.58(m，1H)，7.81-7.98(m，2H)，8.17-8.27(m，1H)，14.50(s，1H)。
实例93B
a)H2O，AcOH，Cl2。
1H-苯并咪唑-2-磺酰氯(Int-5)。将1H-苯并咪唑-2-硫醇、化合物Int-4(1.58g；10.5mmol)在20％v/v乙酸水(30/90mL)中的悬浮液冷却至0℃。将氯气通入混合物中直至饱和，将反应混合物于0℃搅拌1小时，过滤，用冰冷的水洗涤并风干，得到2.2g作为灰白色固体的化合物Int-5。
实例93C
a)CCl4，H2O，Cl2。
5-氯-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-磺酰氯(Int-7)。将1-甲基-1H-苯并咪唑-2-硫醇、化合物Int-6(0.538g；3.27mmol)在20％v/v CCl4/水(30/90mL)中的悬浮液冷却至0℃。将氯气通入混合物中直至饱和，将反应混合物在0℃下搅拌1小时，过滤，用冰冷的水洗涤并风干，得到0.5g作为白色固体的化合物Int-7。
实例94一般的4-氰基吡啶基中间产物
a)DMF，KCN，18-C-6。
化合物Int-8通过实例30的步骤A和实例3的步骤A中用于合成Cpd757的方法制备。
N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(5，5，5-三氟-戊基)-4-氰基-吡啶-3-基磺酰胺(Int-9)。将化合物Int-8(0.250g，0.54mmol)、二甲基甲酰胺(2mL)、氰化钾(0.07g，1.08mmol)和18-冠-6醚(0.006g，0.022mmol)的溶液回流4小时。将反应混合物冷却，倒于冰水上并用EtOAc萃取。在真空中蒸发溶剂，将粗残余物浓缩得到0.25g作为深色胶的化合物Int-9。MSm/z 454.0(MH+)。
实例95苄基溴中间产物的一般合成 实例95A
a)DCM，PBr3。
4-溴甲基-1，2-二甲氧基-苯(Int-11)。向冷却至0℃的Int-10(1.0g，5.95mmol)在二氯甲烷(10mL)中的搅拌液中逐滴加入三溴化磷(1.93g，7.13mmol)，并将反应物搅拌2小时。将反应物用水性NH4Cl骤冷，使有机相分离，在Na2SO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂，得到1.0g化合物Int-11。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.74(s，3H)，3.72(s，3H)，4.41(d，2H)，6.83(d，1H)，6.85-6.94(m，2H)。
实例95B
a)TFA，H2O2；b)PBr3，醚。
(4-三氟甲磺酰基-苯基)-甲醇(Int-13)。向化合物Int-12(2.08g，10.0mmol)在三氟乙酸(25mL)中的溶液中加入30％H2O2(5mL)溶液。在环境温度下搅拌5天后，将反应混合物用冰水(125mL)稀释。加入一勺10％Pd/C以消耗所存在的过量H2O2，并让其搅拌过夜。用二乙醚(3×50mL)萃取该混合物，将合并的有机物用饱和的NaHCO3溶液(4×50mL)洗涤数次，然后用固体NaHCO3处理直至中和。使层分离，将有机相用10％Na2SO3溶液(50mL)、盐水(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并在真空中蒸发得到2.19g作为白色固体的化合物Int-13。1H-NMR(DMSO-d6)δ4.70(s，2H)，5.62(br s，1H)，7.80(d，2H)，8.10(d，2H)。
1-溴甲基-4-三氟甲磺酰基-苯(Int-14)。向化合物Int-13(2.18g，9.05mmol)在二乙醚(25mL)中的溶液中加入PBr 3(1.3mL，13.7mmol)。将反应物在氮气氛下搅拌3天，用二乙醚(100mL)稀释，用H2O(2×50mL)、饱和的NaHCO3溶液(50mL)、盐水(50mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤并在真空中蒸发得到2.65g作为灰白色固体的化合物Int-14。1H-NMR(CDCl3)δ4.53(s，2H)，7.69(d，2H)，8.03(d，2H)。
实例961-(1H-咪唑-2-基)-N，N-二甲基甲胺中间产物的制备
a)MeOH，H2O，HN(CH3)2，NaBH4。
1-(1H-咪唑-2-基)-N，N-二甲基甲胺(Int-16)。将化合物Int-15(5.0g，52.03mmole)、MeOH(10mL)、H2O(15mL)和二甲胺(25mL，50mmole)的溶液在22℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃，搅拌20分钟，向其中以一份加入NaBH4(5.0g，139.9mmole)，并将反应物在56℃下加热3小时。将反应混合物冷却，用盐水(100mL)骤冷，用CH2Cl2(100mL)萃取，在MgSO4上干燥，过滤，并在真空中蒸发溶剂得到4.0g作为黄色蜡质固体的化合物Int-16。1H-NMR(CDCl3)δ2.20(s，6H)，3.50(s，2H)，6.90(s，2H)，10.10(br s，1H)；MSm/z 125.2(MH+)。
实例97钠盐的一般制备
a)MeOH，0.117M NaOMe。
化合物784，钠盐 N-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯磺酰胺钠。向悬浮于MeOH(10mL)中的化合物784(335.7mg；0.579mmol)溶液中加入0.117M NaOMe(5.2mL)溶液，并将该溶液搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，将其在真空下于50℃干燥得到353.8mg作为白色固体的化合物784的钠盐。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.34(s，3H)，4.88(br s，2H)，7.35-7.43(m，2H)，7.45-7.47(t，1H)，7.54-7.68(m，4H)，7.83-7.85(m，3H)，8.20-8.22(d，2H)；MSm/z 580.0(MH+)。
使用方案和具体实例中所述方法及其变型形式，制备表1中示出的式(I)的化合物。
表1 生物学实例 实例1a 犬TRPM8的体外功能性分析 式(I)的化合物的功能活性可通过用Ca2+-敏感性萤光染料测量细胞内钙浓度的变化来测量。萤光信号的变化可通过萤光平板阅读器FLIPRTM(Molecular Devices)或FDSS(Hamamatsu)监控。细胞内Ca2+浓度的增加在用伊西林素激活后容易被检测到。
在分析前24小时时，将稳定表达犬TRPM8的HEK293细胞接种于黑壁、透明基底的经聚-D-赖氨酸涂覆的384-孔平板(BD Biosciences，NJ，USA)内的培养基中，并让其在37℃5％的CO2下生长过夜。在分析当天，将生长培养基移除，并且在37℃于5％CO2下将Calcium 3染料(MolecularDevices)载入细胞35分钟，然后在室温和大气下进行25分钟。随后，用FLIPRTM或FDSS测试细胞的经激动剂诱导的细胞内Ca2+水平增加。用式(I)的化合物(在不同浓度下)攻击细胞，测量添加伊西林素至所有孔之前5分钟的细胞内Ca2+，以达到产生大约80％最大响应的最终浓度。本发明化合物的EC50或IC50值可由八点剂量-反应研究测定。对每一数据点使用四重复孔的平均值产生曲线。所得数据在表2中示出。
表2 *IC50值是作为两次或多次测定的平均值示出 实例1b 大鼠和人TRPM8的体外功能性分析 将HEK293细胞按常规以单层生长于补充有10％FBS、1mM L-谷氨酰胺、100单位/mL青霉素和100ug/mL链霉素的Dulbecco极限必需培养基中。将细胞在37℃下维持于5％CO2中。
为了TRPM8的功能性表达，将编码人和大鼠TRPM8的全长cDNA亚克隆进pCI-NEO哺乳动物表达载体中。根据FuGENE6转染试剂

(ROCHE)的说明书，将表达构建体瞬时转染进HEK293细胞中。在二十四小时内，收获瞬时转染的细胞，并将其直接接种于分析平板中或冷藏保存以供将来使用。
经转染的细胞可以是冷藏保存的或新转染的，并且将其以每孔10,000个细胞的密度平板接种于透明基质的聚-D-赖氨酸涂覆的384孔平板(BDBiosciences，NJ，USA)的培养基中，并让其生长过夜。第二天，移除所有培养基，并将细胞与制备于含有20mM HEPES、0.1％BSA和2.5mM丙磺舒的完全分析缓冲液中的52μL 0.5X Calcium 3染料(Molecular Devices)一起在37℃下孵育三十五分钟。然后在实验开始之前，将细胞在室温下另外孵育十五分钟。孵育后，将平板插入FDSS仪器中，在该仪器中用式(I)的化合物(在不同浓度下)攻击细胞，并且在加入伊西林素之前5分钟内测量EC80浓度下的细胞内Ca2+。式(I)的化合物的IC50值是由八点剂量-反应研究测定。
添加伊西林素后所达到的最大萤光强度(FI)由FDSS输出，并使用GraphPad Prism 3.02(Graph Pad Software Inc.，CA，U.S.A.)进行进一步分析，其中数据被标准化成最大响应的百分比。每一数据点的四重复孔平均值的剂量反应曲线可使用S形剂量反应或S形剂量反应(可变斜率)的非线性回归来分析。最后，IC50值可用由Prism测定的最佳拟合曲线来计算。结果在表3中示出。
表3 实例2 TRPM8膜片钳分析 对于膜片钳实验，将HEK293细胞用犬TRPM8稳定转染，并在补充有10％胎牛血清、100单元/ml青霉素、100μg/ml链霉素和1毫克/毫升G418的DMEM中培养。让细胞维持在37℃下5％的CO2中。
细胞内溶液含有(以mM为单位)NaCl，132；EGTA，1；KCl，5.4；MgCl2，0.8；HEPES，10；葡萄糖，10；pH＝7.4。使用常规的全细胞膜片钳技术，在将细胞以适合单细胞记录的密度平板接种于玻璃盖玻片后1-2天进行记录。通过膜片钳放大器放大电流，并在2kHZ下滤过(Axopatch 200B，Molecular Devices，Union City，CA)。将薄荷醇(100μM)以0.5ml/分钟经由重力输送灌注系统施用于细胞。关于薄荷醇激活的记录是在22℃下进行。
在温度多变的实验中，通过在由温度控制器(ModelCL-100，WarnerInstruments)控制的顺排式冷却器(Model SC-20，WarnerInstruments，Hamden，CT)中冷却灌注物来产生温度坡度。在记录细胞附近的温度用定制的连接至监控温度计的微型热-微探针(TH-8型号，Physitemp，Clifton，NJ)测量，使用Digidata 1322A and pClamp9.0(Molecular Devices)取样，而同时在全细胞膜片钳模式中测量电流。在-60mV的保持电位下对电流进行持续取样(于100Hz)。
将式(I)的化合物从10mM DMSO储液(在-20℃下储存)稀释成含有100μM薄荷醇或受到冷却的细胞外溶液。将增加浓度的化合物以累加的方式施用至细胞，并在通过100μM薄荷醇或冷却至10℃达到稳态激活后测量浓度-依赖性反应。在实验结束时(存在100μM薄荷醇或温度为10℃时)施用饱和浓度的参考拮抗剂，以建立所有其他测量值由其减去的基线。
化合物的抑制百分比可计算如下 100×(1-Icomp/I0)；其中Icomp和I0是存在或不存在式(I)的化合物浓度时的稳态电流幅值。浓度-反应数据可拟合成如下逻辑函数R＝100/(1+c/IC50)p；其中R为抑制百分比，p为希尔系数而c为式(I)的化合物的浓度。结果在表4中示出。
表4 体内模式 实例3 对啮齿类动物中由伊西林素诱导的行为的抑制 伊西林素最初是由Delmar Chemicals Ltd.研发的“过冷”化合物。后来，其显示为最具潜力的已知TRPM8激动剂之一(McKemy DD等人，Nature2002，416(6876)52-8)，在刺激钙离子流入TRPM8转染细胞中，EC50＝0.2μM(Behrendt HJ等人，Brit J Pharmacol 2004，141(4)737-45)。伊西林素的最初体内试验显示其可造成大鼠的“湿狗样”抖动。类似的颤抖或跳跃行为在小鼠、兔、猫、狗和猴中也很明显。在人中，伊西林素在与粘膜接触时会产生寒冷感觉，当0.1mg滴在舌上时会产生冷刺感，并且当经口摄入5-10mg时口部、咽部和胸部的寒冷会持续30-60分钟(WeiET，SeidDA，J Pharm Pharmacol.1983，35，110)。对啮齿类动物中由伊西林素-诱导的颤抖行为的抑制或逆转为式(I)TRPM8拮抗剂在治疗或预防受试者中的疾病、综合征、障碍或病症的可利用性提供了证据，其中该疾病、综合征、障碍或病症是受TRPM8受体的调节所影响。
实例3a 对大鼠中伊西林素-诱导的“湿狗样”抖动的抑制 将雄性Sprague Dawley大鼠(220-450g，Charles River Labs，n＝6-9/治疗)用于评估所选式(I)的化合物阻断伊西林素-诱导的“湿狗样”抖动(WDS)的能力。式(I)的化合物是在合适的溶媒例如羟丙基-β-环糊精(HPβCD)、甲基纤维素、10％聚乙二醇硬脂酸酯(Solutol)或H2O等中，通过合适的途径(腹膜内注射或口服)在伊西林素之前的30-120分钟内施用。伊西林素是在PEG-400或10％聚乙二醇硬脂酸酯/H2O中，以1.0或3.0mg/kg经腹膜内注射施用，并且自发性“湿狗样”抖动是在施用伊西林素后10-20分钟计数。结果表示为颤抖的抑制百分比，其计算为[1-(试验化合物WDS计数/溶媒WDS计数)]×100。结果在表5中示出。
表5 实例3b 大鼠中伊西林素-诱导的行为的逆转 将雄性Sprague Dawley大鼠(225-450g，Charles River Labs，n＝4-6/治疗)用于评估所选式(I)的化合物逆转伊西林素-诱导的“湿狗样”抖动的能力。伊西林素是在PEG-400或10％聚乙二醇硬脂酸酯/H2O中，以1.0或3.0mg/kg经腹膜内注射施用，并且自发性“湿狗样”抖动(WDS)是在施用伊西林素后10-20分钟计数。将显示10次或更多次颤抖的动物随机分组进治疗组中，并立即通过适当途径(例如腹膜内注射或口服)施用适当溶媒例如羟丙基-β-环糊精(HPβCD)、甲基纤维素、10％聚乙二醇硬脂酸酯或H2O等中的式(I)的化合物。自发性“湿狗式”抖动是在化合物施用60-70分钟后计数。结果表示为颤抖的抑制百分比，其计算为[1-(试验化合物WDS计数/溶媒WDS计数)]×100。结果在表6中示出。
表6 实例3c 大鼠中伊西林素剂量效应曲线的向右偏移 将合适溶媒(例如PEG-400，10％聚乙二醇硬脂酸酯)中的伊西林素以0.1-30mg/kg经腹膜内注射施用给雄性Sprague Dawley大鼠(200-400g，Charles River Labs，n＝6-9/治疗)。自发性“湿狗样”抖动是在施用伊西林素后10-20分钟计数，以便产生伊西林素剂量-效应曲线。本发明的化合物是在伊西林素攻击前60分钟于羟丙基-β-环糊精中经口施用，以评估化合物抑制由一定范围的伊西林素剂量造成的自发性“湿狗样”抖动(WDS)的能力。将存在TRPM8拮抗剂的情况下所产生的伊西林素剂量-效应曲线的ED50值与在存在溶媒时所产生的值相比较，以测定右移的程度，如下面表7中所示。
表7 实例4 亚急性炎性痛的体内模型角叉菜胶-诱导的痛觉过敏 将角叉菜胶经足跖内注射至大鼠的后脚掌，造成强急性炎症应答，其表征为对热和机械刺激物脚掌的发红、肿胀和超敏反应，通常在施用后3-6小时达高峰并且在12-24小时后下降。
实例4a 大鼠角叉菜胶-诱导的辐射热超敏反应 为了评估测试的式(I)的化合物对炎症痛觉过敏的影响，在足跖内注射角叉菜胶(Lambda，Type IV，200uL)至雄性Sprague-Dawley大鼠的单个后脚掌后3小时评估辐射热的反应潜伏期。在角叉菜胶注射前2小时或在注射后1小时施用测试化合物。目的是测定该化合物是否可预防或延迟与此致发炎原(inflammogen)相关的超敏反应。基线热反应潜伏期是在任何处理前测定，并且在角叉菜胶注射后3小时再次进行测定。根据下式计算出两种化合物处理范例的相对于溶媒处理(％R)的痛觉过敏逆转百分比并且在表8中示出 ％R＝(化合物处理后的潜伏期-溶媒处理后的潜伏期)/((基线潜伏期-溶媒处理后的潜伏期)×100％。
表8 实例5 用于慢性炎性痛的体内模型弗氏完全佐剂(CFA)-诱导的痛觉过敏 啮齿动物中弗氏完全佐剂(CFA)的足跖内注射可导致长期持续的炎性反应，其表征为对热和机械刺激物的显著超敏反应。这种超敏反应在注射后24-72小时间达到高峰并且可持续数周。为了评估测试的式(I)的化合物是否会逆转已建立的超敏反应，将CFA的100μL足跖内注射液(悬浮于盐水与矿物油中的热杀死的结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的1∶1乳剂中)注射进Sprague-Dawley大鼠(通常是范围为150-350g的雄性)的单个后脚掌中。该模型也可以以多次给药或设计用以改变痛觉过敏发展的预防性给药方案进行。该试验可预测许多有效临床药剂，包括对乙酰氨基酚、NSAIDS例如阿司匹林和布洛芬，以及阿片类例如吗啡的止痛、抗痛觉超敏和抗痛觉过敏作用。
实例5a CFA-诱导的脚掌辐射热超敏反应 将每只大鼠置于暖玻璃表面上的试验箱中，并让其适应大约10分钟。然后使辐射热刺激物(光线)透过玻璃轮流聚焦于各后脚掌的足跖表面上。当移开脚掌或达到关闭时间(在约5Amps下辐射热20秒)时，通过光电继电器自动关闭热刺激。记录每只动物在注射CFA之前对热刺激物的最初(基线)反应潜伏期。在足跖内注射CFA后24小时，接着再评估动物对热刺激物的反应潜伏期，并将其与动物基线反应时间比较。只有显示反应潜伏期(即痛觉过敏)至少降低了25％的大鼠被用于进一步的分析。在CFA注射后的潜伏期评估后，即刻将测试化合物或溶媒(通常为乙二醇硬脂酸酯、羟丙基甲基纤维素，羟丙基β-环糊精或PEG-400)经由腹膜内注射或口服施用至大鼠中。以固定的时间间隔(通常为30、60和120分钟)评估化合物处理后的收缩潜伏期。过敏反应的逆转百分比(％R)可根据下式计算 ％逆转＝(处理反应-CFA反应)/(基线反应-CFA反应)×100。
表9 实例5b CFA-诱导的脚掌冷痛敏反应 在足跖内CFA注射之前，将小鼠或大鼠单独置于具有铁丝网地板的升高观察箱中。透过网状地板，将丙酮的三次连续施用物(0.04-0.10mL/施用)用多剂量注射器装置喷洒在脚掌底部上。阳性反应形式是突然退缩且舔舐脚掌。记录三次试验中每一次的累积舔舐持续时间，然后将其平均以得到个体的反应。在CFA注射后二十四小时，丙酮舔舐持续时间显著升高，其暗示对冷的超敏反应。评估式(I)的化合物在全身性施用后使从丙酮-引起的脚掌舔舐持续期间回复至CFA施用前水平(通常接近0)的能力。抑制百分比可如下计算 ％抑制＝[1-(处理舔舐持续期间/溶媒舔舐持续期间)]×100。
实例6 内脏痛的化学-诱导的腹部刺激模型 将化学刺激物(例如乙酸、高岭土、缓激肽、苯基-p-(苯并)奎宁、溴-乙酰基胆碱或酵母聚糖)向腹膜内注射进小鼠中，造成腹部肌肉组织收缩，其表征为身体延伸至后肢的拉伸。这类反应的次数可以定量并通过用止痛剂预处理来减少，因此形成筛选试验的基础(Collier HO等人，Br JPharmacol Chemother1968，32(2)295-310)。此类型的腹部刺激试验已用于预测许多临床上有效的药剂的止痛效果，其在腹部刺激试验中的效力相当于缓解临床疼痛所需的剂量大小。这类药剂包括对乙酰氨基酚、NSAIDS例如阿司匹林和布洛芬、阿片类例如吗啡和可待因以及其他中枢作用的镇痛剂例如曲马多。
内脏痛的化学诱导的腹部刺激模型的一种修改形式为用已知在腹膜内注射(例如LPS、酵母聚糖或硫代乙醇酸酯)后可诱导炎症应答的药剂预处理动物。在急性化学刺激物攻击前数小时或数天施用小腹膜内剂量的这类致发炎原已显示会增加所观察到的腹部收缩次数(Ribeiro RA等人，Eur JPharmacol2000，387(1)111-8)。虽然一些止痛剂在减轻急性内脏化学性伤害感受方面是有效的，但其他药剂，特别是依赖受体诱导的那些药剂在预防或逆转由预处理发炎刺激物而导致的行为反应增强方面更有效。因为炎症中TRPM8受体上调，所以有效降低平均收缩次数的TRPM8拮抗剂被预测可在人临床使用中提供止痛作用。
可如下研究在预处理发炎刺激物后，式(I)的化合物减轻化学刺激物-诱导的腹部收缩的能力。将硫代乙醇酸酯(3％，w/v，2-3mL，腹膜内注射)以最大剂量体积80mL/kg注射至雄性CD1小鼠(20-40g，Charles RiverLabs)中，以诱导腹膜发炎。在二十四小时前-发炎期间，将这些小鼠用式(I)的化合物(30mg/kg，n＝10)或溶媒(具有2％Tween80的HPMC；n＝9)经口给药，然后在一小时后使其受到腹部刺激物乙酸(1％，10mL/kg，腹膜内注射)的攻击。在注射乙酸后，立即将小鼠单独置于钟形玻璃罐(直径为大约15cm)中，以计算后续15分钟期间的腹部收缩。统计各处理组的腹部收缩总次数，并将其用于下式中以计算抑制百分比(％I) ％I＝[1-(测试化合物收缩/溶媒收缩)]×100。
实例7 神经性疼痛的体内模型 坐骨神经为(后)腿和脚的主要神经运动支配。坐骨神经或其组成的脊神经受损经常会造成与疼痛相关的行为。在大鼠和小鼠中，L5脊神经与丝缝线紧密结扎、坐骨神经与丝缝线部分紧密结扎或坐骨神经与铬肠缝线松动结扎，各自都会造成人神经性疼痛记忆恢复的行为。这些损伤(每只动物一个)是在麻醉的啮齿类动物中以外科手术进行。脊神经和坐骨神经损伤两者均会导致异常性疼痛，一种对正常无害刺激的疼痛反应，以及痛觉过敏，一种对正常无害刺激的过度反应。重要的是须注意，这些疼痛相关行为均由试验程序引发，并且除了脚掌的偶尔“防卫”外，脚掌的正常使用(例如行走)是相对不协调的。在外科手术后，受试者的行为例如梳理、摄食和体重增加是正常的，除了受影响脚掌的超敏反应(如上述定义)以外。
除了受到来自意外创伤或外科手术操作所致的神经损伤诱发以外，神经性疼痛还可由糖尿病诱发(Fox，A等人，Pain 81307-316，1999)或者因用化学治疗剂例如紫杉醇(paclitaxel)或长春新碱(vincristine)治疗而诱发(Yaksh，TL等人，Pain 9369-76，2001)。
在临床上减弱神经性疼痛的药剂在啮齿动物神经性疼痛模型中也是有效的。这些药剂包括最近核准的欣百达(Cymbalta)(度洛西汀(Duloxetine)，Iyengar，S.等人，JPET 2004 311576-584)、吗啡(Suzuki，R等人，Pain 1999 80215-228)和加巴喷丁(Hunter，JC等人，Eur J Pharmacol 1997 324153-160)。双重TRPV1/TRPM8受体拮抗剂BCTC会降低慢性收缩受损的啮齿动物神经性疼痛模型中的机械性痛觉过敏和触觉异常性疼痛(Pomonis，JD等人，JPET 2003 306387-393；Behrendt，H等人，Brit J Pharm 2004 141737)。冷痛敏是神经性疼痛病症的特别衰弱症状(Jorum E等人，Pain 2003 101229-235)。在此啮齿动物模型中式(I)的化合物的抗痛敏作用是对这些新药剂的临床作用的预测指标。
实例7a 神经性疼痛-丙酮-诱导的超敏反应的慢性缩窄性损伤(CCI)-诱导模型 将雄性Sprague Dawley大鼠(225-450g；n＝5-8/处理)用于评估所选式(I)的化合物逆转CCI-诱导的冷痛敏反应的能力。将四个4-0铬肠缝线的松动结扎线在吸入麻醉下以外科手术设置在左坐骨神经周围，如Bennett等人所述(Bennett GJ，Xie YK.Pain 1988，33(1)87-107)。在CCI手术后十四至35天，将受试者置于带有铁丝网地板的升高观察箱中，并使用多剂量注射器将丙酮的五次施用物(0.05mL/施用，以大约5分钟为间隔)喷洒于脚掌的足跖表面上。突然退缩或脚掌举起被视为阳性反应。在五次试验中记录每只大鼠的阳性反应次数。在基线退缩测定后，将式(I)的化合物在适当的溶媒(例如羟丙基-β-环糊精(HPβCD)、甲基纤维素、Methocel、10％聚乙二醇硬脂酸酯或H2O等)中通过合适的途径(腹膜内注射或口服)施用。在化合物施用1至3小时后再测定退缩的次数。结果是以颤抖的抑制百分比表示，对于每个受试者而言其是以[1-(测试化合物退缩/测试前退缩)]×100来计算并且可通过处理进行平均。结果在表10中示出。
表10
实例7b 神经性疼痛-冷板法-诱导的超敏反应的慢性缩窄性损伤(CCI)-诱导模型 在雄性SD大鼠(175-325g)中，将四根4-0铬肠线的松动结扎线在吸入麻醉下以外科手术设置于左坐骨神经周围，如Bennett等人所述(BennettGJ，Xie YK.Pain 1988，33(1)87-107)。在慢性缩窄性损伤(CCI)手术后7至21天，将受试者置于由peltier元件冷却的市售冷板装置上，使得表面温度维持在1℃。让各受试者经受6分钟的调适期，之后为3分钟的分析期，在分析期间记录后脚掌举起的总持续时间。在全身性药物施用之前和之后以数个间隔重复该过程。可评估式(I)的化合物使脚掌举起持续时间恢复至损伤前水平的能力。在施用测试化合物后3分钟试验期间的脚掌举起持续时间是作为测试化合物处理前3分钟测试期间的脚掌举起持续时间的百分比取值。
实例7c 神经性疼痛-机械性痛觉超敏的慢性缩窄性损伤(CCI)-诱导模型(vonFrey试验) 在雄性SD大鼠(175-325g)中，将四根4-0铬肠缝线的松动结扎线在吸入麻醉下以外科手术设置于左坐骨神经周围，如Bennet等人所述(BennettGJ，Xie YK.Pain 1988，33(1)87-107)。在慢性缩窄性损伤(CCI)手术后7至21天，将受试者置于带铁丝网或其他类型穿孔地板的有机玻璃箱的升高架上。机械性痛觉超敏的测量可使用von Frey丝(Semmes-WeinsteinMonofilaments，Stoelting Co.，IL)进行，其中大鼠可在实验开始前习惯于铁丝网底的笼子。通过用von Frey丝以逐渐下降的力等级(1.2、1.5、2.0、3.6、5.5、8.5、12、15、29和76g)接触后脚掌的跖面达6秒或直到可引发脚掌退缩反应为止，可检测未受限制的大鼠的静态异常性疼痛现象。将引发反应所需的最小力量记录为以log g表示的退缩阀值。在全身性药物施用之前和之后以数个间隔重复该过程。可评估式(I)的化合物使引发脚掌举起的阀值力量恢复至损伤前水平的能力。
实例8 发热/解热的致炎剂诱导模型 式(I)的化合物可根据先前记载和验证的方法，例如由Kozak等人描述的那些(Kozak W，Fraifeld V.Front Biosci 2004，93339-55)，在发热的动物模型中测试。发烧是炎性疾病的常见伴随症状。动物模型是利用酵母和其他致炎剂的发热性质，皮下注射酵母悬浮液或其他药剂(Tomazetti J等人，J Neurosci Methods 2005，147(1)29-35)；Van Miert AS，VanDuin CT.Eur J Pharmacol 1977，44(3)197-204)。例如，可将雄性Wistar大鼠(75-100g)以四组圈养于受控温度(23±1℃)下、为12小时光亮12小时黑暗循环(在07:00时开灯)且可随意获得标准实验室食物和自来水的笼子中。所有测量温度都是在08:00和19:00时之间获取。各动物仅可用于一个研究中。直肠温度(TR)可通过将润滑的热敏电阻探头(外部直径3mm)插入动物直肠2.8cm而测量。探头可连接至数字装置，其显示探头顶端的温度，精确度为0.1℃并且随时间使值取对数。在测量最初基础直肠温度后，可立即将悬浮于不含热原的0.9％NaCl(0.05-0.25g/kg，腹膜内注射)或0.9％NaCl(10ml/kg)中的市售干面包酵母(酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae))注射进动物中。可记录每小时至多12小时的TR变化，并且表示为与基础值的差值。由于先前已有报导处理和测量温度相关的压力会改变直肠温度，所以应让这些动物习惯于实验开始前的注射和测量程序2天。在这些时间段，让动物经受上述相同温度测量程序，并且可以向腹膜内注射(i.p.)0.9％的NaCl(10ml/kg)。
为了评估潜在解热化合物对于基础直肠温度的影响，可以对研究动物进行TR测量4小时，并且在第四次TR测量后，可以用溶媒(例如无菌水中的10％聚乙二醇硬脂酸酯，5ml/kg)或制备于溶媒中的式(I)的化合物对它们进行皮下(s.c.)注射。然后可在注射化合物后，每小时至多8小时记录TR。为了评估式(I)的化合物对面包酵母诱导的体温过高的影响，可以对研究动物进行基础TR测量，随后注射致热剂量的面包酵母(例如0.135g/kg)。当施用潜在解热剂例如那些式(I)的化合物时，可每小时至多4小时记录TR变化。然后，监测后续8小时内的直肠温度。基础直肠温度和直肠温度的变化可以表示为与07:00时的TR的差值的平均值±S.E.M.。数据可通过双因素方差分析(ANOVA)进行分析，时间测量是以受试者因素处理，视实验设计而定。事后分析可通过对简单作用的F检验以及适当时的Student-Newman-Keuls检验进行。P＜0.05的值可视为统计意义上显著性的。
治疗剂对后续发热反应的减轻也可通过直肠遥测术或其他体温测量法监测。一些临床上相关的药剂例如对乙酰氨基酚、阿司匹林和布洛芬会减轻这些模型中的发烧。TRPM8拮抗剂例如式(I)的化合物在这些试验中的解热作用也是其临床作用的预测指标。
实例9 类风湿性关节炎的CFA-诱导模型 式(I)的化合物可根据先前已记载和验证的方法，例如由Nagakura等人(Nagakura等人，J Pharmacol Exp Ther 2003，306(2)490-7)描述的那些，在类风湿性关节炎的动物模型中进行测试。例如，关节炎可被大鼠(雄性Lewis大鼠，150-225g；Charles River)中接种的CFA所诱导。简而言之，可将100mg乳酪分枝杆菌(Mycobacteriumbutyricum)(Difco，Detroit，MI)与20mL石蜡油充分混合。然后将混合物在120℃下高压灭菌20分钟。可以将各个大鼠在吸入麻醉下注射进0.1mL体积的该混合物，注射入右脚掌(后脚掌)中。将用作对照的大鼠注射0.1mL盐水。在刚接种之前和接种后最多28天，在CFA-或盐水-处理的大鼠中测量疼痛和其他疾病发展参数。疼痛参数的测量可针对机械和热(热或冷)终点两者进行。机械性痛觉超敏的测量可使用von Frey丝进行(Semmes-Weinstein Monofilaments，Stoelting Co.，IL)，其中大鼠可在实验开始前习惯于铁丝网底的笼子。通过用von Frey丝以逐渐下降的力等级(1.2、1.5、2.0、3.6、5.5、8.5、12、15、29和76g)接触后脚掌的跖面达6秒或直到可引发脚掌退缩反应为止，可检测未受限制的大鼠的静态异常性疼痛现象。将引发反应所需的最小力量记录为以log g表示的退缩阀值。可使用辐射热试验评估热痛觉过敏，在该试验中将可移动辐射热源置于大鼠放置其上的玻璃表面下。光束可聚焦于后脚掌上，并且脚掌退缩的潜伏期定义为大鼠后脚掌从热源移开所花费的时间。关节痛觉过敏的测量可通过修改先前报导的方法(Rupniak NMJ等人，Pain 1997，7189-97)进行。用左手掌从背部抓住各大鼠的躯干，并且用右手指进行其动作范围限制内的足踝的弯曲和延展(一个接一个的，并且在每个方向进行五次)。记录各脚掌在操作(弯曲和延展，每个方向五次)后发出的嘶叫总次数(各脚掌的最高得分为10)。
活动性打分可通过修改Butler等人所报导的评估等级(Butler SH等人，Pain1992，4873-81)进行得分6，正常行走；得分5，对同侧后脚掌保护性地行走(使同侧后脚掌完全接触地板)；得分4，对同侧后脚掌保护性地行走(仅使后脚掌脚趾接触地板)；得分3，对两只后脚掌保护性地行走(使对侧后脚掌完全接触地板)；得分2，对两只后脚掌保护性地行走(仅使对侧后脚掌脚趾接触地板)；得分1，仅使用前脚掌爬行；以及得分0，不移动。脚掌容积可通过在市售的容积测量仪装置中电解质溶液容积置换来测量。可以将后脚掌浸入多毛皮肤的连接处，并在数字显示器上读取容积。关节僵硬的打分可如下进行用左手掌从背部抓住各大鼠的躯体，并且用右手指进行其动作范围限制内的足踝的弯曲和延展(每个方向一次)。可预先确定的是，在自然的大鼠中弯曲和延展操作中足踝关节的移动未受限制，并且打分可根据Butler所报导的评估等级(Butler SH等人，Pain1992，4873-81)进行得分2，在弯曲和延展两者上均有足踝完全范围的移动的限制；得分1，在弯曲或延展上有足踝完全范围的移动的限制；以及得分0，无限制。脚掌容积和关节僵硬的测量可对两只后脚掌进行。
可如下评估式(I)的化合物的抗痛觉过敏功效将经CFA处理的三十二只大鼠(每个剂量有8只大鼠并且每种化合物有四个剂量)和用作天然对照的其他八只大鼠用于各药物评估。止痛效果可在接种后第9天(当机械性痛觉超敏、热痛觉过敏、关节痛觉过敏和关节僵硬在同侧脚掌达几乎最大时)评估，但是对侧脚掌的那些参数仅有些微改变，并且由活动得分的改变显示的全身性干扰较小。在评估前一天，可测量将用于化合物评估的32只大鼠的体重、机械性痛觉超敏、热痛觉过敏和关节痛觉过敏。将大鼠分配为四组(每组八只大鼠)，以使得组间的那些参数的平均值的差异变小。所有止痛作用评估和行为观察可由对药物治疗不了解的观察者进行。
数据可表示为平均值+/-S.E.M.。可对机械性痛觉超敏、热痛觉过敏、关节痛觉过敏、体重和脚掌容积的时间-过程曲线进行带有事后t检验的双因素重复测量方差分析。在评估式(I)的化合物的实验中，溶媒处理和天然对照组之间的得分差异性可由Student’s t检验分析，以确认在同侧脚掌中疼痛参数的显著变化。止痛效果可由Dunnett’s t检验分析，并且在每种情况下，将药物处理组与溶媒处理组相比较。在各统计分析中，可进行在对应边的脚掌的比较。P＜0.05被视为统计意义上显著的。在此模型中，中枢作用的止痛剂吗啡和曲马多可完全缓解疼痛，而NSAID、吲哚美辛和双氯芬酸部分有效，这证明了此模型的临床预测性。在此试验中式(I)的化合物的止痛作用可预测其在治疗关节炎中的临床有效性。
实例10 关节炎的体内模型膝盖关节的致炎原-诱导的痛觉过敏 式(I)的化合物可根据先前记载和验证的方法，例如Sluka等人所描述的那些(Sluka KA，Westlund KN.Pain 1993，55(3)367-77)，在骨关节炎的动物模型中测试。例如，可以将重225至350g的雄性Sprague-Dawley大鼠(Harlan，Indianapolis，IN)用汽化氟烷简略地麻醉，然后将3％角叉菜胶与3％高岭土的混合物(在0.9％无菌盐水中为100μL)注射进一个膝盖的关节腔中。注射后，将动物放回其笼子中直至测试时间为止。对于行为测试，将动物置于在限制移动的升高铁丝网表面顶部上的各个透明塑胶笼内。应使动物在测试前适应大约1小时。然后，将如上所述的Von Frey丝用于测试对机械刺激的增大的反应。该细丝可用于连续穿过铁丝网垂直施用于第三和第四节趾骨肉趾间的足跖表面。对机械刺激的反应阀值的测定可在膝盖关节发炎之前进行；在发炎后4小时确定痛觉过敏的发展时进行；在施用测试化合物例如式(I)的化合物后即刻(即发炎后5小时)进行；以及在发炎后8、12和24小时进行。
Kruskal-Wallis检验为一种非参数统计测试，可用于分析在基线、发炎后4小时和化合物处理后(发炎后5小时、8小时、12小时和24小时)对机械刺激的反应的频率、强度和组的影响。组间的进一步事后检验可使用曼-惠特尼U检验进行。数据可表示为具有第25和第75百分位数的中位数。显著性为P≤.05。
此外，动物的步态或其他疼痛相关行为可以关节炎对动物活动的疼痛作用的依赖性测量打分(Hallas B，Lehman S，Bosak A等人，J AmOsteopath Assoc 1997，97(4)207-14)。测试药物对动物正常行为的影响可由零(表示无响应)至三(表示失能削弱)来定量。有效止痛治疗剂包括临床上使用的吲哚美辛(Motta AF等人，Life Sci 2003，73(15)1995-2004)。因此，式(I)的化合物在该模型中的益处可预测其临床相关性。
实例11 骨癌疼痛的肉瘤细胞-诱导模型 式(I)的化合物可根据先前已记载和验证的方法，例如在科学文献(ElMouedden M，Meert TF.Pharmacol Biochem Behav 2005，82(1)109-19；Ghilardi JR等人，J Neurosci 2005，25(12)3126-31)中所述的那些，在骨癌疼痛的动物模型中进行测试。在细胞接种和肿瘤诱导的制备中，将溶骨性鼠肉瘤细胞(NCTC 2472，American Type CultureCollection(ATCC)，Rockville，MD，USA)在含有10％马血清(Gibco)的NCTC135培养基(Invitrogen)中培养，并根据ATCC指南每周传代2次。在其施用上，通过刮除使细胞脱离，然后将其以1000xg离心。将片状物悬浮于新鲜的NCTC 135培养基(2.5×106个细胞/20μL)中，然后用于髓内股骨接种。将雄性C3H/HeNCrl小鼠(25-30g，Charles River Labs)用于这类实验。在用甲苯噻嗪(10mg/kg，腹膜内注射)和开他敏(100mg/kg，腹膜内注射)进行一般麻醉诱导后，将左后脚掌剃毛并用聚维酮碘、接着用70％乙醇消毒。然后在覆盖膝盖骨的膝盖上方切出1cm的表面切口。随后切开髌韧带，使远端股骨的髁暴露。将23-规格的针插入髁间窝和股骨髓腔的程度，以产生注射细胞的腔室。然后用注射器将二十微升的培养基(假手术动物)或含有肿瘤细胞的培养基(大约2.5×106个细胞)注射进骨腔中。为了避免细胞漏出骨头外，可以用牙科用丙烯酸类树脂密封注射部位，并用皮肤缝线缝合伤口。
疼痛行为可以在经自动举起行为评估具有确认的痛觉过敏的假手术小鼠和骨癌小鼠的各个组(n＝6)中进行分析。可以在肿瘤接种之前和之后3周期间对动物进行行为测试。在整个实验期间记录小鼠的体重，以辅助监测一般健康状态。为了测量自动举起，让动物习惯于在置于水平表面上的直径为20cm的透明丙烯酸类树脂圆筒中，之后在4分钟期间观察左后脚掌的自动举起行为。在自动举起行为分析中，可以将动物立即置于速度为16rpm的老鼠转轮(例如ENV-575M\，Med Associates Inc.，GA，USA)上2分钟，其中为强制走动期间的四肢使用打分4＝正常；3＝跛行；2＝部分不使用左后脚掌；1＝基本上不使用左后脚掌；0＝不使用左后脚掌。可通过将小鼠的同侧后脚掌暴露于5次重复施用丙酮(20μL)，并将举起/舔舐频率和/或持续时间定量来进行冷痛敏分析。骨组织破坏的死后评估可通过ACT处理，之后用诸如用于小动物显影的Skyscan 1076显微断层摄影系统(Skyscan1076\，Skyscan，Aartselaar，Belgium)之类的系统进行扫描来分析。随后可以将所测量的骨组织破坏的组织形态学参数与行为终点相关联。
式(I)的化合物的抗痛觉过敏、抗痛敏和疾病调节作用可在这种骨癌疼痛的鼠模型中于不同组(每剂量组n＝6)中检测。可以将经自动或丙酮-引发的举起评估具有确认的痛觉过敏的动物在(例如)全身性施用溶媒(如无菌水中的20％HPbCD)或式(I)的化合物之前和之后1小时，在远端股骨肿瘤接种后第15和22天进行行为测试。可通过单因素ANOVA进行统计分析，以比较实验组间的行为测量和骨参数。为了比较假手术动物和带有肿瘤的动物之间的行为测量和骨参数，可使用曼-惠特尼U检验。结果认为P＜0.05是统计意义上显著的(双尾)。数据表示为平均值+/-S.E.M.。
骨癌会造成人强烈疼痛，如上所述在啮齿动物的骨癌疼痛动物模型中所模拟。在该模型中有效的止痛治疗剂包括COX-2抑制剂(Sabino MA，Ghilardi JR，Jongen JL等人，Cancer Res 2002，62(24)7343-9)和高剂量的吗啡(Luger NM等人，Pain 2002，993(3)397-406)、临床上用于为患骨癌疼痛患者缓解疼痛的药剂。由于这种模型如此接近地模拟人的疾病状态，冷痛敏是显著症状的这一发现(Lee，Seong等人，Yonsei Med J2005，46(2)252-9)强烈地支持这样一种观念本发明的TRPM8拮抗剂将会提供与人骨癌相关的疼痛的缓解。
实例12 咳嗽的呼吸性刺激-诱导模型 式(I)的化合物可根据先前已记载和验证的方法，例如在如下文献中所描述的那些Tanaka，M.和Maruyama，K.J Pharmacol.Sci 2005，99(1)，77-82；Trevisani，M.等人，Throax 2004，59(9)，769-72；以及Hall，E.等人，J Med.Microbiol 1999，4895-98，在止咳活性的动物模型中进行测试。测试是在具有400mL/分钟恒定气流的透明通风箱中进行。咳嗽药剂(柠檬酸0.25M或辣椒碱30mM)可经由0.4mL/分钟输出的微超声波雾化器雾化。可通过无线夹麦克风检测咳嗽的出现，并且可通过动物的特征性姿势确认。咳嗽声音可被录音并以数位方式储存。随后盲法观察者计数引发的咳嗽费力的次数。在一些情况下，可通过预先暴露至特定药剂例如卵白蛋白来使动物致敏。可在刺激诱导的咳嗽高峰时施用测试化合物，以评估该化合物的止咳作用。此外，预防性或多次给药方案可用于评估测试化合物对发作和刺激所诱导的咳嗽持续时间的调节。这些试验的变型形式可预测有效临床药剂的止咳作用，包括NMDA拮抗剂例如右羟吗喃和右美沙芬、阿片类例如可待因、β2激动剂例如沙丁胺醇和抗毒蕈碱类例如异丙托铵(Bolser，D.C.等人，Eur J Pharmacol 1995，277(2-3)，159-64；Braga，P.C.DrugsExper Clin Res 1994，20，199-203)。薄荷醇在豚鼠和人两者中的止咳作用(Eccles R.Curr Allergy Asthma Rep 2003，3(3)210-4；Laude EA等人，Pulm Pharmacol 1994，7(3)179-84；Morice AH等人，Thorax1994，49(10)1024-6)是式(I)的化合物作为止咳药剂的临床有效性的预测指标。
实例13 皮肤过敏、超敏反应和/或炎症的瘙痒、接触性皮炎、湿疹和其他表现的化学刺激-诱导模型 式(I)的化合物可根据先前已记载和验证的方法，例如在科学文献中所描述的那些(Saint-Mezard P等人，Eur J Dermatol 2004，14(5)284-95；Thomsen J.S.等人，J Exp Dermatol 2002，11(4)370-5；WeisshaarE等人，Arch Dermatol Res 1998，290(6)306-11；Wille JJ等人，SkinPharmacol Appl Skin Physiol 1999，12(1-2)18-27)，在接触性皮炎或搔痒的动物模型中进行测试。可以将小鼠(或诸如豚鼠或大鼠之类的物种)用涂于剃毛的背侧皮肤的25mL 0.5％二硝基氟苯溶液(在施用其他半抗原例如12-肉荳蔻酸-13-乙酸酯、苦基氯、噁唑酮、辣椒碱、花生四烯酸、乳酸、反式视黄酸或月桂基硫酸钠之前立即以4∶1稀释于丙酮橄榄油中的DNFB)致敏或未处理(对照)。五天后，将10mL 0.2％DNFB(不刺激剂量)施用于右耳的两侧上，并将相同量的溶剂单独施用至左耳上。用卡尺每日监测耳朵厚度。在发炎高峰时施用式(I)的化合物，以评估化合物的抗过敏活性。此外，可利用预防性或多次给药方案来评估测试化合物对发作和抗过敏活性持续时间的调节。这些试验的变型形式可预测有效临床药剂的抗过敏和搔痒活性。这些模型预测化合物对人皮肤病症的疗效的能力是由血清素诱导搔痒的跨物种能力所支持(Weisshaar E，Gollnick H.Skin TherapyLett 2000，5(5)1-2，5)。另外，商业上重要的药剂的接触致敏性质和离子通道调节剂预防和治疗这些模型中的皮肤致敏的能力(Kydonieus A等人，Proceedings of the International Symposium on ControlledRelease of Bioactive Materials 24th23-24，1997)可证实式(I)的化合物在皮肤致敏中的治疗功效。
实例14 鼻超敏反应和/或炎症的鼻炎和其他表现的化学刺激-诱导模型 式(I)的化合物可根据先前已记载和验证的方法，例如在科学文献中所描述的那些(Hirayama Y等人，Eur J Pharmacol 2003，467(1-3)197-203；Magyar T等人，Vaccine 2002，20(13-14)1797-802；Tiniakov RL等人，J Appl Physio 2003，94(5)1821-8)，在鼻炎的动物模型中进行测试。测试可在响应用一种或多种刺激例如冷空气、辣椒碱、缓激肽、组胺、花粉、硫酸葡聚醣、2，4-二异氰酸甲苯酯、支气管败血性博德特氏菌(Bordetella bronchiseptica)、出血败血性巴斯德氏菌(Pasteurellamultodica)或乙酸进行的鼻内攻击的小鼠、豚鼠、狗或人中进行。在一些情况下，可使动物通过预先暴露于特定药剂(包括但不限于豕草或卵白蛋白)来致敏。在施加刺激之前或之后，使被测受试者分别接受一次或多次式(I)的化合物或溶媒对照的预防性或治疗性的经肠内或肠胃外途径施用。与溶媒处理的受试者比较，测试化合物处理的受试者的鼻炎或致敏指标的显著差异可作为抗-鼻炎活性的证据。自变数包括剂量、频率和施用途径、预防性或治疗性的测试化合物的施用和刺激物攻击之间的时间间隔，以及被测受试者的性别和非性别基因型。在这些超敏反应状态中神经源性炎症的本质作用是证实式(I)的化合物会脱敏或阻断这些疾病状态下的致敏。
实例15 焦虑、惊恐性障碍和其他非适应性应激或恐惧反应的冲突-诱导模型 式(I)的化合物可根据先前已记载和验证的方法，例如由Cryan和Holmes(Cryan JF，Holmes A.Nat Rev Drug Discov 2005，4(9)775-90)或Braw等人(Y.Braw等人，Behav Brain Res 2006，167261-269)描述的那些，在焦虑、惊恐性障碍和其他非适应性反应的动物模型中进行测试。特别的是，对于在大鼠中的研究，可利用下列装置由不透明壁(30cm高)圈起的空旷场所(62cm×62cm)，以及由两个开臂(50cm×10cm)和具有开放式屋顶的两个闭臂(50cm×10cm×40cm)组成的十字迷宫，其以使每种类型的两个臂彼此相对的方式布置。将十字迷宫升高至70cm高度。闭臂的墙壁由黑色树脂玻璃制成，而地板由白色树脂玻璃制成。可用‘Observer’系统(Noldus Information Technology)分析录影带记录。将受试者大鼠从其家笼中移出，测量体重并轻轻地放置在空旷场所的中央。让大鼠自由地探索该空旷场所，同时将其行为录影5分钟。之后，将其转移至十字迷宫并放置在中央，面对闭臂。可再次将大鼠的行为录影5分钟，之后将其放回其家笼中。用70％的乙醇溶液在大鼠间清洁装置。
可将空旷场所测量和十字迷宫测量区分成两种行为类型，即“类焦虑行为”和“活力”。空旷场所行为测量可包括1)焦虑测量在中央区的％时间，进入中央区的％次数(占进入广场总次数)，％站立不动时间，至第一次站立不动的潜伏期(当受试者在不移动状态至少3秒时记下站立不动)；以及2)活力测量进入广场总次数，站立次数(以两只后腿站立)，第一次站立的潜伏期。十字迷宫测量可包括1)焦虑在开臂中的％时间，进入开臂的％次数(占进入总次数)，无防备的向下探究次数，进入开臂的潜伏期；以及2)活力进入所有臂的总次数。对于每个受试者间的比较，类焦虑行为和活力可通过对各测量值的单因素ANOVA进行分析。十字迷宫分析可以类似方式进行。
试验也可在小鼠或大鼠中以此方式进行，以便测量对其他厌恶的环境刺激的回避，例如Geller或Vogel抗冲突试验、明/暗试验和探洞试验(参见Cryan JF，Holmes A.Nat Rev Drug Discov 2005，4(9)775-90)。在暴露环境之前，使被测受试者接受一次或多次式(I)的化合物或溶媒对照(例如无菌水中的10％聚乙二醇硬脂酸酯)的经肠内或肠胃外途径的预防性施用。可测量在厌恶行为上所花费的累积时间或次数。与溶媒处理的受试者比较，测试化合物处理的受试者的一个或多个这些测量值的显著差异可被视为抗焦虑活性的证明。由于这些模型已被临床上有用的抗焦虑剂的功效进行了药理学验证(Cryan JF，Holmes A.Nat Rev Drug Discov 2005，4(9)775-90)，所以其将可用于检测抗焦虑的式(I)的化合物。
实例16 尿失禁的膀胱压力-和肥大-诱导模型 式(I)的化合物可根据先前已记载和验证的方法，例如在科学文献中所描述的那些(Kaiser S，Plath T，Metagen Pharmaceuticals GmbH，德国(DE)专利10215321；McMurray G等人，Br J Pharmacol 2006，147 Suppl2S62-79)，在尿失禁的动物模型中进行测试。TRPM8是在人前列腺、睾丸、曲细精管、阴囊皮肤和发炎膀胱中表达(Stein RJ等人，J Urol 2004，172(3)1175-8；Stein RJ等人，J Urol 2004，172(3)1175-8；Mukerji等人，BMC Urology 2006，66)。TRPM8受体通过冷或施用薄荷醇的刺激会造成膀胱收缩和排尿阀值量降低(Tsukimi Y，Mizuyachi K等人，Urology 2005，65(2)406-10)。为了评估式(I)的化合物的潜在尿失禁活性，将导尿管手术植入Sprague-Dawley大鼠中，允许递送流体(通常为盐水)和监测压力(使用压力传感器)。可以用多道记录仪监测膀胱测压记录，以评估排泄间隔、阀值压力、膀胱容量、膀胱顺应性和自发性膀胱收缩数。例如，可以将导尿管连接至Harvard输液泵，并将盐水以2ml/小时灌注膀胱过夜。第二天早上，将导尿管连接(使用“T”型接头)至Statham压力传感器(P23Db型号)和Harvard输液泵。将连接至压力移动传感器(Grass FTO3)的塑胶烧杯置于大鼠的笼子下以收集和记录尿量。膀胱功能的膀胱测压评估可由注入盐水(20mL/小时)开始，并且在第一次排尿后持续注入20分钟。在第一次膀胱测压期间两小时后，将大鼠经口给药式(I)的化合物，并且第二次膀胱测压是在施用测试化合物后30分钟和4小时之间进行。可以将适当的溶媒(例如无菌水中的10％聚乙二醇硬脂酸酯)类似地施用至作为对照的大鼠组中，并在相同的个别时间点进行膀胱测压。
式(I)的化合物也可在膀胱肥大和不稳定的情况下进行评估。在麻醉下，将结扎丝线系在啮齿类动物的近端尿道周围，在6-9周内产生部份出口阻塞和后续的肥大膀胱发展(Woods M.等人，J Urology 2001，1661142-47)。然后如上所述评估膀胱测压记录。这类临床前程序对具有治疗尿失禁的临床有效性的化合物敏感(Soulard C等人，J Pharmacol Exp Ther1992，260(3)1152-8)，并且在此模型中式(I)的化合物的活性将是临床有效性的预测指标。
实例17 冷-增强的中枢性疼痛状态的体内模型 脑或脊髓损伤，例如创伤、血流阻断或神经变性疾病所致的那些经常会促发中枢性疼痛病症。部分表征为对冷刺激超敏反应的这类损伤的实例包括多发性硬化症(Morin C等人，Clin J Pain 2002，18(3)191-5；Svendsen KB等人，Pain 2005，114(3)473-81)、中风或脑缺血(Greenspan JD等人，Pain.2004，109(3)357-66)和脊髓损伤(Defrin R、Ohry A、Blumen N，Urca G.Pain 2001，89(2-3)253-63；Defrin R等人，Brain 2002，125(Pt 3)501-10；Finnerup NB等人，Anesthesiology 2005，102(5)1023-30)。这些病症中的每一者都可容易地在动物中作模型，用于评估式(I)的化合物减轻超敏反应状态的能力。例如，脊髓损伤(SCI)可在手术时体重为150-200g的成年Sprague-Dawley大鼠中进行(Erichsen等人，Pain 2005，116347-358)。可用水合氯醛(300mg/kg，腹膜内注射，Sigma，USA)将大鼠麻醉，并将导管插入颈静脉中。然后，可沿背部作一个中线皮肤切口，以暴露T11-L2椎骨。将动物置于在514nm波长和0.17W平均功率下操作的可调氩离子激光器(Innovamodel 70，Coherent Laser Products Division，CA，USA)下。使激光聚焦成覆盖单个T13椎骨的细光束，椎骨可被照射10分钟。在照射之前，立即将赤藓红B(Aldrich，32.5mg/kg溶于0.9％盐水中)经由颈部导管静脉内注入。由于赤藓红B的快速代谢，可在5分钟后重复注射，以维持足够的血液浓度。在照射期间，可通过加热垫使体核温度维持在37-38℃。照射后，使伤口闭合于层中并将皮肤缝合在一起。
可以按常规检测SCI大鼠在手术后3-4周疼痛样行为的出现。可以将动物的毛皮在皮肤疼痛阀值实验之前的至少一天剃掉，以避免皮肤受体致敏。在测试期间，让大鼠由实验者温和地维持站立姿势，并检查肋腹区域和后肢对感觉性刺激的超敏反应。在药物测试当天，根据实验计划施用药物至SCI大鼠中，并测量疼痛样行为的时间过程。为了测定冷痛敏的存在，可将乙基氯或丙酮喷洒至动物皮肤上，经常其已事先通过von Frey丝试验测定为对机械性刺激敏感。观察对冷刺激的后续反应并根据下列等级分类0，无可见反应；1，局部反应(皮肤颤搐)而无嘶叫；2，短暂嘶叫；3，持续嘶叫。可使用基于秩的Kruskal Wallis ANOVA来分析在用式(I)的化合物或溶媒预处理后响应冷刺激而获得的非参数性数据的整体作用。
实例18 麻醉后颤抖的体内模型 类似颤抖的自发性麻醉后震颤常见于麻醉后恢复期间。术后患者的风险包括代谢速率增加高达400％、低氧血症、伤口裂开、牙齿损伤，以及精密手术修补的破坏。自发性麻醉后震颤的病因最常归因于响应手术中体温过低的正常热调节性颤抖。在大部分手术和恢复室内，颤抖可通过使用增湿器、热毯和吸入潮湿加热氧来控制。然而，药理控制是有效的替代治疗形式(Bhatnagar S等人，Anaesth Intensive Care 2001，29(2)149-54；Tsai YC，Chu KS.Anesth Analg 2001，93(5)1288-92)。可通过使用动物模型例如Nikki等人(Nikki P，Tammisto T.Acta Anaesthesiol Scand1968，12(3)125-34)和Grahn(Grahn，DA等人，J Applied Physiology1996，812547-2554)所描述的模型，评估式(I)的化合物减缓麻醉后诱导的颤抖的能力。例如，可将EG/EMG记录阵列手术植入Wistar大鼠(雄性，重250-450g)中，以评估麻醉后的震颤活动。EEG电极被双侧设置在离中线2mm处且邻近前囟和人字缝尖。在一周的恢复期后，在整个实验中使用铜-康铜热电偶监测额枕EEG、原始EMG和整合的EMG的活动，以及三种温度(麻醉期间皮肤、直肠和水毯的温度)，和麻醉后的环境温度。可在多道记录仪纸(5mm/秒，Grass model 7E多道记录仪)上记录EEG和EMG信号，并且在麻醉恢复期间，EEG是在10秒时期由电脑记录为同步慢波睡眠(SWS-类似模式)的高振幅(.100μV)、低频率(主要1-4Hz)活性特征，或者记录为非同步清醒和快速眼动睡眠(W-类似模式)的低振幅(75μV)、高频率(主要5-15Hz)特征。EMG活动可以平均的电压/时间间隔总和定量，其通过将EMG信号通过积分器(Grass model 7P3，0.5s时间常数)处理来实现。在实验当天，将动物置于小的丙烯酸类树脂箱(15×15×15cm)中，并暴露于氟烷蒸气-气体混合物(4％氟烷)。在麻醉诱导后，立即将动物从围场中移出并随后经由鼻椎使其麻醉。在麻醉终止后，判断两个恢复阶段麻醉苏醒和行为活动恢复(行为恢复)。麻醉苏醒可定义为紧张性EMG活动增加和EEG由SWS-类似模式成为W-类似模式的改变。在行为上，当动物由俯伏姿势立起并开始协调运动时已出现恢复。可在所有动物中测量从麻醉终止到苏醒和行为恢复的时间间隔。可以对时间间隔数据进行重复测量方差分析，并且可使用Scheffe’s方法检测平均值对之间的差异。
实例19 冷-引发的心血管加压反应 可在动物和人中测试式(I)的化合物减轻由冷暴露而引发的心血管加压反应的能力。季节性环境变冷与全世界人口中血压升高和冠状事件发生率增加直接相关(Barnett，AG等人，J Epidemiol Community Heath 2005，59551-557)。冷-引发的肺动脉高压和慢性阻塞性肺部疾病的遇冷恶化是易增加对冷的心肺敏感性的临床适应症(Marno P等人，Eur RespiratoryReview 2006，15(101)185.；Acikel M等人，Int J of Cardiol(2004)97187-192)。临床冷加压试验是在将一只手浸入冰水2-3分钟期间评估血压(BP)和冷痛知觉的改变。该试验可用于使止痛化合物定性(Koltzenberg M等人，Pain 2006，126(1-3)165-74)和评估冷痛敏反应(Desmeules JA等人，Arthritis Rheum 2003，48(5)1420-9)。可以在麻醉大鼠冷加压范例中研究式(I)的化合物，以测定TRPM8拮抗作用是否可干扰对前脚掌冷刺激的血压加压反应。将经戊巴比妥钠麻醉的雄性Sprague-Dawley大鼠(300-450g)装配颈部导管和连接至压力传感器的内部颈动脉插管。将溶媒(例如无菌水中的20％HPbCD)或测试化合物在一分钟内通过静脉内导管灌注(1mL/kg)。十分钟后，将两个前肢包裹于碎冰中5分钟。或者，将测试化合物和溶媒处理物在进行外科套管插入术和冷攻击之前，在适当的时间经口施用。计算针对溶媒和测试化合物预处理响应这种冷刺激的平均动脉压力的改变百分比。然后，用下式测定归因于用测试化合物处理的抑制百分比％抑制＝[1-(测试化合物处理后冷引发的BP的％变化/溶媒处理后冷引发的BP的％变化)]×100。结果在表11中示出。
表11 实例20 冷-诱发的血管收缩组织灌注的后果 当血流受到危害或干扰时，身体组织会发生损伤。血管危害的原因包括外周血管疾病(Lamah M等人，European journal of vascular andendovascular surgery(1999)，18(1)，48-51)、创伤前或冻伤、雷诺氏综合征(Lutolf，O等人，Microvascular research(1993)，46(3)，374-82)、糖尿病性神经病变(Forst T等人，Clinicalscience(London，England1979)(1998)，94(3)，255-61.)、外科介入治疗以及自主神经失调(Gherghel D等人，Investigative ophthalmology&vi ual science(2004)，45(10)，3546-54)。在边缘静止灌注的情况下，因冷的温度而增加的血管收缩会使症状恶化并加强组织损伤(Cankar K等人，The Journal of hand surgery(2000)，25(3)，552-8；Lutolf O等人，Microvascular research(1993)，46(3)，374-82.)。这些情况中的一些容易在动物中作成模型，以评估TRPM8拮抗剂例如式(I)的化合物保持局部冷却面上组织灌注的能力。例如，皮肤血流的激光多普勒分析可在麻醉的大鼠的脚掌中进行研究(Hord A H等人，Anesthesia andanalgesia(1999)，88(1)，103-8)，其中脚掌受到一系列降低温度的步骤，这可通过身体接触电脑控制下的Peltier冷却元件来进行。激光多普勒可测量在冷-诱导血管收缩面中的皮肤灌注，由此产生温度x灌注的关系。预期全身性施用TRPM8拮抗剂可使该曲线向相对于溶媒预处理在降低的温度下保持灌注位移。假想该活性在保护组织免受低灌注和缺血中具有治疗性，从而将相关症状(例如疼痛)和潜在组织损伤减至最低。
虽然上述说明书以提供实例用于说明目的的方式教示了本发明的原理，但应当理解本发明的实践涵盖了在如下权利要求书和它们的等同物范围内的所有常见变型形式、修改和/或修饰形式。
权利要求
1.式(I)的化合物，
其中
A是CR5或N；
B是CR6或N；前提条件是当G是S(O)2时，A和B分别是C(R5)和C(R6)；
Y是
(i)H；
(ii)异丙烯基；
(iii)C1-6烷基羰基，其任选经1至3个氟取代基取代；
(iv)C3-6环烷基羰基；
(v)苯基羰基，其任选经一至三个独立地选自C1-4烷基、氟或氯的取代基取代；
(vi)苯基羰基，其经三氟甲基并任选经一个选自三氟甲基、氯、氟或C1-4烷基的额外取代基取代；
(vii)杂芳基，其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代；
(viii)苯并稠合的杂芳基，其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代；
(ix)溴；
(x)氯；
(xi)氟；
(xii)碘；
(xiii)氰基；
(xiv)甲酰基；
(xv)C1-6烷基，其任选经1至3个独立地选自羟基、氟或氯的取代基取代；
(xvi)C(OH)(C1-3烷基)2；
(xvii)C3-6环烷基；
(xviii)C1-2烷基，其任选经1个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷氧基羰基、氰基、C1-3烷硫基、C1-4烷氧基或NR7R8，其中R7是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基，且R8为氢或C1-4烷基；或者R7和R8与它们连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环。
(xix)C1-4烷氧基羰基；
(xx)C1-3烷氧基；
(xxi)羟基；
(xxii)C6-10芳基，其任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷氧基、羟基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基或任选经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基；前提条件是不超过两个所述取代基选自C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基和经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基；
(xxiii)NR9R10，其中R9是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基，并且R10是氢或C1-4烷基，或者R9和R10与它们连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中所述5或6元环任选经C1-4烷基取代基取代；前提条件是当G是S且R10是氢时，R9不是氢和C1-4烷基；
(xxiv)氨基羰基；
(xxv)甲基氨基羰基；
(xxvi)二甲基氨基羰基；或
(xxvii)芳基羟基(C1-3)烷基；
R1是
(i)CF3；
(ii)C1-6烷基，其任选经1个选自C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、甲酰基、羟基、羧基、三氟甲基、C1-4烷氧基、C1-3烷硫基、溴、氰基、R11或R12的取代基取代；
(iii)芳基(C1-2烷基)，其中所述芳基环任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或羧基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基羰基和羧基；
(iv)杂芳基(C1-6烷基)，其中所述杂芳基环通过氮杂原子键合，并且选自咪唑基、三唑基或四唑基；并且其中所述咪唑基任选被1个选自如下的取代基取代C1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基甲基、甲基氨基-甲基或二甲基氨基-甲基；并且咪唑基任选经一个选自C1-4烷基、氟或氯的额外取代基取代；
(v)C3-8环烷基；或在4-位被一个选自下列的取代基取代的环己基氰基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3烷基)氨基羰基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基，R11和R12；
(vi)在所述环系统的所述苯并部分连接的苯并-稠合的C5-6环烷基，并且其中苯并-稠合的C5-6环烷基的所述C5-6环烷基部分任选经氨基、(C1-3烷基)氨基或二(C1-3烷基)氨基取代；
(vii)经3-或4-咪唑基取代的苯基，其中所述咪唑基的连接点通过氮杂原子；并且其中所述咪唑基任选经1至2个选自C1-3烷基、2-氰基、氯、溴、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基的取代基独立地取代；其中二(C1-3烷基)任选与其连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中由二(C1-3烷基)氨基形成的所述环任选经C1-3烷基取代；前提条件是不超过1个所述取代基是氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基或二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基；
(viii)任选经一个至三个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自任选经一个至三个氯或氟取代基或者一个羟基取代基取代的C1-4烷基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、3-或4-苯氧基、3-或4-杂芳基氧基，其中所述杂芳基环是含有碳环员和1或2个氮杂原子环员的6元环，C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羟基、羧基、氰基、硝基、3-或4-杂芳基，其中所述杂芳基不是咪唑基，C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基磺酰基、P(O)(OC1-3烷基)2、P(O)(OH)2、SO3H、C(O)NHOH、C(＝N)NH2、C(＝NOH)NH2、C(＝N(甲基羰基氧基))NH2或SO2NH2；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲氧基、3-或4-取代的苯氧基、3-或4-杂芳基氧基、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羧基、氰基、3-或4-杂芳基、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基磺酰基和P(O)(OC1-3烷基)2，并且不超过一个所述取代基选自-P(O)(OH)2、-SO3H、羧基、C(O)NHOH、C(＝N)NH2、C(＝NOH)NH2、C(＝N(C1-3烷基羰基氧基))NH2和-SO2NH2；其中所述苯氧基任选经一个至两个独立地选自甲基和氟的取代基取代；
并且其中所述杂芳基取代基任选经1至2个选自C1-3烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基的取代基独立地取代；前提条件是不超过一个所述取代基选自羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基；
(ix)萘基，其任选经一个选自羟基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基羰基和羧基的取代基取代；
(x)经苯基取代的C6-10芳基，所述苯基任选经一至两个选自氯、氟、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、羧基、羟基或C1-3烷基的取代基取代；
(xi)苯基，其在第3或第4位上经R11或R12取代；并且任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代；
(xii)吡啶-3-基，其在不是邻接带有S(O)2的碳的碳原子上经选自N-咪唑基、噁二唑基、噻唑基、R11或R12的取代基取代；其中吡啶-3-基任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代；并且另外，其中所述N-咪唑基任选经1至2个取代基取代，并且所述噁二唑基和所述噻唑基任选经一个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-4烷基、三氟甲基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基；前提条件是不超过一个所述取代基选自羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基，三氟甲基，氰基，氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基；
(xiii)经R11或R12取代的咪唑基；并且咪唑基任选在氮杂原子上经C1-4烷基取代；
(xiv)选自苯基或吡啶-3-基的环，其中所述环经NR15R16取代；其中R15是氢、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、三氟甲基羰基、三氟甲基磺酰基、C3-6环烷基磺酰基或C1-3烷基磺酰基；并且R16是氢或C1-4烷基；或者R15和R16与它们连接的氮原子一起形成5或6元环，所述环任选含有一个选自任选经1或2个氧取代基取代的氮、氧或硫的额外杂原子；并且其中由NR15R16形成的所述环任选经C1-3烷基、C1-2烷氧基羰基或羧基取代；并且其中所述苯基任选经1至2个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、氟、氯和溴的额外取代基取代；
(xv)经C(O)NR17R18取代的苯基，其中R17是氢、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、吡咯烷-3-基或C1-3烷基磺酰基；并且R18是氢或C1-4烷基；或R17和R18与它们连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中所述环任选经C1-3烷基取代；
(xvi)经4或5个氟取代基取代的苯基；
(xvii)苯基，其在第4位上经-Q-C(RxRy)-(CH2)0-1CO2H取代，其中Q是键或O；并且其中Rx和Ry独立地是氢或甲基；或者Rx和Ry与它们都连接的碳原子一起形成环丙基环；
(xviii)任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代的杂芳基C1-4烷基、氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、吗啉-4-基或杂芳基；其中所述杂芳基任选经一个至两个选自C1-3烷基、三氟甲基、氟和氯的取代基独立地取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基；
(xix)苯并稠合的杂芳基，其任选在碳原子上经1至3个独立地选自C1-4烷基、氯、氟、溴、二氟甲基、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基；并且苯并稠合的杂芳基在氮原子上任选经C1-3烷基取代；
(xx)苯并稠合的杂环，其任选经1至2个独立地选自三氟甲基，C1-3烷基羰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基羰基，氟、氯、溴、羟基、氧基、羧基或C1-4烷氧基羰基的取代基取代；使得当所述苯并稠合的杂环在所述杂环上被取代时，所述杂环上的所述取代基选自氧基、羟基、C1-4烷基或三氟甲基羰基；前提条件是不超过一个取代基是三氟甲基羰基；并且前提条件是当所述苯并稠合的杂环经三氟甲基羰基取代时，所述杂环的至少一个环员为氮杂原子并且与所述三氟甲基羰基取代基的连接点通过所述氮杂原子；
(xxi)氨基；
(xxii)C1-6烷基氨基；或
(xxiii)二(C1-6烷基)氨基；
R2是
(i)C3-6环烷基；
(ii)经金刚烷基或降冰片烷基取代的C1-2烷基；
(iii)经2个C6-10芳基取代的C1-6烷基，其中所述芳基之一任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基；前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基；并且所述芳基另外一者任选经1个选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基；
(iv)经1个C6-10芳基且任选经1个选自羟基或氧基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述C6-10芳基任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基；前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基；
(v)经苯基取代的C1-6烷基，其中苯基经4或5个氟取代基取代；或者苯基经甲氧基和3至4个氟取代基取代；
(vi)经一个杂芳基并任选经一个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述杂芳基任选经1至3个氟取代基或1个选自氯、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代；
(vii)经1个苯并稠合的杂芳基并任选经1个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C1-6烷基，其中所述苯并稠合的杂芳基任选经1个选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代；
(viii)经1个杂环基取代的C1-6烷基，其中所述杂环基任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、氧基或羟基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自氧基和羟基；
(ix)经苯并[1，3]二氧戊环-5-基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基或2，3-二氢-苯并[1，4]二氧六环-6-基取代的C1-6烷基；或
(x)C2-6烷基，其任选经1至2个独立地选自下列的取代基取代氰基、三氟甲基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氟、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、P(O)(OC1-3)2、C3-6环烷基氧基、C3-4环烷基或C5-8环烷基，其任选经一至三个独立地选自卤素、氧基和C1-4烷基的取代基取代，所述C1-4烷基任选经一至三个独立地选自卤素或羟基的取代基取代；前提条件是在所述C1-4烷基取代的C5-8环烷基的所述C1-4烷基上不超过一个所述取代基是羟基，并且在所述C5-8环烷基上不超过两个所述取代基是氧基；
R3是
(i)氢，
(ii)C1-6烷基，
(iii)三氟甲基，
(iv)C1-4烷氧基，
(v)溴，
(vi)氯，
(vii)氟，或
(viii)羟基；
R4是
(i)氢，
(ii)氟，
(iii)氯，或
(iv)甲基；
R5是氢；
R6是
(i)氢，
(ii)氟，
(iii)氯，
(iv)甲氧基，或
(v)甲基；
R11选自
R12选自
其中R13是H、-C1-4烷基、-CH2CO2CH3、-CH2NH(C1-3烷基)、-CH2N(C1-3烷基)2或-CH2CO2H；并且R14是-C6-10芳基、-C1-6烷基、-C1-3烷基-OH或-C1-3烷基CO2H；
前提条件是当R1是C6-10芳基，其中C6-10芳基是苯基，在第2位上经羧基取代时，Y不是氢；
前提条件是当R2是经至少一个P(O)(OCH3)2取代基取代的C1-6烷基时，R1是任选经取代的C6-10芳基；
前提条件是当R2是经至少一个C1-6烷氧基羰基取代基取代的C1-6烷基时，R1是任选经取代的C6-10芳基；
前提条件是当Y是未经取代的苯基且R1是乙基时，R2不是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基；
前提条件是当R2是经包含至少一个氮杂原子的未经取代的杂环取代的C1-6烷基时，与侧基的连接点通过氮杂原子；前提条件是当R2是经取代的或未经取代的C1-6烷基时，R1不是在3-位经R11或R12取代的苯基；
前提条件是式(I)不是
其中G是S，Y是H，R1是4-氰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是八氢-喹嗪-1-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是甲基，R1是4-哌嗪-1-基羰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是甲基羰基氨基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是H，R1是3-氨基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是溴，R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是甲基氨基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是H，R1是4-(5-硫代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是4-甲基-哌嗪-1-基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是溴，R1是4-(1-羟乙基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是二甲基氨基甲基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是3-氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是2-氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是3-氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；以及
其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
其中G是S，Y是H，R1是3-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6的化合物；
以及其对映体、非对映体、溶剂化物和可药用盐。
2.根据权利要求1所述的式II的化合物
以及其对映体、非对映体、溶剂化物和可药用盐。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中当R1为C6-10芳基，其中C6-10芳基为在2位被羧基取代的苯基时，Y为氯。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中A为CR5且B为CR6。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中当A为N时，B为CR6且G为S；或者，当B为N时，A为CR5且G为S。
6.根据权利要求4或5中任一项所述的化合物，其中R6为氢。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中Y为氢；异丙烯基；嘧啶基；噻吩基；溴；氯；氟；碘；氰基；甲酰基；氨基羰基；甲基氨基羰基；二甲基氨基羰基；C1-6烷基羰基；C3-6环烷基；C1-3烷氧基；任选经1至3个基团取代的C1-2烷基，所述基团独立地选自羟基、C1-4烷氧基、氟、氯或NR7R8，其中R7为氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基而R8为氢或C1-4烷基，或者R7和R8与它们连接的氮原子一起形成5或6元环，所述环任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子；NR9R10，其中R9为C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基而R10为氢或C1-4烷基，或者R9和R10与它们连接的氮原子一起形成5或6元环，所述环任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子；并且其中所述5或6元环任选经C1-4烷基取代基取代；前提条件是当G为S且R10为氢时，R9不是氢和C1-4烷基；或者C6-10芳基任选经1至3个独立地选自氯、氟或溴的基团取代；或者当G为S(O)2时，Y为甲基氨基或二甲基氨基。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中Y为氢、异丙烯基、甲酰基、甲基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、氯、乙酰基、羟甲基、1-羟乙基、1-甲氧基乙基、1-羟基-1-甲基-乙基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基、正丙基氨基-甲基、吡咯烷-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基、哌嗪-1-基；环丙基、环丁基、环戊基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、甲基羰基、甲磺酰氨基、溴、嘧啶-5-基、噻吩-3-基、2-氟苯基或4-氟代苯基；或者当G为S(O)2时，Y为甲基氨基或二甲基氨基。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中Y为氢、甲基、异丙基、异丙烯基、三氟甲基、甲氧基、氯、乙酰基、羟甲基、1-羟乙基、1-甲氧基乙基、1-羟基-1-甲基-乙基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基、环丙基、环丁基、环戊基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、甲基羰基或溴；或者当G为S(O)2时，Y为二甲基氨基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为任选经1个选自下列的取代基取代的C1-3烷基C1-3烷基磺酰基、C1-3烷氧基羰基、羟基、羧基、甲酰基、三氟甲基、溴，以及任选经C1-4烷基、氨基甲基、甲基氨基-甲基或二甲基氨基-甲基取代的5至6元杂芳基。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为杂芳基(C1-6烷基)，其中所述杂芳基通过氮杂原子键合，并且选自咪唑基、三唑基或四唑基；其中所述咪唑基任选经1个选自如下的取代基取代C1-2烷基、三氟甲基、羟基、羧基、氨基甲基、甲基氨基-甲基或二甲基氨基-甲基。
12.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为未经取代的环丙基或在4-位被一个选自下列的取代基取代的环己基C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3烷基)氨基羰基、氨基甲基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基、R11和R12。
13.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为经3-咪唑基或4-咪唑基取代的苯基，其中所述咪唑基的连接点通过氮杂原子；并且其中所述咪唑基任选经一个至两个选自下列的取代基独立地取代C1-3烷基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基；其中二(C1-3烷基)任选与其连接的氮原子一起形成吡咯烷基环或哌啶基环；前提条件是不超过一个所述取代基为氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基或二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基。
14.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基甲基、羧甲基、甲氧基羰基甲基、2-(甲氧基羰基)乙基、2，2，2-三氟乙基、2-溴乙基、2-羟乙基、2-甲酰基乙基、2-羧乙基、3-溴丙基、3-羟丙基、3-(甲氧基羰基)丙基、3-(咪唑-1-基)丙基、4-(咪唑-1-基)丁基、3-羟基-3-甲基-丁基、4-溴丁基、4-羟基丁基、4-(4-甲基-哌嗪-1-基)丁基、4-羟基-4-甲基戊基或甲磺酰基甲基。
15.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为苯基，所述苯基任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代羟基、氟、氯、溴、氰基、硝基、3-杂芳基或4-杂芳基、3-苯氧基或4-苯氧基、3-杂芳基氧基或4-杂芳基氧基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基磺酰基、C(＝NOH)NH2、C(O)NHOH、C(C＝N(C1-3烷基羰基氧基))NH2、氨基羰基、C1-4烷基，其经一个至三个氯或氟取代基或者一个羟基取代基取代，C1-3烷基羰基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷氧基或羧基；其中所述苯氧基任选经一个至两个独立地选自甲基和氟的取代基取代。
16.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为苯基，所述苯基任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代任选经一个羟基取代基取代的C1-4烷基、羟基、氟、溴、氰基、硝基、噻二唑基、吡唑-1-基、2-甲基-嘧啶-4-基、噁唑-5-基、1H-四唑-5-基、2H-四唑-5-基、1H-四唑-5-基、3-苯氧基或4-苯氧基、3-吡啶基氧基或4-吡啶基氧基、甲磺酰基氨基羰基、二(甲基)氨基磺酰基、C(＝NOH)NH2、C(O)NHOH、C(C＝N(甲基羰基氧基))NH2、三氟甲基、甲氧基羰基、氨基羰基、甲氧基或羧基；其中所述苯氧基任选经氟取代基取代。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中所述R1为苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2，5-二溴苯基、4-溴苯基、4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基、苯基、4-羟基-3-氟苯基、4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基、4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基、4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基、4-(5-氧代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-基)苯基、4-(1-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基、3-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)苯基、3-氟-4-(苯基甲氧基)苯基、3-氟-4-(4-氟苯基甲氧基)苯基、4-吡啶-3-基氧基苯基、4-吡啶-4-基氧基苯基、4-甲氧基羰基苯基、4-甲基羰基苯基、3-二甲基氨基磺酰基苯基、4-(甲磺酰基氨基羰基)苯基、4-氟苯基、3，4-二氟苯基、4-羧基苯基、3-羧基苯基、4-(2-二甲基氨基甲基-咪唑-1-基)苯基、4-(N-羟基-乙脒基)苯基、4-羟基氨基羰基苯基、4-(N-(甲基羰基氧基)乙脒基)苯基、4-(吡唑-1-基)苯基、3-(2-甲基-嘧啶-4-基)苯基、4-(噁唑-5-基)苯基、3-(1H-四唑-5-基)苯基、3-(2H-四唑-5-基)苯基、4-(1H-四唑-5-基)苯基或3-甲氧基苯基。
18.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为苯基，所述苯基在3或4位被R11或R12取代；并且任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代。
19.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1选自茚满基或四氢萘基的环，其中所述环经由不饱和碳原子连接并且所述环的所述不饱和部分由氨基、(C1-3烷基)氨基或二(C1-3烷基)氨基取代。
20.根据权利要求19所述的化合物，其中R1为2-氨基茚满-5-基。
21.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为经5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基或1H-四唑-5-基取代的吡啶-3-基。
22.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为选自苯基或吡啶-3-基的环，其中所述环经NR15R16取代；其中R15为氢、C1-4烷基、甲基羰基、三氟甲基羰基、环丙基磺酰基或C1-3烷基磺酰基；并且R16为氢或C1-4烷基；或者R15和R16与它们连接的氮原子一起形成吗啉-4-基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、硫代吗啉-4-基或吡咯烷-1-基；并且其中所述由NR15R16形成的环任选经C1-3烷基取代；并且其中所述苯基任选经一个至两个独立地选自甲氧基、羟基、氯和溴的额外取代基取代。
23.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为经C(O)NR17R18取代的苯基，其中R17为氢、C1-4烷基、吡咯烷-3-基或C1-3烷基磺酰基；而R18为氢；或者R17和R18与它们连接的氮原子一起形成4-甲基-哌嗪-1-基。
24.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为吡啶基、喹啉基、喹噁啉基、咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、噻吩基、咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、异喹啉基、苯并噁嗪基、噻二唑基、呋喃基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、嘧啶基或呋喃基，其任意一者可任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-3烷基、C1-3烷氧基、羟基、氧基、氯、溴、三氟甲基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫 基、二(C1-3)烷基氨基或选自1H-四唑-5-基、异噁唑基和吡唑基的杂芳基；其中所述非四唑-5-基的杂芳基任选经一个至两个选自下列的取代基独立地取代C1-3烷基、氯和三氟甲基；前提条件是不超过两个所述取代基选自羟基、杂芳基和氧基。
25.根据权利要求24所述的化合物，其中所述R1为吡啶基、喹啉基、喹噁啉基、咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、噻吩基、咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、呋喃基、异喹啉基、噻唑基、吡唑基、咪唑基或嘧啶基，其任意一者可任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-3烷基、甲氧基、羟基、氧基、氯、溴、三氟甲基、甲氧基羰基、羧基、甲硫基、二甲基氨基或选自1H-四唑-5-基、异噁唑基和吡唑基的杂芳基；其中所述非四唑-5-基的杂芳基任选经一个至两个选自下列的取代基独立地取代C1-3烷基、氯和三氟甲基；前提条件是不超过两个所述取代基选自羟基、杂芳基和氧基。
26.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为四氢异喹啉基、二氢苯并噁嗪基、四氢嘧啶基或二氢苯并噁唑基，其任意一者可任选经一个至两个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、三氟甲基羰基或氧基；前提条件是不超过一个取代基为三氟甲基羰基并且与所述三氟甲基羰基取代基的连接点通过氮杂原子。
27.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为1-甲基-1H-咪唑-4-基、吡啶-3-基、6-(1H-四唑-5-基)吡啶-3-基、2-氯吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-二甲基氨基吡啶-3-基、2-二甲基氨基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、2-甲氧基吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、6-甲硫基吡啶-3-基、2-甲硫基吡啶-3-基、喹噁啉-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、4-羧基噻吩-2-基、5-羧基-3-甲基-噻吩-2-基、5-(5-三氟甲基-异噁唑-3-基)-噻吩-2-基、5-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-噻吩-2-基、6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、苯并[b]噻吩-2-基、喹啉-8-基、8-甲氧基喹啉-5-基、异喹啉-5-基、苯并噻唑-6-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、5-氯-1-甲基-苯并咪唑-2-基、2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基、4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基、2，4-二羟基-6-甲基嘧啶-5-基、2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基、2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基、2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基、5-甲氧基羰基呋喃-2-基、5-羧基呋喃-2-基、2，4-二甲基-噻唑-5-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基或2-氯吡啶-5-基。
28.根据权利要求27所述的化合物，其中所述R1为1-甲基-1H-咪唑-4-基、吡啶-3-基、6-(1H-四唑-5-基)吡啶-3-基、2-氯吡啶-3-基、2-氯吡啶-5-基、6-氯吡啶-3-基、6-二甲基氨基吡啶-3-基、2-二甲基氨基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、2-甲氧基吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、6-甲硫基吡啶-3-基、喹噁啉-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、4-羧基噻吩-2-基、5-羧基-3-甲基-噻吩-2-基、6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、苯并[b]噻吩-2-基、喹啉-8-基、8-甲氧基喹啉-5-基、异喹啉-5-基、2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基、苯并噻唑-6-基、苯并咪唑-2-基、2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基、4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基、2，4-二羟基-6-甲基嘧啶-5-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基、5-甲氧基羰基呋喃-2-基、2，4-二甲基-噻唑-5-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基或2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基。
29.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为任选经一个至两个选自甲基或羧基的取代基独立地取代的噻吩基；任选经1个甲基取代基取代的咪唑基；任选经1H-四唑-5-基、二甲基氨基、氯、甲氧基或甲硫基取代并且任选经一个额外的溴或氯取代基取代的吡啶基；任选经1个甲氧基羰基取代基取代的呋喃基；任选经1个甲氧基取代基取代的喹啉基；异喹啉基；苯并噻吩基；任选经1个氯取代基取代的咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基；苯并噻唑基；苯并咪唑-2-基；任选经一个氧基取代基取代的二氢苯并噁唑基；任选经一个选自甲基或氧基的取代基取代的二氢苯并噁嗪基；任选经一个至三个独立地选自氧基或羟基的取代基取代的嘧啶基；在氮杂原子上任选经三氟甲基羰基取代的四氢异喹啉基；或任选经一个至三个选自甲基或三氟甲基的取代基取代的吡唑基，前提条件是不超过1个取代基为三氟甲基。
30.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为氨基、甲基氨基或二甲基氨基。
31.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R1为CF3。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为环己基。
33.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为经一个选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基的取代基取代的C1-6烷基。
34.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、2-(环丙基)乙基或环己基甲基。
35.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为经苯基取代的C1-2烷基，其中苯基经4或5个氟取代基取代；或者苯基经甲氧基和3至4个氟取代基取代。
36.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为经苯并[1，3]二氧戊环-5-基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基或2，3-二氢-苯并[1，4]二氧六环-6-基取代的C1-6烷基。
37.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为经一个选自吡咯烷基、咪唑烷基、吗啉基、四氢吡喃-4-基或哌啶基的取代基取代的C1-6烷基；它们中的任一者任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基或氧基；前提条件是不超过两个所述取代基是氧基。
38.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙基、(N-叔丁氧基羰基吡咯烷基)甲基、(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基、吗啉-4-基-乙基、四氢吡喃-4-基甲基、2-(哌啶-1-基)乙基、2-(吗啉-4-基)乙基、(N-叔丁氧基羰基吡咯烷基)甲基、5-氧代-吡咯烷-2-基甲基、2-(吗啉-4-基)乙基、(N-叔丁氧基羰基吡咯烷基)甲基、2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)乙基、2(哌啶-1-基)乙基、5-氧代-吡咯烷-2-基甲基、吡咯烷-2-基甲基或哌啶-4-基甲基。
39.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为经苯基取代的C1-6烷基，所述苯基任选经一个至三个独立地选自下列的取代基取代C1-4烷基、三氟甲基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、C1-3烷氧基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷基磺酰基、氯、氟、溴、羟基或硝基，前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、C1-3烷氧基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基；任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷基磺酰基和硝基。
40.根据权利要求39所述的化合物，其中所述R2为经苯基取代的C1-6烷基，所述苯基任选经一个至两个独立地选自下列的取代基取代甲氧基、氟、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲硫基、三氟甲硫基、甲氧基羰基、甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、甲基、氯、溴或羟基。
41.根据权利要求40所述的化合物，其中所述R2为3-甲氧基苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、2-氟苯基甲基、3-氟苯基甲基、4-氟苯基甲基、3，4，5-三氟苯基甲基、3，4-二氟苯基甲基、2-硝基苯基甲基、2-三氟甲氧基苯基甲基、3-三氟甲氧基苯基甲基、4-三氟甲氧基苯基甲基、4-二氟甲氧基苯基甲基、4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基甲基、苯基甲基、4-氟-3-三氟甲基苯基甲基、4-氟-2-三氟甲基苯基甲基、2-甲基苯基甲基、3-甲基苯基甲基、2，5-二氯苯基甲基、3-氯-4-氟苯基甲基、4-氯-3-氟苯基甲基、2-(苯基)乙基、4-氯苯基甲基、2-甲氧基苯基甲基、5-溴-2-甲氧基苯基甲基、3-甲氧基苯基甲基、4-氟-3-甲氧基苯基甲基、2-溴-5-甲氧基苯基甲基、4-甲氧基-3-溴苯基甲基、3-硝基苯基甲基、3-甲氧基羰基苯基甲基、4-甲氧基羰基苯基甲基、4-三氟甲硫基苯基甲基、4-三氟甲基磺酰基苯基甲基或3-羟基苯基甲基。
42.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中所述R2为C1-6烷基，其经一个选自吡啶基、苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基或喹啉基的取代基取代；其中所述吡啶基任选经一个至三个氟取代基或者1个选自氯、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代。
43.根据权利要求42所述的化合物，其中所述R2为喹啉-8-基甲基、苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、2，3，6-三氟-吡啶-4-基甲基或2-氟-吡啶-4-基甲基。
44.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为经金刚烷基取代的C1-2烷基；或者R2为任选经1至2个独立地选自下列的取代基取代的C1-6烷基C1-6烷氧基；C1-4烷氧基羰基氨基；二(C1-3)烷基氨基；C1-6烷基磺酰基；C1-6烷硫基；氟；C2-6链烯基；C1-6烷氧基羰基；三氟甲基；C2-6炔基；C1-6烷基羰基；P(O)(OC1-3)2；C3-6环烷基氧基；或氨基。
45.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为乙基、2-(叔丁氧基)乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、烯丙基、2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(甲磺酰基)乙基、2-(甲氧基羰基)-2(R)-甲基乙基、2-(甲氧基羰基)-2(S)-甲基乙基、2-(甲硫基)乙基、甲氧基羰基甲基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基-3-甲基-丁基、3，3，3-三氟丙基、4，4，4-三氟-丁基、5，5，5-三氟戊基、戊-3-炔基、2-氟乙基、3-氟丙基、2，2-二氟乙基、2-环己基氧基-乙基、2-叔丁氧基乙基、3-叔丁氧基丙基、5-(乙氧基羰基)戊基、2(R)，3-二羟丙基、2(S)-甲氧基羰基-2-甲基乙基、2(R)-甲氧基羰基-2-甲基乙基或3-(甲基羰基)丙基。
46.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R11选自
47.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R12选自
其中R13是H、-C1-4烷基、-CH2NH(C1-3烷基)、-CH2NH(C1-3烷基)2，或-CH2CO2H；并且R14为-C1-2烷基、-C1-3烷基-OH或-C1-3烷基CO2H。
48.根据权利要求1所述的化合物，其为
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基乙基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基-苯基-甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H、R1为4-羧基苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
或
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(4-甲基-哌嗪-1-基羰基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-吗啉-4-基-吡啶-3-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4和R5是氢，A是CR5，且B是N；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4和R5是氢，A是CR5，且B是N；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2为4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；或它们的可药用盐形式。
49.根据权利要求1所述的化合物，其为
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基乙基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是金刚烷-1-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-乙基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是金刚烷-1-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基-苯基-甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是环己基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羟基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为乙基，R2为3，4-二氟苯基
甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-2-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-2-基，R2是4-三氟甲基-3-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是吡啶-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为3-甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-甲氧基-3-溴苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是噻吩-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是C l，R1是苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(哌啶-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是3-氟苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-乙基，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为3-甲氧基苯基
甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-3-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羟基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为乙基，R2为3，4-二氟苯基
甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是3-羟基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-8-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是噻吩-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为噻吩-2-基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是吡啶-3-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是3-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-苯氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是二甲基氨基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是2-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是吡啶-3-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是2-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氟苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是正己基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为3-三氟甲氧基
苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3-苯基丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-苯乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氟苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是4-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氰基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3-硝基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是4-氯苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(甲氧基羰基)-2(R)-甲基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-6-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2(S)-甲氧基羰基-2-甲基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是乙基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为5-(乙氧基羰基)戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是嘧啶-5-基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为4-氯苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基
甲基，R3和R4是氢，R6是氢，A是N，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为C l，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基
甲基，R3和R4是氢，R6是氢，A是N，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是吡啶-2-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2(R)-甲氧基羰基-2-甲基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(甲硫基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-8-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为C l，R1为乙基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；或
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是1-甲基-1H-咪唑-4-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-甲基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是6-氯-吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是3-氟-4-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是3-氯-6-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是三氟甲基，R1是苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吡唑-1-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(噁唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氯-4-甲基羰基氨基-苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
v式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(2-甲基-嘧啶-4-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-二甲基氨基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是3，4-二氟-苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是C R6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是己基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是3-叔丁氧基丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-叔丁氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是3-叔丁氧基丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲氧基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲氧基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是环丁基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是环戊基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是二环[2.2.1]庚-2-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是四氢吡喃-4-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-二甲基氨基吡啶-3-基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是2-环己基氧基-乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是3-甲氧基-3-甲基-丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基氨基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氨基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是1-羟基-乙基，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(N-羟基-乙脒基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3-氯-4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-二氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是五氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲基磺酰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3-氟-4-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环戊基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，4，5-三氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-氟-5-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2，5-二氯苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氯-3-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-2-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是3，4-二甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲硫基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1S*-羟基-乙基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1R*-羟基-乙基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(吗啉-4-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是溴，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-氨基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基-3-溴苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是5，5，5-
三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(甲磺酰基氨基羰基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是二甲基氨基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR 5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基-3-溴苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-溴-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-氨基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-氨基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-溴-4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丁基，R1是4-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟丙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是羟甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹噁啉-5-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲酰基乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟基-3-甲基-丁基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是3-氯-4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吗啉-4-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丁基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(甲氧基羰基)丙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羟基丁基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羧基丙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是5-氯-2-甲氧基-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是环丙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-溴丁基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-氰基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-3-氟苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基-3-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是乙基，R2是2-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-二甲基氨基-吡啶-3-基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-二甲基氨基-吡啶-3-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-二甲基氨基-吡啶-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-溴乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吗啉-4-基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是乙基，R2是2，4，5-三氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
或它们的可药用盐形式。
50.根据权利要求1所述的化合物，其为
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲酰基，R1为苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-1H-咪唑-4-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为甲基，R2为3，4-二氟苯基
甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯并噻唑-6-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-甲氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为2，4-二甲基噻唑-5-基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-(甲氧基羰基)-2(S)-甲基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2-甲氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为正丙基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是吡啶-3-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基-3-氟苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-硝基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是异喹啉-5-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是C l，R1是3-羟基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-甲氧基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是C l，R1是苯基，R2是(N-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氯吡啶-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是吡啶-3-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是噻吩-3-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-6-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-苯乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是噻吩-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是C l，R1是苯基，R2是2-(苯基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为2，4-二羟基-6-甲基-嘧啶-5-基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是3-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是4-羟基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是3-(甲基羰基)丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是环己基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为3-羟基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(哌啶-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲酰基，R1为4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是甲氧基羰基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是4-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是异喹啉-5-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-8-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是异喹啉-5-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为1-甲基-1H-咪唑-4-基，R2为4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是乙基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为C l，R1为苯基，R2为烯丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是2-甲氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是正丁基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹啉-6-基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为甲氧基羰基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是戊-3-炔基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是3-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；或
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是二甲基氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是2-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-甲氧基羰基-呋喃-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是6-氯-吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为二甲基氨基-甲基，R1为乙基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-甲基羰基苯基，R2为4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是8-甲氧基喹啉-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是8-甲氧基喹啉-5-基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲氧基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-甲氧基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-二甲基氨基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是2-叔丁氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-吡啶-4-基氧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基，R2为4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-氰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是3-甲氧基羰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟-丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲氧基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是溴，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是溴，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲氧基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是异丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(2H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基羰基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(N-(甲基羰基氧基)乙脒基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-羧基苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(N-羟基-乙脒基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基氨基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-羧基-3-甲基噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(羟基氨基羰基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-吗啉-4-基-苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR 5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是3-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基-3-氯-苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR 5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)-苯基，R2为3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯、R1是4-氨基-3-氯-苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是3，5-二氯-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-溴-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是3-氯-4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-三氟甲基羰基氨基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丁基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(2-二甲基氨基甲基-咪唑-1-基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为溴，R1为甲基氨基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是3-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是3-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(环丙基磺酰基氨基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(环丙基磺酰基氨基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是喹噁啉-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-溴苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是3-氯-4-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-二乙基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吗啉-4-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丙基，R1是4-(甲氧基羰基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丁基，R1是4-(甲氧基羰基)苯基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羟基-4-甲基戊基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(甲氧基羰基)乙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲氧基羰基甲基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟基-3-甲基-丁基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟丙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙烯基，R1是乙基，R2是4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-溴丙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-氰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(咪唑-1-基)丁基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-吗啉-4-基-吡啶-3-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-吗啉-4-基-吡啶-3-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲氧基羰基甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲氧基羰基乙基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-羟基-3-甲基-丁基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-吗啉-4-基-吡啶-3-基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为异丙烯基，R1为乙基，R2为2，4，5-三氟-3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；或它们的可药用盐形式。
51.根据权利要求1所述的化合物，其为
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-2-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4和R6为氢，A为N，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为C1，R1为苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氟苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是环己基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(甲硫基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为乙基，R2为(N-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基)甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是5-溴-2-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲磺酰基甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是乙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是2-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-溴-5-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-硝基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是乙基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-羧基苯基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是环己基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是正丙基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-硝基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4和R5为氢，A为CR5，且B为N；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-苯乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯并[b]噻吩-2-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-氯苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是4-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基，R2是(N-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基)甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(甲磺酰基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(二甲基氨基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是正丁基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为烯丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是1-甲基-1H-咪唑-4-基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是N-甲基吡咯烷-2(S)-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是2-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是吡啶-2-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为2-(二甲基二氧磷基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；或
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是环己基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是甲基氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是6-氯-吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是二甲基氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是2-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-甲氧基羰基-呋喃-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-溴-6-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5，6-二氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基-甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基氨基-甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(2-甲基-嘧啶-4-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是8-甲氧基喹啉-5-基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-二甲基氨基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是2-叔丁氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-吡啶-3-基氧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是6-甲硫基吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-氰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是吡啶-3-基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基氨基-甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基-甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是H，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-吗啉-4-基-苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氨基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(N-羟基-乙脒基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是4-甲磺酰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是吡啶-2-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是二甲基氨基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-氰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R4是三氟甲基，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-二甲基氨基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基-2-氟苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲磺酰基氨基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟基-1-甲基-乙基，R1是4-溴苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环丙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是3，5-二氯-4-(甲磺酰基氨基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是2，2，2-三氟乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1H-苯并咪唑-2-基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1H-苯并咪唑-2-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-甲磺酰基氨基-2-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-苯并咪唑-2-基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是3-(咪唑-1-基)丙基，R2是3-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为氯，R1为2-羟基-4-(甲磺酰氨基)苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；或它们的可药用盐形式。
52.根据权利要求1所述的化合物，其为
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为2-甲硫基乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是吡啶-3-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是4-甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(二甲基氨基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为乙基，R2为2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为(N-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基)甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为1-甲基-1H-咪唑-4-基，R2为喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(甲磺酰基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-氨基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是戊-3-炔基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-(甲硫基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是二甲基氨基，R2是2，2-二氟乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是2-(叔丁氧基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是氨基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是噻吩-3-基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是2-氟苯基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-氧代-吡咯烷-5(R)-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为2-氧代-吡咯烷-5(S)-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为乙酰基，R1为乙基，R2为环丙基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为氨基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是2-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-甲氧基乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是2-羧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为吡啶-3-基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3为氢，R4为甲氧基，R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是1-羟乙基，R1是乙基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是乙基，R2是2-氧代-吡咯烷-5(S)-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是乙酰基，R1是乙基，R2是2-(吗啉-4-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是4-氟苯基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Br，R1为苯基，R2为2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是4-三氟甲基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是苯基，R2是吡啶-4-基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3为氢，R4为Cl，R5为氢，R6为甲氧基，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4和R5为氢，R6为甲氧基，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为苯并[b]噻吩-2-基，R2为喹啉-8-基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-三氟甲基苯基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2(R)，3-二羟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为Cl，R1为苯基，R2为3，4-二氟苯基甲基，R3、R4和R5为氢，R6为甲氧基，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是苯基甲基，R2是3，4-二氟苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Br，R1是苯基，R2是2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；或
式(I)的化合物，其中G是S，Y是Cl，R1是苯基，R2是2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是氨基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是氨基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是2-氯吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-(5-三氟甲基-异噁唑-3-基)-噻吩-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是正丙基氨基-甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是正丙基氨基-甲基，R1是乙基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是甲基，R2是环丙基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-甲硫基-吡啶-3-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是3-甲氧基羰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是4-甲氧基羰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是吡咯烷-1-基甲基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是吡啶-3-基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是吡啶-3-基，R2是4-甲氧基羰基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R4是氟，R3、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-氨基羰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲酰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基-甲基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是H，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-羧基苯基，R2是2-二甲基氨基-乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-吡咯烷-1-基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1-甲基-哌嗪-4-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-羧基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-二甲基氨基磺酰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-二甲基氨基磺酰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基氨基羰基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氨基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是二甲基氨基羰基，R1是4-羧基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为正丁基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-溴苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是4-(5-硫代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-硝基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基羰基氨基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是环戊基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲磺酰基氨基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基，R2是4，4，4-三氟-丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-羧基呋喃-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是甲基氨基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是甲基氨基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是溴，R1是甲基氨基，R2是正丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是异丙基，R1是4-甲氧基羰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(1H-四唑-5-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是3-氰基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基，R2为3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-羧乙基，R2是4，4，4-三氟丁基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为4-(2-氧代-2，3-二氢-2λ4-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)-苯基，R2为2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基，R1是4-羧基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S(O2)，Y为甲基，R1为4-羧基苯基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基氨基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是4-甲基-哌嗪-1-基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是氨基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是哌嗪-1-基，R1是苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是甲基氨基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S(O2)，Y是4-甲基-哌嗪-1-基，R1是苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-溴苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-溴苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是三氟甲基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是三氟甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是三氟甲基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是三氟甲基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲磺酰基氨基苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是氯，R1是4-三氟甲基羰基氨基苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为H，R1为3-甲磺酰基氨基苯基，R2为3，3，3-三氟丙基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1H-苯并咪唑-2-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-苯并咪唑-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是5-氯-1-甲基-苯并咪唑-2-基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1H-苯并咪唑-2-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(硫代吗啉-4-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(哌嗪-1-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是H，R1是4-甲磺酰基氨基-2-甲氧基苯基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是1-甲基-苯并咪唑-2-基，R2是4-三氟甲氧基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是2-氨基-茚满-5-基，R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(硫代吗啉-4-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(哌啶-1-基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(哌啶-1-基)苯基，R2是5，5，5-三氟戊基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(4-甲基-哌嗪-1-基羰基)苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吡咯烷-3S-基氨基羰基)-苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G是S，Y是甲基，R1是4-(吡咯烷-3R-基氨基羰基)-苯基，R2是2-(环丙基)乙基，R3、R4、R5和R6是氢，A是CR5，且B是CR6；
式(I)的化合物，其中G为S，Y为甲基，R1为羧甲基，R2为4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R3、R4、R5和R6为氢，A为CR5，且B为CR6；或它们的可药用盐形式。
53.式(I)的化合物，其中所述化合物具有选自下列的结构式
化合物306
化合物496
化合物777
化合物788
化合物810
化合物813
化合物815
或它们的可药用盐形式。
54.药物组合物，包含根据权利要求1至53中任一项所述的化合物和至少一种可药用载体、可药用赋形剂和可药用稀释剂。
55.根据权利要求54所述的药物组合物，其中所述组合物为固体口服剂型。
56.根据权利要求54所述的药物组合物，其中所述组合物为糖浆剂、酏剂或混悬剂。
57.一种方法，所述方法用于在需要治疗的受试者中治疗炎性痛、炎性超敏病症、神经性疼痛、焦虑症和抑郁症，包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至53中任一项所述的化合物。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述炎性痛是由以下原因所致炎性肠疾病、内脏痛、偏头痛、术后痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、背痛、下腰痛、关节痛、腹痛、胸痛、阵痛、肌肉骨骼疾病、皮肤病、牙痛、发热、烧伤、晒伤、蛇咬伤、毒蛇咬伤、蜘蛛咬伤、昆虫叮咬、神经原性膀胱、间质性膀胱炎、泌尿道感染、鼻炎、接触性皮炎/超敏反应、搔痒、湿疹、咽炎、粘膜炎、肠炎、过敏性肠综合征、胆囊炎、胰腺炎、乳房切除术后疼痛综合征、痛经、子宫内膜异位、窦性头痛、紧张性头痛或蛛网膜炎。
59.根据权利要求57所述的方法，其中所述炎性痛为炎性痛觉过敏。
60.根据权利要求59所述的方法，其中所述炎性痛觉过敏为炎性身体痛觉过敏或炎性内脏痛觉过敏。
61.根据权利要求59所述的方法，其中所述炎性痛觉过敏是由以下原因所致炎症、骨关节炎、类风湿性关节炎、背痛、关节痛、腹痛、肌肉骨骼疾病、皮肤病、术后痛、头痛、纤维肌痛、牙痛、烧伤、晒伤、昆虫叮咬、神经原性膀胱、尿失禁、间质性膀胱炎、泌尿道感染、咳嗽、哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、鼻炎、接触性皮炎/超敏反应、搔痒、湿疹、咽炎、肠炎、过敏性肠综合征、克隆氏病或溃疡性结肠炎。
62.根据权利要求57所述的方法，其中所述炎性超敏病症是尿失禁、良性前列腺肥大、咳嗽、哮喘、鼻炎、鼻超敏反应、搔痒、接触性皮炎、皮肤过敏或慢性阻塞性肺部疾病。
63.根据权利要求57所述的方法，其中所述神经性疼痛是由以下原因所致癌症、神经障碍、脊神经或周围神经手术、脑肿瘤、外伤性脑损伤(TBI)、脊髓创伤、慢性疼痛综合征、纤维肌痛、慢性疲劳综合征、神经痛、红斑狼疮、类肉瘤、周围神经病变、双侧周围神经病变、糖尿病性神经病变、中枢性疼痛、与脊髓损伤相关的神经病变、中风、ALS、帕金森病、多发性硬化症、坐骨神经炎、下颌关节痛、周围神经炎、多发性神经炎、残肢痛、幻肢痛、骨折、口部神经性疼痛、夏科氏痛、复杂性区域疼痛综合征I和II(CRPSI/II)、神经根病变、格-巴二氏综合征、感觉异常性股痛、口腔烧灼综合征、视神经炎、发热后神经炎、游走性神经炎、节段性神经炎、贡博氏神经炎、神经元炎、颈臂神经痛、颅部神经痛、膝状神经节神经痛、舌咽神经痛、偏头痛性神经痛、特发性神经痛、肋间神经痛、乳房神经痛、摩顿氏神经痛、鼻睫神经痛、枕神经痛、红斑性肢痛病、斯路德氏神经痛、蝶腭神经痛、眶上神经痛、外阴痛或翼管神经痛。
64.根据权利要求63所述的方法，其中所述神经痛为三叉神经痛、舌咽神经痛、疱疹后神经痛或灼痛。
65.根据权利要求57所述的方法，其中所述神经性疼痛为神经性冷痛敏。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述神经性冷痛敏是由以下原因引起的疼痛脊神经和周围神经手术或创伤、外伤性脑损伤(TBI)、三叉神经痛、疱疹后神经痛、灼痛、周围神经病变、糖尿病性神经病变、中枢性疼痛、中风、周围神经炎、多发性神经炎、复杂性区域疼痛综合征I和II(CRPSI/II)或神经根病变。
67.根据权利要求57所述的方法，其中所述焦虑症为社交焦虑症、创伤后应激障碍、恐惧症、社交恐惧症、特殊恐惧症、惊恐性障碍、强迫性神经失调、急性应激障碍、离别焦虑障碍或一般焦虑症。
68.根据权利要求57所述的方法，其中所述抑郁症为重度抑郁症、双相性精神障碍、季节性情感障碍、产后抑郁症、躁狂抑郁症或双相性抑郁。
69.一种方法，所述方法用于治疗其中存在对热刺激的超敏反应的炎性身体痛觉过敏，包括向受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至53中任一项所述的化合物。
70.一种方法，所述方法用于治疗其中存在内脏过敏增强的炎性内脏痛觉过敏，包括向受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至53中任一项所述的化合物。
71.一种方法，所述方法用于治疗其中存在对冷刺激的超敏反应的神经性冷痛敏，包括向受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至53中任一项所述的化合物。
72.一种方法，所述方法用于在需要治疗的受试者中治疗因冷而恶化的心血管疾病，包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至53中任一项所述的化合物。
73.根据权利要求72所述的方法，其中所述心血管疾病选自外周血管疾病、血管性高血压、肺动脉高压、雷诺病和冠状动脉疾病。
74.用于制备化合物306的方法，
化合物306
包括
在约110℃下；让式X的化合物与叔丁醇和叔胺在有机溶剂中反应；
然后加入二苯基磷酰基叠氮化物在有机溶剂中的混合物；以产生式
XI的化合物；
在约21℃至约22℃的温度下；让式XI的化合物与纯的或有机溶剂中的无机酸或有机酸反应；以产生式XII的化合物；
在约21℃至约22℃的温度下；在有机溶剂中；让式XII的化合物与4-(氯磺酰基)苯甲酸反应；以产生式XIII的化合物；
在约64℃至约65℃的温度下；让式XIII的化合物在甲醇存在下反应；然后加入硫酸；以产生式XIV的化合物；
在约21℃至约22℃的温度下；让式XIV的化合物在无机碱存在下在有机溶剂中反应；然后加入4-氟-3-(三氟甲基)苄基溴；以产生化合物141；
在约64℃至约66℃的温度下；将化合物141用纯的或有机溶剂中的金属氢氧化物处理；以产生化合物306。
全文摘要
本发明公开了用于治疗多种疾病、综合征、病症和障碍包括疼痛的化合物、组合物和方法。这类化合物可由下式(I)表示其中A、B、G、Y、R1、R2、R3和R4在本文中有定义。
文档编号A61K31/381GK101801949SQ200880107573
公开日2010年8月11日 申请日期2008年7月18日 优先权日2007年7月18日
发明者S·T·布拉努姆, R·W·科尔伯恩, S·L·达克斯, C·M·弗洛尔斯, M·C·杰特, Y·刘, D·路多维奇, M·J·马切拉, J·M·马修斯, J·J·麦纳利, L·M·里尼, R·K·拉塞尔, N·秦, C·特尔哈, K·M·威尔斯, S·C·尤埃尔斯, M·A·杨曼 申请人:詹森药业有限公司