鼻腔递送装置的制作方法

专利名称：鼻腔递送装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于递送物质到对象的鼻气道的鼻腔递送装置和方法，该物质尤其是 呈悬浮液或溶液形式的液体或含有药剂尤其是全身用药物或局部用药物的粉末或疫苗。
背景技术：
参见图15，鼻气道1包括被鼻中隔隔开的两个鼻腔，其中鼻气道1包括多个口如 鼻窦口 3和泪管口 5以及嗅觉细胞并且衬有鼻粘膜。鼻气道1可以与鼻咽7、口腔9和下 气道11连通，其中鼻气道1通过口咽膜13的开闭有选择地与鼻咽7的前区和口腔9连通。 通常也称为软腭的膜13在闭合位置以实线示出，可通过在口腔9中提供一定正压来达到该 闭合位置，例如通过口腔9呼气来实现，在打开位置用虚线来表示。有许多鼻部疾病需要治疗。一种这样的状况是鼻炎，具体为鼻粘膜炎，其可能是过 敏性或非过敏性的，通常与感染有关并妨碍正常的鼻功能。例如，通常10%至20%的人群 患有鼻气道的过敏性和非过敏性炎症，此时，鼻甲海绵组织的鼻充血、流泪、稀鼻涕分泌、打 喷嚏和发痒是最常见的症状。人们将会理解，鼻充血阻碍鼻呼吸，促使口呼吸，导致打呼噜 和睡眠障碍。其它鼻部疾病包括从鼻窦突出的鼻息肉、增殖体肥大、分泌性中耳炎、鼻窦疾 病和嗅觉减弱。在某些鼻部疾病的治疗中，局部给药是有利的，尤其是在鼻粘膜是主要的病理途 径的情况下，例如在治疗或缓解鼻充血的治疗中，通常局部给服的药剂包括减充血剂、抗组 织胺类、色甘酸类、类固醇和抗生素。现在，在多种已知的抗炎药中，局部类固醇已显示出对 鼻充血有效。局部减充血剂也被建议用于减缓鼻充血。用局部减充血剂、类固醇和抗菌剂 来进行增殖体肥大和慢性分泌性中耳炎的治疗尽管有争议，但也已经被提出了。此外，局部 给药已用于治疗或至少减轻鼻咽前区、鼻窦和咽鼓管的炎症。药剂也可以通过鼻道进行全身递送，鼻道为药物如激素(如后叶催产素和降血钙 素)和止痛剂(如抗偏头痛组合物)的全身递送提供很好的给药路径，因为鼻粘膜的高血 液流速和大表面积利于提供快速的全身性吸收。还期望鼻服给药对需要快速起作用的药剂如止痛剂、止吐剂、胰岛素、抗癫痫剂、 镇静剂和催眠剂和其它药物(如心血管药)的给送是有利的。可以想到，鼻服给药将以与 注射类似但比口服给药快许多的速度快速起效。确实，对许多严重状况的治疗来说，鼻服给 药比口服给药有利，因为胃潴留会在口服给药后减缓起效速度。还可以预料到，鼻服给药可以为通过现代生物技术制成的蛋白质和肽的给服提供 有效递送路径。对于这种物质，肠新陈代谢和肝脏首过效应对可靠且成效划算的递送产生
重大障碍。此外可以预料到，使用本发明的鼻服递送技术的鼻服给药将证明在许多常见的神 经疾病如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、精神病和脑内感染的治疗中是有效的，这些疾病的 治疗用现有技术是做不到的。本发明的鼻服递送技术允许递送到嗅区，该嗅区位于鼻腔的 上侧区并且表示在此能绕过血脑屏障(BBB)并实现与脑脊髓液(CSF)和脑连通的唯一区
5域。还可以预料到，本发明的鼻服递送技术将允许疫苗的有效服送。除了药剂服送外，用液体尤其是盐溶液冲洗鼻粘膜通常用于除去颗粒和分泌物以 及改善鼻粘膜的粘液绒毛的活性。这些溶液可以与活性药物结合使用。对于任何药物的服送，精确和可靠的给药是关键的，但是对于治疗窗窄的强效药、 带有潜在严重反作用的药以及用于治疗严重并威胁生命状况的药的给送是特别重要的。对 于一些状况，例如在糖尿病的情况下，关键的是根据特定情况个性化给药。对糖尿病和甚至 许多其它状况，给药优选基于实际实时测量。当前，最常用的是血样，但是对于一些状况已 提出对对象呼气的分子分析来替代血分析。呼吸分析当前用于一些状况如幽门螺旋杆菌感 染的诊断，幽门螺旋杆菌感染会导致胃溃疡。国际专利申请公开号W0-A-2000/051672公开一种递送装置，该递送装置用于通 过鼻腔的双向流(也就是气流从一个鼻孔进，绕过鼻中隔后缘后，按相反方向从另一个鼻 孔出)来递送物质尤其是药剂。这种双向气流有利地起到刺激鼻粘膜的感觉神经的作用， 因此使对象适应递送并提供更舒服的递送状况。

发明内容
本发明的目的是提供用于提供将物质送到对象鼻腔的鼻腔递送装置和鼻腔递送 方法，尤其是相对简单且可机械操作的递送装置。在本发明的一个方案中提供一种用于递送物质到对象的鼻气道的鼻腔递送装置， 包括吹口，对象在使用中通过吹口呼气，以使对象的口咽膜闭合；管口，用于安置到对象 的鼻孔，该管口包括在使用中经其将物质递送到鼻气道的喷嘴；可手动操作的物质供应单 元，用于通过该管口的喷嘴递送物质。在一个实施例中，该递送装置包括可在第一无效配置和第二生效配置之间操作的 锁止机构，在该第一配置中，该物质供应单元不可作用，而在第二配置中，该物质供应单元 可作用。在一个实施例中，锁止机构是呼吸操作式机构，包括锁止件，该锁止件可在对象呼 气时在第一无效位置和第二生效位置之间移动，在第一位置中，物质供应单元不可作用，在 第二位置中，物质供应单元可作用。在一个实施例中，锁止机构包括将锁止件偏压到无效位置的偏压件。在一个实施例中，锁止机构包括连接到锁止件的操作件，该操作件可在对象呼气 时操作，以移动锁止件到生效位置。在一个实施例中，操作件包括膨胀件，其通过对象的呼气被胀大。在一个实施例中，递送装置还包括阀组件，该阀组件流体连通到吹口和管口并且 可以在此时在吹口和管口之间没有流体连通路径的闭合配置和物质供应单元作动时的打 开配置之间操作，例如在物质供应单元作动时提供流经管口的气流。在一个实施例中，递送装置还包括流体连通至管口和吹口单元的流道，从而呼气 所呼出的空气被递送经过管口。在一个实施例中，物质供应单元被构造成由对象手动压下。在另一实施例中，递送装置还包括加载机构，其可操作以预先施有加载力并被手
6动操纵以施加加载力到物质供应单元，从而作动该单元。在一个实施例中，该物质供应单元包括物质容纳腔室，其提供供递送装置递送的 定量物质。在一个实施例中，物质供应单元还包括活塞，其可相对物质容纳腔室运动，以从物 质容纳腔室中递送一剂物质。在一个实施例中，活塞可相对主体件运动，活塞和主体件中的一个包括轨道，轨道 具有限定出各位置中每个位置的多个轨道段，而活塞和主体件中的另一个包括随动件，随 动件位于轨道上并且在活塞作动时连续移动到各位置中的每个位置。在一个实施例中，物质供应单元是双剂量泵单元，其中活塞可以移动到两个独立 位置。在一个实施例中，物质容纳腔室包括第一腔室和第二腔室，每个腔室分别容纳各 自的物质成分并保证物质成分重组以提供供递送装置递送的重组后物质。在一个实施例中，物质容纳腔室还包括易碎件，其在通常情况下将第一腔室和第 二腔室隔开并在打破时保证物质成分重组以提供供递送装置递送的重组后物质。在一个实施例中，递送装置包括打破件，其被构造成在将物质容纳腔室安装到壳 体时使易碎件破碎。在一个实施例中，物质供应单元提供粉末物质的递送。在另一个实施例中，物质供应单元提供液体物质的递送。在一个实施例中，物质以喷雾剂形式递送。在另一个实施例中，物质以射流形式递送。在一个实施例中，管口包括为对象的鼻孔提供紧密封配合的密封件。在本发明的另一方案中提供一种递送物质到对象的鼻气道的方法，包括如下步 骤提供递送装置，该递送装置包括具有喷嘴的用于安置到对象的鼻孔的管口和手动操作 的物质供应单元，其中物质通过喷嘴来递送，该物质供应单元通过管口的喷嘴来递送物质； 将管口放置到对象的鼻孔；手动作动该物质供应单元，以将物质递送到对象的鼻气道。在一个实施例中，管口装配步骤包括如下步骤将管口放到对象的鼻孔，使管口与 对象的鼻孔密封接合。在一个实施例中，该方法还包括如下步骤使对象的口咽膜闭合。在一个实施例中，递送装置还包括吹口，使对象的口咽膜闭合的步骤包括如下步 骤对象通过该吹口呼气，从而使该对象的口咽膜闭合。在一个实施例中，递送装置包括流体连通至吹口和管口的阀组件，阀组件可在闭 合配置与在物质供应单元作动时的打开配置之间操作，以在物质供应单元作动时通过管口 递送呼出的气流，其中在该闭合配置，吹口和管口之间没有流体连通。在一个实施例中，递送装置包括可在无效的第一配置和生效的第二配置之间操作 的锁止机构，在第一配置中，物质供应单元不可作动，在第二配置中，物质供应单元可作动。在一个实施例中，锁止机构是呼吸操作式机构，包括锁止件，该锁止件在对象呼气 时可在无效的第一位置和生效的第二位置之间移动，在该第一位置，物质供应单元不可作 动，而在第二位置，物质供应单元可作动。在一个实施例中，锁止机构包括将锁止件偏压到无效位置的偏压件。
在一个实施例中，锁止机构包括连接到锁止件的操作件，该操作件可在对象呼气 时被操作，从而移动锁止件到该生效位置。在一个实施例中，操作件包括膨胀件，其在对象呼气时而胀大。在一个实施例中，该方法还包括步骤由至少第一物质成分和第二物质成分重组 物质。在本发明的另一方案中，提供一种用于将物质递送到对象的鼻气道的鼻腔递送装 置，包括用于放在对象鼻孔的管口，该管口包括喷嘴，物质在使用中经该喷嘴被递送到鼻 气道；用于通过管口的喷嘴递送物质的可手动操作的物质供应单元。


现在，以下将以示例方式并结合附图来描述本发明的优选实施例，在附图中图1示出了根据本发明第一实施例的鼻腔递送装置；图2示出了根据本发明第二实施例的鼻腔递送装置；图3示出了根据本发明第三实施例的鼻腔递送装置；图4示出了根据本发明第四实施例的鼻腔递送装置；图5示出了根据本发明第五实施例的鼻腔递送装置；图6示出了根据本发明第六实施例的鼻腔递送装置；图7示出了根据本发明第七实施例的鼻腔递送装置；图8示出了图7的递送装置的流动分布；图9示出了根据本发明第八实施例的鼻腔递送装置；图10示出了根据本发明第九实施例的鼻腔递送装置；图11示出了根据本发明第十实施例的鼻腔递送装置；图12示出了根据本发明第十一实施例的鼻腔递送装置；图13示出了根据所述第二实施例的变型的本发明的一个实施例；图14示出了根据所述第二实施例的变型的本发明的另一实施例；图15示意性表示人体上呼吸道解剖模型。
具体实施例方式图1(a)至图1(c)示出了根据本发明第一实施例的手动操作的呼气操作式鼻腔递
送装置。递送装置包括壳体15、用于放在对象鼻腔中的管口 17、用于对象在使用中借此呼 气的吹口 19、物质供应单元20，该物质供应单元被手动操作，以将物质递送到对象的鼻腔。壳体15包括主体件21，在本实施例中是细长管段，和锁止机构23，该锁止机构可 在如图1(a)所示的闭合无效配置与如图1(b)所示的打开的生效配置之间操作，其中在无 效配置中，该装置不起作用的，而在生效配置中，物质供应单元20是可操作的。锁止机构23包括活动连接，在本实施例中是铰接，到主体件21上的锁止件27、起 到将锁止机构偏压到闭合的无效位置(在本实施例中为如图1(a)所示的内位置)的作用 的偏压件29 (在本实施例中是弹性件)、和操作件31，该操作件通过对象的呼气被操作，从 而如图1 (b)所示，使锁止机构27克服偏压件29偏压地移动到打开生效位置，其在本实施例中为外位置，该位置允许物质供应单元20的作动。在本实施例中，锁止件27包括锁销33，在这里为向后构件，该向后构件的作用是， 接合物质供应单元20的对应锁销57，在锁止件27处于闭合位置时阻止物质供应单元作动， 并且在锁止件27处于打开位置时脱离与物质供应单元20的对应锁销57的接合，允许物质 供应单元20作动。在本实施例中，操作件31包括可膨胀件，在这里是柔软的弹性件，其在对象呼气 进入吹口 19时膨胀并起到将锁止件27移动到打开位置的作用，在该位置上允许物质供应 单元20作动。利用这种配置，只要对象经吹口 19充分呼气使锁止件27位移到打开位置，物质供 应单元20就可以操作。在本实施例中，如此配置操作件31，S卩，需要在吹口 19处产生预定压力以使锁止 件27移动到打开位置。这样，在物质供应单元作动前确保了对象的口咽膜闭合。管口 17包括主体件41(在本实施例中为截锥形件)，其限定出将管口 17引导至对 象的鼻腔的外导面43，还限定出内递送通道45，该内递送通道与吹口 19流体连通，从而当 对象经吹口 19呼气时，气流被递送到对象的鼻气道中并经过鼻气道，管口 17还包括用于将 物质递送到对象的鼻气道中的出口单元47，该出口单元设在递送通道45中。本实施例中，出口单元47包括用于将物质递送到对象的鼻气道的喷嘴49。在本实 施例中，喷嘴49设置在递送通道45中并与其同轴布置。在本实施例中，喷嘴49被构造用 来提供喷雾。在替代实施例中，为了递送液体，喷嘴49可被构造成递送呈液柱形式的液体 射流。在优选的实施例中，出口单元47的远端被构造成延伸入对象鼻腔至少约2cm，优 选至少约3cm，并且更优选的是从约2cm至约3cm。在本实施例中，物质供应单元20包括流体连通到出口单元47的物质容纳腔室51、 可操作以将物质从物质容纳腔室51排出到出口单元47且从该出口单元的喷嘴49排出(在 本实施例中以喷雾形式)的作动器53。本实施例中，作动器53包括滑动设置在物质容纳腔室51中的活塞54和与活塞54 连接的作动件55，在此呈按钮状，作动件可由对象通常用拇指或其它手指手动操作(在此 是按下)，以操作物质供应单元20。在本实施例中，作动件55包括锁销57 (在此为向前表面)，该锁销可操作以便在锁 止件27处于闭合的无效位置时接合锁止件27的锁销33，因而阻止物质供应单元20作动， 该作动件还包括接合表面59(在此为向外向后的喇叭形表面)，该接合表面如此构造，即在 物质供应单元20的操作开始后将锁止件27保持在打开位置。本实施例中，物质供应单元20是递送单份剂量物质的单剂量单元。在另一个实施例中，物质供应单元20可以是递送两份或多份剂量物质的双剂量 或多剂量单元。本实施例中，物质供应单元20包括机械输送泵，尤其是输液泵或粉末输送泵，机 械输送泵在物质供应单元作动时输送规定剂量的物质。在作为替代的实施例中，物质供应单元20可以包括干粉末递送单元，其在该物质 供应单元作动时递送干粉末状的规定剂量物质。
在又一个实施例中，物质供应单元20可以包括喷雾器，其在物质供应单元作动时 供应呈喷雾形式的规定剂量物质。在另一个替代实施例中，物质供应单元20可以包括喷雾罐，该喷雾罐用于递送呈 悬浮液或溶液形式的含有物质的一定体积的推进剂，尤其是氢氟烷(HFA)推进剂或类似 物。图2 (a)-2(d)表示根据本发明第二实施例的手动操作的鼻腔递送装置。递送装置包括壳体115、安置在对象鼻腔中的管口 117、吹口 119，对象在使用中呼 气吹入该吹口，以便例如在对象经吹口 119呼气时使气流送入并经过对象的鼻气道，还包 括物质供应单元120，该物质供应单元可手动操作，以将物质递送到对象的鼻腔。壳体115包括主体件121，在本实施例中为大体细长的管段，该主体件在其端部具 有孔123，物质供应单元120的作动件穿过孔123，在本实施例中，该作动件由物质容纳腔室 151的底部限定。壳体115还包括流体连通至管口 117和吹口 125的阀组件125，该阀组件可如图 2(c)和图2(d)所示在闭合配置和打开配置之间操作，从而提供经过管口 117的气流，在本 实施例中呈阵流形式，与此同时使物质供应单元120作动，这将会在下文中详加描述。阀组件125包括主体件127和阀件129，该阀件如图2 (c)和图2 (d)所示在闭合位 置和打开位置之间可滑动地布置到主体件127上。主体件127包括阀件129可滑动地布置在其中的阀部131 (在本实施例中为管 段)、和位于阀部131下游且流体连通到管口 117的朝内喇叭形的前段(在本实施例中其具 有朝内渐缩的部段)。主体件127的阀部131和阀件129均包括阀孔137和139，当阀件129处于如图 2(c)所示的关闭位置时，这些阀孔流体隔断，而当阀件129处于如图2(d)所示的打开位置 时，这些阀孔流体连通。管口 117包括主体件141，该主体件限定出在管口 117与对象鼻腔之间提供密封配 合的外密封面143和选择性地与吹口 119流体连通以便在对象经吹口 119呼气时使气流选 择性地送入且经过对象的鼻气道的内递送通道145，还包括用于递送物质到对象的鼻气道 中的出口单元147，该出口单元设置在递送通道145中。本实施例中，出口单元147包括用于递送物质到对象的鼻气道的喷嘴149。在本实 施例中，喷嘴149与递送通道145同轴地设置在该递送通道中。在本实施例中，喷嘴149被 配置用来提供喷雾。在替代实施例中，为了递送液体，喷嘴149可被配置用来递送呈液柱形 式的液体射流。在优选实施例中，出口单元147的远端配置成延伸到对象鼻腔中至少约2cm，优选 至少约3cm，更优选为从约2cm至约3cm。在本实施例中，物质供应单元120是泵单元，其包括容纳物质且从壳体115中的孔 123延伸出的作为物质供应单元120的作动件的物质容纳腔室151、和机械输送泵153，该输 送泵可被操作，在这里是通过物质容纳腔室151的压下(通常用对象的拇指或其它手指)， 从而将规定剂量物质从物质容纳腔室151送到出口单元147并在这里以喷雾形式从该出口 单元的喷嘴出口 149送出。本实施例中，物质容纳腔室151连通至阀组件125的阀件129以与其一起运动，同时保证物质供应单元120的作动和阀组件125的打开，因而在此呈喷雾形式的物质和在此 呈阵流形式的气流被同时送到对象的鼻腔。在本实施例中，机械输送泵153是用于递送规定剂量物质的输液泵，但在替代实 施例中，机械输送泵153可以是在其作动时递送规定剂量的粉末物质的粉末输送泵。在本实施例中，物质供应单元120是在连续递送操作中递送多份规定剂量物质的 多剂量单元。在替代实施例中，物质供应单元120可以是递送单份规定剂量物质的单剂量单元 或在连续两次的操作中递送两份规定剂量的双剂量单元。在另一替代实施例中，物质供应单元120可以包括在其作动时递送规定剂量的干 粉末状物质的干粉末递送单元。在又一替代实施例中，物质供应单元120可以包括在其作动时递送规定剂量的喷 雾状物质的喷雾器。在再一替代实施例中，物质供应单元120可以包括喷雾罐，该喷雾罐递送呈悬浮 液或溶液形式的含有物质的一定体积的推进剂，尤其是氢氟烷(HFA)推进剂或类似物。图3 (a)-3(e)表示根据本发明第三实施例的手动操作的鼻腔递送装置。递送装置包括壳体215、安放在对象的鼻腔中的管口 217、吹口 219，对象在使用中 呼气进入该吹口，从而在对象经吹口 219呼气时使气流送入并经过对象的鼻气道，还包括 可被操作来递送物质到对象鼻腔的物质供应单元220和加载机构221，该加载机构可被操 作以事先施有加载力并被手动操作以施加加载力到物质供应单元，从而操作该单元。壳体215包括主体件223，在本实施例中为大体细长的管段，和流体连通到管口 217和吹口 219的阀组件225，该阀组件可如图3(c)和图3(e)所示在闭合配置和打开配置 之间操作，从而提供经过管口 217的气流(在本实施例中呈阵流形式)，与此同时操作物质 供应单元220，如下文将更详细描述的那样。主体件223包括锁止件224，在本实施例中为锁销，该锁止件用于在加载机构221 的加载件259处于待发位置时锁止该加载件，如下文将更详细描述的那样。阀组件225包括主体件227和相对主体件227可滑动地设置的阀件229，该阀件可 在如图3(c)和图3(e)所示的闭合位置和打开位置之间滑动。主体件227包括阀件229可滑动地设置在其中的阀部231，在本实施例中为管段， 和处于阀部下游且流体连通到管口 217的朝内喇叭形的前段233，在本实施例中具有朝内 渐缩的部段。主体件227的阀部231和阀件229各自包括阀孔237、239，当阀件229处于闭合位 置时，这些阀孔如图3(c)所示地流体隔断，而当阀件处于打开位置时，这些阀孔如图3(e) 所示地流体连通。管口 217包括主体件241，其限定出在管口 217和对象的鼻腔之间提供密封配合的 外密封面243、和选择性地与吹口 219流体连通以便在对象经吹口 219呼气时使气流有选择 地送入并经过对象鼻气道的内递送通道245，还包括递送物质到对象的鼻气道中的出口单 元247，该出口单元设置在递送通道245中。本实施例中，出口单元247包括用于递送物质到对象鼻气道的喷嘴249。在本实 施例中，喷嘴249布置在递送通道245中并与其同轴。在本实施例中，喷嘴249被配置用来提供喷雾。在替代实施例中，为了液体递送，喷嘴249可配置用来递送呈液柱形式的液体射 流。在优选实施例中，出口单元247的远端被配置成延伸进入到对象鼻腔中至少约 2cm，优选至少约3cm，更优选为从约2cm至约3cm。本实施例中，物质供应单元220是泵单元，其包括容纳物质且设置在壳体215的主 体件223中的物质容纳腔室251、和机械输送泵253，该泵可被操作以将规定剂量物质从物 质容纳腔室251送到出口单元247并在此以喷雾形式从出口单元247的喷嘴出口 249送出。本实施例中，物质容纳腔室251连接到阀组件225的阀件229以与其一起移动，同 时保证物质供应单元220的操作和阀组件225的打开，从而在此呈喷雾形式的物质和在此 呈阵流形式的气流被同时送到对象的鼻腔。在本实施例中，机械输送泵253是递送规定剂量物质的输液泵，但在替代实施例 中，机械输送泵253可以是粉末输送泵，其在作动时递送规定剂量的粉末物质。在本实施例中，物质供应单元220是在连续递送操作中递送多份规定剂量物质的 多剂量单元。在替代的实施例中，物质供应单元220可以是递送单份规定剂量物质的单剂量单 元，或是在连续两次递送操作中递送两份规定剂量物质的双剂量单元。在另一替代实施例中，物质供应单元220可以包括用于在其作动时递送干粉末状 的规定剂量物质的干粉末递送单元。在又一替代实施例中，物质供应单元220可以包括用于在其作动时递送呈喷雾状 的规定剂量物质的喷雾器。在再一替代实施例中，物质供应单元220可以包括喷雾罐，该喷雾罐用于递送呈 悬浮液或溶液形式的含有物质的一定体积的推进剂，尤其是氢氟烷(HFA)推进剂或类似 物。加载机构221包括承受递送力的驱动件255、在加载时施加递送力到驱动件255的 偏压件257 (在本实施例中为弹性件，在此为压缩弹簧)、可手动操作以对偏压件257施压来 提供递送力的加载件259、和可手动操作以在偏压件257的偏压下释放驱动件255的作动件 261。作动件261可以位于任何合适的位置，例如可以安置成适应患者指示。例如在一个实 施例中，食指可被用于将管口 217固定在鼻孔入口中和从那收回以保证改善的递送。在本 实施例中，作动件261可如此定位，即可由对象的拇指操作。在本实施例中，驱动件255包括锁止件263，在此为锁销263，其是壳体215中的锁 止件224的配对件，锁止件224和263可以如此配置，即在常态下将驱动件255锁定在如图 3(c)所示的第一锁止位置且通过作动件261的手动操作被释放至如图3(e)所示的第二作 动位置。在本实施例中，加载件259包括在其一端如下端的加载按钮267，其通常由用户的 拇指或其它手指施力以便加载偏压件257，并且从如图3(c)所示的第一未加载位置移动到 如图3(d)所示的第二加载位置。在本实施例中，加载件259包括锁销269，在此为朝外的凸缘，其起到将加载件259 锁定在加载位置并因而保持偏压件257压靠驱动件255地处于加载状态的作用。作动件261包括可由对象手动操作(在本实施例中用对象的拇指或其它手指)的作动按钮271和操作件273，在本实施例中为销，其连接到作动按钮271上并可操作地使锁 止件263脱离与壳体115锁止件224的锁合，从而将驱动件255从如图3(d)所示的锁止 位置释放到如图3(e)所示的作动位置，在作动位置上，驱动件255被驱动以操作物质供应 单元220 (在本实施例中是通过物质容纳腔室251的移位)，从而将一剂物质送到出口单元 247，并且在本实施例中以喷雾形式从出口单元247的喷嘴249送出。图4(a) ,4(b)表示根据本发明第四实施例的手动操作的鼻腔递送装置。递送装置包括壳体315、安置在对象鼻腔中的管口 317、吹口 319，对象在使用中呼 气进入该吹口，从而在对象经吹口 319呼气时使气流送入并经过对象的鼻气道，还包括物 质供应单元320，该物质供应单元可手动操作，以将物质送到对象的鼻腔。壳体315包括容纳物质供应单元320的主体件321，在本实施例中为细长管段，其 在一端具有孔323，物质供应单元320的作动件穿过该孔，在本实施例中，该作动件由物质 容纳腔室351的底部限定。主体件321还包括与吹口 319流体连通的入口 325和与管口 317流体连通的出口 327。壳体315还包括密封件329，在本实施例中为环形密封唇，其放置到主体件321的 内周面上，从而提供与物质容纳腔室351的密封配合，进而阻止呼出气流经作动孔323选
出ο管口 317包括主体件341，其限定出在管口 317和对象的鼻腔之间提供密封配合的 外密封面343和与吹口 319有选择地流体连通以便在对象经吹口 319呼气时使气流有选择 地递送入并经过对象的鼻气道的内递送通道345，还包括递送物质到对象鼻气道中的出口 单元347，该出口单元设置在递送通道345中。 在本实施例中，出口单元347包括递送物质到对象的鼻气道的喷嘴349。在本实施 例中，喷嘴349设置在递送通道345中并与其同轴。在本实施例中，喷嘴349配置用来提供 喷雾。在替代实施例中，为了递送液体，该喷嘴可配置用来递送呈液柱形式的液体射流。在优选实施例中，出口单元347的远端配置成延伸到对象鼻腔中至少约2cm，优选 至少约3cm，且更优选为至少从约2cm至约3cm。在本实施例中，物质供应单元320是泵单元，其包括容纳物质并作为物质供应单 元320的作动件从壳体315的孔323伸出的物质容纳腔室351，还包括机械输送泵353，该 泵可被操作，在此是通过将物质容纳腔室351从图4a所示的无效位置压下至图4(b)所示 的作动位置，以将规定剂量物质从物质容纳腔室351送到出口单元347并在此以喷雾形式 从出口单元的喷嘴出口 349送出。在本实施例中，物质容纳腔室351包括主体件355，在此为头部，其被构造成，当物 质供应单元320处于如图4(a)所示的无效或休止配置时闭合主体件321的入口 325，从 而在对象呼气入吹口 319时阻止气流经管口 317递送，以及当物质供应单元320处于如图 4(b)所示的作动配置时打开主体件321的入口 325，从而在物质供应单元320作动的同时 提供经管口 317的气流，气流在本实施例中呈阵流形式。在本实施例中，机械输送泵353是用于递送规定剂量物质的输液泵，但在替代实 施例中，机械输送泵353可以是粉末输送泵，其在作动时递送规定剂量的粉末物质。在本实施例中，物质供应单元320是在连续递送操作中递送多份规定剂量物质的多剂量单元。在替代实施例中，物质供应单元320可以是递送单份规定剂量物质的单剂量单元 或在连续两次递送操作中递送两份规定剂量物质的双剂量单元。在另一替代实施例中，物质供应单元320可以包括干粉末递送单元，其在作动时 递送干粉末状的规定剂量物质。在又一替代实施例中，物质供应单元320可以包括用于在其作动时递送喷雾状规 定剂量物质的喷雾器。在再一替代实施例中，物质供应单元320可以包括喷雾罐，该喷雾罐用于递送呈 悬浮液或溶液形式的含有物质的一定体积的推进剂，尤其是氢氟烷(HFA)推进剂或类似 物。图5(a) ,5(b)表示根据本发明第五实施例的手动操作的鼻腔递送装置。递送装置包括壳体415、放置在对象鼻腔中的管口 417、吹口 419，对象在使用中呼 气进入吹口 419，以便在对象经吹口 419呼气时使气流递送入并经过对象的鼻气道，还包括 物质供应单元420，其可手动操作以将物质递送到对象的鼻腔。壳体415包括主体件421，在本实施例中为细长管段，其在一端具有孔423，物质供 应单元420的作动件穿过该孔，在本实施例中，该作动件由作动件451限定。壳体415还包括流体连通到管口 417和吹口 419的阀组件425，其可在如图5 (a) 和图5(b)所示的闭合配置和打开配置之间操作，从而在物质供应单元420操作的同时提供 经管口 417的气流，在本实施例中呈阵流形式，如以下将会更详细描述的那样。阀组件425包括主体件427 (在本实施例中为管段)和阀件429 (在本实施例中为 管段)，如图5(a)和图5(b)所示，该阀件在闭合位置和打开位置之间可滑动地设置在主体 件427上。主体件427和阀件429各自包括阀孔437、439，如图5(a)所示，当阀件处于该闭 合位置时，这些阀孔流体隔离断，如图5(b)所示，当阀件处于打开位置时，这些阀孔流体连
ο壳体415还包括密封件449，在本实施例中为环形密封唇，其设置到主体件421的 内周边，以提供与阀组件425的阀件429的密封配合，因而阻止呼出气流经作动孔423逸走。管口 417包括主体件451，其限定出在管口 417和对象的鼻腔之间提供密封配合的 外密封表面453、和与吹口 419选择性连通以便在对象经吹口 419呼气时使气流选择性地 送入并经过对象的鼻气道的内递送通道455，还包括递送物质到对象鼻气道中的出口单元 457，该出口单元457设置在递送通道455中。本实施例中，出口单元457包括递送物质到对象鼻气道的喷嘴459。在本实施例 中，喷嘴459设置在递送通道455中并与其同轴。在本实施例中，喷嘴459配置用来提供喷 雾。在替代实施例中，喷嘴459可以配置用来递送呈粉末柱或粉末缕形式的射流。在优选实施例中，出口单元457的远端配置成延伸到对象鼻腔中至少约2cm，优选 至少约3cm，更优选为从约2cm至约3cm。在本实施例中，物质供应单元420是泵单元，其包括容纳规定剂量物质且流体连 通到出口单元457的物质容纳腔室461、和机械输送泵463，该泵可操作以递送气流通过物质容纳腔室461，从而从物质容纳腔室461带走物质到出口单元457并在此以喷雾形式从出 口单元457的喷嘴出口 459送出。在本实施例中，物质容纳腔室461是管段，通常由铝、聚对苯二甲酸乙二酯(PET) 或聚碳酸酯(PC)构成，其包括流体连通到机械输送泵463的入口和流体连通到出口单元 457的出口，入口和出口包括热密封到出口和入口的易碎件465、467，典型为箔如铝塑料层 压箔，易碎件在常态下将物质容纳在物质容纳腔室461中并在机械输送泵463作动时被打破。本实施例中，机械输送泵463包括流体连通到物质容纳腔室461入口的气室471、 和活塞473，该活塞可在如图5(a)所示的休止配置和如图5(b)所示的作动位置之间运动地 设置在气室471中，在作动位置，活塞473被驱动进入气室471，从而压缩或排出气室所容纳 的气体。在本实施例中，活塞473包括作动件475，在此呈按钮形式，其从壳体415中的作动 孔423伸出并且可被对象的拇指或其它手指操作。本实施例中，活塞473连接到阀组件425的阀件429，从而与其一起运动。利用这 种配置，当活塞473处于如图5(a)所示的无效或休止位置时，阀件429处于闭合位置，从 而防止当对象呼气时气流经管口 417递送，当活塞473如图5(b)所示作动时，阀件移到打 开位置，从而在供应单元420作动的同时提供经管口 417的气流(在本实施例中呈阵流形 式)O在本实施例中，物质供应单元420是用于在递送操作中递送单份规定剂量物质的 单剂量单元。在一个实施例中，物质容纳腔室461是可更换的，从而允许递送装置的重复使 用。在一个实施例中，活塞473可以包括在其前端的穿刺件，其在活塞473压下时起到 刺穿易碎件465、467中的一个或两个的作用。在一个实施例中，物质容纳腔室461可以由小直径管提供，典型为直径小于约 3mm,优选在约2_和3_之间。在另一实施例中，物质容纳腔室461可以是胶囊，例如明胶或羟丙基甲基纤维素 (HPMC)胶囊。胶囊尺寸可为000、00、0、1、2、3、4或5中的任意一个。在一个实施例中，物质供应单元420可以包括多个物质容纳腔室461，通常为2至 6个物质容纳腔室461，其以料匣形式设置，料匣可以移动，以为物质供应单元420的每次 操作提供众多物质容纳腔室中的下一个。在一个实施例中，料匣可以是转动料匣。在另一 个实施例中，料匣可以是柔性或刚性的构造，其可被侧向抽拉以使相应的物质容纳腔室461 与机械输送泵463和出口 457相连通。在一个实施例中，料匣可以是可换的，或作为单独构 件或作为与管口 417—体的构件。在一个实施例中，递送装置可以包括打破件，其可操作以保证在物质容纳腔室416 更换时打破物质容纳腔室的出口。在一个实施例中，打破件可操作地连接到管口 417，从而 在装配管口 417时使物质容纳腔室461的出口被打破。在另一实施例中，在物质容纳腔室 461以料匣形式设置的情况下，打破件可操作地连接到料匣上，从而在料匣移动时使物质容 纳腔室461的出口被打破。在一个实施例中，输送泵463可以包括阀结构，其使气体从除了经管口 417或吹口
15419之外的路径被抽吸，该管口 417或吹口可能已被例如之前递送的物质污染。在一个实施 例中，活塞473可以包括流道，该流道从前活塞面延伸到作动件475，从而当活塞473从气 室471回撤时，气体仅通过流道被抽吸，而当作动件475被对象的拇指或其它手指压下时， 拇指或其它手指使流道封闭，这保证气室471所含的气体被压缩。图6(a)_6(f)表示根据本发明第六实施例的手动操作的鼻腔递送装置。递送装置包括壳体515、安放在对象鼻腔中的管口 517、吹口 519，对象在使用中呼 气进入吹口 519，以便在对象经吹口 519呼气时使气流送入且经过对象的鼻气道，还包括可 手动操作以递送物质到对象鼻腔的物质供应单元520。壳体515包括主体件521，在本实施例中为细长管段，其容纳物质供应单元520并 且在其一端具有孔523，物质供应单元520的作动件穿过该孔，在本实施例中，该作动件由 作动件555限定。主体件521还包括与吹口 519流体连通的入口 525和与管口 517流体连通的出口 527。壳体515还包括密封件529，在本实施例中为环形密封唇，其设置在主体件521的 内周边，由此提供与作动件555的密封配合，因此阻止呼出气流经作动孔523逸走。壳体515还包括定位件531，在本实施例中为内突的凸耳，其受限地位于作动件 555的轨道577中，这将会在下文做更详细的描述。管口 517包括主体件541，其限定出在管口 517和对象鼻腔之间提供密封配合的外 密封面543、和有选择地与吹口流体连通以便在对象经吹口 519呼气时使气流有选择地递 送入并经过对象的鼻气道的内递送通道545，还包括递送物质到对象鼻气道中的出口单元 547，该出口单元547位于该递送通道545中。在本实施例中，出口单元547包括递送物质到对象鼻气道的喷嘴549。在本实施例 中，喷嘴549设置在递送通道545中并与其同轴。在本实施例中，喷嘴540配置用来提供喷 雾。在替代实施例中，为了递送液体，喷嘴549可以配置用来递送呈液柱形式的液体射流。在优选实施例中，出口单元547的远端配置成延伸入对象鼻腔中至少2cm，优选至 少3cm，更优选为从约2cm至约3cm。在本实施例中，物质供应单元520是泵单元，其包括可操作以递送规定剂量物质 到出口单元547的机械输送泵553和作动件555，该作动件可被操作(在这里为用对象的拇 指或其它手指压下)来作动泵553。在本实施例中，泵553包括容纳物质并流体连通到出口单元547的物质容纳腔室 561和活塞573，该活塞在多个各自位置之间可移入物质容纳腔室561，从而在活塞573在这 些位置中的相应位置间每次前进的情况下递送一剂定量物质。在本实施例中，泵553是双 剂量泵，其容纳两份规定剂量物质，在操作中，活塞573在连续递送操作中前进两个位置， 这将在下文中做更详细描述。作动件555包括主体部575，在本实施例中呈柱形，其可滑动地设置在壳体515的 主体件521中，在本实施例中是以与密封件529密封接合的形式设在主体件521的内周面， 从而阻止气流经作动孔523逸走。主体部575在其外周面上具有轨道577，该轨道接纳壳体515上的定位件531。轨道577限定出多个纵向间隔的止挡579a、579b，在本实施例中为两个，这些止挡
16限定作动件555相对主体件521的各位置。在本实施例中，轨道577包括在作动件555的纵向上延伸的第一轨道段和第二轨 道段58la、581b，这些轨道段58la、58Ib的各自外端限定止挡579a、579b，轨道还包括将第 一轨道段和第二轨道段58la、58Ib互联且周向延伸的第三轨道段583。在本实施例中，定位 件531通过作动件555在壳体515中的转动在第一轨道段和第二轨道段581a、581b之间移动。作动件555还包括阀部587，该阀部在纵向间隔位置上具有多个(在本实施例中为 第一和第二)阀孔589、591，从而当作动件555处于如图6(d)所示的第一作动位置时，第一 阀孔589与壳体515的入口 525流体连通，而当作动件555处于如图6(f)所示的第二作动 位置时，第二阀孔591与壳体515的入口 525流体连通。利用这种配置，在物质供应单元520作动以递送一剂物质到对象鼻腔的同时，气 流(在本实施例中呈阵流形式)经管口 517来输送。本实施例中，泵553是递送规定剂量物质的输液泵，但在替代实施例中，泵553可 以是粉末输送泵，其在作动时输送规定剂量的粉末物质。在另一替代实施例中，物质供应单元520可以包括干粉末输送单元，其在作动时 输送干粉末状的规定剂量物质。在又一替代实施例中，物质供应单元520可以包括喷雾器，其在作动时输送喷雾 状规定剂量物质。在再一替代实施例中，物质供应单元520可以包括喷雾罐，用于递送呈悬浮液或 溶液形式的含有物质的一定体积的推进剂，尤其是氢氟烷(HFA)推进剂或类似物。图7(a)_7(b)表示根据本发明第七实施例的手动操作的鼻腔递送装置。递送装置包括壳体615、装在对象鼻腔中的管口 617、吹口 619，对象在使用中呼气 进入吹口 619以便在对象经吹口 619呼气时使气流递送入并经过对象的鼻气道，还包括物 质供应单元620，其可手动操作以将物质递送到对象的鼻腔。壳体615包括主体件621，在本实施例中为细长管段，其容纳物质供应单元620并 在其一端具有孔623，物质供应单元620的作动件穿过该孔，在本实施例中，该作动件由物 质容纳腔室651的底部限定。主体件621还包括与吹口 619流体连通的入口 625和与管口 617流体连通的出口 627。主体件621包括流动调节器629，伴随物质供应单元620的操作运动，其起到调节 在主体件621的入口 625与出口 627之间输送的呼出气流的流动特性的作用，包括流速、流 动剖面和流量历时。本申请的发明人已确定，通过调节呼出气流的流动特性，所输送物质的 沉积图会显著改变，从而提供一种用于控制所输送物质的沉积特性的简单机构。在本实施例中，在此呈环形件形式的流动调节器629包括孔631，物质供应单元 620的活动件伸入该孔，从而在物质供应单元620的作动运动时，入口 625和出口 627之间 的流道有效面积在物质供应单元620的作动运动持续期间里具有预定的剖面。在本实施例中，流动调节器629在物质供应单元620的作动运动(行程)结束时 保证入口 625和出口 627之间的流道几乎封闭。在替代实施例中，流动调节器629可以在物质供应单元620的作动运动(行程)
17结束时保证入口 625和出口 627之间的流道部分封闭，例如流道有效面积减小50%。在本实施例中，壳体615包括管段635，其保证与物质容纳腔室651的密封配合，因 此阻止呼出气流经作动孔623逸走。图8表示在(I)具有在物质供应单元620作动运动结束时几乎封闭流道的流动调 节器629、(II)具有在物质供应单元620作动运动结束时使流道有效面积减小50%的流动 调节器629及(III)没有流动调节器629的各装置在呼出气流的2秒持续时间中获得的流 动分布图。管口 617包括主体件641，其限定出用于在管口 617和对象鼻腔之间提供密封配合 的外密封面643和与吹口 619选择性流体连通以便在对象经吹口 619呼气时使气流选择性 地被递送入且经过对象的鼻气道的内递送通道645，还包括递送物质进入对象鼻气道的出 口单元647，该出口单元设置在递送通道645中。本实施例中，出口单元647包括递送物质到对象鼻气道的喷嘴649。在本实施例 中，喷嘴649设置在递送通道645内并与其同轴。在本实施例中，喷嘴649被配置用来提供 喷雾。在替代的实施例中，为了递送液体，喷嘴649可被配置用来递送呈液柱形式的液体射 流。在优选的实施例中，出口单元647的远端配置成延伸到对象鼻腔中至少约2cm，优 选至少约3cm，更优选为从约2cm至约3cm。在本实施例中，物质供应单元620是泵单元，包括容纳物质并作为物质供应单元 620的作动件从壳体615的孔623伸出的物质容纳腔室651和机械输送泵653，泵可被操作， 在此通过将物质容纳腔室651从图7(a)所示的无效位置压下到图7(b)所示的作动位置， 以将规定剂量物质从物质容纳腔室651送到出口单元647并在此以喷雾形式从其喷嘴出口 649送出。在本实施例中，物质容纳腔室651包括主体件655，在此为头部，其被构造成，当物 质供应单元620处于如图7(a)所示的无效或休止配置时闭合主体件621的入口 625，从而 在对象呼气入吹口 619时基本阻止气流经管口 617输送，并且当物质供应单元620处于如 图7(b)所示的作动配置时打开主体件621的入口 625，从而在物质供应单元620作动的同 时保证经管口 617的气流(本实施例中呈阵流形式)。如上所述，主体部655设有流动调节 器629，用于改变呼出气流的流动特性，在该实施例中用于在物质供应单元620运动到作动 配置时基本封闭流道。在本实施例中，机械输送泵653是递送规定剂量物质的输液泵，但在替代实施例 中，机械输送泵653可以是粉末输送泵，其在作动时递送规定剂量的粉末物质。在本实施例中，物质供应单元620是用于在连续递送操作中递送多份规定剂量物 质的多剂量单元。在替代实施例中，物质供应单元620可以是递送单份规定剂量物质的单剂量单 元，或是在接连两次递送操作中递送两份规定剂量物质的双剂量单元。在另一替代实施例中，物质供应单元620可以包括干粉末递送单元，其在作动时 输送呈干粉末形式的规定剂量物质。在又一替代实施例中，物质供应单元620可以包括喷雾器，其在作动时输送呈喷 雾形式的规定剂量物质。
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在再一替代实施例中，物质供应单元620可以包括喷雾罐，该喷雾罐用于递送呈 悬浮液或溶液形式的含有物质的一定体积的推进剂，尤其是氢氟烷(HFA)推进剂或类似 物。图9(a)和图9(b)表示根据本发明第八实施例的手动的鼻腔递送装置。该实施例非常类似于上述的第四实施例。因此，为了避免不必要的重复描述，现仅 详细描述不同之处并且相似的附图标记表示相似的部件。该实施例主要的不同之处在于管口 317和吹口 319的配置，该实施例是针对以聚 异氰酸酯(PMDI)作为物质供应单元320而特殊设计的，其中该pMDI的阀杆的方向朝下。在本实施例中，pMDI通过手动压下喷雾罐底部被操作。在替代实施例中，该装置可 以包括侧向操作机构，其保证通过施加相对于物质递送轴线的侧向操作力来操作PMDI。该 机构例如可以采取一个或多个枢转件的形式，枢转件在侧向按压时向下压该喷雾罐。在一 个实施例中，枢转件可以提供一个保护处于闭合配置的管口 317和/或吹口 319的帽，并且 枢转件可被移动到生效位置，允许物质供应单元320作动。图10 (a)-10(d)表示根据本发明第九实施例的手动操作的鼻腔递送装置。递送装置包括壳体915，其在本实施例中由两个半壳915a和915b构成，还包括装 在对象鼻腔中的管口 917、吹口 919，对象在使用中呼气进入该吹口以便在对象经吹口 919 呼气时使气流送入并经过对象的鼻气道，还包括可手动操作以将物质送到对象鼻腔的物质 供应单元920。壳体915包括主体件921，在本实施例中为细长管段，其容纳物质供应单元920并 在其一端具有孔923，物质供应单元920的作动件穿过该孔，该作动件在本实施例中由物质 容纳腔室951的底部限定。主体件921还包括与吹口 919流体连通的入口 925和与管口 917流体连通的出口 927。本实施例中，主体件921在其内周面还有至少一个引导件，在此为第一和第二引 导件929，其起到在物质供应单元920处于无效位置时通过与主体部9560接合来固定物质 供应单元的位置的作用，从而确保在物质供应单元920处于无效位置时入口被该物质供应 单元封闭。在本实施例中，主体件921包括管段935，其基本保证与物质容纳腔室951的密封 配合，由此阻止呼出气流经作动孔923逸出。管口 917包括主体件941，其限定出在管口 917和对象鼻腔之间提供密封配合的外 密封面943、有选择地与吹口 919流体连通以便在对象经吹口 919呼气时使气流有选择性 地送入并经过对象鼻气道的内递送通道945，还包括递送物质进入对象鼻气道的出口单元 947，该出口单元设置在递送通道945中。本实施例中，出口单元947包括用于递送物质到对象鼻气道的喷嘴949。在本实 施例中，喷嘴949布置在递送通道945中并与其同轴。在本实施例中，喷嘴949配置用来提 供喷雾。在替代实施例中，为了递送液体，该喷嘴949可配置用来递送呈液柱形式的液体射 流。在优选实施例中，出口单元947的远端配置成延伸进入对象的鼻腔中至少约2cm， 优选至少约3cm，且更优选为从约2cm至约3cm。
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本实施例中，物质供应单元920是泵单元，包括容纳物质并作为物质供应单元920 的作动件从壳体915的孔923伸出的物质容纳腔室951和机械输送泵953，泵可被操作，在 此通过将物质容纳腔室951从图10(c)所示的无效位置压到图10(d)所示的作动位置，以 将规定剂量物质从物质容纳腔室951送到出口单元947并在此以喷雾形式从其喷嘴出口 949送出。本实施例中，物质容纳腔室951包括主体部955，在此为头部，典型为套箍，其被构 造成，当物质供应单元920处于图10(c)所示的无效或休止配置且此时主体部955的位置 通过引导件929、929限定时封闭主体件921的入口 925，从而当对象呼气进入吹口 919时阻 止气流经管口 917输送，并且当物质供应单元920处于图10(d)所示的作动配置时打开主 体件921的入口 925，从而在物质供应单元920作动的同时提供经管口 917的气流(在本实 施例中呈阵流形式)。在本实施例中，机械输送泵953是用于递送定剂量物质的输液泵，但在替代的实 施例中，该机械输送泵953可以是粉末输送泵，其在作动时递送定剂量的粉末物质。在本实施例中，物质供应单元920是用于在连续递送操作中递送多份规定剂量物 质的多剂量单元。在替代实施例中，物质供应单元920可以是用于递送单份规定剂量物质的单剂量 单元，或者是用于在连续两次递送操作中输送两份规定剂量物质的双剂量单元。在另一替代实施例中，物质供应单元920可以包括干粉末递送单元，其在作动时 递送干粉末状规定剂量物质。在又一替代实施例中，物质供应单元920可以包括喷雾器，其在作动时递送呈喷 雾形式的定剂量的物质。在再一替代实施例中，物质供应单元920可以包括喷雾罐，该喷雾罐用于递送呈 悬浮液或溶液形式的含有物质的一定体积的推进剂，尤其是氢氟烷(HFA)推进剂或类似 物。图11 (a)、11 (b)表示根据本发明第十实施例的手动操作的鼻腔递送装置。该实施例非常类似于上述的第九实施例。因此，为了避免不必要的重复描述，现仅 详细描述不同之处并且相似的附图标记表示类似的部件。该实施例不同之处在于还包括锁止机构963，其可在如图11 (a)所示的闭合无效 配置(在该配置中该装置不工作)与如图11(b)所示的物质供应单元920可作用的打开生 效位置之间操作。锁止机构963包括活动连接(在本实施例中为可滑动地连接)到主体件921的锁 止件967和起到将锁止件967偏压到如图11(a)所示的闭合无效位置(在本实施例中为内 位置)作用的偏压件969 (在本实施例中为弹性件)，其中锁止机构963通过对象呼气使锁 止件967克服偏压件969的偏压地移动到图11 (b)所示的打开生效位置(在本实施例中为 外位置)，在该生效位置上，允许物质供应单元920作动。在本实施例中，锁止件967包括滑动设置在流体连通到吹口 919的活塞孔973中 的活塞971，从而呼出气压作用于活塞971，使锁止件967克服偏压件969的偏压地移动至 生效位置，锁止件967还包括锁销975，其作用是在锁止件967处于闭合位置时接合物质供 应单元920的对应锁销977并防止物质供应单元920作动并且在锁止件处于生效位置时脱
20离与物质供应单元920的对应锁销977的配合以允许物质供应单元920作动。利用这种配置，只要对象通过吹口 919呼出的气体足以将锁止件967移位到打开 位置，则物质供应单元920可被作动。在本实施例中，锁止机构963如此配置，即需要在吹口 919处产生预定压力以将锁 止件967移动到生效位置。这样，避免偶然作动并且确保在物质供应单元920作动之前闭 合对象的口咽膜。图12(a)、12(b)表示根据本发明第十一实施例的手动的鼻腔递送装置。此实施例非常类似于所述的第九实施例。因此，为了避免不必要的重复描述，现仅 详细描述不同之处且相似的附图标记表示类似的部件。此实施例的不同之处在于还包括锁止机构983，其可在如图12(a)所示的闭合无 效配置(在该配置中该装置是不工作的)与如图12(b)所示的物质供应单元920可作用的 打开生效位置之间操作。锁止机构983包括活动连接(在本实施例中为柔性接合)到主体件921的锁止件 987，锁止机构983还包括锁止件988和支承锁止件988的、在本实施例中呈弹性件形式的 柔性件989 (在此为膜)，柔性件流体连通到吹口 919，柔性件989起到将锁止件988偏压到 图12(a)所示的闭合无效位置(在本实施例中为内位置)的作用，其中锁止机构983通过 对象呼出气体使锁止件988克服偏压件989的偏压地移动到图12(b)所示的打开生效位置 (在本实施例中为外位置)，该位置允许物质供应单元920的作动。在本实施例中，锁止件988包括锁销991，其作用是，当锁止件987处于闭合位置时 接合物质供应单元920的对应锁销993并防止物质供应单元920作动，并且当锁止件处于 生效位置时，该锁销脱离与物质供应单元920的对应锁销933的配合以允许物质供应单元 920作动。利用这种配置，只要对象经吹口 919呼出的气体足以将锁止件987移位到打开位 置，则物质供应单元920可被作动。在本实施例中，锁止机构983如此配置，即需要在吹口 919处产生预定压力以将锁 止件987移动到生效位置。这样，避免偶然作动并确保在物质供应单元920作动之前闭合 对象的口咽膜。本发明的鼻腔递送装置提供到达嗅区的递送，嗅区位于鼻腔上区并表示可绕过血 脑屏障(BBB)并能与脑脊髓液(CSF)和脑连通的唯一区域。通过鼻腔递送装置递送的物质包括血管紧张素拮抗剂；血管紧张素(AT) II受体拮抗剂，也称作血管紧张素受体阻滞剂、ATl受体拮抗剂 和沙坦类药，包括氯沙坦(默克公司以Cozaar (注册商标)销售)；血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂；甘氨酸受体拮抗剂；抗组胺剂，尤其是非选择性抗组胺剂，例如迪姆朋(dimebon)(作为二氯化物盐提 供的2，3，4，5-四氢-2，8-二甲基-5-[2-(6-甲基3-吡啶基)乙基]-IH-吡啶并[4，3_b] 吲哚)；吗啡；
21
糖原合成酶激酶3 (GSK3)抑制剂，包括在美国专利US-A-7300943和US-A-7300944 中公开的取代吡唑[3，4-b]吡啶-6-酮(上述专利的内容通过引用纳入本文)、在美国专利 US-A-7202245中公开的取代4-氨基[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉(上述专利的内容通过 引用纳入本文)、在美国专利 US-A-6417185、US-A-6489344、US-A-7037918 和 US-A-7045519 以及美国专利申请公开US-2006/0089369中公开的嘧啶和吡啶的衍生物(上述专利以及申 请的内容被引用纳入本文)、和锂；肿瘤坏死因子(TSF)阻滞剂，包括依那西普(惠氏公司以EMBREL (注册商标)销 售)、英夫利昔单抗(Centocor公司以REMICADE (注册商标)销售)和阿达木单抗(雅培实 验室以HUMIRA (注册商标)销售)；后叶催产素，用于治疗神经疾病和状况，包括神经组织退化疾病和状况，包括阿尔 茨海默氏症、亨廷顿氏症、帕金森氏症、痴呆和中风；双相情感障碍、糖尿病、精神分裂症、 抑郁症、焦虑、脱发、癌症、肥胖、动脉粥样硬化的心血管病、原发性高血压、多囊性卵巢综合 症、X综合症、缺血尤其是脑缺血、创伤性脑损伤、免疫缺陷、孤独症、性功能障碍、母性行为 调节、女性性行为调节、男性性行为调节、社会行为调节包括男性和女性攻击行为调节、促 进社会性的记忆包括社会认知和配对结合、促进学习、促进记忆力、抑制发热和用于舒缓疼 痛，例如用于比如癌症患者的突发性疼痛的处理。最后，人们将会理解，本发明已描述了其优选实施例并可以在不背离所附权利要 求书所限定的发明范围的情况下做出多种不同方式的改变。在一个替代实施例中，上述装置的吹口通过柔性连接或铰接是活动的，以允许吹 口和管口之间的关系根据对象的解剖学特征被调整，如角度、转动位置和长度。在其它实施例中，上述装置可以被改变为可按照凹瘪或折叠配置形式构造，这些 实施例可以被设计成锁定在凹瘪或折叠配置中并由此防止偶然或意外的操作。这些实施例 也可以被设计成在折叠或凹瘪配置中封闭吹口，以防止外来物质进入该装置。在优选的实施例中，递送装置被配置成经对象的一个鼻孔以这样的压力送入 物质，即允许物质流过鼻中隔的后缘并从对象的另一鼻孔流出，由此实现如公开出版物 W0-A-2000/051672所述的经鼻腔的双向递送。在替代实施例中，递送装置可被配置成以减 小的压力(其不足以实现经鼻腔的双向递送)递送物质。这样的实施例与现有的已知递送 装置相比具有以下优点，即保证口咽膜的闭合并且能实现目标输送，尤其是当鼻腔的某些 区域被套囊件阻挡时。在另一实施例中，本发明允许待输送物质的重组，例如在护理时进行多种药物重 组。物质成分可以是液体/液体、粉末/液体或者粉末/粉末。典型的应用包括冻干药品重组。图13(a)和图13(b)表示作为上述第二实施例的变型的一个实施例，在本实施例 中，物质容纳腔室151包括容纳各自物质成分Sl、S2的第一腔室1001和第二腔室1003和隔 膜状易碎件1005，该易碎件在常态下如图13(a)所示分隔第一腔室1001和第二腔室1003 并且如图13(b)所示在打破时允许物质成分S1、S2重组并提供供递送装置递送的重组后物 质S。本实施例中，易碎件1005配置成通过对物质容纳腔室151施加突然冲击被打破。 在替代实施例中，第一腔室1001和第二腔室1003中的一个可以包括松动件，其配置成在冲
22击物质容纳腔室151时打破易碎件1005。图14(a)和图14(b)表示另一实施例，其也为上述第二实施例的变型。本实施例 中，物质容纳腔室151包括容纳各自物质成分S1、S2的第一腔室1011和第二腔室1013和隔 膜状易碎件1015，该易碎件在常态下如图14(a)所示分隔第一腔室1001和第二腔室1003 并如图14(b)所示在打破时允许物质成分S1、S2重组并提供供递送装置递送的重组后物质 S。在本实施例中，壳体115包括打破件1021，其被配置成在将物质容纳腔室151装到 壳体115中时打破易碎件1015。在替代实施例中，打破件1021可以是输送泵153的一部 分，在该部分上装有物质容纳腔室151，并且在一个实施例中，该打破件为输送泵153的浸没管。在替代实施例中，打破件1021可以由手动操作件如按钮来提供，其可被手动操作 以打破易碎件1015。在一个实施例中，手动操作件可以配置成在物质容纳腔室151装配之 前被操作。在另一个实施例中，该手动操作件可以配置成当物质容纳腔室151装到壳体115 中时被操作。人们将会理解，尽管这些涉及到递送物质重组的实施例作为上述第二实施例变型 来描述，但这些变型同样可以用到其它所述的实施例中。在另一变型中，递送装置可以包括用于在该装置作动之前指示在吹口 19、119、 219、319、419、519、619或919中产生合适压力的指示器，例如声觉指示器、触觉指示器、视 觉指示器，比如哨子或跳出式气球。在又一变型中，递送装置可以包括呼吸操纵的流动调节器。在上述实施例中，管口 17、117、217、317、417、517、617或917具有渐缩的非对称配 置。同样可以采用其它的对称配置，例如卵形或环形的尖端。对称配置的一个特别优点在于递送装置可在如此定位下使用，其允许吹口 19、 119、219、319、419、519、619 或 919 露出并由其他人通过接在吹 口 19、119、219、319、419、 519、619或919的带有病毒细菌过滤器的管输送气流。这种功能允许供未昏迷或不合作的 对象如带有创伤的对象比如遇到车祸或癫痫的对象使用。对称配置的其它优点在于管口 17、117、217、317、417、517、617或917可转动以允
许改变装置的长度和配置，从而装入不同尺寸的鼻中。此外，在上述实施例中，喷嘴出口 47、147、247、247、447、547、647或947的末端可 以与管口 17、117、217、317、417、517、617或917的末端对齐，以利于清洗喷嘴出口 47、147、 247、247、447、547、，647或947。一些物质可能会在喷嘴出 口 47、147、247、247、447、547、647 或947处留下沉积。这样的例子包括类固醇悬浮液，其会留下晶体沉积。在又一变型中，递送装置可被改造成包括呈软管形式的吹口 19、119、219、319、 419、519、619 或919。
2权利要求
一种递送物质到对象的鼻气道的鼻腔递送装置，包括吹口，对象在使用中通过该吹口呼气以使该对象的口咽膜闭合；用于安置在对象的鼻孔处的管口，该管口包括喷嘴，物质在使用中通过该喷嘴被递送到所述鼻气道；用于经过该管口的喷嘴递送物质的手动操作的物质供应单元。
2.根据权利要求1所述的递送装置，其特征是，还包括锁止机构，该锁止机构在所述物 质供应单元不可作用的第一无效配置与该物质供应单元可作用的第二生效配置之间操作。
3.根据权利要求2所述的递送装置，其特征是，所述锁止机构是呼吸操作的机构，其包 括锁止件，该锁止件可通过对象的呼气在该物质供应单元不可作用的第一无效位置和该物 质供应单元可作用的第二生效位置之间移动。
4.根据权利要求3所述的递送装置，其特征是，所述锁止机构包括用于将所述锁止件 偏压到该无效位置的偏压件。
5.根据权利要求3或4所述的递送装置，其特征是，所述锁止机构包括连接到该锁止件 的操作件，该操作件通过对象的呼气被操作，以使该锁止件移动到该生效位置。
6.根据权利要求5所述的递送装置，其特征是，所述操作件包括在对象呼气时被膨胀 的可膨胀件。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的递送装置，其特征是，还包括流体连通到该吹口 和该管口的阀组件，该阀组件能在此时该吹口与该管口之间未流体连通的闭合配置和该物 质供应单元作动时的打开配置之间操作，从而在该物质供应单元作动时提供经过该管口的 气流。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的递送装置，其特征是，还包括将该管口和该吹口 单元流体连通的流道，由此呼气所呼出的气流通过该管口被输送。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的递送装置，其特征是，该物质供应单元配置成被 对象手动压下。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的递送装置，其特征是，还包括加载机构，该加载 机构可操作为事先施有加载力并且被手动操作，以施加加载力到该物质供应单元，从而操 作该物质供应单元。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的递送装置，其特征是，该物质供应单元包括物 质容纳腔室，其提供一定体积的物质供该递送装置递送。
12.根据权利要求11所述的递送装置，其特征是，该物质供应单元还包括活塞，该活塞 能相对该物质容纳腔室移动，以从该物质容纳腔室送出一剂物质。
13.根据权利要求12所述的递送装置，其特征是，该活塞能在多个相应位置之间移动， 从而随着活塞在所述相应位置之间的每次前进而送出一份规定剂量物质。
14.根据权利要求13所述的递送装置，其特征是，该活塞能相对于主体件移动，该活塞 和该主体件中的一个包括轨道，该轨道包括限定出所述相应位置中的每个位置的多个轨道 段，该活塞和该主体件中的另一个包括随动件，该随动件位于该轨道中并且在该活塞作动 时连续移动到所述相应位置中的每一个。
15.根据权利要求14所述的递送装置，其特征是，该物质供应单元是双剂量泵单元，其 中该活塞能移动到两个独立的位置。
16.根据权利要求11至15中任一项所述的递送装置，其特征是，该物质供应单元包括 分别容纳有各自物质成分的第一腔室和第二腔室，它们提供这些物质成分的重组以提供供 该递送装置递送的重组后物质。
17.根据权利要求16所述的递送装置，其特征是，该物质容纳腔室还包括易碎件，该易 碎件在常态下分隔所述第一腔室和所述第二腔室并且在被打破时提供该物质成分的重组 以提供供该递送装置递送的重组后物质。
18.根据权利要求17所述的递送装置，其特征是，该递送装置包括配置成在将该物质 容纳腔室装到壳体上时打破该易碎件的打破件。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的递送装置，其特征是，该物质供应单元用于粉 末物质的递送。
20.根据权利要求1至18中任一项所述的递送装置，其特征是，该物质供应单元用于液 体物质的递送。
21.根据权利要求19或20所述的递送装置，其特征是，该物质以喷雾形式被递送。
22.根据权利要求19或20所述的递送装置，其特征是，该物质以射流形式被递送。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的递送装置，其特征是，该管口包括密封件，其 提供与对象的鼻孔的紧密封配合。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的递送装置，其特征是，还包括流动调节器，其 配置成在该物质供应单元的作动运动时调节经所述管口被递送的呼出气流的流动特性，包 括流速、流动分布和流量历时。
25.根据权利要求24所述的递送装置，其特征是，该流动调节器包括孔，该物质供应单 元的活动部分伸入该孔，从而在该物质供应单元作动运动时，通向该管口的流道的有效面 积在该物质供应单元的作动运动期间具有预定的剖面。
26.—种递送物质到对象的鼻气道的方法，包括以下步骤提供递送装置，该递送装置包括安置到对象的鼻孔处的且具有喷嘴的管口，该物质经 该喷嘴被递送，还包括通过该管口的喷嘴递送物质的手动操作的物质供应单元；安置该管口到对象的鼻孔；手动操作该物质供应单元以将物质递送到对象的鼻气道。
27.根据权利要求26所述的方法，其特征是，管口安置步骤包括如下步骤将该管口放 到对象的鼻孔，从而该管口与对象的鼻孔密封接合。
28.根据权利要求26或27所述的方法，其特征是，还包括步骤闭合对象的口咽膜。
29.根据权利要求28所述的方法，其特征是，该递送装置还包括吹口，并且口咽膜闭合 步骤包括如下步骤对象通过吹口呼气从而闭合对象的口咽膜。
30.根据权利要求29所述的方法，其特征是，该递送装置还包括流体连通到该吹口和 该管口的阀组件，该阀组件能在此时该吹口和该管口之间没有流体连通的闭合配置和该物 质供应单元作动时的打开配置之间操作，从而在物质供应单元作动时呼出的气流通过该管 口被递送。
31.根据权利要求26至30中任一项所述的方法，其特征是，该递送装置还包括锁止机 构，该锁止机构能在该物质供应单元不可作用的第一无效配置与该物质供应单元可作用的 第二生效配置之间操作。
32.根据权利要求31所述的方法，其特征是，所述锁止机构是呼吸操作的机构，其包括 锁止件，该锁止件能通过对象的呼气在该物质供应单元不可作用的第一无效位置和该物质 供应单元可作用的第二生效位置之间移动。
33.根据权利要求32所述的方法，其特征是，所述锁止机构包括将该锁止件偏压到该 无效位置的偏压件。
34.根据权利要求32或33所述的方法，其特征是，所述锁止机构包括与该锁止件相连 的操作件，该操作件通过对象的呼气被操作，以使该锁止件移动到该生效位置。
35.根据权利要求34所述的方法，其特征是，所述操作件包括在对象呼气时膨胀的可 膨胀件。
36.根据权利要求26至35中任一项所述的方法，其特征是，还包括以下步骤至少由 第一物质成分和第二物质成分重组物质。
37.根据权利要求26至36中任一项所述的方法，其特征是，还包括以下步骤当呼出 气流经该管口递送时用流动调节器调节呼出气流的流动特性，包括流速、流动分布和流量 历时。
38.根据权利要求37所述的方法，其特征是，该流动调节器包括孔，该物质供应单元的 活动部分伸入该孔，从而在该物质供应单元作动运动时，通向该管口的流道的有效面积在 该物质供应单元的作动运动期间具有预定的剖面。
全文摘要
本发明提供一种用于递送物质到对象的鼻气道的鼻腔递送装置和方法。该鼻腔递送装置包括吹口(519)，该对象在使用中经该吹口呼气以使对象的口咽膜闭合，包括用于安置在对象的鼻孔的管口(517)，该管口包括喷嘴(549)，物质在使用中通过该喷嘴被递送到鼻气道，还包括用于经过该管口的喷嘴来递送物质的手动操作的物质供应单元(520)。
文档编号A61M15/08GK101918061SQ200880118878
公开日2010年12月15日 申请日期2008年10月3日 优先权日2007年10月3日
发明者C·D·谢尔德莱克, P·G·杰佩斯兰德 申请人:奥普蒂诺斯公司