皮肤外用剂和化妆料的制作方法

专利名称：皮肤外用剂和化妆料的制作方法
技术领域：
本发明涉及皮肤外用剂以及化妆料。更详细地说，涉及稳定的皮肤外用剂和化妆 料，其含有肉碱衍生物和/或其盐以及特定的表面活性剂，制剂稳定性优异。
背景技术：
已知肉碱在人体的脂质代谢中具有重要的作用。肉碱在细胞内通过酶的作用与从 脂肪中游离出的脂肪酸结合，从而在作为脂质燃烧场所的细胞器线粒体内发挥运输脂肪酸 的载体的作用。另一方面，过剩的脂质的存在特别是从美容、QOL (生命质量，QualityOf Life)的 观点出发会造成大量问题不仅会造成皮下脂肪堆积产生的肥胖，而且还会造成脂肪团形 成、皮脂过剩产生的皮肤表面油光和/或发粘、脂溢性皮炎、脂溢性皮炎产生的脱发、痤疮、 体臭、脂质代谢低下产生的皮肤老化等。为了进行脂质代谢，需要将脂肪酸摄入线粒体内，在该摄入过程中肉碱是必须的。 因此，认为脂质代谢速度依赖于细胞内所存在的肉碱量，提高需要促进脂质代谢的组织的 肉碱浓度与促进脂质代谢相联系，对于防止脂质过剩、进而消除脂质过剩产生的问题是有 用的。因此，人们对于在皮肤外用剂中配合肉碱衍生物使其经皮吸收、从而促进脂质代 谢进行了各种研究，例如，专利文献1公开了含有棕榈酰-L-肉碱(棕榈酸L-肉碱)的瘦 身用皮肤外用剂。进而，有人提出了改善了肉碱衍生物在制剂中的稳定性的、具有支链型酰 基的肉碱脂肪酸酯(参考专利文献2)。专利文献1 法国专利发明第2694195号说明书专利文献2 特开2007-119441号公报

发明内容
发明要解决的问题然而，支链型酰基肉碱一方面是其分子内具有羧基和季铵根的两离子性的高极性 物质，另一方面，由于其支链酰基作为疏水部发挥作用，因而在水系制剂中或油系制剂中都 难以溶解，存在容易与溶解它的纯化水等介质发生分离这样的问题。本发明的课题是解决上述问题，提供不易与介质分离的、配合有支链型酰基肉碱 的皮肤外用剂和化妆料。用于解决问题的方法本发明者们反复进行了深入研究，结果发现通过配合两性表面活性剂、特别是甜 菜碱型表面活性剂，可以获得不易与介质分离且容易均勻制剂化的、配合有支链型酰基肉 碱的皮肤外用剂和化妆料。进而发现，除了该配合之外，通过将皮肤外用剂的PH调整到特 定的范围内，可以改善其制剂的长期稳定性，从而完成了本发明。即本发明涉及例如以下 [1] [13]。
[1] 一种皮肤外用剂，其特征在于，含有下述式(1)所示肉碱衍生物和 (2)所示肉碱衍生物的盐、以及两性表面活性剂，
(1)式(1)中，R1和R2各自独立地表示可以具有支链的碳原子数1 18的饱和或不 饱和的脂肪族烃基，
(2)式(2)中，R1和R2与式(1)中的R1和R2含义相同，Χ_表示与肉碱衍生物的阳离子 部形成电中性的无机阴离子或有机阴离子，Y+表示与肉碱衍生物的阴离子部形成电中性的 无机阳离子或有机阳离子。[2]根据上述[1]所述的皮肤外用剂，其特征在于，以0. 01 5质量％的范围含有 所述肉碱衍生物和/或其盐，且以该肉碱衍生物和/或其盐的1/10 5倍的量含有两性表 面活性剂。[3]根据上述[1]或[2]所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述式(1)和式(2)中 的R1和R2各自独立地是可以具有支链的碳原子数3 16的饱和或不饱和的脂肪族烃基。[4]根据上述[1] [3]的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述式⑴和 式(2)中的R1和R2的任一方是碳原子数6的直链烷基，另一方是碳原子数8的直链烷基。[5]根据上述[1] [4]的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述式(2)中 的Γ是选自氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具 有支链的碳原子数3 20的饱和或不饱和脂肪酸的阴离子、肉碱或其衍生物的阴离子、抗 坏血酸的阴离子、抗坏血酸磷酸酯或其衍生物的阴离子中的离子。[6]根据上述[1] [5]的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述式(2)中 的Y+是选自氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱或其衍生物的阳 离子中的离子。[7]根据上述[1] [6]的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述两性表面 活性剂是甜菜碱型表面活性剂。[8]根据上述[7]所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述甜菜碱型表面活性剂是氨 基乙酸甜菜碱型表面活性剂。[9]根据上述[7]所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述甜菜碱型表面活性剂是烷 基二甲基氨基乙酸甜菜碱或脂肪酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱。[10]根据上述[7]所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述甜菜碱型表面活性剂是 选自十二烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、椰油烷基甜菜碱、十八烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、 椰油脂肪酰胺丙基甜菜碱、棕榈油脂肪酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基乙酸甜菜碱、蓖麻油 酰胺丙基甜菜碱、十八烷基二羟基乙基甜菜碱中的表面活性剂。[11]根据上述[1] [10]的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，pH值为
5.5 9。[12]根据上述[1] [10]的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，pH值为
6.0 8. O0[13]含有上述[1] [12]的任一项所述的皮肤外用剂的化妆料，其特征在于，作 为化妆料使用。发明的效果本发明的皮肤外用剂和化妆料即使配合支链酰基肉碱也不易与介质发生分离，作 为均勻制剂的稳定性高。特别是在触感和/或外观对商品价值影响较大的化妆料中，可以 制成容易调制且可以长期保存、外观变化也小的制剂。另外均勻保持制剂中的各成分还与下述效果相关，例如，在皮肤外用剂的典型使 用条件、即将制品从容器中一点一点取出使用的情况下，能够使每次的成分不经时变化而 一致地保持、提供。本发明的皮肤外用剂由于其制剂稳定性，不但可以维持保存中的品质， 而且可以在从开封到用完的长时间维持制剂的设计特性。本发明的皮肤外用剂还可以提供 使支链酰基肉碱的作用、或同时配合的各成分的作用稳定的效果。
具体实施例方式以下，对于本发明进行具体说明。本发明的皮肤外用剂含有特定的肉碱衍生物和/或其盐。即，本发明的皮肤外用 剂含有特定的肉碱衍生物，或者含有特定的肉碱衍生物的盐，或者同时含有特定的肉碱衍 生物和其盐。<肉碱衍生物>本发明的皮肤外用剂中所用的肉碱衍生物是下述式(1)所示化合物。

(1)式(1)中，R1和R2各自独立地表示可以具有支链的碳原子数1 18的饱和或不 饱和的脂肪族烃基。所述R1和R2优选任一者是可以具有支链的碳原子数1 16的饱和或不饱和的 脂肪族烃基，另一者是可以具有支链的碳原子数3 16的饱和或不饱和的脂肪族烃基。而 且，所述R1和R2更优选各自独立地是可以具有支链的碳原子数3 16的饱和或不饱和的 脂肪族烃基，进而优选各自独立地是可以具有支链的碳原子数4 12的饱和或不饱和的脂
肪族烃基。此外，该肉碱衍生物的肉碱部位通常是L型。而且，该肉碱衍生物由于具有带有R1 和R2的α-支链型酰基，因而在R1和R2不同的情况下支链点的α碳原子为不对称碳原子， 存在光学异构体。这种情况下对本发明的皮肤外用剂中所使用的肉碱衍生物不特别限制， 可以是其中任一种，也可以是这些光学异构体的混合物。作为上述饱和脂肪族烃基，具体地说，可列举例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、 2-乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正 辛基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、2-乙基己基、3-乙 基己基、4-乙基己基、2-丙基戊基、正壬基、正癸基、正i^一烷基、正十二烷基、正十三烷基、 正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、异十八烷基等直链或支链 的烷基。另外，作为上述不饱和脂肪族烃基，具体地说，可列举例如，10-十一碳烯基、 9-十六碳烯基、顺-9-十八碳烯基、11-十八碳烯基、顺，顺_9，12-十八碳二烯基、9，12， 15-十八碳三烯基、6，9，12-十八碳三烯基、9，11，13-十八碳三烯基等直链或支链的链烯基。其中，作为优选的R1和R2的组合，可列举R1和R2是甲基和甲基、甲基和乙基、甲基 和正丙基、甲基和异丙基、甲基和正丁基、甲基和正戊基、甲基和正己基、甲基和正辛基、甲 基和正癸基、甲基和正十四烷基、甲基和正十六烷基、乙基和乙基、乙基和正丙基、乙基和异 丙基、乙基和正丁基、乙基和异丙基、乙基和正丁基、乙基和正戊基、乙基和正己基、乙基和 正辛基、乙基和正癸基、乙基和正十四烷基、乙基和正十六烷基、正丙基和正丙基、正丙基和 正丁基、正丙基和正戊基、正丙基和正己基、正丁基和正己基、正丁基和正辛基、正己基和正 辛基的组合。特别优选R1和R2是正己基和正辛基的组合。
此外，在本发明的皮肤外用剂中，由上述R1和R2的组合所特定的肉碱衍生物既可 以单独使用1种，也可以2种以上组合使用。<肉碱衍生物的盐>另外，本发明的皮肤外用剂中所使用的肉碱衍生物的盐是下述式(2)所示化合 物。 式(2)中，Γ表示与肉碱衍生物的阳离子部形成电中性的无机阴离子或有机阴离 子，优选为医学上允许的阴离子。作为其具体例，可列举例如，氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、 碳酸氢根离子和卤离子等无机离子；甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离 子、可以具有支链的碳原子数3 20的饱和或不饱和脂肪酸的阴离子、肉碱或其衍生物的 阴离子、抗坏血酸的阴离子、抗坏血酸磷酸酯或其衍生物的阴离子等有机离子。其中，从作为皮肤外用剂、特别是化妆料的配合性的方面出发，优选氢氧根离子、 卤离子、柠檬酸根离子、肉碱或其衍生物的阴离子。另外式(2)中，Y+表示与肉碱衍生物的阴离子部形成电中性的无机阳离子或有机 阳离子，优选为医学上允许的阳离子。作为其具体例，可列举例如，氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵 离子、肉碱或其衍生物的阳离子。其中，从作为皮肤外用剂、特别是化妆料的配合性的方面出发，优选氢离子、钠离 子、钾离子、肉碱或其衍生物的阳离子。此外，式⑵中，R1和R2与上述式⑴中的定义含义相同。在本发明的皮肤外用剂中，由上述Γ.Υ+、! 1和R2的组合所特定的肉碱衍生物的盐 既可以单独使用1种，也可以2种以上组合使用。<两性表面活性剂>本发明的皮肤外用剂在含有上述支链型肉碱衍生物和/或其盐的同时，还含有两 性表面活性剂。作为本发明中所用的两性表面活性剂，优选甜菜碱型表面活性剂，更具体地说，优 选氨基乙酸甜菜碱型表面活性剂。其中特别是从制剂稳定性的观点出发，优选使用烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱或脂肪酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱。作为其中的具体例，可列举十二烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、椰油烷基甜菜碱、 十八烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、椰油脂肪酰胺丙基甜菜碱、棕榈油脂肪酰胺丙基甜菜碱、 月桂酰胺丙基乙酸甜菜碱、蓖麻油酰胺丙基甜菜碱、十八烷基二羟基乙基甜菜碱等。〈皮肤外用剂、化妆料〉本发明的皮肤外用剂的特征在于，含有上述肉碱衍生物和/或其盐、以及上述两 性表面活性剂。肉碱衍生物及其盐对于改善脂质代谢是有用的，可以用于改善、预防与过剩 的脂质存在或脂质代谢量低下相关的皮肤损害和/或老化、肥胖等。本发明的皮肤外用剂 可以作为化妆料、特别是脂质代谢改善用化妆料使用。以下，将作为化妆料使用的本发明的 皮肤外用剂简称为本发明的化妆料。作为上述目的的具体例，可列举瘦身、抗脂肪团、紧致肌肤、防止皮脂过剩造成的 油光·发粘·脱妆、改善脂溢性皮炎、预防伴随脂溢性皮炎产生的脱发、抗痤疮、防止体臭、 通过促进脂质能量转换来防止皮肤老化、活化皮肤、护肤等。另外本发明的化妆料的应用领域不限于这些，还可以用于在具有其他各种效果效 能的化妆料中补加如上所述的肉碱衍生物及其盐的效能。在本发明的皮肤外用剂中，可以以适应所要求的肉碱衍生物和/或其盐的效能的 程度的含量含有上述肉碱衍生物和/或其盐。从制剂稳定性的观点出发，其含量在皮肤外 用剂总量中通常为0. 01 10质量％，优选为0. 01 5质量％，更优选为0. 05 5质量％。 此外，上述含量在单独使用肉碱衍生物的情况下是指肉碱衍生物的量，另外在单独使用肉 碱衍生物的盐的情况下是指肉碱衍生物的盐的量，在并用肉碱衍生物和其盐的情况下是指 肉碱衍生物和其盐的合计量。在本发明的皮肤外用剂中，相对于作为皮肤外用剂总量中的质量％而如上所述设 定的肉碱衍生物和/或其盐的含量，上述两性表面活性剂的含量为1/10 5倍，优选为 1/5 2倍的范围。在以这样的量含有上述两性表面活性剂时，可获得良好的制剂稳定性， 并能够维持作为皮肤外用剂的状态、商品价值，因此是优选的。为了维持制剂的稳定性，本发明的皮肤外用剂的pH优选调整为5. 5 9. 0的范 围。其中在6. 0 8. 0的范围内可获得更好的制剂稳定性，并能够维持作为皮肤外用剂的 状态、商品价值，因此是优选的。在本发明的皮肤外用剂和化妆料中，除了上述的肉碱衍生物和/或其盐、以及上 述两性表面活性剂之外，在不损害本发明的效果的范围内，还可以配合一般用于皮肤外用 剂或化妆料的成分。作为可以配合的成分，例如，可列举如下成分。烃类例如，地蜡、α _烯烃低聚物、轻质异链烷烃、轻质液体异链烷烃、角鲨烯、角 鲨烷、合成角鲨烷、植物性角鲨烷、纯地蜡、石蜡、聚乙烯粉末、聚丁烯、微晶蜡、液体异链烷 烃、液体石蜡、矿物油、凡士林等。天然油脂类例如，霍霍巴油、巴西棕榈蜡、小烛树腊、米糠腊、紫胶、羊毛脂、貂皮 脂蜡、鲸蜡、蔗蜡、抹香鲸油、蜂蜡、褐煤蜡等天然蜡类，鳄梨油、甜杏仁油、橄榄油、特级初榨 橄榄油、芝麻油、米糠油、米油、米胚芽油、玉米油、大豆油、玉米油、杏仁油、棕榈仁油、棕榈 油、蓖麻油、葡萄籽油、棉籽油、椰油、氢化椰油、牛脂、硬化油、马油、貂油、卵黄油、卵黄脂肪油、玫瑰果油、石栗子油、月见草油、小麦胚芽油、花生油、山茶油、山茶花油、可可脂、日本木 蜡(野漆果蜡)、牛骨脂、牛脚油、豚脂、马脂、羊脂、乳木果油、澳洲坚果油、白芒花籽油等。脂肪酸类例如，月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、异硬脂酸、 12-羟基硬脂酸、十一烯酸、椰油脂肪酸等。高级醇类例如，异十八烷醇、辛基十二烷醇、己基癸醇、胆固醇、植物留醇、十二烷 醇、十四烷醇、鲸蜡醇、十八烷醇、油醇、山嵛醇、十八十六醇等。烷基甘油醚类例如，鲨肝醇、鲛肝醇、鲨油醇、异十八烷基甘油醚等。酯类例如，肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸 丁酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、辛酸十六烷基酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸异辛 酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十八烷基酯、棕榈 酸十六烷基酯、硬脂酸十八烷基酯、油酸癸酯、油酸油基酯、树脂酸十六烷基酯、月桂酸异 十八烷基酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、肉豆蔻酸异十六烷基酯、肉豆蔻酸异十八烷基酯、肉 豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸2-乙基己酯、棕榈酸异十六烷基酯、棕榈酸异十八烷基酯、 硬脂酸2-乙基己酯、硬脂酸异十六烷基酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷基酯、树脂酸辛基 十二烷基酯、异硬脂酸乙酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸十六烷基酯、2-乙基己酸十六十八 烷基酯、2-乙基己酸十八烷基酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二辛酸 丙二醇酯、二(辛酸/癸酸)丙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇 酯、二辛酸新戊二醇酯、三辛酸甘油酯、三(2-乙基己酸)甘油酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯、 三(辛酸/癸酸/硬脂酸)甘油酯、三(十一烷酸)甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂 酸甘油酯、三(2-乙基己酸)三羟甲基丙烷酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、四(2-乙基己 酸)季戊四醇酯、四肉豆蔻酸季戊四醇酯、四异硬脂酸季戊四醇酯、四异硬脂酸二甘油酯、新戊酸辛基十二烷基酯、辛酸异 十六烷基酯、辛酸异十八烷基酯、异壬酸2-乙基己酯、二甲基辛酸己基癸酯、二甲基辛酸辛 基十二烷基酯、异棕榈酸2-乙基己酯、异硬脂酸异十六烷基酯、异硬脂酸异十八烷基酯、 异硬脂酸辛基十二烷基酯、乳酸十二烷基酯、乳酸十四烷基酯、乳酸十六烷基酯、乳酸辛基 十二烷基酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、柠檬酸三辛酯、 柠檬酸三异十六烷基酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、苹果酸二异十八烷基酯、羟基硬脂酸 2-乙基己酯、琥珀酸二(2-乙基己基)酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异丁酯、己二酸二辛 酯、己二酸二庚基十一烷基酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆留醇酯、异硬脂酸胆留醇酯、羟基硬脂酸胆留醇酯、油酸胆留醇酯、油酸 二氢胆留醇酯、异硬脂酸植物留醇酯、油酸植物留醇酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异十六烷基 酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸十八烷基酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异十八烷基酯、乙酸聚氧乙 烯⑶聚氧丙烯⑴十六烷基醚、乙酸聚氧乙烯⑶聚氧丙烯⑴异十六烷基醚、异壬酸异 壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸十三烷基酯、异壬酸异十三烷基酯等。硅油类例如，甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢化聚硅氧烷、甲基环聚硅 氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲 基四硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、高聚合甲基聚硅氧烷、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯) 硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷·甲基十六烷基氧基 硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、聚醚改性硅氧烷、醇改性硅氧 烷、烷基改性硅氧烷、氨基改性硅氧烷等。高分子类例如，藻酸钠、角叉菜聚糖、琼脂、红藻胶、瓜耳胶、榲梓籽、葡甘露聚糖、 罗望子胶、塔拉胶(Tara Gum)、糊精、淀粉、刺槐豆胶、阿拉伯树胶、印度树胶(Ghatti Gum)、 刺梧桐胶(Karaya Gum)、黄蓍胶、阿拉伯半乳聚糖、果胶、榲梓胶、脱乙酰壳多糖、淀粉、凝胶 多糖、黄原酸胶、结冷胶、环糊精、葡聚糖、直链淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、 羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧基淀粉、阳离子 化纤维素、淀粉磷酸酯、阳离子化瓜耳胶、羧甲基·羟基丙基化瓜耳胶、羟基丙基化瓜耳胶、 白蛋白、酪蛋白、明胶、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯亚胺、高聚合聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基醚、聚丙烯酰胺、丙烯酸 共聚物、甲基丙烯酸共聚物、马来酸共聚物、乙烯基吡啶共聚物、乙烯/丙烯酸共聚物、乙烯 基吡咯烷酮系聚合物、乙烯醇/乙烯基吡咯烷酮共聚物、氮取代丙烯酰胺系聚合物、氨基改 性硅氧烷、阳离子化聚合物、二甲基丙烯酸铵系聚合物、丙烯酸系阴离子聚合物、甲基丙烯 酸系阴离子聚合物、改性硅氧烷、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯(Cltl C3tl)共聚物、聚氧乙烯/ 聚氧丙烯共聚物等。低级醇类例如，乙醇、异丙醇、1- 丁醇、2- 丁醇、苄醇等。多元醇类例如，乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、甘油、双甘油、聚 甘油、1，3_ 丁二醇、三甘醇、双丙甘醇、3-甲基-1，3-丁二醇、1，2_戊二醇、1，4_戊二醇、1， 5-戊二醇、2，4-戊二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、3-甲基-1，5-戊二醇、1，2-己二醇、1，6-己
二醇等。阴离子性表面活性剂例如，椰油脂肪酸钾、椰油脂肪酸钠、椰油脂肪酸三乙醇胺、 月桂酸钾、月桂酸钠、月桂酸三乙醇胺、肉豆蔻酸钾、肉豆蔻酸钠、肉豆蔻酸异丙醇胺、棕榈 酸钾、棕榈酸钠、棕榈酸异丙醇胺、硬脂酸钾、硬脂酸钠、硬脂酸三乙醇胺、油酸钾、油酸钠、 蓖麻油脂肪酸钠、十一烯酸锌、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、棕榈酸锌、硬脂酸锌、硬 脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、肉豆蔻酸钙、肉豆蔻酸镁、二肉豆蔻酸铝、异硬脂酸铝、聚氧乙烯十二烷基醚乙酸、聚氧乙烯十二烷基醚乙酸钠、聚氧乙烯十三烷基醚乙 酸、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸钠、硬脂酰乳酸钠、异硬脂酰乳酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油脂 肪酸肌氨酸、椰油脂肪酸肌氨酸钠、椰油脂肪酸肌氨酸三乙醇胺、月桂酰肌氨酸、月桂酰肌 氨酸钾、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、油酰肌氨酸、肉豆蔻酰肌氨酸钠、硬脂酰谷氨酸钠、椰油脂 肪酸酰基谷氨酸、椰油脂肪酸酰基谷氨酸钾、椰油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸酰基谷 氨酸三乙醇胺、月桂酰酰基谷氨酸、月桂酰酰基谷氨酸钾、月桂酰酰基谷氨酸钠、月桂酰酰基谷氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰酰基谷氨酸、肉豆蔻 酰酰基谷氨酸钾、肉豆蔻酰酰基谷氨酸钠、硬脂酰酰基谷氨酸、硬脂酰酰基谷氨酸钾、硬脂 酰酰基谷氨酸二钠、硬化牛脂脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸 硬化牛脂脂肪酸酰基谷氨 酸钠、椰油脂肪酸甲基丙氨酸钠、月桂酰甲基丙氨酸、月桂酰甲基丙氨酸钠、月桂酰甲基丙 氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰甲基丙氨酸钠、月桂酰甲基牛磺酸钠、椰油脂肪酸甲基牛磺酸钾、 椰油脂肪酸甲基牛磺酸钠、椰油脂肪酸甲基牛磺酸镁、肉豆蔻酰甲基牛磺酸钠、棕榈酰甲基牛磺酸钠、硬脂酰甲基牛磺酸钠、油酰甲基牛磺酸钠、烷烃磺酸钠、十四烯磺酸钠、磺基琥珀酸二辛酯钠、磺基琥珀酸十二烷基酯二钠、椰油脂肪酸乙酯磺酸 钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸三乙醇胺、十六烷基硫酸钠、烷基(11，13，15)硫酸三乙 醇胺、烷基(12，13)硫酸钠、烷基(12，13)硫酸三乙醇胺、烷基(12，14，16)硫酸铵、烷基 (12 13)硫酸二乙醇胺、烷基(12 14)硫酸三乙醇胺、烷基(12 15)硫酸三乙醇胺、椰 油烷基硫酸镁 三乙醇胺、十二烷基硫酸铵、十二烷基硫酸钾、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫 酸单乙醇胺、十二烷基硫酸二乙醇胺、十四烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、油基硫酸钠、油基硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯 十二烷基醚硫酸钠、聚氧乙烯十二烷基醚硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯(1)烷基(11，13，15)醚 硫酸钠、聚氧乙烯(1)烷基(11，13，15)醚硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯(3)烷基(11 15)醚 硫酸钠、聚氧乙烯⑵烷基(12，13)醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(12 14)醚硫酸钠、聚 氧乙烯(3)烷基(12 15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)十二烷基醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)十四 烷基醚硫酸钠、高级脂肪酸烷醇酰胺硫酸酯钠、十二烷基磷酸酯、十二烷基磷酸钠、十六烷基磷酸钾、十六烷基磷酸二乙醇胺、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯十二烷 基醚磷酸、聚氧乙烯十二烷基醚磷酸钠、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸、聚氧乙烯十六烷基醚磷 酸钠、聚氧乙烯十八烷基醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸钠、聚氧乙烯 烷基苯基醚磷酸、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸三乙醇胺、聚氧乙 烯辛基醚磷酸、聚氧乙烯(10)烷基(12，13)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸、聚氧 乙烯烷基(12 16)醚磷酸、聚氧乙烯十二烷基醚磷酸三乙醇胺、聚氧乙烯油基醚磷酸二乙 醇胺等。阳离子性表面活性剂例如，二辛基胺、二甲基十八烷基胺、三(十二烷基)胺、硬 脂酸二乙基氨基乙基酰胺、十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲 基溴化铵、十六烷基三甲基糖精铵、十八烷基三甲基氯化铵、烷基(20 22)三甲基氯化铵、 十二烷基三甲基溴化铵、烷基(16，18)三甲基氯化铵、十八烷基三甲基溴化铵、十八烷基三 甲基糖精铵、烷基(28)三甲基氯化铵、二(聚氧乙烯)油基甲基氯化铵(2E0)、二聚氧乙烯 十八烷基甲基氯化铵、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(25) 二乙基甲基氯化铵、三(聚氧乙烯)十八 烷基氯化铵(5E0)、二(十八烷基)二甲基氯化铵、二烷基(12 15) 二甲基氯化铵、二烷基(12 18) 二甲基氯化铵、二烷基(14 18) 二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵、二(十六烷基)二甲基氯化铵、异十八烷基十二 烷基二甲基氯化铵、苯扎氯铵、十四烷基二甲基苄基氯化铵、十二烷基二甲基(乙基苄基) 氯化铵、十八烷基二甲基苄基氯化铵、十二烷基氯化吡啶鐺、十六烷基氯化吡啶鐺、拉匹氯 铵、司吡氯铵、烷基溴化异喹啉氮鐺、甲基苄索氯铵、苄索氯铵等。非离子性表面活性剂例如，聚氧乙烯(10)烷基(12，13)醚、聚氧乙烯十二烷基 醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯十八烷基醚、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯(3，7，12)烷基 (12 14)醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧乙烯十四烷基醚、聚氧乙烯仲烷基(14)醚、聚氧乙 烯异十六烷基醚、聚氧乙烯十六十八烷基醚、聚氧乙烯(2，10，20)异十八烷基醚、聚氧乙烯 油基十六烷基醚、聚氧乙烯(20) 二十烷基醚、聚氧乙烯辛基十二烷基醚、聚氧乙烯二十二 烷基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯二壬基苯基醚、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(1，2，4，8) 十六烷基醚、聚氧乙烯(5)聚氧丙烯(1，2，4，8)十六烷基醚、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(1，2，4,8)十六烷基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(1，2，4，8)十六烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯十二 烷基醚、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(34)十八烷基醚、聚氧乙烯(4)聚氧丙烯(30)十八烷基醚、 聚氧乙烯(34)聚氧丙烯(23)十八烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯十六烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙 烯癸基十四烷基醚、单月桂酸聚乙二醇酯、单硬脂酸乙二醇酯、单硬脂酸聚乙二醇酯、单油酸聚乙二 醇酯、乙二醇脂肪酸酯、自乳化型单硬脂酸乙二醇酯、月桂酸二甘醇酯、肉豆蔻酸聚乙二醇 酯、棕榈酸聚乙二醇酯、硬脂酸二甘醇酯、自乳化型单硬脂酸聚乙二醇酯(2)、异硬脂酸聚乙 二醇酯、二辛酸乙二醇酯、二月桂酸二甘醇酯、二月桂酸聚乙二醇酯、二棕榈酸聚乙二醇酯 (150)、二硬脂酸乙二醇酯、二硬脂酸二甘醇酯、二硬脂酸聚乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二 油酸聚乙二醇酯、二聚亚油酸聚乙二醇酯、单月桂酸聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇、单棕榈酸聚氧乙 烯(20)失水山梨糖醇、单硬脂酸聚氧乙烯(6)失水山梨糖醇、单硬脂酸聚氧乙烯(20)失水 山梨糖醇、三硬脂酸聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇、单油酸聚氧乙烯(6)失水山梨糖醇、单油 酸聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇、三油酸聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇、聚氧乙烯(20)椰油 脂肪酸失水山梨糖醇酯、单月桂酸聚氧乙烯(10 80)失水山梨糖醇、三硬脂酸聚氧乙烯失 水山梨糖醇、异硬脂酸聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇、三硬脂酸聚氧乙烯(150)失水山梨糖聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯(10)硬化蓖麻油、聚氧乙烯 (20)硬化蓖麻油、聚氧乙烯(40)硬化蓖麻油、聚氧乙烯(50)硬化蓖麻油、聚氧乙烯(60)硬 化蓖麻油、亲油型单硬脂酸甘油酯、亲油型单油酸甘油酯、自乳化型单硬脂酸甘油酯、椰油 脂肪酸甘油酯、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、单羟基硬 脂酸甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、芥酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、小麦胚芽油脂肪酸甘 油酯、红花油脂肪酸甘油酯、氢化大豆脂肪酸甘油酯、饱和脂肪酸甘油酯、棉籽油脂肪酸甘油酯、单异硬脂酸单肉豆蔻酸甘油酯、单牛油脂肪酸甘油酯、单羊 毛脂脂肪酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、二花生酸甘油 酯、单月桂酸失水山梨糖醇酯、单棕榈酸失水山梨糖醇酯、单硬脂酸失水山梨糖醇酯、单异 硬脂酸失水山梨糖醇酯、单油酸失水山梨糖醇酯、倍半硬脂酸失水山梨糖醇酯、倍半油酸失 水山梨糖醇酯、三硬脂酸失水山梨糖醇酯、三油酸失水山梨糖醇酯、椰油脂肪酸失水山梨糖 醇酯、异硬脂酸失水山梨糖醇酯、倍半异硬脂酸失水山梨糖醇酯、二硬脂酸失水山梨糖醇 酯、异棕榈酸二甘油酯、单月桂酸聚(4 10)甘油酯、单肉豆蔻酸聚(10)甘油酯、单硬脂酸 聚(2 10)甘油酯、单异硬脂酸聚(2 10)甘油酯、单油酸聚(2 10)甘油酯、倍半油酸 二甘油酯、二异硬脂酸聚(2 10)甘油酯、二硬脂酸聚(6 10)甘油酯、三异硬脂酸二甘油 酯、三硬脂酸聚(10)甘油酯、三油酸聚(10)甘油酯、四异硬脂酸聚(2)甘油酯、五硬脂酸十 聚甘油酯、五油酸聚(6 10)甘油酯、七硬脂酸聚(10)甘油酯、十硬脂酸十聚甘油酯、十油 酸聚(10)甘油酯、稠合亚油酸聚(6)甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、椰油脂肪酸蔗糖酯、烷基葡糖 苷、椰油烷基二甲基氧化胺、十二烷基二甲基氧化胺、二羟基乙基十二烷基二甲基氧化胺、 十八烷基二甲基氧化胺、油基二甲基氧化胺、聚氧乙烯椰油烷基二甲基氧化胺等。天然系表面活性剂例如，皂苷、卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、大豆溶血磷脂、氢化大豆溶血磷脂、卵黄卵磷脂、氢化卵黄溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷 脂酰丝氨酸、鞘磷脂、神经鞘磷脂、神经节苷脂、胆汁酸、胆酸、脱氧胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸 钠、针胞子酸、鼠李糖脂、海藻糖脂、槐糖脂、甘露糖赤藓糖醇脂等。紫外线吸收剂例如，对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对 (二甲基氨基)苯甲酸戊酯、对(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己酯等对氨基苯甲酸衍生物， 肉桂酸苄酯、二(对甲氧基肉桂酸)单(2-乙基己酸)甘油酯、2，4_二异丙基肉桂酸甲酯、2， 4_ 二异丙基肉桂酸乙酯、对甲氧基肉桂酸钾、对甲氧基肉桂酸钠、对甲氧基肉桂酸异丙酯、 对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对乙氧基肉桂酸乙酯等肉桂 酸衍生物，尿利酸、尿利酸乙酯等尿利酸衍生物，2，4_ 二羟基二苯甲酮、2，2’，4，4’_四羟基二苯甲酮、2-羟基_4_甲氧基_5_磺基 二苯甲酮钠、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’- 二 羟基-4，4’ - 二甲氧基二苯甲酮、2，2’ - 二羟基-4，4’ -二甲氧基-5-磺基二苯甲酮钠等二 苯甲酮衍生物，水杨酸乙二醇酯、水杨酸-2-乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对 叔丁基苯酯、原膜散酯、水杨酸-3，3，5-三甲基环己酯等水杨酸衍生物，2-(2’_羟基-5’-甲 氧基苯基)苯并三唑、4-叔丁基-4’ -甲氧基苯甲酰甲烷等。粉体类和色材类例如，高岭土、二氧化硅、硅酸铝镁、绢云母、滑石、氮化硼、云母、 蒙脱石、麻纤维素粉、小麦淀粉、蚕丝粉、玉米淀粉、硝基系色素、偶氮系色素、亚硝基系色 素、三苯基甲烷系色素、咕吨系色素、喹啉系色素、蒽醌系色素、靛蓝系色素、芘系色素、酞菁 系色素、黄酮类、醌、卟啉、水溶性胭脂树橙、乌贼墨粉、焦糖、愈创奧、桅子蓝、桅子黄、胭脂 虫红、紫草宁、叶绿酸铜钠、辣椒色素、红花红、红花黄、紫胶色酸、核黄素丁酸酯等天然色 素，炭黑、氧化铁黄、氧化铁黑、铁丹、绀青、群青、氧化锌、氧化铬、氧化钛、黑氧化钛、氧化 锆、氢氧化铬、氧化铝、氧化镁、硫酸钡、氢氧化铝、碳酸钙、钛酸锂钴、锰紫、珠光颜料等。植物提取物例如，明日叶提取物、儿茶钩藤提取物、鳄梨提取物、甘茶(Hydrangea macrophylla var. thunbergii)提取物、绞股蓝提取物、蜀葵(Althea)提取物、山金车提取 物、油溶性山金车提取物、杏仁提取物、芦荟提取物、安息香提取物、银杏提取物、荨麻提取 物、鸢尾根提取物、茴香提取物、姜黄提取物、野蔷薇果提取物、刺五加叶提取物、黄芩提取 物、黄柏提取物、黄连提取物、大麦提取物、秋葵提取物、小连翘提取物、油溶性小连翘提取 物、野芝麻提取物、油溶性野芝麻提取物、刺芒柄花提取物、豆瓣菜提取物、橙花水、柿汁、葛 根提取物、缬草根提取物、香蒲提取物、母菊提取物、油溶性母菊提取物、母菊水、燕麦提取 物、胡萝卜提取物、油溶性胡萝卜提取物、胡萝卜油、茵陈蒿提取物、甘草提取物、甘草提取 粉、甘草黄酮类、斑蝥酊、木莓提取物、奇异果提取物、金鸡纳树提取物、黄瓜提取物、杏仁提取物、榲梓籽提取物、桅子提取物、熊竹提取物、苦参提取物、 胡桃壳提取物、铁线莲提取物、黑砂糖提取物、小球藻提取物、桑树提取物、肉桂提取物、龙 胆提取物、童氏老鹳草提取物、红茶提取物、日本萍蓬草提取物、牛蒡提取物、油溶性牛蒡提 取物、小麦胚芽提取物、水解小麦粉、米糠提取物、米糠发酵提取物、紫草提取物、日本细辛 提取物、藏红花提取物、肥皂草提取物、油溶性鼠尾草提取物、野山楂提取物、秦椒提取物、 香菇提取物、香菇提取物粉、地黄提取物、紫草根提取物、油溶性紫草根提取物、紫苏提取 物、椴木提取物、油溶性椴木提取物、绣线菊提取物、芍药提取物、薏苡提取物、生姜提取物、油溶性生姜提取物、生姜酊、菖蒲根提取物、白桦提取物、油溶性白桦提取物、白桦树液、金 银花提取物、问荆提取物、油溶性问荆提取物、葫蒜素(scordinin)、甜叶菊提取物、洋常春藤提取物、锐刺山楂提取物、欧洲接骨 木提取物、欧洲刺柏提取物、欧蓍草提取物、油溶性欧蓍草提取物、椒样薄荷提取物、药鼠尾 草提取物、油溶性药鼠尾草提取物、药鼠尾草水、锦葵提取物、芹菜提取物、川芎提取物、川 芎水、日本獐牙菜提取物、大豆提取物、大枣提取物、百里香提取物、茶提取物、茶干馏液、茶 籽提取物、丁香提取物、陈皮提取物、山茶提取物、积雪草提取物、油溶性日本薄皮胡桃提取 物、栽种色榔木(Lansium Domesticum)提取物、榄仁木提取物、当归提取物、油溶性当归提 取物、当归水、金盏花提取物、油溶性金盏花提取物、豆浆粉、桃仁提取物、云杉提取物、蕺菜 提取物、番茄提取物、直立委陵菜(potentilla tormentilla)提取物、纳豆提取物、人参提 取物、油溶性人参提取物、大蒜提取物、野蔷薇提取物、油溶性野蔷薇提取物、麦芽提取物、麦芽根提取物、麦门冬提取物、欧芹提取物、青 稞叶汁浓缩物、蒸馏薄荷水、金缕梅水、金缕梅提取液、蔷薇提取物、墙草提取物、香茶菜提 取物、枇杷叶提取物、油溶性枇杷叶提取物、款冬提取物、茯苓提取物、假叶树提取物、假叶 树提取物粉、葡萄提取物、葡萄叶提取物、葡萄水、干草花提取物、丝瓜提取物、丝瓜水、红花 提取物、油溶性菩提树提取物、菩提树水、牡丹提取物、啤酒花提取物、油溶性啤酒花提取 物、松树提取物、水飞蓟提取物、欧洲七叶树提取物、油溶性欧洲七叶树提取物、无患子提取 物、蜜蜂花提取物、草木犀提取物、桃叶提取物、油溶性桃叶提取物、豆芽提取物、矢车菊提 取物、矢车菊水、桉树提取物、虎耳草提取物、百合提取物、薏苡仁提取物、油溶性薏苡仁提 取物、艾草提取物、艾草水、薰衣草提取物、薰衣草水、苹果提取物、荔枝提取物、莴苣提取 物、紫云英提取物、玫瑰水、迷迭香提取物、油溶性迷迭香提取物、洋甘菊提取物、地榆提取 物等。氨基酸类和肽类例如，甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙 氨酸、酪氨酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、羟脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨 酸、谷氨酰胺、组氨酸、Y-氨基丁酸、DL-吡咯烷酮甲酸、ε-氨基己酸、水解弹性蛋白、水溶 性弹性蛋白、水解胶原、水溶性胶原、酪蛋白、谷胱甘肽、小麦肽、大豆肽等。维生素类和维生素样作用因子类例如，视黄醇、视黄醛、视黄酸、乙酸视黄醇酯、 棕榈酸视黄醇等维生素A类，α-胡萝卜素、胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番 茄红素、玉米黄质、隐黄质、海胆酮、虾青素等类胡萝卜素类，硫胺类等维生素Bl类，核黄素 等维生素Β2类，吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺等维生素Β6类，氰钴胺素等维生素Β12类，叶酸类，烟酸、烟酰胺，泛酸类，生物素类，L-抗坏血酸、L-抗坏血酸钠、硬脂酸 L-抗坏血酸酯、棕榈酸L-抗坏血酸酯、二棕榈酸L-抗坏血酸酯、四异棕榈酸L-抗坏血酸 酯、L-抗坏血酸硫酸酯二钠、L-抗坏血酸镁、磷酸L-抗坏血酸酯钠、抗坏血酸-2-磷酸酯、 L-抗坏血酸-2-葡糖苷等维生素C类，麦角钙化留醇、胆钙化留醇等维生素D类，d-α -生 育酚、DL- α -生育酚、乙酸dl- α -生育酚、琥珀酸dl_ α -生育酚、β -生育酚、γ -生育酚、 d- δ -生育酚等维生素E类，泛醌类、维生素K类、肉碱、阿魏酸、Y -谷维素、α -硫辛酸、乳 清酸等。防腐剂例如，苯甲酸、苯甲酸钠、十一烯酸、水杨酸、山梨酸、山梨酸钾、去氢乙酸、 去氢乙酸钠、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、 苯氧基乙醇、感光素101号、感光素201号、感光素401号等。抗氧化剂例如，丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、异抗坏血酸、异 抗坏血酸钠、对羟基茴香醚、没食子酸辛酯等。封闭剂例如，羟乙基乙二胺三乙酸三钠、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二
胺四乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠、柠檬酸钠、葡糖酸、肌醇六磷酸、聚磷酸钠、偏磷酸钠等 金属离子性化合物等。保湿剂例如，透明质酸、透明质酸钠、硫酸软骨素钠、乳酸钠、吡咯烷酮甲酸钠、甜 菜碱、乳酸菌培养液、酵母提取物、神经酰胺等。抗炎症剂例如，甘草酸、甘草酸三钠、甘草酸二钾、甘草酸单铵、β-甘草次酸、甘 草次酸甘油酯、甘草次酸十八烷基酯、盐酸溶菌酶、氢化可的松、尿囊素等。ρΗ调整剂例如，氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺等。盐类例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钠等。α-羟基酸类例如，柠檬酸、乙醇酸、酒石酸、乳酸等。美白剂例如，熊果苷、α -熊果苷、胎盘提取物等。精油类例如，当归油、依兰油、榄香脂油、德国洋甘菊油、洋甘菊油、小豆蔻油、菖 蒲油、古蓬阿魏油、樟脑油、胡萝卜籽油、快乐鼠尾草油、丁香油、肉桂油、芫荽油、柏树油、檀 香木油、雪松油、香茅油、肉桂叶油、茉莉花精油、杜松子油、生姜提取物、绿薄荷油、药鼠尾 草油、雪松油、天竺葵油、百里香油、茶树油、肉豆蔻油、绿花白千层油、橙花油、松树油、罗勒 油、薄荷油、广藿香油、玫瑰草油、茴香油、苦橙叶油、黑胡椒油、乳香油、香根油、薄荷油、佛 手柑油、安息香油、玫瑰木油、马郁兰油、没药油、蜜蜂花油、桉树油、罗文莎叶油、杂薰衣草 油、薰衣草油、菩提油、玫瑰油、玫瑰木油、迷迭香油、圆叶当归油等。萜类例如，菔烯、萜品烯、萜品油烯、月桂烯、长叶烯等。以及香料、水等成分。本发明的皮肤外用剂和化妆料只要是在使用时可以与皮肤接触来使用即可，可以 是任何剂型、形态，优选与需要代谢皮下脂肪的部位附近的皮肤接触来使用。该皮肤外用剂和化妆料中，具体地说，广义上包括例如，乳液、护肤霜、粉底霜、按 摩霜、洁面膏、剃须膏、泡沫洁面膏、化妆水、洗剂、面膜、口红、腮红、眼影、指甲油、肥皂、沐 浴露、洗手液、洗发水、护发素、养发剂、护理剂、发膏、发胶、生发剂、养发剂、染发剂、整发 料、脱毛剂、头皮屑防止剂、牙膏、义齿粘结剂、漱口剂、电烫剂、烫发剂、发蜡、软膏剂、巴布 膏齐 、胶带剂、入浴剂、抑汗剂、防晒剂等形态，只要是使用时与皮肤接触即可，可以是任何 种类。另外对使用者的性别、年龄也没有限制。而且除了与人的皮肤接触的形态，还包括与 动物类的皮肤接触的形态。另外，本发明的皮肤外用剂和化妆料可以是任何剂型，除了固体、液体、半固体之 外，还可列举粉体、颗粒、锭形、凝胶状、泡状、喷雾状等剂型。此外，并不是特别限定，但从改善现有的肉碱衍生物及其盐在水性制剂中的稳定 性差等问题、进一步有效地发挥本发明的效果的方面出发，在上述的剂型和形态中，优选选 择含有水性介质的剂型和形态。这种情况下，本发明的皮肤外用剂和化妆料中所含的水的 量在皮肤外用剂或化妆料总量中通常为0. 01 99. 99质量％的范围内。
另外，本发明的化妆料中除了上述成分以外，还可以进一步配合现有的化妆品原 料。例如，化妆品原料基准第二版注解、日本公定书协会编、1984(药事日报社)、化妆品原 料基准外成分规格、厚生省药务局审查课监修、1993(药事日报社)、化妆品原料基准外成 分规格追补、厚生省药务局审查课监修、1993 (药事日报社)、化妆品种别许可基准、厚生省 药务局审查课监修、1993 (药事日报社)、化妆品种别配合成分规格、厚生省药务局审查课 监修、1997(药事日报社)、化妆品原料辞典、平成3年(日光* S力X )和新L· ^化妆品 机能素材300、2002(〉一工K〉一出版)等所记载的所有化妆品原料在不损害本发明的效 果的范围内均可以使用。本发明的皮肤外用剂和化妆料可以如下制造以规定的含量使用上述成分，根据 其状态按照常规方法进行溶解、混合或分散等。实施例以下，基于实施例更具体地说明本发明，但本发明并不限于这些实施例。此外，以 下例中，“ %，，只要不特别说明即为质量基准。[合成例1]2-己基癸酸L-肉碱盐酸盐的合成在冰浴中，将L-肉碱45. 6g(0. 283mol)溶于三氟乙酸150mL中，经过10分钟向其 中滴加2-己基癸酰氯116. 6g(0. 425mol)。在80°C下加热搅拌4小时，然后，通过减压蒸馏 馏去溶剂。将得到的茶褐色油状物264. 6g用200mL正己烷洗涤3次，收集到黑色油状物 200mL。取该油状物3. 0g，用20mL乙醇、30mL正丁醇、60mL水进行提取，将得到的有机层用 60mL水洗涤，进而用20mL乙醇、60mL水的混合液洗涤。将得到的有机层再用60mL水洗涤。 收集有机层并干燥、蒸馏除去溶剂，得到2-己基癸酸L-肉碱盐酸盐2. 0g。该目的物质的结构如下所述，通过NMR、液相色谱-质量分析(LC/MS)和元素分析 来确认。<NMR>1H-NMR(CDCl3) ；0. 90ppm(6H, t，7. OHz)、1. 29-1. 62ppm(24H，m)、2· 41ppm(lH，m)、 2. 76ppm(2H, d,6. 0Hz)、3. 21ppm(9H, s)、3. 75ppm(lH, d, 14. 6Hz)、3. 92ppm(lH, dd,8. 2， 14. 6Hz)、5. 60-5. 64ppm(lH, m) NMR 装置Burker Advance 500样品浓度40mg样品/422mg氘代氯仿温度室温。<液相色谱-质量分析(LC/MS) >MS (ESI) m/z 400. 5[M+](通过 LC/MS)液相色谱(LC)装置Agilent1100 系列、柱=Shodex ν 'J 力 C8-5B、柱温度 40°C、洗脱液20mM乙酸铵水溶液/乙腈=30/70、流速1. OmL/分钟、样品浓度·注入量 10 μ LX5mg/mL洗脱液、检测光电二极管阵列UV200-700nm、质量分析(MS)装置Thermoquest LCQ Advantage、离子化法ESI (电喷雾离子 化)法、扫描范围m/Z 50 1000 (正负交变)、MS/MS碰撞能量40%。〈元素分析〉元素分析C62. 8%, H 10. 6%, N 3. 5%,0 14. 9%、Cl 8. 2%(C、H、N、0 利用有机元素分析装置CHNS-932+氧分析用选件VTF-900 (LEC0社)。基准对称二苯基硫脲(CHN分析)、对硝基苯胺(0分析))(Cl 利用离子色谱。准确称量Img样品，用洗脱液(1. 8mMNa2C03+l. 7mM NaHC03) 定容至lOOmL，用阴离子色谱(DIONEX DX-500)进行测定，并换算成样品中的Cl含量。 柱Shodex SI-904E、流速1. OmL/分钟、注入量25 μ L、检测器电导率检测器、抑制器 ASRS-I)。[合成例2]2-甲基棕榈酸L-肉碱盐酸盐的合成在冰浴中，将L-肉碱45. 6g(0. 283mol)溶于三氟乙酸150mL中，经过10分钟向其 中滴加2-甲基棕榈酰氯122. 4g(0. 425mol)。在80°C下加热搅拌4小时，然后，通过减压蒸 馏馏去溶剂。将得到的茶褐色油状物278. Og用200mL正己烷洗涤3次，收集到黑色油状物 200mL。取该油状物3. Og，用20mL乙醇、30mL正丁醇、60mL水进行提取，将得到的有机层用 60mL水洗涤，进而用20mL乙醇、60mL水的混合液洗涤。将得到的有机层再用60mL水洗涤。 收集有机层并干燥、蒸馏除去溶剂，得到2-甲基棕榈酸L-肉碱盐酸盐2. 2g。该目的物质的结构与合成例1同样地，如下所述通过NMR、液相色谱-质量分析 (LC/MS)和元素分析来确认。<NMR>1H-NMR(CDCl3) ；2. 50ppm(lH, m)、2· 75ppm(lH, dd，6. 2，1. 5Hz)、2· 80ppm(lH, m)、 3. 73ppm(lH, d, 14. 4Hz)、3. 91ppm(lH, dd, 14. 4,8. 5Hz)、5. 61-5. 65ppm(lH, m)。<液相色谱-质量分析(LC/MS) >MS(ESI)m/z :414· 5[M+]〈元素分析〉C 64. 3%,H 10. 3%,N 3. 2%,0 14. 2%,Cl 8.0%。[合成例3]2- 丁基辛酸L-肉碱盐酸盐的合成在冰浴中，将L-肉碱45. 6g(0. 283mol)溶于三氟乙酸150mL中，经过10分钟向其 中滴加2- 丁基辛酰氯92. 7g(0. 425mol)。在80°C下加热搅拌4小时，然后，通过减压蒸馏 馏去溶剂。将得到的茶褐色油状物250. Og用200mL正己烷洗涤3次，收集到黑色油状物 200mL。取该油状物3. 0g，用20mL乙醇、30mL正丁醇、60mL水进行提取，将得到的有机层用 60mL水洗涤，进而用20mL乙醇、60mL水的混合液洗涤。将得到的有机层再用60mL水洗涤。 收集有机层并干燥、蒸馏除去溶剂，得到2- 丁基辛酸L-肉碱盐酸盐1. 6g。该目的物质的结构与合成例1同样地，如下所述通过NMR、液相色谱-质量分析 (LC/MS)和元素分析来确认。<NMR>1H-WR(CDCl3) ；2. 76ppm(lH, d，6. OHz)、2· 80ppm(lH, m)、3· 76ppm(lH, d, 14. 4Hz)、 3. 94ppm(lH, dd, 14. 4,8. 2Ηζ)、5· 60-5. 64ppm(lH, m)。<液相色谱-质量分析(LC/MS) >MS (ESI) m/z 344. 5[M+]〈元素分析〉C 60. 1%, H 9. 5%, N 3. 5%,0 16. 7%, Cl 10. 2%。
[处方例1 5]按照下述表1的处方调制化妆料。按照下述表1的化妆料1 5栏所记载的组成来配合各成分，加热至60°C并装入 搅拌器中，一边用冰冷却至30°C左右一边连续搅拌。然后，放置冷却至室温，得到含有合成 例1所调制的2-己基癸酸L-肉碱盐酸盐的化妆料1 5。此外在化妆水4中，配合了作为非离子系表面活性剂的硬化蓖麻油系表面活性剂 来代替甜菜碱型表面活性剂，另外化妆水5是不使用甜菜碱型表面活性剂的对照化妆料。将这些化妆料保存在玻璃小瓶中，目视观察刚调制之后和静置24小时后、静置1 个月后的制剂的性状。结果示于表1。[表1] ※值是以总量为100的重量百分率。[处方例6 10]按照下述表2的处方来调制化妆料。按照下述表2的化妆料6 10栏所记载的组成来配合各成分，加热至60°C并装入 搅拌器中，一边用冰冷却至30°C左右一边连续搅拌。然后，放置冷却至室温，得到含有合成 例2所调制的2-甲基棕榈酸L-肉碱盐酸盐的化妆料6 10。此外在化妆料9中，配合作为非离子系表面活性剂的硬化蓖麻油系表面活性剂来 代替甜菜碱型表面活性剂，另外化妆料10是不使用甜菜碱型表面活性剂的对照化妆料。将这些化妆料保存在玻璃小瓶中，目视观察刚调制之后和静置24小时后、静置1 个月后的制剂的性状。结果示于表2。[表2] ※值是以总量为100的重量百分率。[处方例11 15]按照下述表3的处方来调制化妆料。按照下述表3的化妆料11 15栏所记载的组成来配合各成分，加热至60°C并装 入搅拌器中，一边用冰冷却至30°C左右一边连续搅拌。然后，放置冷却至室温，得到含有合 成例3所调制的2- 丁基辛酸L-肉碱盐酸盐的化妆料11 15。此外在化妆料14中，配合作为非离子型表面活性剂的硬化蓖麻油系表面活性剂 来代替甜菜碱系表面活性剂，另外化妆料15是不使用甜菜碱型表面活性剂的对照化妆料。将这些化妆料保存在玻璃小瓶中，目视观察刚调制之后和静置24小时后、静置1 个月后的制剂的性状。结果示于表3。[表3] ※值是以总量为100的重量百分率。[处方例16 18]按照下述表4的处方来调制化妆料。按照下述表4的化妆料16 18栏所记载的组成来配合各成分，加热至60 并装 入搅拌器中，一边用冰冷却至30°C左右一边连续搅拌。然后，放置冷却至室温，得到含有合 成例1所调制的2-己基癸酸L-肉碱盐酸盐的化妆料16 18。将这些化妆料保存在玻璃小瓶中，目视观察刚调制之后和静置24小时后、静置1 个月后的制剂的性状。结果示于表4。[表 4] ※值是以总量为100的重量百分率。[实施例1]制剂稳定性的pH值依赖性以上述表1的化妆料2的处方为基础，通过调制氢氧化钾的浓度(化妆料2中为 10% ),来调制PH值分别调整为5 10的化妆料。此外化妆料2的PH值为7. 0。将这些化妆料分装到玻璃小瓶中并用塞子密封，在25°C的恒温器中静置。目视观 察刚调制之后和静置24小时后、1个月后、3个月后化妆料的性状。结果示于表5ο[表 5] [实施例2]制剂稳定性的pH值依赖性以上述表2的化妆料6的处方为基础，通过调制氢氧化钾的浓度(化妆料6中为 10%),来调制PH值分别调整为5 10的化妆料。此外化妆料6的PH值为7. 0。将这些化妆料分装到玻璃小瓶中并用塞子密封，在25°C的恒温器中静置。目视观 察刚调制之后和静置24小时后、1个月后、3个月后化妆料的性状。结果示于表6。[表 6]
权利要求
一种皮肤外用剂，其特征在于，含有下述式(1)所示肉碱衍生物和/或下述式(2)所示肉碱衍生物的盐、以及两性表面活性剂，式(1)中，R1和R2各自独立地表示可以具有支链的碳原子数1～18的饱和或不饱和的脂肪族烃基，式(2)中，R1和R2与式(1)中的R1和R2含义相同，X 表示与肉碱衍生物的阳离子部形成电中性的无机阴离子或有机阴离子，Y+表示与肉碱衍生物的阴离子部形成电中性的无机阳离子或有机阳离子。FPA00001168374900011.tif,FPA00001168374900012.tif
2.根据权利要求1所述的皮肤外用剂，其特征在于，以0.01 5质量％的范围含有所 述肉碱衍生物和/或其盐，且以该肉碱衍生物和/或其盐的1/10 5倍的量含有两性表面 活性剂。
3.根据权利要求1或2所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述式⑴和式⑵中的R1 和R2各自独立地是可以具有支链的碳原子数3 16的饱和或不饱和的脂肪族烃基。
4.根据权利要求1 3的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述式(1)和式(2) 中的R1和R2的任一者是碳原子数6的直链烷基，另一者是碳原子数8的直链烷基。
5.根据权利要求1 4的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述式(2)中的Γ是 选自氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤离子、甲酸根离 子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链 的碳原子数3 20的饱和或不饱和脂肪酸的阴离子、肉碱或其衍生物的阴离子、抗坏血酸的阴离子、抗坏血酸磷酸酯或其衍生物的阴离子中的离子。
6.根据权利要求1 5的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述式(2)中的Y+ 是选自氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱或其衍生物的阳离子 中的离子。
7.根据权利要求1 6的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述两性表面活性剂 是甜菜碱型表面活性剂。
8.根据权利要求7所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述甜菜碱型表面活性剂是氨基 乙酸甜菜碱型表面活性剂。
9.根据权利要求7所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述甜菜碱型表面活性剂是烷基 二甲基氨基乙酸甜菜碱或脂肪酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱。
10.根据权利要求7所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述甜菜碱型表面活性剂是选自 十二烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、椰油烷基甜菜碱、十八烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、椰油 脂肪酰胺丙基甜菜碱、棕榈油脂肪酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基乙酸甜菜碱、蓖麻油酰胺 丙基甜菜碱、十八烷基二羟基乙基甜菜碱中的表面活性剂。
11.根据权利要求1 10的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，PH值为5.5 9。
12.根据权利要求1 10的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，pH值为6.0 8.0。
13.根据权利要求1 12的任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，作为化妆料使用。
全文摘要
本发明的目的是提供制剂稳定性优异的配合有支链型酰基肉碱的皮肤外用剂和化妆料。本发明的皮肤外用剂的特征在于，含有下述式(1)所示肉碱衍生物和/或下述式(2)所示肉碱衍生物的盐、以及两性表面活性剂。(式(1)中，R1和R2各自独立地表示可以具有支链的碳原子数1～18的饱和或不饱和的脂肪族烃基。式(2)中，R1和R2与式(1)中含义相同，X-表示特定的阴离子，Y+表示特定的阳离子)。
文档编号A61P3/04GK101909590SQ20088012318
公开日2010年12月8日 申请日期2008年12月19日 优先权日2007年12月28日
发明者蒲池晴美, 青木裕史 申请人:昭和电工株式会社