专利名称：：一种药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种以白蔹，槐花，五倍子，黑豆和猪胆膏为药物活性成分的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：-痔是最常见影响人类健康的疾病之一，其真正发病率不详，过去有所谓"十人九痔"，甚至有所谓"十男九痔，十女十痔"，就是指痔的发病率高。1977年全国155个单位普査了57927人，患肛肠疾病共有33837人，总发病率为58.4%。其中痔的发病率占87.25%，以内痔为最多，占59.86%，外痔占16.01%，混合痔占24.13%,以上情况足以说明痔是常见病及多发病。国外称痔为"Haemorrhoids"或"Piles"，但这两字的涵义完全不同，Hae離rhoid是从希腊字Haemorrhoids而来，意指出血(haem为血，rhoos为出)，这是以出血为临床特征命名的，但不是所有的痔都有出血，有些痔可从不出血。以后又从拉丁语Pila而命名为Piles,Pila为"球的"意思，这是从痔的外形而命名的，这泛指所有类型的内、外痔，目前英国学者称痔为"Piles"。目前多数学者认为痔是"血管性肛管垫"是正常解剖的一部分，普遍存在于所有年龄、男女性及各种族，不能认为是一种病，只有合并出血、脱垂、疼痛等症状时，才能称为病.根据内痔发生的部位，分原发性内痔(母痔)及继发性内痔(子痔).这与血管分支有关，直肠上动脉主要终末支分布在右前、右后及左侧正中的直肠柱内。我们经过长时间的研究，发明了一种以白蔹，槐花，五倍子，黑豆和猪胆膏为药物活性成分的药物组合物及其制备方法。通过本发明的制备方法制备的药物组合物，除痔排毒；易吸收、起效快、疗程短，副作用少等特点。
发明内容本发明涉及一种以白蔹，槐花，五倍子，黑豆和猪胆膏为药物活性成分的药物组合物及其制备方法。本发明的药物活性成分配方组成如下白蔹660g槐花330g五倍子165g黑豆100g猪胆膏50g(相当于猪胆汁300ml)本发明的药物组合物，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉浆、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、粘合剂、润滑剂、聚乙二醇、环糊精、环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明优选的粘合剂为淀粉浆，润滑剂为硬脂酸镁。本发明的辅料是经过筛选得来的，有数据支持。本发明最优选的配方见实施例。本发明的制备方法取以上五味，白蔹加IO倍量水煎煮二次，每次2小时，槐花加12倍量水煎煮二次，每次1.5小时，五倍子加IO倍量水煎煮二次，每次1.5小时。上述煎出液滤过，滤液分别浓縮，减压干燥，粉碎成细粉。黑豆加8倍量水煎煮二次，每次2.5小时，滤过，滤液与猪胆膏合并，浓縮，减压干燥，粉碎成细粉，将上述细粉合并，混匀，压制成iooo片，包糖衣，即得。本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，软胶囊剂、胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂。本发明最优选的剂型为片剂。在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-10片/或粒。(一)、药材的鉴定与前处理白蔹为葡萄科植物白蔹Ampelopsisjaponica(Thunb.)Makino的干燥块根。应符合《中国药典》2000年版一部第83页白蔹项下有关规定。投料前除去杂质，洗净，润透，切厚片，晒干。槐花为豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花及花蕾。应符合《中国药典》2000年版一部第291页槐花项下有关规定。投料前除去杂质及灰屑。五倍子为漆树科植物盐肤木RhuschinensisMill.、青麸杨RhuspotaniniiMaxim.或红麸杨Rhuspun-jabensisStew.var.sinica(Diels)Rehd.etWils.叶上的虫瘿，主要由五倍子蚜Melaphischinensis(Bell)Baker寄生而形成。应符合《中国药典》2000年版一部第49页五倍子项下有关规定。投料前敲开，除去杂质。黑豆本品为豆科植物大豆Glycinemax(L.)Merr.的黑色种子。秋季成熟时，打下种子，晒干。[加工炮制]除去杂质，筛净灰屑，用时捣碎。本品应符合《新疆维吾尔自治区药品标准》1980年版第二册第133页"黑豆"项下的有关规定。猪胆膏为猪科动物猪SusscrofadommesticaBrisson.胆汁的干膏。本品按干燥品计算，含胆酸不得少于55%。系取猪胆去皮取汁，滤过，滤液浓縮成干膏，即得。(二)、提取工艺研究1、本发明的制备方法以上五味，白蔹加IO倍量水煎煮二次，每次2小时，槐花加12倍量水煎煮二次，每次1.5小时，五倍子加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时。上述煎出液滤过，滤液分别浓縮，减压干燥，粉碎成细粉。黑豆加8倍量水煎煮二次，每次2.5小时，滤过，滤液与猪胆膏合并，浓縮，减压干燥，粉碎成细粉，将上述细粉合并，混匀，压制成IOOO片，包糖衣，即得。本制法以出膏率及五倍子中的有效成份没食子酸为指标，考察并补充了水煎工艺中的加水量及黑豆的煎煮时间。2、药材吸水率的测定称取1/10处方量的白蔹(即66g)、槐花(即33g)、五倍子(即16.5g)、黑豆(即10g)四味药材，适当粉碎，分别加IO倍量水浸泡至透心，滤过，测得吸水率分别为白蔹135%、槐花298%、五倍子214%、黑豆53%。以下提取工艺研究实验中，第一次加水时，均需分别按药材吸水率补加相应水。3、白蔹加水量的考察-称取1/10处方量的白蔹(即66g)，分别加8、10、12倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮，减压干燥，称重，计算出膏率。结果见表l:表l白蔹水煎工艺中加水量考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注出膏率为出膏量相当于原药材的百分比含量。由上表结果，出膏率12倍量水>10倍量水>8倍量水，但10倍量水时出膏率趋于稳定，结合节约生产成本考虑，选择IO倍量水为考察结果。故白蔹水煎工艺定为IO倍量水煎煮2次，每次2小时。4、槐花加水量的考察称取1/10处方量的槐花(即33g)，分别加8、10、12倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓縮，减压干燥，称重，计算出膏率。结果见表2:表2槐花水煎工艺中加水量考察结果试验号加水量(倍)出膏率(％)1818.1221019.2731220.30注出膏率为出膏量相当于原药材的百分比含量。直观分析，出膏率12倍量水〉10倍量水〉8倍量水，故槐花水煎工艺定为12倍量水煎煮2次，每次1.5小时。5、黑豆煎煮时间及加水量的考察设计了加水量、煎煮时间二个因素及各取3个水平的筛选实验。正交试验因素水平表见表3。表3正交试验因素水平表因素水平-A加水量(倍)B提取时间(小时)161.5282.03102.5以出膏率为评价指标，进行正交试验，优选水提工艺条件。注出膏率为出膏量相当于原药材的百分比含量。测定结果见表4及表5。表4正交试验数据试验号AB出膏率(％)11110.2621211.5131311.5642110.9852211.%62311.9773111.0483211.7893311.98Kl33.3332.28K234.9135.25103.04K334.8035.51R1.472.97表5方差分析结果表方差来源离差平方和均方F值PA0.51880.259429.780.03B2.14681.0734123.22<0.01从表4中R值直观分析可知，A，B二因素对出膏率的影响大小为B〉A。从表5方差分析结果看，B因素对出膏率的影响有非常显著性意义，因A2〉As〉A"B3〉B2〉Bi,故确定黑豆水提的最佳工艺为A2B3，即黑豆加8倍量水，煎煮二次，每次2.5小时。据此条件，验证三次，结果见表6。表6验证试验结果样品稠膏收率(％)一11.98二11.96三11.978平均11.97从表6可见，验证试验结果与正交试验结果一致，说明此水提工艺条件基本稳定。6、五倍子加水量的考察称取1/10处方量的五倍子(即16.5g)，分别加8、10、12倍量水煎煮2次，每次1.5小时。选用出膏率和没食子酸含量为评价指标，进行综合评价。出膏率太高或太低均对成型工艺产生影响，但与疗效无直接的线性关系，故综合评价时权重系数选0.4较为适宜。没食子酸含量没食子酸是方中五倍子的有效成分，其含量高低与疗效存在量效关系，作为评价指标，权重系数选0.6为宜。综上所述，以出膏率和没食子酸含量为评价指标进行综合评价。出膏率为出膏量相当于原药材的百分比含量。没食子酸的含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八垸基硅垸键合硅胶为填充剂；甲醇0.1%磷酸溶液(10:90)为流动相；检测波长为273nm,理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取的没食子酸对照品适量，加50%甲醇溶液制成每lml含没食子酸15yg的溶液，即得。供试品溶液的制备精密称定五倍子稠膏0.3g，置具塞锥形瓶中，精密加入30%盐酸溶液(30—100)50ml，称定重量，置水浴中加热回流3小时，迅速冷却至室温，再称定重量，用30%盐酸溶液(30—100)补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液lml，置50ml量瓶中，加50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20P1，注入液相色谱仪，测定，即得。结果见表7:表7五倍子水煎工艺中加水量考察结果加水量(倍)出膏率(％)没食子酸含量(％)综合评分830.4427.2199.861030.4727.2599.991230.4827.2299.93注出膏率评分=(40/最大出膏率)X出膏率没食子酸含量评分=(60/最大没食子酸含量)X没食子酸含量综合评分=出膏率评分+没食子酸含量评分根据以上考察结果，五倍子水煎工艺定为加10倍量水，煎煮二次，每次1.5小时。7、分离工艺滤过提取时，药液与药渣的分离采用工业滤布(150目)，常压滤过，方便，省时，达到药液与药渣分离要求。8、浓縮工艺水提取液的浓縮，采用常压浓縮。9、干燥工艺采用减压干燥，压力为-0.08MPa，温度为7585。C。(三)制剂成型工艺研究1、粘合剂的选择淀粉浆为常用的粘合剂，能均匀的湿润片剂物料，淀粉浆胶冻中含有大量水份，遇药粉后，水逐渐扩散到药粉中，分布均匀，湿润一致，制出的片剂崩解性能好，对药物的溶出无不良影响，故选择淀粉浆为本品的粘合剂。1.1淀粉浆的制法-本品粘合剂(淀粉浆)的制法采用煮浆法，将淀粉及适量冷水搅匀，置夹层容器中加热至70'C,搅拌使糊化。'1.2淀粉浆用量的研究取处方量的药材，按制法提取粉碎后，分别加入3%、5%、10%、15%、20%、25%的淀粉浆，混匀，制粒，压片，分别考察外观、片重差异、崩解时限、硬度、脆碎度，结果见表8:表8痔速宁片淀粉浆用量考察结果淀粉浆用量3%5%10%15%20%25%外观较好好较好较好一般一般片重差异(％)5.63.56.55.86.86.9崩解时限(min)272424212318硬度(kg)2.52.32.32.21.81.5脆碎度(％)<1%<1%<1%1%>1%〉1%以上试验结果表明淀粉浆使用量为5%时，本品的外观、片重差异、崩解时限、硬度、脆碎度最佳，故选定本品粘合剂淀粉浆的用量为5%。2、制粒取白蔹、五倍子、槐花等三味药材提取物的干燥细粉以及黑豆提取物与猪胆膏的干燥细粉，加入5%淀粉桨，湿法制粒。3、干燥将制好的颗粒摊于不锈钢盘中，厚度为1.52.0cm，置烘箱中，于6065'C下干燥。4、润滑剂的选择药粉颗粒加入0.3%的硬脂酸镁，可较好地增加颗粒的流动性。5、压片将颗粒置旋转式压片机的加料斗中，压片。6、包衣痔速宁片的国家药品标准收载于《中药部颁》第05册，原标准工艺中为包糖衣。本制法采用原标准，包糖衣。具体实施力'式通过以下实施例进一步说明木发明，但不作为本发明的限制。实施例1、本发明的配方组成药物活性成分白蔹660g槐花330g五倍子165g黑豆100g猪胆膏50g(相当于猪胆汁300ml)粘合剂淀粉浆65.25g润滑剂硬脂酸镁3.915g取以上五味，白蔹660g加10倍量水煎煮二次，每次2小时，槐花330g加12倍量水煎煮二次，每次1.5小时，五倍子165g加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时。上述煎出液滤过，滤液分别浓缩，减压干燥，粉碎成细粉。黑豆100g加8倍量水煎煮二次，每次2.5小时，滤过，滤液与猪胆膏50g合并，浓縮，减压干燥，分别加入淀粉浆65.25g和硬脂酸镁3.915g，粉碎成细粉，将上述细粉合并，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。1权利要求1、一种能够治疗痔疮疾病的药物组合物，包括药物活性成分和药物可接受的载体，其中药物活性成分为白蔹660g，槐花330g，五倍子165g，黑豆100g，猪胆膏50g。2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，药物可接受的载体包括淀粉浆、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯垸酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、聚乙二醇、环糊精、环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁。3、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉齐U、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。4、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，药物组合物为片剂。5、根据权利要求l所述的药物组合物，其特征在于，药物可接受的载体为粘合剂和润滑齐U，其中粘合剂为淀粉浆，润滑剂为硬脂酸镁。6、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，配方组成如下药物活性成分白蔹660g槐花330g五倍子165g黑豆100g猪胆膏50g(相当于猪胆汁300ml)粘合剂淀粉浆65.25g润滑剂硬脂酸镁3.915g。7、权利要求1的药物组合物的制备方法，其特征在于，取白蔹660g加10倍量水煎煮二次，每次2小时，槐花330g加12倍量水煎煮二次，每次1.5小时，五倍子165g加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时；上述煎出液滤过，滤液分别浓缩，减压干燥，粉碎成细粉；黑豆100g加8倍量水煎煮二次，每次2.5小时，滤过，滤液与猪胆膏50g合并，浓縮，减压干燥，分别加入淀粉浆和硬脂酸镁，粉碎成细粉，将上述细粉合并，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。8、权利要求1的药物组合物的制备方法，其特征在于，药物活性成分白蔹660g槐花330g五倍子165g黑豆100g猪胆膏50g(相当于猪胆汁300ml)粘合剂淀粉浆65.25g润滑剂硬脂酸镁3.915g取白蔹660g加10倍量水煎煮二次，每次2小时，槐花330g加12倍量水煎煮二次，每次1.5小时，五倍子165g加IO倍量水煎煮二次，每次1.5小时；上述煎出液滤过，滤液分别浓縮，减压千燥，粉碎成细粉；黑豆100g加8倍量水煎煮二次，每次2.5小时，滤过，滤液与猪胆膏50g合并，浓縮，减压干燥，分别加入淀粉浆65.25g和硬脂酸镁3.915g，粉碎成细粉，将上述细粉合并，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。9、权利要求8的制备方法，其特征在于，淀粉浆的制法采用煮浆法，将淀粉及适量冷水搅匀，置夹层容器中加热至7(TC,搅拌使糊化，淀粉浆的用量为5%。10、权利要求8的制备方法，其特征在于，制粒方法为，取白蔹、五倍子、槐花等三味药材提取物的干燥细粉以及黑豆提取物与猪胆膏的干燥细粉，加入5%淀粉浆，湿法制粒；干燥方法为，将制好的颗粒摊于不锈钢盘中，厚度为1.52.0cm，置烘箱中，于6065'C下干燥。全文摘要本发明涉及一种能够治疗痔疮疾病的药物组合物及其制备方法，特别涉及一种以白蔹，槐花，五倍子，黑豆和猪胆膏为药物活性成分的药物组合物及其制备方法。文档编号A61K36/87GK101461870SQ20091000090公开日2009年6月24日申请日期2009年1月21日优先权日2009年1月21日发明者虹王申请人:王玉锦