安息香属植物及其提取物的用途的制作方法

文档序号:1298584阅读:371来源:国知局

专利名称::安息香属植物及其提取物的用途的制作方法
技术领域
:本发明涉及一种中药提取物的制药新用途,具体地说,涉及一种安息香属植物及其提取物在制备酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶抑制剂类药物中的用途,属于中药领域。
背景技术
:安息香科(Stymcaceae)又名野茉莉科、齐墩果科,约11属,180种。我国产9属,50种,9变种,分布很广。安息香属(S&raxLinn)又名野茉莉属,约130种,我国约有30种,7变种,主产于长江流域以南各省区。安息香科植物大部份可供观赏用,有的种类供材用或药用,其树脂含较多的香脂酸,称"安息香",有开窍清神行气、活血、止痛的作用,是医药上的贵重药材;这种树脂还可用于制造高级芳香油。果实的药用价值方面,从越南安息香(即白花树)的果实中提取出的油就是著名的"白花油",供药用,具有杀菌、止痛的作用。现代研究表明,安息香属植物果实主要含油、糖类、木质素以及新木质素(2-芳基苯并呋喃类)。根据文献报道,安息香属植物的果实、叶、茎和块根均含有2-芳基苯并呋喃类化学成分,其中在果实中的含量是最高的(AkgulYY,AnilH.BenzofuransandanotherconstituentfromseedsofStyraxofficinalis.Phytochemistry,2003;63:939-943;TakanashiM,TakizawaY.NewbenzofliransrelatedtoegonolfromimmatureseedsofStyraxobassia.Phytochemistry,1988;27:1224-1226;AnilH.FourbenzofUranglycosidesfromStyraxo伍cinalis.Phytochemistry,1980;19:2784-2786;Min,Byung画Sunetal.Anti-complementactivityofnorlignansandterpenesfromthestembarkofStyraxjaponica.PlantaMedica,2004;70(12):1210-1215;TakanashiM,TakizawaY,MitsuhashiT.5-(3-Hydroxypropyl)-2-(3',4,-methylenedioxyphenyl)benzofUran:anewbenzofliranfromStyraxobassiaSieb.etZucc.Chem.Lett.,1974;869-871)。有研究报道了其2-芳基苯并呋喃类成分具有一定的抗菌和抗肿瘤活性(PaulettiPM,AraiijoAR,MarxYoungMC,GiesbrechtAMandBolzaniVS.nor-LignansfromtheleavesofStyraxferrugineus(Styracaceae)withantibacterialandantifungalactivity.Phytochemistry,2000;55(6):597-601;TsaiIL,HsiehCF,DuhCY.AdditionalcytotoxicneolignansfromPerseaobovatifolia.Phytochemistry,1998;48:1371—1375);专禾UCN1830435,CN1830976,CN1830980等公开了安息香属植物总苯并呋喃提取物在预防或治疗卵巢功能早衰、更年期综合征、骨质疏松以及青春期卵巢功能低下、多囊卵巢综合症、不孕症以及因雌激素缺乏或相对不足引起的疾病中的应用。酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)是细胞内催化游离胆固醇与脂肪酸生成胆固醇酯的酶,是胆固醇及其酯类代谢平衡的关键酶之一。胆固醇酯在血管大面积的蓄积会产生动脉粥样化病变,形成富脂斑,富脂斑的破坏会形成血栓、产生冠状动脉腔管的堵塞,从而导致急性冠状动脉综合症、心绞痛、心肌梗塞等疾病。动脉粥样化病变形成的斑块在颈动脉和脑内血管形成则会导致脑梗塞,因此这些疾病和动脉粥样硬化、高脂血症是紧密相关的。抑制该酶的活性可以对胆固醇吸收、转运、分布和代谢等生理过程中均发挥影响,从而降低血脂,且能够阻止动脉粥样硬化的早期病变。所以,ACAT抑制剂可以作为动脉粥样硬化、高脂血症、心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、阿耳茨海默氏病、急性冠状综合症、PTCA(经皮腔内冠状动脉成形术)或支架放置后冠状动脉再狭窄等疾病的预防药或治疗剂。另外,已有文献US6133326、CN1863521A等报道ACAT抑制剂可以抑制皮脂腺皮脂生成,可以作为调节皮脂腺机能、抑制皮脂过度生成的治疗剂,用于治疗油性皮肤、痤疮、皮脂溢出、皮质类固醇导致的痤疮样损害等疾病。迄今尚无安息香属植物2-芳基苯并呋喃提取物作为ACAT抑制剂用于预防或治疗动脉粥样硬化、高脂血症、心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、阿耳茨海默氏病、急性冠状综合症、PTCA或支架放置后冠状动脉再狭窄、皮脂过度生成等疾病的有关文献记载或研究报道。
发明内容本发明的技术方案是安息香属植物的新用途。本发明的另一技术方案是提供了一种用于治疗或预防动脉粥样硬化、高脂血症的药物组合物。本发明提供一种安息香属植物及其提取物在制备酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶抑制剂类药物中的用途。其中,所述的安息香来源于安息香属植物瓦山安息香S(yra:cpeWbVw/ae,禄春安息香macraw,AwsPerk.,楚雄安息香6*./z'm/n'cA故LingelshetBorza,越南安息香Xtowh'"e"w's(Pierre)CraibetHartw.,許jf江安息香5".z/e力'awge朋^S.M.HwangetL.L.Yu,芬芳安息香&06forafew>mChamp.,中华安息香》S.c/n'weAs/sHuetS.Y.Liang,滇南安息香5*.Z)ewzo/wo/fifesGraib,苏门答月昔安息香&6ew加^Dryand,银花安息香H.L.Li,灰叶野茉莉ca/vasce朋Perk,嘉赐叶野茉莉co^an/o//^Craib,黄果安息香&5cA,ocflrj:msH.L.Li,赛山梅S.co"^swsHemsl,垂珠花51.i/a53^"At/sPerk,白花龙》S./aZ)eWPerk,大花野茉莉S.g腦邵o冊Griff,老鸹铃S.Ae腊/,薩Diels,西藏野茉莉》S.AooA:m'C.B.Clarke,野茉莉S.舞画.,Sieb.etZucc,大籽野茉莉>S.macmspw/m/sC.YWu,桐叶野茉莉5".wa〃o/z/o/z'船C.Y.Wu,粉花野茉莉S.msewsDunn,皱叶野茉莉&n^omsKurz,齿叶野茉莉《S.化/rw/a似sRoxb,栓叶安息香51.^Z^n/o/Zi^Hook,etArn,小口十安息香》S.w7som'/Rehd,S.^/^m/g7'"ews,》S.q^c/wafe,》S.oZ)as^aSieb.etZucc等中任意一种的果实、叶、茎或块根;优选的是,安息香属植物的果实。进一步的,其中所述的安息香为瓦山安息香。再进一步的,其中所述的安息香为安息香原生药粉或提取物。进一步的,其中所述的安息香提取物为安息香属植物的水或有机溶剂的提取物,它是含有安息香2-芳基苯并呋喃衍生物,其重量百分比为40%90%。进一步的分离提取鉴定发现该提取物中含有一种或几种具有以下化学结构的2—芳基苯并呋喃衍生物单体5-(3-羟基)丙基-7-甲氧基-2-(3,4-二氧亚甲基苯基)苯并呋喃(即齐墩果醇)5-(3-羟萄丙基-2-(3,4-二氧亚甲基苯基)苯并呋喃(即去甲氧基齐墩果醇)5-(3-羟萄丙基-7-羟基-2-(3,4-二氧亚甲基苯基)苯并呋喃(即去甲基齐墩果醇)5去甲氧基齐墩果醇乙酸酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>5-(3-氧丙烯基)-7-羟基-2-(3,4-亚甲基二氧苯基)苯并呋喃<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(加"力-5-(3-羟基丙基)-7-甲氧基-2-(2,3-二氢-3-羟甲基-7-甲氧基-2-G-甲氧基-4-羟基苯基)苯并呋喃基)苯并呋喃11齐墩果醇-龙胆三糖苷12去甲氧基齐墩果醇-龙胆双糖苷13(trans)-5-(3-羟基丙基)-2,3-二氢-3-羟甲基-2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)苯并呋喃本发明中安息香提取物是由以下方法制得a、将安息香属植物果实粉碎后,用水或醇,或含水醇为提取溶剂提取,提取液经减压浓縮得到总浸膏;b、将上述总浸膏用热水溶散后,用石油醚萃取,以除掉其中的油性成分;c、b步骤萃取后的水层用大孔树脂柱吸附后,先用水洗脱,再用30-95%乙醇洗脱柱子,收集乙醇洗脱液,浓縮、干燥,即得安息香属植物提取物。其中a步骤所述提取溶剂为50%~90%乙醇溶液,乙醇溶液用量为药材重量的6-12倍;c步骤所述洗脱剂为95X的乙醇。本发明还提供了一种用于治疗或预防动脉粥样硬化、高脂血症等疾病的药物组合物,含有所述的安息香原生药粉或提取物。进一步的,该药物组合物以所述的安息香原生药粉或提取物为活性成分,加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂,所述的制剂是片剂、胶囊剂、软胶囊、口服液、颗粒剂、滴丸、注射剂。①片剂包括普通片、薄膜片、肠溶片等。用上述安息香原生药粉或其提取物干粉,加入适量稀释剂如淀粉、糊精、甘露醉、微晶纤维等,适量的粘合剂如水、乙醇、淀粉浆、明胶、纤维素等,适量的崩解剂如干淀粉、援甲基淀粉钠、海藻酸钠等,以及适量的润滑剂如硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇等,按常规湿法制粒,干燥后整粒或干法制粒后压片。如是包薄膜衣片,可用成膜材料如纤维素类、聚乙二醇类等,按常规包衣,分装入密闭瓶或铝塑板中。②胶囊剂包括普通胶囊剂、肠溶胶囊剂等。将上述安息香原生药粉或其提取物干粉加入适量辅料如淀粉、碳酸钙、甘露醇、氧化镁、微粉硅胶等,适量润滑剂如滑石粉、硬脂酸镁、乙二醇酯,聚硅酮类等,以及适量的黏合剂如矿物油、食用油等,混合成干粉或制成颗粒,填充入胶套,分装如密闭铝塑包装中。以上各剂型可加入适量甜味剂,如D-木糖、木糖醇、麦芽糖醇、甜叶菊素、天冬甜母等。③口服液口服液制备过程中,用上述安息香原生药粉或其提取物干粉加入药用添加剂,如悬浮剂(如山梨醇糖浆、纤维素衍生物、葡萄糖/蔗糖糖桨、明胶、硬脂酸铝胶或氢化食用脂肪);乳化剂(例如卵磷脂、阿拉伯胶或失水山梨醇-油酸酯);非水载体(例如杏仁油、油状酯、乙醇或精炼植物油);以及防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸)。根据需要,液体制剂还可以含有己知的缓冲剂、矫味剂和芳香成分、染料和甜味剂。④注射液用上述安息香原生药粉或其提取物干粉,加入药用辅剂,如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂和/或调节溶液渗透压的试剂,可配制成注射剂,优选肌肉、静脉注射液。本发明安息香属植物及提取物均对ACAT表现出抑制作用,尤其以瓦山安息香提取物的药效最佳。且药效明确,可控性性,为临床提供了一种新的选择。根据本发明的上述内容还可以将上述安息香属植物原生药粉或其提取物与其它中药和/或其它化学药物共同组成中药复方或中西药复方制剂,并按照常规方法制成口服片剂、胶囊、口服液、注射液等多种剂型,用于预防或治疗动脉粥样硬化、高脂血症等疾病。显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。具体实施例方式以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。实施例l瓦山安息香原生药粉的制备取瓦山安息香干燥果实净制后,按常规方法粉碎,过筛,制成粒度为6080目的瓦山安息香细粉,即得瓦山安息香原生药粉。实施例2瓦山安息香提取物的制备瓦山安息香干燥果实1000g,粉碎后加80X乙醇溶液8L,加热回流提取1.5小时,滤渣再加80X乙醇溶液6L,加热回流提取l小时,过滤。合并两次滤液,经减压浓縮得到总浸膏248g。将总浸膏用2L热水溶散后,用3L工业用石油醚萃取5次。取D101大孔树脂2kg装柱,水层用大孔树脂吸附后,用15L水洗脱,洗脱液弃去,然后用95%乙醇洗脱柱子,洗脱液经减压浓縮后得浸膏,再经真空或冷冻干燥得干粉226g,采用HPLC分析并测定其2—芳基苯并呋喃含量约为总重量的90%。实施例3禄春安息香提取物的制备禄春安息香干燥果实1000g,粉碎后加80X乙醇溶液8L,加热回流提取1.5小时,滤渣再加80X乙醇溶液6L,加热回流提取l小时,过滤。合并两次滤液,经减压浓縮得到总浸膏250g。将总浸膏用2L热水溶散后,用3L工业用石油醚萃取5次。取D101大孔树脂2kg装柱,水层用大孔树脂吸附后,用15L水洗脱,洗脱液弃去,然后用95%乙醇洗脱柱子,洗脱液经减压浓縮后得浸膏,再经真空或冷冻干燥得干粉150g,采用HPLC分析并测定其2—芳基苯并呋喃含量为总重量的82%。实施例4楚雄安息香提取物的制备楚雄安息香干燥果实1000g,粉碎后加80X乙醇溶液8L,加热回流提取1.5小时,滤渣再加80。%乙醇溶液6L,加热回流提取1小时,过滤。合并两次滤液,经减压浓縮得到总浸膏253g。将总浸膏用2L热水溶散后,用3L工业用石油醚萃取5次。取D101大孔树脂2kg装柱,水层用大孔树脂吸附后,用15L水洗脱,洗脱液弃去,然后用95%乙醇洗脱柱子,洗脱液经减压浓縮后上1.5kg聚酰胺柱,用95%乙醇洗脱柱子,洗脱液经减压浓縮后得浸膏,再经真空或冷冻干燥得干粉98g,采用HPLC分析并测定其2—芳基苯并呋喃含量约为总重量的62%。实施例5滇南安息香提取物的制备滇南安息香干燥果实1000g,粉碎后加80X乙醇溶液8L,加热回流提取1.5小时,滤渣再加80%乙醇溶液6L,加热回流提取1小时,过滤。合并两次滤液,经减压浓縮得到总浸膏253g。将总浸膏用2L热水溶散后,用3L工业用石油醚萃取5次。取D101大孔树脂2kg装柱,水层用大孔树脂吸附后,用15L水洗脱,洗脱液弃去,然后用95%乙醇洗脱柱子,洗脱液经减压浓縮后上L5kg聚酰胺柱,用95%乙醇洗脱柱子,洗脱液经减压浓縮后得浸膏,再经真空或冷冻干燥得干粉98g,釆用HPLC分析并测定其2—芳基苯并呋喃含量约为总重量的40%。实施例6瓦山安息香提取物的制备瓦山安息香干燥果实1000g,粉碎后加90%乙醇溶液12L,加热回流提取1.5小时,滤渣再加80%乙醇溶液6L,加热回流提取1小时,过滤。合并两次滤液,经减压浓縮得到总浸膏248g。将总浸膏用2L热水溶散后,用3L工业用石油醚萃取5次。取D101大孔树脂2kg装柱,水层用大孔树脂吸附后,用15L水洗脱,洗脱液弃去,然后用95%乙醇洗脱柱子,洗脱液经减压浓縮后得浸膏,再经真空或冷冻干燥得干粉230g,采用HPLC分析并测定其2一芳基苯并呋喃含量约为总重量的86%。实施例7楚雄安息香提取物的制备楚雄安息香干燥果实1000g,粉碎后加50X乙醇溶液6L,加热回流提取1.5小时,滤渣再加80X乙醇溶液6L,加热回流提取l小时,过滤。合并两次滤液,经减压浓縮得到总浸膏255g。将总浸膏用2L热水溶散后,用3L工业用石油醚萃取5次。取D101大孔树脂2kg装柱,水层用大孔树脂吸附后,用15L水洗脱,洗脱液弃去,然后用30%乙醇洗脱柱子,洗脱液经减压浓縮后上1.5kg聚酰胺柱,用30%乙醇洗脱柱子,洗脱液经减压浓縮后得浸膏,再经真空或冷冻干燥得干粉80g,采用HPLC分析并测定其2—芳基苯并呋喃含量约为总重量的53%。实施例8瓦山安息香2—芳基苯并呋喃衍生物单体的制备瓦山安息香的果实2.2kg(干重),粉碎后用80-90%工业酒精25L在室温下浸提3次,每次7天。浸提液经真空浓縮后得总浸膏550g,将其悬浮于5L热水中,依次用石油醚、氯仿和正丁醇各萃取5次,每次5L溶剂,分别ii浓縮萃取液得浸膏石油醚部分16g,氯仿部分200g,正丁醇部分120g。取样进行体外活性筛选,氯仿和正丁醇部分均显示具有ACAT抑制活性。将氯仿部分上硅胶层析柱,依次用石油醚:丙酮=10:1,5:1,0:1洗脱,将其分为三段Fr.l-3。Fr.l(30g)上硅胶柱,用石油醚:丙酮=10:1洗脱,得到化合物6(60mg)、4(30mg)和5(20mg)。Fr.2(150g)上硅胶柱,用石油醚:丙酮=5:1洗脱,得到化合物l(95g)、2(5g)和7(60mg)。Fr.3(15g)上硅胶柱,用CHCl3:MeOH^50:l洗脱,得到化合物3(45mg)和8(15mg)。正丁醇部分先用D101大孔树脂脱糖后得55g浸膏,上硅胶层析柱,依次用CHCl3:MeOH=20:1,10:1,5:1,0:1洗脱,得到化合物9(4.2g)、10(33g)和11(2.8g)。实施例9片剂的制备片剂组成实施例2瓦山安息香提取物0.5gHPMC腦o30g乳糖70g硬脂酸镁lg(共制成1000片)瓦山安息香提取物、HPMC、乳糖,混匀,以75%乙醇为粘合剂制湿颗粒,过22目筛,50。C干燥3h,22目筛整粒,加入硬脂酸镁混匀压片,每片重0.1g,用于动脉粥样硬化或高脂血症患者,口服,每日三次,每次1片,一月为一疗程。实施例10胶囊剂的制备胶囊组成禄春安息香提取物0.5g淀粉100g硬脂酸镁lg(共制成1000粒)禄春安息香提取物、淀粉、硬脂酸镁,混匀,装胶套。每粒装100mg,用于动脉粥样硬化或高脂血症患者,口服,每日三次,每次1片,一月为一疗程。实施例ll注射液的制备注射液组成楚雄安息香提取物0.5g吐温8010mL氯化钠8g(共制成1000ml)楚雄安息香提取物,力n10XNa2CO3调pH至7.0-7.5,冷藏滤过,加吐温-80,NaCl,加注射用水至1000mL,G3垂熔漏斗(玻璃)滤过,分装,灌封,10(TC流通蒸气灭菌30min即得。实施例12复方片剂的制备取滇南安息香提取物0.5g,大豆异黄酮提取物200g,丹参酮提取物200g,12按常规方法,加入相应辅料,制成片剂或胶囊1000粒,每粒装200mg,用于动脉粥样硬化或高脂血症患者,口服,每日三次,每次1片,一月为一疗程。以下通过安息香属植物药效试验进一步说明本发明的有益效果。试验例1安息香提取物对ACAT的抑制活性按照Rudel等人类似的方法(IdentificationofACAT1-andACAT2-specificinhibitorsusinganovel,cell-basedfluorescenceassay,JournalofLipidResearch,Volume45,2004),使用一种细胞水平上的荧光学方法来鉴定化合物对ACAT的抑制活性。NBD-cholesterol是一种新型的荧光底物,NBD赋予胆固醇以荧光特性却不影响胆固醇的吸收和体内代谢功能。NBD-cholesterol还有一种非常重要的特性NBD-cholesterol的荧光强度取决于它所处的环境,当处于一种极性的环境时NBD-cholesterol几乎不发出荧光或发出极弱的荧光,而当处于一种非极性的环境时NBD-cholesterol就可以发出很强的荧光。NBD-cholesterol本身是一种极性分子,但当它被吸收进入细胞内,在ACAT的催化下生成相应的胆固醇酯,就由一种极性分子变成了非极性分子,并聚集成脂小粒,形成一种非极性的环境。这就提供了一种检测ACAT活性的十分简便的方法。胆固醇合成和代谢主要在肝脏中进行。本实验选择HepG2作为供筛选细胞,并通过RT-PCR等方法检测了HepG2细胞ACAT的表达水平。ACAT抑制活性测定的具体方案接种HepG2细胞于96孔板,20,000个/孔,37"C培养过夜,吸弃培养基,每孔先加入160pL新鲜的低糖DMEM培养基,空白对照和阴性对照空中加入20^iLPBS,受试孔分别加入预先配制好的安息香提取物样品和阳性对照药物SAND0Z58-035(Sigma公司提供)20pL(每个样品作10个L,待测样品起始孔浓度为300|Lig/ml,阳性对照样品起始孔浓度为30吗/ml,分别按3倍稀释度依次稀释,作10个浓度梯度),37'C再培养1小时,空白组加入20(aLPBS,其余各孔加入预先配制好的底物NBD-cholesterol20^L,终浓度为2pg/ml,37。C培养过夜,PBS洗3次,使用WALLACVictor2测定荧光值,激发波长为485nm,发射波长为535nm,根据荧光值计算抑制率,抑制率=(阴性-样品)/(阴性-空白)X100%。根据抑制率,应用Xlfit软件中的4ParameterLogisticModel计算IC5。值。结果如表1所示表1安息香原生药粉及其提取物对ACAT的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>从表1结果可以看出,本发明实施例15安息香原生药物及其提取物均对ACAT表现出抑制作用。其中实施例2瓦山安息香提取物的ICs。值最低,表明其作用最好。以上结果表明,本发明安息香属植物提取物具有ACAT抑制作用,可以作为制备ACAT抑制剂药物的一种新选择。权利要求1、安息香属植物及其提取物在制备酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂类药物中的应用。2、根据权利要求1所述的用途,其特征在于所述的药物是治疗或预防动脉粥样硬化、高脂血症的药物。3、根据权利要求1所述的用途,其特征在于所述的药物是治疗或预防心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、阿耳茨海默氏病、急性冠状综合症、PTCA或支架放置后冠状动脉再狭窄的药物。4、根据权利要求1所述的用途,其特征在于所述的药物是用于调节皮脂腺机能、抑制皮脂过度生成的药物。5、根据权利要求14任一项所述的用途,其特征在于所述的安息香属植物来源于瓦山安息香6^rax/7CTVb'朋z'ae,禄春安息香&macraW/m;Perk.,楚雄安息香》S./Zm/n.cA"/LingelshetBorza,越南安息香》S.towh.wews^(Pierre)CraibetHartw.,浙江安息香zAe力'awge"5/sS.M.HwangetL.L.Yu,芬芳安息香》S.oJoratos/mwsChamp.,中华安息香5".cA/weAWsHuetS.Y.Liang,滇南安息香Zewzoz'"o/fifesGraib,苏门答腊安息香&Z^mzoZ"Dryand,银花安息香5".argew^/b//iH.L.Li,灰叶野茉莉ca/vwce"5Perk,嘉赐叶野茉莉cosea"yb//wsCraib,黄果安息香5".c/,ocar戸sH.L.Li,赛山梅51cow^ksMSHemsl,垂珠花^w,W/n^Perk,白花龙S./a&n'Perk,大花野茉莉graw^yZon^Griff,老鸹!令<S./^ms/eya/wsDiels,西藏野茉莉》S.AooAen.C.B.Clarke,野茉莉5".乂opom'ctwSieb.etZucc,大茅子野茉莉&macrospenwi/sC.Y.Wu,桐叶野茉莉Xma〃o^/bfeC.Y.Wu,粉花野茉莉rasmsDunn,皱叶野茉莉S.ragos船Kurz,齿叶野茉莉S.wmz/fl似sRoxb,栓叶安息香S.swZmyb/^Hook,etAm,小叶安息香5".W&om7Rehd,5"./em/g7'wet^,》S.q侨c^3fc,XoZa^'aSieb.etZucc中任意一种的果实、叶、茎或块根。6、根据权利要求5所述的用途,其特征在于所述的安息香为瓦山安息香。7、根据权利要求16之一所述的用途,其特征在于所述的安息香为安息香原生药粉或提取物。8、根据权利要求7所述的用途,其特征在于所述的安息香提取物为水或有机溶剂的提取物。9、根据权利要求7或8所述用途,其特征在于所述的安息香提取物中含有安息香2-芳基苯并呋喃衍生物,其重量百分比为40。%90%。10、根据权利要求8或9所述的用途,其特征在于所述的安息香提取物是由以下方法制得-a、将安息香属植物果实粉碎后,用水或乙醇,或含水乙醇为提取溶剂提取,提取液经减压浓縮得到总浸膏;b、将上述总浸膏用热水溶散后,用石油醚萃取,以除掉其中的油性成分;c、b歩骤萃取后的水层用大孔树脂柱吸附后,先用水洗脱,再用30-95%乙醇洗脱柱子,收集乙醇洗脱液,浓縮、干燥,即得安息香属植物提取物。11、根据权利要求10所述的用途,其特征在于所述的制备方法中a步骤所述提取溶剂为50%90%乙醇溶液,乙醇溶液用量为药材重量的6-12倍;c步骤所述洗脱剂为95X的乙醇。12、一种用于治疗或预防动脉粥样硬化、高脂血症的药物组合物,其特征是以权利要求711任一项所述的安息香原生药粉或提取物为活性成分,加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。13、根据权利要求12所述的药物组合物,其特征在于所述的制剂是片剂、胶囊剂、软胶囊、口服液、颗粒剂、滴丸或注射剂。全文摘要本发明涉及一种安息香属植物的制药用途。具体的是安息香属植物在制备酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂中的用途,可将其制成注射针剂、口服片剂、胶囊等多种剂型,适用于动脉粥样硬化、高脂血症等疾病的预防和治疗。更进一步地,其可以作为心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、阿耳茨海默氏病、急性冠状综合症、PTCA或支架放置后冠状动脉再狭窄等疾病的预防药或治疗剂。其还可以作为调节皮脂腺机能、抑制皮脂过度生成的治疗剂,用于治疗油性皮肤、痤疮、皮脂溢出、皮质类固醇导致的痤疮样损害等疾病。文档编号A61P3/00GK101502541SQ20091000563公开日2009年8月12日申请日期2009年1月20日优先权日2008年2月4日发明者晏菊芳,李麒麟,王晓琴,欣陈,颜永红申请人:成都地奥九泓制药厂
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