专利名称：胆甾烷-3β,5α,6β-三醇的强水溶性衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物，特别涉及一种一类化合物胆甾垸-3几5 ，6_/3-三醇及其类似物的强水溶性衍生物。
背景技术：
1949年，Fieser LF W "Z合成胆甾烷-3j3，5fl，6j3-三醇 (Cholestan扁3j3，5fl， 6"-trio1) [1]。 1982年，Baranowski A " "/报道胆 甾烷-3几5",6"-三醇能导致小鼠纤维细胞、吞噬细胞和猪血管平滑肌 细胞坏死[2]。 1990年，DattaPKe"/首次从海洋生物Pteroeides esperi 中将胆甾烷-3几5fl,6j3-三醇分离出来[3] 。 1993年，陈静波合成了胆甾 烷-3j3，5fl,6^-三醇并对它们进行了体外P388筛选，证明它们具有较好 的抗癌活性[4]。 1995年，张新华等[51合成了胆甾烷-3几5"，6"-三醇并 经体外P388实验有较好的癌细胞抑制作用，在剂量达到10mg/L，抑制 率为70.0%。其衍生物——胆甾垸-3A5fl,6j3-三醇-3-琥珀酸单酯(NCI 代号NSC 684011)经NCI抗癌活性筛选证实对人结肠癌HT29等瘤 株具有一定的抗癌活性和选择性。
胆甾垸-3",5"，6j3-三醇 NSC 6840111997年至2006年，刘跃金等[6'9]合成了一系列3A5fl,6jS-三羟基 胆垸-24-酸及其衍生物，胆甾烷-3A5"，6j3-三醇及其衍生物。并对其进 行了小鼠L1210 (白血病)细胞体外增殖抑制试验和初步构效关系分 析。结果表明，A，B环的3j3,5fl，6jS-三醇结构片断为有效结构部分。侧 链24位基团的疏水参数对活性有重要影响，可能有一个最佳p值。 立体效应亦起重要作用，空间位阻大使活性下降。电性效应作用较小， 吸电子基团可能使活性增加。部分化合物经NCI证实有一定的抗癌活 性。2008年，刘跃金等,对胆甾垸-3A5a，6y -三醇及其类似物做了小 鼠体内S180抗癌活性试验，证明对实体瘤S180有一定的抗癌作用。 然而胆甾垸-3j3,5fl,6"-三醇的的水溶性差，这对其药用有一定的限制， 同时它的类似物的水溶性化合物[5，11]表现出更好的抗癌活性，据此， 合成胆甾烷-3j3，5fl，6j3-三醇-3-0-j3-D-吡喃葡萄糖苷是非常必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种一类化合物胆甾垸-3A5"，6j3-三醇及其类 似物的强水溶性衍生物。如胆甾垸，，5a,6j5-三醇-3-0-jS-D-吡喃葡萄糖苷， 以及此类化合物在抗肿瘤预防、治疗方面的应用。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的
胆甾垸-36，5a,6B-三醇的强水溶性衍生物，为一类化合物胆甾垸 -3!3，53，613-三醇及其类似物的强水溶性衍生物(Ob)，如胆甾烷-3B，5a，6B-三 醇-3-0-B-D-吡喃葡萄糖苷；Rl、 R2为强水溶性基团如糖基，R3是胆甾垸 17位侧链或类似侧链。
所述的胆甾烷-313，5a，6J3-三醇的强水溶性衍生物，其化学结构式为Ob 胆甾垸-3B，5a ，6!3-三醇-3-0各D-吡喃葡萄糖苷
具体实施例方式
下面对本发明进行详细说明
1. 一类化合物胆甾垸-3J3，5a，6J3-三醇及其类似物的强水溶性衍生物 (Ob)，如胆甾烷-313,5a,6J3-三醇-3-0-B-D-卩比喃葡萄糖苷。Rl、 R2为
强水溶性基团如糖基，R3是胆甾烷17位侧链或类似侧链。
2. 上述化合物在抗肿瘤预防、治疗方面的应用。 实施例l
胆甾垸-3B，5a，6B-三醇-3-0-fi-D-吡喃葡萄糖苷。合成路线
合成方法将胆甾烷-3几5fl，6A三醇200 mg溶于无水氯仿20 mL中，加 入适量无水硫酸钙，搅拌0.5 h，再加入活性Ag2C03-硅藻土 (1 : 1) 3g。 然后加入溴代葡萄糖150mg，避光，45'C反应3h后过滤。将滤液蒸干，得 淡黄色固体。加人0.2moHnl^甲醇钠的甲醇溶液5mL，室温搅拌lh，再加入H型732强酸性阳离子交换树脂中和至中性，过滤，滤液蒸干。硅胶柱 层析，得白色固体20mg 。 收率7.2% 。 m.p.210-212°C 。 力，丄H-COSYNMR(600MHz，CD3OD)d: 4.36(1H，d, l'-OH,J=7.8Hz), 4.16(lH，m，3-H), 3.85(lH，dd，6'a-H，J=12Hz), 3,64 (lH,q, 6'b-H， J=12Hz)，3.44(lH,t,6-H)，3.32(lH，q，3'-H)， 3.26(1H，m, 4'-H)， 3.24(1H， m,5'-H), 3,14(lH，dd，2'-H,J=7,8Hz)， 1.15(3H，s， 19-CH3)， 0.93(3H,d，21-CH3) , 0.88(6H，d,26-CH3，27-CH3), 0.71(3H，s,18-CH3)。
权利要求
1.胆甾烷-3β，5a，6β-三醇的强水溶性衍生物，其特征在于为一类化合物胆甾烷-3β，5a，6β-三醇及其类似物的强水溶性衍生物(Ob)，如胆甾烷-3β，5a，6β-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；R1、R2为强水溶性基团如糖基，R3是胆甾烷17位侧链或类似侧链。
2. 根据权利要求l所述的胆甾烷-3B，5a，6B-三醇的强水溶性衍生物，其 特征在于化学结构式为Ob 胆甾烷-3B，5a，6B-三醇-3-0-B-D-吡喃葡萄糖苷
全文摘要
本发明涉及一种化合物，特别涉及一种一类化合物胆甾烷-3β，5a，6β-三醇及其类似物的强水溶性衍生物。为一类化合物胆甾烷-3β，5a，6β-三醇及其类似物的强水溶性衍生物(Ob)，如胆甾烷-3β，5a，6β-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；R1、R2为强水溶性基团如糖基，R3是胆甾烷17位侧链或类似侧链。此类化合物可在抗肿瘤预防、治疗方面应用。
文档编号A61P35/00GK101525365SQ200910010688
公开日2009年9月9日 申请日期2009年3月13日 优先权日2009年3月13日
发明者刘跃金, 耿晓宇 申请人:沈阳化工学院