专利名称：一种多维生素软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含有多种维生素的软胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
维生素是维持人体生命活动必需的一类有机化合物，也是保持人体健康的重要活性物 质。维生素在体内的含量很少，但在人体生长、代谢、发育过程中却发挥着重要的作用，是 构成多种辅酶和激素的重要成分，是人体代谢中必不可少的。维生素缺乏时就会引起人体代 谢紊乱，以致发生维生素缺乏症而引发多种疾病。如缺乏维生素A会出现夜盲症、干眼病和 皮肤干燥；缺乏维生素D可患佝偻病；缺乏维生素B1可得脚气病；缺乏维生素B2可患唇 炎、口角炎、舌炎和阴囊炎；缺乏维生素B6可引起呕吐、抽筋等症状；缺乏维生素B12可 患恶性贫血；缺乏维生素PP (烟酰胺)可患癞皮病；缺乏维生素C可患坏血病，等等。由 于大多数的维生素，人体不能合成或合成量不足，不能满足人体自身的需要，因此必须经常 通过外界补充。
软胶囊剂剂型具有如下优点(1)药物主要成分是被溶解或混悬于基质中制成液态内容 物填充在胶囊中，药物进入胃肠崩解后迅速变成液态，易于人体吸收并快速达到有效血药浓 度，显效快，因而生物利用度高；(2).由于填充设备日趋完善，装量稳定，剂量准确；(3) 软胶囊通常采用压制法或滴制法制备，生产过程中填充药物与封口成型同时进行，产品为全 封闭剂型，无缝隙，密封性好，可防止药物的挥发，掩盖药物的不良气味，有效的隔绝空气， 防止药物氧化；(4)具有外形美观、依从性好、便于服用、携带方便等特性。
目前国内还没有多维生素软胶囊这一单剂量的囊壁包装形式。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种多维生素软胶囊及其制备方法。
本发明多维生素软胶囊主要成分为六种水溶性维生素(维生素B1、 B2、 B6、 B12、 C、 烟酰胺)和三种油溶性维生素(维生素A、 D3、 E)，辅料为稀释剂、助悬剂和稳定剂。
从本领域技术来看，本发明多维生素软胶囊的制备工艺非常复杂，而且用常规工艺很难 实现药物的稳定性，本发明采用固体分散技术，将油溶性维生素分散于水溶性载体中，增加 了其在制剂中的稳定性，以及水溶性和油溶性两类维生素在制剂中的相容性。
本发明每1000粒多维生素软胶囊中的各组分含量如下
水溶性维生素和油溶性维生素 lg 500g
稀释剂 50g 900g
助悬剂 lg 50g
稳定剂 lg 100g
本发明多维生素软胶囊中的主要成分为多种维生素，其中水溶性维生素包括维生素Bl、 B2、 B6、 B12、 C、烟酰胺；油溶性维生素包括维生素A、 D3、 E，每粒软胶囊中各种维生 素的含量如下
维生素A 0.1mg 50mg (相当于100IU 50000IU)维生素D3
维生素E(d-a—生育酚)
0.005mg 25mg (相当于200IU 1 .OM丄U.) 0.74mg 220mg (相当于1IU 300IU)
维生素C 维生素B1 维生素B2 维生素B6
烟酰胺
10mg 500mg 0.2mg 200mg 0.25mg 20mg 0.1mg 200mg 2mg 500mg 0.3ug 100ug
维生素B12
上述稀释剂是聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、甘油、大豆油、玉
米油、棉籽油、芝麻油、橄榄油中的一种或几种。
上述助悬剂是单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚山梨酯、蜂蜡中的一种或几种。 上述稳定剂是羟丙甲纤维素、环糊精、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或几种。 本发明多维生素软胶囊中的囊壳组分由明胶、甘油、遮光剂、防腐剂、色素和水组成，
按照现有技术制成囊壳胶皮。
本发明多维生素软胶囊的制备方法，包括以下步骤
(1) 将油溶性维生素与稳定剂混合，通过低温加热或者溶解的方式制成混合物，备用；
(2) 将助悬剂加入到稀释剂中，6(TC 8(TC加热使助悬剂溶解，搅匀，不断搅拌至冷却， 备用；
(3) 将水溶性维生素类和步骤(1)中油溶性维生素与稳定剂的混合物加入到步骤(2)配制好
的稀释剂中，搅拌均匀，即得内容物药液；
(4) 将步骤(3)中所得内容物药液与囊壳胶皮经软胶囊机压制成丸，干燥，即得。
药理作用及药代动力学研究
维生素是维持机体正常代谢和身体健康必不可少的重要物质，是构成多种辅酶和激素的 重要成分，因此，缺乏维生素可导致代谢障碍而引致多种疾病。如维生素D缺乏性佝偻病是 婴幼儿常见的慢性营养不良病，严重者可导致骨骼发生病变；儿童维生素A缺乏可导致夜盲、 角结膜干燥、结膜角化等。
人体营养状况是影响机体免疫功能的一种重要因素。研究表明，维生素E能提高免疫功
能，增加对病毒感染的抵抗力。对锌缺乏人群补充锌具有提高免疫功能的作用。从细胞免疫、 体液免疫、非特异性免疫的角度研究多种维生素对正常小鼠机体免疫调节作用。试验分为3 个免疫组，每个免疫组分4个剂量组，分别灌肠给予不同剂量的多种维生素，试验周期为45 天。结果显示不同剂量的多种维生素对细胞免疫具有增强作用；能提高机体的抗体水平，进 而具有增强体液免疫功能的作用；对非特异性免疫可能具有增强作用的潜力
多种维生素促进儿童生长发育的原因，主要与其组成的维生素有关，其中多种维生素， 如VA、 VD等不仅本身有促进生长发育的作用，而且可促进其他矿物质如钙、铁、锌等吸收。 从而促进了儿童的生长发育，此外，补充多种维生素后，改善了部分儿童营养素状况欠佳的 状态，恢复了正常的生长发育，因此使得身高和体质量明显增长。
补充多种维生素可使儿童血红蛋白、血清VA、 VD的水平明显升高。4h尿排出的VBt、 VB2 和VC明显增多，表明多种维生素对VA、 VD、 VBt、 VB2、 VC和铁的营养状况有明显改善作用。 多种维生素制剂不仅要有量的问题，而且组成之间也有一个平衡问题，研究结果表明，本发明多维生素软胶囊的组成不仅数量适宜，而且比例也适当。因此是理想的多种维生素补充剂。 多维生素软胶囊与传统滴剂相比较，具有如下优点(1)采用工艺更先进的单剂量囊壁 包装，解决了普通滴剂因使用时频繁开启而易使维生素氧化分解的问题。(2)独特的遮光处 理有效保护维生素不因光照而分解。G)剂量更准确更好撑握，本品每日l粒或2粒刚好满 足儿童每日所需；(4)便于服用、携带方便，避免了药物在使用过程中二次污染。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于此。以下各实施例中的组分用量均 以1000粒为例。 实施例1.
维生素A0.75g (相当于750000I.U.)
维生素D310mg (相当于400000I.U.)
维生素E3.68g (相当于5000I.U.)
维生素C17.5g
维生素Bl5g
维生素B20.5g
维生素B6lg
烟酰胺10g
维生素B12lmg
玉米油，g
单硬脂酸甘油酯5g
羟丙甲纤维素20g
制备方法将玉米油置于配料罐中，加入单硬脂酸甘油酯，升温加热同时开启搅拌，至 约6(TC 8(TC，使单硬脂酸甘油酯完全融化后停止加热；继续搅拌自然冷却至室温，备用； 将羟丙甲纤维素用适量乙醇溶解，再加入油溶性维生素混匀，挥去乙醇，干燥，粉碎，制成 混合物，备用；将上述混合物与水溶性维生素一起加入到配制好的基质中，搅匀，接入囊壳 胶皮，经软胶囊机压制成丸即可。
实施例2.
维生素A 维生素D3 维生素E 维生素C 维生素Bl 维生素B2 维生素B6 烟酰胺
1.5g 5mg 1.84g 35g 7.5g
5g 10g
5g 2mg 275g
5g 25g
(相当于1500000I.U.)
(相当于200000I.U.)
(相当于2500I.U.)
维生素B12
大豆油
蜂蜡 环糊精
7制备方法将大豆油置于配料罐中，加入蜂蜡，升温加热同时开启搅拌，至约6(TC 8(TC， 使蜂蜡完全融化后停止加热；继续搅拌自然冷却至室温，备用；将环糊精加一定量的水，制 成饱和水溶液，在不断搅拌的条件下加入油溶性维生素，充分搅拌均匀后，于冰箱中冷藏24 小时，过滤，干燥，制成混合物，备用；将上述混合物与水溶性维生素一起加入到配制好的 基质中，搅匀，接入囊壳胶皮，经软胶囊机压制成丸即可。 实施例3.
维生素Alg (相当于1000000I.U.)
维生素D35mg (相当于200000I.U.)
维生素E3.68g (相当于5000I.U.)
维生素C12.5g
维生素B10.5g
维生素B20.75g
维生素B60.5g
烟酰胺4g
维生素B120.5mg
聚乙二醇200150g
丙二醇30g
聚乙二醇600050g
制备方法将聚乙二醇200置于配料罐中，加入丙二醇，搅匀，备用；将油溶性维生素 与聚乙二醇6000混合，6(TC加热溶化后，搅匀，冷却，粉碎，过80目筛，备用；将上述混
合物与水溶性维生素一起加入到配制好的基质中，搅匀，接入囊壳胶皮，经软胶囊机压制成
丸即可。
实施例4.
维生素A 1.25g (相当于1250000I.U.)
维生素D3 25mg (相当于1000000I.U.)
维生素E 1.84g (相当于2500I.U.)
维生素C 25g
维生素Bl 0.25g
维生素B2 2.5g
维生素B6 7.5g
烟酰胺 15g
维生素B12 lmg
聚乙二醇400 220g
甘油 15g
聚乙二醇4000 40g
制备方法将聚乙二醇400置于配料罐中，加入甘油，搅匀，备用；将油溶性维生素与 聚乙二醇4000混合，60。C加热溶化后，搅匀，冷却，粉碎，过80目筛，备用；将上述混合 物与水溶性维生素一起加入到配制好的基质中，搅匀，接入囊壳胶皮，经软胶囊机压制成丸 即可。
8实施例5.
维生素A 1.5g (相当于1500000I.U.)
维生素D3 12.5mg (相当于500000I.U.)
维生素E 7.36g (相当于10000I.U.)
维生素C 12.5g
维生素Bl 0.5g
维生素B2 1.5g
维生素B6 2g
烟酰胺 10g
维生素B12 3mg
聚乙二醇600 300g
甘油 20g
聚乙二醇4000 55g
制备方法将聚乙二醇600置于配料罐中，加入甘油，搅匀，备用；将油溶性维生素与
聚乙二醇4000混合，60。C加热溶化后，搅匀，冷却，粉碎，过80目筛，备用；将上述混合 物与水溶性维生素一起加入到配制好的基质中，搅匀，接入囊壳胶皮，经软胶囊机压制成丸 即可。
权利要求
1.一种多维生素软胶囊，其特征在于主要成分为水溶性维生素和油溶性维生素，辅料为稀释剂、助悬剂和稳定剂；每1000粒多维生素软胶囊中的各组分含量如下水溶性维生素和油溶性维生素1g～500g稀释剂50g～900g助悬剂1g～50g稳定剂1g～100g所述水溶性维生素为维生素B1、B2、B6、B12、C和烟酰胺；所述油溶性维生素为维生素A、D3和E；所述稀释剂是聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、甘油、大豆油、玉米油、棉籽油、芝麻油或橄榄油中的一种或几种；所述助悬剂是单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚山梨酯或蜂蜡中的一种或几种；所述稳定剂是羟丙甲纤维素、环糊精、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000中的一种或几种。
2. 如权利要求1所述的多维生素软胶囊，其特征在于每粒软胶囊中各种维生素的含量如下 .1mg 50mg (相当于100IU 50000IU) 0.005mg 25mg (相当于200IU 1 .OM丄U.) 0.74mg 220mg (相当于1IU 300IU) 10mg 500mg.25mg 20mg 0.1mg 200mg 2mg 500mg 0.3ug 画ug 。维生素A 维生素D3维生素E(d-a—生育酚)维生素C维生素Bl维生素B2维生素B6烟酰胺维生素B12
3.如权利要求1所述的多维生素软胶囊，其特征在于: 及辅料的含量如下每1000粒软胶囊中各种维生素维生素A 维生素D3 维生素E 维生素C 维生素Bl 维生素B2 维生素B6 烟酰胺 维生素B12 玉米油单硬脂酸甘油酯 (相当于750000I.U.) 10mg (相当于400000I.U.) 3.68g (相当于5000I.U.) 17.5g羟丙甲纤维素 20g 。
4.如权利要求1所述的多维生素软胶囊，其特征在于每1000粒软胶囊中各种维生素 及辅料的含量如下1.5g (相当于1500000I.U.)5mg (相当于200000I.U.) 1.84g (相当于2500I.U.) 35g 7.5g维生素A 维生素D3 维生素E 维生素C 维生素Bl 维生素B2 维生素B6 烟酰胺 维生素B12 大豆油 蜂蜡 环糊精
5.如权利要求 及辅料的含量如下-10g5g 2mg 275g5g 25g 。l所述的多维生素软胶囊，其特征在于:每1000粒软胶囊中各种维生素维生素Alg (相当于1000000I.U.)维生素D35mg (相当于200000I.U.)维生素E3.68g (相当于5000I.U.)维生素C12.5g维生素Bl0.5g维生素B20.75g维生素B60.5g烟酰胺4g维生素B120.5mg聚乙二醇200150g丙二醇30g聚乙二醇600050g 。
6.如权利要求1所述的多维生素软胶囊，其特征在于每及辅料的含量如下维生素A1.25g (相当于1250000I.U.)维生素D325mg (相当于1000000I.U.)维生素E1.84g (相当于2500LU.)维生素C25g维生素Bl0.25g维生素B22.5g维生素B67.5g烟酰胺15g维生素B12 聚乙二醇400 甘油lmg 220g15g 40g聚乙二醇4000
7.如权利要求1所述的多维生素软胶囊，其特征在于每1000粒软胶囊中各种维生素 及辅料的含量如下-
8.如权利要求1-7任一所述的一种多维生素软胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1) 将油溶性维生素与稳定剂混合，通过低温加热或者溶解的方式制成混合物，备用；(2) 将助悬剂加入到稀释剂中，6(TC 80。C加热使助悬剂溶解，搅匀，不断搅拌至冷却， 备用；(3) 将水溶性维生素类和步骤(1)中油溶性维生素与稳定剂的混合物加入到步骤(2)配制好的稀释剂中，搅拌均匀，即得内容物药液；(4) 将步骤(3)中所得内容物药液与囊壳胶皮经软胶囊机压制成丸，干燥，即得。维生素A 维生素D3 维生素E 维生素C 维生素Bl 维生素B2 维生素B6 烟酰胺1.5g (相当于1500000I.U.) 12.5mg (相当于500000I.U.) 7.36g (相当于10000I.U.)维生素B12聚乙二醇600甘油聚乙二醇400012.5g 0.5g 1.5g 2g 10g 3mg 300g 20g 55g 。
全文摘要
一种多维生素软胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。本发明多维生素软胶囊主要成分为六种水溶性维生素(维生素B1、B2、B6、B12、C、烟酰胺)和三种油溶性维生素(维生素A、D3、E)，辅料为稀释剂、助悬剂和稳定剂。本发明采用固体分散技术，将油溶性维生素分散于水溶性载体中，增加了其在制剂中的稳定性以及水溶性和油溶性两类维生素在制剂中的相容性。解决了普通滴剂因使用时频繁开启而易使维生素氧化分解的问题，更准确更好撑握，便于服用、携带方便，避免了药物在使用过程中二次污染。
文档编号A61K31/525GK101564398SQ20091001517
公开日2009年10月28日 申请日期2009年5月19日 优先权日2009年5月19日
发明者孙明莉, 彭守红, 杨秀梅, 王丰涛, 苏凤伟, 蔡杏娟, 邵爱霞 申请人:邵爱霞;彭守红