专利名称：利培酮滴丸及制备方法
技术领域：
.-
本发明属于利培酮药用制剂技术领域，具体涉及一种利培酮滴丸及制备方法。
背景技术：
利培酮为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药，是一种具有独特性质的选择性单 胺能拮抗剂。相比其他的抗精神病药物，利培酮有以下优点
(l)不仅对阳性症状有效，对阴性症状也有效，同时还可改善患者的认知障碍，从而从 整体上改善患者的病情。
(2) 药物的不良反应轻，较少产生锥体外系副作用。
(3) 剂量调整容易，对大多数病人而言，剂量在2 6mg/d，即可产生疗效。
(4) 对一些常规抗精神病药物治疗效果不佳或不能耐受的病人，利培酮可产生较好的疗效。
(5) 患者服药期间依从性大大增加。
(6) 国外的研究表明，利培酮可减少患者的开支，减少患者的整体支出，从而更符合卫生 经济学的原则。
目前，上市的利培酮剂型有片剂，胶囊，口服液和口腔崩解片。由于利培酮几乎不溶于 水，制成普通片剂和胶囊后溶出度低，限度为45分钟溶出80%，生物利用度低。而滴丸剂属 于固体分散技术，具有吸收迅速，生物利用度高的特点。
另外，本品的规格为lmg和2mg，在制成普通片剂和胶囊时，容易混合不均匀，造成产 品的剂量不准确。而滴丸剂的方法条件易于控制，尤其适合小剂量产品，剂量更加准确。
发明内容
本发明涉及一种利培酮滴丸及制备方法，其目的是克服目前利培酮片剂和胶囊存在的上 述不足，将其制成滴丸剂，使利培酮的制备方法简化，提高生物利用度，含量均匀度。
本发明的技术方案如下
利培酮滴丸，利培酮的重量百分比为4-16%，基质的重量百分比为58-84%，表面活性剂 的重量百分比为12-26%;所述基质选自聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000 中的一种或二种；所述表面活性剂选自泊洛沙姆和/或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂中的一种或几 种。
其制备方法是将基质熔化后，加入微粉化的利培酮粉末成混悬液，将混悬液置入带滴 头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得成品。冷凝液为二甲基硅油、液体石蜡 或植物油，以液体石蜡最佳。加热熔化的温度为80-ll(TC;混悬液滴入冷凝液时的温度为 80-100°C。
本发明的优点1、 利培酮几乎不溶于水，聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000为水溶性基质， 并加入表面活性剂泊洛沙姆或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂，制备成固体分散体，提高了利培酮 的生物利用度。
2、 将药品制成滴丸剂，不经过片剂和胶囊的复杂方法，制备滴丸时，药物与熔化的基质 制成混悬液，使药物均匀分散于基质中，由滴头定量滴制，在冷凝液中形成球形颗粒，使小 剂量药物的含量均匀度更佳。
3、 设备要求简单，易于操作，无粉尘，利于劳动保护，方法周期短，生产率高。
具体实施例方式
以下实施例是对本发明的进一步说明，但本发明并不局限于此。 实施例1:
以总重量1000克计，选取利培酮8%，聚乙二醇4000 80%，泊洛沙姆12%。将基质加热 到IOO'C熔化，加入微粉化的利培酮粉末制成混悬液，将混悬液置入带滴头的滴罐内，滴头 直径1毫米，在温度约9(TC时，滴入冷凝液液体石蜡中，冷凝成球状，吸干后得成品。每丸 重12.5mg，含利培酮lmg，溶出度大于90%,圆整性好，含量均匀度好。
实施例2:
以总重量1000克计，选取利培酮8%，聚乙二醇1500 40%，聚乙二醇6000 40%，泊洛沙 姆12%。将基质加热到11(TC熔化，加入微粉化的利培酮粉末制成混悬液，将混悬液置入带滴 头的滴罐内，滴头直径1.5毫米，在温度约IO(TC时，滴入冷凝液植物油中，冷凝成球状， 吸干后得成品。每丸重25mg，含利培酮2mg，溶出度大于90%，圆整性好，含量均匀度好。
实施例3:
以总重量1000克计，选取利培酮4%，聚乙二醇4000 70%，聚氧乙烯(40)硬脂酸脂26%。 将基质加热到IO(TC熔化，加入微粉化的利培酮粉末制成混悬液，将混悬液置入带滴头的滴 罐内，滴头直径2毫米，在温度约8(TC时，滴入冷凝液二甲基硅油中，冷凝成球状，吸干后 得成品。每丸重50mg，含利培酮2mg，溶出度大于90%，圆整性好，含量均匀度好。
实施例4:
选取利培酮16%，聚乙二醇4000 70%,泊洛沙姆14%,制备方法与例l相同。溶出度大 于90%，圆整性好，含量均匀度好。
实施例5:
选取利培酮8%，聚乙二醇4000 70%，聚氧乙烯(40)硬脂酸脂22%，制备方法与例2 相同。溶出度大于90%,圆整性好，含量均匀度好。
实施例6:
选取利培酮4%，聚乙二醇1500 30%，聚乙二醇6000 50°/。，泊洛沙姆16%，制备方法与 例3相同。溶出度大于90%,圆整性好，含量均匀度好。
权利要求
1.利培酮滴丸，其特征在于，利培酮的重量百分比为4-16％，基质的重量百分比为58-84％，表面活性剂的重量百分比为12-26％；所述基质选自聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000中的一种或二种；所述表面活性剂选自泊洛沙姆和/或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂中的一种或几种。
2. 如权利要求1所述的利培酮滴丸的制备方法，其特征在于将基质熔化后，加入微粉化的利 培酮粉末制成混悬液，将混悬液置入带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后 得成品。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于冷凝液为二甲基硅油、液体石蜡或植物油。
4. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于加热熔化的温度为80-110'C;混悬液滴入冷凝 液时的温度为80-100'C。
全文摘要
利培酮滴丸及制备方法，利培酮的重量百分比为4-16％，所述基质选自聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000；所述表面活性剂选自泊洛沙姆或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂。其制备方法是将基质熔化后，加入微粉化的利培酮粉末成混悬液，将混悬液置入带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得成品。冷凝液为二甲基硅油、液体石蜡或植物油，以液体石蜡最佳。加热熔化的温度为80-110℃；混悬液滴入冷凝液时的温度为80-100℃。本发明克服了利培酮普通片剂和胶囊生物利用度低，含量均匀度差的不足，将其制成滴丸剂，提高了利培酮的生物利用度，使含量均匀度更佳。
文档编号A61K9/20GK101606911SQ20091001627
公开日2009年12月23日 申请日期2009年7月8日 优先权日2009年7月8日
发明者张永春, 青 班, 毅 马, 魏英勤 申请人:山东轻工业学院