专利名称：治疗紫癜性肾炎肾病综合征型的中药制剂的制作方法
治疗紫癜性肾炎肾病综合征型的中药制剂本发明属于中药制剂，特别是一种纯中药制作而成的治疗紫癜性肾炎肾病综合征 型的中药制剂。过敏性紫癜是以皮肤、出血性胃肠炎、关节炎及肾脏损害为特征的综合征，是一种 与免疫有关的全身性小血管炎。过敏性紫癜引起的肾损害称为过敏性紫癜性肾炎，其发病 率国内报告为30% 50%，国外以肾活检为诊断标准统计发病率高达90%以上。在紫癜性 肾炎中，肾病综合征占56%左右。多发生在紫癜出现4周前后，除具有“三高一低”外，并伴 有不同程度的血尿，常迁延不愈。本发明的目的是提供一种治疗紫癜性肾炎肾病综合征型的中药制剂。本发明是这样实现的治疗紫癜性肾炎肾病综合征型的中药制剂，其特征在于是由下述重量份的中药制 作而成的汤剂黄芪30g、茯苓15g、白术15g、女贞子10g、旱莲草10g、金樱子10-g、连翘 10g、水蛭6g、川芎10g、泽泻15g、知母10g、甘草6g。每日一剂。本发明采用上述配方后，具有如下临床效果1.可有效治疗紫癜性肾炎肾病综合征型，总有效率达94.3%。2.能明显降低24h尿蛋白、降低胆固醇、升高血浆白蛋白。纯中药制剂，无毒副作 用。3.纯中药制剂，服用方便。4.副反应发生率低，向心性肥胖发生率为22. 9%，紫癜反复出现发生率5. 7%，明 显低于对照组。本发明为纯中药制作而成，现代药理研究证明黄芪益气固表，利水消肿。可增强网状内皮系统的吞噬功能，增加病毒诱生干扰 素的能力，促进抗体合成，对免疫系统有双向调节作用。可通过调节肾小球疾病蛋白质代谢 紊乱，提高血浆白蛋白水平，降低尿蛋白量，在肾小球疾病中发挥积极作用，尤其对消除蛋 白尿有帮助。茯苓利水渗湿。利水而不伤气，药性平和。与白术同用，其健脾利湿之功益彰。 可选择性的抑制τ细胞介导的细胞免疫反应，但不抑制B细胞介导的体液免疫。可避免产 生作为副作用的免疫抑制作用。白术补气健脾，有调节免疫功能的作用。女贞子、旱莲草滋补肝肾之阴。具有抗炎、免疫增强的作用。女贞子还有降血脂 作用。金樱子补肾、固肾，收敛涩精，为水陆二仙丹之主药，是临床上治疗蛋白尿的基础 药。金樱子醇提物对肾炎有一定的治疗作用。连翘苦，微寒，归肺、心、胆经。能清热解毒透邪。有广泛的抗菌作用，还能 扩张血 管，改善微循环，其所含芦丁能增强毛细血管的致密度。川芎活血行气，为血中之气药，善行血中之气，通行十二经。能明显降低血小板表 面活性，抑制血小板聚集，且能使已凝聚的血小板解聚并能解除红细胞聚集，降低血粘度，扩张小动脉，改善微循环。水蛭破血逐瘀。能扩张毛细血管，解除小动脉痉挛，减低血液粘滞度，改善微循 环，有抑制血管紧张素II转换酶作用，主含蛋白质、水蛭素、抗血栓素，能抑制凝血酶对纤 维蛋白原的作用，起抗凝作用。泽泻味甘寒，入肾、膀胱经，含挥发油、树脂、胆碱、蛋白质等。利水渗湿，降浊，泄 热。可增加尿素及氯化物的排泄，降低血压和血糖，并对高胆固醇血症家兔有明显的降胆固 醇作用及抗动脉硬化作用(缓和动脉硬化倾向)。同时还有抗凝血作用。知母滋阴降火。不仅具有抗炎作用，对血小板聚集也有很强的抑制作用。可减轻 糖皮质激素副作用，降低胆固醇。甘草补脾益气，解毒通淋。有较强的解毒作用，有类皮质激素样作用，能保护长期 大量服用糖皮质激素的病人肾上腺免受萎缩，提高疗效。具有降血脂与抗动脉粥样硬化作 用，组织动脉粥样硬化的形成。对家兔或大鼠实验性动脉粥样硬化有极显著的降低血中胆 固醇、β脂蛋白及甘油三脂的作用，且其强度超过抗动脉硬化药。中医学认为本病病变之初属六淫之邪扰动经络，血分伏热，热毒内盛，致经脉瘀 阻，病久伤正，脾肾两虚，血行无力而致血脉瘀阻，故瘀血内阻，沉积于肾是贯穿本病始终的 病理因素。因此，本病是因虚致实，虚实夹杂之证，治疗上应重病机以活法治疗，不可拘泥于 成规，当补即应施补，当伐即应攻伐，正盛邪祛，病才有向愈的希望。宜标本同治，祛邪与扶 正并举，以益气养血、健脾补肾为主，结合清热凉血、活血化瘀，如此才能切合病机，药到病 除。本发明配方中黄芪益气固表，利水消肿，可调节肾小球疾病蛋白质代谢紊乱，提高血浆 白蛋白水平，水平，降低尿蛋白量；配以泽泻利水渗湿，降浊，以期达到降脂、降压、降血糖、 纠正脂肪代谢障碍的目的。因为泽泻味甘寒，入肾、膀胱经，有利尿作用，可增加尿素及氯 化物的排泄，降低血压和血糖，并对高胆固醇家兔有明显的降胆固醇作用及抗动脉硬化作 用(缓和动脉硬化趋向)。同时，水蛭、川芎活血化瘀，改善微循环，以阻断肾脏病发展中凝 血酶活化而引起的凝血性病变转为炎性反应的过程；女贞子、旱莲草补肝肾，以调节免疫功 能；知母滋阴降火，以免糖皮质激素所致的火亢伤阴；金樱子补肾、固肾、健脾固涩；连翘有 广泛的抗菌作用，佐以甘草补脾益气，解毒通淋，发挥疗效。为验证本发明的治疗效果，本发明于2006年1月——2008年12月在山东省聊城 市第二人民医院进行了如下临床试验1资料与方法1. 1 一般资料65例我院门诊及住院患者，均符合下列标准(1)有典型的过敏性紫 癜病史；(2)病程中或紫癜消退后出现肉眼或镜下血尿和蛋白尿；(3)兼有肾病综合征的临 床特征。即大量蛋白尿，血浆总蛋白< 50gIL，或白蛋白< 30gIL总胆固醇> 5. 2mmol/L，并 有中度以上浮肿。将符合标准患者随机分为对照组和观察组。观察组35例中男19例，女 16例，平均年龄12. 87士3. 90岁。对照组30例中男14例，女16例，平均年龄13. 03士3. 03 岁。两组之间无统计学差异。1. 2治疗方法对照组应用口服泼尼松lmg/(kg .d)。同时口服潘生丁，静滴维生素C和葡萄糖酸 钙等药，嘱病人避免吃鱼虾等可疑过敏食物，避免受凉。观察组在对照组用药基础上加用 本发明药物黄芪30g、茯苓15g、白术15g、女贞子10g、旱莲草10g、金樱子10g、连翘10g、
4水蛭6g、川弯10g、泽泻15g、知母10g、甘草6g.。每日一剂。疗程8周1. 3观察指标观察两组治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血胆固醇、药物不良反应情况。1.4统计学方法所有数据均用SPSS软件包进行处理，计量数据用-χ士 s表示，每组治疗前后用独 立样本t检验，两组之间比较用配对t检验，率的比较采用χ 2检验，检验水准α =0.05。2 结果2. 1疗效评定疗效判定标准①完全缓解水肿完全消退，尿常规尿蛋白(-)，尿红细胞(-)， 24hPro < 0. 15/d，Alb > 35g/L。②显著缓解水肿基本消退，尿红细胞明显减少到3 5/ HP以下，蛋白尿减少50%以上，Alb接近30g/L。③部分缓解水肿、蛋白尿减少到(+)以 下，尿红细胞减少到(+)/HP以下、Alb较治疗前有所好转。④无效上述指标无改善，甚至 出现肾功能损害。疗效比较见表1。表1 二组疗效比较(％ )
组别_完全缓解 显著缓解部分缓解 无效 总有效率
观察组(n=35) 4 (11.4) 21 (60.0) 8 (22.9) 2 (5.7) 94.3 对照组(n=30) 1 (3.3) 12 (40.0) 9 (30.0) 8 (26.7) 73.3观察组有效率明显优于对照组(χ2 = 5. 448，P < 0. 05)。2. 2治疗前后二组检验指标变化见表2。观察组治疗前后24hPro、Alb、血脂差异均有统计学意义(P < 0. 01)，且明显优于对照组(P < 0. 01)。表2 二组治疗前后24h尿蛋白、血浆白蛋白及胆固醇改变(χ士s)
组别n 24h尿蛋白血浆白蛋白 血胆固醇
观察组治疗前 28 6.15±1.4519. 19±4.77 10.85±1.67
治疗后 28 1.38±1.20ΔΔ *29. 891 土4.56 ΔΔ** 6. 10土 1. 29ΔΔ"
对照组治疗前 225.86±1.5920.73±5.5210.29±1.55
治疗后 224.38±1.82ΔΔ23.83±4. 41δ8.81±1.79ΔΔ注与本组治疗前比较ΔP <0. 05ΔΔΡ< 0. 01，与对照组比较**Ρ <0.012. 3两组治疗后不良反应及复发情况比较治疗后对照组发生向心性肥胖20例(66.7% )，紫癜反复出现者有8例，占 26.7%。观察组发生向心性肥8例(22.9%)，紫癜反复出现者有2例，占5.7%。观察组向 心性肥胖发生率明显低于对照组(x2 = 12. 644，P < 0. 01)，紫癜反复出现发生率明显低于 对照组(x2 = 5. 45，P < 0. 05)。上述试验证明本发明用于紫癜性肾炎肾病综合征型，效果良好。总有效率明显优于对照组，从检验指标检查发现，观察组治疗前后24h尿蛋白、血胆固醇明显降低，且与对 照组比较有显著性差异；血浆白蛋白治疗后明显升高，与对照组比较亦有明显差异。同时试 验证明，本发明还能减轻激素副作用所致的向心性肥胖，降低紫癜反复出现率，同时还具有 调节免疫功能，改善微循环之功效。下面结合实施例对本发明药物作详细说明。取黄芪30g、茯苓15g、白术15g、女贞子10g、旱莲草10g、金樱子10g、连翘10g、当 归15g、水蛭6g、川芎10g、泽泻15g、知母10g、甘草6g.。充分混合，加水浸泡40分钟，然后 煎煮两次，每次约50分钟，合并两次滤液，沉淀2小时，再取上清液煎煮浓缩至200ml，患者 口服。每日一剂。下面为利用本发明药物治疗的具体病例例1韩X X，女，9岁。2006年6月23日，因注射流脑疫苗后全身出现紫斑，继而发 生浮肿、血尿在某县级医院儿科就诊，诊断为紫癜性肾炎，采用强的松(45mg/日)，治疗40 天，出现满月面容，向心性肥胖，胃痛、烦躁等，遂来我院就诊。诊查尿常规尿蛋白(+++)， RBC(++)，WBC(+)，上皮细胞少。24小时尿蛋白定量4.82g，血清胆固醇7.8mmol/L，总蛋白 50g/L，白蛋白 20. 5g/L，球蛋白 29. 5g/L，血压 16. 8/10. 7kPa，体重 25kg，腹围 60cm，脉搏 104次/分，脉濡数，舌质红、苔薄白、咽红、心肺(一)，腹满，四肢内侧散在紫斑。治疗给予 强的松30mg/d，同时加本发明药物每日一剂。治疗15天后，体重23kg，腹围57cm，尿蛋白 在(+) — (++)之间。治疗28天，体重20kg，浮肿消，腹围56cm，尿蛋白转阴，复查24小时 尿蛋白定量为0. 12g，血胆固醇4. 54mmol/L，总蛋白62g/L，白蛋白36g/L，球蛋白27g/L。激 素副作用消失，未出现其他副作用，肾病综合征治愈出院。例2单XX，男，16岁，2007年8月来山东省聊城市第二人民医院就诊。患者反复 发作双下肢紫癜4 5个月，服强的松虽能控制，但易复发。3月前查尿蛋白3+，24小时尿 蛋白定量5. 088g，血浆白蛋白26. 10g/L，，确诊为紫癜性肾炎肾病综合征型，服用强的松治 疗尿蛋白消失，1月前患者自行停药，再发浮肿。查体T36. 9°C P80次/分BP125/75mmHg， 神清，眼睑浮肿，双肺呼吸音清，未闻及罗音，心率81次/分，律齐无杂音，腹软，肝脾未及， 左肾区叩痛，腹部移动性浊音(+)，双下肢中度凹陷性水肿。化验及检查尿蛋白3+，血浆白 蛋白15g/L，血胆固醇6.93mmol/L，诊断紫癜性肾炎肾病综合征型。入院后给予抗感染、 一般保肾治疗、对症治疗，主要给予大剂量糖皮质激素强的松60mg，每日一次，同时加服本 发明中药汤剂每日1剂，治疗10天后，尿蛋白转阴，复查24h尿蛋白定量0.69g，血胆固醇 5. 14mmol/L，血浆白蛋白32. 2g/L。住院30天，浮肿消退，未出现满月面及向心性肥胖，紫癜 未再反复，肾病综合征治愈出院。
权利要求
治疗紫癜性肾炎肾病综合征型的中药制剂，其特征在于由下述重量份的中药制作而成黄芪30g、茯苓15g、白术15g、女贞子10g、旱莲草10g、金樱子10 g、连翘10g、水蛭6g、川芎10g、泽泻15g、知母10g、甘草6g。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗紫癜性肾炎肾病综合征型的中药制剂，它是由下述重量份的中药制作而成黄芪30g、茯苓15g、白术15g、女贞子10g、旱莲草10g、金樱子10g、连翘10g、水蛭6g、川芎10g、泽泻15g、知母10g、甘草6g.。每日一剂。本发明药物具有可有效治疗紫癜性肾炎肾病综合征型，总有效率达94.3％，能明显降低24h尿蛋白、降低胆固醇、升高血浆白蛋白，纯中药制剂，无毒副作用，副反应发生率低等优点。
文档编号A61K36/8964GK101987162SQ20091001737
公开日2011年3月23日 申请日期2009年8月1日 优先权日2009年8月1日
发明者孙明丽, 宋杰 申请人:孙明丽;宋杰