一种用于治疗阴道炎症的药物组合物及其制备方法

专利名称：：一种用于治疗阴道炎症的药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及药物传统剂型的改革，具体说是新型的釆用甲硝唑、克霉唑、醋酸氯已定为主药的复方泡沬剂及其制备方法。
背景技术：
：细菌性阴道炎、真菌性阴道炎、滴虫性阴道炎以及细菌真菌滴虫混合感染性阴道炎是妇女常见多发病，严重影响了妇女的健康。目前有用甲硝唑或可霉唑、醋酸洗必泰单组分作为抗菌消炎的剂型，但是单组分缺少协同作用>特别是对混合性感染治疗效果很差。由甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定三种成分的药物复合物制得的双唑泰栓(在中国药典2000版二部收载)，经多年临床应用，证明该复方制剂对治疗混合感染性、霉菌性、滴虫性阴道炎疗效显著。目前国内上巿销售的双唑泰剂型有双唑泰栓、双唑泰泡腾片、双唑泰软膏。中国专利申请号CN03113292.8报道了双唑泰制剂及其制备方法，CN93115777.3报道了双唑泰膏及其制备工艺，CN94113652.3报道了双唑泰泡腾片及其制备方法，CN200410104481.7报道了一种双唑泰栓及其制备方法，这些专利涉及了双唑泰栓、泡腾片、膏的不同剂型。但是上述上市剂型和专利报道剂型及其制备方法普遍存在剂型落后、生物利用率低、使用不方便等弱点，如栓的质体较硬，其经冷收縮的制备工艺又使其外型不甚规整圆滑，冬天使用，送入阴道过程中常会损伤阴道；夏天则易融化、粘手；且栓剂遇体温熔融易流失，影响疗效，污染衣物，患者有不适感，并且栓剂滞留时间过长(6一8小时)并且吸收阴道内水分刺激性强，为复发埋下隐患，易破坏酸碱平衡；膏剂用特殊装置送药，容易给药不均匀，并且膏剂也容易流失，使病灶区得不到治疗量的药物，还容易污染衣物；泡腾片崩解不完全时生物利用度降低，以上几种剂型用药时需用手操作，既不卫生，又容易交叉污染，患者体内有异物感，给患者带来不适。现有的各种剂型制剂都没有很好的解决上述的问题，因此需要提供一种能够方便患者使用，同时又能有效提高治疗效果的新型治疗治疗阴道炎症的药物。
发明内容本发明克服了栓剂等固体制剂及半固体制剂的缺点，改进了以上剂型的缺陷，研究设计出了新的剂型，采用了泡沬剂的形式。泡沬的形态可使药物在腔道内分布均匀，涂布面广，效果更好，同时使用的感觉比其他剂型舒服，滞留性比其他剂型强。在加入抛射剂的泡沬剂的处方中，因为使用了抛射剂，不是靠阀门推动，而是通过压力使粒径只有几微米的雾粒成泡沬状分散，药物能迅速有效到渗入腔道粘膜皱壁，药物在各种脂溶性辅料的辅助下吸收比以水为唯一溶媒的喷雾剂更快，使用过程不会有药物污染及交叉污染，具有疗效充分、使用卫生方便、安全可靠、无异物感，患者易于接受、且药物稳定，剂型稳定，有效期长的优点。而在不加抛射剂的泡沫剂处方中，直接装配产生泡沫的机械泵，简单易操作，并且产生的泡沫的性质和加抛射剂产生的泡沬性质一致，具有同样的优点。本发明通过下述手段实现一种用于治疗阴道炎症的药物组合物，该药物组合物釆用泡沬剂的剂型制成复方泡沬剂，该泡沫剂的主药按重量百分比计甲硝唑3.0—15.0%;克霉唑3.0—12.0%;醋酸氯已定0.1-0.7%和药用辅料为7S.0-93.W配制而成，其中最适宜的配比按重量百分比计甲硝喳6.0一12.0%;克霉唑5.0—10.0%;醋酸氯己定0.2-0.55%和药用辅料为78.0-88.7%。甲硝唑对大多数厌氧菌具强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。此外，对阿米巴原虫和滴虫也有较强的杀灭作用。本品的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细胞死亡。抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂；克霉唑有抑菌作用，浓度高时也可具有杀菌作用。可抑制真菌麦角甾醇等固醇的生物合成；损伤真菌细胞膜核改变其通透性，致细胞内重要物4质漏失；也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成；尚可抑制氧化和过氧化酶的活性，引起过氧化物在胞内过度积聚，导致真菌亚细胞结构变性和坏死；醋酸氯己定本品为抗菌消炎药，某些葡萄球菌、变异链球菌、唾液链球菌、白色念珠菌、大肠埃希菌和厌氧丙酸菌对本品高度敏感；嗜血链球菌中度敏感，变形杆菌属、假单孢菌属、克雷伯菌属和革兰阴性球菌则低度敏感。氯己定因带阳性电荷，可吸附于粘膜表面，逐渐从吸附部位弥散、释放，产生持续的抑菌作用。可吸附于细菌胞浆膜的渗透屏障，使细胞内容物漏出，低浓度抑制细菌，高浓度杀灭细菌。上述的各种药物组合使用可以起到协同的效果，从而起到更好的治疗阴道炎症。该泡沫剂的配方中所述的药用辅料主要包括pH调节剂、发泡剂、泡沬剂基质、泡沬稳定剂、香料、溶剂、抛射剂等，也可包括其他常用的药用辅料，可以视不同的要求而调整各种辅料的混合使用情况。其中pH值调节剂用量范围0.000—3.00(W(w/w):如盐酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠等；发泡剂采用表面活性剂，其用量范围0.200—10.000%(按重量百分比)，优选非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂主要有吐温60，吐温SO,司盘-85等；阴离子表面活性剂主要有十二烷基硫酸钠等；泡沫剂基质主要为泡沫剂基质用量范围0—15y。(w/w)，优选为高级脂肪酸类、高级脂肪醇类、高级脂肪酸脂类，其中高级脂肪酸类，如硬脂酸、棕榈酸等，高级脂肪醇类，如十八醇、十六醇等，高级脂肪酸脂类，如羊毛脂、蜂蜡等；泡沫稳定剂用量范围0.000—15.000y(w/W),如焦磷酸四钾、甘油、琼脂、二辛基磺基琥珀酸钠、棕榈酸三甲基乙烯胺、聚乙烯吡咯烷酮、三乙醇胺等；香精用量范围0.OOO—O.500%(w/w),如薄荷香精、茉莉香精等各类香精等；溶剂用量40.OOO—90.000%(W/w),如蒸馏水、甘油、丙二醇、乙醇等；抛射剂可以是一种或几种混合的氯氟烷烃、碳氢化合物及压缩性气体等，其用量范围3.000—40.000%(W/w)，如氯氟烷烃类，如三氯一氟甲垸、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氟一氯甲烷等等，或更加环保的不含氯的四氟乙烷、二氟乙烷等；碳氢化合物类，如异丁烷、丙烷等；压缩性气体类，如二甲醚、二氧化碳、氮气、二氧化碳等。本发明所提供的泡沫剂制备工艺，包含如下步骤该方法包含如下步骤(1)将处方量的甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定搅拌溶解于溶剂中；(2)加入处方量的易溶性的发泡剂、泡沬剂基质、泡沫稳定剂、香料、抗氧剂、防腐剂、搅拌使其混合均匀；(3)加入PH值调节剂，调节溶液的pH值；(4)检验已配制药液的各主药含量，按所设计的处方，将合格的药液灌入耐压容器中，加盖阀门并密封，充入处方量的抛射剂；或直接装配产生泡沫的机械泵。.同时为了方便患者使用，本发明的制剂除上述的溶液型泡沫气雾剂剂型外，还可以做成混悬型的泡沬剂，其具体的加工方法如下(l)溶液A:称取处方量难溶于水的发泡剂、泡沫稳定剂、防腐剂、抗氧剂、泡沫剂基质放在一起，水浴或文火加热至50-70'C使其溶化，搅拌，混合勻质；("溶液B:在80%处方量的溶剂中，缓慢加热至溶液A的温度；并将溶液A趁热缓慢加入溶液B中，边加入边搅拌，匀质混合，使成乳液；(3)乳液温度降至40'C以下时，加入微粉化的甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定，同时加入香精、PH值调节剂、和溶剂至全量，勻质混合；(4)检验已配制药液中的三种成份含量，按所设计的处方，将合格的药液灌入耐压容器中，加盖阀门并密封，充入处方量的抛射剂；或直接装配产生泡沫的机械泵。当采用直接装配产生泡沬的机械泵时，可以取消抛射剂，直接采取机械方式产生泡沫，从而摆脱对于抛射剂的依赖，同时减轻抛射剂对于环境污染等问题的存在。本发明泡沫剂的研究包括对原料药和辅料的考察、原辅料配方设计、剂量的设计、处方5的设计和优化等研究工作。处方^F究与泡沬剂的质量研究、稳定性乃至安全性和有效性密切相关。处方研究是制剂质量研究的基础。在该泡沫剂的处方研究中我们完成了如下的发明工作1、原料药的配比无论是溶液性泡沫剂还是混悬型泡沫剂，主药的理化性质对制剂质量及制剂生产产生影响。在泡沬剂的处方研究中我们对原料药的理化性质进行了深刻的剖析研究，并且根据阴道内特殊的环境，经过多次试验，找到了原料药合适的配比使各药的协同作用达到最佳。2、辅料的配比辅料的种类和用量也影响药品的质量。如处方中加入过量的Tween80或Span85可能会使整个体系的粘度增加，在药物喷射过程中可能由于粘度的变化而使喷出主药含量不均匀、喷出药物的粒度变大、药物在容器中的残留量增加等；发泡剂、泡沫稳定剂、泡沫剂基质的组成和用量对泡沫的性质影响较大等，这些将直接导致药物的给药剂量的不准确，影响药物的疗效，我们经过多次试验找到了合适的辅料及其配比。3、剂量的设计由于气雾剂在使用和储存条件下，可能存在以下现象1)一部分药液由于抛射剂的压力降低而残留在容器中；2)药物吸附在容器壁和阀门系统，造成一部分药物无法随抛射剂喷出，特别是对于混悬型气雾剂这种现象较易产生；3)喷射出的药液附着在喷嘴，没有完全进入患者体内。4)由于阀门系统的密封性不好，导致抛射剂在储存条件下的泄漏，使部分药物残留在容器中而无法使用。对于可能产生的上述情况，我们在处方筛选和研究时应该充分考虑到处方的投药剂量，解决了如上的问题。4、药物的微粉化对于混悬型泡沫剂应该对药物进行合理的微粉化处理，微粉化后的粉末的粒度分布、流动性、堆密度、表面电荷、粉末表面的形态等粉体学特性对气雾剂的质量影响较大。我们在研究时找到了合适的微粉化粒度及质量范围，使微粉化后的粉末的粒度分布、流动性、堆密度等均达到最好。5、药物的絮凝对于混悬型泡沫剂药物和分散溶媒存在密度差，必然会在一定时间内产生沉降。如果这种沉降现象不能在震摇条件下分散均匀，并势必严重影响药品的使用。所以在混悬型泡沬剂如何防止药物的絮凝，这是需要在处方筛选过程密切关注的问题。为了有效降低药物的絮凝，我们通过大量实验发现如下的方法可以解决上述问题减小药物粒度，使微粉化的药物颗粒充分混悬在溶媒中；加入表面活性剂，使颗粒润湿，降低颗粒表面与溶媒的表面张力；增加溶媒的粘度，加入适量的辅料以增加溶媒的粘度，可以有效降低颗粒之间的聚积和沉降；加入反絮凝剂，可以有效防止药物颗粒沉积后的结块，使沉降的颗粒易于分散。6、抛射剂配比对于加入抛射剂的泡沬剂，为了适应气雾剂的临床分散度的要求，单一抛射剂往往不能满足要求，这时应根据不同抛射剂蒸气压的不同混合使用，在处方筛选时，通过多次试验我们找到了合适的抛射剂组分级用量配比。采用泡沫剂剂型及制备工艺制得的这种药物，其药物质量稳定，可控，疗效显著并且该制备工艺简单，适合工业大生产。本发明者完成了如上的发明，得到的甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定泡沬剂具有柔和、细腻、无刺激、良好的吸附性和扩张性等优点，能深入黏膜褶皱等一般药物难以达到的部位，与病灶充分接触，全面杀菌，不留死角，而且形成保护膜，预防感染，且患者用药的感觉舒适，不会有像栓剂等剂型的不适感。具体实施方式实施例1一种用于阴道给药的泡沫剂，该泡沫剂由下列成份组成，其每瓶的配比为甲硝唑3.OOg,克霉唑2.OOg，醋酸氯己定O.10g,吐温-800.50g,十二烷基硫酸钠1.OOg，水13.10g,乙醇6.00,甘油1.5g,四氟乙煤2.80g,做成溶液型泡沬剂，其制备方法如下:(1)将处方量的甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定搅拌溶解于乙醇、甘油、水混合溶剂中;(2)加入处方量的十二烷基硫酸钠、吐温-8G搅拌使其混合溶解；(3)检验已配制药液的含量，将合格的药液灌入耐压容器中；(4)加盖阀门并密封，充入处方量的抛射剂。也可不使用抛射剂，直接装配产生泡沫的机械泵。实施例2-7中的组分如下表所示，其制备方法如实施例1的制备方法。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实施例8一种用于阴道给药的泡沬剂，该泡沬剂由下列成份组成，其每瓶的配比为甲硝唑2.OOg,克霉唑2.OOg,醋酸氯己定O.20g，司盘-850.20g,十二烷基硫酸钠0.80g,十六醇1.20g,硬脂酸0.60g，香精0.Olg,水19.99g，四氟乙垸3.OOg，做成混悬型泡沫剂，其制备方法如下(1)称取处方量十六醇、硬酯酸、司盘-85水浴加热至50-70'C使其溶化，为A液，备用；(2)取处方量80%水，缓慢加热至60-70'C，加入处方量的十二烷基硫酸钠，搅拌使溶解，为B液；将溶液A趁热缓慢加入溶液B中，边加边搅拌，匀质乳化，制成乳液；(3)乳液室温降至4(TC以下时，加入微粉化的甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定，同时加入香精、水至全量，匀质乳化；(4)检验已配制药液含量，按所设计的处方，将合格的药液灌入耐压容器中；(5)加盖阀门并密封，充入处方量的抛射剂；或不加抛射剂，直接装配产生泡沬的机械泵。实施例9、IO的配比如上表所述，做成混悬形的泡沫剂，其制备方法如实施例8所述。实施例1-10均可以做成溶液性或混悬性泡沬剂。根据《药物稳定性试验指导原则〉〉(中国药典2005年版二部附录XIX)对采用本发明所述配比及加工方法制得的该泡沫剂制剂连续3批样品进行了影响因素试验、加速试验、长期试验。重点考察了样品的性状、有关物质和含量，并对加速试验6个月及长期试验12月样品进行了微生物限度检查，其中甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定有关物质及含量检查采用高效液相色谱法测定。结果如下(见下页)表1甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沬剂影响因素试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沬剂加速试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表3甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沬剂长期试验结果批号时含量(%)有关物质霉菌、金黄色铜绿假单胞菌间/月性状甲硝唾克霉哇醋酸氯己定细菌数酵母菌数葡萄球菌0按压喷头后药物即呈泡沫状喷出107.9107.4106.80.3小于100小于10来检出未检出3按压喷头后药物即呈泡沫状喷出107.1106.8105.80.3////16按压喷头后药物即呈泡沫状喷出106.9105.2104.90.4//「//9按压喷头后药物即呈泡沫状喷出105.8104.9103.60.4////12按压喷头后药物即呈泡沐状喷出105.1103.6102.90.5////18按压喷头后药物印呈泡沬状喷出104.2102.9102.10.6////24按压喷头后药物即呈泡沫状喷出103.5]01.210].40.6////36按压喷头后药物印呈泡沫状喷出102.5101.0100.90.7小于100小于10来检出未检出0按压喷头后药物即呈泡沬状喷出108.1108,0107.60.3小于100小于io来检出未检出3按压喷头后药物即呈泡沬伏喷出107.7107.6106.80.3////6按压喷头后药物BI』呈泡沫状喷出107.1106.9105.70.4////29按压喷头后药物即呈泡沬状喷出106.5]05.7104.60.4////12按压喷头后药物印呈泡沬状喷出105.9104.6103.70.5////18按压喷头后药物即呈泡沫状喷出104.8103.9102.90.5////24按压喷头后药物印呈泡沬状喷出103.91C2.7102.50.6////36按压喷头后药物即呈泡沐状喷出102,7101.3101.90-8小于100小于io未检出来检出0按压喷头后药物即呈泡沐状喷出106.9107,1107.00.3小于100小于io未检出未检出3按压喷头后药物印呈泡妹汰喷出106.4106.5106.50-3///6按压喷头后药物即呈泡沫状喷出105,9106.4105.70.4///z9按压喷头后药物即呈泡沫状喷出104,61C5.5104.60.4////12按压喷头后药物即呈泡沬状喷出104.1104.0103.90.6////18按压喷头后药物即呈泡沫伏喷出104,0103.4102.80,7////24按压喷头后药物即呈泡沫状喷出103.5103.0102.40.8////36按压喷头后药物即呈泡沬伏喷出102.4102.3101.70.8小于100小于10未检出未检出结论1.影响因素试验对本发明甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沬剂在高温、光照下放置5、10天，各项指标均无明显变化；对本品在高湿条件下放5、10天，除有关物质微有增加外，其它的各项指标均无明显变化，故本品应密闭、干燥，在阴凉处保存。2.加速试验本发明甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沫剂在4(TC土2'C、、相对湿度75%±5'/。条件下加速试验6个月，有关的各项指标未见明显变化。加速试验6个月的样品微生物限度检査均符合规定。3.长期试验本发明甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沫剂在25°C±2°C、相对湿度60。/。±10%条件下长期试验12个月，有关的各项指标未见明显变化，长期试验12个月的样品微生物限度检查均符合规定。本发明药物经泰山某医院临床观察结果表明甲硝唑>克霉唑和醋酸氯己定复方泡沬剂治疗宫颈炎、阴道炎较其他剂型效果更佳。具体临床试验结果如下1、材料和方法1.l病例选择及分组根据临床设计的原则，采用随机对照的方法进行研究，用随机数字表分别将病例分成相对应的治疗组和对照組。其中宫颈炎患者各M例，年龄25-45岁；滴虫性阴道炎各20例，年龄23_48岁，霉菌性阴道炎各20例，年龄25-47岁，细菌性阴道炎各20例，年齡22-50岁。1.2治疗方法(l)治疗组采用本发明所述配比和制备方法制得的甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沬剂10(2)对照组1:采用上巿品双唑泰栓剂，用药次数同甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沬剂组。(3)对照组2:釆用上巿品双唑泰泡腾片，用药次数同甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沫剂组。(4)对照組3:采用上市品双唑泰软膏，用药次数同甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沬剂组。2、结果甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沬剂组的痊愈率比对照组高，差异有统计学意义(P復01)。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>结论甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定复方泡沫剂治疗各种阴道炎疗效痊愈率显著高于以上巿的双唑泰栓、双唑泰软膏、双唑泰泡腾片，可能与泡沫剂在腔道内能与腔道轱膜及皱壁充分接触，药液滞留时间长有关。本发明产品是一种集效优、作用快、毒副作用小、使用方便、质量稳定、可控的新型妇科外用药。权利要求1.一种用于治疗阴道炎症的药物组合物，其特征在于该药物组合物采用泡沫剂剂型，由下列成份组成，按重量百分比计甲硝唑3.0—15.0％；克霉唑3.0—12.0％；醋酸氯己定0.1-0.7％和药用辅料为73.0-93.8％。2.根据权利要求l所述的泡沫剂，其特征在于该泡沬剂由下列成份组成，按重量百分比计甲硝唑6.0—12.0%;克霉唑5.O—IO.0%;醋酸氯己定0.2-0.55°/。和药用辅料为78.0-88.7%。3.根据权利要求l所述的泡沫剂，其特征在于，所述药用辅料为pH调节剂或发泡剂或泡沬剂基质或泡沫稳定剂或香料或溶剂或抛射剂或其混合物。4.根据权利要求1或3所述的泡沬剂，其特征在于辅料中的pH值调节剂，为盐酸或磷酸或氢氧化钠或碳酸氢钠或枸橼酸钠或其混合物；其用量范围0.0一3.0%(w/w)。5.根据权利要求l或3所述的泡沬剂，其特征在于所述辅料中的发泡剂为表面活性剂，包括非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂；非离子表面活性剂优选吐温60或吐温80或司盘-85—种或几种；阴离子表面活性剂优选十二烷基硫酸钠；其用量范围0.2—10.0%(w/w)。6.根据权利要求1或3所述的泡沬剂，其特征在于所述的泡沬剂基质为高级脂肪酸类或高级脂肪醇类或高级脂肪酸脂类或其混合物，其中高级脂肪酸类优选硬脂酸或棕榈酸；高级脂肪醇类优选十八醇或十六醇；高级脂肪酸脂类优选羊毛脂或蜂蜡；其用量范围0.0—15.0%(w/w)。7.根据权利要求l或3所述的泡沫剂，其特征在于所述辅料中的泡沬稳定剂采用焦磷酸四钾或甘油或琼脂或二辛基磺基琥祐酸钠或棕榈酸三甲基乙烯胺或聚乙烯吡唂烷酮或三乙醇胺或其混合物；其用量范围0.0—15.0%(W/w)。8.根据权利要求l或3所述的泡沬剂，其特征在于所述辅料中的溶剂，为蒸馏水或甘油或丙二醇或乙醇或其混合物；其用量为40.0—90.0%(w/w)，所述的抛射剂为氯氟垸烃或碳氢化合物或压缩性气体的混合物，其用量范围3.0一復0%(w/w)。。9.一种用于治疗阴道炎症的药物组合物的制备工艺，其特征在于该方法包含如下步骤(1)将处方量的甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定搅拌溶解于溶剂中；(2)加入处方量的发泡剂、泡沬剂基质、泡沫稳定剂、香料、抗氧剂、防腐剂、搅拌使其混合勾质；(3)加入pH值调节剂,调节溶液的pH值；(4)检验已配制药液的各主药的含量，按所设计的处方，将合格的药液灌入耐压容器中，加盖阀门并密封，充入处方量的抛射剂；或直接装配产生泡沬的机械泵。10.—种用于治疗阴道炎症的药物组合物的制备工艺，其特征在于(l)溶液A:称取处方量难溶于水的发泡剂、泡沫稳定剂、防腐剂、抗氧剂、泡沫剂基质放在一起，水浴或文火加热至50-7(TC使其溶化，撹拌，混合勻质；(2)溶液B:在80y。处方量的溶剂中，缓慢加热至溶液A的温度；并将溶液A趁热缓慢加入溶液B中，边加入边搅拌，匀质混合，使成乳液；(3)乳液温度降至4(TC以下时，加入微粉化的甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定，同时加入香精、PH值调节剂、和溶剂至全量，匀质混合；(4)检验已配制药液中的三种成份含量，按所设计的处方，将合格的药液灌入耐压容器中，加盖阀门并密封，充入处方量的抛射剂；或直接装配产生泡沬的机械泵。全文摘要一种用于治疗阴道炎症的药物组合物，该药物组合物采用了泡沫剂的形式，具体为采用甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定为主药的泡沫剂。采用这种形态可使药物在腔道内分布均匀，涂布面广，效果更好，同时使用的感觉比其他剂型舒服，滞留性比其他剂型强。在泡沫剂的处方中，通过压力使粒径只有几微米的雾粒成泡沫状分散，药物能迅速有效到渗入腔道粘膜皱壁，药物在各种脂溶性辅料的辅助下吸收比以水为唯一溶媒的喷雾剂更快，使用过程不会有药物污染及交叉污染，具有疗效充分、使用卫生方便、安全可靠、无异物感，患者易于接受、且药物稳定，剂型稳定，有效期长的优点。文档编号A61K9/12GK101502510SQ20091001972公开日2009年8月12日申请日期2009年3月19日优先权日2009年3月19日发明者于云涛,李铁军,毛德香申请人:山东京卫制药有限公司