专利名称：一种五合一抗艾滋病纳米中药及其生产方法
技术领域：
本发明涉及一种抗艾滋病中药及其生产方法，尤其涉及一种五合一抗艾滋病纳米
中药及其生产方法。
背景技术：
艾滋病是由艾滋病病毒(HIV)引起的，在中医学中被认为是"邪(寒)"'毒(热)"所致。中医学认为本病为感染"疫毒"邪气，其多属湿热秽浊毒气，迅速传内，损伤气血脏腑。主要表现为正气虚，以肾气亏虚为主，在免疫功能低下的情况下易导致疾病的发生。具体来说有以下几点由性行为途径，感染疫毒，疫毒通过精窍或皮毛黏膜内侵，气伏营入血或直人血分，累及脏腑。正虚毒盛，阴阳失调，脏气衰败。湿热疫毒，伤气伏营，人血在正气不足，卫外抗邪不力之时，疫毒邪气乘机而人，首伤人之气分，迅而内伏营分，此时毒力不盛，正气尚可，病情一般不重，若疫毒邪气内伏营分，可耗伤营阴或壅遏营血。如疫毒太盛，可耗血动血，或毒火攻心，心神被扰。正不胜邪，内脏虚衰正气虚弱，疫毒内侵，更伤气血致使内脏虚衰，气血津液亏耗，最终导致五脏衰败。脏气不调，内生痰核瘀血疫毒内侵，脏腑气血亏虚，功能失调，常导致痰浊内聚，瘀血内停，产生痰核、瘰疬、癜积等。最后，五脏虚极，气血津液耗竭，阴阳不能维系，则阴阳离绝而死亡。 通过大量研究表明，植物细胞破壁微纳米化后使其生物活性和生物利用度成倍提高。纳米中药增强了抗病毒的靶向性。纳米化后可增强原有功效增加新的功效。本配方提高了抗病毒、抗肿瘤效果。中草药及中成药抗病毒的基本原理，主要是通过阻断病毒繁殖过程的吸附、穿入、复制、成熟中的某一环节而直接抑制病毒，或通过提高机体的免疫功能，促进机体的特异性和非特异性免疫功能而间接抑制病毒。本配方除了直接杀灭病毒、抑制病毒复制外，还能有效阻止病毒感染，并能双向调节人体免疫系统，通过免疫细胞识别和吞噬病毒，这是抗病毒西药所无法比拟的。总之，抗病毒中药以其独特的疗效优势，在治疗病毒性疾病中发挥着不可替代的作用，特别是当人类面临病毒性疾病长期而严峻的挑战时，抗病毒中药将拥有巨大的市场和广阔的开发前景。 艾滋病是机体获得性免疫缺陷综合征，现代中西医结合对胃肠道免疫功能的研究，证实了机体免疫功能低下与脾失健运有密切关系。从艾滋病其病情的发生发展所引起的证候学表现来看， 一是正气始虚，免疫功能缺陷引起的非特异性症状；二是机体正气受到严重损害，免疫功能逐渐崩溃而出现的体质虚衰、高度消瘦、咳喘发热、顽固腹泻等脾肺肾虚损症状，故其治疗应以补益为主。脾为后天之本，气血生化之源，主运化升清，主统血，脾气虚弱，失于健运，不能升清降浊；气血乏源，统摄无力，故可见临床诸症，因此扶阳宣肺、健脾除湿、补血益气、清热解毒应是治疗艾滋病的基本方法之一。本配方从益气培元、气血双补、散结除湿、清热解毒方面论治充分体现了中医治疗特色。 本配方采用高频超声波提取粉碎加微波萃取方式进行药物提萃取，工艺路线为先用高频超声波进行提取粉碎，超声功率800W-3000W、超声频率28KHz-120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟，然后进行微波萃取，微波功率设定为40-80% (最大功率1000瓦)下，以38% -45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10_0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取，提取液经浓縮后采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径，接下采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨5-15个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药，最后按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉末按上述配方比例进行混合，制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。
本方中附子，味辛甘，热。归心，脾，肾，肝，肺，三焦，命门经。回阳补火，散寒除湿，附子为回阳救逆第一药(补火助阳、上助心阳，中温脾阳，下补肾阳)力雄浑走的深，能行入至阴之地，开寒水之闭藏，附子能温暖命门，拨动肾中机窍，具有极其强大的宣肺散寒，温通肺阳，开窍启闭的功力。主治阴盛格阳，大汗亡阳，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄冷痢，风寒湿痹，拘挛，阴疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾；天花粉性甘苦酸，凉，无毒。归肺，心，脾，胃，小肠，肾，膀胱经。生津，止渴，降火，润燥，排脓，消肿。主治热病日渴，消渴，黄疸，肺燥咳血，痈肿，痔痿。天花粉蛋白具有很强的抗HIV作用，并对HIV感染的宿主细胞具有清除作用。天花粉蛋白是目前惟一能直接作用于巨噬细胞的药物；甘草性味甘，平。归脾，胃，心，肺经。和中缓急，润肺，解毒，补中健脾、调和诸药。主治脾胃虚弱，食少，腹痛便溏，劳倦发热，肺痿咳嗽，心悸，惊痫，咽喉肿痛，消化性溃疡，痈疽疮疡，食物中毒。甘草可以防治爱滋病病毒、肝炎病毒主要是依靠具有抗病毒生理功能的甘草甜素起作用，甘草甜素不仅能直接杀灭病毒，还可通过诱生干扰素和增强宿主细胞抵抗能力抑制病毒的繁殖，甘草甜素在HIV感染的细胞培养中，可抑制病毒的抗原表达、巨细胞形成及HIV的复制。甘草甜素在机体不仅具有诱导干扰素增强自然杀伤细胞(NK)活动功能，抑制HIV增殖，而且具有免疫激活作用；虎杖，性味苦，平，无毒。归肝，胆，肺经。祛风，利湿，破瘀，通经。主治风湿筋骨疼痛，湿热黄疸，癥瘕积聚，痔漏下血，跌扑损伤，烫伤，恶疮癣疾。虎杖中含白藜芦醇，具有较明显的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抑制血小板凝集和血栓素B2的产生，也能够阻上止低密度脂蛋白的氧化，具有防治心血管疾病、防癌、抗病毒及免疫调节作用，虎杖提取物白藜芦醇具有一定抗艾滋病病毒作用。连翘，性味苦，凉，无毒。归心，肝，胆，胃，三焦，大肠经。清热，解毒，散结，消肿。主治温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，小便淋闭，咽喉肿痛，风疹，贯叶连翘具有清热解毒，调经止血之功效，主治吐血，咯血，月经不调，外治创伤出血，烧烫伤等。连翘全草含双蒽酮化合物金丝桃素(hypericin)、伪金丝桃素(pseudohypericin)、原金丝桃素(protohypericin).金丝桃素在体内、体外均有抗逆转录病毒的作用，对爱滋病(HIV)早期复制有较强的抑制作用；有抑制中枢神经和镇静作用，也可用作中枢神经抑制剂和抗抑郁症； 人体的免疫调控反应与中医学中的"元气"有关。元气不足，CD4细胞免疫功能低下，机体抗感染能力降低，T淋巴细胞增生能力显著下降。中医学认为，元气是人体生命活动的原动力，元气不足，则正气虚衰。本配方注重人体整体观念，注重纳米药物协同治疗方案。强调化湿散结、益气培元、热寒温凉药并用、体内外给药并举、子午流注气血流向分时分部位用药。本配方通过扶正怯邪、君臣佐使合理配伍等，将配方中药按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射，这将使中医内病外治法、中药抗病毒药物理论和疗效发生重大变革。
本配方具有温阳扶正、调通三焦、解毒驱邪、软坚散结、清热解毒、怯痰祛湿、益气补中、活血消瘀、化痰除湿、疏通经络、散瘀止痛、消积散聚、利水消肿、托毒生肌、理气消胀、通腑泻热、利水消肿、养阴清热、温阳散寒、健脾益肺、和胃调中、补益肝肾等作用。功能主治益气扶正，化痰除湿、疏通经络、增强机体免疫功能，杀灭病毒，抑制病毒。可用于艾滋病、肿瘤患者。 进一步来看，本配方各种纳米中药粒径大部分为40 250纳米的颗粒(与病毒大小接近)，服用后可直接进入血液中、肝细胞中、病毒部位，并吸附病毒、截断肿瘤细胞毛细血管供血， 一对一的进行接触，牢牢地吸附病毒、肿瘤细胞(表面电荷的吸附作用)，使病毒、肿瘤细胞丧失活动能力，切断肿瘤细胞毛细血管供血功能，使之无法进入细胞复制繁殖，因纳米药物粒子有较强的吸附作用，使病毒颗粒变大，会轻易的被吞噬细胞识别包裹，代谢出体外。另外，纳米中药颗粒还有隧道效应，可穿透肝细胞，增强纳米硒对病毒、肿瘤细胞的攻击力，吸附并排除细胞内病毒，使病毒彻底清除，使受感染组织完全恢复。
发明内容
本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种五合一抗艾滋
病纳米中药配方及其生产方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现 —种五合一抗艾滋病纳米中药，其中该纳米中药有效成分的原料及重量配比一一 天花粉25-50，甘草15-30，虎杖30-60，
附子30-60 ，连翘30-60 上述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其中所述各原料的重量配比是——
天花粉28-48，甘草18-28，虎杖32-58，
附子32-58 ，连翘32-58 进一步地，上述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其中所述各原料的重量配比是—— 天花粉40，甘草20，虎杖40，
附子40，连翘40 更进一步地，上述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其中所说的药物是富含有机硒的中药，所说的药物按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。 再进一步地，上述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其中该抗艾滋病纳米中药的剂型是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖桨剂、口服溶液剂、膏药剂。
—种五合一抗艾滋病纳米中药的生产方法，其包括以下步骤 步骤一 预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目，得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；
步骤二 用高频超声波进行提取粉碎，工艺路线为超声功率800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟；
步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率 1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间 30-60秒可获得较好的溶出率； 步骤四含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取； 步骤五浓縮后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速
射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径； 步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨5-15个小时，得到粒径分布为 40-500纳米的纳米中药； 步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混 合. 步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制 成胶囊剂、片剂等前述各种制剂； 步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装； 步骤十包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，
并开具灭菌报告单； 上述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其中所述步骤二在用高频超声波进行提 取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。 进一步地，上述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其中所述步骤三用微波萃取进 行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。 更进一步地，上述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其中所述步骤六用自主研发 的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用纳米双行星球磨 机研磨5 15小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60 90摄氏度 的高温可对原料进行高温灭菌。
再进一步地，上述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其中所述步骤七在
GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。
本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在本发明是采用阳
大于阴理论研发五合一抗艾滋病纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未见有运用
阳大于阴理论研发纳米中药产品的文献报告。本研发配方注重人体整体协同观念，所说的
药物是富含有机硒的中药，注重纳米富硒中药药物协同治疗方案。强调五脏六腑、津液精髓
同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、子午流注气血流向分时分部位用药。本配方
按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可
通过皮肤直接吸收而无须注射，配方纳米化后增强了单一品种抗病毒抗肿瘤的能力及生物
活性，达到增强免疫力、提高人体抗病毒抗肿瘤能力的目的。该配方长期服用无毒副作用，
适合各种人群增强免疫力、提高人体抗病毒抗肿瘤能力，对爱滋病、乙肝等各种病毒感染、
肿瘤患者均有治疗作用，生产方式则集合了高频超声波提取分散粉碎技术、微波萃取制备
技术、超音速干燥技术、高效物理纳米级研磨等先进技术的整合。配方理论则建立在大量中
医著作、中药药理学、药效学、毒理学、生物技术、现代制药技术、纳米技术等，是多边缘学科
的技术集合。由此可见，本发明具有实质性技术特点和显著的技术进步，其应用前景非常广阔。
本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
具体实施例方式—种五合一抗艾滋病纳米中药，其特别之处在于制成有效成分的原料组成按重量配比为——天花粉25-50，甘草15-30，虎杖30-60，[OO41 ] 附子30-60 ，连翘30-60 就本发明一较佳的实施例来看，所述各原料可以采用如下重量配比
天花粉40 ，甘草20 ，虎杖40 ，
附子40，连翘40 再进一步来看，本发明的固体制剂能快速在胃肠崩解，在水中、体内固体分散好、吸收迅速完全、生物利用度好、有较强的靶向作用和隧道作用，有效成分药理作用效果显著高于传统制剂。 本发明的生产方法，包括以下步骤首先，采用高频超声波提取粉碎加微波萃取方式进行药物提萃取，工艺路线为超声功率800W-3000W、超声频率28KHz-120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟，然后进行微波萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。接着将含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取，提取液经浓縮后采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径。 然后采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨5-15个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药，最后按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里进行混合，制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌即可。
K实施例一〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——天花粉40，甘草20，虎杖40，
附子40，连翘40
其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采用2005年版中国药典第二部分制剂胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，不制粒，采用全自动胶囊灌装机分装胶囊，制成胶囊剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。每粒含药量为0.2-0.6克，患者每次服用l-6粒，每天早、中、晚、夜各服l次。
K实施例二〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——天花粉40，甘草20，虎杖40，
附子40，连翘40
其制造过程如下
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在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采 用2005年版中国药典第二部分制剂片剂标准，不添加辅料、防腐剂，采用全自动压片机，制 成片剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。每片含药量为 0. 2-1. 2克，患者每次服用1-5片，每天早、中、晚、夜各服1次。
K实施例三〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——天天花 粉40，甘草20，虎杖40，
附子40，连翘40
其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采 用2005年版中国药典第二部分制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米中药膜 剂，每片膜面积大小为l-98平方厘米，含药量为1. 2-55克，每片药膜贴12-96小时，贴药部 位脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部的涌泉、冲阳、内廷、万况、足三里、三阴交、合阳、 阳陵泉、肾俞、三焦俞、命门、会阴、腰阳关、气海俞、大肠俞、水分、气海、中脘、中枢、至阳、肝 俞、神道、心俞、脾俞、天宗、肺俞、肩井、大椎、曲池、内关、外关、石门、下腕、关元、章门、血 海、阿是穴等穴位。
权利要求
一种五合一抗艾滋病纳米中药，其特征在于该配方有效成分的原料及重量配比——天花粉25-50，甘草15-30，虎杖30-60，附子30-60，连翘30-60。
2. 根据权利要求1所述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其特征在于所述各原料的重量配比是——天花粉28-48，甘草18-28，虎杖32-58，附子32-58，连翘32-58。
3. 根据权利要求1所述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其特征在于所述各原料的重量配比是——天花粉40，甘草20，虎杖40，附子40，连翘40。
4. 根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其特征在于所说的药物是富含有机硒的中药，所说的药物配方是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。
5. 根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种五合一抗艾滋病纳米中药，其特征在于所说的药物按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
6. —种五合一抗艾滋病纳米中药的生产方法，其特征在于包括以下步骤步骤一 预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目，得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；步骤二 用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟；步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率；步骤四含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取；步骤五浓縮后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径；步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨5-15个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药；步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混合；步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂；步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装；步骤十包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，并开具灭菌报告单；。
7. 根据权利要求6所述的一种五合一抗艾滋病纳米中药的生产方法，其特征在于所述步骤二在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。
8. 根据权利要求7所述的一种五合一抗艾滋病纳米中药的生产方法，其特征在于所述步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。
9. 根据权利要求8所述的一种五合一抗艾滋病纳米中药的生产方法，其特征在于所述步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用摇摆式纳米球磨机研磨5 15小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60 90摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。
10. 根据权利要求9所述的一种五合一抗艾滋病纳米中药的生产方法，其特征在于所述步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。
全文摘要
本发明涉及一种五合一抗艾滋病纳米中药及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为天花粉25-50，甘草15-30，虎杖30-60，附子30-60，连翘30-60。其生产过程包括预处理粉碎、高频超声波粉碎提取分散、微波萃取、超音速喷雾干燥粉碎、纳米研磨、混合、胶囊灌装、灭菌。本配方具有益气培元、散结除湿、清热解毒、抗病毒、抗肿瘤治疗效果，无任何毒副作用，适合治疗HIV等病毒患者。本配方通过辨证论治、药效分析、扶正怯邪、君臣佐使合理配伍等，按子午流注、人体气血运行规律，分别在四个时辰服用。按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
文档编号A61P31/18GK101773555SQ200910028668
公开日2010年7月14日 申请日期2009年1月9日 优先权日2009年1月9日
发明者杨洪舒 申请人:苏州知微堂生物科技有限公司;杨洪舒