毛茛总苷在制备治疗心血管疾病药物中的应用的制作方法

专利名称：：毛茛总苷在制备治疗心血管疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及毛莨总苷的应用，具体地说，是毛莨总苷在制备抗心绞痛药或抗动脉粥样^_化药物中的应用。
背景技术：
：心绞痛、动脉粥样硬化和心肌缺血等是严重危害人类健康的心血管疾病，其发病率上升，发病年龄年轻化的趋势。已有技术中虽然有许多针对这些疾病治疗药物，疗效不佳，而且不良反应严重，限制了这些药物的使用，寻找这方面的新药，仍然是当前和今后研究的热点。动脉粥样硬化(AS)是西方发达国家的主要死亡原因。随着我国人民生活水平提高和饮食习惯改变，该病也成为我国主要死亡原因。动脉粥样硬化是一种进行性的过程，病程可从儿童时就开始至成年的中后期才出现临床症状。由于病理发现在动脉内膜积聚脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样化。各种动脉硬化的共同特点是动脉发生了非炎症性、退行性和增生性的病变，导致管壁增厚变硬，失去弹性和官腔缩小。动脉粥样硬化的特点是在上述病变过程中从内膜开始，先后有多种病变合并存在，包括局部有脂质和复合糖类积聚，出血和血栓形成，纤维组织增生和4丐质沉着，并有动脉中层的逐渐退化和钩化。现在认为，本病变是多因素共同作用的结果，首先是病变处于平滑肌细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞的聚集；其次是包括胶原、弹性纤维及蛋白质多糖等结締组织基质和平滑肌细胞的增生；第三是脂质，其中主要含胆固醇结晶及游离胆固醇和结締组织。粥样硬化斑块中脂质及结締组织的含量决定斑块的稳定性以及是否易导致急性缺血事件发生。临床表现主要决定于血管病变及受累器官的缺血程度，主动脉粥样硬化常无症状，冠状动脉粥样硬化者，若管径狭窄达75%以上，则可发生心绞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死。脑动脉硬化可引起脑缺血、脑萎缩，或造成脑血管破裂出血，肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全。肠系膜动脉粥样硬化可表现为饱餐后腹痛便血等症状。下肢动脉粥样硬化引起血管腔严重狭窄者可出现间歇性跛行、足背动脉搏动消失，严重者甚至可发生坏疽。心绞痛是心肌缺血引起的胸痛，一般是由冠状动脉阻塞或痉挛所导致。冠状动脉疾病是心血管的动脉粥状硬化，为心绞痛的主要原因。心肌缺乏血液供应时，患者会感到胸前有压迫感。病理解剖4企查显示心绞痛的病人，至少有一支冠状动脉的主支管腔显示狹窄达横切面的75%以上。有侧支循环形成者，则冠状动脉的主支有更严重的阻塞才会发生心绞痛。另一方面，冠状动脉造影发现5%~10°/。的心绞痛病人，其冠状动脉的主要分支无明显病变，提示这些病人的心肌血供和氧供不足，可能是冠状动脉痉挛、冠状循环的小动脉病变、血红蛋白和氧的解离异常、交感神经过度活动、儿茶酚胺分泌过多或心肌代谢异常等所致。综上所述，动脉粥样硬化的病理病生与平滑肌细胞的增生、高血脂存在密切联系，而心血管的动脉粥样硬化，为心绞痛的主要原因。
发明内容本发明的所要解决的技术问题是弥补已有技术的不足，目的在于提供毛K总苦在制备疗效显著、不良反应少的心血管疾病药物制剂方面的新用途。本发明的技术方案提供了从抗血管平滑肌细胞增殖和降血脂的药物可以用于预防和治疗动脉粥样硬化和心绞痛的发明思路。本发明通过如下技术方案实现上述目的毛莨总苷应用于制备治疗心绞痛药物制剂。毛策总苷应用于制备治疗动脉粥样硬化药物制剂。所述的药物制剂可以是目前适用于人体〗吏用的药物制剂，如注射剂、口服制剂、气雾剂、外用制剂及其他已有药物制剂。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果现有治疗药物中，大部分药物作用靶点单一，本发明将毛莨总苷应用于制备抗心绞痛、抗动脉粥样硬化药，具有抑制血管平滑肌增生、抗心肌缺血和调血脂多方面的作用，为该专业
技术领域：
提供了一种新的有效的药物。将其作为新药进行研究,并最终应用于临床动脉硬化和心肌缺血病的治疗,具有广阔的应用前景和社会效益及经济效益。本发明通过毛莨总苷抗大鼠血管平滑肌(VSMC)增殖作用实验和毛复总苷调血脂实验对毛策总苷抗血管平滑肌细胞增殖和降血脂的作用进行了研究，为该制剂在动脉粥样硬化和心绞痛方面的应用奠定了实验基础；同时本发明通过毛莨总苷对垂体后叶素所致小鼠心肌缺血的保护作用研究观察了毛莨总苷对心肌缺血和血流状态的影响，为该制剂在改善心绞痛症状方面的应用提供了进一步的实验依据。图1实施例1中自动酶标仪测定各孔的吸光度值的结果图，其中，横坐标为样品编号，l为尼莫地平，2为毛莨总苷100pg/ml，3为毛莨总苷50)aug/ml，4为毛莱总苷25pug/ml，5为模型组；纵坐标为吸收值；图中*表示与模型组比较该样品PO.05,**表示与模型组比较该样品PO.Ol。具体实施例方式以下通过具体的实施例进一步说明本发明的技术方案。实施例1毛莱总苷(TGRJ)的制备毛莱总苷由广东药学院药理教研室以毛复(ia"w"cw/w乂apom'cw)全草为原料，经30%~90%乙醇回流提取三次，过80目篩，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，挥干乙醇，得膏状物。毛莱全草还可用乙醇渗漉，渗漉液回收溶剂，浓缩得膏状物；或将毛复全草用水^提醇沉，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，得膏状物。膏状物用蒸馏水溶解，滤液上柱，经D-101大孔树脂吸附，水洗,弃去，再用纯乙醇洗脱,收集此部位,蒸干乙醇得膏状物即毛"l总苷。制得的毛策总苷可用于制备各种适用于人体的药物制剂，如注射剂、口服制剂、外用制剂或其他目前已有的药物制剂。实施例2毛策总苷抗大鼠血管平滑肌(VSMC)增殖作用实验1材料1.1药品与试剂毛茛总苷实施例1制得的毛莨总苷。DMEM液体细胞培养基，Hyclone7^司，批号NSG0054月台牛血清(FBS),Hyclone公司，批号20060404胰蛋白酶，Sigma分装，批号DH355-2磷酸緩沖液(PBS),北京鼎国生物技术有限责任公司青霉素，Sigma分装,批号:DH231-1链霉素，Sigma分装，批号:DH325p塞唑蓝(MTT),Sigma分装，批号DH343-1三氯醋酸，Genebase,批号:G2365二曱基亚砜，北京鼎国生物技术有限责任公司尼莫地平注射液，均购自上海禾丰制药有限^^司。1.2仪器细胞培养箱,美国Thermo电子电器公司生物荧光倒置显微镜(LeicalM50),德国莱茨公司净化工作台(SW-CJ-1FD型单人双面)，苏州净化普通冰箱(4。C至-18。C),海尔，华凌，伊莱克斯低温冰箱(-20。C至-80。C),日本三洋酶标仪(ELX800),美国Biotech公司低速离心机(LD4-2A型)，北京医用离心机厂立式压力蒸汽灭菌器(YXQ-LS-30SII),上海博迅实业有限公司医疗设备移液器，上海艾本德生物技术国际贸易有限公司酸度计(PHS-25型)，上海雷磁^f义器厂磁力搅拌器(JB-2型)，上海雷磁新泾仪器有限公司回旋式振荡器(HY-5型)，江苏金坛市宏华仪器厂数显鼓风千燥箱(GZX-9240MBE),上海博迅实业有限公司医疗设备厂电热恒温水槽(DK-8D型)，上海一恒科技有限公司自动双重纯水蒸馏水器(SZ-93),上海雅荣生化设备仪器有限公司96孔培养板,Coming3.5cm培养皿，Coming25cm2或75cm2培养并瓦,Greinerbio-one15ml或50ml离心管，Falcon1.3动物SPF级SD成年大鼠，由广东省医学实-验动物中心才是供，许可证号SCXK(粤)2003-002，粤监证字2005A010;体重200g。2.1毛复总苷对去曱肾上腺素诱导增殖的VSMC半数抑制浓度测定2.1.1实验前准备(1)PBS液:取PBS浓缩液一瓶(50ml)及8.5gNaCl粉末,加三蒸水定容至1L,搅拌混匀，0.22i!m微孔滤膜过滤除菌，4"C保存。(2)D-Hanks緩沖液的配制NaCl8g,KC10.4g,NaHP04.12H200.1342g，KH2PO40.06g,三蒸水1000ml，调PH值至7.4,0.22,孩i孔滤膜抽滤除菌，置4。C保存备用。(3)含10%或20%胎牛血清(FBS)的细胞培养液:用低糖的DMEM液体培养基4要9:1或4:1的体积比与胎牛血清混匀，即得到含10%或20%FBS的细胞培养液，分装，4。C保存。(4)0.25%胰蛋白酶称取所需量的胰蛋白酶粉末，力口PBS液溶解，调节PH7.2，无菌过滤，分装，-2(TC冷冻保存。(5)分离血管平滑肌细胞所用的手术工具:解剖器械(两把普通手术剪，两把止血钳，两把眼科直剪，一把眼科弯剪和三把弯头眼科镊)，长吸管数根，两套平J3L,—把自制细胞刮刀，121°C,20min高压灭菌，烘箱干燥备用。PBS液、D-Hanks緩沖液、胰酶、培养液临用时均用37。C预热。2.1.2细胞的分离和培养大鼠断头死处后，在无菌环境下，迅速分离出胸主动脉置于玻璃平皿内的D-Hanks緩冲液中，去除管腔内血液，剥离外膜及附着组织，将动脉段纵向剪开，使内膜朝上平摊于平皿上，用自制细胞刮刀轻轻刮去内皮细胞，然后将中膜平滑月几剪切成若干块面积约为2mm2组织小块，均匀贴在培养皿上[1],置于37°C、5%(:02培养箱中，2小时后加入培养液，加入量以刚没过组织块为宜。培养液为含20。/。胎牛血清的DMEM培养基，2-3天换液一次，每次换液为半量换液。待细胞生长至亚融合状态时，用0.25%胰蛋白酶消化，转入25cm2培养瓶，用含10%胎牛血清的DMEM培养基进行传代培养。倒置相差显微镜下观察单个平滑肌细胞呈梭形或带状,有多个细胞突起,胞浆丰富,胞质密度高，不透明,核卵圆形居中,有多个核仁。细胞生长致密时平行排列成束，部分重叠,表现为典型的"谷峰状"生长[2'3]。本实验所用的VSMC为传代至8~9代的细胞。选用p塞唑蓝(Methylthiazolyltetrazolium,MTT)染色法^r测。原理MTT的四唑环能被活细胞线粒体中的各种脱氢酶还原，生成结晶状深紫色的不溶性物质一一formazan(蓝紫色的甲瓒)，其溶于二曱基亚砜(DMSO)在紫外分光光度计570nm波长附近有明显吸收峰。处理步骤细胞培养培养一定时间后，加入MTT磷酸緩冲液(lmg/ml,50p1/孔)，继续培养4h,吸干净孔内液体后，加入DMSO(150pl/孔)，室温下在平才反振荡器上振摇10min,使结晶溶解。然后在570nm波长下用自动酶标仪测定各孔的吸光度值,记录结果。2.1.4半数抑制浓度测定将细胞接种至96孔板中，分成5个组，每组6孑L,细胞密度为6000个/孔，按照下述方案加药处理①正常组培养液加入等体积DMEM培养基；②毛莱总苷100吗/ml+NE组加入终浓度为100吗/ml的毛莨总苷，3h后再加入NE使培养液中NE的终浓度为3xl(T5mol/L;③毛莨总苷50吗/ml+NE组加入终浓度为50吗/ml的毛莱总苷，孵育细胞3h后，再加入NE使培养液中NE的终浓度为3xl(T5mol/L;④毛莨总苷25吗/ml十NE组加入终浓度为25吗/ml的毛莱总苷，3h后再加入NE^使培养液中NE的终浓度为3xl(T5mol/L;⑤毛复总苷12.5jig/ml+NE组加入终浓度为12.5|ig/ml的毛莨总苷，3h后再加入NE使培养液中NE的终浓度为3x1(T5mol/L;模型组加入NE使培养液中NE的终浓度为3xl(T5mol/L。待细胞贴壁后换培养液，加药干预72h后观察，得出各实验组的抑制率(％)。抑制率(％)=[(A模型組-A实验组)/(A模型组-A对照组)]xlOO%,结果见表1:表1不同浓度毛^总苷对去曱肾上腺素诱导血管平滑肌增生的抑制作用剂量昭/ml吸收值抑制率~~与才莫型组比專支*,p<0.05,**,p<0.01.-0.531±0.031100%1000.538±0.030"93.78%500.564±0.029**69.33%250.604±0.031*39.560/012.50.632±0.02710.67%-0.644±0.0320普苦苦香组总总总总组常nn刑工i毛毛毛毛模根据毛莱总苷各组的吸光度值求出其百分抑制率，由表l的剂量与抑制率作出回归方程，计算得到毛复总苷对去曱肾上腺素诱导的血管平滑肌增生的IC5o=41.438^ig/ml。2.2毛茛总苷对NE诱导的VSMC增殖的影响将细胞接种至96孔板中，分成8个组，按照下述方案加药处理①对照组培养液加入等体积DMEM;②尼莫地平组加入终浓度为3xl(T5mol/L的尼莫地平，3h后加入终浓度为3xl(T5mol/L的NE;③毛莨总苷100昭/ml组加入终浓度为100pg/ml毛策总香，孵育细胞3h后，加入NE(终浓度为3xlO-5mol/L);毛策总苷50吗/ml组加入终浓度为50ng/ml毛策总苷，孵育细胞3h后，加入NE(终浓度为3xl(T5mol/L);⑤毛莨总苷25pg/ml组加入终浓度为25吗/ml毛莨总苷，孵育细胞3h后，加入NE(终浓度为3x10-5mol/L);⑥模型组加入NE(终浓度为3x10-5mol/L)。以上各组初始细胞密度为6000个/孔，待细胞贴壁后换培养液，给药干预72h后观察。在570nm波长下用自动酶标仪测定各孔的吸光度值，结果见图1,图l表明，毛莨总苷100pg/ml、50吗/ml、25吗/ml三个剂量组对去曱肾上腺素所致血管平滑肌增生均有显著的抑制作用。3讨论血管平滑肌细胞是构成血管壁的两种主要细胞之一，在动脉粥样硬化、高血压和PTA后再狭窄等血管疾病中，平滑肌增生迁移是关键步骤之一，本实验采用体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞，以儿茶酚胺类药物诱导其增殖，并且表型从收缩型向合成型转化，这些变化符合动脉粥样硬化和血管再狭窄等疾病的病理变化，为体外研究平滑肌细胞增殖并进行相关治疗药物的筛选提供了一个较好的实验平台。血管平滑肌细胞主要有收缩型与合成型两种类型。收缩型VSMC处于分化状态，呈典型的纺锤形，含有丰富的肌纤维，而粗面内质网和高尔基体等细胞器较少。它主要通过表达一系列特异的收缩蛋白和骨架蛋白来维持其收缩及调节血管张力的功能。平滑肌a肌动蛋白(SMa-actin)、平滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC)、hlcalponin和SM22a表达是分化型VSMC表型的重要标志。其中SMa肌动蛋白是分化型SMC中特有的收缩蛋白，目前认为其表达下调是SMC表型转化的最重要的标志.。合成型VSMC肌纤维骤减，收缩功能消失，粗面内质网、核糖体和高尔基体等细胞器增多，合成和分泌功能增强，重新获得迁移和增殖能力等，又称去分化型VSMC。血管平滑肌细胞表型具有多样性和可变性的特点，正常成年人血管平滑肌细胞以分化表型为主，当其所在血管受损或在体外培养时受到某些生长因子、血管活性物质或神经递质作用的情况下，其表型会由分化型转化为去分化型并获得增殖能力，这个过程即表型转化。温进坤等人认为，VSMC的表型转化是其增殖、迁移的关键性起始步骤。然而也有报道VSMC的分化和增殖是两个彼此独立的过程，不同刺激因素对其分化、增殖影响并不相同如胰岛素、PDGFBB在刺激VSMC生长的同时，对其收缩型标志蛋白的表达具有显著的抑制作用；凝血酶、bFGF、胎牛血清同样可诱导VSMC生长，但对其标志蛋白表达却影响较小或无影响；PDGF-AA可下调SM-MHC表达，但却不影响VSMC增殖；TGF卩和IGFI在不影响VSMC生长情况下，可促进SM-MHC的表达,。综上可知，各种因素促进VSMC去分化与增殖的过程可能不是同步进行的，而且细胞转化过程也并非瞬间完成。有关VSMC表型转化与增殖、迁移的始动次序及因果关系尚有待于深入探讨。有研究表明NE对维持VSMC正常功能具有重要的作用，它可促进VSMC增殖，其作用有剂量依赖性。前期的实验也证实NE可引起VSMC的表型转化及增殖。本研究显示，200pg/ml及以上浓度的毛复总苦能够明显抑制VSMC的增殖(p〈0.05),100吗/ml及以下浓度的毛"^总苷对VSMC的增殖无明显抑制(p〉0.05),这似乎表明当毛策总苷的浓度达到一定水平时能够直接抑制VSMC的增殖。而对于由去曱肾上腺素诱导的VSMC的增殖，100(ig/ml及以下浓度的毛l总苷也表现出了抑制作用，与酚妥拉明等抑制药物相比，高浓度的毛莱总苦(100吗/ml)对细胞增殖的抑制效果较肾上腺素a受体抑制剂酚妥拉明的抑制效果甚更强，中浓度的毛t总苷(50pg/ml)对细胞增殖的抑制效果与尼莫地平等钙拮抗剂的抑制效果相当，低浓度的毛艾总苷(25吗/ml)对细胞增殖也表现出一定的抑制效果。毛莱总苷(12.5|iig/ml~100jLig/ml)可以呈剂量依赖性的抑制去甲肾上腺素诱导的VSMC增殖。本课题相关的研究表明，毛复总苷具有舒张主动脉平滑肌的作用，并提示其作用与拮抗血管平滑肌上的肾上腺素A受体和阻断钙离子通道，减少内钙释放和外钙内流，降低细胞浆钙浓度有关，所以推测毛策总苷对NE诱导的VSMC的增殖很可能涉及上述的机制，这需要进一步的实验揭:讨。4结论毛复总苷对去曱肾上腺素诱导的血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用。实施例3毛复总苷对垂体后叶素所致小鼠心肌缺血的保护作用研究1药物、仪器和动物1.1药物毛莱总苷(TGRJ),实施例1制得硝苯地平片剂，广东华南药业有限/>司，批号070103垂体后叶素(PIT),沈阳济世制药有限公司，批号107220011.2仪器BL-420E生物机能实验系统，成都泰盟超级恒温器(501型)，上海市实验^l器厂1.3动物SPF级昆明种小鼠，体重20—25g,70只，雌雄各35只，购自广东省医学实验动物中心。许可证号SCXK(粤)2003-0002,粤监证字2007A006。2实验方法1.1分组及给药将小鼠70只，随机分为7组，每组10只，雌雄各5只。分为生理盐水灌胃给药组，毛莱总苷高剂量(400mg/kg)灌胃给药组，毛策总苷低剂量(200mg/kg)灌胃给药组，生理盐水腹腔注射给药组，毛莱总苷高剂量(400mg/kg)腹腔注射给药组，毛^总苷低剂量(200mg/kg)腹腔注射给药组，硝苯地平(100mg/kg体重)灌胃给药组。各组给药2次/天，连续给药3天。最后一次给药后1小时，腹腔注射20%乌拉坦0.075m1/10g腹腔麻醉后固定，记录正常II导联心电图，然后尾静脉注射垂体后叶素0.2ji/10g制备心肌缺血模型，分别记录第30s、lmin、2min、10min的心电图。1.2统计学方法实验数据以(i士s)表示，采用t检验进行统计学处理。3实验结果3.1毛莱总苷对垂体后叶素导致小鼠T波改变的影响实验结果见表2，结果表明，毛茛总苷高、低剂量组在注射PIT后第30s,lmin，2min后的T波抬高均明显低于生理盐水组(P0.01,PO.05),表明毛莨总苷高、低剂量组对垂体后叶素致小鼠心肌缺血均有抵抗作用，其抵抗效果均不如硝苯地平组显著，而高剂量组的效果稍优于低剂量组T波抬高幅度-注射Pit后T波-注射Pit前T波。表2毛莱总苷对垂体后叶素导致小鼠T波改变的影响(n=10;c士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表2结果表明，400mg/kg体重剂量和200mg/kg体重剂量的毛莨总苷均能抑制垂体后叶素所致心肌缺血时小鼠心电图T波抬高，对垂体后叶素引发小鼠的心肌缺血有保护作用。4讨论垂体后叶素是从牛、猪等垂体后叶中提取的多肽物质，内含缩宫素及加压素，加压素能明显使冠状动脉、毛细血管、小动脉、小静脉收缩[2]。给小鼠尾静脉注射PIT后，可迅速使冠状动脉血管收缩痉挛，致心脏血氧供应障碍，导致心肌缺血[3]。ST段的抬高常用于心肌缺血的判断，T波代表左右两心室复极过程的电位变化，小鼠心电图的T波在R波的降枝中下部出现返折上升形成，T波平坦、双向、倒置常为心肌缺血、炎症的心肌损伤的表现[4]。同时其直接作用于窦房结自律细胞、特殊传导系统和心室肌细胞，使窦房结自律细胞的自律性下降，使特殊传导系统的传导速度减慢，使心室肌的去极化过程及传导速度减慢，从而使心率减慢[5]。因而将注射PIT后心率减慢作为评价小鼠心肌缺血损伤程度的指标。硝本地平具有抑制Ca"内流作用，直接松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时不影响血压，为寿交好的抗心绞痛药，因此将其选作对抗心肌缺血的阳性对照药物。本研究采用垂体后叶素诱发小鼠心肌缺血模型来评价毛莱总苷是否有改善心肌缺血的作用，结果表明，400mg/kg体重剂量和200mg/kg体重剂量的毛K总香均能抑制心肌缺血出现的小鼠心电图T波抬高，对垂体后叶素引发小鼠的心肌缺血有保护作用。5结论毛裏总苷对垂体后叶素所致实验小鼠的心肌缺血有保护作用。实施例4毛蒗总苷调血脂实验1.1受试药物毛莨总苷，实施例1制得，以齐墩果酸为标准，含量为60。/。，实验时，根据实际需要用生理盐水配制成适当浓度,备用。1.2动物SPF级SD大鼠，由广东省医学实验动物中心提供，合格证号由广东省医学实验动物中心提供，许可证号SCXK(粤)2003-002,粤监证字2004A021,体重130150g,雌雄各半。2方法和结果取SPF级SD大鼠60只，体重130~150g，雌雄各半，随机均分6组，每组10只，即分为正常组，模型组，毛莱总苷高、中、低剂量组(即分别为400mg/kg、200mg/kg、100mg/kg)，阳性对照组；共6组。实验开始时，正常组用普通饲料，后5组用高脂饲料喂养(高脂饲料处方1%胆固醇、0.5%胆盐、0.2%丙基硫氧嘧啶、2%猪油、5%黄豆粉、1%鸡蛋和鱼粉、2%蛋黄粉、88.3%基础伺料)，18天后，开始Po给药，正常组不作任何处理，模型组Po生理盐水，毛莱总苷低、中、高剂量组和阳性对照组每天给药一次，连续10天，末次给药后24小时，取血测定TC、TG、LDL-C，结果列于表3。表3毛莱总苷对试验性大鼠高脂血症的影响(11=10)iUfSLDL-C(mg/kg)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)与模型组比较*,p<0.05;**,p<0.01与正常组比较#,p〈0.05;##,p<0.01;#^,p<0.001由表3可见模型组与正常组比较，TC、TG、LDL-C四个指标差异均有—2.39±0.660.83±0.240.28±0.10—23.98±8.01扁1.17±0.34#8.38±3.91###40016.68±9.36*0.74±0.38*5.63±2.37*20015.73±10.16*0.61±0.25**5.42±4.8810022.18±11.560.96±0.538.66±5.4710017.83±4.23*0.77±0.29**5.83±1.23*香苦香组组总总总康常型莱莱复脂正模毛毛毛血统计学意义，说明大鼠高脂血症模型是成功的。给药组与模型组比较，毛莱总苷高、中剂量组对TC、TG、LDL-C三项指标均有显著降i氐作用，^提示毛莨总苷对高脂血症有较好的防治作用。权利要求1.毛茛总苷应用于制备治疗心绞痛药物制剂。2.毛茛总苷应用于制备治疗动脉粥样硬化药物制剂。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的药物制剂是目前适用于人体使用的药物制剂。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述药物制剂为注射剂、口服制剂或外用制剂。全文摘要本发明公开了毛茛总苷的新用途，具体是应用于制备治疗心绞痛的药物制剂或治疗动脉粥样硬化的药物制剂。现有治疗药物中，大部分药物作用靶点单一，本发明将毛茛总苷应用于制备抗心绞痛、抗动脉粥样硬化药，具有抑制血管平滑肌增生、抗心肌缺血和调血脂多方面的作用，为该专业
技术领域：
提供了一种新的有效的药物。文档编号A61K36/71GK101530482SQ20091003885公开日2009年9月16日申请日期2009年4月21日优先权日2009年4月21日发明者王来友,王榕乐,王素军,谭毓治,晋赵申请人:广东药学院