专利名称：：一种用于治疗aids及其关联症的组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及药用组合物，尤其涉及一种治疗AIDS的组合物。
背景技术：
：治疗艾滋病不仅是当今医学界面临的一大问题，而且鉴于其传播途径，这一医学问题已经成为全人类全社会共同关心的问题。由于AIDS的HIV-1病毒能导致人体免疫系统丧失功能，引起各种致命的关联症，因此治疗AIDS是一个综合性的工程。全球在AIDS的治疗药物领域中开展了大量研究。国外大量文献报道用AZT(齐多夫定)、替诺福韦脂、NP(奈韦拉平)、AT2、及IDV(印地那韦)等各类药物抗HIV-1治疗，效果都不差，但是AT2有致癌性，其它药物或早或迟都要发生耐药性，导致患者最后无药可治而死亡，其原因是HIV-1感染具有高度复制和更新为特征，还有HIV-1的RT缺乏校读功能，当病毒RNA逆转录到DNA时有很大的碱基错配概率。上世纪90年代，郭庆畲医师在非洲乌干达采用生大蒜捣烂后给AIDS患者口服和外敷取得了一定疗效(郭庆畲，大蒜在艾滋病中的作用，《综合临床医学》，1994年10巻第三期163页)。但是，由于各种原因，郭医师用药量不足且不纯，影响了治疗效果。
发明内容本发明旨在解决上述缺陷，提供一种用于治疗AIDS及其关联症的组合物。本发明的组合物能作用于HIV-1病毒，对于艾滋病及其关联症有较好的疗效。本发明是这样实现的一种用于治疗AIDS及其关联症的组合物，它包括下列各组分(wt。/cO:二烯丙基二硫醚(DADS)，30%—40%;二烯丙基三硫醚即大蒜素(DATS),40%—50%;甲基烯丙基二硫醚约含10%—30%。所述的一种用于治疗AIDS及其关联症的组合物，它包括下列各组分(wt%):二烯丙基二硫醚，35%—40%;二烯丙基三硫醚，40%_45%;甲基烯丙基二硫醚，10%—30%。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物，所述组合物为具有挥发性的略显黄色的透明油状液体、有蒜味。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物，它能被制成以所述组合物为有效成分的胶囊、滴剂、乳膏剂或静脉注射剂。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，它包括选择个头大而饱满的蒜头，去皮、洗净捣烂，置蒸馏装置内，加蒸镏水或纯水，蒸馏、收集挥发油于棕色玻璃瓶内，置于0-5'C保存。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，所述蒸馏温度为85±5°C。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，所述蒸馏时的压力为0.01-0.1大气压。本发明的组合物取自大蒜提取物，主要包括二烯丙基二硫醚(DADS)，为便与大蒜素区别，并根据其化学特性拟称其为大蒜母素；二烯丙基三硫醚即大蒜素(DATS);甲基烯丙基二硫醚。大蒜挥发油在室温中存放会有一定量的DADS含量升高而DATS下降的特性，DADS比DATS稳定，而DATS的抗菌效果高于DADS。我们知道DADS、DATS具有双烯键，对HIV-1蛋白质中的氨基酸上的H+，NH3+，OH—，-COOH—，都能结合，所以对HIV-1的碱基错配(结合点位移)影响不大，反正它们总跟着C15、C38、C"转，其不饱和键，总是要吸引NCP7上CYS巯基上的H+，因此，DADS，DATS不易产生耐药性。这在大蒜油DATS抗菌治疗中对青、氯、链、四环素耐药的菌株乃敏感的临床实践中得到证实。而且本发明采用组合物，联合用药，如DADS+DATS，以免耐药性的产生。况且HIV-1的NCP7具有保守性，DADS，DATS与之结合，抓住了它的弱点，因此，用DADS，DATS防治HIV-1感染不必要太大的顾虑。大蒜油DADS，DATS是免疫调节剂大蒜油DADS，DATS有刺激人体祖细胞，促使其分泌增殖淋巴细胞，增加辅助性T细胞在T细胞亚群中的比例，促进抗体产生，增强巨噬细胞和NK细胞的活性，并能减轻免疫抑制药物对免疫反应的抑制作用，用于改善各种低下的免疫功能，用于肿瘤手术，化放疗反应引起的免疫功能低下，亦可用于某些慢性感染，如HIV-1感染及其并发症，肺部，脑部结核分子杆菌感染等。根据DADS的分子结构CH2=CH-CH2-S-S-CH2-CH=CH2，分子中没有任何离子型基团，根据其同系物DATS的脂溶性和大蒜挥发油的脂溶性的特性，可以认定DADS亦是脂溶性的。由于大蒜挥发油、DADS、DATS三者均具酯溶性，因此三者都具有1、分布于人体细胞膜、包括CD4+细胞膜上；2、都能从细胞膜进入细胞内；3、都能进入血脑屏障，这就为三者抑杀胞内致病微生物提供理论依据和实际通道，从DATS破坏含脂量达60y。的结核分枝杆菌细胞壁来看，对HIV-1的脂质双膜能产生严重的不利影响，松动gpl20、gp41赖以进攻的根基，乃至抑杀HIV-1。DADS、DATS属过硫化物(氧化剂)DADS的结构式CH2=CH-CH2-S-S-CH2-CH=CH2DADT的结构式CH2=CH-CH2-S-S-S-CH2-CH=CH2不难看出两者均带有双硫键，它们和病毒结合后，将导致病毒蛋白不稳定，并将蛋白质折叠它将蛋白质的两部分紧握，使蛋白质形成折叠的形状。它们会成为折叠后蛋白质的疏水核心，亦即局部的疏水残基会凝聚在双硫键的周边，透过疏水性的相互作用而紧扣在一起。因此认为DADS，DATS具有破坏细菌、真菌、芽胞、病毒的蛋白质酶，使它们致死。它会与人体蛋白质链的两段连结，增加蛋白质残基的局部有效浓度，并降低水分子的局部有效浓度。建立双硫键后就有著稳定的二级结构及三级结构。DADS上的双烯结构是阻断HIV-1入侵的关键点入侵CD4+细胞的机理大蒜母素(DADS)分子两端各具一个烯键，众所周知，烯键具有很强的化学性质，具有很强的吸引H+，NH3+，OH—、COOH—等离子的能力。HIV-1病毒的核壳体蛋白上具有两个锌脂结构，其上存在着C15、C18、C28的指状锌脂结构，中心是Zn—，d5、C18、(:28上的羧基与211++络合，而口袋(2个CYS)的两端的d5、C28的巯基向外张着呈捕捉人体淋巴细胞CD4+细胞膜上受体的NH^两者结合就形成了融合膜，HIV-1入侵到人体的细胞膜，但DADS、DATS大蒜挥发油会成为折叠后蛋白质的疏水核心，亦即局部的疏水残基会凝聚在双硫键的周边，透过疏水性的相互作用而紧扣在一起，DADS替代CD4+上的受体与NCP7结合，阻断了HIV-1的入侵形成如下结构CH2—CB2—CH2SIsICH2—CH2—CH2HNH2C*—C~C、'0、SH-0\丄A,nII『〇ZHNH2DADS两边上的双键，在氧化还原酶的作用下，裂开，吸引HIV-1上NCP7+Cys巯基上的H+，变双键为单键而NCP7上的巯基上的-S—与另一个NCP7上的-S—相连接，形成二硫键。虚线左侧为DADS，双键开裂后与NCP7相结合的二硫二丙基，虚线右侧为NCP7与DADS结合后的简式结构，*分别为CNP7上第17位、28位碳原子。锌指结构上Cis、C25按同样方式被DADS的双键所连接。大蒜油、DADS、DATS三者均有挥发性，对药物的稳定性来讲是个缺点，但更有其利用的一面。大蒜注射液(挥发油水溶液)动物体内分布实验告诉我们肺部浓度最高，以下依次是心、肠、血液、脑、肌肉、脾、肝。这与三者的挥发性分不开，进入血液后首先往肺、肠道及血液集中，便于从肺部及肠道代谢、排泄。因此三者可试用于防治病毒性感冒、流感、禽流感，非典、肺结核等的呼吸道感染及肠道病毒性腹泻，宋氏痢疾杆菌、伤寒杆菌等肠道疾病。心、血液中，浓度尚高，适于病毒性心肌炎及抗艾滋病毒治疗。由于大蒜油DADS、DATS肺部浓度最高，使用量大或时间过长，可能引发咳嗽，必要时停用2-3天。具体实施例方式一种用于治疗AIDS及其关联症的组合物，它包括下列各组分(Wt。/。)二烯丙基二硫醚(DADS)，俗称大蒜母素，30%—40%;二烯丙基三硫醚即大蒜素(DATS)，40%—50%;甲基烯丙基二硫醚约含10%—30%。所述的一种用于治疗AIDS及其关联症的组合物，它包括下列各组分(wt%):二烯丙基二硫醚，35%_40%;二烯丙基三硫醚，40%—45%;甲基烯丙基二硫醚，10%—30%。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物，所述组合物为具有挥发性的略显黄色的透明油状液体、有蒜味。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物，它能被制成以所述组合物为有效成分的胶囊、滴剂、乳膏剂或静脉注射剂。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，它包括选择个头大而饱满的蒜头，去皮、洗净捣烂，置蒸馏装置内，加蒸镏水或纯水，蒸馏、收集挥发油于棕色玻璃瓶内，置于0-5'C保存。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，所述蒸馏温度为85±5°C。所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，所述蒸馏时的压力为0.01-0.1大气压。本发明的组合物的安全性试验急性毒性试验小鼠尾静脉注射大蒜液，LDso为50-70mgkg—1，口服为600mgkg-1。豚鼠腹部皮下致敏实验，致敏后二周、三周再致敏一次，结果未发现有过敏性。慢性毒性试验，兔子每天注射2次浓度为0.15%,剂量为3mlkg"，大蒜液连续注射10周后处死，解剖肉眼观察，兔子油脂呈淡黄色，对照组油脂正常为白色。病理切片观察肝、脾、肾、肾上腺、肺、肠系膜、淋巴、胆、油脂均无病变。以本发明的组合制备的各种药剂来治疗AIDS及其关联症的患者的方法为急性期，采用冲击治疗以全歼HIV-1。采用20mg的胶囊制剂，按照每曰2.5mg-3.0mgkg"给药，分3-4次口服，VL量高取上限，低取下限；AIDS爆发期，以尽可能延长AIDS患者的寿命为目标，采用胶囊制剂，每日2.0mg/kg"，分3-4次口服。潜伏期，以病毒载量决定治疗开始时间，以200copy/ml以控制爆发，剂量每日1.25-1.5mgkg",2-3周为一疗程，三月复查决定进一步的治疗方案对于皮肤溃破者，外敷乳膏，每日四次；并发呼吸道感染者，加用滴剂，每日四次，每次两鼻孔2滴，咽喉部5滴。下表为本发明的组合物治疗AIDS及其关联症效果表，对比例数据取自郭庆畲医生的《大蒜在艾滋病重的作用》<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>腹泻464495.7504998发热795063857689头痛754661654569乏力262388302790鹅口疮181583252288卡波济氏肉瘤5120646710权利要求1.一种用于治疗AIDS及其关联症的组合物，其特征在于，它包括下列各组分(wt％)二烯丙基二硫醚(DADS)，30％-40％；二烯丙基三硫醚即大蒜素(DATS)，40％-50％；甲基烯丙基二硫醚约含10％-30％。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗AIDS及其关联症的组合物，其特征在于，它包括下列各组分(wty。)二烯丙基二硫醚，35%—40%;二烯丙基三硫醚，40%—45%;甲基烯丙基二硫醚，10%—30%。3.根据权利要求1或2所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物，其特征在于，所述组合物为具有挥发性的略显黄色的透明油状液体、有蒜味。4.根据权利要求1或2所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物，其特征在于，所述组合物的分子进攻HIV-1病毒的产物为:HNH2CH2—CH2—CH2|C*—C~C、0<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>5.根据权利要求1或2所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物，其特征在于，它能被制成以所述组合物为有效成分的胶囊、滴剂、乳膏剂或静脉注射剂。6.—种根据权利要求1或2所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，其特征在于它包括选择个头大而饱满的蒜头，去皮、洗净捣烂，置蒸馏装置内，加蒸镏水或纯水，蒸馏、收集挥发油于棕色玻璃瓶内，置于0-5'C保存。7.根据权利要求6所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，其特征在于，所述蒸馏温度为85士5'C。8.根据权利要求6所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，其特征在于，所述蒸馏时的压力为0.01-0.1大气压。全文摘要本发明涉及药用组合物，尤其涉及一种治疗AIDS的组合物。一种用于治疗AIDS及其关联症的组合物，它包括下列各组分(wt％)二烯丙基二硫醚(DADS)，30％-40％；二烯丙基三硫醚即大蒜素(DATS)，40％-50％；甲基烯丙基二硫醚约含10％-30％。一种所述的用于治疗AIDS及其关联症的组合物的制备方法，它包括选择个头大而饱满的蒜头，去皮、洗净捣烂，置蒸馏装置内，加蒸镏水或纯水，蒸馏、收集挥发油于棕色玻璃瓶内，置于0-5℃保存。本发明的组合物能作用于HIV-1病毒，对于艾滋病及其关联症有较好的疗效。文档编号A61P31/18GK101536998SQ200910047939公开日2009年9月23日申请日期2009年3月20日优先权日2009年3月20日发明者沈德铭,沈沪生申请人:沈德铭;沈沪生