一种新型抗肿瘤化合物及其制备方法和用途的制作方法

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专利名称::一种新型抗肿瘤化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域
:本发明涉及医药
技术领域
,特别涉及抗肿瘤药物
技术领域
,具体是指一种新型抗肿瘤化合物及其制备方法和用途。
背景技术
:恶性肿瘤已成为严重危害人民生命健康的常见病。据不完全统计,全世界每年约有2000万的新发病例;我国每年的新发病例约为160-200万,死亡130万。由于肿瘤早期具有转移的能力,临床诊断原发肿瘤中约50%的患者已产生远位转移,肿瘤细胞增长快、易变异,从而产生多药耐药,导致化疗失败,据有关统计,其中卯%以上与肿瘤细胞的多药耐药相关,目前临床上应用的抗肿瘤药物远不能满足治疗的要求。2-曱基-8-曱氧基_6,7_亚甲二氧基-1-(6,7_二曱氧基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(那可丁,结构式见下)已被证实具有良好的抗肿瘤活性,对多种肿瘤林具有体内外的抑制肿瘤增殖的作用,并对一些耐药肿瘤抹同样具有抑制作用,具有良好的临床应用前途。那可丁
发明内容.本发明的主要目的就是针对以上存在的问题与不足,提供一种新型抗肿瘤化合物及其制备方法和用途,该新型抗肿瘤化合物是2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-取代氨基笨酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,其苯肽基的6位氨基有各种烃基或酰基等取代,具有良好的抗肿瘤活性,为新的抗肿瘤药物的研制奠定了良好基础,为广大肿瘤患者带来了福音。为了实现上述目的,在本发明的第一方面,提供了一种新型抗肿瘤化合物,其特点4是,所述新型抗肿瘤化合物是2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-取代氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异会啉,具有如下通式其中,R为未取代或取代的芳基曱酰基、芳基磺酰基、烃基曱酰基或烃基。较佳地,所述的未取代或取代的芳基曱酰基是苯甲酰基、对氟苯曱酰基、邻氯苯甲酰基、邻溴苯曱酰基、间溴苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基,对硝基苯甲酰基、邻苄氧基苯曱酰基、2,3-二曱氧基苯曱酰基、吲哚-3-甲酰基、呋喃-2-甲酰基、吡啶-3-曱酰基;所迷的未取代或取代的芳基磺酰基是或对曱苯磺酰基;所述的未取代或取代的烃基曱酰基是乙酰基、吲咮-3-丙酰基;所述的未取代或取代的烃基是节基、4-甲氧基千基、4-溴苄基、4-硝基节基、3,4-亚曱二氧基千基、2-甲氧基-3,4-亚曱二氧基苄基、呋喃-2-亚甲基、丙基、2,4-二甲氧基苄基、3-硝基苄基、4-二甲氨基苄基、3-苯基-2-丙烯基。相应的,上述化合物的结构包括下列结构式1-27:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula><image>imageseeoriginaldocumentpage6</image><formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>27在本发明的第二方面,提供了上述的新型抗肿瘤化合物的制备方法,其特点是,采用可他宁和6-硝基苯酞经过缩合反应及还原反应得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,再与酰氯酰化或与卤代物烃化。可他宁的合成方法参考JoumalofOrganicChemistry1990,55:3767-3771,其结构式为〈。^QC^N、CH3H3COOH较佳地,所述酰氯是笨甲酰氯、对氟苯曱酰氯、邻氯苯甲酰氯、邻溴苯甲酰氯、间溴苯曱酰氯、对曱氧基笨甲酰氯、对硝基苯曱酰氯、邻千氧基苯甲酰氯、2,3-二曱氧基苯曱酰氯、乙酸酐、吲咪-3-曱酰氯、吲哚-3-丙酰氯、呋喃-2-曱酰氯、吡啶-3-曱酰氯或对曱苯磺酰氯。较佳地,所述卣代物是苯甲醛、对甲氧基苯曱醛、对溴苯曱醛、对硝基苯甲醛、3,4-亚甲二氧基苯曱醛、2-甲氧基-3,4-亚曱二氧基苯曱醛、呋喃-2-曱醛、丙醛、2,4-二曱氧基苯甲醛、间硝基苯甲醛、对二曱氨基苯甲醛或肉桂醛。具体地,本发明的结构式1的化合物的制备过程如下c3H52NHo8可他宁和6-硝基苯酞经过缩合、还原反应得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与苯曱酰氯酰化后得到2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-笨曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式l的化合物)。本发明的结构式2的化合物的制备过程如下上述的2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与对氟苯曱酰氯酰化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-对氟苯曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式2的化合物)。本发明的结构式3的化合物的制备过程如下上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与邻氯苯曱酰氯酰化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-邻氯苯曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式3的化合物)。本发明的结构式4的化合物的制备过程如下4上述的2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与邻溴苯曱酰氯酰化后得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-邻溴苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式4的化合物)。本发明的结构式5的化合物的制备过程如下已r上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与间溴苯曱酰氯酰化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-间溴苯曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氬异喹啉(结构式5的化合物)。本发明的结构式6的化合物的制备过程如下上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与对曱氧基笨曱酰氯酰化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-对曱氧基苯曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式6的化合物)。本发明的结构式7的化合物的制备过程如下10上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与对贿基苯曱酰氯酰化后得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-对硝基苯曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式7的化合物)。本发明的结构式8的化合物的制备过程如下上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与邻苄氧基苯曱酰氯酰化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-邻苄氧基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式8的化合物)。本发明的结构式9的化合物的制备过程如下上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与2,3-二甲氧基苯曱酰氯酰化后得到2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-l-[6-(2,3-二曱氧基苯曱酰氨基)笨酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式9的化合物)。本发明的结构式10的化合物的制备过程如下11<image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>上述的2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与乙酸酐酰化后得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-乙酰氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氩异喹啉(结构式10的化合物)。本发明的结构式11的化合物的制备过程如下:<image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与吲哚-3-曱酰氯酰化后得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-[6-(吲哚-3-曱酰氨基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式ll的化合物)。本发明的结构式12的化合物的制备过程如下<image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与吲哚-3-丙酰氯酰化后得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-[6-(吲哚-3-丙酰氨基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式12的化合物)。本发明的结构式13的化合物的制备过程如下上述的2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与呋喃-2-甲酰氯酰化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-[6-(呋喃-2-曱酰氨基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式13的化合物)。本发明的结构式14的化合物的制备过程如下上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与吡啶-3-曱酰氯酰化后得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-[6-(吡啶-3-甲酰氨基)苯酞-3-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式14的化合物)。本发明的结构式15的化合物的制备过程如下上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与对曱苯磺酰氯酰化后得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-对曱苯磺酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式15的化合物)。本发明的结构式16的化合物的制备过程如下13<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>上述的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与苯甲醛缩合、还原化后得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-苄氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式16的化合物)。本发明的结构式17的化合物的制备过程如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与对曱氧基苯曱醛缩合、还原化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-对曱氧基苄氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式17的化合物)。本发明的结构式18的化合物的制备过程如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与对溴苯甲醛缩合、还原化后得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-对溴苄氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式18的化合物)。本发明的结构式19的化合物的制备过程如下H2N02N'v19上述的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与对硝基苯曱醛缩合、还原化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-对硝基苄氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式19的化合物)。本发明的结构式20的化合物的制备过程如下上述的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与3,4-亚曱二氧基苯曱醛缩合、还原化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-[6-(3,4-亚曱二氧基千氨基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式20的化合物)。本发明的结构式21的化合物的制备过程如下、CH:上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与2-甲氧基-3,4-亚曱二氧基苯甲醛缩合、还原化后得到2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-[6-(2-曱氧基-3,4-亚曱二氧基苄氨基)苯酞-3-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉(结构式21的化合物)。本发明的结构式22的化合物的制备过程如下15'CH3R上述的2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与呋喃-2-曱醛缩合、还原化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-[6-(呋喃-2-曱氨基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式22的化合物)。本发明的结构式23的化合物的制备过程如下、CH3CH3CH2CHO上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与丙醛缩合、还原化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-丙氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式23的化合物)。本发明的结构式24的化合物的制备过程如下SJH3CO、CH30H3CO'上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与2,4-二曱氧基苯曱酪缩合、还原化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄氨基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式24的化合物)。本发明的结构式25的化合物的制备过程如下16N02上述的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与间硝基苯曱醛缩合、还原化后得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-间硝基苄氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异会啉(结构式25的化合物)。本发明的结构式26的化合物的制备过程如下CH3上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与对二曱氨基苯甲醛缩合、还原化后得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-对二甲氨基苄氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式26的化合物)。本发明的结构式27的化合物的制备过程如下上述的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,与肉桂醛缩合、还原化后得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-[6-(3-笨基-2-丙烯胺基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉(结构式27的化合物)。在本发明的第三方面,提供了上述的新型抗肿瘤化合物在在制备抗肿瘤药物中的应用。较佳地,所述抗胂瘤药物是抗HL-60癌细胞药物。本发明的新型抗肿瘤化合物是6位氨基有各种烃基或酰基等取代的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物,通过初步药效学研究(体外抗肿瘤细胞测试),结果显示具有较好的抗肿瘤细胞活性,可以进一步研制开发新型抗肿瘤药物,为新的抗肿瘤药物的研制奠定了良好基础,为广大肿瘤患者带来了福音。具体实施例方式为更好的理解本发明的内容,下面结合具体实施例作进一步说明。其中除非特别说明,所用试剂均为市售。实施例l结构式l的化合物的制备1)2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-硝基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉的制备将2g可他宁(合成方法参考JournalofOrganicChemistry1990,55:3767-3771)溶于9ml无水乙醇中,搅拌使之溶解,加入1.62g6-硝基笨酞,氮气保护下回流反应3hr,出现大量沉淀。冷却,抽滤,少量无水乙醇洗涤,干燥,得黄色固体3.05g,收率卯.8%。2)2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉的制备将0.27g的2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-硝基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉置于10ml茄形瓶中,加入1.08ml冰醋酸溶解后,迅速加入溶有0.59g二水合氯化亚锡和0.14g锡粒的1.08ml浓盐酸,室温下反应4hr。将反应液倾入30ml水中,于冰水浴冷却下一次性加入12ml4P/。氬氧化钟溶液,出现大量絮状白色沉淀,立即以氯仿(12mlx5)萃取,再分别以水(10mlx3)、饱和氯化钠水溶液(10mlx1)洗涤,无水碟酸镁干燥,过滤,蒸干溶剂,得0.23g淡黄色固体,收率92%。^-NMR(DMSO-A):1.8-2.52(m,4H,CH2CH2),2.40(s,3H,NCH3),3.96(s,3H,OCH3),4.20(d,lH,CH-N),5.47(s,2H,NH2),5.49(d,lH,CH-O),6.00(s,2H,OCH20),6.12-6.84(m,4H,Ar-H)。3)2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-苯曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备在干燥的25ml反应瓶中加入卯mg的2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉和31111二氯曱烷,于冰水浴中搅拌加入lml含有39mg吡啶的二氯曱烷溶液后,再加入51.3mg苯甲酰氯,反应3hr。将反应液倒入15ml水中,以二氯曱烷(10mlx3)萃取后以饱和食盐水洗涤,加入无水硫酸镁干燥,过滤,蒸除溶剂,粗品经硅胶柱18层析(洗脱剂石油醚乙酸乙酯=5:2)得20mg黄色固体,收率17.4%。'H-NMR(DMSO-^):1.84-2.59(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.98(s,3H,OCH3),4.31(d,lH,CH-N),5.69(d,lH,CH-O),6.03(s,2H,OCH20),6.50-8.29(m,9H,Ar-H),10.53(s,lH,CONH).MS(EI)m/z(M+)472。实施例2结构式2的化合物的制备用实施例1制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与对氟苯曱酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-对氟苯曱酰氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率50%。'H-NMR(DMSO-A):1.82-2.59(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.99(s,3H,OCH3),4.31(d,lH,CH-N),5.69(d,lH,CH-O),6.02(s,2H,OCH20),6.49-8.26(m,8H,Ar-H),10.83(s,lH,CONH).MS(EI)m/z(M+)490。实施例3结构式3的化合物的制备用实施例1制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异壹啉与邻氯苯曱酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚甲;氧基_1-(6-邻氯苯曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率11.2%。'H隱NMR(DMSO-t/6):1.83-2.56(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.99(s,3H,OCH3),4.31(d,lH,CH-N),5.69(d,lH,CH-O),6.02(s,2H,OCH20),6.49-8.26(m,8H,Ar-H),10.83(s,m,CONH)MS(EI)m/z(M+)506。实施例4结构式4的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与邻溴苯曱酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基—l-(6-邻溴苯甲酰氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率9.2。/。?H-NMR(DMSO-^):1.84-2.59(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.99(s,3H,OCH3),4.31(d,lH,CH-N),5,69(d,lH,CH-O),6.02(s,2H,OCH20),6.49-8.26(m,8H,Ar-H),10.81(s,lH,CONH).MS(EI)m/z(M+)551。实施例5结构式5的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异全啉与间溴苯曱酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二19氧基—I-(6-间溴苯曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率61.3%。i關MR(DMSO-A):1.84-2.58(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.98(s,3H,OCH3),4.31(d,lH,CH-N),5.69(d,lH,CH-O),6.02(d,2H,OCH20),6.50-8.27(m,8H,Ar-H),10.62(s,lH,CONH).MS(EI)m/z(M+)551。实施例6结构式6的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异壹啉与对曱氧基苯甲酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-对甲氧基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率24.4%。!H陽NMR(DMSO-^):1.88-2.60(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.85,3.98(s,6H,OCH3),4.31(brs,lH,CH-N),5.69(brs,lH,CH-O),6.02(s,2H,OCH20),6.50-8.28(m,8H,Ar-H),10.89(s,lH,CONH).MS(EI)m/z(M+)502。实施例7结构式3的化合物的制备用实施例l制备的2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异会啉与对硝基苯曱酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-对硝基苯曱酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率87.3%。!H-NMR(DMSO-^):1.86-2.62(m,4H,CH2CH2),2.47(s,3H,NCH3),3.97(s,3H,OCH3),4.34(brs,lH,CH-N),5.72(brs,lH,CH-0),6.01(s,2H,OCH20),6.52-8.41(m,8H,Ar-H),10.89(s,lH,CONH).MS(ESI)m/z[M+H]+518。实施例8结构式8的化合物的制备用实施例1制备的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异奮啉与邻千氧基苯曱酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-邻千氧基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率28.3%。iH-NMR(DMSO-似1.79-2.56(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.97(s,3H,OCH3),4.31(d,lH,CH-N),5.24(s,2H,CH2-0),5.67(d,lH,CH-O),6.03(s,2H,OCH20),6.40-8.21(m,13H,Ar-H),10.48(s,lH,CONH).MS(EI)m/z(M+)578。实施例9结构式9的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与2,3-二曱氧基苯曱酰氯反应,反应条件同实施例1,从而得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-[6-(2,3-二曱氧基苯曱酰氨基)笨酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率41.4%。iH-NMR(DMSO-^):1.80-2.60(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.80,3.86,3.99(s,9H,OCH3),4.30(d,lH,CH-N),5.68(d,lH,CH國O),6.02(s,2H,OCH20),6.50-8.27(m,7H,Ar-H),10.57(s,lH,CONH).MS(EI)m/z(M+)532。实施例IO结构式IO的化合物的制备用100mg实施例l制备的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉置于25ml茄形瓶中,加入lml乙酸酐,室温下搅拌反应30min。将反应液倒入30ml中,冰水浴下以氨水调节pH10,以二氯曱坑(12mlx3)萃耳又后以饱和食盐水洗涤,加入无水硫酸镁干燥。过滤,蒸除溶剂,得110mg白色固,从而得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-乙酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率98.7%。'H-NMR(DMSO-^;):1.78-2.57(m,4H,CH2CH2),2.07(s,3H,CH3CO),2.43(s,3H,NCH3),3.96(s,3H,OCH3),4.28(d,lH,CH國N),5.65(d,lH,CH-O),6.01(s,2H,OCH20),6.44-8.14(m,4H,Ar-H),10.24(s,lH,CONH).MS(EI)m/z(M+)410。实施例ll结构式ll的化合物的制备用实施例l制备的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与吲哚-3-甲酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-[6-(吲哚-3-曱酰氨基)苯酞-3-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率30.3%。iH-NMR(DMSO画^):1.90-2.58(m,4H,CH2CH2),2.51(s,3H,NCH3),3.97(s,3H,OCH3),4.33(s,lH,CH-N),5.70(s,lH,CH-O),6.01(d,2H,OCH20),6.51-8.33(m,9H,Ar-H),10.04(s,lH,CONH),11.81(s,lH,furan-NH).MS(ESI)m/z[M+H]+512。实施例12结构式12的化合物的制备用实施例1制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异壹啉与吲哚-3-丙酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基_1-[6-(吲哚-3-丙酰氨基)苯酞-3-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率30.3%。'H-NMR(DMSO-^):1.80-2.58(m,4H,CH2CH2),2.43(s,3H,NCH3),2.71(t,2H,CH2),3.03(t,2H,CH2),3.96(s,3H,OCH3),4.29(s,lH,CH-N),5.65(s,lH,CH-O),6.01(s,2H,OCH20),6.43-8.18(m,9H,Ar-H),10.25(s,lH,CO丽),10.78(s,lH,f腦n-丽).MS(ESI)m/z[M+H]+540。实施例13结构式13的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与2-呋喃甲酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-[6-(呋喃-2-甲酰氨基)苯酞-3-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率35.4%。'H-NMR(DMSO-c4):1.85-2.58(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.97(s,3H,OCH3),4.31(d,lH,CH-N),5.68(d,lH,CH-O),6.02(s,2H,OCH20),6.49-8.26(m,7H,Ar-H),10.49(s,lH,CONH).MS(ESI)m/z[M+H]+463。实施例14结构式14的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异壹啉与吡。定-3-甲酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-L^—i;吡啶-3-甲酰氨基)苯酞-3-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率13%。iH-丽R(DMSO-^):1.85-2.56(m,4H,CH2CH2),2.45(s,3H,NCH3),3.98(s,3H,OCH3),4.32(d,lH,CH-N),5.71(d,lH,CH-O),6.02(s,2H,OCH20),6.50-9.12(m,8H,Ar-H),10.73(s,lH,CONH).MS(ESI)m/z[M+H]+474。实施例15结构式15的化合物的制备用实施例l制备的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异全啉与对曱苯磺酰氯反应,反应条件同实施例l,从而得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基_1-(6-对曱苯磺酰氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率70.5%。'H-NMR(DMSO画A):1.57-2.39(m,4H,CH2CH2),2.32(s,3H,NCH3),2.39(s,3H,ArCH3),3.84(s,3H,OCH3),4.23(d,lH,CH-N),5.61(d,lH,CH-O),5.99(d,2H,OCH20),6.35-8.32(m,9H,Ar-H),10.63(s,lH,CONH).MS(ESI)m/z(M+)522。实施例16结构式16的化合物的制备用80mg实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异Bir啉溶于15ml二氯甲烷中,加入0.044ml苯甲醛、0.075ml水醋酸和129mg醋酸硼氢化钠,氮气保护下室温反应24hr。蒸除溶剂,加入15ml曱醇搅拌溶解后,再加入50mg硼氢化钟,反应10hr。蒸除甲醇,加入10ml水,以乙酸乙酯(15mlx3)萃取,饱和氯化钠水溶液(15mlx1)洗涤,无水硫酸镁干燥。重力过滤,蒸除溶剂,粗品经硅胶柱层析(洗脱剂二氯曱烷乙酸乙酯=40:6),得类白色固体50mg,从而得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-爷氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉,收率50.2%。!H-NMR(CDCl3):1.94-2.67(m,4H,CH2CH2),2.54(s,3H,NCH3),4.03(s,3H,OC恥4.21(s,lH,CH2,NH),4.33(s,2H,PhCH2NH),4.41(d,lH,CH-N),5.60(d,lH,CH-O),5.93(s,2H,OCH20),6.21-7.35(m,8H,Ar-H).MS(ESI)Wz[M+H]十459。实施例17结构式17的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异查啉与对曱氧基苯甲醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-对甲氧基节氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率67.9%。iH-醒R(CDCl3):1.85-2.65(m,4H,CH2CH2),2.48(s,3H,NCH3),3.74,3.95(s,6H,20CH3),4,05(m,lH,CH2NH),4.18(s,2H,PhCH2NH),4.34(d,lH,CH-N),5.55(d,lH,CH-O),5.86(s,2H,OCH20),6.15-7.21(m,8H,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H〗+489。实施例18结构式18的化合物的制备用实施例1制备的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与对溴苯曱眩反应,反应条件同实施例16,从而得到2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-对溴苄氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率20.6%。'H-NMR(CDC13):1.90-2.70(m,4H,CH2CH2),2.55(s,3H,NCH3),4.03(s,3H,OCH3),4.23(s,lH,CH2,NH),4.31(s,2H,PhCH2NH),4.41(d,lH,CH-N),5.62(d,lH,CH-O),5.94(s,2H,OCH20),6.22-7.47(m,8H,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H]+537。实施例19结构式19的化合物的制备用实施例1制备的2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异。奎啉与对硝基苯甲醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-对硝基苄氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率29.3%。'H-NMR(CDCl3):2.00-2.85(m,4H,CH2CH2),2.60(s,3H,NCH3),3.86(s,3H,OCH3),4.49(m,4H,CH2,NHandCH-N),5.77(d,lH,CH-O),5.91(s,2H,OCH20),6.30-8.19(m,8H,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H]+504。实施例20结构式20的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与3,4-亚甲二氧基苯甲醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-[6-(3,4-亚曱二氧基苄氨基)苯酞-3-基]-1,2,3,4-四氪异喹啉。收率51.3%。丄H-NMR(CDCl3):1.93-2.65(m,4H,CH2CH2),2.54(s,3H,NCH3),4.03(s,3H,OCH3),4.17(t,lH,CH2,NH),4.23(d,2H,CH2NH),4.40(d,lH,CH-N),5.60(d,lH,CH-O),5.93(s,2H,OCH20),5.94(s,2H,OCH20),6.20-7.00(m,7H,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H]+503。实施例21结构式21的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与2-甲氧基-3,4-亚甲二氧基苯曱醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-[6-(2-曱氧基-3,4-亚曱二氧基苄氨基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率55.3%。'H-画R(CDCl3):1.98-2.65(m,4H,CH2CH2),2.54(s,3H,NCH3),4.02(s,3H,OCH3),4.03(s,3H,OCH3),4.23(brs,3H,CH2NH),4.39(d,lH,CH-N),5.59(d,lH,CH-O)5.93(s,4H,2XOCH20),6.20-7.03(m,6H,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H]+533。实施例22结构式22的化合物的制备用实施例l制备的2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与呋喃-2-甲醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-[6-(呋喃-2-甲氨基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率45.2%。'H-NMR(CDCl3):1.92-2.63(m,4H,CH2CH2),2.54(s,3H,NCH3),4.03(s,3H,OCH3),4.23(t,lH,CH2NH),4.33(d,2H,CH2NH),4.40(d,lH,CH-N),5.61(d,IH,CH-O),5.94(s,2H,OCH20),6.21-7.37(m,7H,Ar-H,furan-H).MS(ESI)m/z[M+H]十449。实施例23结构式23的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与丙醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-丙氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。收率18%。!H-NMR(CDCl3):1.00(t,3H,CH3CH2),1.64(m,2H,CH3CH2),1.90-2.70(m,4H,CH2CH2),2.55(s,3H,NCH3),3.09(t,2H,CH2NH),3.84(s,lH,NH),4.01(s,3H,OCH3),4.42(s,lH,CH-N),5.63(s,lH,CH-O),5.93(s,2H,OCH20),6.23-6.96(m,4H,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H]+411。实施例24结构式24的化合物的制备用实施例1制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉与2,4-二甲氧基苯曱醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-l—[6-(2,4-二曱氧基节氨基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率39.1%。!H-NMR(CDCl3):1.97-2.65(m,4H,CH2CH2),2.54(s,3H,NCH3),3.79,3.83(s,6H,2xOCH3),4.01(s,3H,OCH3),4.25(brs,3H,CH2NH),4.40(d,lH,CH-N),5.59(d,lH,CH-O),5.93(d,2H,OCH20),6.20-7.17(m,7H,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H]+519。实施例25结构式25的化合物的制备用实施例l制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-卜(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异壹啉与间硝基苯曱醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-间硝基苄氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率7.3%。^-NMRCCDCb):1.94-2.64(m,4H,CH2CH2),2.55(s,3H,NCH3),4.04(s,3H,OCH3),4.41-4.51(m,4H,CH2NH,CH-N),5.63(d,lH,CH-0),5.94(s,2H,OCH20),6.23-8.22(m,8H,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H]+504。实施例26结构式26的化合物的制备用实施例l制备的2-甲基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异会啉与对二曱氨基苯曱醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-对二曱氨基节氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率14.7%。^-NMR(CDCl3):1.97-2.65(m,4H,CH2CH2),2.54(s,3H,NCH3),2.94(s,6H,PhN(CH3)2),4.03(s,3H,OCH3),4.06(brs,lH,CH2NH),4.19(s,2H,CH2NH),4.39(d,lH,CH-N),5.60(d,lH,CH-O),5.93(s,2H,OCH20),6.20-7.23(m,8H,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H]+502。实施例27结构式27的化合物的制备用实施例1制备的2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l,2,3,4-四氢异查啉与肉桂醛反应,反应条件同实施例16,从而得到2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚曱二氧基-1-[6-(3-苯基-2-丙烯胺基)苯酞-3-基]-l,2,3,4-四氢异喹啉。收率76%。'H-NMR(CDC13):1.95-2.65(m,4H,CH2CH2),2.54(s,3H,NCH3),3.95(t,2H,CH2NH),4.03(s,3H,OCH3),4.06(t,lH,CH2NH),4.40(d,lH,CH-N),5.61(d,lH,CH-O),5.93(d,2H,OCH20),6.22-7.37(m,llH,Ar-H).MS(ESI)m/z[M+H]+485。实施例28体外抗肿瘤细胞活性测试篩选方法采用四氮唑盐(microculturetetrozolium,MTT)还原法。MTT分析法以代谢还原3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide(MTT)为基础。活细胞的线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶,可将黄色的MTT还原为不溶性的蓝紫色的曱月替25(Formazan),死细胞此酶消失,MTT不被还原。用DMSO溶解Formazan后用酶标仪在570nm波长处检测光密度。所用实验材料与试剂,其中酶标仪为ThemoMultscan的MK5型,C02培养箱为Thermo公司,MTT(上海源聚生物科技有限公司,瘗唑蓝,生物纯)。筛选采用96孔平板作微培养,用MTT方法观察细胞的杀伤或生长抑制。对每个细胞林,每个浓度均为三个复孔。根据受试药物的细胞毒作用具有的亚板块特异性,鉴别具有选择性的抗肺瘤药物。用酶标^义测OD570值。按下列公式计算被测物对癌细胞生长的抑制率。对照组OD值-治疗組OD值抑制率=-x100%对照组OD值并以化合物浓度的对数和抑制率作回归方程,计算ICso,表明大多数化合物有抗肿瘤活性。本发明化合物对HL-60的抗肿瘤细胞活性结果见表1。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>结果表明,本发明中大多数化合物显示出较好的抑制肿瘤细胞HL-60癌细胞增殖的活性,其中一些化合物显示出比阳性化合物那可丁更强的抑制HL-60癌细胞增殖的活性。综上所述,本发明的新型抗肿瘤化合物是2-曱基-8-曱氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-取代氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,其苯酞基的6位氨基有各种烃基或酰基等取代,具有良好的抗紳瘤活性,为新的抗肿瘤药物的研制奠定了良好基础,为广大肿瘤患者带来了福音。在此说明书中,本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是,很显然仍可以作出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此,说明书和附图应被认为是说明性的而非限制性的。权利要求1.一种新型抗肿瘤化合物,其特征在于,所述新型抗肿瘤化合物是2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-取代氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,具有如下通式其中,R为未取代或取代的芳基甲酰基、芳基磺酰基、烃基甲酰基或烃基。2.根据权利要求l所述的新型抗胂瘤化合物,其特征在于,所述的未取代或取代的芳基曱酰基是苯甲酰基、对氟苯曱酰基、邻氯苯曱酰基、邻溴苯曱酰基、间溴苯曱酰基、对曱氧基苯曱酰基、对硝基苯曱酰基、邻卡氧基苯曱酰基、2,3-二曱氧基苯曱酰基、。引咮-3-曱酰基、呋喃-2-曱酰基、吡啶-3-曱酰基;所述的未取代或取代的芳基磺酰基是对曱苯磺酰基;所述的未取代或取代的经基曱酰基是乙酰基、吲咮-3-丙酰基;所述的未取代或取代的烃基是千基、4-曱氧基节基、4-溴苄基、4-硝基苄基、3,4-亚甲二氧基苄基、2-曱氧基-3,4-亚曱二氧基苄基、呋喃-2-亚曱基、丙基、2,4-二曱氧基苄基、3-硝基千基、4-二甲氨基千基、3-苯基-2-丙烯基。3.—种根据权利要求l所述的新型抗肿瘤化合物的制备方法,其特征在于,采用可他宁和6-硝基苯酞经过缩合反应及还原反应得到2-曱基-8-甲氧基-6,7-亚曱二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氩异会啉,再与酰氯酰化或与醛缩合、还原。4.根据权利要求3所述的新型抗肺瘤化合物,其特征在于,所述酰氯是苯曱酰氯、对氟苯曱酰氯、邻氯苯甲酰氯、邻溴苯曱酰氯、间溴苯曱酰氯、对曱氧基苯曱酰氯、对硝基苯曱酰氯、邻千氧基苯曱酰氯、2,3-二曱氧基苯甲酰氯、乙酸酐、吲哚-3-曱酰氯、。引咮-3-丙酰氯、呋喃-2-曱酰氯、吡啶-3-曱酰氯或对曱苯磺酰氯。5.根据权利要求3所述的新型抗肿瘤化合物,其特征在于,所述醛是苯甲醛、对曱氧基苯曱醛、对溴苯曱醛、对硝基苯曱醛、3,4-亚曱二氧基苯曱醛、2-曱氧基-3,4-亚曱二氧基苯曱醛、呋喃-2-曱醛、丙醛、2,4-二曱氧基苯曱醛、间硝基苯甲醛、对二曱氨基苯曱醛或肉桂醛。6.根据权利要求l所述的新型抗肺瘤化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物是抗HL-60癌细胞药物。全文摘要本发明提供了一种新型抗肿瘤化合物,其是2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-取代氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,具有如右结构式,其中,R为未取代或取代的芳基甲酰基、芳基磺酰基、烃基甲酰基或烃基,还提供了上述新型抗肿瘤化合物的制备方法及用途,本发明的新型抗肿瘤化合物是2-甲基-8-甲氧基-6,7-亚甲二氧基-1-(6-取代氨基苯酞-3-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉,其苯酞基的6位氨基有各种烃基或酰基等取代,具有良好的抗肿瘤活性,为新的抗肿瘤药物的研制奠定了良好基础,为广大肿瘤患者带来了福音。文档编号A61K31/4738GK101580507SQ20091005360公开日2009年11月18日申请日期2009年6月23日优先权日2009年6月23日发明者刘建文,周福生,戴厚玲,郑剑斌,磊郭,韧闻申请人:华东理工大学
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