一种解酒保肝剂及制备方法

专利名称：：一种解酒保肝剂及制备方法
技术领域：
：本发明涉及医药保健领域，更具体涉及一种解酒保肝剂，同时还涉及解酒保肝剂的制备方法。
背景技术：
：酒是人类生活中的常见饮料。在我国，独特的"酒文化"使得我国酒的市场广大、消费巨大。"酒文化"带来的负面影响是急、慢性酒精中毒。急性大量饮酒可引起恶心、呕吐、记忆力减退、精细运动能力受损，严重可因呼吸肌麻痹而致死。研究表明，在门诊急性中毒患者中，急性酒精中毒人数排在急诊人数的前12位。长期饮酒则可导致慢性酒精中毒，可引起脂肪肝、酒精性肝病、肝硬化，甚至造成死亡。酒精中毒反应还会带来一系列严重的社会问题。但由于酒作为一种传统的饮料应用已有千年的历史了，同时也是国家的一项重要产业，完全禁止饮用是不可行的。因此，研制和开发疗效明确的抗酒精中毒药物，减轻酒精对人体身心健康造成的危害，降低酒精性肝病发生率，避免因过量饮酒造成的各种社会问题，具有重大的现实意义。目前市场上具有解酒保肝作用的产品甚多，市售的主要有各种解酒胶囊、醒酒、解酒口服液、解酒护肝保健饮料等疗效不明确，机制不清楚，副作用较大，对人们健康安全造成隐患，长期服用将会产生不良后果。因此研制一种良好的解酒保肝产品将是国内外急待解决的新课题。本发明提供了一种配方科学独特、工艺简单合理、原料价廉易得、口感良好、适合长期服用，可增强人体对酒精的耐受能力并减轻酒精性肝损伤，该配方清热利湿、化瘀解毒、肝胃并治、行敛相兼，.具有抑制酒精吸收和促进酒精排泄、对抗酒精所致肝脏氧化损伤的作用，从多环节共同发挥解酒保肝的功效。枳模子为鼠李科(Rhamnaceae)枳棋属(HoveniaThunb)，其功效主要为清热利尿、止渴除烦、解酒毒。研究证实，枳棋子可明显提高小鼠肝乙醇脱氢酶(ADH)活性，阻4止酒精所致的小鼠肝脏丙二醛(MDA)升高，因此有加强酒精代谢和抗脂质过氧化的作用，从而发挥解酒的作用。其主要有效成分为黄酮类物质。葛根为豆科葛属植物野葛Puerarialobata(willd)ohwi或甘葛、粉葛的干燥根。该药记载于《神农本草经》，味甘、辛、凉，具有解肌退热、生津、除烦止渴等功效。葛根还有大豆苷元、葛根素等异黄酮类药效成分。在古代中医理论的基础上，通过现代科学对葛根解酒功效的深入研究表明，葛根中的总黄酮类成分可以提高小鼠对酒精的耐受量，缩短小鼠大剂量酒精中毒时的翻正反射消失时间，并縮短睡眠潜伏期，降低血中酒精含量。五味子为木兰科(Magnoliaceae)多年生落叶木质藤本植物，《日华子》记载该药收敛固涩，益气生津，能解酒毒。研究证实，五味子对化学毒物所致肝脏损伤有保护作用，对四氯化碳所致谷丙转氨酶的升高有明显的降低作用。五味子中含有多种木脂素，五味子甲素、五味子乙素为代表化合物，能明显诱导肝微粒体的细胞色素P450活性，增强肝脏的解毒功能，还具有抗肝细损害、减轻酒精中毒所致肝脂质过氧化损伤的药理作用。枳棋子和葛根属卫生部批准的药食两用的天然药物，具有较好的解酒效果。五味子属卫生部批准的可用于保健食品的药物，是公认的中药保肝首选药物。三者结合具有清热利湿、化瘀解毒、肝胃并治、行敛相兼，从多环节共同发挥解酒保肝的功效，达到了综合的药理效应。目前以枳模子、葛根、五味子为主要原料制备的解酒保肝产品的组方及其制备方法尚未见报道。
发明内容本发明的目的是在于提供了一种解酒保肝剂，本产品清热利湿、化瘀解毒、肝胃并治、行敛相兼，具有抑制酒精吸收和促进酒精排泄、对抗酒精所致肝脏氧化损伤的作用，从多环节共同发挥解酒保肝的功效。经研究证明，能增强人体对酒精的耐受能力并减低酒精对肝脏的损伤。本发明的另一个目的是在于提供了一种解酒保肝剂的制备方法，其方法具有简单、快速、提取率高、溶剂无毒无害的优点，适合于工业生产。为了实现上述的目的，本发明采用以下技术措施一种解酒保肝剂，它由下述重量份的原料制成原料重量份5枳模子提取物15-70葛根提取物14-45五味子提取物2-25。一种解酒保肝剂，它由下述较好的重量份原料制成原料重量份枳模子提取物28-68葛根提取物16-40五味子提取物5-20。一种解酒保肝剂，它由下述经优选的重量份原料制成原料重量份枳模子提取物35葛根提取物25五味子提取物10。一种解酒保肝剂的制备方法，其步骤是A、分别粉碎枳模子、葛根、五味子，过4080目筛；B、分别用浓度为60~80%(v/v)乙醇回流提取三味药，第一次提取时间都为80100分钟；C、在8(TC95"分别趁热过滤；D、分别用浓度为60°C~80%(v/v)乙醇回流提取第二次，时间都为50-70分钟；E、在8(TC95"分别趁热过滤；F、合并2次提取液，进行旋转蒸发至无醇味，分别得到枳模子提取物、葛根提取物和五味子提取物；'G、回收乙醇；H、将三种提取物于6(TC85。C干燥23h,移置干燥器中，冷却至室温(20。C25r)，分别得到枳模子干浸膏、葛根干浸膏和五味子干浸膏；I、以15-70:14-45:2-25将枳模子干浸膏、葛根干浸膏和五味子干浸膏混合，按照不同的制剂工艺，加入必要的辅料。所述的辅料为淀粉、蔗糖、柠檬酸、硬脂酸镁、甘露醇、糊精中的一种或二至六种的任意混合。这三种提取物组成的产品，在制备过程中可适当加入必要的辅料(淀粉、蔗糖、柠檬酸、硬脂酸镁、甘露醇、糊精等)。它可以是药剂学上可接受的任何剂型，也可以是食品学上可接受的任何形式产品，用常规方法可以制成任何剂型，如片剂、咀嚼片、胶囊剂、颗粒剂、口服液、冲剂、丸剂、散剂、袋泡茶、或饮料类口服剂型。由上述方法制备的产品，可以是药品、保健食品、其他类别食品、保健用品。该产品的用途是它可以提高人体对酒精的耐受量，改善与治疗饮酒后引起的头痛、头晕、恶心、呕吐等不适症状，也可改善与治疗酒精性肝损伤和脂肪肝^该组方用于动物实验，发现可明显降低动物血液中的酒精浓度，改善服用酒精动物的肝功能，减轻酒精中毒所致肝脂质过氧化损伤，并能提高动物对酒精的耐受量，既减缓动物醉酒的时间，又加快动物醒酒的时间。本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果-(1)采用枳犋子提取物、葛根提取物、五味子提取物组成的组合物，其提取的有效成分——总黄酮类和木脂素，效果确切，制剂服用剂量小于大多数现有药品，易于被患者所接受；(2)经实验显示，本发明得到的制剂可以有效的延缓醉酒时间并加快醒酒时间，可增强人体对酒精的耐受能力并减轻酒精性肝损伤；(3)枳模子和葛根属卫生部批准的药食两用的天然药物，五味子属卫生部批准的可用于保健食品的药物，本发明得到的制剂毒副作用小，与现有的化学药品相比更适合长期服用；(4)枳模子提取物、葛根提取物、五味子提取物组成组合物的解酒作用明显优于枳模子提取物、葛根提取物、五味子提取物的单独作用；(5)由于五味子具有良好的保肝作用，能在解酒的同时保护肝脏，对酒精性肝损伤具有显著效果，而这一效果是目前已有解酒制品所缺乏的。具体实施方法一种解酒保肝剂，它由下述重量份的原料制成:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实施例32240208811实施例42838187711实施例53235166722实施例63832147621实施例74230126622实施例84826105632实施例9522385633实施例10582165532实施例11621855433实施例12681635421实施例13701424532一种解酒保肝剂的制备方法，其步骤是A、分别粉碎枳模子、葛根、五味子三味药材，过4060目筛；B、分别用浓度为60%或65%或70%或75%或80。/。(v/v)的乙醇回流提取三味药物。第一次提取时间为80或83或87或90或94或97或100分钟；C、在80。C或85"或89。C或91"C或95"分别趁热过滤；D、分别用浓度为60%或65%或70%或75%或80%(v/v)的乙醇回流提取第二次，时间为50或55或60或64或68或70分钟；E、在80°C或85°C或89°C或91°C或95'C分别趁热过滤；F、合并2次提取液，进行旋转蒸发至无醇味，分别得到枳模子提取物、葛根提取物和五味子提取物；G、回收乙醇；H、将三种提取物于60。C或65r或7(TC或75t:或8(rC干燥2-3h,移置干燥器中，冷却至室温(20-25D，分别得枳模子干浸膏、葛根干浸膏和五味子干浸膏；I、以15-70:10-45:5-30将枳模子干浸膏、葛根干浸膏和五味子千浸膏混合，按8照不同的制剂工艺，加入必要的辅料。所述的辅料为淀粉、蔗糖、柠檬酸、硬脂酸镁、甘露醇、糊精等其中的一种或二至六种的任意混合。这三种提取物组成的产品，在制备过程中可适当加入必要的辅料(淀粉、蔗糖、柠檬酸、硬脂酸镁、甘露醇、糊精等)。它可以是药剂学上可接受的任何剂型，也可以是食品学上可接受的任何形式产品，用常规方法可以制成任何剂型，如片剂、咀嚼片、胶囊剂、颗粒剂、口服液、冲剂、丸剂、散剂、袋泡茶、饮料类口服剂型。实验例l:组方提取物对小鼠醉酒和醒酒作用的影响50只昆明雄性小鼠(湖北省疾病预防控制中心)体重18-22g,随机分成4组。每组12只，分别设定为模型对照组以及组方提取物小、中、大剂量组，组方提取物各组以0.2ml/10g的组方提取物小、中、大剂量灌胃，剂量分别为0.625、1.25禾tl2.5g生药/kg，模型对照组以0.2ml/10g的双蒸水灌胃，每日一次，连续7天，最后一天灌胃后3060min，四组均灌以醉酒剂量的乙醇，10min后记录小鼠翻正反射消失及恢复时间。实验结果(见表l)表明，各给药组与模型对照组相比，显示其具有良好的减缓醉酒和加快醒酒作用，尤其以中、大剂量组明显。表1:小鼠醉酒和醒酒实验(x±s)组别剂量动物数翻正反射消失时间翻正反射恢复时间(g生药/kg)(只)(min)(min)模型对照组/1239士49540±301小剂量组方提取物组1.751232士46390士367中剂量组方提取物组3.51281±30*250±275*大剂量组方提取物组712113±15*186±183*注与模型对照组相比，*尸<0.05.实验例2:组方提取物对小鼠酒精性肝损伤的影响取50只昆明雄性小鼠，随机分成4组。每组12只，分别设定为模型对照组以及组方提取物小、中、大剂量组，各组以0.2ml/10g的组方提取物灌胃，模型对照组以0.2ml/10g的双蒸水灌胃，每日一次，连续7天，最后一天灌胃后30-60min，四组均灌醉酒剂量的酒精，灌酒6-10h后处死动物，取出肝脏经处理后，测定丙二醛(MDA)含实验结果(见表2)表明，与模型对照组相比，各给药组的肝MDA含量都有显著9的降低，尤以中、大剂量明显，说明该组方能对抗肝脏的膜脂质过氧化作用，对酒精性肝损伤有明显的保护作用。表2:该组方对小鼠酒精性肝损伤的影响(X±S)组别给药剂量动物数肝丙二醛(g生药/kg)(只)(mnol/mgprot)模型对照组/123.2±09小剂量组方提取物组1.75123..5±1.4中剂量组方提取物组3.5123.1±1.1*大剂量组方提取物组7122.5±0.8*注与模型对照组相比，*户<0.05.实验例3:组方提取物对小鼠血酒精浓度的影响本实验采用的方法是顶空气相色谱法，它是目前测定血酒精最精准的方法。色谱条件色谱柱4mmx2m不锈钢柱，内装10%PEG20M，ChromosorbW(6080目)4mmx2m不锈钢柱，内装GDX-201W(6080目)FID检测器和气化室温度150";柱温IO(TC。载气(N2)流速45ml/min;H2:35ml/min;空气300ml/min。操作在10ml左右的玻璃瓶(顶空瓶)中加入0.5ml血清，0.5ml内标液，约lg硫酸铵，加盖聚四氟乙烯薄膜和胶塞，.用铝盖封好，摇匀，置于6(TC水浴中加热1520分钟，用事先预热好的注射器抽取200pl气体，迅速注入气相色谱仪，记录乙醇和正丙醇的峰面积。再取0.5ml正常血加入顶空瓶中，加入0.5ml标准液(含乙醇和正丙醇各为0.5mg/ml)和约1g的硫酸铵，加盖聚四氟乙烯薄膜和胶塞，加铝盖密封，其余操作和检材相同，求出乙醇和正丙醇的峰面积比(K)，重复操作三次取平均值，检材中乙醇的含量按下式计算检材中乙醇的含量(mg/ml)二A乙醇/A正丙醇xl/KxC乙醇其中10Am:检材中乙醇所产生的色谱峰面积。A正刚.r.检材中正丙醇内标产生的色谱面积。实验结果(见表3)表明，与模型对照组相比，给药组血酒精浓度有明显的降低，说明该组方能有效降低小鼠血酒精浓度，从而达到解酒的作用。表3:该组方对小鼠血酒精浓度的影响(x士s)纟合药剂量动物数血酒精浓度组别(g生药/kg)(只)(mg/ml)模型对照组/123.8±0.7组方提取物组7121,9±0.6**注与模型对照组相比，**尸<0.01.权利要求1、一种解酒保肝剂，它由下述重量份的原料制成枳椇子提取物15-70葛根提取物14-45五味子提取物2-25。2、根据权利要求1所述的-原料枳棋子提取物葛根提取物五味子提取物3、根据权利要求l所述的-原料枳模子提取物葛根提取物五味子提取物4、根据权利要求1所述的-原料枳模子提取物葛根提取物五味子提取物5、根据权利要求l所述的-原料枳模子提取物葛根提取物五味子提取物6、根据权利要求1所述的-原料枳犋子提取物15-7014-452-25。-种解酒保肝剂，其特征在于它由下述的重量份原料制成:重量份28-6816-405-20。-种解酒保肝剂，其特征在于它由下述的重量份原料制成:重量份-种解酒保肝剂，其特征在于它由下述的重量份原料制成:重量份154525。^种解酒保肝剂，其特征在于它由下述的重量份原料制成:重量份-种解酒保肝剂，其特征在于它由下述的重量份原料制成:重量份葛根提取物五味子提取物7、根据权利要求1所述的-原料枳模子提取物葛根提取物五味子提取物8、根据权利要求1所述的-原料枳模子提取物葛根提取物五味子提取物-种解酒保肝剂，其特征在于它由下述的重量份原料制成:重量份,中解酒保肝剂，其特征在于它由下述的重量份原料制成:重量份9、一种实现权利要求1所述的解酒保肝剂的制备方法，其歩骤是A、分别粉碎枳模子、葛根、五味子三味药材，过40-60目筛；分别用浓度为60%-80%v/v的乙醇回流提取三味药，第一次提取时间为80-100分钟；分别在80-95'C分别趁热过滤；分别用浓度为60%-80%v/v的乙醇回流提取第二次，时间为50-70分钟；分别在80-95'C分别趁热过滤；合并2次提取液，进行旋转蒸发至无醇味，分别得到枳模子、葛根和五味子提取物；分别回收乙醇；将三种提取物于65-8(TC干燥2-3h,移置干燥器中，冷却至室温，分别得到枳棋子干浸膏、葛根干浸膏和五味子干浸膏；以15-70:14-45:2-25将枳模子、葛根和五味子干浸膏混合，加入辅料；所述的辅料为淀粉、蔗糖、柠檬酸、硬脂酸镁、甘露醇、糊精中的一种或二至六种的任意混合。10、根据权利要求l所述的一种解酒保肝剂，其特征在于所述的解酒保肝剂可制成片剂、咀嚼片、胶囊剂、颗粒剂、口服液、冲剂、丸剂、散剂、袋泡茶或饮料类口服剂型。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>全文摘要本发明公开了一种解酒保肝剂及制备方法，它由枳椇子、葛根、五味子提取物制成。其步骤是A.分别粉碎枳椇子、葛根、五味子；B.用乙醇回流提取；C.趁热过滤；D.用乙醇回流提取；E.趁热过滤；F.合并提取液，进行旋转蒸发至无醇味，分别得到枳椇子、葛根和五味子提取物；G.回收乙醇；H.将三种提取物干燥，移置干燥器中，冷却至室温，分别得到枳椇子、葛根和五味子干浸膏；I、将枳椇子、葛根和五味子干浸膏混合。本发明方法简单、快速、提取率高、溶剂无毒无害，适合于工业生产。该配方清热利湿、化瘀解毒、肝胃并治、行敛相兼，具有抑制酒精吸收和促进酒精排泄、对抗酒精所致肝脏氧化损伤的作用，能增强人体对酒精的耐受能力并减低酒精对肝脏的损伤。文档编号A61P25/00GK101513464SQ200910061280公开日2009年8月26日申请日期2009年3月27日优先权日2009年3月27日发明者洁平,郦张,英敖,李璐奕,晖汪,婕熊申请人:武汉大学