专利名称：：治疗脂肪肝的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及含有来自传统草药的未确定结构的药物制剂，具体是一种治疗脂肪肝的药物及其制备方法。
背景技术：
：随着人民生活水平的不断提高，饮食结构的变化，以及多吃少动的生活方式，肥胖、高脂血症、2型糖尿病人数不断增多，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病人数亦日渐攀高，正逐步成为我国的第一大肝病，其中1/31/2为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),后者10年内肝硬化发生率为15%~25%,其中30%~40%将会死于肝癌、肝衰竭和移植肝复发。另外，脂肪肝还与代谢综合征、2型糖尿病和心脑血管事件密切相关。因此，NAFLD已成为肝病领域的新挑战，其对人类健康和社会发展构成严重威胁。中風专利1215873C公开了一种"治疗脂肪肝中药复方制剂及制备方法"，它由下列重量份数比的组分制成，山楂2-10份、丹参l-5份、水蛭0.5-3份、灵芝O.5-3份、大黄O.3-1.5份、葛根O.3-1.5份、黄精O.3-1.5份和柴胡0.2-l份。将上迷精选的组分按其重量份数比进行混配，加水煎煮，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，再对稠膏进行真空干燥或喷雾干燥、制粒、过筛、再干燥后制得治疗脂肪肝中药复方制剂。该中药复方制剂用于临床的总显效率可达72.58%,总有效率90.32%。
发明内容本发明就是为了解决非酒精性脂肪肝的治疗问题，而提供一种能够健肝降脂的治疗脂肪肝的药物及其制备方法。中医学将脂肪肝归属于"积聚""胁痛""痰浊，，"痞满"等范畴，中医认为本病起因多由于过食肥甘厚味，恣意饮酒，或感受湿热疫毒，或情志失调等。其病理基础为痰、湿、瘀、积，病变部位在肝，与脾肾密切相关。病机为肝失疏泄，脾失健运，湿热内蕴，湿邪痰浊，瘀血，互结阻滞肝脏脉络而致本病。本发明正是根据此理论组方。方中何首乌滋阴养肝，茯苍健脾利湿，丹参活血化瘀，决明子清肝明目泻火通便，山楂消食化积，泽泻清热利湿利水，枳壳、郁金舒肝利导滞，共达舒肝健脾，活血化瘀消积导滞之功效。现代药理学研究证明，本发明组方中的丹参活血化瘀改善微循环，抑制胶原纤维增生，丹参有效成份具清除氧自由基和抗脂质过氧化作用；何首乌所含均二苯烯成份对大鼠的脂肪肝和肝功损害，肝脏过氧化脂含量的升高有明显对抗作用，而且何首乌富含磷脂能阻止胆固醇在肝内沉积及类脂在血清滞留；泽泻能改善肝脏脂肪代谢，抑制外源性胆固醇吸收，抑制肝内TC的形成；草决明、山楂、决明子均有治疗脂肪肝作用，用于脂肪肝代谢的不同环节。研究结果显示，本发明药物能有效地降低血脂水平，改善肝功能，减轻体重作用，减轻脂肪肝的程度，治疗非酒精性脂肪肝有确切疗效。本发明是按以下技术方案实现的。一种治疗脂肪肝的药物，其是按以下重量份数比的原料制成的制何首乌1-5份茯苓3-7份丹参3-7份决明子3-7份山楂3-7份泽泻2-5份荷叶l-4份鸡骨草2-5份枳壳1-5份郁金l-5份香橼1-4份。所述治疗脂肪肝的药物，其是按以下重量份数比的原料制成的制何首乌2-5份茯苓4-6份丹参4-6份决明子4-6份山楂4-6份泽泻3-4份荷叶1-2.5份鸡骨草3-4份枳壳2-4份郁金2-4份香橼1-2.5份。所述治疗脂肪肝的药物，其是按以下重量份数比的原料制成的制何首乌2.7份茯苓5.3份丹参5.3份决明子5.3份山楂5.3份泽泻3.5份荷叶1.8份鸡骨草3.5份枳壳2.7份郁金2.7份香橼1.8份。一种治疗脂肪肝的药物的制备方法，先将净选后按重量份数比称重的中药饮片制何首乌l-5份、茯苓3-7份、丹参3-7份、决明子3-7份、山楂3-7份、泽泻2-5份、荷叶l-4份、鸡骨草2-5份、枳壳1-5份、郁金l-5份、香橼l-4份，混合均匀，置于烘箱60-7(TC干燥12-18个小时，机械粉碎成细粉后过60-80目筛；再以每100g细粉加炼蜜150-170g制成大蜜丸，每丸重9g，每丸相当于原生药材4.0g。这样制备的本发明，经临床应用非酒精性脂肪肝患者60例，总有效率88.3%;临床观察表明，本发明有确切疗效，在改善临床症状方面以及在改善GGT的疗效观察中治疗组明显优于对照组。具体实施方式一.制备方法称取净选的中药饮片制何首乌270g、茯荟530g、丹参530g、决明子530g、山楂530g、泽泻350g、荷叶180g、鸡骨草350g、枳壳270g、郁金270g、香橼180g,混合均匀，置于烘箱60-70。C干燥16个小时，机械粉碎成细粉后80目过筛，每100g细粉加炼蜜150-170g，制成大蜜丸，每丸重9±0.5g,每丸相当于原生药材4.0g。按照理论一个处方量可制得蜜丸1000丸。炼蜜系将蜂蜜煮沸2-3分钟，相对密度不低于l.37，温度在116°C-118°C,压力表指数在0.2-0.4之间的中蜜。所述治疗脂肪肝的药物的制备方法，按上述重量份数比称重的中药饮片经提取浓缩成膏，干燥制粒制成片剂，或滴丸，或颗粒剂，或胶嚢剂型。二.适应症及用法功能主治舒肝健脾，活血化瘀，导滞。适用于脂肪肝，酒精性肝炎，高脂血症及各型慢性肝炎及谷丙转氨酶升高者。用法用量口服每日三次，每次l-2丸或遵医嘱。注意事项服用本品宜低脂，清淡饮食，忌食辛辣。不良反应未发现不良反应。禁忌症久泻便溏者慎用。规格9g/每丸。贮藏密封贮藏，有效期9个月。三.临床观察应用本发明治疗非酒精性脂肪肝60例，并以水飞蓟宾胶嚢治疗非酒精性脂肪肝60例进行对照取得较好的临床疗效。报告如下1.资料与方法1.1病历选择病历均来源于我院脂肪肝门:珍患者共120例，随^L分为两组，治疗组60例，采用本发明药物；对照组60例，采用水飞蓟宾胶嚢。治疗组男41例，女19例，年龄20-60岁，平均年龄范围42.7士11.8岁。对照组男46例，女14例，年龄19-60岁，平均年龄范围40.7土12.4岁。两组年龄性别无明显差异(P>0.05)，具有可比性。1.2诊断标准所有观察病历诊断均符合中华医学会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年制订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》。入选标准彩超明确诊断脂肪肝；有较强的医从性者；年龄在18-60岁之间；获得知情同意。排除标准严重心、脑、肾等疾病者；明确诊断糖尿病患者。1.3观察指标(1)治疗前后症状(2)肝脏超声显像(3)生化指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)(4)体重指数(BMI)。肝功能、血脂检测(釆用TBA-120FR全自动生化分析仪，配套试剂为日本和光，彩超为PHILIPS-IU22)。1.4治疗方法两组疗程均为12周。治疗组口服本发明蜜丸制剂，2丸/次，3次/天，口服，4周为一疗程，连服三疗程。对照组口服水飞蓟宾胶嚢(天津天士力集团有限公司生产)4粒/次，3次/天，口服，疗程12周。两组病例治疗期间，制定个体化饮食计划及合理运动方案，同时调整饮食结构，控制总热量摄入，以高蛋白低脂肪，丰富维生素，适量碳水化合物饮食为原则，控制体重，治疗期间不应用其他保肝、降脂等药物。1.5疗效观察(1)疗效标准依据《中药新药临床研究指导原则》中华人民共和国卫生部.第1辑.1993:76。(2)评定标准临床治愈症状及体征基本消失，彩超检查恢复正常，肝功能(ALT、AST、GGT),血脂胆固醇(CH0)、甘油酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)降至正常范围。有效症状及体征好转，彩超示影像学表现好转，肝功能、血脂等有关指标有所改善下降>3W或恢复到正常水平。无效未达上述标准。1.6统计学处理用SPSS14.G统计软件进行统计学处理。计量资料以(7t"表示,表二、表三釆用t检验；表一、四采用Ridit分析；表五采用卡方检验(1《T《5时，采用连续性校正；T〈l时，采用精确概率检验法)。2.治疗结果2.1两组病例综合疗效比较治疗组患者治愈15例、好转40例、无效5例总有效率91.7%。对照组分别为12例、41例、7例，总有效率88.3%。两组总有效率比较(P>0.05),无显著差异。(见表l)表i两组治疗后总有效率比较<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与对照组总有效率比较P>0.052.2两组治疗前后肝功能、血糖变化比较(见表2)表2两组治疗前后肝功能及血糖(GLu)变化比较^i"<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与本组治疗前比较补<0.05，**P<0.01与对照组治疗后比较AP〉0.05，AAP<0.012.3两组治疗前后血脂、BMI变化比较(见表3)表3两组患者治疗前后血脂BM1变化比较"士"组别TG(m腦l/L;)CHO(mmol/L)LDL(mmol/L)BMl(Kg/m2)治疗组治疗前2.20±1.485.41±1.272.82±0.8129.3±2.9n=60治疗后1.76±1.32**A4.97±0.83**A2.46±0.52"A27.4±2.9"A对照组治疗前3.07±3.745.37±1.682.63±0.8728.6±3.2n=60治疗后2.14±1.66**5.04±0.73*2.39±0.51"27.1±3.广与本组治疗前比较*<0.05,**P<0.01与对照组治疗后比较APX).052.4两组治疗前后彩改变结果(见表4)表4两组治疗前后彩超声像图变化(n)组别治疗后脂肪肝消失治疗好转治疗后无效治疗后恶化治疗组(60)1527180对照组(60)1231170与对照组比较P〉0.05(u=-0.23)以上结果表明治疗组与对照组对非酒精性脂肪肝的治疗有确切疗效，在改善肝功能中ALT、AST,血脂CHO、TG、LDL方面，P争低空腹血糖Glu、体重指数BMI方面，以及在改善肝脏影像学变化方面无明显差别(P>0.05)。而在改善GGT的疗效观察中治疗组明显优于对照组(P<0.01)。2.5两组治疗前后症状改善情况比较(见表5)表5两组治疗前后症状改善情况(n)组别乏力肝区不适厌食腹胀便秘便溏头晕胸闷治疗组治疗前31289271291818n=60治疗后4A1AoAA，AA0AAoAA对照组治疗前21'272086149n=60治疗后141095324两组症状以改善率作为比较，与对照组治疗后比较AP〈0.05,AAP<0.01,AAAP〉0.05治疗组症状改善率乏力87.1%(27/31)、肝区不适96.4%(27/28)、厌食簡(9/9)、腹胀88.9%(24/27)、便秘画(12/12)、便溏77.8%(7/9)、胸闷100%(18/18)，对照组症状改善率乏力33.3%(7/21)、肝区不适63.0%(17/27)、厌食54.5%(6/11)、腹胀55%(11/20)、便秘37.5%(3/8)、便溏50%(3/6)、胸闷55.6%(5/9),两组症状改善情况比较统计学有明显差异(P<0.01或P<0.05)，本发明在改善临床症状方面疗效明显优于对照组。权利要求1.一种治疗脂肪肝的药物，其是按以下重量份数比的原料制成的制何首乌1-5份茯苓3-7份丹参3-7份决明子3-7份山楂3-7份泽泻2-5份荷叶1-4份鸡骨草2-5份枳壳1-5份郁金1-5份香橼1-4份。2.根据权利要求1所述治疗脂肪肝的药物，其特征在于该药物是按以下重量份数比的原料制成的制何首乌2-5份茯苍4-6份丹参4-6份决明子4-6份山楂4-6份泽泻3-4份荷叶1-2.5份鸡骨草3-4份枳壳2-4份郁金2-4份香橼1-2.5份。3.根据权利要求1所述治疗脂肪肝的药物，其特征在于该药物是按以下重量份数比的原料制成的制何首乌2.7份茯苓5.3份丹参5.3份决明子5.3份山楂5.3份泽泻3.5份荷叶1.8份鸡骨草3.5份枳壳2-4份郁金2-4份香橼1.8份。4.一种权利要求1所述治疗脂肪肝的药物的制备方法，其特征在于a.将净选后按重量份数比称重的中药饮片制何首乌1-5份、茯茶3-7份、丹参3-7份、决明子3_7份、山楂3_7份、泽渴2-5份、荷叶1-4份、鸡骨草2-5份、枳壳1-5份、郁金1-5份、香橼1-4份，混合均匀，置于烘箱60-7(TC干燥12-18个小时，机械粉碎成细粉后过60-80目筛；b.每100g细粉加炼蜜150-170g制成大蜜丸，每丸重9g，每丸相当于原生药材4.0g。5.根据权利要求4所述治疗脂肪肝的药物的制备方法，其特征在于按重量份数比称重的中药饮片经提取浓缩成膏，干燥制粒制成片剂，或滴丸，或颗粒剂，或胶嚢剂型。全文摘要本发明涉及一种治疗脂肪肝的药物及其制备方法，属于含有来自传统草药的未确定结构的药物制剂。该药物是由以下原料按重量份数比的制成的制何首乌1-5份、茯苓3-7份、丹参3-7份、决明子3-7份、山楂3-7份、泽泻2-5份、荷叶1-4份、鸡骨草2-5份、枳壳1-5份、郁金1-5份、香橼1-4份，机械粉碎成细粉后加炼蜜制成蜜丸。这样制备的本发明，经临床应用非酒精性脂肪肝患者60例，总有效率88.3％；临床观察表明，本发明有确切疗效，在改善临床症状方面以及在改善GGT的疗效观察中治疗组明显优于对照组。文档编号A61K36/88GK101496894SQ20091006817公开日2009年8月5日申请日期2009年3月19日优先权日2009年3月19日发明者宓余强,蕾平,弘张,亮徐,刚时,曹武奎,潘赞红,董红筠,郑淑文申请人:天津市传染病医院