专利名称：一种利福平口服制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及药品的制备方法，具体地说是一种可有效提高利福平口服制剂溶出度 的药品制备方法。
背景技术：
利福平是一种高效低毒广谱抗菌的口服抗生素制剂，主要用于结核病的治疗。利 福平口服制剂主要包括有利福平胶囊、利福平片剂。通常制备利福平胶囊的方法是以利福平为原料，以硬脂酸镁、滑石粉为辅料，过20 目筛，混合均勻，分装即得。制备利福平片剂的方法是将原辅料分别过筛后按处方量称取混 勻，加入10%淀粉浆制成软材。用14目筛网制粒，湿粒于65°C左右通风干燥。干颗粒用16 目筛网整粒，外加处方量的干淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁，充分混合均勻。测定含量合格后， 压片、包装。该这些方法工艺简单，采用辅料少，但药物药物溶出度不仅低，且不稳定。批量 生产时极易出现溶出度忽高忽低的现象，药品质量难以控制。，
发明内容
本发明的目的就是要提供一种新的利福平口服制剂的制备方法，以期提高和稳定 利福平口服制剂溶出度，有效保证药品质量。本发明的目的是这样实现的本发明所提供的利福平口服制剂的制备方法，它包括以下步骤a、用氯仿将1/4-1/6量的利福平原料溶解，按照质量比聚乙二醇利福平为 4-8 1计，加入聚乙二醇；b、将上述混合物在45°C _75°C的水浴加热，同时不断搅拌至氯仿挥发尽后，制成 固体分散体；C、将剩余的利福平原料过60-80目粉碎，与羧甲基淀粉钠混合均勻，用8% -15% 淀粉糊，制成软材；d、将软材用14-20目筛制粒，50°C -65°C干燥后，14-20目筛整粒，加入硬脂酸镁辅 料，总混8-30分钟，制成干颗粒；e、将上述固体分散体和干颗粒，总混10-20分钟后，灌装入胶囊或冲压成片剂。其中优选的工艺参数为在a道工序中用氯仿将1/6量的利福平原料溶解；聚乙二醇利福平为6 1 ；b道工序中水浴温度为55°C -65°C ；d道工序中的辅料还有十二烷基硫酸钠。本发明的创新之处在于利用固体分散技术，使利福平以无定形状态或分子状态 分散于水溶性材料的高分子载体骨架中，形成非结晶状态的无定形物，有效提高了利福平 口服制剂的溶出度和质量稳定性。
本发明方法中原、辅料的用量配比可参照现行的药品标准，以及药物制剂中的常
规用量。本发明的有益效果通过以下对比试验得到了验证。试验方法采用本发明方法制备的四个样品以及现有方法制备的四个样品，分别在10，20， 30，45min取样测定其药物的溶出度(按照中华人民共和国药典2005版(二部)附录73-74 页)，其结果见表1。表1
1234平均实施例192. 4593. 2694. 0894. 6593. 61实施例294. 2594. 5094. 4894. 5994. 54实施例391. 4392. 0892. 6692. 5392. 17实施例490. 5591. 1591. 3291. 6191. 14对比例179. 5780. 2080. 6281. 0780. 37对比例273. 1073. 2174. 2274. 53.73. 77对比例369. 8870. 0570. 3472. 1370. 58对比例472. 2072. 2972. 3872. 8672. 43由检测数据可知本发明方法制作的口服制剂其溶出度高且稳定。以下实施例用于进一步详述本发明方法，但其并非是对本发明的限制。
具体实施例方式实施例1 利福平胶囊剂工艺处方利福平原料150g，聚乙二醇80g，羧甲基淀粉钠20g，硬脂酸镁3g，10%淀粉糊适 量。制成1000粒。工艺步骤a、用氯仿适量，将20g的利福平原料溶解，再取聚乙二醇80g放到烧杯中，不断水 浴加热使其熔化，然后倒入已溶解的利福平氯仿溶液；b将上述混合物在50°C的水浴加热，同时不断搅拌至氯仿挥发尽后，将混合物迅 冷却，使其成固体，储存干燥器中，过40目筛制粒，制成固体分散体，备用；C、将剩余的130g利福平原料过80目筛，与羧甲基淀粉钠混合均勻，加入预先配好 的10%淀粉糊，制成软材，14目制粒；
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d、将软材用14-20目筛制粒，55°C干燥后，14目筛整粒，加入辅料硬脂酸镁，总混 30分钟，制成干颗粒；e、将上述固体分散体和干颗粒，总混10-20分钟后，灌装入胶囊，制成0. 3g/粒胶囊剂。实施例2 利福平胶囊剂工艺处方利福平原料150g，聚乙二醇150g，羧甲基淀粉钠15g，硬脂酸镁2g，十二烷基硫酸 钠2g，8%淀粉糊适量。制成1000粒。工艺步骤a、用氯仿适量，将25g的利福平原料溶解，再取聚乙二醇150g放到烧杯中，不断水 浴加热使其熔化，然后倒入已溶解的利福平氯仿溶液；b、将上述混合物在65°C的水浴加热，同时不断搅拌至氯仿挥发尽后，将混合物迅 冷却，使其成固体，储存干燥器中，过40目筛制粒，制成固体分散体，备用；C、将剩余的125g利福平原料过80目筛，与羧甲基淀粉钠混合均勻，加入预先配好 的8%淀粉糊，制成软材，14目制粒；d、将软材用14目筛，制粒，55°C干燥后，14目筛整粒，加入辅料硬脂酸镁、十二烷 基硫酸钠，总混15分钟，制成干颗粒；e、将上述固体分散体和干颗粒，总混10-20分钟后，灌装入胶囊，制成0. 15g/粒胶囊剂。实施例3 利福平片剂工艺处方利福平150g，聚乙二醇105g，羧甲基淀粉钠10g，硬脂酸镁5g，15%淀粉糊适量。制 成10000片。工艺步骤a、用氯仿适量，将21g的利福平原料溶解，再取聚乙二醇105g放到烧杯中，不断水 浴加热使其熔化，然后倒入已溶解的利福平氯仿溶液；b、将上述混合物在55°C的水浴加热，同时不断搅拌至氯仿挥发尽后，将混合物迅 冷却，使其成固体，储存干燥器中，过60目筛制粒，制成固体分散体，备用；C、将剩余的129g利福平原料过100目筛，与羧甲基淀粉钠混合均勻，加入预先配 好的12%淀粉糊，制成软材；d、将软材用18目筛，制粒，55°C干燥后，16目筛整粒，加入辅料硬脂酸镁，总混15 分钟，制成干颗粒；e、将上述固体分散体和干颗粒，总混10-20分钟后，用压片机制成0. Ig/片的片 剂。实施例4 利福平片剂工艺处方利福平150g，聚乙二醇80g，羧甲基淀粉钠15g，硬脂酸镁2g，15%淀粉糊适量。制 成10000片。工艺步骤
a、用氯仿适量，将25g的利福平原料溶解，再取聚乙二醇105g放到烧杯中，不断水 浴加热使其熔化，然后倒入已溶解的利福平氯仿溶液；b、将上述混合物在60°C的水浴加热，同时不断搅拌至氯仿挥发尽后，将混合物迅 冷却，使其成固体，储存干燥器中，过60目筛制粒，制成固体分散体，备用；C、将剩余的125g利福平原料过100目筛，与羧甲基淀粉钠混合均勻，加入预先配 好的10%淀粉糊，制成软材；d、将软材用18目筛，制粒，55°C干燥后，16目筛整粒，加入辅料硬脂酸镁，总混15 分钟，制成干颗粒；e、将上述固体分散体和干颗粒，总混10-20分钟后，用压片机制成0. Ig/片的片 剂。对比例1 利福平胶囊工艺处方利福平150g，硬脂酸镁4. 5g，滑石粉7g。利福平、硬脂酸镁、滑石粉，过60目筛，混合均勻，分装即得。对比例2:利福平胶囊工艺处方利福平150g，硬脂酸镁3g，十二烷基硫酸钠3g。利福平、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，过60目筛，混合均勻，灌装入胶囊。制成0. 3g/粒胶囊剂对比例3 利福平片剂工艺处方利福平150g，交联羧甲淀粉钠23g，硬脂酸镁3g，淀粉浆适量。制备工艺将利福平、交联羧甲淀粉钠、硬脂酸镁分别过筛后按处方量称取混勻， 加入10%淀粉浆制成软材。用14目筛网制粒，湿粒于65°C左右通风干燥。干颗粒用16目 筛网整粒，加入交联羧甲淀粉钠，充分混合均勻后，压片机压片，制成0. Ig/片的片剂。对比例4 利福平片剂工艺处方利福平150g，交联羧甲淀粉钠15g，硬脂酸镁6g，微粉硅胶5g，淀粉浆适量。制备工艺将利福平、交联羧甲淀粉钠、硬脂酸镁分别过筛后按处方量称取混勻， 加入10%淀粉浆制成软材。用14目筛网制粒，湿粒于65°C左右通风干燥。干颗粒用16目 筛网整粒，加入交联羧甲淀粉钠、微粉硅胶，充分混合均勻后，压片机压片，制成0. Ig/片的 片剂。
权利要求
一种利福平口服制剂的制备方法，其特征与它包括以下步骤a、用氯仿将1/6 1/8量的利福平原料溶解，按照质量比聚乙二醇∶利福平为4 8∶1计，加入聚乙二醇；b、将上述混合物在45℃ 75℃的水浴加热，同时不断搅拌至氯仿挥发尽后，制成固体分散体；c、将剩余的利福平原料过60 80目筛，与羧甲基淀粉钠混合均匀，用8％ 15％淀粉糊，制成软材；d、将软材用14 20目筛制粒，50℃ 65℃干燥后，14 20目筛整粒，加入硬脂酸镁辅料，总混8 30分钟，制成干颗粒；e、将上述固体分散体和干颗粒，总混10 20分钟后，灌装入胶囊或冲压成片剂。
2.根据权利要求1所述的利福平口服制剂的制备方法，其特征在于a步工序中用氯仿 将1/6量的利福平原料溶解。
3.根据权利要求1或2所述的利福平口服制剂的制备方法，其特征在于a道工序中聚 乙二醇利福平为6 1。
4.根据权利要求1或2所述的利福平口服制剂的制备方法，其特征在于b道工序中水 浴温度为55°C -65°C。
5.根据权利要求1或2所述的利福平口服制剂的制备方法，其特征在于d道工序中的 辅料还有十二烷基硫酸钠。
全文摘要
本发明公开了一种新的利福平口服制剂的制备方法，它包括以下步骤a、用氯仿将1/4-1/6量的利福平原料溶解，按照质量比聚乙二醇∶利福平为4-8∶1计，加入聚乙二醇；b、将上述混合物水浴加热，氯仿挥发尽后，制成固体分散体；c、将剩余的利福平原料制成软材；d、将软材用14-20目筛制粒，干燥后，整粒，加入辅料，总混，制成干颗粒；e、将上述固体分散体和干颗粒灌装入胶囊或冲压成片剂。本发明有效提高了利福平口服制剂的溶出度和质量稳定性。
文档编号A61P31/06GK101897681SQ200910074499
公开日2010年12月1日 申请日期2009年5月27日 优先权日2009年5月27日
发明者刘书睿, 王志良, 王杰, 赵霞, 路玉锋 申请人:华北制药集团制剂有限公司