专利名称：：一种以煤焦油为主要成分的外用制剂及其制备方法
技术领域：
：一种以煤焦油为主要活性成分的外用制剂。本发明涉及一种以煤焦油为主要活性成分的外用制剂，可用于治疗银屑病、头屑过多、脂溢性皮炎、湿疹和其它角化异常性皮肤病，属于医药领域。
背景技术：
：煤焦油是炼焦工业煤热解生成的粗煤气中的产物之一，其产量约占装炉煤的34%，在常温常压下其产品呈黑色粘稠液状，密度通常在0.951.lOg/cm3，闪点100°C，具有特殊臭味，又称焦油，其组成极为复杂，多数情况下是由煤焦油工业专门进行分离、提纯后加以利用。银屑病的病因与表皮细胞过度增殖，角化细胞分化、成熟不完全，角质层未完全角质化，真皮中乳头层血管扩张及炎症细胞如中性粒细胞浸润表皮有关。治疗银屑病的外用或系统用的药物很多，目前有很多口服或注射药物均有不同程度副作用，不少中药长期服用也有不良反应，因此治疗银屑病的局部外用药物就更为重要，同时用药必须掌握治疗原则。银屑病的病理生理，主要是角阮细胞的增生、血管增生和炎症的发生。因此治疗银屑病的关键是抑制表皮细胞的增生。动物研究表明，煤焦油对皮脂腺分泌、表皮基底细胞的有丝分裂数目和鳞屑的产生均有抑制作用。煤焦油可减少皮脂腺合成皮脂并抑制其有丝分裂。体外实验表明，0.35μg/mL的煤焦油能抑制角朊细胞德DNA合成，从而延缓表皮细胞核有丝分裂时间，发挥抗增生作用。1981年Lavler的试验表明，使用煤焦油在最初的2-3周，使表皮增厚，继续用药至第6周，表皮开始变薄，第8周更明显，朗格罕斯细胞在诱导和维持免疫功能和皮炎反应方面担任重要作用。动物实验中，给小鼠用5%煤焦油治疗后，ATP酶和MHCII型抗原(Ia抗原)阳性德朗格罕斯细胞数明显减少。另一方面，煤焦油来源广，其制剂成本低、疗效确切、系统毒性小。因此，目前，煤焦油制剂亦被认为是治疗银屑病的良好药物。由于煤焦油适用于治疗头屑过多、脂溢性皮炎、异味性皮炎、湿疹、银屑病(牛皮癣)可减轻瘙痒和灼烧感等病症，尤其对银屑病有良好的疗效。为了克服煤焦油因疗效好但易沾染皮肤、毛发和衣服的缺点，我们对其外用制剂进行了研究。
发明内容本发明公开了一种以煤焦油为主要成的外用制剂，其特征在于，含有凝胶基质、生理活性量的药学上可接受形式的煤焦油、助溶剂和表面活性剂。其给药形式为外用制剂，经皮给药，其剂型可以是洗剂，喷雾剂，软膏，凝胶，乳。所述外用制剂是以煤焦油为主要成分，其他组成成分包括但不限于助溶剂，防腐齐，软膏基质，油，凝胶基质，表面活性剂，增稠剂。其中凝胶基质选自卡波姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、交联聚丙稀酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶中的一种或几种，优选卡波姆，占制剂总重的0.510%，优选为0.52%。助溶剂选自丙二醇、异丙醇、甘油、乙醇中的一种或多种，优选丙二醇，占凝胶总重的130%。所述表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种，优选泊洛沙姆，并占凝胶总重的0.13%。所述油包括但不限于大豆油、蓖麻油、红花籽油、橄榄油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、花生油、玉米油、中链甘油三酯、醋酸甘油酯，单脂肪酸甘油酯或二脂肪酸甘油酯等药学上可接受的油脂，也可以为上述一种或多种酯的混合物。其中软膏基质选自凡士林，石赌，羊毛脂，蜂赌，鲸赌，二甲基硅油，占制剂总重的0.510%，优选为0.52%。煤焦油占制剂总重的0.055%，优选为0.13%。所述外用制剂，可用于治疗银屑病、头屑过多、脂溢性皮炎、湿疹和其它角化异常性皮肤病。本发明最优选的配方组成列在实施例中。具体实施例方式通过以下实例来对本发明的所述的以煤焦油为活性成分的外用制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。实施例1煤焦油凝胶处方<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制备方法1.取处方量的卡波姆，加入处方量的40%的纯化水，搅拌使溶解，过夜，备用，形成中间体I。2.取处方量50%的纯化水，在不断搅拌的情况下逐渐加入泊洛沙姆124，多库酯钠，依地酸二钠，甘油，丙二醇，继续搅拌20分钟，溶解。3.取处方量的煤焦油，加入上述泊洛沙姆溶液中，搅拌使均勻，形成中间体II。4.取上述中间体I，搅拌下，缓慢加入中间体II，加水至100g，搅拌均勻，即得。实施例2煤焦油洗剂原辅料用量煤焦油Ig多库酯钠0.05g甘油4g丙二醇4g乙醇(95%)30mL纯化水q.s.100mL制备方法1.取处方量的煤焦油，加入处方量的乙醇，丙二醇，甘油，搅拌使溶解。2.向上述溶液中加入多库酯钠，溶解。加纯化水至IOOmL即得。实施例3煤焦油喷雾剂<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法1.取处方量的煤焦油，加入甘油，丙二醇，得中间体I。2.取80%处方量纯化水，加入处方量多库酯钠，搅拌使溶解，得中间体II。3.将中间体I加入到中间体II中，搅拌使溶解，得中间体III。4.向中间体III中加入剩余的纯化水，搅拌使溶解均勻。5.将上述所得溶液加入到适当装量的喷雾剂瓶中即得。实施例4煤焦油软膏<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法1.取处方量的煤焦油，依次加入甘油，单硬脂酸甘油酯，凡士林，加热搅拌，得到澄明液体，为中间体I。2.取20%处方量纯化水，加入处方量月桂醇硫酸钠，依地酸二钠，搅拌使溶解，得中间体II。3.在不断搅拌并加热的条件下，将中间体I加入到中间体II中，得白色粘稠半固体，冷却装入软膏管中即得。实施例5煤焦油乳<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制备方法1.取处方量的煤焦油，依次加入蓖麻油，甘油，大豆磷脂，搅拌，得到澄明液体，为中间体I。2.取70%处方量纯化水，加入处方量依地酸二钠，苯扎溴铵，搅拌使溶解，得中间体II。3.将中间体I和中间体II混合，加入到组织分散器中，进行初步乳化，然后加入到勻浆机中，进行勻浆处理，4.加入余量的纯化水，搅拌均勻即得成品乳剂，装入到具有适当装量的喷雾瓶中，即得。权利要求一种以煤焦油为主要成分的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂的给药形式可以是洗剂，喷雾剂，软膏，凝胶，乳剂。2.如权利要求1的所述的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂是以煤焦油为主要成分，其他组成成分包括但不限于助溶剂，防腐剂，软膏基质，油，凝胶基质，表面活性剂，增稠剂。3.如权利要求1的所述的外用制剂，其特征在于，其中凝胶基质选自卡波姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、交联聚丙稀酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶中的一种或几种，优选卡波姆，占制剂总重的0.510%，优选为0.52%。4.如权利要求1的所述的外用制剂，其特征在于，助溶剂选自丙二醇、异丙醇、甘油、乙醇中的一种或多种，优选丙二醇，占凝胶总重的130%。5.如权利要求1所述的外用制剂，其特征在于，所述表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种，优选泊洛沙姆，并占凝胶总重的0.13%。6.如权利要求1的所述的外用制剂，其特征在于，所述油包括但不限于大豆油、蓖麻油、红花籽油、橄榄油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、花生油、玉米油、中链甘油三酯、醋酸甘油酯，单脂肪酸甘油酯或二脂肪酸甘油酯等药学上可接受的油脂，也可以为上述一种或多种酯的混合物。7.如权利要求1的所述的外用制剂，其特征在于，其中软膏基质选自凡士林，石蜡，羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡，二甲基硅油，占制剂总重的0.510%，优选为0.52%。8.如权利要求17所述的外用制剂，其特征在于，煤焦油占制剂总重的0.055%，优选为0.13%。9.如权利要求15所述外用制剂，可用于治疗银屑病、头屑过多、脂溢性皮炎、湿疹和其它角化异常性皮肤病。全文摘要一种以煤焦油为主要成分的外用制剂。本发明涉及一种以煤焦油为活性成分的外用制剂及其制备方法。本发明以煤焦油为活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所述的工艺制备成外用制剂。可用于治疗银屑病、头屑过多、脂溢性皮炎、湿疹和其它角化异常性皮肤病。文档编号A61P17/06GK101810641SQ20091007851公开日2010年8月25日申请日期2009年2月25日优先权日2009年2月25日发明者王立江申请人:北京利乐生制药科技有限公司