专利名称：：一种治疗儿童咳喘的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，具体地说，是一种用于治疗儿童咳喘等疾病的中药组合物，该组合物的组分可以是直接粉碎成粉末入药的中药材和/或经提取得到的中药提取物。
背景技术：
：儿童咳喘是常见病和多发病，主要表现为咳嗽，咳痰不爽等症状，现在用于治疗感冒的药物很多，如镇咳宁等，临床应用中，这些药物大都因疗效不显著、制剂粗糙、质量不易控制、药品稳定性较差等原因致使其不能长久占领市场，由此可见中成药在咳喘的治疗市场相对来说仍很薄弱，因此市场急需开发一种疗效确切并且显著、工艺精良、药品质量稳定的治疗儿童咳喘等疾病的中药药物。
发明内容本发明人源于中医理论，总结多方经验，经过临床实践经验化载而成。本发明为中药组合物，是由知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花、人工牛黄等中药经过提取精制制得的纯中药制剂，具有可改善和主治儿童咳喘，肺有郁热，咳痰不爽等症状，而且疗效确切，安全有效。本发明的目的在于提供一种中药组合物及包括该组合物的药物，该药物可以治疗儿童咳喘等疾病。本发明的目的还在于提供上述组合物和药物的制备方法，通过该方法，可得到用于治疗儿童咳喘等病症的疗效显著、工艺精良、质量稳定的药物组合物。本发明的目的还在于提供上述药物组合物用于治疗咳喘等病症的用途。为了达到上述目的，本发明提供了一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分知母3-8份、贝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黄l-5份、红花l-5份、人工牛黄0.1-5份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。上述人工牛黄的配比为0.1-5份，均以知母3-8份、贝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黄1-5份、红花1-5份为计算基准。上述的中药组分包括人工牛黄为粉末入药，其他的知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花均为该中药材的水提取液。在本发明的优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成知母4-6份、贝母4-6份、款冬花4-6份、天竺黄2-4份、红花2-4份、人工牛黄2-4份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。在本发明的另一优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成知母5份、贝母5份、款冬花5份、天竺黄3份、红花3份、人工牛黄3份；所述中药组分可以是上述中药材生粉或相当于上述中药材的生药量的中药提取物。本发明还提供了一种治疗儿童咳喘的药物，其中包括上述的中药组合物和药学可接受的辅料。本发明提供的药物，其组分包括知母3-8份、贝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黄1-5份、红花1-5份、牛黄0.1-5份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物，以及药学可接受的辅料；上述中药组分为相当于上述中药材的生药量的中药提取物或粉末。优选人工牛黄为粉末入药，其他的知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花均为该中药材的水提取液上述的治疗儿童咳喘的药物优选为口服剂型，包括蜜丸、浓縮水蜜丸、水丸、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、口服液或糖浆剂等剂型；该药物更优选为颗粒剂、胶囊剂、片剂。在本发明的优选实施例中，提供了一种治疗儿童咳喘的药物，该药物为颗粒剂、胶囊剂或散剂，该药物包括中药组合物和药学可接受的辅料，其中，所述的中药组合物为相当于以下中药材的生药量的重量份的中药组分知母3-8份、贝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黄l-5份、红花l-5份、人工牛黄0.1-5份；人工牛黄为粉末入药，其他的知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花均为该中药材的水提取液；所述的药学可接受的辅料为占该药物重量0.15-0.5%的微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合。本发明还提供了制备一种治疗儿童咳喘的药物的方法，该方法包括人工牛黄为粉末入药，其他的知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花均为该中药材的水提取液，其为知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的l-20倍，煎液滤过，滤液浓縮至6(TC时相对密度为1.201.25，干燥，与人工牛黄粉末混合，得浸膏粉，加入占该药物重量0.15-0.5%的微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，混匀，喷以乙醇制粒，干燥，即得到颗粒剂、胶囊剂或散剂剂型的该药物。经过实验，筛选得到的药学可接受的辅料优选为微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，更优选为微晶纤维素、淀粉或糊精，最优选为糊精；该药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0.15-0.5。％。本发明的组合物和药物具有滋阴润肺、清热化痰、止咳平喘的效果，主治儿童咳喘，包括咳嗽，咳痰不爽等症状。本发明根据其用药的特点，首先选择了合剂，工艺简便，服用方便，但实践过程中临床反应和发现合剂的稳定性较差；发明人再根据现代病人的用药特点，优选选择例如颗粒剂的口服固体制剂，为了更好地符合现代的健康理念，本发明的药物更优选无糖颗粒剂，因本发明的各中药组分是以经提取得到的水提取液的形式入药，因此服后吸收快，而且操作简便，制剂稳定，成品体积减少，服用方便。经实验研究，制备工艺简便，质量稳定、可控，制剂安全、有效、临床验证效果亦佳，所以，在本发明的优选实施例中，本发明的药物的剂型最优选确定为无糖颗粒剂。本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该制备方法是在综合上述各味药的药性、临床、生产等多方面的因素，在查阅文献资料的基础上，结合各药味的有效成分的理化性质、药理活性，经过反复试验研究，设计的本发明的产品的工艺路线。上述中药组合物的优选制备方法包括将知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花的中药材加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，l小时，l小时；加水的重量为该中药材重量的l-20倍，分别为8倍，6倍，6倍；合并煎液和人工牛黄的粉末，即可得到本发明的中药组合物。也可将该煎液干燥得到干膏粉，即为固态的该中药组合物(或称中药组合物的干膏粉)。一般中药材在临床上基本以汤剂应用，采用水煎煮的方法就能够将其基本提取出来，但是由于本发明的组分中有效成分的特点，因此不采用醇沉工艺。从而保证制剂的疗效。本发明的提取工艺是经过正交试验设计优选得到的。经过试验，多方考察影响水煎煮的因素，选择加水量、提取时间、提取次数为影响水煎煮的主因素，并对应选择三个合理水平进行试验。为保证产品质量的可控性及先进性，对反映产品质量的主要试验数据出膏率作为考察指标。以本发明的药物是颗粒剂为例，结合药物自身特性、制剂成型标准以及大生产的经济成本需要，采用湿法制粒，加适量辅料制成颗粒。分别用单一辅料、不同品种、不同比例的混合辅料进行试验，将辅料与60g干膏粉混匀，喷以80%乙醇适量，湿法制粒，12目筛制粒，16目筛整粒，干燥，制成颗粒。摸索出基本制剂成型的辅料品种及其用量，选择适宜的制剂辅料。根据试验结果，最优选确定选用糊精作为辅料的制剂条件，即60g干膏粉，加入糊精20g，混匀，喷以80%乙醇适量，制粒，干燥，制成颗粒，即得。.按处方和工艺制作三批小样，称取上述干膏60g，加入适量辅料，混匀，用14目筛网湿法制粒，用16目筛网整粒,干燥，得颗粒。考察颗粒情况，分别把三批的颗粒过1号筛与5号筛，检查颗粒的粒度，测定水分、堆密度、流动性。得到了本发明的如下的以下制备工艺。根据本领域常规技术，本发明的组合物也可制成蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓縮丸，其工艺步骤均为常规操作，可视药材情况不同酌情改变工艺条件，其为本领域技术人员所公知。若本发明的药物为胶囊剂，则上述方法制成的干膏粉加入辅料，例如糊精、或者还添加或其它粘合剂，充分混匀，干燥，粉碎，装入胶囊，即得。本发明的组合物中所采用的中药材均为2005年版药典所收载的药材，经鉴定，各项指标均符合药典规定。本发明药物中砷盐和重金属的检査按中国药典2005年版一部，附录IXE、IXF项下规定，对本品3批样品的砷盐和重金属进行检查，结果在规定范围内。本发明药物中卫生学检查经卫生学检査，符合药典卫生学标准。本发明还提供了上述的中药组合物在制备治疗儿童咳喘等疾病中的应用。本发明还提供了上述的药物在制备治疗儿童咳喘等疾病中的应用。本发明的药物以颗粒剂为例。本发明(儿咳息)是由贝母等组成的中药制剂，临床用于治疗咳嗽。按新药要求做了药效学实验。l.止咳试验取健康昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，分别为模型对照组、阳性药组镇咳宁、儿咳息2、1、0.5g/kg组，连续给药三天，第三天给药40分钟后将小鼠置于1000ml密闭玻璃罩内，用超声雾化器喷入氨水(1:2)3s激发小鼠咳嗽，以小鼠同时出现腹肌收縮、縮胸、张嘴(有无声均可)为咳嗽指标，记录引咳潜伏期及5min内咳嗽次数。结果见表l。表l儿咳息对氨水引起小鼠晐嗽的影响(x±S)组别动物数(只)剂量(g/kg)引咳潜伏期(min)咳嗽次数(次)对照组10U8±0.1325.2±4.64镇咳宁101.32±0.212L2士2.54※儿咳息1021.38士0.22※18.2士2.19※※儿咳息1011.36士0.15※20.9士3.23※儿咳息100.51.08±0.2324.1±3.98注与对照组比较※P0.05，※※P〈0.01结果表明儿咳息具有明显的止咳作用。2.祛痰试验取健康昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，分别为对照组、阳性药组镇咳宁、儿咳息2、1、0.5g/kg组，连续给药三天，第三天给药后立即腹腔注射5%的酚红溶液0.1ml/10g体重，40min后脱颈处死，取喉节至气管分叉一段气管条，剥离周围组织放入5%NaHC032m/溶液中，放至红色完成渗出后546nm比色测OD值。结果见表2。表2儿咳息连续给药对小鼠祛痰作用的影响(x士S)组别动物数(只)剂量(g/kg)OD值对照组100.419±0.075镇咳宁100.521士0遍※※儿咳息1020.593士0細※※儿咳息1010.552士0.113※※儿咳息100.50.514士0.092※注给药组与对照组比较※※P〈0.01,※P0.05结果表明:儿咳息有显著的化痰作用。3.消炎试验取20gi2g小鼠50只，随机分成5组，分别为对照组(蒸馏水)、阳性药组镇咳宁、儿咳息2、1、0.5g/kg组，连续给药三天，末次药后l小时于鼠右耳涂9抹二甲苯0.1ml/只，涂后4h处死小鼠，沿耳廓基线用直经为9mm的锋利打孔器在相同部位打下双耳片，分别称重，计算其差值作为肿胀度。结果见表3。表3儿咳息对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀程度的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注给药组与对照组比较※※P0.01,※P0.05结果表明儿咳息对二甲苯引起的小鼠耳肿胀具有明显抑制作用，与对照组比较具有显著性差异。4.毛细血管通透性试验取小鼠50只，随机均分五组，分别为对照组(蒸馏水)、阳性药组镇咳宁、儿咳息2、1、0.5g/kg组，连续给药三天，末次药后30min尾部静脉注射伊文思兰生理盐水水溶液0.1ml/10g然后立即腹腔注射0.6%醋酸0.1ml/10g，20min后处死动物，用生理盐水每次2-3ml清洗腹腔3次，合并腹腔洗液，加生理盐水至10ml，混匀后3000转/分钟离心15分钟，取上清液加入O.lmol/1的NaOHO.lml，于7230分光光度计上比色，测定光密度。结果见表4。表4儿咳息对小鼠毛细血管通透性的影响组别动物数(只)剂量(g/kg)光密度对照组100.21±0,049镇咳宁100.153±0.048*儿咳息1020.140±0.054**儿咳息1010.157±0.054*儿咳息100.50.171±0.043注给药组与对照组比较※※P〈0.01，※P〈0.05结果表明儿咳息2、lg/kg组明显抑制醋酸所致小鼠毛细血管通透性的增加。以上药效学实验结果表明，儿咳息对氨水等引起的小鼠咳嗽有抑制作用，增强小鼠上呼吸道分泌功能，提高免疫功能，具有很好的止咳、化痰、平喘作用。具体实施例方式为了更清晰说明发明目的和技术方案，借助下述实施例进一步详述。实施例1:本发明的组合物的处方(重量份)知母5份、贝母5.5份、款冬花5.5份、天竺黄3.5份、红花2.5份、人工牛黄2.5份。制备方法以上药味除了人工牛黄以外，其余5味加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，l小时，l小时；加水的重量为该中药材重量的l-20倍，分别为8倍，6倍，6倍；合并煎液滤过，滤液浓縮至相对密度为1.201.25(60°C)，喷雾干燥，(进风口温度16(TC,出风口温度85i:,进料量50ml/min)，得浸膏粉，即为组合物。实施例2:处方知母5份、贝母4.5份、款冬花4.5份、天竺黄2.5份、红花3.5份、人工牛黄3.5份。制备方法组合物的制备同实施例l;胶囊剂在组合物中加入糊精，混匀，喷以80%乙醇制粒，干燥，加入淀粉等填充剂制粒，装胶囊，即得本发明胶囊剂。结果显示本发明组合物胶囊剂符合胶囊剂项下的有关各项规定。实施例3:处方知母5份、贝母5份、款冬花5份、天竺黄3份、红花3份、人工牛黄3份。制备方法以上药味除了人工牛黄以外，其余5味加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，l小时，l小时；加水的重量为该中药材重量的l-20倍，分别为8垂，6倍，6倍；合并煎液滤过，滤液浓縮至相对密度为1.201.25(60°C)，喷雾干燥，(进风口温度16(TC,出风口温度85。C,进料量50ml/min)，得浸膏粉(干膏粉)，人工牛黄粉碎，与浸膏粉合并为组合物，在组合物中加入糊精，糊精与该组合物(浸膏粉或干膏粉)的重量比例为l:3，混匀，喷以80%乙醇制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。结果显示本发明组合物片剂符合颗粒剂项下的有关各项规定。以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。权利要求1、一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分知母3-8份、贝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黄1-5份、红花1-5份、人工牛黄0.1-5份；所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。2、如权利要求l所述的中药组合物，其中，所述的中药组分中，牛黄为人工牛黄粉末，知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花均为该些中药材的水提取液。3、如权利要求l所述的中药组合物，其中，所述的牛黄是人工牛黄。4、如权利要求l所述的中药组合物，其中，所述的牛黄是人工牛黄，该人工牛黄的为0.1-5份。5、如权利要求l所述的中药组合物，其中，所述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成知母4-6份、贝母4-6份、款冬花4-6份、天竺黄2-4份、红花2-4份、人工牛黄2-4份；所述牛黄为人工牛黄粉末，知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花均为该些中药材的水提取液。6、一种治疗儿童咳喘的药物，其包括权利要求1-5任一项所述的中药组合物和药学可接受的辅料，该药物为口服制剂。7、如权利要求6所述的药物，其中，所述的口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或散剂，所述的药学可接受的辅料为微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合；所述的药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0.15-0.5%。8、一种治疗儿童咳喘的药物，包括中药组合物和药学可接受的辅料，其中，该中药组合物为相当于以下中药材的生药量的重量份的中药组分知母3-8份、贝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黄l-5份、红花l-5份、人工牛黄0.1-5份；所述中药组分中人工牛黄为粉末，知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花均为该些中药材的水提取液；该药学可接受的辅料为占该药物重量0.15-0.5%的微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合。9、权利要求5所述的药物的制备方法，其中，该方法包括人工牛黄粉碎成粉末，知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-20倍，煎液滤过，滤液浓縮至6(TC时相对密度为1.201.25，干燥，得浸膏粉，加入药学可接受的辅料，混匀，喷以乙醇制粒，干燥，即得到该药物。10、权利要求8所述的治疗儿童咳喘的药物的制备方法，该方法包括知母、贝母、款冬花、天竺黄、红花的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的l-20倍，煎液滤过，滤液浓缩至6(TC时相对密度为1.201.25，干燥，与人工牛黄粉末混合，得浸膏粉，加入占该药物重量0.15-0.5%的微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，混匀，喷以乙醇制粒，干燥，即得到该药物。11、权利要求1所述的中药组合物在制备治疗儿童咳喘的药物中的应用。全文摘要本发明涉及一种该组合物包括以下重量份的中药组分知母3-8份、贝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黄1-5份、红花1-5份、人工牛黄0.1-5份；所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物；本发明的中药组合物可用于治疗儿童咳喘等病症。文档编号A61P11/14GK101502618SQ200910080690公开日2009年8月12日申请日期2009年3月26日优先权日2009年3月26日发明者史培军,姚雪花,姜良铎,张海鸣,杜树山,沈圣民申请人:北京师范大学