专利名称：一种用于减肥的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种组合物及其制备方法，特别涉及一种用于减肥的组合物及其制备 方法。
背景技术：
随着社会的发展和人民生活水平的提高，餐桌上不再是粗茶淡饭，取而代之的是 高蛋白、高脂肪、高热量食物。再加上生活步伐的加快，很多人压力很大，没有时间锻炼身 体，生活中到处充斥着垃圾食品和环境污染，导致过度肥胖的人越来越多，近年来儿童肥胖 的比例也在不断攀升。肥胖不仅仅会影响个人形象魅力，更重要的是肥胖会大大增加疾病 的发病机率，严重危害人类健康。现代医学研究表明，高血压、糖尿病、癌症、冠心病、高脂血症、胆结石症、心脏病、 妇科病、皮肤病、肝病、呼吸系统病、肾脏系统病、性功能障碍、呼吸暂停综合症等都与肥胖 有一定关联。有统计资料表明，男性肥胖患者高血压发病率比一般人群高2. 1倍，女性高 2. 4 11倍，而且65岁前患脑中风的机会也较血压正常的人高3倍，因此而死亡的人数也 会多1倍。男性肥胖者心绞痛的发生率比一般人群高15倍，心肌梗死比一般人群高4. 5 5. 5倍。女性肥胖者心绞痛和心肌梗死的发生率分别比正常人高6. 8 7. 7倍；女性肥胖患 糖尿病的机会是体型正常女性的4倍，而70%的糖尿病患者都是肥胖的。皮肤病专家指出 因为胖人流汗较多，易患湿疹、红疹、疥癣等皮肤疾病。外科医生指出体重超重的人，在麻醉 和手术过程中，意外危险的发生率也越偏高，最大的危险是心脏衰竭；另外，伤口易感染，比 瘦人住院时间长。美国癌症协会研究发现，若一个人的体重，高出同龄平均体重40%以上， 患子宫内膜癌的机率是正常人的5. 4倍，患胆囊癌的机率为3. 8倍；患子宫颈癌为2. 4倍； 患乳腺癌的机率为1. 5倍。体重超出理想体重20%者，其猝死危险性高25%;体重超出30% 者，其死亡危险性比一般人群高42%。由此可见肥胖的危害性之大。消除肥胖的方法有饮食控制、运动疗法和药物疗法。一些中、重度的肥胖患者，当 饮食控制和运动疗法难以坚持或机体有多食的病理因素时，药物辅助治疗显得尤为重要。目前市场上减肥产品主要有三类一类是食欲抑制剂，一类是消化吸收阻滞剂，另 一类是能量代谢刺激剂。食欲抑制剂如西布曲明(商品名为Meridia)、安非泼拉酮(盐酸二乙胺苯丙酮制 剂)及苯丁胺(去氧麻黄碱-P、盐酸芬特明、酒石酸苯双甲吗啉-AM等)等，作用于大脑调 节食欲的下丘脑区域，增加5羟色胺(5-HT)释放，阻止轴突末梢对5-HT的再摄取，从而增 加中枢5-HT含量。大脑中5-HT水平增加，可选择性降低对碳水化合物的需求，从而抑制食 欲。食欲抑制剂对身体的副作用相当大，最好不要擅自服用。消化吸收阻滞剂如奥利司他(赛尼可)即四氢脂抑素，可特异性抑制胃肠道脂肪 酶的活性，减少饮食中约30%的脂肪吸收，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 水平，并有降低血糖(提高胰岛素敏感性)和降低血压的作用。服药1 2周常见轻中度 胃肠道不良反应，如胃肠胀气、排便紧急感、脂肪性或油性大便、大便次数增多或失禁等。相对于食欲抑制剂风险较小，但长期服用仍然隐患不小。能量代谢刺激剂如中枢兴奋药具有抑制食欲、增加产热和促进脂肪分解的作用； β-3受体激动剂能将体内剩余热量变为热散发到体外去；生长激素类似A0D9401既可特异 性地增加脂肪分解酶的活性，促进脂肪分解，又可直接抑制脂肪聚积，从而达到减肥效果。 这类药物也是作用于中枢神经的药物，潜在危害性很大。因此，亟待开发具有良好减肥功效且无毒副作用的减肥产品，以满足目前日益增 长的需求。
发明内容
针对现有技术所存在的问题，本发明的目的在于提供一种用于减肥的组合物及其 制备方法。本发明的组合物以来源于食品和健脾的中药成分为特征，采用荷叶、昆布(海 带)、山楂、茯苓为主要原料，全方配伍相辅相成，达到减肥的功效。本发明的组合物可以进一步制成保健食品或者药品，其主要适用于单纯性肥胖人 群。单纯性肥胖症是指无明显的内分泌和代谢性疾病的病因引起的肥胖，它属于非病 理性肥胖。单纯性肥胖症与年龄、遗传、生活习惯及脂肪组织特征有关。平常我们所见到的 许多肥胖者，大多数属于这种肥胖。在本发明的组合物中，所用原料荷叶茯苓昆布山楂的重量比为9 15 2 9 2 8 5 11。该组合物是用上述原料或者上述原料的水和/或乙醇提 取物作为活性成分，并优选水提取物作为活性成分。上述重量比优选为10 13 4 8 4 8 6 10，在此比例条件下总黄酮含量较高。在一个优选实施方式中，根据总黄 酮含量以及感官和理化性质检验指标，该组合物中荷叶茯苓昆布山楂的重量比约为 3.8 2.0 2.0 2. 5。在该比例条件下总黄酮含量可达到约393. 86mg/100g，所制成的 组合物颗粒表面光滑完整锁扣紧密，为棕色颗粒，微苦，理化性质中无机砷((2. Omg/Kg)、 铅(彡1. 5mg/Kg)、汞(彡0. 3mg/Kg)等重金属含量符合规定指标。本发明的组合物中，可以添加适量的辅料，例如乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤 维素、甲基纤维素等，但不限于此。本发明的组合物中，还可以有选择地添加其它具有减肥功效或具有协同减肥功效 的有效组分或包含该有效组分的原料。例如，本发明一个优选实施例的组合物，采用荷叶940 1480g，茯苓360 850g， 昆布360 800g，山楂670 1050g，适量辅料(乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素、甲 基纤维素等)制备而成。可以采取本领域的常规提取工艺，例如水煎法、醇提法，将上述四种原料制备成含 有减肥功效成分的提取物，以有利于将本发明的组合物制备成适于服用的适当的制剂形 式，例如颗粒剂、片剂、胶囊剂等。例如，在本发明的一个优选实施例中，所采用的制备工艺为水煎法，具体的制备工 艺可以包括以下步骤1)称取适量荷叶、山楂、昆布、茯苓；2)加入组合物总量6 10倍的水，水煎提取1次或1次以上(优选两次)，每次煎1 3小时；3)过滤取滤液，滤液在50°C浓缩，制成相对密度约为1. 30 1. 35的浸膏。本发明的制备工艺进一步包括以下步骤4)将浸膏干燥，并粉碎成细粉；5)取细粉加入一定量的辅料搅拌均勻，制成颗粒，并干燥；6)将所述颗粒按照剂型要求制备成口服制剂。在步骤4)中，所得干燥细粉中总黄酮的含量范围应> 1900mg/100g，优选范围为 1900 2200mg/100g，该细粉可作为原料药保存。由于最后用干燥细粉来制备颗粒，所以提取过程中，浸膏只需要控制相对密度，不 需要控制总黄酮含量。可以将上述颗粒进一步制备成适宜的口服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂等。所 述制剂中总黄酮含量应> 340mg/100g。可以对上述制剂进行Co6°辐照灭菌即得成品。辐照剂量为6kGy。在步骤4)中，将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉后，应过80目筛。在步骤5)中，将细粉加入一定量的辅料(例如，乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤 维素、甲基纤维素等，但不限于此)搅拌均勻。本发明的优势在于采用的荷叶、昆布、山楂和茯苓都是可食用植物，因此无毒副作 用。经功能性试验证明，该方法制备的制剂具有减肥功效。荷叶、昆布、山楂、茯苓的具体功能如下所述荷叶中医认为其味苦涩、平，性微温平有清暑利湿，升发清阳，凉血止血，降脂减 肥的作用，经现代化研究认为，荷叶中含有莲碱，荷叶碱、原荷叶碱、亚美罂栗碱、前荷叶碱、 N-去甲基荷叶碱、D-N-甲基乌药碱、番荔枝碱、鹅掌楸碱、槲皮素、异槲皮甙、莲甙、酒石酸， 柠檬酸、苹果酸、葡萄糖酸、草酸、琥珀酸、鞣质，还含抗有丝分裂作用的碱性成分，对降脂减 肥有良好的作用。昆布(海带)中医认为其性寒味咸，具有软坚散结，消痰，利水之功效；其内含藻 胶酸、粗蛋白、甘露醇、灰分、钾、碘，对甲状腺机能不足、血压升高、喘咳等有一定的作用。山楂中医认为其性味酸甘，微温具有消食健胃，引气化瘀，驱绦虫之功效。现代医 学研究认为，山楂具有降血压、降血脂、有增加胃液分泌，增强胃肠道活动的功能。茯苓中医认为茯苓味甘平，性温具有利水渗湿，健脾和胃宁心之效，而其菌核含 有β “茯苓聚糖和三萜类化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸、3 β -羟基羊毛留三烯酸，此外尚含树 胶，甲壳质、蛋白质、脂肪、留醇、卵磷脂、葡萄糖腺嘌呤、组氨酸、胆碱、β-茯苓聚糖分解酶、 蛋白酶等。药理学研究认为，茯苓具有排钠利尿，降低胃酸的作用，助荷叶利尿消脂，健脾化 湿，昆布利水消肿，更能促进体内脂肪的代谢。为了更好地理解本发明的本质，下面通过对本发明较佳实施方式的描述，详细说 明但不限制本发明。
具体实施例方式本发明所用试验材料，如无特别说明，均为市售购买产品。
实施例1 13为本发明的减肥颗粒的制备方法，实施例14为本发明的减肥片剂 的制备方法，实施例15为功效成分总黄酮的检测方法，实施例16为本发明减肥组合物的功 效评价。减吧颗粒(维美克颗粒)的制备实施例1称取荷叶940g，茯苓850g，昆布800g，山楂1050g，加10倍量的水煎提取3小时， 过滤；滤渣再加8倍量水煎提取2小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C )的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入400g蔗糖和375g糊精搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭 菌，即得成品。实施例2称取荷叶940g,茯苓850g,昆布800g,山楂1050g,加8倍量的水煎提取2小时， 过滤，滤渣再加8倍量水煎提取2小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C )的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入400g蔗糖和375g糊精搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭 菌，即得成品。实施例3称取荷叶940g，茯苓850g，昆布800g，山楂1050g，加8倍量的水煎提取1. 5小时， 过滤，滤渣再加6倍量水煎提取1. 5小时，过滤；合并两次滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C )的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入400g蔗糖和375g糊精搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭 菌，即得成品。实施例4称取荷叶940g，茯苓850g，昆布360g，山楂670g，加6倍量的水煎提取2小时，过 滤，滤渣再加6倍量水煎提取2小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C)的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入400g蔗糖和375g糊精搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭 菌，即得成品。实施例5称取荷叶940g，茯苓360g，昆布360g，山楂1050g，加8倍量的水煎提取1. 5小 时，过滤，滤渣再加6倍量水煎提取1. 5小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为 1.30 1.35(5(TC)的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将 细粉加入800g乳糖搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭菌， 即得成品。实施例6称取荷叶940g，茯苓360g，昆布360g，山楂1050g，加8倍量的水煎提取1. 5小时，
过滤，滤渣再加6倍量水煎提取1. 5小时，过滤；合并两次滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C )的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入500g蔗糖和280g甲基纤维素搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照灭菌，辐照剂量为6kGy。即得成品。实施例7称取荷叶940g，茯苓360g，昆布360g，山楂670g，加8倍量的水煎提取1. 5小时，过 滤，滤渣再加6倍量水煎提取1. 5小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C)的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入700g乳糖和150g甘露醇搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy) 灭菌，即得成品。实施例8称取荷叶940g，茯苓850g，昆布360g，山楂670g，加8倍量的水煎提取1. 5小时，过 滤，滤渣再加6倍量水煎提取1. 5小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C)的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入480g乳糖和280g微晶纤维素搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为 6kGy)灭菌，即得成品。实施例9称取荷叶1250g，茯苓666g，昆布666g，山楂833g，加8倍量的水煎提取2小时， 过滤，滤渣再加8倍量水煎提取2小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C )的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入400g蔗糖和375g糊精搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭 菌，即得成品。实施例10称取荷叶1480g,茯苓360g,昆布360g,山楂670g,加8倍量的水煎提取2小时， 过滤，滤渣再加6倍量水煎提取2小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C )的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入400g蔗糖和375g糊精搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭 菌，即得成品。实施例11称取荷叶1480g,茯苓360g,昆布800g,山楂670g,加8倍量的水煎提取2小时， 过滤，滤渣再加6倍量水煎提取2小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C )的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入400g蔗糖和375g糊精搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭 菌，即得成品。实施例12称取荷叶1480g,茯苓360g,昆布360g,山楂1050g,加8倍量的水煎提取1. 5小 时，过滤，滤渣再加6倍量水煎提取1. 5小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为 1.30 1.35(5(TC)的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将 细粉加入500g蔗糖和275g甘露醇搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量 为6kGy)灭菌，即得成品。实施例13称取荷叶1480g，茯苓850g，昆布360g，山楂670g，加8倍量的水煎提取1. 5小时，过滤，滤渣再加6倍量水煎提取1. 5小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为 1.30 1.35(5(TC)的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将 细粉加入800g蔗糖搅拌均勻，制粒，干燥，装袋每袋6克。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭菌， 即得成品。上述实施例1 13的颗粒也可以进一步制成胶囊剂。减吧片剂(维美克片)的制备实施例14称取荷叶1250g，茯苓666g，昆布666g，山楂833g，加10倍量的水煎提取2小时， 过滤，滤渣再加10倍量水煎提取2小时，过滤；合并两次的滤液，浓缩成相对密度为1. 30 1.35(50°C )的浸膏；将浸膏减压干燥(或喷雾干燥)并粉碎成细粉，过80目筛，将细粉加 入400g蔗糖和375g糊精搅拌均勻，制粒，干燥，压片，装瓶。Co6tl辐照(剂量为6kGy)灭菌， 即得成品。功效成分总黄酮的检测方法实施例151、仪器分光光度计、恒温水浴箱、真空泵、盐基交换管等。2、试剂(1)芦丁标准品(Rutin，美国Sigma公司)，亚硝酸钠(分析纯)、硝酸铝 (分析纯)、氯仿(分析纯)、无水乙醇(分析纯)、氢氧化钠(分析纯)、甲醇(分析纯)、聚 酰胺树脂(60-80目、Serva公司)；水为去离子水。(2)芦丁标准溶液准确称取经105°C干燥至恒重的芦丁标准品15. Omg,加甲醇溶 解并定容至IOOml，配成150μ g/ml的芦丁标准溶液。3、测定步骤(1)样品处理精密称取3. Og减肥颗粒样品，用滤纸包紧，置于平底烧瓶中，加入 50 100ml70%乙醇溶液，浸润后，在80°C水浴下回流2h，至黄酮类化合物基本提取完全。 粗提取液冷却后，减压抽滤，并用少量25%乙醇溶液洗涤滤渣，合并滤液。在50°C下减压蒸 溜，除去其中的乙醇，直至烧瓶内溶液呈无醇味。倒出烧瓶内溶液，并用30ml热水分3次洗 涤烧瓶，抽滤后，将滤液倒入分液漏斗中，以75ml氯仿分3次萃取脱脂，待完全分层后，收集 各次上层水溶液并定容至100ml。称取1 2g经预处理的聚酰胺树脂粉末，湿法装柱，用水饱和。吸取上述脱脂后 的水溶液1 2ml，盐层析柱慢慢滴入柱内，放置一定时间，待测液被充分吸附后，用70%乙 醇或甲醇洗脱，流速为1. Oml/min，至流出液基本无色，一般收集IOmL即可。上述洗出液用 洗脱剂定容后即可用于测定。(2)标准曲线的绘制准确吸取芦丁标准溶液0. 00、0. 50、1.00、2. 00、3. 00、 4. 001111(相当于芦丁0、75、150、300、450、60(^8)移入IOml刻度比色管中，加入30%乙醇 液至5ml，各加5 %亚硝酸钠溶液0. 3ml，振摇后放置5min，加入10 %硝酸铝溶液0. 3ml摇勻 后放置6min，加1. Omol/L氢氧化钠溶液2ml，用30%乙醇定容至刻度，以零管为空白，摇勻 后用Icm的比色杯在510nm处测定吸光度，绘制苦丁含量(μ g)与吸光度的标准曲线。(3)样品测定根据样品中总黄酮含量高低，取适量体积待测液，按标准曲线绘制 步骤操作，在510nm处进行吸光度的测定(样液如有沉淀，应过滤后测定)。芦丁浓度为0. 0075 0. 060mg/ml范围内呈直线关系，以最小二乘法计算，其回归方程为:y = 0. 090795x-0. 00222，r = 0. 9998.结果计算根据标准工作曲线求出相当于试样吸光度的芦丁含量，按下式求出总 黄酮含量(结果精确至小数点后两位)
III1XV1 1ΛΛ
权利要求
1.一种用于减肥的组合物，其特征在于，其所用原料包括荷叶、茯苓、昆布、山楂，所述 荷叶、茯苓、昆布、山楂的重量比依次为9 15 2 9 2 8 5 11。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述荷叶、茯苓、昆布、山楂的重量比依次 为3· 8 2. 0 2. 0 2. 5。
3.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为用水煎法或醇提法提取得到 的浸膏，所述浸膏的相对密度为1. 30 1. 35。
4.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为用水煎法或醇提法提取且干 燥而得到的干浸膏，在所述干浸膏中，总黄酮的含量范围为≥ 1900mg/100g。
5.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为口服制剂。
6.权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述口服制剂中总黄酮含量≥340mg/100g。
7.—种权利要求1 6之一所述的用于减肥的组合物的制备方法，包括以下步骤1)按照制剂配方称取适量荷叶、山楂、昆布、茯苓；2)加入组合物总量6 10倍的水，水煎提取1次或1次以上，每次煎1 3小时；3)过滤取滤液，滤液在50°C浓缩，制成相对密度1.30 1. 35的浸膏。
8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述方法进一步包括以下步骤4)将浸膏干燥，并粉碎成细粉。
9.权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述方法进一步包括以下步骤5)取所述细粉加入一定量的辅料搅拌均勻，制成颗粒，并干燥；6)将所述颗粒按照剂型要求制备成口服制剂。
10.权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述口服制剂中总黄酮含量 ≥ 340mg/100go
全文摘要
本发明提供了一种用于减肥的组合物及其制备方法，所述组合物中，所用原料包括荷叶、茯苓、昆布、山楂，所述荷叶、茯苓、昆布、山楂的重量比依次为(9～15)∶(2～9)∶(2～8)∶(5～11)。所述组合物为采用以下步骤的方法制备得到1)称取适量荷叶、山楂、昆布、茯苓；2)水煎提取1次或1次以上，每次加6～10倍量水，煎1～3小时；3)水煎液过滤后，浓缩成50℃时相对密度为1.30～1.35的浸膏，将浸膏干燥，粉碎成细粉备存。然后根据剂型的工艺要求，将细粉与适宜的辅料混合均匀，经制粒，干燥为颗粒剂；装入胶囊成为胶囊剂；压片成为片剂；或加水溶解灌装入瓶成为口服液等各种剂型。最后经Co60辐照灭菌，即得成品。
文档编号A61P3/04GK102000170SQ20091009215
公开日2011年4月6日 申请日期2009年9月2日 优先权日2009年9月2日
发明者喻赞伟, 孔双泉, 栾美丽, 温冬焱, 马骉 申请人:北京赛而生物药业有限公司