专利名称：：一种对胃黏膜有辅助保护功能的药物和食品及制备方法
技术领域：
：本发明涉及保健食品领域，具体涉及一种对胃黏膜有辅助保护功能的药物和食品及其制备方法。
背景技术：
：胃粘膜是附在胃内壁层上的高粘度粘液，是唯一能够保护胃体的物质。胃粘膜受到损伤、病变，就会引发各种胃病，严重时会造成胃部出血，甚至胃穿孔危及生命安全。在竟争激烈的现代社会中，有很多因素都可以引起胃部机能平衡系统的紊乱，直接或间接损害胃粘膜，造成各种旧胃病的复发和新胃病的发生。许多胃病患者长期吃胃药，胃粘膜受到破坏、再生的反复刺激，使胃肠功能日渐衰退，长期胃部病变，导致胃粘膜日渐失去抗酸，抗病变能力，结果往往长期吃胃药，胃病不但没治好，反而引诱出肝、肾、心脏等并发症。所以，有效保护胃粘膜才能远离胃病，具有对胃粘膜有保护功能的保健食品就成了人们关注的热点，具有非常广泛的市场需求。目前，国外很少见到用于保护胃粘膜的保健食品，国内用于保护胃粘膜的保健食品也不多，市场上主要有惠灵牌清公颗粒、永康明牌永康明维常乐冲剂、焦长安牌百茶建安胶嚢、金方牌世保胶嚢、无限极牌常欣卫口服液。所采用的原料大多是由数种药食两用的中药材组方而成，如陈皮、枸杞子、百合、白术、山药薏苡仁、白扁豆、金银花、葛根、茯苓、木香等，但并未能满足市场需求。
发明内容本发明的目的在于提供一种以蜂胶粉、砂仁提取物、白芍提取物、黄芪提取物为主要原料制成的，既可以作为对胃黏膜辅助保护的药物，也可以作为功能食品使用的产品，以及此产品的制备方法。4本发明的对胃黏膜有辅助保护功能的用于药物或食品使用的产品，包括主料和辅料，主料以重量份计的蜂胶粉5-15份、砂仁提取物4-12份、白芍提取物7.5-22.5份、黄芪提取物7-21份，辅料包括大豆色拉油、明月交、甘油和水。进一步，所述产品的主料中包括蜂胶粉10份、砂仁提取物8份、白芍提取物15份和黄芪提取物14份。进一步，所述蜂胶粉中含总黄酮>20.0g/100g，所述砂仁提取物中含总皂甙>2.0g/100g，所述白芍提取物中含芍药甙>6.0g/100g,所述黄芪提取物中含黄芪曱甙>0.3g/100g。上述本发明产品的制备方法，包括以下步骤1)按上述配方称量，备用；2)将砂仁提取物、黄芪提取物分别粉碎，过60-120目筛，备用；将白芍提取物和蜂胶粉混合后粉碎，过100目筛，备用；3)将上述各粉状备料在混合机中混合30分，得混合粉；4)将混合粉与大豆色拉油于不锈钢罐中混合并搅拌均匀，混合液经过胶体磨2-3遍，过60-IOO目筛，备用；5)配制胶液按照胶液的配方比例称取各物料备用，将水、甘油、明胶加入到月交罐中化胶，抽真空，80-100目筛网过滤至贮胶罐内保温，从下胶液到胶液使用控制在25小时以内；6)压制胶丸生产环境温度为21土rC、相对湿度为30%-40%，使用软胶嚢机压制出装量为0.6g的软胶嚢。一种对胃黏膜有辅助保护功能的胶嚢或片剂，其内部包含上述产品，外部包裹膜衣或胶嚢。进一步，包航的所述药物或功能食品的剂量为每片或每胶嚢0.6g。进一步，所述胶嚢为软胶嚢或;更胶嚢。一种上述产品或所述胶嚢或片剂对胃黏膜有辅助保护功能食品或药物中的应用。进一步，所述片剂或胶嚢的服用量为每日2次，每次服用3粒。本发明的产品以蜂胶、砂仁、白芍和黄芪为原料，根据中医药辨证论治出发，活血通络、行气止痛、疏通血脉，从而达到辅助保护胃粘膜损伤的作用。其功效成分为总黄酮和总皂苷。蜂胶富含多种黄酮类化合物、薛类化合物、氨基酸等，在临床上成功的应用于多种疾病的防治，被誉为"天然药物"。促进组织再生、免疫增强、抗菌、抗病毒等作用，可有效防止胃溃疡的形成。砂仁具行气安中、化湿开胃、温脾止泻功能，可扩张血管，改善微循环，增加胃黏膜血流量，使胃黏膜组织代谢得以加强，从而为胃黏膜损伤的修复与正常功能的发挥创造条件。白芍具有平肝止痛、养血调经、敛阴止汗的功能，对正常动物有较明显的胃、肠电抑制作用，能使胃肠电慢波幅度减少，周期延长。黄芪对脾胃虚弱、虚寒型，宜健脾益气，温中和胃，可减少胃液分泌量与氢离子浓度，增强胃黏膜粘液屏障作用，减轻氢离子的逆行弥散，减少多种理化物质对胃的损伤。本品原料蜂胶、黄芪、白芍为卫法监发[2002]51号文中规定的"可用于保健食品的物品名单，，所列品种，砂仁则为卫法监发[2002]51号文中规定的"既是食品又是药品的物品名单，，所列品种，经安全性试验证实，本品安全无毒副作用，可长期服用。各个原料用量均符合保健食品配方的要求。具体实施例方式实施例1本发明产品的配方蜂胶粉25g砂仁提取物20g白芍提取物37.5g黄芪提取物35g,辅料大豆色拉油182.5g、明胶175g、甘油78.78g、水157.5g。本发明的胶嚢制备方法，具体包括以下步骤1、称取配方量的砂仁提取物(购自西安天一生物技术有限公司，总皂甙>2.Og/100g)、黄芪提取物(购自西安天一生物^L术有限^^司，黄芪曱甙>0.3g/100g)、白芍提取物(购自西安天一生物技术有限公司，芍药甙>6.0g/100g)、蜂胶粉(购自北京蜜香村蜂胶有限责任公司，总黄酮>20.0g/100g)，备用；2、将砂仁提取物、黄芪提取物分别粉碎，过100目筛，备用。将白芍提取物和蜂胶粉混合后粉碎，过100目筛，备用；3、将上述各粉在三维摇摆混合机中混合30min,得混合粉；4、将混合粉与配方量的大豆色拉油于不锈钢罐混合并搅拌均匀。6混合液经过胶体磨2-3遍，过80目篩，备用；5、配制胶液按照胶液的配方比例称取各物料备用，将称量好的水、甘油、明胶加入到化胶罐中化胶(温度70°C)，抽真空(压力0.08Mpa),80目篩网过滤至ji&胶罐内保温(保温温度为60°C)，从下胶液到胶液使用应控制在25小时以内；6、压制胶丸生产环境温度为21±rC、相对湿度为30%-40%，使用软胶嚢机压制出装量为0.6g的软胶嚢；7、胶丸定形干燥生产出的软胶嚢经过与软胶嚢机配套的不锈钢干燥机进行定形干燥出笼，均匀放置于干燥小盘中插入干燥小车中，放至干燥间干燥；8、干燥干燥间温度为20-25°C，相对湿度为25%-30%,干燥24-48小时；9、选丸、洗丸、包装、检验得到合格成品(维斯达软胶嚢)。实施例2本发明产品的配方蜂胶粉50g砂仁提取物40g白芍提取物75g黄芪提取物70g,辅料大豆色拉油365g、明胶350g、甘油157.5g、水315g。本发明的胶嚢制备方法，具体包括以下步骤1、称取配方量的砂仁提取物(购自西安天一生物技术有限公司，总皂甙>2.Og/100g)、黄芪提取物(购自西安天一生物技术有限公司，黄芪曱甙>0.3g/100g)、白芍提取物(购自西安天一生物4支术有限公司，芍药甙>6.0g/100g)、蜂胶粉(购自北京蜜香村蜂胶有限责任公司，总黄酮>20.0g/100g)，备用；2、将砂仁提取物、黄芪提取物分别粉碎，过100目筛，备用，将白芍提取物和蜂胶粉混合后粉碎，过100目筛，备用；3、将上述各粉在三维摇摆混合机中混合30min,得混合粉；4、将混合粉与配方量的大豆色拉油于不锈钢罐混合并搅拌均匀。混合液经过胶体磨2-3遍，过80目筛，备用；5、配制胶液按照胶液的配方比例称取各物料备用；将称量好的水、甘油、明胶加入到化胶罐中化胶(温度7(TC),抽真空(压力0.08Mpa)，80目筛网过滤至贮胶罐内保温(保温温度为60°C)，从下胶液到胶液使用应控制在25小时以内；6、压制胶丸生产环境温度为21±1°C、相对湿度为30%-40%,使用软胶嚢机压制出装量为0.6g的软胶嚢；7、胶丸定形干燥生产出的软胶嚢经过与软胶嚢机配套的不锈钢干燥机进行定形干燥出笼，均匀放置于干燥小盘中插入干燥小车中，放至干燥间千燥；8、干燥干燥间温度为20-25°C，相对湿度为25%-30%，干燥24-48小时；9、选丸、洗丸、包装、检验得到合格成品。实施例3本发明产品的配方蜂胶粉75g砂仁提取物60g白芍提取物112.5g黄芪提取物105g，辅料大豆色拉油547.5、明胶525g、甘油236.25g、水472.5g。本发明的胶嚢制备方法，具体包括以下步骤1、称取配方量的砂仁提取物(购自西安天一生物技术有限公司，总皂戒>2.0g/100g)、黄芙提取物(购自西安天一生物才支术有限公司，黄芪甲甙>0.3g/100g)、白芍提取物(购自西安天一生物技术有限公司，芍药甙>6.0g/100g)、蜂胶粉(购自北京蜜香村蜂胶有限责任公司，总黄酮>20.0g/100g)，备用；2、将砂仁提取物、黄芪提取物分别粉碎，过100目筛，备用；将白芍提取物和蜂胶粉混合后粉碎，过100目筛，备用；3、将上述各粉在三维摇摆混合机中混合30min,得混合粉；4、将混合粉与配方量的大豆色拉油于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合液经过胶体磨2-3遍，过80目筛，备用；5、配制胶液按照胶液的配方比例称取各物料备用。将称量好的水、甘油、明胶加入到化胶罐中化胶(温度70X:)，抽真空(压力0.08Mpa),80目筛网过滤至J^胶罐内保温(保温温度为60°C)，从下月交液到胶液使用应控制在25小时以内；6、压制胶丸生产环境温度为21±1°C、相对湿度为30%-40%，8使用软胶嚢机压制出装量为0.6g的软胶嚢；7、胶丸定形干燥生产出的软胶嚢经过与软胶嚢机配套的不锈钢干燥机进行定形干燥出笼，均匀放置于干燥小盘中插入干燥小车中，放至干燥间干燥；8、干燥干燥间温度为20-25°C,相对湿度为25%-30%,干燥24-48小时；9、选丸、洗丸、包装、检验得到合格成品。本发明的软胶嚢制剂，每100g含总黄酮》1.5g、总皂甙>0.5g。采用本发明优选配方制备的产品(试验中称为"维斯达软胶嚢"，北京同仁堂健康药业股份有限公司生产)进行毒理和功能试验。以下通过实验数据，说明本发明的效果。毒理试验试验目的检验产品是否具有毒性。试验材料样品软胶嚢，内含棕色油状物，成人体重按60kg计算，折合剂量O.06g/kg/天，取软胶嚢内容物备用。实验动物清洁级昆明种小鼠、SD大鼠及饲料。实验环境条件温度22-24。C，湿度52-58%。试验方法通过小鼠经口毒性试验(取维斯达软胶嚢内容物37.5g加植物油至50ml,给小鼠经口灌胃1次，灌胃体积为20ml/kg.bw，剂量达15000mg/kg.bw,灌胃前禁食16小时)、Ames试验(试验设五个剂量，分别为5000lig/皿、1000jig/皿、200lag/皿、40jag/皿、8/ag/皿，同时设自发回变、溶剂对照(二曱基亚砜)和阳性突变剂对照)、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(以40mg/kg.bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，植物油为阴性对照，试验组3个剂量分别为10000mg/kg.bw、5000mg/kg.bw、2500mg/kg.bw,试验时分别取维斯达软胶嚢内容物25g、12.5g、6.25g加植物油至50ml,环磷酰胺阳性对照取100mg环磷酰胺加蒸馏水定容至50ml,给小鼠按0.2ml/10gbw体积间隔24小时灌胃2次)、小鼠精子畸形试验(以40mg/kg.bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，植物油为阴性对照，试验组3个剂量分别为10000mg/kg.bw、5000mg/kgbw、2500mg/kg.bw,i式验时分别取维斯达软胶嚢内容物25g、12.5g、6.25g加植物油至50ml，环磷酰胺阳性对照取100mg环磷酰胺加蒸馏水定容至50ml，给小鼠按0.2ml/10g-bw体积灌胃)、30天喂养试验(取维斯达软胶嚢内容物60g、90g、120g加植物油至200ml,给大鼠按1.Oml/100g.bw体积灌胃，对照组灌胃给予等体积植物油，每日灌胃一次，连续30天)来进行毒理学试验评定。试验结果1.急性经口毒性实验对雌，雄昆明种小鼠的最大耐受剂量(MTD)大于15000mg/kg'bw,属无毒物。2.遗传毒性试验三项遗传毒性试验(Ames试验，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验)结果均为阴性。3.30天喂养试验以3.Og/kgbw、4.5g/kg.bw、6.Og/kg.bw剂量(分别相当于人体推荐量的50，75，IOO倍)的维斯达软胶嚢内容物给大鼠灌胃30天，实验期间，各组动物生长发育良好，样品各剂量对大鼠体重，体重增长、平均进食量及食物利用率无显著影响(p>0.05)。实验末，各剂量组血液学指标(血红蛋白，红细胞总数，红细胞压积，血小板总数，白细胞总数及分类)，血生化指标(血清谷丙转氨酶，谷草转氨酶，总蛋白，白蛋白，胆固醇，甘油三酯，尿素氨，肌酐，血糖)，脏体比值(肝/体，脾/体，肾/体比值及雄鼠的睾丸/体重比值)与相应对照组比较，无显著性差异(P>0.05).大体解剖和组织病理检查未见与样品有关的异常改变。提示维斯达软胶嚢30天喂养对大鼠无明显毒副作用。功能试验动物实验功能试验目的检验产品是否具有该项对胃黏膜有辅助保护功能的保健功能试验材料样品软胶嚢，内含棕色油状物，密封，置阴凉、通风、'干燥处保存。10试验动物清洁级SD种雄性大鼠及饲料。实验环境条件屏障系统。温度22-24。C,湿度52-58%。样品处理设维斯达软胶嚢低、中、高剂量分别为0.3g/kg.bw、0.6g/kg.bw、1.8g/kg.bw(分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍)。低、中、高剂量受试液配制时分别取维斯达软胶嚢内容物12g、24g、72g加植物油定容至200ml，备用。试验方法试验分四组对照组和低、中、高剂量组。低、中、高剂量组分别为0.3g/kg.bw、0.6g/kg.bw、1.8g/kg.bw(分别相当于人体推荐量的5、10、30倍)，试验时分别取维斯达软胶嚢内容物12.Og、24.Og、72.Og加植物油至200ml，配制成相应浓度的受试液，4安0.5ml/100g.bw体积给大鼠灌胃，对照组灌胃给予等体积植物油，每日一次。连续30天。实验结束前一天开始禁食不禁水24h，实验结束当天，剂量组大鼠灌胃受试液、对照组大鼠灌胃植物油，lh后各组大鼠灌胃无水乙醇lm1/只，lh后处死动物，取胃于10%曱醛溶液中固定20min后，将胃沿胃大弯剪开，洗净胃内容物，将胃黏膜展开，胃黏膜损伤表现为腺区胃黏膜的条状充血或弥漫性出血，用游标卡尺测量出每鼠胃充血或弥漫性出血条带的面积，以充血带和弥漫性出血的总面积作为损伤程度的评价指标。具体实验结果数据见下表表l维斯达软胶嚢对大鼠胃翁膜充血、出血面积的影响组别剂量数动物数面积P(g/kg.bw)(只)X士SD(咖2)对照组0.01070.0±32.5—低剂量0.31073.5±24.80.903中剂量0.61051.9±27.90.296高剂量1.81033.6±16.30.010方差齐性检验显示各组动物胃黏膜充血、出血面积方差齐，单因素方差分析显示，各组之间总体比较有显著性差异(P=0.019)。进一步用Dunnett法进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两比较，结果显示高剂量组大鼠胃黏膜充血、出血面积显著小于对照组(p<0.05)试验结果以0.3g/kg.bw、0.6g/kg.bw、1.8g/kg.bw剂量的维斯达软胶嚢内容物给大鼠灌胃30天。用无水乙醇作为急性胃黏膜损伤剂。维斯达软胶嚢1.8g/kgbw剂量组大鼠胃黏膜损伤面积显著小于对照组(p<0.05)，各剂量对大鼠体重无明显影响。提示维斯达软胶嚢对动物急性胃黏膜损伤具有辅助保护作用。人体试食试验试验目的检验产品是否具有该项对胃黏膜有辅助保护功能的保健功能试验材料样品维斯达库U交嚢1号、2号，二者在包装、外观、色泽及口感上基本一致，其中一个是维斯达软胶嚢，另一个为安慰剂(安慰剂成分仅含一些加工用辅料，不具有对胃黏膜有辅助保护功能)。试验方法采用自身和组间对照两种试验设计。将符合纳入标准并保证配合试验的志愿受试者，按受试者的症状轻重随才几分为试食组和对照组，尽可能考虑到影响结果的主要因素如病程，年龄，性别等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。受试者按推荐量服用样品，连续36天。试验期间停用其他用于慢性胃病的物品。具体实验结果数据见下表12表2临床症状改善情况对照组(n=51)试食组(n=51)改善率(％)症状例数有效无效例数有效无效对照组试食组总有效率42438449359.5220.45442424613334,5528.26472454811374.2622.92474435016348.5132.004353842182411.6342.8651114051252621.5749.02'注组间对照#P<0.05见表2,试食后试食组与对照组临床症状总改善率分别为49.02%、21.57%，二.者有显著性差异(P<0.05)。表3主要体征改善情况对照组(n=51)试食组(n=51)改善率(％)体征例数有效无效例数有效无效对照组试食组剑突下压痛4554047222511.1146.81#见表3，试食后试食组与对照组临床症状总改善率分别为46.81%、11.11%，二者有显著性差异(P<0.05)。注组间对照#P<0.05表4试食后不同组的主要临床症状积分变化情况(积分值，5士SD)组别例数试食前试食后对照组518.33±3.008.00±2.73试验组518.27±2.716.96±2.24**见表4，试食后试食组主要临床症状积分明显降低，与自身试食前及试食后对照组比较，差异有显著性(P<0.05)，注自身对照*P<0.05组间对照#P<0.05表5试食后不同组的体征积分变化情况(积分值，；士SD)见表5，试食后试食组体征积分明显降低，与自身试食前及试食后痛气酸胀食胃嗳反腹少对照组比较，差异有显著性(P<0.05)注自身对照*P<0.05组间对照#P<0.05<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表6胃镜检查情况<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>见表6,试食前受试者符合浅表性胃炎胃镜诊断标准，试食后胃镜复查结果未加重。表7活体组织检查情况<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>见表7，试食前受试者符合活体组织检查浅表性胃炎诊断标准。试验结果食用维斯达软胶嚢和安慰剂36天后，试食组主要临床症状，体征改善率分别为49.02%,46.81%，对照组主要临床症状，体征改善率分别为21.57%,11.11%,二者差异有显著性(P<0.05);试食组试食后主要临床症状积分，体征积分降低，与自身试验前及对照组比较，差异有显著性(P<0.05);胃镜复查结果未加重。试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检测与评价技术规范》(2003年版)评价标准，提示维斯达软胶嚢具有对胃黏膜损伤有辅助保护作用。权利要求1.一种对胃黏膜有辅助保护功能的用于药物或食品的产品，包括以重量份计的蜂胶粉5-15份、砂仁提取物4-12份、白芍提取物7.5-22.5份、黄芪提取物7-21份。2.如权利要求l所述的产品，其特征在于，所述产品中还包括辅料大豆色拉油36.5-109.5份、明胶35-105份、甘油15.75-63份和水31.5-94.5份。'3.如权利要求l所述的产品，其特征在于，所述产品的主料中包括蜂月交粉10份、砂仁提取物8份、白芍提取物15份和黄芪提取物14份。4.如权利要求1所述的产品，其特征在于，所述蜂胶粉中含总黄酮>20.0g/100g，所述砂仁提取物中含总皂甙>2.0g/100g,所述白芍提取物中含芍药甙>6.0g/100g，所述黄芪提取物中含黄芪曱甙>0.3g/100g。5.—种如权利要求1-4任一项所述产品的制备方法，包括以下步骤1)按配方称量原料药，备用；2)将砂仁提取物、黄芪提取物分别粉碎，过60-120目筛，备用；将白芍提取物和蜂胶粉混合后粉碎，过100目筛，备用；3)将上述各粉状备料在混合机中混合30分钟，得混合粉；4)将混合粉与大豆色拉油于不锈钢罐中混合并搅拌均匀，混合液经过胶体磨2-3遍，过60-100目篩，备用；5)配制胶液按照胶液的配方比例称取各物料备用，将水、甘油、明胶加入到胶罐中化胶，抽真空，80-100目筛网过滤至贮胶罐内保温，从下胶液到胶液使用控制在25小时以内；6)压制胶丸生产环境温度为21土rC、相对湿度为.30%-40%，使用软胶嚢机压制出装量为0.6g的软胶嚢。6.—种对胃黏膜有辅助保护功能的胶嚢，其内部包含如权利要求l-4任一项所述产品，外部包裹胶嚢。7.如权利要求6所述的胶嚢，其特征在于，包含的所述药物或功能食品的剂量为每胶嚢0.6g。8.如权利要求6所述的胶嚢，其特征在于，所述胶嚢为软胶嚢或硬胶嚢。9.一种如权利要求1-4任一所述产品或如权利要求6-8任一项所述胶嚢对胃黏膜有辅助保护功能食品或药物中的应用。10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述胶嚢的服用量为每日2次，每次服用3粒。全文摘要本发明公开了一种对胃黏膜有辅助保护功能的药物和食品及制备方法，该产品包括以重量份计的蜂胶粉5-15份、砂仁提取物4-12份、白芍提取物7.5-22.5份、黄芪提取物7-21份。该产品经称量、粉碎混合、配制胶液、压制胶丸、胶丸定形干燥、干燥、选丸和洗丸制得本产品的胶囊。本发明的产品以中医辨证理论选用蜂胶、砂仁、白芍、黄芪合理组方，诸药配合辨证运用，具有理气健脾、缓急止痛，促进胃粘膜防护因子生成，增强胃粘膜屏障功能，加速上皮细胞再生，增加胃肠黏膜的血流量，调节粘膜的血循环，使胃黏膜血行通畅，增强胃黏膜的防御功能，从而具有很好的保护胃粘膜的保健功能。本产品研究成果优于现有同类保健食品。文档编号A61K36/88GK101664531SQ20091009224公开日2010年3月10日申请日期2009年9月7日优先权日2009年9月7日发明者宏张,查圣华申请人:北京同仁堂健康药业股份有限公司