专利名称：一种非手术粘堵剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用材料技术领域，具体地说，本发明是一种非手术粘堵剂。
背景技术：
目前，女性绝育方法主要以手术结扎为主，然而从可接受性来说，在选择非手术结 扎还是手术结扎时，绝大多数妇女愿意接受非手术结扎，因为它比手术绝育法痛苦少，所需 休息时间短，不需要外科手术，这就意味着感染创伤和死亡的风险较少；其次非手术方法的 操作过程比较简单，经过培训后，各个层次的医务人员都能够操作，因此，迫切需要一种安 全、高效的非手术绝育产品。早在七十年代，我国就开展了男女绝育粘堵剂的科技攻关，采用的医用a-氰基 丙烯正辛酯属于化学反应型胶粘剂，具有单组分、液态、无溶剂、室温快速固化、同时对生 物体产生较大胶接强度等特点。其结构中a碳原子上结合_CN、-C00R基团，使得0位置 的碳原子产生较强的吸电性，于是只要遇到极微量的阴离子(-0H、-NH2)即会瞬间聚合，以 在生物体组织上聚合速度最快。然而由于当时技术水平限制，实际操作不便，临床证明医生 来不及操作、聚合体硬脆、单体粘度小易流淌、不显影等不足，并没有得到推广应用。九十年代中后期，我国开展过阿的平绝育栓剂的研究，虽然此栓剂用药简单，但缺 乏规范化使用方法，具体操作随意，造成大量副作用的存在，并有严重的并发症产生，还有 一定的术后宫外孕发生，因此由于药物潜在的长期危险性问题没有得到有效评估，最终停 止了应用开发。随着医疗技术水平的提高，腹腔镜使用得到普及，导丝介入治疗在妇科疾病治疗 中使用频繁，使得女性绝育粘堵剂使用的技术屏障得以消除。此外，经过合成工艺的不断改 良，目前医用氰基丙烯正辛酯固化时间延长、扩散及封闭性能好、聚合膜韧性好、聚合 热低、粘接强度大等，可以满足了粘连输卵管壁的要求。
发明内容
近年来，生物医学工程材料发展迅速，申请人自主研发的壳聚糖系列高分子材料， 在医用膜领域得到广泛使用，对组织不产生刺激、无过敏反应、无遗传毒性、安全可靠，获得 临床医师的一致认可。故而，其完全可以作为非手术粘堵剂的载体。为了实现上述的发明目的，本发明采用以下技术方案一种非手术粘堵剂，该粘堵剂的支撑材料采用壳聚糖医用棒状材料，该粘堵剂的 包裹材料采用壳聚糖医用膜材料包裹a“氰基丙烯酸正辛酯粘涂胶；所述的壳聚糖医用棒状材料是以下重量份的原料的共聚物壳聚糖10 75份，透 明质酸1 45份，聚乳酸0 45份和明胶0 20份；所述的壳聚糖医用膜材料是以下重量份的原料的共聚物壳聚糖10 50份，透明 质酸1 60份，甘油0 35份和聚乳酸0 45份。本发明的非手术粘堵剂的制备方法由以下步骤组成
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A.壳聚糖医用棒状材料的制备将壳聚糖10 75份，透明质酸1 45份，聚乳 酸0 45份和明胶0 20份进行共聚反应，反应温度50 220°C，时间3 8. 5小时；B.壳聚糖医用膜材料的制备将壳聚糖10 50份，透明质酸1 60份，甘油0 35份和聚乳酸0 45份进行共聚反应，反应温度50 180°C，时间1. 5 4. 5小时；C.将a -氰基丙烯正辛酯注入壳聚糖膜材料中，并将注入后的膜材料与壳聚糖医 用棒状材料封装在一起，得到粘堵剂。使用时，采用一次性改良IUD放置器将粘堵剂输送到输卵管中，即可。因而，使用 该粘堵剂，具有不用开刀、痛苦少、副反应小的优点，不影响工作、生活。本发明具有以下的优点1.本产品使用的支撑材料和包裹材料是纯天然提取物，使用时不会产生任何毒副 作用。2.壳聚糖包裹材料与a-氰基丙烯正辛酯不发生反应，不会影响a-氰基丙烯正 辛酯的粘涂性能。3.本发明中采用的壳聚糖生物医学工程材料与体内的生理环境相容性良好，在体 液环境中可降解吸收，并且有一定的抗炎免疫作用，不会对输卵管造成损伤。4.采用一次性改良IUD放置器将粘堵剂输送到输卵管中，可准确定位，不会对其 它部位造成粘涂。5.材料成本低廉，来源丰富，为天然产物深加工开辟了新的应用前景，为壳聚糖生 物工程材料开辟了新的研究方向。
具体实施例方式实施例1①选取壳聚糖50克，透明质酸12克，明胶12克，在50 220°C下，反应4 7小 时，冷冻干燥后无菌封装，即为棒材成品；②选取壳聚糖58克，甘油9克，聚乳酸12克，在50 180°C下，反应1. 5 3小 时，从而得到可吸收的医用膜材；③将a-氰基丙烯正辛酯5 15ul，注入壳聚糖膜材料中，并将膜材料与棒材封装 在一起，得到粘堵剂。实施例2①选取壳聚糖45克，透明质酸5克，聚乳酸10克，明胶12克，在50 220°C下，反 应5 7. 5小时，冷冻干燥后无菌封装，即为棒材成品；②选取壳聚糖55克，透明质酸10克，甘油6克，聚乳酸8克，在50 180°C下，反 应2 4小时，从而得到可吸收的医用膜材；③将a -氰基丙烯正辛酯5 25ul，注入壳聚糖膜材料中，并将膜材料与棒材封装 在一起，得到粘堵剂。实施例3 医用新型非手术粘堵剂的药理作用①模型制作清洁级大耳兔20只，皆为雌性，体重为2. 5_3kg之间，为排除兔的个 体差异对治疗效果的影响，将每只兔的左侧输卵管设计为实验组输卵管、右侧输卵管设计 为对照组输卵管。仰卧固定动物，全部动物以硫喷妥钠(6mg/kg体重)耳静脉注射麻醉，放置医用粘堵剂于左侧输卵管内。术后常规饲养。2周后随机取其中10兔，归为A组， 予以空气栓塞法处死，开腹探查，剖取子宫、双侧输卵管，同时行美兰通液术，向双侧子宫腔 内注射美兰溶液，观察双侧输卵管通畅情况，再切下双侧输卵管，置于10%中性福尔马林中 固定，常规切片，HE染色，光镜下观察病理改变。其余10兔归为B组，于术后4周处死并以 同法进行效果评价。②输卵管目测变化:A组实验用兔对照组的10条输卵管无粘连，管壁弹性良好， 与周围组织无粘连；实验组输卵管全部粘连，无积水及积脓，管壁弹性良好，与周围组织无 粘连。B组实验用兔对照组的10条输卵管无粘连，管壁弹性良好，与周围组织无粘连；实 验组输卵管全部粘连，无积水及积脓，管壁弹性良好，与周围组织无粘连。所有实验兔活动 正常，无炎症反应。③光镜病理改变实验组输卵管壁组织结构清晰，粘膜上皮呈柱状，纤毛存在，无 炎性浸润，除粘连点外，其他部位与对照组相当。将实施例1 5所得一种非手术粘堵剂，力学性能见表1。表1力学性能表 以上对本发明所提供的非手术粘堵剂进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对 本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法 及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式
及 应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
权利要求
一种非手术粘堵剂，其特征在于该粘堵剂的支撑材料采用壳聚糖医用棒状材料，该粘堵剂的包裹材料采用壳聚糖医用膜材料包裹α-氰基丙烯酸正辛酯粘涂胶；所述的壳聚糖医用棒状材料是以下重量份的原料的共聚物壳聚糖10～75份，透明质酸1～45份，聚乳酸0～45份和明胶0～20份；所述的壳聚糖医用膜材料是以下重量份的原料的共聚物壳聚糖10～50份，透明质酸1～60份，甘油0～35份和聚乳酸0～45份。
2.权利要求1所述的非手术粘堵剂的制备方法，其特征在于，包含以下步骤A.壳聚糖医用棒状材料的制备将壳聚糖10 75份，透明质酸1 45份，聚乳酸0 45份和明胶0 20份进行共聚反应，反应温度50 220°C，时间3 8. 5小时；B.壳聚糖医用膜材料的制备将壳聚糖10 50份，透明质酸1 60份，甘油0 35 份和聚乳酸0 45份进行共聚反应，反应温度50 180°C，时间1. 5 4. 5小时；C.将a-氰基丙烯正辛酯注入壳聚糖膜材料中，并将注入后的膜材料与壳聚糖医用棒 状材料封装在一起，得到粘堵剂。
全文摘要
本发明公开了一种非手术粘堵剂。该粘堵剂的支撑材料采用壳聚糖医用棒状材料，该粘堵剂的包裹材料采用壳聚糖医用膜材料包裹α-氰基丙烯酸正辛酯粘涂胶；所述的壳聚糖医用棒状材料是以下重量份的原料的共聚物壳聚糖10～75份，透明质酸1～45份，聚乳酸0～45份和明胶0～20份；所述的壳聚糖医用膜材料是以下重量份的原料的共聚物壳聚糖10～50份，透明质酸1～60份，甘油0～35份和聚乳酸0～45份。本发明还公开了该非手术粘堵剂的制备方法。该粘堵剂是纯天然提取物，成本低廉，来源丰富，使用时不会产生任何毒副作用。用该粘堵剂施行节育，具有不用开刀、痛苦少、副反应小的优点，不影响工作、生活。
文档编号A61L31/14GK101850135SQ20091009269
公开日2010年10月6日 申请日期2009年9月15日 优先权日2009年9月15日
发明者施波, 王国强 申请人:北京百利康生化有限公司