专利名称：：一种治疗风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于中药组合物领域，具体地说，涉及一种治疗风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：风湿性关节炎属变态反应性疾病，是风湿热的主要表现之一。多以急性发热及关节疼痛起病，典型表现是轻度或中度发热，游走性关节炎，受累关节多为膝、踝、肩、肘、腕等大关节，病变局部呈现红、肿、灼热、剧痛，部分病人也有几个关节同时发病，不典型的病人仅有关节疼痛而无其他炎症表现，急性炎症一般于2-4周消退，不留后遗症，但常反复发作。若风湿活动影响心脏，则可发生心肌炎，甚至遗留心脏瓣膜病变。CN1453010A公开了"治疗风湿性关节炎类疾病的外用风湿搽剂及其制备方法"，该搽剂由中药原料防风、制川乌、樟脑、白芥籽和斑蝥等5味中药组成；巿场上销售的其他伤湿止痛膏用于风湿性关节炎、肌肉疼痛，关节肿痛，主要由生草乌、生川乌、没药、生马钱子、肉桂、薄荷脑、冰片、樟脑、芸香、颠东流浸膏等22味中药组成。然而，众所周知，目前巿场上经常使用的风湿性关节炎药物甲氨蝶呤常见以下的副作用转氨酶升高，胃肠道反应，骨髓抑制，口炎、脱发、肝纤维化等；另外，雷公藤总苷中成药有胃肠道症状、性腺毒、肝肾损害、白细胞减少，皮疹或色素沉着、指甲变薄软等副作用。
发明内容为克服上述缺陷，本发明人经过多年研究，获得了本申请的治疗风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法。本发明的一个目的是提供一种治疗风湿性关节炎的中药组合物。本发明的另一个目的是提供一种治疗风湿性关节炎的中药组合物的制备方法。本发明治疗风湿性关节炎的中药组合物，其由下述重量配比的原料药制成桂枝10.2~13.8、北细辛5.1~6.9、小茴香10.213.8、花椒17~23、乌蛇5.16.9、红花7.28.8、无蘖10.213.8、乌梅5.1~6.9、大血藤8.51L5、黄柏5.16.9、土茯芬248.2~335.8、虎杖51~69。优选的，原料药的重量配比为桂枝10.4~13.6、北细辛5.4~6.5、小茴香10.413.6、花椒1820.5、乌蛇5.56.8、红花7.2~8、无蘖10.413.6、乌梅5.5~6.8、大血藤8.511、黄柏5.56、土茯荟250320、虎杖5265。最优选的，原料药的重量配比为桂枝12、北细辛6、小茴香i2、花椒20、乌蛇6、红花8、无蘖12、乌梅6、大血藤IO、黄柏6、土茯苓292、虎杖60。本发明的治疗风湿性关节炎的中药组合物可以为搽剂、汤剂、合剂、胶囊、片剂、颗粒剂等等，优选为搽剂。本发明的治疗风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，包括如下步骤(1)按照上述用量称取原料中药材；(2)将乌蛇干燥、粉碎成细粉；(3)将桂技、北细辛、小茴香、花椒、红花、无蘖、乌梅、大血藤、黄柏、土茯苓、虎杖加水(IO倍体积)，于8(TC煎煮两次，60%乙醇醇沉(5倍体积)，过滤，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34-1.40的稠膏；(4)将(2)的细粉中加入(3)的稠膏中，充分混勾；(5)向(4)的稠膏中加入乙醇溶解成混悬液，备用。在此治疗风湿性关节炎的中药组合物的制备方法中，所述重量配比的原料药优选为桂技12、北细辛6、小茴香12、花椒20、乌蛇6、红花8、无蘖12、乌梅6、大血藤IO、黄柏6、土茯苓292、虎杖60。本发明治疗风湿性关节炎的中药组合物，具有以下优点及效果(1)本发明中药组合物的原料组成桂枝、北细辛、小茴香、花椒为君，具有祛风散寒、温痛经脉止庳痛；臣以乌蛇、红花、无蘖,活血祛瘀、行气止痛；乌梅酸缓止痛；佐以大血藤，活血通络；使以黄柏、土茯苓、虎杖清热袪湿。(2)本发明中药组合物在治疗庳症风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肩周炎、颈推病、坐骨神经痛、肌纤维组织炎等疾病中，药效显著。(3)本发明中药组合物在治疗庳症时相对于化学药品而言，不良反应和副作用较少。具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1本发明中药组合物搽剂(1)按照下述重量配比称取原料中药材桂枝12g、北细辛6g、小茴香12g、花椒20g、乌蛇6g、红花8g、无蘖12g、乌梅6g、大血藤10g、黄柏6g、土茯苓292g、虎杖60g;(2)将乌蛇干燥、粉碎成细粉；(3)将桂枝、北细辛、小茴香、花椒、红花、无蘖、乌梅、大血藤、黄柏、土茯苓、虎杖加水(10倍体积)，于8(TC煎煮两次，60%乙醇醇沉(5倍体积)，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.341.40的稠膏；(4)将(2)的细粉中加入(3)的稠膏中，充分混匀；(5)将(4)加入60。/。乙醇溶解成混悬液800ml，分装至瓶中，即得搽剂。实施例2本发明中药组合物汤剂(1)按照下述重量配比称取原料中药材:桂枝10.4g、北细辛5.4g、小茴香10.4g、花椒18g、乌蛇5.5g、红花7.5g、无蘖10.5g、乌梅5.5g、大血藤8.5g、黄柏5.5g、土茯苓250g、虎杖52g;(2)将乌蛇干燥、粉碎成细粉；(3)将桂技、北细辛、小茴香、花椒、红花、无蘖、乌梅、大血藤、黄柏、土茯苓、虎杖加水(10倍体积)，于8(TC煎煮两次，60%乙醇醇沉(5倍体积)，滤过，回收乙醇，浓缩为800ml，分装至瓶中，即得汤剂。实施例3本发明中药组合物合剂(1)按照下述重量配比称取原料中药材桂枝llg、北细辛5.5g、小茴香10.5g、花椒19g、乌蛇6g、红花7.5g、无蘖10.5g、乌梅6g、大血藤9g、黄柏5.8g、土茯苓280g、虎杖58g;(2)将乌蛇干燥、粉碎成细粉；(3)将桂枝、北细辛、小茴香、花椒、红花、无蘖、乌梅、大血藤、黄柏、土茯苓、虎杖加水(10倍体积)，于8(TC煎煮两次，60%乙醇醇沉(5倍体积)，滤过，回收乙醇，浓缩为800ml，加入苯甲酸钠0.25g分装至瓶中，即得合剂。实施例4本发明中药组合物颗粒剂(1)按照下述重量配比称取原料中药材桂枝13g、北细辛6.2g、小茴香13g、花椒20g、乌蛇6.5g、红花7.8g、无蘖13g、乌梅6.5g、大血藤10.5g、黄柏5.8g、土茯苓300g、虎杖62g;(2)将乌蛇干燥、粉碎成细粉；(3)将桂技、北细辛、小茴香、花椒、红花、无蘖、乌梅、大血藤、黄柏、土茯苓、虎杖加水(10倍体积)，于80。C煎煮两次，60%乙醇醇沉(5倍体积)，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.341.40的稠膏；(4)将(2)的细粉中加入(3)的稠膏中，充分混匀；(5)将(4)加入蔗糖、糊精700g、甜菊甙8g，充分混匀，制成颗粒约1000g，分装至袋中，即得颗粒剂。实施例5本发明中药组合物胶囊剂(1)按照下述重量配比称取原料中药材桂枝13.6g、北细辛6.5g、小茴香13.6g、花椒20.5g、乌蛇6.8g、红花8g、无蘖13.6g、乌梅6.8g、大血藤llg、黄柏6g、土茯苓320g、虎杖65g;(2)将乌蛇干燥、粉碎成细粉；(3)将桂技、北细辛、小茴香、花椒、红花、无蘖、乌梅、大血藤、黄柏、土茯苓、虎杖加水(IO倍体积)，于8(TC煎煮两次，60%乙醇醇沉(5倍体积)，滤过，回收乙醇，浓縮至相对密度为1.34-1.40的稠膏；(4)将(2)的细粉中加入(3)的稠膏中，充分混匀后干燥粉碎成细粉后用70%乙醇作润湿剂，搅拌混合剂成软材，过16目筛制成颗粒；(5)将(4)于6(TC烘箱干燥，整粒，得干燥粒，分装于l号胶囊中即得。考察本发明中药组合物治疗风湿性关节炎的效果经过三十多年临床实践，反复调整，使该药治疗庳症有效率得到大幅提高。对260庳症治疗后，得到临床治愈134例，占51.5%;显效56例，占21.5°/。；好转48例，占18.5%;无效22例，占8.5%,总有效率达91.5%。其中，有些患者治愈疗程只有3天左右。一、试验目的以非甾体抗炎药双氯芬酸钠为对照验证本研究药物的抗炎效果。二、试验材料1、药品本发明实施例2的中药组合物汤剂、双氯芬酸钠(河南东泰制药有限公司)、生理盐水(安徽丰原药业股份有限公司)、弗氏完全佐剂(Sigma)。2、试验动物1)昆明种小鼠50只，雌、雄各半，体重在20土2g,由安徽省实验动物中心提供；2)SD大鼠50只，雌、雄各半，体重在180200g,由安徽省实验动物中心提供。3、仪器软皮尺、注射器。三、试验方法1、模型制备(1)将小鼠随机分为五组，编号l、2、3、4、5组，第l组为生理盐水组，第2组为双氯芬酸钠组，第3组为试验药低浓度组，第4组为试验药中浓度组，第5组为试验药高浓度组。测量每只小鼠的踝关节周长及表面温度。釆用卵蛋白诱导为关节炎模型，方法如下方法为用卵蛋白溶解于生理盐水,配成20gPL的溶液，与等量弗氏佐剂混匀，注入动物背部皮下致敏,每次lmL,每周l次,连续3周致敏，末次注射后l周，于关节内注入5mg溶解的卵蛋白,24h后，测量小鼠的踝关节周长及表面温度。(2)将大鼠随机分为五组，编号A、B、C、D、E组，A组为生理盐水组，B组为双氯芬酸钠组，C组为试验药低浓度组，D组为试验药中浓度组，E组为试验药高浓度组。测量每只大鼠的踝关节周长及足拓。制成佐剂型关节炎，方法如下将充分乳化混匀的CFA(终质量浓度10g/L)用足跖部皮下注射法，一侧一次注入O.lmL。原发病变主要表现为致炎局部的炎性反应,续发病变一般于致炎后1020d左右出现，20d左右达到高峰，此时测量每只大鼠的踝关节周长及足拓。2、给药方法试验设置生理盐水对照组、双氯芬酸钠对照组、试验药物组，试验药物组又分三个剂量组，釆用灌胃给药，将双氯芬酸钠配制成0.25g/ml,试验药配制成4.75g/ml、9.5g/ml、14.25g/ml，小鼠每次0.5ml，大鼠每次0.8ml，双氯芬酸钠与生理盐水组每日给药三次，试验药物组每日给药六次，观察两天。四、试验结果表l药物对抗小鼠组踝关节炎症肿胀的观察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表2药物对抗大鼠组踝关节炎症肿胀的观察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>小鼠组的肿胀抑制率分别为0%、67.7%、42.3%、72.3%、73.8%;大鼠组的肿胀抑制率分别为0%、64.6%、41.8%、69.4%、71.7%。五、结论1、以双氯芬酸钠为对照测定本研究药物的抗炎疗效，试验结果表明，低浓度抗炎效果一般，中等浓度即能有效抗炎，过高浓度不能显著增加抗炎效果。2、本研究药物抗炎起效不如双氯芬酸钠快，但效果持久且中等浓度有效率高于对照药双氯芬酸钠，这也是中成药制剂的特点之一。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。权利要求1、一种治疗风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的原料药制成桂枝10.2～13.8、北细辛5.1～6.9、小茴香10.2～13.8、花椒17～23、乌蛇5.1～6.9、红花7.2～8.8、无蘖10.2～13.8、乌梅5.1～6.9、大血藤8.5～11.5、黄柏5.1～6.9、土茯苓248.2～335.8、虎杖51～69。2、如权利要求l所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的原料药制成桂枝10.413.6、北细辛5.4~6.5、小茴香10.413.6、花椒1820.5、乌蛇5.56.8、红花7.2~8、无蘖10.4~13.6、乌梅5.56.8、大血藤8.5U、黄柏5,56、土茯芬250~320、虎杖52~65。3、如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的原料药制成桂技12、北细辛6、小茴香12、花椒20、乌蛇6、红花8、无蘖12、乌梅6、大血藤IO、黄柏6、土茯苓292、虎杖60。4、如权利要求1或2所述的中药组合物，其为搽剂、汤剂、合剂、胶囊、片剂或颗粒剂。5、如权利要求4所述的中药组合物，其为搽剂。6、一种制备如权利要求l-5任一所述中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤(1)按照所述重量配比称取下述原料药桂枝、北细辛、小茴香、花椒、乌蛇、红花、无蘖、乌梅、大血藤、黄柏、土茯荟、虎杖；(2)将乌蛇干燥、粉碎成细粉；(3)将桂枝、北细辛、小茴香、花椒、红花、无蘖、乌梅、大血藤、黄柏、土茯苓、虎杖加水煎煮两次，醇沉，过滤，回收乙醇，浓缩为稠膏；(4)将步骤(2)中获得的细粉加入步骤(3)获得的稠膏中，充分混匀；(5)向步骤(4)获得的稠膏中加入乙醇溶解成混悬液，即得。全文摘要本发明提供了一种治疗风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法，该组合物是以桂枝、北细辛、小茴香、花椒、乌蛇、红花、无蘖、乌梅、大血藤、黄柏、土茯苓、虎杖制成。本发明治疗风湿性关节炎的中药组合物具有祛风散寒胜湿，活血抗炎止痛的作用，用于治疗庳症，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肩周炎、颈椎病、坐骨神经痛、肌纤维组织炎等，药效显著。文档编号A61K36/88GK101658617SQ20091009291公开日2010年3月3日申请日期2009年9月11日优先权日2009年9月11日发明者余宏燕,群尹,慧张,盛太奎,鞠岚岚申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司