专利名称：一种抗肿瘤的药物组合物及其生产方法
技术领域：
本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种抗肿瘤的药物组合物及其生 产方法。
背景技术：
牛樟芝又称牛樟菇或樟芝，学名为AntrodiaCamphorata，属担子军类 纲，多孔菌目，多孔菌科，多孔菌属。
樟芝是台湾特有的真菌，仅生长于台湾特有的牛樟树上。牛樟芝生长于 牛樟树干腐朽的中空内部或倒伏树干的潮湿表面。野生樟芝长在老龄的牛樟 树，子实体形态多变化，有板状、锺状、马蹄状或塔状；初生时鲜红色，渐 长变为白色、淡红褐色、淡褐色或淡黄褐色。牛樟芝气芳香味辛苦、平。有 祛风行气、化淤活血、温中消结、解毒消肿、镇静止痛、抗菌、抗病毒、抗 肿瘤、提升机体免疫力之效；对于治疗胃肠疼痛、腹泻呕吐、食物中毒、毒 蕈中毒、糖尿病、酒精肝、脂肪肝、肝硬化、肝癌等更是有独特功能。牛樟 芝是有许多的生理活性成分，如多糖体、三萜类化合物、超氧歧化酶、腺苷、 蛋白质(含免疫蛋白)、维生素、微量元素、核酸、凝集素、氨基酸、固醉 累、纤维素、血压稳定物质等。牛樟芝的有效成分中以三萜类化合物为最特 别，高达200种以上，是其他菇菌无法相比的，200多中三萜类化合物使牛 樟芝具有抗癌、保肝等功效。由于樟芝在台湾被视为独特而珍贵的药用真菌， 因此具有极高的研究和商业价值，也是目前台湾最昂贵的野生真菌，在港澳 被称为"神芝"，台湾民间称之为"森林中的红宝石"。
灰树花灰树花又名贝叶多孔菌，日本称舞茸，属担子菌纲，是亚热带至温带森林中的大型真菌，其多糖具有良好抗肿瘤效果。
灵芝自古以来就被认为是吉祥、富贵、美好、长寿的象征，有"仙草"、 "瑞草"之称，中华传统医学长期以来一直视为滋补强壮、固本扶正的珍贵 中草药。民间传说灵芝有起死回生、长生不老之功效。灵芝作为药物已正式 被国家药典收载，同时它又是国家批准的新资源食品，无毒副作用，可以药 食两用。
目前对于癌症的治疗方法主要是放疗、化疗，不管是放疗、化疗都有着很 大的毒副作用，会引起严重的全身毒性反应。如胃肠功能紊乱，肝肾功能受损， 脱发、恶心、呕吐、口干、厌食、腹胀、腹泻，有时还会出现口腔溃疡、肠梗 阻、便秘、胃肠出血等。如果反应严重，会使病人无法承受而不得不停止治疗。 可见，现有的放、化疗等传统疗法只注重杀癌细胞，而忽视机体自身的抗癌能
力，忽视机体自身抗癌细胞群NK细胞、LAK。市场上也有一些增强人体自身的 免疫能力的，但很多药物是存在很大的毒副作用，其效果也不是很明显。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，设计提供一种无毒副作用，能增强人体 自身的免疫能力并且能抗肿瘤的药物组合物及其生产方法的技术方案。
所述的一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于由下述重量百分比的组份构
成
牛樟芝提取物20%-60%灵芝提取物5%-30%灰树花提取物20%-60%。 所述的一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于由下述重量百分比的组份构
成
牛樟芝提取物25%-55%灵芝提取物10%-25%灰树花提取物25%-55%。 所述的一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于由下述重量百分比的组份构
成牛樟芝提取物30%-50%灵芝提取物15%-20%灰树花提取物30%-50%。 所述的一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于由下述重量百分比的组份构
成
牛樟芝提取物35%-45%灵芝提取物15%-20%灰树花提取物35%-45%。 所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于包括以下工艺步
骤
(1) 制备牛樟芝提取物取牛樟芝粗粉，加入牛樟芝粗粉重量2-10倍浓 度为60-80%的乙醇，在温度60-8(TC下，提取1-3小时后，进行过滤；取过滤 后滤渣，再在滤渣中加入滤渣重量1-5倍浓度为60-80%的乙醇，在温度60-80 。C下，提取1-3小时后，进行过滤；合并两次滤液，回收乙醇，得到浸膏备用； 取上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量15-25倍的水，提取1-3小时后，进 行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量5-15倍的水，提取1-3小时后， 进行过滤；合并两次滤液和上述浸膏后，进行薄膜蒸发浓縮，浓縮至密度为l.O -1.5 g/cm3,然后进行喷雾干燥，收集喷雾粉，即得到牛樟芝提取物；
(2) 制备灵芝提取物:取灵芝粗粉，加入灵芝粗粉重量2-10倍浓度为60-80% 的乙醇，在温度60-8(TC下，提取1-3小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在 滤渣中加入滤渣重量1-5倍浓度为60-80%的乙醇，在温度60-80。C下，提取l-3 小时后，进行过滤；合并两次滤液，回收乙醇，得到浸膏备用；取上述第二次 过滤后的滤渣加入滤渣重量15-25倍的水，并调节PH至7-9，提取卜3小时后， 进行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量5-15倍的水，并调节PH至7-9， 提取l-3小时后，进行过滤；合并两次滤液和上述浸膏后，进行薄膜蒸发浓縮， 浓縮至密度为1.0 -1.2 g/cm3，然后进行喷雾干燥，收集喷雾粉，即得到灵芝 提取物；
(3) 制备灰树花提取物取灰树花细粉，加入灰树花细粉重量25-35倍的水，提取2-6小时后，进行压滤；取滤液进行浓縮，浓縮至相对密度为1.0-1. 1 g/cm、在浓縮液中加入浓縮液体积1-3倍浓度为95%的乙醇进行醇沉，搅拌20-40 分钟，放置10-15小时后，进行过滤；过滤后滤液回收乙醇，沉淀物加入水， 加热溶解，同时进行搅拌，调节密度至1.0-1.05 g/cm3,然后喷雾干燥，收集 喷雾粉，即得到灰树花提取物；
(4)将上述所得到的牛樟芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重 量百分比进行混合
牛樟芝提取物20%-60%灵芝提取物5%-30%灰树花提取物20%_60%，即 得到抗肿瘤药物组合物。
所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于步骤(1)中在牛 樟芝粗粉中加入4-8倍浓度为65-75%的乙醇，在温度65-75。C下，提取2-3小 时；取过滤后滤渣，再在滤渣中加入2-4倍浓度为65_75%的乙醇，在温度65_75 。C下，提取2-3小时后；合并两次滤液，回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得 到浸膏；在第二次过滤后的滤渣中加入17-23倍的水，提取1.5-2.5小时；取 过滤后滤渣，滤渣中加入8-12倍的水，提取1.5-2.5小时；蒸发浓縮至密度为 1.02 -1.03 g/cm3，喷雾干燥采用进风温度220-240°C，出风温度80-100°C 。
所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于步骤(2)中取灵 芝粗粉，加入4-8倍浓度为65-75%的乙醇，在温度65-75。C下，提取2-3小时； 取过滤后滤渣，再在滤渣中加入2-4倍浓度为65%-75%的乙醇，在温度65-75。C 下，提取2-3小时后；合并两次滤液，回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得到 浸膏;第二次过滤后的滤渣中17-23倍的水，用食用级氢氧化钠调节PH至7. 5-8， 提取1.5-2.5小时；取过滤后滤渣，滤渣中加入8-12倍的水，用食用级氢氧化 钠调节PH至7.5-8，提取1.5-2.5小时；蒸发浓縮至密度为1. 02 -1. 03 g/cm3， 喷雾干燥采用进风温度220-240°C ，出风温度80-100°C 。所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于步骤(3)中加入
灰树花细粉重量27-33倍的水，提取3-5小时；滤液进行蒸发浓縮，浓縮至相 对密度为1. 07-1. 09 g/cm3;浓縮液中加入浓縮液体积1. 5-2. 5倍浓度为95%的 乙醇进行醇沉，搅拌25-35分钟，放置11-14小时；过滤后滤液回流冷凝回收 乙醇，沉淀物加入水，直至密度为1.0-1.04 g/cm3，喷雾干燥采用进风温度 220-230°C，出风温度80-9(TC。
所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于步骤(4)中牛樟 芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重量百分比进行混合
牛樟芝提取物25%-55%灵芝提取物10%-25%灰树花提取物25%_55%。 所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于步骤(4)中牛樟 芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重量百分比进行混合
牛樟芝提取物30%-50%灵芝提取物15%-20%灰树花提取物30%-50。 本发明的一种抗肿瘤的药物组合物是一种免疫增强剂，无毒副作用，其主 要通过增强人体自身的免疫能力从而达到抗肿瘤的效果。本发明采用的组方配 伍合理，组分都是来自天然产物，安全无毒副作用。其肿瘤抑制率为 26. 16%(P〈0.05)，抑制率与现有抗癌药物环磷酰胺相当，但毒性明显低于环磷 酰胺。
本发明的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，设计合理，操作简单方便， 提取纯度高。
具体实施例方式
以下通过实施例和实验例来进一步说明本发明。发明中涉及的牛樟芝由台 湾购入，灵芝、灰树花由浙江方格药业有限公司基地生产。
实施例1:
(1)制备牛樟芝提取物取牛樟芝粗粉，加入牛樟芝粗粉重量6倍浓度为75%的乙醇，在温度75r下，提取2小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在滤 渣中加入滤渣重量4倍浓度为75%的乙醇，在温度75。C下，提取1.5小时后， 进行过滤；合并两次滤液，用乙醇回流塔回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得 到浸膏；取上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量22倍的水，提取2小时后， 进行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量10倍的水，提取1.5小时后， 进行过滤；合并两次滤液和上述浸膏后，进行蒸发浓縮，浓縮至密度为1.02 g/cm3，然后进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度23(TC，出风温度9(TC，收集喷
雾粉，即得到牛樟芝提取物；
(2) 制备灵芝提取物取灵芝粗粉，加入灵芝粗粉重量6倍浓度为75%的乙 醇，在温度75X:下，提取2小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在滤渣中加 入滤渣重量4倍浓度为75%的乙醇，在温度75"C下，提取1. 5小时后，进行过 滤；合并两次滤液，用乙醇回流塔回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得到浸膏； 取上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量22倍的水，并用食用级氢氧化钠调节 ra至7.5，提取2小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量IO 倍的水，并用食用级氢氧化钠调节ra至7.5，提取1.5小时后，进行过滤；合 并两次滤液和上述浸膏后，进行蒸发浓縮，浓縮至密度为1.02 g/cm3，然后进 行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度230°C，出风温度9(TC收集喷雾粉，即得到灵 芝提取物；
(3) 制备灰树花提取物取灰树花细粉，加入灰树花细粉重量30倍的水， 提取4小时后，进行压滤；取滤液进行浓縮，浓縮至相对密度为1.08 g/cm3; 在浓縮液中加入浓縮液体积1. 5倍浓度为95%的乙醇进行醇沉，搅拌30分钟， 放置12小时后，进行过滤；过滤后滤液回收乙醇，沉淀物加入水，进行加热， 同时进行搅拌，直至密度为1.02 g/cm3，然后进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温 度225"C，出风温度85"C，收集喷雾粉，即得到灰树花提取物；(4)将上述所得到的牛樟芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重
量百分比进行混合牛樟芝提取物40%、灵芝提取物20%、灰树花提取物40%。
实验例
1. 药物评价指标:肿瘤抑制率(％)。
给药组平均瘤重
肿瘤抑制率=(1--) X100%
阴性对照组平均瘤重
观察时间14天。
2. 实验主要步骤
2.1瘤株及实体肿瘤移植方法小鼠肝癌(H22)瘤株由中国医学科学院肿 瘤研究所中心实验室常规保存。肿瘤细胞从液氮内取出，37。C迅速解冻复苏后， 接种于小鼠腹腔内，8天后可见小鼠腹部胀大，肿瘤复苏成功。
2.2肿瘤接种与分组处死荷瘤小鼠在无菌条件下抽取腹水癌细胞，稀释、 计数、每只鼠接种0.2毫升细胞悬液。随机分为6组，每组10只。即生理盐水 组、环磷酰胺注射组、牛樟芝1组、牛樟芝2组、牛樟芝3组、牛樟芝4组。(其 中牛樟芝1组为牛樟芝提取物40%、灰树花提取物60%混合物，牛樟芝2组为牛 樟芝提取物60%、灰树花提取物40%混合物，牛樟芝3组为牛樟芝提取物100%， 牛樟芝4组为实施例1组合物即牛樟芝提取物40%、灵芝提取物20%、灰树花提 取物40%混合物)
2. 3受试物剂量牛樟芝临床人用剂量是6克/天(0. 5克/粒*4粒*3次/天)， 人的标准体重通常按70kg计算，即人的剂量为85. 71mg/kg。
根据Drug And Statistics Ver 1.0药学软件动物间等效剂量换算(即人 与小鼠)，小鼠标准体重是0.02Kg，换算结果得个体所用剂量15.3557mg/只， 767.7848mg/Kg。第14天处死动物，称体重后完整剥离肿瘤并称瘤重。计算肿瘤抑制率％，
DAS .verl.O药理学软件做统计学处理。 3.实验结果
3.1动物给药后反应口服药物期间小鼠活动、进食等一般状态良好。
3. 2阳性对照环磷酰胺及受试物1至4组与生理盐水组比较-环磷酰胺与生理盐水组比较肿瘤抑制率为46.2% (P〈0.001)。牛樟芝样本4
抑瘤率为26. 16%(P<0.001)，其余牛樟芝样本1、 2、 3的肿瘤抑制率分别为
17. 38%(P>0.05)、 19.07%(P〉0. 05)、 14. 74%(P>0. 05)。
表l: 口服中药制剂牛樟芝对小鼠肺癌(Lewis)的抑制作用
组别 剂量动物数给药途径体重(x士SD，g)瘤重抑制率p值
ng/kg)(只)次数前后(x士SD.g)(
生理盐水组10口月艮X1421. 3431.243.792
环磷酰胺组2010注射X1421. 3229. 452.0446. 2<0. 001
牛樟芝1组 767. 7810口月艮X1420.0132. 6183. 1317. 38>0.05
牛樟芝2组 767. 7810口月艮X1421. 1428.033.06919. 07>0. 05
牛樟芝3组 767. 7810口月艮X1421. 3229.043.23314. 74>0. 05
牛樟芝4组 767. 7810口月艮X1421.3230. 942.826. 16<0. 001
表2:各实验组1本重变化(g)
分组o天3天6天 9天12天14天
生理盐水组21. 3424. 1627.0530. 6330.82■31.24
CTX20mg/Kg21. 3221. 7624.3224. 3526.429. 45
牛樟芝1组20.0121.5724. 58931.6732.8532.618
牛樟芝2组21. 1422. 7124. 0324. 6930. 4428. 032
牛樟芝3组21.3222. 11323.0225.630. 9329. 036
牛樟芝4组21.3222.2123.8726. 293030. 9375
4实验结论
本次实验结果口服牛樟芝4样品组肿瘤抑制率为26. 16%(P〈0.001)，高于 其它各实验组，其余牛樟芝样本l、 2、 3的肿瘤抑制率分别为17.38%(P〉0.05)、
1219.07%(P〉0.05)、 14.74%(P〉0.05)，其毒副作用小于环磷酰胺。
实施例2:
(1) 制备牛樟芝提取物取牛樟芝粗粉，加入牛樟芝粗粉重量10倍浓度为
60%的乙醇，在温度6(TC下，提取3小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在滤 渣中加入滤渣重量5倍浓度为60%的乙醇，在温度65。C下，提取2小时后，进 行过滤；合并两次滤液，用乙醇回流塔回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得到 浸膏；取上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量15倍的水，提取3小时后，进 行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量15倍的水，提取3小时后，进行 过滤；合并两次滤液和上述浸膏后，进行蒸发浓縮，浓縮至密度为1.05 g/cm3， 然后进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度22(TC，出风温度8(TC收集喷雾粉，即 得到牛樟芝提取物；
(2) 制备灵芝提取物取灵芝粗粉，加入灵芝粗粉重量8倍浓度为80%的乙 醇，在温度8(TC下，提取1小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在滤渣中加 入滤渣重量3倍浓度为80%的乙醇，在温度80。C下，提取1小时后，进行过滤； 合并两次滤液，用乙醇回流塔回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得到浸膏；取 上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量15倍的水，并用食用级氢氧化钠调节PH 至9，提取3小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量8倍的水， 并用食用级氢氧化钠调节PH至9，提取1小时后，进行过滤；合并两次滤液和 上述浸膏后，进行蒸发浓縮，浓縮至密度为1.03 g/cm3，然后进行喷雾干燥， 喷雾干燥进风温度225T:，出风温度85'C收集喷雾粉，即得到灵芝提取物；
(3) 制备灰树花提取物取灰树花细粉，加入灰树花细粉重量25倍的水， 提取2小时后，进行压滤；取滤液进行浓縮，浓縮至相对密度为1.0 g/cm3;在 浓縮液中加入浓縮液体积3倍浓度为95%的乙醇进行醇沉，搅拌20分钟，放置 10小时后，进行过滤；过滤后滤液回收乙醇，沉淀物加入水，进行加热，同时进行搅拌，直至密度为1. 05 g/cm3，然后进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度220 °C，出风温度80。C，收集喷雾粉，即得到灰树花提取物；
(4)将上述所得到的牛樟芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重 量百分比进行混合牛樟芝提取物60%、灵芝提取物20%、灰树花提取物20%。
最后得到的药物组合物经试验，其肿瘤抑制率为23. 5%。
实施例3:
(1) 制备牛樟芝提取物取牛樟芝粗粉，加入牛樟芝粗粉重量5倍浓度为 80%的乙醇，在温度80。C下，提取1小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在滤 渣中加入滤渣重量1倍浓度为80%的乙醇，在温度6(TC下，提取3小时后，进 行过滤；合并两次滤液，用乙醇回流塔回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得到 浸膏；取上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量25倍的水，提取1小时后，进 行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量5倍的水，提取3小时后，进行 过滤；合并两次滤液和上述浸膏后，进行蒸发浓縮，浓縮至密度为1.5 g/cm3， 然后进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度240°C ，出风温度IO(TC收集喷雾粉，即 得到牛樟芝提取物；
(2) 制备灵芝提取物取灵芝粗粉，加入灵芝粗粉重量10倍浓度为60%的 乙醇，在温度6(TC下，提取3小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在滤渣中 加入滤渣重量5倍浓度为60%的乙醇，在温度6(TC下，提取3小时后，进行过 滤；合并两次滤液，用乙醇回流塔回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得到浸膏； 取上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量25倍的水，并用食用级氢氧化钠调节 PH至7，提取1小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量15倍
的水，并用食用级氢氧化钠调节ra至7，提取3小时后，进行过滤；合并两次
滤液和上述浸膏后，进行蒸发浓縮，浓縮至密度为1. 2 g/cm3，然后进行喷雾干 燥，喷雾干燥进风温度24CTC ，出风温度IO(TC收集喷雾粉，即得到灵芝提取物;(3) 制备灰树花提取物取灰树花细粉，加入灰树花细粉重量28倍的水， 提取6小时后，进行压滤；取滤液进行浓縮，浓縮至相对密度为1. 1 g/cm3;在 浓縮液中加入浓縮液体积2.5倍浓度为95%的乙醇进行醇沉，搅拌40分钟，放 置15小时后，进行过滤；过滤后滤液回收乙醇，沉淀物加入水，进行加热，同 时进行搅拌，直至密度为1.0g/cm3，然后进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度230 °C，出风温度9(TC，收集喷雾粉，即得到灰树花提取物；
(4) 将上述所得到的牛樟芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重 量百分比进行混合牛樟芝提取物55%、灵芝提取物15%、灰树花提取物30%。
最后得到的药物组合物经试验，其肿瘤抑制率为24. 5%。 实施例4:
(1) 制备牛樟芝提取物取牛樟芝粗粉，加入牛樟芝粗粉重量2倍浓度为
78%的乙醇，在温度65'C下，提取2.5小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在 滤渣中加入滤渣重量3倍浓度为65%的乙醇，在温度8(TC下，提取1小时后， 进行过滤；合并两次滤液，用乙醇回流塔回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得 到浸膏；取上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量20倍的水，提取2. 5小时后， 进行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量8倍的水，提取1小时后，进 行过滤；合并两次滤液和上述浸膏后，进行蒸发浓縮，浓縮至密度为1. 0 g/cm3， 然后进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度230。C，出风温度IO(TC收集喷雾粉，即 得到牛樟芝提取物；
(2) 制备灵芝提取物取灵芝粗粉，加入灵芝粗粉重量2倍浓度为65%的乙 醇，在温度6(TC下，提取2.5小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在滤渣中 加入滤渣重量1倍浓度为65%的乙醇，在温度65。C下，提取3小时后，进行过 滤；合并两次滤液，用乙醇回流塔回流冷凝回收乙醇，直至无醇味，得到浸膏； 取上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量20倍的水，并用食用级氢氧化钠调节ra至8，提取2.5小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量5
倍的水，并用食用级氢氧化钠调节PH至8，提取2.5小时后，进行过滤；合并 两次滤液和上述浸膏后，进行蒸发浓縮，浓縮至密度为1. 0 g/cm3，然后进行喷 雾干燥，喷雾干燥进风温度240°C ，出风温度10(TC收集喷雾粉，即得到灵芝提 取物；
(3) 制备灰树花提取物取灰树花细粉，加入灰树花细粉重量35倍的水， 提取5小时后，进行压滤；取滤液进行浓縮，浓縮至相对密度为1.05 g/cm3; 在浓縮液中加入浓縮液体积1倍浓度为95%的乙醇进行醇沉，搅拌35分钟，放 置15小时后，进行过滤；过滤后滤液回收乙醇，沉淀物加入水，进行加热，同 时进行搅拌，直至密度为1.01 g/cm3，然后进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度 230°C，出风温度9(TC，收集喷雾粉，即得到灰树花提取物；
(4) 将上述所得到的牛樟芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重 量百分比进行混合牛樟芝提取物55%、灵芝提取物15%、灰树花提取物30%。
最后得到的药物组合物经试验，其肿瘤抑制率为26. 05%。 实施例5:
按牛樟芝提取物35%、灵芝提取物25%和灰树花提取物40%混合，其他步骤 及条件均与实施例1相同，最后得到的药物组合物经试验，其肿瘤抑制率为
24. 15%。
实施例6:
按牛樟芝提取物54%、灵芝提取物14%和灰树花提取物32%混合，其他步骤
及条件均与实施例1相同，最后得到的药物组合物经试验，其肿瘤抑制率为
25. 18%。
权利要求
1.一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于由下述重量百分比的组份构成牛樟芝提取物 20％-60％ 灵芝提取物 5％-30％ 灰树花提取物 20％-60％。
2. 如权利要求1所述的一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于由下述重量 百分比的组份构成牛樟芝提取物25%_55°/。灵芝提取物10%-25%灰树花提取物25%-55%。
3. 如权利要求1所述的一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于由下述重量 百分比的组份构成牛樟芝提取物30%-50%灵芝提取物15%-20%灰树花提取物30%-50%。
4. 如权利要求1所述的一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于由下述重量 百分比的组份构成牛樟芝提取物35%-45%灵芝提取物15%-20%灰树花提取物35%-45%。
5. —种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤(1) 制备牛樟芝提取物取牛樟芝粗粉，加入牛樟芝粗粉重量2-10倍浓 度为60-80%的乙醇，在温度60-8(TC下，提取1-3小时后，进行过滤；取过滤 后滤渣，再在滤渣中加入滤渣重量卜5倍浓度为60_80%的乙醇，在温度60-80 。C下，提取l-3小时后，进行过滤；合并两次滤液，回收乙醇，得到浸膏备用； 取上述第二次过滤后的滤渣加入滤渣重量15-25倍的水，提取1-3小时后，进 行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量5-15倍的水，提取1-3小时后， 进行过滤；合并两次滤液和上述浸膏后，进行薄膜蒸发浓縮，浓縮至密度为l.O -1.5g/cm3，然后进行喷雾干燥，收集喷雾粉，即得到牛樟芝提取物；(2) 制备灵芝提取物:取灵芝粗粉，加入灵芝粗粉重量2-10倍浓度为60-80% 的乙醇，在温度60-8(TC下，提取l-3小时后，进行过滤；取过滤后滤渣，再在 滤渣中加入滤渣重量1-5倍浓度为60-80%的乙醇，在温度60-8(TC下，提取l-3小时后，进行过滤；合并两次滤液，回收乙醇，得到浸膏备用；取上述第二次 过滤后的滤渣加入滤渣重量15-25倍的水，并调节PH至7-9，提取l-3小时后， 进行过滤；取过滤后滤渣，滤渣中加入滤渣重量5-15倍的水，并调节PH至7-9， 提取1-3小时后，进行过滤；合并两次滤液和上述浸膏后，进行薄膜蒸发浓縮， 浓縮至密度为1.0 -1.2 g/cm3，然后进行喷雾干燥，收集喷雾粉，即得到灵芝 提取物；(3) 制备灰树花提取物取灰树花细粉，加入灰树花细粉重量25-35倍的 水，提取2-6小时后，进行压滤；取滤液进行浓縮，浓縮至相对密度为1.0-1.1 g/cm 在浓縮液中加入浓縮液体积1-3倍浓度为95%的乙醇进行醇沉，搅拌20-40 分钟，放置10-15小时后，进行过滤；过滤后滤液回收乙醇，沉淀物加入水， 加热溶解，同时进行搅拌，调节密度至1.0-1.05 g/cm3，然后喷雾干燥，收集 喷雾粉，即得到灰树花提取物；(4) 将上述所得到的牛樟芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重 量百分比进行混合牛樟芝提取物20%-60%灵芝提取物5%-30%灰树花提取物20%-60%，即 得到抗肿瘤药物组合物。
6.如权利要求5所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于 步骤(1)中在牛樟芝粗粉中加入4-8倍浓度为65-75%的乙醇，在温度65-75" 下，提取2-3小时；取过滤后滤渣，再在滤渣中加入2-4倍浓度为65-75%的乙 醇，在温度65-75"C下，提取2-3小时后；合并两次滤液，回流冷凝回收乙醇， 直至无醇味，得到浸膏；在第二次过滤后的滤渣中加入17-23倍的水，提取 L5-2.5小时；取过滤后滤渣，滤渣中加入8-12倍的水，提取1.5-2.5小时； 蒸发浓縮至密度为1. 02 -1. 03 g/cm3，喷雾干燥采用进风温度220-240°C，出风 温度80-100°C。
7. 如权利要求5所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于步骤(2)中取灵芝粗粉，加入4-8倍浓度为65-75%的乙醇，在温度65-75。C下， 提取2-3小时；取过滤后滤渣，再在滤渣中加入2-4倍浓度为65-75%的乙醇， 在温度65-75X:下，提取2-3小时后；合并两次滤液，回流冷凝回收乙醇，直至 无醇味，得到浸膏；第二次过滤后的滤渣中17-23倍的水，用食用级氢氧化钠 调节PH至7. 5-8，提取1. 5-2. 5小时；取过滤后滤渣，滤渣中加入8-12倍的水， 用食用级氢氧化钠调节PH至7. 5-8，提取1. 5-2. 5小时;蒸发浓縮至密度为1. 02 -1.03 g/cm3，喷雾干燥采用进风温度220-240°C，出风温度80-10(TC 。
8. 如权利要求5所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于 步骤(3)中加入灰树花细粉重量27-33倍的水，提取3-5小时；滤液进行蒸发 浓縮，浓縮至相对密度为1.07-1.09 g/cm、浓縮液中加入浓縮液体积1.5-2.5 倍浓度为95%的乙醇进行醇沉，搅拌25-35分钟，放置11-14小时；过滤后滤液 回流冷凝回收乙醇，沉淀物加入水，直至密度为1.0-1.04 g/cm3，喷雾干燥采 用进风温度220-23(TC ，出风温度80-90°C 。
9. 如权利要求5所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于 步骤(4)中牛樟芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重量百分比进行 混合牛樟芝提取物25%-55%灵芝提取物10%-25%灰树花提取物25%-55%。
10. 如权利要求5所述的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，其特征在于 步骤(4)中牛樟芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物按下述重量百分比进行 混合牛樟芝提取物30%-50%灵芝提取物15%-20%灰树花提取物30%-50。
全文摘要
一种抗肿瘤的药物组合物及其生产方法，属于生物制药技术领域。其药物组合物为牛樟芝提取物20％-60％，灵芝提取物5％-30％和灰树花提取物20％-60％，其生产步骤包括制备牛樟芝提取物；制备灵芝提取物；制备灰树花提取物；将牛樟芝提取物、灵芝提取物和灰树花提取物混合。本发明的一种抗肿瘤的药物组合物是一种免疫增强剂，无毒副作用，其主要通过增强人体自身的免疫能力从而达到抗肿瘤的效果。本发明采用的组方配伍合理，组分都是来自天然产物，安全无毒副作用。其肿瘤抑制率为26.16％(P＜0.05)，抑制率与现有抗癌药物环磷酰胺相当，但毒性明显低于环磷酰胺。本发明的一种抗肿瘤的药物组合物的生产方法，设计合理，操作简单方便，提取纯度高。
文档编号A61P35/00GK101559084SQ20091009793
公开日2009年10月21日 申请日期2009年4月23日 优先权日2009年4月23日
发明者周晓芬, 徐财泉, 茆广华 申请人:徐财泉