专利名称：一种双氯芬酸钾液体胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及一种双氯芬酸钾液体胶囊及其制备方法。
背景技术：
双氯芬酸钾是一种具有显著抗炎和镇痛作用的新型非留体抗炎药。其作用机理是 为抑制前列腺素合成。当关节肌肉扭伤、拔牙及手术后，可造成无菌性炎症、组织水肿和疼 痛，随着炎症的产生，受伤局部合成和释放的前列腺素增加。双氯芬酸钾可使受伤局部合成 和释放的前列腺素减少，起到抗炎和镇痛作用，比同类药物治疗效果好，国外进行的药代动 力学研究对双氯芬酸钾和双氯芬酸钠(扶他林)进行了比较，发现前者可迅速在血液中达 到较高浓度，而后者约需2h。国外临床观察证实它与双氯芬酸钠相比，起效更快，作用更强， 适用于短期治疗急性关节肌肉损伤、牙痛、手术后疼痛的病人。双氯芬酸钾粉剂与双氯芬酸钠粉剂有相似的人体内药代动力学过程，但在吸收速 度及程度方面，双氯芬酸钾有较稳定的吸收过程，Tmax及AUC值的个体差异较双氯芬酸钠 小(变异系数小)，受试者无明显双峰曲线现象。提示双氯芬酸钾在体内的吸收过程较双氯 芬酸钠有一定的优点；而且双氯芬酸钾粉剂具有更快地被吸收并迅速发挥疗效的特点，使 它有可能成为一种使用价值较高的快速镇痛药。
发明内容
本发明的目的在于提供一种起效快、吸收稳定、餐后服用仍然与空腹服用吸收相 当的双氯芬酸钾液体胶囊制剂，给患者提供了更好的用药剂型选择。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案一种双氯芬酸钾液体胶囊，由胶囊壳和内容物组成，所述的内容物包括5% 25%双氯芬酸钾、0.5% 40%表面活性剂、0.5% 40%吸收促进剂、0. 1 30%熔点调节 剂，上述百分比含量为重量百分比。所述的内容物优选包括5 % 25 %双氯芬酸钾、10 % 40 %表面活性剂、10 % 40%吸收促进剂、5 30%熔点调节剂，上述百分比含量为重量百分比。上述内容物还可以包括5 15%粘度调节剂和0. 稳定剂。所述的表面活性剂为饱和聚乙二醇化甘油酯类、聚脂肪酸甘油酯类、卵磷脂及其 衍生物、聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻油类、聚氧乙烯烷基醚、羊毛脂类、黄蜂蜡衍生物、脂肪酸甘 油酯类、聚氧乙烯糖醇酐脂肪酸脂、蔗糖脂肪酸酯的一种或几种组合物，优选HLB值较高的 表面活性剂。所述的吸收促进剂为石胆酸、脱氧胆酸、甘脱氧胆酸、牛黄脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、 甘鹅脱氧胆酸、胆酸中的一种或多种混合。所述的熔点调节剂为甘油、聚乙二醇类、丙二醇类中的一种或多种混合。作为本发明的优选，制备1000粒液体胶囊采用如下处方双氯芬酸钾25g、聚氧乙 烯蓖麻油25g、脱氧胆酸30g、聚乙二醇40025g、聚乙二醇20015g。
作为本发明的优选，制备1000粒液体胶囊采用如下处方双氯芬酸钾25g、单月桂 酸六甘油酯35g、鹅脱氧胆酸25g、丙二醇35g。本发明还提供了一种双氯芬酸钾液体胶囊的制备方法，该方法将双氯芬酸钾原料 投入玻璃容器中，将处方量表面活性剂、熔点调节剂和吸收促进剂也投入到玻璃容器中，密 闭玻璃容器并将玻璃容器放入65°C水浴锅中，搅拌至内容物全部溶解，加入适量粘度调节 剂和稳定剂，搅拌得到液体胶囊内容物，静置到室温，再灌装至胶囊壳内密封即得。本发明所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊起效快，吸收稳定，在餐后服用仍然与栓 剂或空腹服用吸收相当的双氯芬酸钾液体胶囊制剂，给患者提供了更好的用药剂型选择。 双氯芬酸钾本身溶解性差，在常温下为固态，我们采用适当的表面活性剂，使双氯芬酸钾的 溶解性和分散性提高，同时采用适当的熔点调节剂，使双氯芬酸钾在常温条件下保持液体 状态。配以适当的粘度调节剂和稳定剂，使药物液体保持良好的流动状态和分散度，配以适 当的吸收促进剂，保证药物的吸收，将以上溶液充填于胶囊壳中，将接口进行封闭，通过以 上方法制备的液体胶囊制剂在常温条件下放置2年，质量符合要求。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步说明，但是本发明的保护范围并不为实施例所 限制。实施例1 制备1000粒双氯芬酸钾液体胶囊采用如下处方微粉化双氯芬酸钾25g 聚氧乙烯蓖麻油25g脱氧胆酸30g 聚乙二醇400 25g聚乙二醇200 15g制备方法将处方量微粉化双氯芬酸钾投入玻璃容器内，再将处方量聚氧乙烯蓖麻油、脱氧 胆酸、聚乙二醇投入到玻璃容器中，密闭玻璃容器；将玻璃容器放入65°C水浴锅中，不停搅 拌至内容物全部溶解，将溶解后的溶液密闭静置到室温，然后将溶液注入胶囊壳中，封口即 得双氯芬酸钾液体胶囊。实施例2 制备1000粒双氯芬酸钾液体胶囊，采用如下处方微粉化双氯芬酸钾25g 单月桂酸六甘油酯35g鹅脱氧胆酸 25g 丙二醇35g制备方法将处方量微粉化双氯芬酸钾投入玻璃容器内，再将处方量单月桂酸六甘油酯、鹅 脱氧胆酸、丙二醇投入到玻璃容器中，密闭玻璃容器；将玻璃容器放入65°C水浴锅中，不停 搅拌至内容物全部溶解，将溶解后的溶液密闭静置到室温，然后将溶液注入胶囊壳中，封口 即得双氯芬酸钾液体胶囊。实施例3 制备1000粒双氯芬酸钾液体胶囊，采用如下处方微粉化双氯芬酸钾25g 蔗糖脂肪酸酯40g脱氧胆酸20g 丙二醇25g聚乙二醇200 15g制备方法
将处方量微粉化双氯芬酸钾投入玻璃容器内，再将处方量单月桂酸六甘油酯、鹅 脱氧胆酸、丙二醇投入到玻璃容器中，密闭玻璃容器；将玻璃容器放入65°C水浴锅中，不停 搅拌至内容物全部溶解，将溶解后的溶液密闭静置到室温，然后将溶液注入胶囊壳中，封口 即得双氯芬酸钾液体胶囊。实施例4 制备1000粒双氯芬酸钾液体胶囊采用如下处方双氯芬酸钾IOg 聚氧乙烯蓖麻油80g脱氧胆酸 15g 聚乙二醇400 IOg聚乙二醇200 5g将处方量双氯芬酸钾投入玻璃容器内，再将处方量聚氧乙烯蓖麻油、脱氧胆酸、聚 二乙醇400和聚二乙醇200投入到玻璃容器内，密闭玻璃容器；将玻璃容器放入65°C水浴 锅中，不停搅拌至内容物全部溶解，将溶解后的溶液密闭静置到室温，然后将溶液注入胶囊 壳中，封口即得双氯芬酸钾液体胶囊。
权利要求
一种双氯芬酸钾液体胶囊，由胶囊壳和内容物组成，其特征在于所述的内容物包括5％～25％双氯芬酸钾、0.5％～40％表面活性剂、0.5％～40％吸收促进剂、0.1～30％熔点调节剂，上述百分比含量为重量百分比。
2.如权利要求1所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊，其特征在于所述的内容物包括 5% 25%双氯芬酸钾、10% 40%表面活性剂、10% 40%吸收促进剂、5 30%熔点调 节剂，上述百分比含量为重量百分比。
3.如权利要求1所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊，其特征在于还包括5 15%粘度调 节剂和0. 稳定剂。
4.如权利要求1所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊，其特征在于所述的表面活性剂为 饱和聚乙二醇化甘油酯类、聚脂肪酸甘油酯类、卵磷脂及其衍生物、聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻 油类、聚氧乙烯烷基醚、羊毛脂类、黄蜂蜡衍生物、脂肪酸甘油酯类、聚氧乙烯糖醇酐脂肪酸 脂、蔗糖脂肪酸酯的一种或几种组合物，优选HLB值较高的表面活性剂。
5.如权利要求1所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊，其特征在于所述的吸收促进剂为石 胆酸、脱氧胆酸、甘脱氧胆酸、牛黄脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、甘鹅脱氧胆酸、胆酸中的一种或 多种混合。
6.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊，其特征在于所述的熔点调节剂为 甘油、聚乙二醇类、丙二醇类中的一种或多种混合。
7.如权利要求1 6所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊，其特征在于制备1000粒液体胶 囊采用如下处方双氯芬酸钾25g、聚氧乙烯蓖麻油25g、脱氧胆酸30g、聚乙二醇40025g、聚 乙二醇 20015g。
8.如权利要求1 6所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊，其特征在于制备1000粒液体胶 囊采用如下处方双氯芬酸钾25g、单月桂酸六甘油酯35g、鹅脱氧胆酸25g、丙二醇35g。
9.如权利要求1 6任何一项所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊的制备方法，其特征在 于将双氯芬酸钾原料投入玻璃容器中，将处方量表面活性剂、熔点调节剂和吸收促进剂也 投入到玻璃容器中，密闭玻璃容器并将玻璃容器放入65°C水浴锅中，搅拌至内容物全部溶 解，加入适量粘度调节剂和稳定剂，搅拌得到液体胶囊内容物，静置到室温，再灌装至胶囊 壳内密封即得。
全文摘要
本发明涉及一种双氯芬酸钾液体胶囊及其制备方法。双氯芬酸钾液体胶囊，由胶囊壳和内容物组成，所述的内容物包括5％～25％双氯芬酸钾、0.5％～40％表面活性剂、0.5％～40％吸收促进剂、0.1～30％熔点调节剂，上述百分比含量为重量百分比。本发明所述的一种双氯芬酸钾液体胶囊起效快，吸收稳定，在餐后服用仍然与栓剂或空腹服用吸收相当的双氯芬酸钾液体胶囊制剂，给患者提供了更好的用药剂型选择。
文档编号A61K9/48GK101991558SQ20091010203
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月27日 优先权日2009年8月27日
发明者刘华, 徐海, 王丽霞, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司;海南普利制药有限公司;浙江瑞达药业有限公司