专利名称：一种治疗前列腺疾病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明药品技术领域。具体地，本发明涉及一种治疗前列腺疾病的药 物、其药物制剂、其制备方法及其用途。
背景技术：
前列腺疾病是男性常见的一种疾病，比较严重的影响患者的正常工作 和生活，目前，现有的治疗一般采用口服中药或西药的方法进行治疗。西 药的见效快，但其副作用比较强，患者会受到损害，此外由于药品价格昂 贵，因此也不适于广泛的应用于治疗中。我国一些企业利用传统的中医中 药技术生产一些中药制剂，这些药品对于前列腺的治疗有一定的疗效。
根据国家药品监督管理局编制的《国家中成药标准汇编》和专利号为
CN 1235608 C的中国专利中公开的一种治疗前列腺疾病的药物，该药物由 猪鬃草、蝼蛄、刺猬皮、王不留行、及皂角刺五味药材组成，且上述药材 中刺猬皮、蝼蛄、王不留行三味药材虽注明为炮制后药材，但未明确其炮 制方法，如果炮制方法不当，必将影响药物制剂的质量和疗效。
刺猬皮传统的炮制工艺，采用滑石粉或细砂(①0.8mm以下)与药材 一起混合翻砂，这样存在如下问题
1、 药材受热不均匀，有的部位并未炮制到，有的部位受高温而焦化， 造成有效成份的部分损失，使药材不能发挥应有的疗效。
2、 炮制后的药材与介质不易分离，使药材内含有大量滑石粉或细砂， 用于制剂后药物纯度受到严重影响。
蝼蛄的传统炮制工艺，采用米炒，或焙干，这样使蝼蛄中的无效成份 油脂不能大部分有效分离，不能大部份除弃药材中特异的腥臭味，同时传 统炮制方法药材受热不均匀，焦化严重，使药材中药用有效成分受到部分 损失，这样作成制剂后影响药物疗效，及药品纯净度，长期存放易发霉变 质，从而缩短药品保质期。
针对上述缺点，本发明人通过改进刺猬皮、蝼蛄等需经炮制的药材的炮制方法技术工艺，从而获得一种工艺简单、产品质量好的治疗前列腺疾 病的药物组合物。
发明内容
本发明的一个目的在于，提供一种用于治疗前列腺疾病的药物组合 本发明的另一个目的在于，提供一种包含上述药物组合物的药物制
物, 剂,
本发明的又一个目的在于，提供所述药物组合物的制备方法。 本发明的还一个目的在于，提供一种对于药材蝼蛄的炮制方法。 本发明的再一个目的在于，提供一种对于药材刺猬皮的炮制方法。
针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案
根据本发明的一个方面，本发明提供了 一种用于治疗前列腺疾病的药 物组合物，所述药物组合物4安重量配比由以下原^h制成 猪鬃草 800-1200, 蝼蛄(麸炒) 40-80, 刺猬皮(砂烫) 80-120， 皂角刺 400-600,和
王不留行(炒) 80-120;
其中，所述蝼蛄、刺猬皮和王不留行三味原料药均经炮制入药，其炮 制方法为蝼蛄为麸炒炮制，刺猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒炮制即 将王不留行放于锅内，用文火加热，不断翻炒，炒至王不留行70%爆花， ;故凉即可。
优选地，所述麸炒炮制中麸皮的用量为每100kg蝼蛄，使用10-100kg
优选为20-30kg的麸皮。
优选地，所述蝼蛄的麸炒炮制温度为100-240'C优选为160-190°C。
优选地，所述麸炒炮制时间为3-30分钟优选为3-10分钟
优选地，所述砂烫炮制为砂石翻炒炮制，所使用的砂石选自以下的一
种或几种石英砂、河砂、山砂和海砂，且其粒度为d)0.8-3.0mm优选为
cj) 1.0-2.0mm。
优选地，所述砂烫炮制中砂石的用量为每100kg刺猬皮，使用砂石 80-300kg优选为180-220kg。优选地，所述刺猬皮的砂烫炮制温度为120-280。C优选为200-240°C。 优选地，所述刺猬皮炮制时间为3-30分钟优选为3-10分钟 根据本发明的另一个方面，本发明提供了一种药物制剂，其特征在于， 所述药物制剂含有如前所述的药物组合物以及药学上可接受的载体和/或 赋形剂，优选地，所述药物组合物为单位剂型形式，所述剂型选自口服 制剂、肠胃外给药制剂、局部和吸入式给药制剂和透皮制剂。
优选地，本发明的药物制剂中，其中所述剂型为选自如下的口服制剂 片剂、胶嚢剂、颗粒剂、丸剂、滴剂，果汁或糖浆剂；优选地，所述药学 上可接受的载体或添加剂选自崩解剂、润滑剂、粘合剂、填充剂、溶剂、 香料、甜味剂、抗氧化剂、表面活性剂、防腐剂、矫味剂和色素。
根据本发明的再一个方面，本发明提供所述药物组合物的制备方法， 所述方法包括以下步骤
1) 将蝼蛄、刺猬皮和王不留行，经炮制后粉碎灭菌得到细粉；
2) 将猪鬃草、皂角刺加水回流提取并将提取液浓缩成浸膏；
3) 将得到的细粉和浸膏混合； 其中
所述蝼蛄、刺猬皮和王不留行三味原料药均经炮制入药，其炮制方法 为蝼蛄为麸炒炮制，刺猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒炮制。
根据本发明的再一个方面，本发明提供了所述药物组合物在制备用于 治疗前列腺疾病的药物中的用途，优选地，所述前列腺疾病选自前列腺 炎、前列&良增生和泌尿系统感染。
根据本发明的再 一 个方面，本发明提供 一 种对于药材蝼蛄的炮制方 法，所述炮制方法包括以下步骤
1) 文火将锅加热，撒入麸皮翻炒至起烟；
2) 投入蝼蛄，继续用文火加热翻炒，将温度控制在100-240。C，翻炒 至蝼蛄为黄褐色时，将蝼蛄取出；
更优选地，所述麸皮的用量为每100kg蝼蛄，用麸皮10-100kg。 更优选地，所述麸炒炮制时间为3-30分钟。
根据本发明的再 一 个方面，本发明提供 一 种对于药材刺猬皮的炮制方 法，所述炮制方法包括以下步骤
1) 将砂石置于锅内，武火加热，翻炒至砂石滑利；
2) 将温度控制在120-280°C,加入刺猬皮，用文火加热，翻炒至皮质部发泡，刺尖巻曲，刺体及根部发黄时，将刺猬皮取出；
更优选地，所述石少石选自石英砂、、河砂-、山砂-和海石少中的一种或几种，
且其冲立度为c()0.8-3.0mm;和/或
更优选地，所述砂石的用量为每100kg刺猬皮，用砂石80-300kg;和
/或
更优选地，所述刺猬皮炮制时间为3-30分钟。
可以采用本领域所公知的方法来制备本发明的组合物，优选为制剂形 式。这类方法包括将活性组分与构成一种或多种辅助组分的载体混合的步 骤。这类辅助组分包括那些本领域中常用的组分，诸如填充剂、粘合剂、 稀释剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂和湿润剂。
可以将适合于口服给药的制剂制成诸知含有预定量活性组分的丸剂、 片剂或胶嚢这样的分散单位、制成粉剂或颗拉剂、制成溶液或混悬液。还 可以将活性组分制成大丸剂或糊剂或可以使活性组分包含在脂质体内。
可以将直肠给药用制剂制成栓剂或灌肠剂.
就非肠道给药而言，合适的制剂包括含水和非水性无菌注射剂.可以 将这类制剂制成单位剂量或例如密封小瓶和安瓿这样多剂量容器的形式 且可以将这类制剂在仅需要在使用前添加例如水这样的无菌液体载体的 冷冻干燥(冻干)条件下储存。
适合于经鼻部吸入给药的制剂包括可以通过计量剂量的加压气雾剂、 喷雾器或吸入器产生的细粉尘或雾。
为了制备例如片剂这样的剂量单位，所关注的是常用添加剂的应用， 诸如填充剂、着色剂、聚合粘合剂等。 一般来说，可以使用不会干扰活性 化合物的功能的任意可药用添加剂。
本发明内容中合适的添加剂和/或辅料是技术人员从以往技术中已 知的所有用来获得草本制剂的物质。这些辅料的选择和它们的用量依赖于 药物是否口服地、静脉地、腹腔地、皮内地、肌肉地、鼻内地、口腔地或
局部地给药。以药片、咀嚼片、包衣片、胶囊、颗粒、滴剂、果汁或糖浆 形式的制剂适合于口服给药，而溶液、悬浮液、易复水的干燥制剂和喷剂 适合于肠胃外、局部和吸入式给药。还可能是供直肠使用的检剂。载体膜 片或贴片，可任选地与其它促进皮肤渗透的试剂一起以溶解的形式贝i存使 用，是适合于透皮给药的剂型的范例。
口服给药剂型中的辅料和添加剂的实例是崩解剂、润滑剂、粘合剂、填充剂，可选择性使用的包括溶剂、香料、甜味剂，尤其是载体物质、稀 释液、染料、抗氧化剂等等。其中，对于栓剂而言，可使用蜡和脂肪酸酯， 对于非肠道给药的组分可使用载体物质、防腐剂、助悬剂等等。给病人使 用的活性物质的量随着由病人体重，给药方式和病重程度组成的函数关系 而变化。按本发明的化合物能以一种迟緩的方式从制剂剂型中释放，供口 服，直肠或透皮给药。相应的持续释放式制剂，尤其是每天只需服用一次 的"一 日 一次"式剂型尤其适合于按本发明的适应症。
本发明的口服给药剂型的辅料可以是，例如水、乙醇、二曱基曱醇，
丙三醇、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、葡萄糖、果糖、乳糖、 蔗糖、糖浆、淀粉、改性淀粉、明胶、山梨醇、肌醇、甘露醇、微晶纤维 素、曱基纤维素、羧曱基纤维素、醋酸纤维素、虫胶、鲸蜡醇、聚乙烯吡 咯烷酮、石蜡、蜡、天然橡胶与合成橡胶、阿拉伯树胶、藻酸盐、右旋糖 苷、饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、甘油硬 脂酸酯、月桂醇硫酸钠、食用油、芝麻油、椰子油、花生油、大豆油、卵 磷脂、乳酸钠、聚氧乙烯和丙烯脂肪酸酯、山梨糖醇醉脂肪酸酯、山梨酸、 苯甲酸、柠檬酸、抗坏血酸、丹宁酸、氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、 氧化镁、氧化锌、二氧化硅、氧化钛、二氧化钛、硫酸镁、硫酸锌、硫酸 钙、碳酸钾、磷酸钩、磷酸二钙、澳化钾、碘化钾、滑石粉、高岭土、胶 质、交聚维酮、琼脂和皂土。
根据本发明的药物和药物组分可以使用已知的先进的手段、设备、方 法和工序等所述的药物制剂技术的帮助下制备的。例如，对固体制剂如片
剂而言，可以将药物的活性成分，与药物载体一起颗粒化，举例来说，常 规的药片成分，例如玉米面粉、乳糖、蔗糖、山梨醇、滑石粉、硬脂酸镁、
磷酸二4丐或药物学上可接受的胶质，以形成一种含有均勻分布的芍药戒或 其药学上可接受的盐或其溶剂化物的固体组分。
均匀分布在这里可理解成活性成分或其药学上可接受的盐或其溶剂 化物在整个组分中均一分布，从而可以很容易地被分成具有同样活性的单 位剂型，如药片、药丸或胶嚢。然后固体组分被分成单位剂型。按本发明 的药物或药物组分的片剂或丸剂也可以被包衣或混合在另 一 组分中以提 供一种緩释剂型。其中，合适的包衣组分是，聚合酸以及聚合酸与例如虫 胶，鯨蜡醇和/或醋酸纤维素等材料的混合物。
可以将本发明的药物组合物制成临床可接受的剂型，如片剂，胶嚢，颗粒剂，口服液体制剂，皮下给药制剂，栓剂等。加入适量的辅料，可制成 片剂、颗粒剂或胶嚢剂等口服制剂。这些剂型是按照本领域的技术人员所熟 知方法制备的。用于制造片剂、颗粒剂、胶嚢剂等成型工艺的辅料是常用的 助剂，例如淀粉、明胶、阿拉伯胶、聚乙二醇等，此外还有表面活性剂、润 滑剂、崩解剂、防腐剂、矫味剂、色素等。
与现有技术相比，本发明的优势在于
本发明的药物组合物中使用了经过炮制的药材(刺猬皮、蝼蛄、王不 留行)，温度易于控制，操作简单，药材受热均匀，较大限度保留了药材中 活性有效成分，能有效与介质分离，提高药材纯度及药效，更能保证配方入 药后药品的有效和使用安全，延长药品的保质期。
本发明提供的药材如蝼蛄和刺猬皮的炮制方法，炮制工艺简单，操作 易于控制，能获得保留药物有效成份高，易于机体吸收，疗效好，质量均 匀、无腥臭味的洁净的药材。
具体实施例方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明 本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的 实验方法，通常按照常规条件，或按照厂商所建议的条件。
实施例1
药材刺猬皮的炮制
将合格的粗河砂(Oi.0~2.0mm) 100公斤量于锅内，武火加热，不断翻 炒至粗砂滑利，温度控制200。C,加入刺猬皮50公斤，改为文火加热，不断 翻炒，(温度200。C 24(TC，)至刺猬皮皮质部发泡，刺尖巻曲，刺体及根部 发黄时取出，筛去砂石，放凉即可。
实施例2
药材蝼蛄的炮制
文火将锅加热，撒入麸皮25公斤，不断翻炒起烟，投入蝼蛄100公斤， 继续文火加热不断翻炒，温度控制170-190。C左右，炒至蝼蛄黄褐色，筛去 麸皮，放凉即可。实施例3
治疗前列腺疾病的药物组合物及其药物制剂的制备
1、 药物组合物的制备
将经实施例1的炮制方法处理得到的刺猬皮100g、经实施例2的炮制 方法得到的蝼蛄60g和经清炒炮制方法处理得到的王不留行100g,粉碎灭 菌得到细粉；将猪鬃草lOOOg、皂角刺500g用水加热回流提取并将提取液 浓缩成浸膏；将得到的细粉和浸膏混合；
2、 药物制剂的制备
将上述1得到的药物制成颗粒，或加入辅料后经压片制成片剂，或经 胶囊充填制成胶嚢剂。
实施例4
本发明人对于实施例3的药物制剂分别进行了活性成分含量、药效、 质量均匀度、洁净度等进行了测定，由此证明了其药物活性成分高、疗效 好、质量均匀、洁净。
权利要求
1.一种用于治疗前列腺疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物按重量配比由以下原料制成猪鬃草 800-1200，蝼蛄40-80，刺猬皮 80-120，皂角刺 400-600，和王不留行80-120；其中，在上述重量配比中，所述蝼蛄、刺猬皮和王不留行三味原料药均为经炮制后入药的重量，其炮制方法分别为蝼蛄为麸炒炮制，刺猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒炮制。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述麸炒炮制 中麸皮的用量为每100kg蝼蛄，使用10-100kg优选为20-30kg的麸皮。
3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述蝼蛄的 麸炒炮制温度为100-240 。C优选为160-190°C。
4. 根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述 蝼蛄的麸炒炮制时间为3-30分钟优选为3-10分钟。
5. 根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述 砂烫炮制为砂石翻炒炮制，所使用的砂石选自以下的一种或几种石英砂、 河砂、山砂和海砂，且其粒度为c()0.8-3.0mm优选为cj) 1.0-2.0mm。
6. 根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述 砂烫炮制中砂石的用量为每100kg刺猬皮，使用砂石80-300kg优选为 180-220kg。
7. 根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述 刺猬皮的砂烫炮制温度为120-280。C优选为200-240°C。
8. 根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述 刺猬皮的砂烫炮制时间为3-30分钟优选为3-10分钟。
9. 一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂含有权利要求1-7中任 一项所述的药物组合物以及药学上可接受的载体和/或赋形剂，优选地，所 述药物组合物为单位剂型形式，所述剂型选自口服制剂、肠胃外给药制 剂、局部和吸入式给药制剂和透皮制剂。
10. 权利要求9的药物制剂，其中所述剂型为选自如下的口服制剂 片剂、胶嚢剂、颗粒剂、丸剂、滴剂，果汁或糖浆剂；优选地，所述药学 上可接受的载体或添加剂选自崩解剂、润滑剂、粘合剂、填充剂、溶剂、 香料、甜味剂、杭氧化剂、表面活性剂、防腐剂、矫味剂和色素。
11. 一种权利要求1-8中任一项所述药物组合物的制备方法，所述方 法包括以下步骤1) 将蝼蛄、刺猬皮和王不留行，经炮制后粉碎灭菌得到细粉；2) 将猪鬃草、皂角刺水提和/或醇提，优选为加水回流提取，并将提 取液浓缩成浸膏；和3) 将得到的细粉和浸膏混合； 其特征在于所述蝼蛄、刺猬皮和王不留行三味原料药均经炮制入药，其炮制方法 为蝼蛄为麸炒炮制，刺猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒。
12. 权利要求1-8中任一项所述药物组合物在制备用于治疗前列腺疾 病的药物中的用途，优选地，所述前列腺疾病选自前列腺炎、前列腺增 生和泌尿系统感染。
13. —种对于药材蝼蛄的炮制方法，其特征在于，所述炮制方法包括 以下步骤1) 文火将锅加热，撒入纟夫皮翻炒至起烟；2) 投入蝼蛄，继续用文火加热翻炒，将温度控制在100-240°C，翻炒 至蝼蛄为黄褐色时，将蝼蛄取出；优选地，所述麸皮的用量为每100kg蝼蛄，用麸皮10-100kg。 优选地，蝼蛄的麸炒炮制时间为3-30分钟。
14. 一种对于药材刺猬皮的炮制方法，其特征在于，所述炮制方法包 括以下步骤1) 将砂石置于锅内，武火加热，翻炒至砂石滑利；2) 将温度控制在120-28CTC,加入刺猬皮，用文火加热，翻炒至皮质 部发泡，刺尖巻曲，刺体及根部发黄时，将刺猬皮取出；优选地，所述砂石选自石英砂、河砂、山砂和海砂中的一种或几种， 且其斗立度为4)0.8-3.0mm;和/或优选地，所述砂石的用量为每100kg刺猬皮，用砂石80-300kg;和/优选地，炮制时间为3-30分钟。
全文摘要
本发明提供一种治疗前列腺疾病的药物组合物，其由以下原料制成猪鬃草、蝼蛄、刺猬皮、皂角刺和王不留行，所述蝼蛄是利用麸皮翻炒而炮制的，所述刺猬皮是利用砂石翻炒炮制的。具体地，蝼蛄的炮制方法包括以下步骤文火将锅加热，撒入麸皮翻炒至起烟；投入蝼蛄，继续用文火加热翻炒，将温度控制在100-240℃，翻炒3-30分钟至蝼蛄为黄褐色时，将蝼蛄取出。刺猬皮的炮制方法包括以下步骤将砂石置于锅内，武火加热，翻炒至砂石滑利；将温度控制在120-280℃，加入刺猬皮，用文火加热，翻炒3-30分钟至皮质部发泡，刺尖卷曲，刺体及根部发黄时，将刺猬皮取出。上述炮制方法，工艺简单，操作易于控制，能获得保留药物有效成份高，易于机体吸收，疗效好，质量均匀、无腥臭味的洁净的药材。
文档编号A61K36/483GK101618063SQ20091013235
公开日2010年1月6日 申请日期2009年3月30日 优先权日2009年3月30日
发明者伟 刘, 高爱琴 申请人:贵州太和制药有限公司