专利名称：石菖蒲有效部位群新制剂及其制备方法
技术领域：
本发明为一种预防与治疗痴呆症的石菖蒲有效部位群新制剂及其制备方法，属于 生物医药领域。
背景技术：
中药新剂型的研究和发展极为迅速，随着制药工业和新药开发的不断进展，我国 中药制剂水平已从传统经验型逐步上升到科学制药水平，现代制药设备的引进和新技术的 应用，使一批现代中药新剂型显现出巨大的临床应用前景。新制剂即新型给药系统，如国内外目前发展较多的喷雾剂，它是不含抛射剂，仅通 过雾化装置借助压缩空气产生的动力使药液雾化并喷出的一种新剂型，由于其不含抛射 剂，不使用耐压容器，目前应用越来越广泛。其优点是喷出的雾滴较细，在鼻腔或口腔内分 布均勻、不易流失、吸收快、生物利用度高。同时，喷雾剂具有剂量小、分布均勻、奏效快、使用方便等特点，吸入时可减少胃肠 道副作用，还可外用避免对创面的刺激，其用定量阀门控制剂量，有速效定位作用。中药喷 雾剂临床上广泛用于心绞痛、哮喘、癫痫等急症的治疗，有效改变了中药制剂只能治疗慢性 疾病的传统观点。而石菖蒲，为天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的干燥根茎。气 芳香，味苦、微辛。功能主治化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神 昏癫痫，健忘耳聋。其开窍宁神主治痰浊上蒙，闭阻清窍引起的神志昏乱，癫狂，以及精神 恍惚，健忘失眠等证。其化湿开胃适于湿阻中焦，胃脘胀满，苔腻不饥；配伍黄连又治噤口 痢。此外，取本品辛散除湿消痰之功，尚可用治风湿痹证以及痰咳失音。中国传统的石菖蒲制品以及现代开发的各类产品，不外乎片剂、胶囊剂、颗粒剂、 口服液等，一方面因加工工艺的影响，使石菖蒲中的醚类、萜类等主要有效成分得不到充分 的提取，同时，口服后在人体内不能得到有效的吸收。为了解决石菖蒲深度开发的矛盾，本 发明提供了 一种新的石菖蒲有效部位群新制剂的技术方案。粘膜给药系统是近年来发展的一种新型给药系统，是近年来药剂学的研究热点， 使药物经口腔或鼻腔粘膜吸收，进入循环系统可以避免药物在胃肠道降解和肝脏的首过 效应，提高药物的生物利用度，同时具有缓释和定位的优点，人体的所有黏膜系统，包括眼、 鼻、肺、舌下、颊黏膜、直肠以及阴道等，几乎都已成了给药的选择途径，喷雾剂作为实现粘 膜给药的首选剂型具有广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种有效预防或治疗痴呆症的石菖蒲有效部位群新制剂及 其制备方法，其特征是由石菖蒲提取物、配以(也可以不配)药用辅料、添加适量的溶媒，最 后制成的具有提神醒脑、开智、开窍、豁痰、理气、活血、散风、去湿，以及预防或治疗痴呆症 的新制剂，即可以发挥石菖蒲最佳疗效的新型给药系统。
本发明基于传统中国中医药石菖蒲的药理功能以及现代新型给药系统，石菖蒲在 我国已有近3000年的应用历史，在公元前6世纪之前的《诗经》中，就有“彼泽之坡，有蒲与 荷”的记载，在《礼记• ；月令篇》中亦有“冬至后，菖始生。菖百草之先生者也，于是始 耕”的记载。而作为药用，首载于《本经》，列于上品。现代药理研究证明对中枢神经系统 的作用，具有抗惊厥作用、安神镇静；对消化系统的影响，内服能促进消化液的分泌及制止 胃肠异常发酵，并有弛缓肠管平滑肌痉挛的作用；；对小鼠学习记忆的促进作用；抗肿瘤作 用，石菖蒲20%煎剂能在体外全部杀死小鼠腹水癌细胞；其他作用，对某些真菌在试管内 有抑制作用，体外试验，高浓度浸出液对常见致癌性皮肤真菌有抑制作用；此外，菖蒲挥发 油还有短暂的降低血压作用及抑制单胺氧化酶作用。而新型给药系统，包括固体分散体技术、粘膜给药技术、缓控释制剂技术、自乳化 释药技术、靶向给药技术等等，在开发新型中药中显示了巨大的应用前景。本发明的具体技术方案如下1.配方石菖蒲有效部位群新制剂由按质量比由如下三部分组成石菖蒲提取物(有效部位群)1-85 % ；药用辅料0-55%;溶媒10-95%。2.制备工艺第一步，将石菖蒲药材洗净干燥后予以粉碎，放入纯净水或其它有机溶媒中浸泡 4-24个小时，然后通过常规提取方法，或应用微波提取技术，提取石菖蒲中的有效成分，并 对其提取物进行适当的分离纯化；第二步，将石菖蒲提取物加入10-95%的(药用)溶媒， 应用乳勻机进行溶解；第三步，将初步乳勻的石菖蒲提取物混悬液，加入适当的药用辅料再 次搅拌、乳勻，然后使用微孔滤膜过滤待用；第四步，对上述混悬液按有关质量指标进行质 检；合格后最后灌装至合适的容器中即成。本发明的技术特点或优点如下1.石菖蒲提取有效部位群的方法通过改进的提取工艺、以及新型节能技术的应 用，其中醚类、萜类等十几类化合物在提取液中大幅地提高；尤其是可以确保石菖蒲中挥发 油中某些关键成分的提取效率和不致变性。2.石菖蒲有效部位群制备的新制剂，即新型给药系统，重点实现口腔或鼻腔粘膜 给药。不仅仅可以实现有效成分的生物利用度大幅提高，更重要的是实现脑靶向给药，通过 我们的痴呆症细胞生物学研究，发现只有石菖蒲有效成分透过血脑屏障，才能对大脑中痴 呆症诱因淀粉样蛋白的过度产生产生抑制或清除作用。淀粉样蛋白是由其前体蛋 白APP经BACEl和gamma-分泌酶依次裂解后生成，由于APP是产生β -淀粉样蛋白的前体， APP的细胞生物学功能直接导致淀粉样蛋白的过渡表达，其β淀沉积造成神经原纤维 缠结(NFT)，神经细胞外的神经变性斑，又称老年斑(SP)，以及胆碱能神经元缺失等。3.脑靶向给药药理模型的进一步研究，将有利于我们发现和探索致痴呆症的调控 靶点以及病变机制，这一思路以及未来所能产生的科研成果其意义是非凡的深刻揭示痴 呆症的病变机理以指导提早预防、指导新型药物的研发、充分发挥中药在当代治疗疑难杂 症的综合优势；尤其是中药现代化十分迫切的情况下、中医药传统理论的科学性受到严重 质疑的情况下，以实例验证中药传统理论的科学性，以及结合现代新技术实现中医药的现代化之路！
具体实施例方式实施例1 处方石菖蒲IOg;冰片0.5g ；乙醇(75% ) :10ml ；纯净水40ml。制备方法首先将洗净干燥好的石菖蒲粉碎，与加入适量的纯净水浸泡8h，浸泡时可以加入 适量的乙醇；第二步，浸泡好的药材使用微波辅助提取，50°C煎煮约60-100分钟，然后过滤收 集药液备用；第三步，将收集的药液加入适量乙醚萃取多次，将萃取液除去乙醚，得稠膏待用；第四步，现将冰片用小量的75%乙醇溶解，同时上述稠膏用处方中剩余的乙醇溶 解，一并与溶解的冰片混合，然后加入纯净水均质、过滤、质检、灌装即成。实施例2 处方石菖蒲15g;聚乙二醇60g。制备方法；首先将洗净干燥好的石菖蒲粉碎，与加入适量的50%乙醇浸泡8h ；第二步，浸泡好的药材使用超声法，并在65°C煎煮约100-120分钟，然后过滤收 集药液备用；第三步，将收集的药液加入适量石油醚萃取多次，将萃取液除去石油醚，得稠膏待 用；第四步，先将聚乙二醇加热融化，趁热加入上述稠膏搅拌均勻，过滴丸机制成滴 丸，冷却、检验即成。实施例3 处方石菖蒲30g；炼蜜适量制备方法首先将洗净干燥好的石菖蒲粉碎，与加入适量的乙醇与6倍量的水浸泡8h ；第二步，浸泡好的药材使用回流法，并在100°C煎煮约4-8小时，然后过滤收集药 液备用；第三步，将收集的药液加入适量乙醇萃取多次，将萃取液除去乙醇，浓缩，得稠膏 待用；
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第四步，先将炼蜜加热融化，趁热加入上述稠膏搅拌均勻，冷却、检验，灌装即成。
权利要求
一种有效预防或治疗痴呆症的石菖蒲有效部位群新制剂及其制备方法，其特征是由石菖蒲提取物、配以(也可以不配)药用辅料、添加适量的溶媒，最后制成的具有提神醒脑、开智、开窍、豁痰、理气、活血、散风、去湿，以及预防或治疗痴呆症的新制剂，即可以发挥石菖蒲最佳疗效的新型给药系统。
2.权利要求1所述的新制剂，是指如下新型给药系统 喷雾剂；口服液； 膏剂； 滴丸剂； 气雾剂； 口腔速崩片。
3.权利要求1所述的新制剂各成分按重量比组成如下 石菖蒲提取物(有效部位群)1_85% ；药用辅料0_55% ； 溶媒10-95% ο
4.权利要求1所述的新制剂其制备方法或工艺如下第一步，将石菖蒲药材洗净干 燥后予以粉碎，放入纯净水或其它有机溶媒中浸泡4-24个小时，然后通过常规提取方法， 或应用微波提取技术，提取石菖蒲中的有效成分，并对其提取物进行适当的分离纯化；第二 步，将石菖蒲提取物加入10-95%的(药用)溶媒，应用乳勻机进行溶解；第三步，将初步乳 勻的石菖蒲提取物混悬液，加入适当的药用辅料再次搅拌、乳勻，然后使用微孔滤膜过滤待 用；第四步，对上述混悬液按有关质量指标进行质检；合格后最后灌装至合适的容器中即 成。
5.权利要求2所述的石菖蒲提取物可以是其中的单一成分(如β-细辛醚)、也可以 是石菖蒲主要成分组成的有效部位群。
6.权利要求2所述的药用辅料是由如下的一种或数种组成冰片、聚乙二醇、二甲基 亚砜、甘油、乙醇、丙醇、丙二醇、聚乙二醇(或聚乙二醇单月桂酸酯)、植物油、乙酸乙酯、聚 山梨醇酯、十二烷基苯磺酸钠、月桂酸钠、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、羟丙基甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、聚维酮、卡波姆、明胶、2，3_十二醇酯、苯扎氯铵、癸酸、西曲溴铵、西吡氯 铵、壳聚糖、壳聚糖-4-硫代丁胺、壳聚糖-4-硫代乙醇酸、柠檬酸、环糊精、硫酸葡聚糖、氮 酮、EDTA、乙二醇、L-赖氨酸、凝胶蛋白酸、溶血磷脂酰胆碱、薄荷醇、油酸甲酯、油酸、卵磷 脂、聚氧乙烯(20)十六烷基醚、聚L-精氨酸、、5-甲氧基水杨酸钠、柠檬酸钠、脱氧胆酸钠、 EDTA钠盐、甘环糊精(以及相关聚合物)、丁香油、木糖醇、甘草甜素、甘露醇、乳糖、各类甜 味剂、海藻酸钠、薄荷(香精)、人工合成香精(或天然香精)、山梨酸钾、苯甲酸钠、等。也可以不加上述辅料。
7.权利要求2所述的溶媒是由如下的一种或数种组成水、甘油、乙醇、丙醇、丙二醇、 聚乙二醇、植物油、乙酸乙酯、二甲基亚砜等。
8.权利要求3所述的石菖蒲有效部位群新制剂其制备方法或工艺中的第一步至少包 括如下基本步骤提取、过滤、1-6次的有机溶媒萃取、分离等。
9.权利要求3所述的石菖蒲有效部位群新制剂其制备方法或工艺中的第一步石菖蒲有效成分的常规提取方法是指可以单独使用一种溶媒(如水、乙醇、丙酮、乙醚、石油醚 等)提取，也可以分别使用一种溶媒提取再合并提取物，以及应用浸渍法、渗漉法、回流法、超声法等。
10.权利要求3所述的石菖蒲有效部位群新制剂其制备方法或工艺中的第一步石菖 蒲有效成分的微波提取方法是指在应用常规提取法(即应用浸渍法、渗漉法、回流法、超 声法等)时，提取温度只需35-80°C，加上适当功率的微波辅助提取装置即可。溶媒相应减 少20-60%，提取时间相应减少到原来的二分之一至十分之一。
全文摘要
一种预防或治疗痴呆症的石菖蒲有效部位群新制剂(新型给药系统)及其制备方法，以石菖蒲提取物为主要原料、科学地配以药用辅料，经过提取分离后溶解在溶媒中，再可以适当地添加药用辅料，最后乳化均质等工艺制备而成，该产品具有预防与治疗癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等疑难病症等功效，尤其是在治疗痴呆症、以及记忆力减退等方面具有独特的临床应用价值。
文档编号A61K9/12GK101897843SQ20091014387
公开日2010年12月1日 申请日期2009年6月1日 优先权日2009年6月1日
发明者周艳, 王登之, 陈 峰, 高建义 申请人:王登之