专利名称：一种复原再造中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复原再造中药制剂，特别是用葛根，黄芪，蒺藜，豨莶草， 丹参，鸡血藤，秦艽，赤芍，胆南星等中药制成的中药制剂。
背景技术：
本处方来源于经验方，是通过的长期临床研究，总结出的临床用于治疗气虚 血瘀，风痰阻络的缺血性中风(脑梗塞)的有效方药，本品是总结现在中医药治 疗缺血性中风(脑梗塞)的临床经验的基础上，通过长期的临床研究总结出的临 床经验方，其主要功效为益气祛风，活血化痰为主，用于气虛血瘀，风痰阻络的 缺血性中风(脑梗塞)患者。本发明克服了现有技术的缺陷，提供一种疗效确切、安全方便、副作用小、 价格低廉的纯中药复方药物。
发明内容
本发明提供一种中药制剂，其处方组成如下葛根145-580g黄芪145-580g蒺藜120-480g豨莶草120_480g 丹参85-340g 鸡血藤85-340g 秦艽120-480g 赤芍120-480g 胆南星85-340g最优选的处方组成如下 葛根289g黄芪289g蒺藜238g豨莶草238g 丹参170g鸡血藤170g秦艽238g赤芍238g 胆南星170g以上组成中，重量是以生药计算的，以上组成可制成药物制剂1000齐i」，所 述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂iooo粒，片剂1000片， 颗粒剂1000克，口服液1000ml等。以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂， 制成1000片，每次服用剂量可以是l-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒 剂，制成125袋，每次服用l-2袋，共可服用62. 5-125次。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如 大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位， 重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症， 肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%, 药效不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性 的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式 加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载 体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得 到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉 碎、压搾、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等 方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏， 根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是 0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存 在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服 液的每瓶，颗粒剂每袋等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片 剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、 颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓 剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口 服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。最 优选的是胶囊剂。
本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、 填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时 可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯垸酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润 滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合 可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或 酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种 液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、 明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂， 例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用 油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐 剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常 规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据 载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质 溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。 辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高 其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载 体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、 硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、 EDTA二钠、EDTA 钙钠， 一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、 磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右 旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、 藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、
表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、e —环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、
硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次 1-20剂，如1-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂优选的制备方法如下葛根、黄芪、鸡血藤三味，乙醇回流提取得清膏(I )，备用；其余蒺藜、 豨莶草等六味，加水煎煮，煎液滤过，浓縮，加入乙醇，静置，滤过，滤液浓縮， 得清膏(11)，备用；将上述清膏I和II合并，得到药物活性成分；该成分单独 或与药物可接受的载体混合，依照制剂学常规技术制成本发明的中药制剂。
具体方法是-
以上九味，葛根、黄芪、鸡血藤三味，加60%乙醇回流提取两次，每次2.0 小时，第一次加7倍量醇，第二次加5倍量醇，醇提液滤过，合并滤液，减压回收 乙醇至无醇味，得清膏(I )，备用；蒺藜、豨莶草等六味，加水煎煮两次，每
次1.5小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，煎液滤过，滤液合并，浓縮 至相对密度为1.05 1.08 (室温)，放冷，加入95%乙醇至含醇量80%，充分搅 拌，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得清膏(n)，备用；将 上述清膏I和II合并，混匀，浓縮至相对密度为1.05 1. 10 (6CTC)，喷雾干燥， 得干浸膏粉，得到药物活性成分；该成分单独或与药物可接受的载体混合，依照 制剂学常规技术制成本发明的中药制剂。
如对于胶囊剂的制备，可以采用以上活性成分，加入淀粉等制粒，干燥、整 粒，分装，即得。
以下通过药效学试验说明本发明的有益效果。
实验药物为本发明实施例1方法制备的药物，在此命名为复原再造胶囊。 药效试验
(1 )对线栓法致大鼠局灶性脑缺血损伤模型的药理作用复原再造胶囊(1.4
g/kg, 2.8g/kg， 5.6g/kg)预防给药14天，能改善线栓法致大脑中动脉阻断大鼠 模型的神经症状评分。减轻脑梗塞重量，縮小脑梗塞体积。
(2) 对全脑缺血再灌注小鼠模型的药理作用复原再造胶囊(2g/kg，4g/kg， 8 g/kg)治疗用药14天，能提高双侧颈总动脉缺血再灌注复合尾部放血降压致全 脑缺血小鼠模型的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力，提高模型小鼠脑 组织的SOD活力，减少MDA含量，改善模型小鼠脑神经元形态。
(3) 对血瘀大鼠模型的药理作用应用小剂量肾上腺素多次皮下注射致血 瘀大鼠模型。发现复原再造胶囊(1.4g^g， 2.8g/kg， 5.6g/kg)灌胃给药2周， 能显著降低模型大鼠的血液粘度，提高红细胞变形能力，降低红细胞聚集能力，减少血浆纤维蛋白原含量。
(4) 对大鼠血小板聚集和凝血因子的药理作用复原再造胶囊(1.4g/kg， 2.8g/kg， 5.6g/kg)灌胃7天，能抑制ADP、胶原诱导的正常大鼠血小板聚集率 的升高，但对凝血因子无明显影响。
(5) 对动静脉旁路血栓形成大鼠模型的影响应用大鼠动静脉旁路血栓形 成模型，发现复原再造胶囊(1.4g/kg， 2.8g/kg， 5.6g/kg)灌胃7天，能够减轻 血栓湿重和血栓干重。
(6) 对体外血栓形成的药理作用复原再造胶囊(1.4 g/kg，2.8 g/kg， 5.6 g/kg) 能縮短体外血栓的长度，减轻血栓湿重和血栓干重。
综上所述本发明的复原再造胶囊制剂对于缺血性中风、出血性中风(脑 血管病、脑梗塞)具有好的治疗作用。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。 实施例1
处方 葛根289g黄芪289g蒺藜238g豨莶草238g 丹参170g鸡血藤170g秦艽238g赤芍238g 胆南星170g
制备工艺
以上九味，葛根、黄芪、鸡血藤三味，加60%乙醇回流提取两次，每次2.0 小时，第一次加7倍量醇，第二次加5倍量醇，醇提液滤过，合并滤液，减压回收 乙醇至无醇味，得清膏(I )，备用；蒺藜、豨莶草等六味，加水煎煮两次，每 次1.5小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，煎液滤过，滤液合并，浓縮 至相对密度为1.05 1.08 (室温)，放冷，加入95%乙醇至含醇量80%，充分搅 拌，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得清膏(11)，备用；将
上述清膏i和n合并，混匀，浓縮至相对密度为i.05 1.10 (6crc)，喷雾干燥，
得干浸膏粉，加入适量淀粉，混匀，干式制粒，装入1000粒胶囊，包装，即得。 实施例2
葛根145g黄芪145g蒺藜120g豨莶草120g 丹参85g鸡血藤85g秦宄120g赤芍120g
8胆南星85g 制备工艺
以上九味，葛根、黄芪、鸡血藤三味，加60%乙醇回流提取两次，每次2.0 小时，第一次加7倍量醇，第二次加5倍量醇，醇提液滤过，合并滤液，减压回收 乙醇至无醇味，得清膏(I )，备用；蒺藜、豨莶草等六味，加水煎煮两次，每 次1.5小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，煎液滤过，滤液合并，浓缩 至相对密度为1.05 1.08 (室温)，放冷，加入95%乙醇至含醇量80%，充分搅 拌，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得清膏(11)，备用；将 上述清膏I和II合并，混匀，浓縮至相对密度为1.05 1. 10 (6(TC)，喷雾干燥， 得干浸膏粉，加入适量淀粉，混匀，干式制粒，装入1000粒胶囊，包装，即得。 实施例3
葛根580g黄芪580g蒺藜480g豨莶草480g 丹参340g鸡血藤340g秦艽480g赤芍480g 胆南星340g 制备工艺
以上九味，葛根、黄芪、鸡血藤三味，加60%乙醇回流提取两次，每次2.0 小时，第一次加7倍量醇，第二次加5倍量醇，醇提液滤过，合并滤液，减压回收 乙醇至无醇味，得清膏(I )，备用；蒺藜、豨莶草等六味，加水煎煮两次，每 次1.5小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，煎液滤过，滤液合并，浓縮 至相对密度为1.05 1.08 (室温)，放冷，加入95%乙醇至含醇量80%，充分搅 拌，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得清膏(11)，备用；将 上述清膏I和II合并，混匀，浓縮至相对密度为1.05 1. 10 (60°C),喷雾干燥， 得干浸膏粉，加入适量淀粉，混匀，干式制粒，装入1000粒胶囊，包装，即得。 实施例4
处方 葛根289g黄芪289g蒺藜238g豨莶草238g 丹参170g鸡血藤170g秦艽238g赤芍238g 胆南星170g
干浸膏粉制备同实施例l，后加入适量淀粉，制粒，压片1000片，包装，即得。 颗粒剂的制备，干浸膏粉制备同实施例l，后加入适量淀粉，制粒，包装，即得。
权利要求
1、一种治疗中风病的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成葛根145-580g 黄芪145-580g蒺藜120-480g 豨莶草120-480g丹参85-340g鸡血藤85-340g 秦艽120-480g 赤芍120-480g胆南星85-340g。
2、 权利要求l的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成 葛根289g黄芪289g蒺藜238g豨莶草238g丹参170g鸡血藤170g秦艽238g赤芍238g 胆南星170g。
3、 权利要求l的中药制剂，其特征在于，选自片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、 丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、栓剂、膏剂、滴丸剂或贴剂。
4、 权利要求1的中药制剂，是胶囊剂。
5、 权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，通过将配方组成的中药原 料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要 时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。
6、 权利要求5的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤葛根、黄芪、鸡血藤三味，乙醇回流提取得清膏(1)，备用；其余六味，加水 煎煮，煎液滤过，浓縮，加入乙醇，静置，滤过，滤液浓縮，得清膏(11)，备 用；将上述清膏I和II合并，得到药物活性成分；该成分单独或与药物可接受的 载体混合，依照制剂学常规技术制成本发明的中药制剂。
7、 权利要求5的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤葛根、黄芪、鸡血藤三味，加60%乙醇回流提取两次，每次2.0小时，第一次加7 倍量醇，第二次加5倍量醇，醇提液滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味， 得清膏(I )，备用；其余六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，第一次加10倍量 水，第二次加8倍量水，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.05 1.08， 放冷，加入95%乙醇至含醇量80%，充分搅拌，静置12小时，滤过，滤液减压回 收乙醇至无醇味，得清膏(11)，备用；将上述清膏I和II合并，混匀，浓縮至 相对密度为1.05 1. 10，喷雾干燥，得干浸膏粉，得到药物活性成分；该成分单独或与药物可接受的载体混合，依照制剂学常规技术制成本发明的中药制剂。
8、权利要求1的药物中药制剂在制备治疗缺血性中风、出血性中风(脑血管病、 脑梗塞)药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种复原再造中药制剂，特别是用葛根，黄芪，蒺藜，豨莶草，丹参，鸡血藤，秦艽，赤芍，胆南星等中药制成的中药制剂。
文档编号A61P7/00GK101574454SQ20091014392
公开日2009年11月11日 申请日期2009年6月3日 优先权日2009年6月3日
发明者琪 李 申请人:北京天力正元医药技术开发有限公司