专利名称：丝氨酸蛋白酶抑制剂在抗胚胎着床和抗肿瘤方面的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生物技术和生育调节领域，具体地说，本发明涉及丝氨酸蛋白酶抑制 剂及其在抗胚胎着床和抗肿瘤方面的应用。
背景技术：
胚胎着床(植入)是哺乳动物和人类特有的一种能决定妊娠成功与否的生殖生理 步骤，也是进行生殖调控的理想环节。着床过程一般包括胚胎在子宫内膜的定位、粘附和侵 入等阶段，涉及母-胎界面的细胞的生长、分化和迁移，以及细胞间的相互识别、粘附、信号 转导等具共性的细胞生理机制。同时，侵袭转移也是恶性肿瘤细胞最具特征的生物学行为， 而这一行为与胚胎着床的生理过程极为相似，都表现为细胞的快速增殖和分化、持续的血 管生成、局部免疫耐受状态的形成、对周围组织的侵入等。胚胎相对于母体来说，是一个半异体组织，易受母体排斥，只能在一个特定的时间 段内(即“着床窗”)才能被母体子宫内膜组织接纳。胚胎着床过程的完成有赖于母体子宫 与胚胎的同步发育、母体子宫内膜容受性和"着床窗"的形成、以及母体子宫组织局部免 疫耐受性的形成，涉及细胞的增殖和分化、局部免疫功能的调节。雌、孕激素在着床中的作 用已很明确，现有的留体类避孕药就是基于它们在生殖过程中的作用发展起来的。但是，由 于雌、孕激素是内分泌激素，其作用是全身性的，因此还不是最理想的生育调控因子。在胚胎着床的过程中，胚胎的合体滋养细胞分泌一系列蛋白酶，通过降解子宫内 膜的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，促进子宫内膜的重构。细胞外基质是细胞 产生的一些大分子物质，包括胶原蛋白、非胶原糖蛋白和蛋白多糖三大类。人子宫内膜ECM 的大多数成分随着月经周期的不同阶段的变化而变化，与着床相关的是分泌中期和蜕膜 化。早孕期胚泡粘附在蜕膜化的子宫内膜。着床时，透明带已完全溶解消失，内细胞群侧的 滋养层首先与子宫内膜接触，分泌蛋白酶，在内膜溶出一个缺口，然后胚泡陷入缺口，逐渐 被包埋其中。为使着床后的胚胎能够存活，合体滋养细胞要破坏蜕膜的毛细血管和静脉血 管并穿透螺旋动脉，诱导螺旋动脉成为低阻力高血流的血管，以满足早期胚胎的营养需要。由于种种原因，人们对与胚胎着床有关的因素还知之甚少，目前已知的抑制胚胎 着床的也很少，因此本领域迫切需要开发新的可用于抑制胚胎着床的物质。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的可用于抑制胚胎着床的抑制剂及其在生育调节中 的用途。在本发明的第一方面，提供了一种丝氨酸蛋白酶抑制剂的用途，所述的丝氨酸蛋 白酶抑制剂选自下组4-(2-氨乙基)苯磺酰氟或其活性衍生物或其药学上可接受的盐；加 贝酯或其活性衍生物或其药学上可接受的盐，其中，所述抑制剂被用于制备抑制胚胎着床 或抑制肿瘤细胞生长的组合物或器具。在另一优选例中，所述的组合物或器具是通过阴道给药的组合物或器具。
在另一优选例中，所述抑制剂是下式所示的4- (2-氨乙基)苯磺酰氟盐酸盐
权利要求
1.一种丝氨酸蛋白酶抑制剂的用途，所述的丝氨酸蛋白酶抑制剂选自下组4-(2-氨 乙基)苯磺酰氟或其活性衍生物或其药学上可接受的盐；加贝酯或其活性衍生物或其药学 上可接受的盐，其特征在于，所述抑制剂被用于制备抑制胚胎着床或抑制肿瘤细胞生长的 组合物或器具。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物或器具是通过阴道给药的组 合物或器具。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂是下式所示的4-(2-氨乙基)苯 磺酰氟盐酸盐或者，所述活性衍生物是具有丝氨酸蛋白酶抑制活性的4-(2-氨乙基)苯磺酰氟的衍 生物。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂是下式所示的加贝酯甲磺酸盐或者，所述活性衍生物是具有丝氨酸蛋白酶抑制活性的加贝酯的衍生物。
5.如权利要求1-4中任一所述的用途，其特征在于，所述的组合物是药物组合物。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物为抑制胚胎着床的组合物。
7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物是避孕药；或所述的器具是 避孕器具；较佳地，所述的避孕器具包括阴道环、或宫内节育器；或 较佳地，所述的避孕药包括阴道用凝胶。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抑制剂被用于制备抑制胚胎着床和 抑制肿瘤细胞生长的组合物或器具。
9.一种抑制胚胎着床的器具，所述器具是用于女性的避孕器具，其特征在于，所述的避 孕器具还包括用于在阴道或子宫内释放丝氨酸蛋白酶抑制剂的释放部件，其中所述的丝氨 酸蛋白酶抑制剂选自下组4-(2-氨乙基)苯磺酰氟或其活性衍生物或其药学上可接受的 盐；加贝酯或其活性衍生物或其药学上可接受的盐。
10.一种化合物的用途，所述的化合物是加贝酯或其活性衍生物或其药学上可接受的 盐，其特征在于，所述化合物被用作抑制胚胎着床的可逆性抑制剂。
全文摘要
本发明提供了丝氨酸蛋白酶抑制剂在抗胚胎着床和抗肿瘤方面的应用。具体地，本发明公开了4-(2-氨乙基)苯磺酰氟和加贝酯等丝氨酸蛋白酶抑制剂(或其活性衍生物或其药学上可接受的盐)在抗胚胎着床和抗肿瘤方面的应用。本发明还提供了所述丝氨酸蛋白酶抑制剂在制备抑制胚胎着床或抑制肿瘤细胞生长的组合物或器具中的用途。
文档编号A61K31/235GK102058575SQ20091019873
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月13日 优先权日2009年11月13日
发明者丁训诚, 孙兆贵, 李卫华, 王健, 蒋雅红, 顾正 申请人:上海市计划生育科学研究所