用于治疗或预防甲癣或足癣的压敏胶粘剂基质药贴装置的制作方法

专利名称：：用于治疗或预防甲癣或足癣的压敏胶粘剂基质药贴装置的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用于给药药物成分以治疗或预防诸如甲癣或足癣(也称作脚癣)的脚趾甲或手指甲或足部的真菌感染的装置。具体而言，本发明涉及包含抗真菌剂的压敏胶粘剂药贴装置。
背景技术：
：足癣，也称作脚癣，是引起受感染区域脱皮、剥落和痒的皮肤真菌感染。引起足癣的各种寄生真菌可引起身体其他区域的皮肤感染，最常见地在指甲下或腹股沟(groin)周围。指甲的真菌感染，称作"指甲真菌(nailf皿gus)"、"甲癣(onychomycosis)"或"甲癣(tineaunguium)"，在世界各地都是常见的。据估计，2_13%的北美人感染，并且40_60岁的人群至少15-20%具有一个或多个受感染的手指甲或脚趾甲。感染的范围可以是仅引起变色的表面感染，到导致指甲缺失连同周围手指或脚趾畸形的严重感染。单一的抗真菌药通常不足以清除所有类型的真菌。例如，唑类抗真菌剂有效地对抗假丝酵母(Candidasp.)，但不能对抗皮肤真菌。因此，需要多于一种的抗真菌药以有效治疗疾病。各种全身和局部制剂已用于治疗真菌感染。目前甲癣主要用口服抗真菌剂治疗。局部药剂自身很少有效，除了在一些轻微病例中，并且仅仅影响末端甲板。然而，它们与口服药物治疗组合可能是有利的。在严重的病例中，受感染的指甲被手术除去或者通过使用含脲制剂除去，并且指甲的除去结合口服且有时结合局部治疗进行。目前要求长期全身(口服)给药用于治疗甲癣的抗真菌剂以产生治疗效果。例如，用抗真菌化合物酮康唑的口服治疗通常要求给药200至400mg/日，持续至少3-6个月。这种长期、高剂量的全身治疗可导致严重的副作用。例如，已报道酮康唑引起肝毒性效应并且降低血液中的睾酮水平。患者依从性是这种长期治疗的一个问题，尤其是那些具有潜在的严重副作用的治疗。另外，唑类抗真菌药对于具有慢性乙型肝炎病毒(HBV)的患者是禁忌且不推荐的。慢性HBV感染约20-30%的台湾人口，其引起治疗脚趾甲或手指甲的真菌感染的不便。手术除去所有或部分指甲后进行局部治疗也具有缺陷。伴随手术的疼痛和不适以及指甲或甲床的不期望的外观具有严重问题，尤其是对于女性患者或那些关注外貌的人。局部治疗也具有重大的问题。局部剂型诸如乳膏、乳液凝胶(lotiongel)等，不会长时间地使药物与指甲或足部紧密接触。已使用绷带将药物容器定位企图促进药剂的吸收。然而，绷带较厚、不雅观且麻烦，并且通常产生较差的患者依从性。同样已开发了亲水性和疏水性成膜局部抗真菌溶液。这些剂型提供改善的药物与指甲之间的接触，但这些膜不闭合。用于甲癣治疗的局部制剂仅仅通过扩散穿过或通过指甲而向目标位点(受感染的甲床)递送药物。就化学组成及渗透性而言，人类指甲更像头发而不是角质层。氮是指甲的主要成分，反映了指甲的蛋白质性质。成熟指甲的总脂质含量为0.1-1.0%w/V，而角质层脂质为约10%w/w。指甲比角质层厚100-200倍并且具有很高的对于结合及保留抗真菌药的亲和力和能力。因此，几乎没有任何药物渗透指甲而达到目标位点。同样的问题还适于设计以直接施用于指甲的药贴。US6，727，401B1公开了用于治疗甲癣的压敏胶粘剂基质药贴，其中基质层适合于可指甲扩散地与受感染指甲和周围皮肤区域接触。然而，受感染指甲的结构畸形及不规则性通常阻碍透皮药物递送通过指甲组织。药贴与较厚的指甲之间的差的接触可进一步妨碍递送。由于这些原因，包括利用药贴装置的局部治疗在内的用于甲癣的局部治疗一般都无效。甲癣是甲板及甲床的局部真菌感染。用于甲癣的理想治疗应当在指甲和皮肤中保持很高的抗菌剂局部组织浓度，并且局部地向甲床递送有效药物量而全身接触最小。包含抗真菌剂并构造为供施用于受感染掌或足的背部位点而非直接施用于受感染指甲和周围皮肤上的基质药贴装置会克服用于真菌感染的常规局部或全身治疗的所有缺陷。因此，提供这样的压敏胶粘剂基质药贴装置是有益的，该装置不仅使药物成分能穿过进入皮肤组织，并且甚至穿过角质层，用于足癣，以在长期使用时排除额外的侵入性感染或防止再感染，而且便于透皮给药抗真菌剂以直接治疗真菌感染。
发明内容因此，本发明的主要目的是提供用于治疗或预防指甲或足部的真菌感染的压敏胶粘剂基质药贴装置奥凡(ofan)抗真菌剂，其可施用于受感染掌或足的背部位点而无需直接施用到感染区域。所述药贴可将抗真菌剂沉积在靠近受感染位点的组织内以治疗指甲或足部的真菌感染。本发明的另一个目的是提供用抗真菌剂透皮治疗或预防指甲或足部的真菌感染的方法，其包括将压敏胶粘剂基质药贴装置粘附地固定到受感染掌或足的背部位点，持续足以向感染区域递送有效量的所述抗真菌剂的时间。本发明的再一个目的是限制每种抗真菌剂在血液中的浓度。因此，所述药贴包含多种抗真菌剂。本发明的两个主要优点是组合的抗真菌剂可提高抗真菌谱而不增加由于长期使用所致的毒性；而且，不同于全身抗真菌治疗，正如指甲或足部的真菌感染通常所需的，其非常适合于长期治疗或预防。图1示出根据本发明的一个实施方案的药贴的施用位点；图2示出实施例2的单独使用的特比萘芬的皮肤渗透图；图3示出实施例2的组合抗真菌剂中的特比萘芬的皮肤渗透图；图4示出实施例2的组合抗真菌剂中的酮康唑的皮肤渗透图。具体实施例方式可通过适合于透皮递送抗真菌剂的压敏胶粘剂基质药贴装置来实现上述目的。所述用于治疗或预防指甲或足部的真菌感染的压敏胶粘剂基质药贴装置包含(a)不可渗透的支持层，(b)基质层，其具有第一表面及与所述第一表面相对的第二表面，其中所述第一表面粘贴在所述支持层上，并且所述第二表面适合可皮肤扩散地与受感染掌或足的背部位点接触，所述基质层包含6(i)压敏粘合剂，(ii)包含在所述粘合剂中足以提供抗真菌效果的一定量的抗真菌剂，其中所述抗真菌剂包括特比萘芬或其药学上可接受的盐、酮康唑或其药学上可接受的盐、或者两种或更多种上述抗真菌药的组合，及(iii)渗透促进剂；以及(c)隔离衬垫(releaseliner)。本发明提供用抗真菌剂透皮治疗或预防指甲或足部的真菌感染的方法，所述方法包括将压敏胶粘剂基质药贴装置粘附地固定到受感染掌或足的背部位点，所述装置包含(a)不可渗透的支持层，(b)基质层，其具有第一表面及与所述第一表面相对的第二表面，其中所述第一表面粘贴在所述支持层上，并且所述第二表面适合可皮肤扩散地与受感染掌或足的背部位点接触，所述基质层包含(i)压敏粘合剂，(ii)包含在所述粘合剂中足以提供抗真菌效果的一定量的抗真菌剂，其中所述抗真菌剂包括特比萘芬或其药学上可接受的盐、酮康唑或其药学上可接受的盐、或者两种或更多种上述抗真菌药的组合，及(iii)渗透促进剂；以及(c)隔离衬垫；将所述装置粘附地固定在受感染掌或足的背部位点，持续足以向感染区域递送有效量的所述抗真菌剂的时间。根据本发明，与口服抗真菌治疗相比，该透皮药贴及透皮治疗方法提供对身体的最低药物接触。根据本发明，抗真菌剂被递送通过皮肤，并且被吸收到血流中的大部分抗真菌剂会快速沉积到皮肤组织的表皮(尤其是角质形成细胞)并且被递送到和沉积在受感染指甲的组织上。使用下面的定义会有利于描述本发明并且会避免重复解释的必要。术语"基质"的意思是均匀地结合生物相容性压敏粘合剂的活性皮肤渗透剂，在所述压敏粘合剂中也均匀地溶解或悬浮着促进剂。基质系统通常为胶粘剂药贴装置，其具有不可渗透的支持层，并且在透皮施用之前具有位于所述粘合剂与所述支持层相对的表面上的隔离衬垫。因此基质系统是药物成分在粘合剂载体中的单位剂型，还包含促进剂及为在药物与皮肤的转移关系中将药物成分保持在粘合剂中而配制的其他成分。根据本发明，指甲的真菌感染指诸如甲癣的脚趾甲或手指甲的真菌感染，并且足部的真菌感染指足癣。不可渗透的支持层指控制液体进入的层。所述支持层由水蒸汽可渗透但本身不是水溶性的并且要通过透皮渗透递送的抗真菌剂基本上不可渗透的材料组成。需要用于控制皮肤水分进入的特殊构造，因为否则活性物质会沉淀或者活性物质的释放会不足。合适的不可渗透的支持层在本领域中是公知的。在本发明的一个实施方案中，所述不可渗透的支持层由聚酯、聚氨基甲酸酯、聚乙烯、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)、聚烯烃或其他合成成分制成。合适的压敏粘合剂在本领域中是公知的，并且可包括但不限于丙烯酸粘合剂，(例如，NationalStarchDuro-tak2052、2054、2287、2074及2677和MonsantoGelva737)，橡胶粘合剂，诸如聚异丁烯或PIB粘合剂，(例如，AdhesiveResearchMA-24)，及硅酮粘合剂"(例如DowBio-PSA)。优选地，所述压敏粘合剂为丙烯酸粘合剂。然而，也可使用在使用时与抗真菌剂及渗透促进剂相容的任何其他适合的压敏粘合剂。根据本发明，抗真菌剂包括特比萘芬或其药学上可接受的盐、酮康唑或其药学上可接受的盐、或者两种或更多种上述抗真菌药的组合。只要获得本发明的效果，特比萘芬的盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、拧檬酸盐、延胡索酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、醋酸盐等可无特别限制地用作特比萘芬的药学上可接受的盐。尤其优选使用特比萘芬盐酸盐，其为特比萘芬的盐酸盐。根据本发明，特比萘芬或其药学上可接受的盐的量占基质层重量的约1%至20%，优选约1%至15%，并且更优选约1%至10%、1%至8%、1%至5%、2%至10%、2%至8%、2%至5%或5%至10%。只要获得本发明的效果，酮康唑的盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、拧檬酸盐、延胡索酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、醋酸盐等可无特别限制地用作酮康唑的药学上可接受的盐。尤其优选使用酮康唑盐酸盐，其为酮康唑的盐酸盐。根据本发明，酮康唑或其药学上可接受的盐的量占基质层重量的约1%至20%，优选约1%至10%，并且更优选约1%至5%、1%至8%或2%至5%。根据本发明的一个实施方案，抗真菌剂可与选自下列的其他抗真菌剂组合使用咪康唑、克霉唑、益康唑、联苯节唑、布康唑、芬替康唑、异康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻康唑、氟康唑、伊曲康唑、艾沙康唑(isavuconazo1e)、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑、特康唑、阿巴芬净(abafimgin)、布替萘芬、托萘酯及灰黄霉素。适合的渗透促进剂在本领域中是公知的，并且可包括但不限于脂肪酸、脂肪醇衍生物、脂族酯、芳族酯、羧酸、羧酸酯、醇、多元醇、柠檬酸三乙酯、三乙二醇、二乙二醇一乙醚、十二烷基-2-N，N-二甲基氨基丙酸酉旨(dodecyl-2-N，N-dimthylaminopropionate)、邻苯二甲酸二乙酯、油酸、丙二醇、月桂醇、乙酸乙酯、十二烷基吡咯烷酮(laurylpyrrolidone)、三乙醇胺、甘油、三乙酸甘油酯、二乙二醇一乙醚、三醋酸甘油酯、N-甲基吡咯烷酮、乳酸月桂酯、丙二醇单月桂酸酯或二乙二醇一乙醚。优选地，所述渗透促进剂选自三醋酸甘油酯J-甲基吡咯烷酮、乳酸月桂酯、丙二醇单月桂酸酯和二乙二醇一乙醚。根据本发明，渗透促进剂的量占基质层重量的约O.1%至30%，优选约1%至20%，并且更优选约1%至15%、1%至10%、3%至15%、3%至10%、5%至15%或5%至10%。根据本发明，一部分粘合剂与隔离衬垫接触，所述隔离衬垫在存储过程中密封并保护所述粘合剂，并且其可在使用基质药贴装置之前剥离并丢弃。在使用药贴时释放所述隔离衬垫并且没有特别的限制。合适的隔离衬垫在本领域中是公知的，并且可包括但不限于聚合物或纸来源的。例如，经常使用经过隔离处理(releasetreatment)的聚乙烯、聚丙烯或聚酯。用于制造本发明的基质药贴装置的方法没有特别的限制，只要其是常用方法。其一个实例包括下述方法，该方法包括热熔化含药物基质成分；将隔离衬垫或支持层涂覆8以该溶液；并且将层板和所述支持层或所述隔离衬垫结合在一起。或者，可通过以下方式获得本药剂在诸如甲苯、己烷或乙酸乙酯的溶剂中溶解含药物基质成分；在隔离衬垫上或支持层上铺展该溶液，随后通过干燥去除溶剂；并且然后将层板和所述支持层或所述隔离衬垫结合在一起。图1示出根据本发明的一个实施方案的药贴的施用位点。如图1所示，药贴可施用到受感染掌的背部位点的第一区域，持续足以向感染区域递送有效量的抗真菌剂的时间，并且随后，可以例如沿着图1中所示的箭头将药贴施用到所述受感染掌的背部位点的第二、第三或第四区域，从而使所述抗真菌剂可均一地递送到受真菌感染的脚趾甲上，并且受感染掌的皮肤不会由于长期使用所述药贴而有过敏反应。在本发明的一个实施方案中，将所述药贴施用于受感染掌或足的背部位点，持续至少两天，优选至少三天，以向感染区域递送和沉积有效量的抗真菌剂。以下实施例用于进一步说明本发明而非限制其范围。本领域技术人员可以容易地进行的修改和变化包括在说明书和随附权利要求书的公开范围内。实施例实施例1:本发明的压敏胶粘剂基质药贴装置的制备制造了压敏胶粘剂基质药贴装置，其在基质层中包含下面表1和2中所示成分。具体而言，充分混合表1和表2中列出的特比萘芬、酮康唑及促进剂。然后，将混合物与溶解在乙酸乙酯中的粘合剂混合。将隔离衬垫涂覆以该溶液，随后通过干燥去除乙酸乙酯。将层板及支持层结合到一起，获得压敏胶粘剂基质药贴装置。表1F-l(wt%)F-2(wt%)F-3(wt%)F-4(wt0/o)F-5(wt%)特比萘芬2.52.52.52.52.5Duro-tak205289.589.589.589.589.5三醋酸甘油酯8N-甲基吡咯烷酮8乳酸月桂酯8丙二醇单月桂酸酯8二乙二醇一乙醚8乙酸乙酉旨q.s.q.s.q.s.q.s.q.s.:足表29<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>q.s.:足量实施例2:皮肤通量方法1.样本(1)样本F-l、F-2、F-3、F-4及F-5:2.5mg特比萘芬/10cm2药贴(2)兰美抒(Lamisil)乳膏(NOVARTIS):10mg特比萘芬/g乳膏(1%)(3)酮康唑乳膏(JANSSEN-CILAG):20mg酮康唑/g乳膏(2%)(4)样本A:3mg特比萘芬和2mg酮康唑/10cm2药贴(5)样本B:6mg特比萘芬和2mg酮康唑/10cm2药贴(6)样本C:8mg特比萘芬和2mg酮康唑/10cm2药贴2.测试方法及步骤(1)皮肤渗透装置将皮肤切成预订面积的几个片，S卩，宽约10mm且长约42mm。将皮肤片浸入6(TC的水中约75秒。然后，用镊子把皮肤片的皮下组织和角质层分开，并将角质层切成预订面积的几片，B卩，lcm2。将角质层片定位在皮肤渗透装置的并排小室中，并且控制在32t:。将基质药贴装置的隔离衬垫剥离后，将基质层粘附地固定在角质层片上。覆盖并排小室的给药孔的特别设计的圆形特氟隆装置用于兰美抒乳膏和尼佐拉尔(Nizoral)乳膏。将20mg兰美抒乳膏和20mg尼佐拉尔乳膏均匀并分别施用于装置，并且将装置粘附地粘贴到角质层片上。将3mllOXPEG400作为介质添加到小室中。在适当时间获取并测试O.5ml介质，并且随后将0.5ml介质添加到小室中。(2)取样时间第8、24、48及72小时。(3)样本分析通过使用色谱技术分析样本。3.结果图2示出单独使用的特比萘芬的皮肤渗透图。如图2所示，样本F-3的皮肤渗透量比样本F-l、F-2、F-4及F-5高很多。图3示出组合抗真菌剂中的特比萘芬的皮肤渗透图。图4示出组合抗真菌剂中的酮康唑的皮肤渗透图。如图3所示，样本C中特比萘芬的皮肤渗透图接近于兰美抒乳膏的皮肤渗透图，并且样本A至C的皮肤渗透图与特比萘芬的量成比例。如图4所示，样本A至C的皮肤渗透量(它们中的每一个均包含2mg酮康唑/10cm2药贴)均高于尼佐拉尔乳膏的皮肤渗透量(尼佐拉尔乳膏包含20mg酮康唑/g乳膏)。此外，由于样本A、B和C中的酮康唑量相同，因此它们的皮肤渗透图彼此相似。鉴于上述，本发明的压敏胶粘剂基质药贴装置(其被配置以施用在受感染掌或足的背部位点，而不是直接施用在受感染指甲和周围皮肤上)克服了用于指甲或足部的真菌感染的常规局部或全身治疗的所有缺陷。此外，包含组合的抗真菌剂的基质药贴装置可提高抗真菌谱而不增加由于长期使用所致的毒性。不同于全身抗真菌治疗，其非常适合于指甲或足部的真菌感染通常所需的长期治疗或预防。本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的范围或实质的情况下，可以对本发明的结构进行各种修改及变化。考虑上述情况，本发明意欲覆盖本发明的修改及变化，条件是它们落入随附的权利要求书及它们的等效物的范围内。权利要求用于治疗或预防脚趾甲或手指甲或足部的真菌感染的压敏胶粘剂基质药贴装置，其包含(a)不可渗透的支持层，(b)基质层，其具有第一表面及与所述第一表面相对的第二表面，其中所述第一表面粘贴在所述支持层上，并且所述第二表面适合可皮肤扩散地与受感染掌或足的背部位点接触，所述基质层包含(i)压敏粘合剂，(ii)包含在所述粘合剂中足以提供抗真菌效果的一定量的抗真菌剂，其中所述抗真菌剂包括特比萘芬或其药学上可接受的盐、酮康唑或其药学上可接受的盐、或者两种或更多种上述抗真菌药的组合，及(iii)渗透促进剂；以及(c)隔离衬垫。2.权利要求l的装置，其中所述脚趾甲或手指甲或足部的真菌感染选自甲癣和足癣。3.权利要求l的装置，其中所述不可渗透的支持层由聚酯、聚氨基甲酸酯、聚乙烯、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)、聚烯烃或它们的混合物制成。4.权利要求l的装置，其中所述压敏粘合剂选自丙烯酸粘合剂、橡胶粘合剂、硅酮粘合剂及它们的混合物。5.权利要求1的装置，其中所述特比萘芬或其药学上可接受的盐的量占所述基质层重量的约1%至20%。6.权利要求5的装置，其中所述特比萘芬或其药学上可接受的盐的量占所述基质层重量的约1%至10%、1%至8%、1%至5%、2%至10%、2%至8%、2%至5%或5%至10%。7.权利要求1的装置，其中所述酮康唑或其药学上可接受的盐的量占所述基质层重量的约1%至20%。8.权利要求1的装置，其中所述酮康唑或其药学上可接受的盐的量占所述基质层重量的约1%至5%、1%至8%或2%至5%。9.权利要求l的装置，其中所述渗透促进剂包括脂肪酸、脂肪醇衍生物、脂族酯、芳族酯、羧酸、羧酸酯、醇、多元醇、柠檬酸三乙酯、三乙二醇、二乙二醇一乙醚、十二烷基_2-N，N-二甲基氨基丙酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、油酸、丙二醇、月桂醇、乙酸乙酯、十二烷基吡咯烷酮、三乙醇胺、甘油、三乙酸甘油酯、二乙二醇一乙醚、三醋酸甘油酯^-甲基吡咯烷酮、乳酸月桂酯、丙二醇单月桂酸酯或二乙二醇一乙醚。10.权利要求1的装置，其中所述渗透促进剂的量占所述基质层重量的约O.1%至30%。11.权利要求1的装置，其中所述渗透促进剂的量占所述基质层重量的约1%至15%、1%至10%、3%至15%、3%至10%、5%至15%或5%至10%。12.权利要求l的装置，其中所述抗真菌剂可与选自下列的其他抗真菌剂组合使用咪康唑、克霉唑、益康唑、联苯节唑、布康唑、芬替康唑、异康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻康唑、氟康唑、伊曲康唑、艾沙康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑、特康唑、阿巴芬净、布替萘芬、托萘酯及灰黄霉素。13.权利要求1的装置，其不适合直接接触感染区域和周围皮肤。14.用抗真菌剂透皮治疗或预防脚趾甲或手指甲或足部的真菌感染的方法，其包括将压敏胶粘剂基质药贴装置粘附地固定到受感染掌或足的背部位点，所述装置包含(a)不可渗透的支持层，(b)基质层，其具有第一表面及与所述第一表面相对的第二表面，其中所述第一表面粘贴在所述支持层上，并且所述第二表面适合可皮肤扩散地与受感染掌或足的背部位点接触，所述基质层包含(i)压敏粘合剂，(ii)包含在所述粘合剂中足以提供抗真菌效果的一定量的抗真菌剂，其中所述抗真菌剂包括特比萘芬或其药学上可接受的盐、酮康唑或其药学上可接受的盐、或者两种或更多种上述抗真菌药的组合，及(iii)渗透促进剂；以及(C)隔离衬垫;将所述装置粘附地固定在受感染掌或足的背部位点，持续足以向感染区域递送有效量的所述抗真菌剂的时间。15.权利要求14的方法，其中所述脚趾甲或手指甲或足部的真菌感染选自甲癣和足癣。16.权利要求14的方法，其中所述不可渗透的支持层由聚酯、聚氨基甲酸酯、聚乙烯、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)、聚烯烃或它们的混合物制成。17.权利要求14的方法，其中所述压敏粘合剂选自丙烯酸粘合剂、橡胶粘合剂、硅酮粘合剂及它们的混合物。18.权利要求14的方法，其中所述特比萘芬或其药学上可接受的盐的量占所述基质层重量的约1%至20%。19.权利要求18的方法，其中所述特比萘芬或其药学上可接受的盐的量占所述基质层重量的约1%至10%、1%至8%、1%至5%、2%至10%、2%至8%、2%至5%或5%至10%。20.权利要求14的方法，其中所述酮康唑或其药学上可接受的盐的量占所述基质层重量的约1%至20%。21.权利要求20的方法，其中所述酮康唑或其药学上可接受的盐的量占所述基质层重量的约1%至5%、1%至8%或2%至5%。22.权利要求14的方法，其中所述渗透促进剂包括脂肪酸、脂肪醇衍生物、脂族酯、芳族酯、羧酸、羧酸酯、醇、多元醇、柠檬酸三乙酯、三乙二醇、二乙二醇一乙醚、十二烷基_2-N，N-二甲基氨基丙酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、油酸、丙二醇、月桂醇、乙酸乙酯、十二烷基吡咯烷酮、三乙醇胺、甘油、三乙酸甘油酯、二乙二醇一乙醚、三醋酸甘油酯^-甲基吡咯烷酮、乳酸月桂酯、丙二醇单月桂酸酯或二乙二醇一乙醚。23.权利要求22的方法，其中所述渗透促进剂的量占所述基质层重量的约O.1%至30%。24.权利要求23的方法，其中所述渗透促进剂的量占所述基质层重量的约1%至15%、1%至10%、3%至15%、3%至10%、5%至15%或5%至10%。25.权利要求14的方法，其中所述抗真菌剂可与选自下列的其他抗真菌剂组合使用咪康唑、克霉唑、益康唑、联苯节唑、布康唑、芬替康唑、异康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻康唑、氟康唑、伊曲康唑、艾沙康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑、特康唑、阿巴芬净、布替萘芬、托萘酯及灰黄霉素。26.权利要求14的方法，其中所述装置不适合直接接触感染区域和周围皮肤。全文摘要本发明公开了用于治疗或预防脚趾甲或手指甲或足部的真菌感染的压敏胶粘剂基质药贴装置，其包含一种抗真菌剂或者两种或更多种抗真菌药的组合，并粘附地固定到受感染掌或足的背部位点，而不是感染区域和周围皮肤。本发明还公开了用抗真菌剂透皮治疗或预防脚趾甲或手指甲或足部的真菌感染的方法，所述方法包括将压敏胶粘剂基质药贴装置粘附地固定到受感染掌或足的背部位点，持续足以向感染区域递送有效量的所述抗真菌剂的时间。文档编号A61P17/00GK101711755SQ20091020578公开日2010年5月26日申请日期2009年10月9日优先权日2008年10月1日发明者李勇进,杨国华,林丽卿申请人:信东生技股份有限公司