专利名称：能防治猪腹泻的马白金制剂及其生产技术的制作方法
技术领域：
本发明涉及中成药新制剂的制备方法，具体是指一种以马齿苋、白头翁、金樱子、 诃子等四味中药药材或其饮片为原料制备马白金粉剂与颗粒剂的方法。本发明特别适用于 猪腹泻疾病的预防和治疗，同时也适用于各种家禽、宠物腹泻疾病的防治。背景技术：
仔猪腹泻是由猪致病性大肠杆菌、魏氏梭菌和轮状病毒、传染性胃肠炎病毒、流行 性腹泻病毒以及产气荚膜梭菌等引起的一种常见传染病，包括猪传染性胃肠炎、流行性腹 泻、猪轮状病毒病、猪繁殖呼吸综合症、猪瘟、伪狂犬病和圆环病毒性肠炎等，具有发病急、 传播快、死亡率高等特点，严重危害养猪业的发展。常见的仔猪胃肠道疾病有仔猪白痢、仔 猪黄痢、仔猪副伤寒、传染性胃肠炎等。仔猪黄、白痢主要是由埃希氏大肠杆菌引起，一般 吮乳仔猪发病率较高，同窝仔猪发病率可达80%，其中仔猪白痢的死亡率较低，而仔猪黄痢 的死亡率很高，有时甚至会全窝死亡。产肠毒素大肠杆菌(EnterotoxigenicEscherichia colt,ETEC)是引起新生和断奶仔猪腹泻的主要致病菌之一(Yokoyam等，199 。初生仔猪 和早期断奶仔猪自身免疫功能的不成熟以及早期断奶应激引起的免疫抑制，是造成仔猪对 ETEC敏感性增高、抗病力下降，并引发ETEC感染性腹泻的主要因素。中草药是纯天然制剂，毒副作用小，不存在耐药性及药物残留问题，加之随着人们 生活水平的不断提高，动物性食品的安全性越来越引起社会的关注。中草药添加剂在改善 仔猪特异性免疫功能的同时，还可以刺激仔猪非特异性免疫功能。研究表明，中草药添加 剂能显著提高断奶仔猪肠道中蛋白酶的活性，从而一方面提高蛋白质吸收率，促进组织器 官和免疫器官的生长发育；另一方面，促进蛋白质的消化吸收，不致被大肠段微生物过度发 酵，防止了腹泻的发生。马白金制剂由马齿苋、白头翁、金樱子、诃子等四味中药组成，其中马齿苋为马齿 苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.的全草。味酸，性寒。入大肠、肝、脾经。功能清 热解毒、散血消肿、凉血止痢。主治热痢脓血、热淋、血淋、带下、痈肿恶疮、丹毒、瘰疬。内 服煎汤，9 15g(鲜品60 120g)；或捣汁饮。外用捣敷、烧灰研末调敷或煎水洗。现代 大多用于治疗肠炎、急性关节炎、膀胱炎、尿道炎、肛门炎、痔疮出血等。马齿苋除含有蛋白 质、脂肪、糖、粗纤维及钙、磷、铁等多种营养成分外，也含有大量去甲肾上腺素和多量钾盐。 去甲肾上腺素能促进胰岛素分泌，调节人体内糖代谢，具有降低血糖浓度，保持血糖稳定的 作用；钾盐可降低血压，减慢心率，具有保护心脏的作用。马齿苋还含有大量维生素E、维生 素C、胡萝卜素及谷胱甘肽等抗衰老有效成分，常食用能预防血小板凝聚、冠状动脉痉挛和 血栓形成，从而有效地防止冠心病。马齿苋对痢疾杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等多种 细菌都有较强抑制作用，有“天然抗生素”的美称。民间常用鲜马齿苋120克(干60克)粳 米60克煮粥，或用鲜马齿苋绞取汁液和大剂量水煎液，来治疗湿热腹泻、急性肠炎、痢疾等 症，是一味清热、解毒、消炎的天然良药。所以在此建议常吃养生益健康。马齿苋辛寒能凉 血散热，故主癥结，痈疮疔肿，白秃及三十六种风结疮，捣敷则肿散疔根拔，绞汁服则恶物当3下，内外施之皆得也。辛寒通利，故寒热去，大小便利也。苦能杀虫，寒能除热，故主杀诸虫， 去寸白，止渴；辛寒能散肺家之热，故主目盲白翳也(《本草经疏》)。散血消肿，利肠滑胎， 解毒通淋，治产后虚汗(《本草纲目》)。白头翁为毛莨科植物白头翁的干燥根。春、秋二季 采挖，除去泥沙，干燥。本品苦，寒。归胃、大肠经。清热解毒，凉血止痢，用于热毒血痢，阿 米巴痢疾。白头翁鲜汁、煎剂及乙醇提取物，体外实验对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆 菌、枯草杆菌、伤寒杆菌、沙门氏杆菌等都有明显抑制作用。白头翁鲜汁除去鞣质后对痢疾 杆菌的作用较差，煎剂对痢疾杆菌的作用依菌种浓度不同而异；对志贺氏菌作用较强；对 舒氏、弗氏及宋氏杆菌的作用依次减弱或不抑菌；白头翁醇提液对结核杆菌无抑制作用。白 头翁的抗菌有效成分为原白头翁素、白头翁素，二者对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆 菌、结核杆菌、白喉杆菌、链球菌等均有强烈活性，其在MIC 8X 10 2X 10之间，并与链霉 素有协同作用。也有学者报告以白头翁为主的白头翁汤及各组成药对志贺氏、福氏、施氏、 宋内氏等痢疾杆菌均有明显抑制作用，但各组成药之间未见有协同作用。抗真菌作用采用 目前国内先进的实验手段进行了丹参、苦参、蛇床子等10种中草药对我国主要分布的8种 致病性浅部真菌的抑菌实验及MIC测定。其中莳陈、黄连、胡黄连、白头翁水提物在5%的浓 度即对部分浅部真菌产生抑制作用。白头翁的平均MIC为9. 38%，提示可作为广谱抗浅部 真菌中草药。治疗慢性腹泻采用清热解毒、健脾止泻法。自拟解毒健脾汤(白头翁、黄芪、 马齿苋、党参、茯苓、白术、苡仁、扁豆、白芍、甘草)治疗慢性腹泻80例，总有效率96. 25%。 采用针刺中脘、天枢、足三里、阴陵泉穴及用葛根苓连汤加味治疗急性肠胃炎85例，治愈率 65%。提示针药合用具有清热利湿、凉血解毒、行气止痛之作用。金樱子为蔷薇科植物金樱子Rosa laevigata Michx的果实。味酸、涩，性平。入 肾、膀胱、肠经。功能同精涩肠、缩尿止泻。主治遗精、遗尿、小便频数、脾虚泻痢、肺虚喘 咳、自汗盗汗、崩漏带下。内服煎汤，6 18g;或入丸、散或熬膏。菌作用金樱子含鞣质， 用平碟法作抑菌试验，25%根煎剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有很高的抑菌作用，对绿脓 杆菌也有效。鸡胚试验证明，金樱子煎剂对流感病毒I3R株抑制作用很强，而且对亚洲甲型 57-4株、乙型Lee株、丙型1233株和丁型仙台株也有作用。诃子味酸涩，温，无毒。果实含鞣质23. 60% 37. 36%，其成分为诃子酸、诃黎勒 酸、1，3，6 三没食子酰葡萄糖及1，2，3，4，6 五没食子酰葡萄糖、鞣云实精、原诃子酸、葡 萄糖没食子鞣甙、并没食子酸及没食子酸等。又含莽草酸、去氢莽草酸、奎宁酸、阿拉伯糖、 果糖、葡萄糖、蔗糖、鼠李糖和氨基酸。还含番泻甙A、诃子素、鞣酸酶、多酚氧化酶、过氧化物 酶、抗坏血酸氧化酶等。树皮含β 谷留醇、鞣质、并没食子酸、没食子酸和焦性儿茶酚。抗 菌作用体外试验证明，对4 5种痢疾杆菌都有效，尤以诃子壳为佳。诃子水煎剂(100%) 除对各种痢疾杆菌有效外，且对绿脓杆菌、白喉杆菌作用较强，对金黄色葡萄球菌、大肠杆 菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、变形杆菌、鼠伤寒杆菌亦有作用(纸片法)；对痢疾杆菌、金黄 色葡萄球菌、绿脓杆菌的有效浓度分别为1 32，1 128,1 64(试管法)。诃子在体外 有良好的抗伤寒杆菌的作用，用盐酸、乙醚提取的乙醇提取物具有更高的抗菌及抗真菌作 用。其他作用从干果中用80%乙醇提得的诃子素，对平滑肌有罂粟碱样的解痉作用；除鞣 质外还含有致泻成分，故与大黄相似，先致泻而后收敛。含诃子的中药复方曾报告有某些抗 癌效果。功能敛肺，涩肠，下气，治久咳失音，久泻，久痢，脱肛，便血。
发明内容
本发明的目的在于提出一种马齿苋等四味中草药有效成分提取完全的新中药制 剂及其制备方法，对猪腹泻疾病有特效，同时也适用于猪与其他家禽、宠物等动物腹泻疾病 的防治。本发明的工艺如下本发明通过以下方案予以实施。本发明的一种马白金粉剂与颗粒剂制备方法主要包括下列工艺和步骤(1)马齿苋、白头翁、金樱子、诃子等药材或饮片加水至药材量的2 20倍常温浸 渍或加热提取二次或以上，所得提取液合并，滤过；(2)提取液减压浓缩或膜浓缩或常压浓缩至含生药0. lg/mL 2g/mL ；(3)将浓缩液进行醇沉或加入絮凝剂澄清或膜分离或树脂吸附除去无效成份；(4)然后再浓缩、干燥，加入辅料，制粒，包装；在上述步骤(3)中的醇沉除去无效成份可以是在浓缩液中加入乙醇至含醇量达 到40 % 80 %，静置或冷藏，除去不溶物得澄清液。在上述步骤(3)中的絮凝除去无效成份可以是在浓缩液中加入壳聚糖、各种澄清 剂絮凝后除去沉淀物，制得澄明的液体。在上述步骤(3)中的树脂吸附除去无效成份可以是将浓缩液通过大孔树脂柱，有 效成分被吸附，用50%至95%的乙醇洗脱，收集洗脱液即可在上述步骤(1)中的马白金可以为药材或饮片，常温浸渍提取时间可以为3 24h，加取时间可以为0. 5 5h。上述步骤(4)中的辅料为矫味剂、赋形剂或其组合。在步骤(4)中药液浓缩、干燥 是精制液通过减压浓缩或膜浓缩或常压浓缩至稠膏或稠膏进一步减压干燥成千浸膏或稠 膏喷雾干燥成干粉，可制成马白金粉剂。步骤(3)中的矫味剂为甜味素、阿斯巴甜、甜菊糖甙、木糖醇、或上述几种矫味剂 的组合；步骤(3)中的赋形剂为淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、β-环糊精、糊精、羧甲基纤维素 钠、低取代羟丙基纤维素。本发明的马白金粉剂与颗粒剂原料组成及其制备过程中的各种工艺方式经过多 次实验研究优选，具有马白金等中草药有效成份提取完全、有效成分损失小、简单，易于控 制，产质量稳定，无有害残留的特点。本发明成品是一种新型的抗生素替代品，具有增强机 体抗菌、免疫功能，可抑制致病性猪腹泻病原菌的生长，有广阔的市场前景。具体实施例方式具体实施方式
一取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子药材500g，将其切碎，加水回流提取2次，第一次 加8倍量水，第二次加6倍量水，提取时间每次lh，再将所得提取液合并、滤过，提取液减压 浓缩至500mL，此时浓缩液中含生药量为1.0g/mL，然后加入乙醇，使浓缩液中含醇量达到 65%，静置Mh，滤过，滤液减压再浓缩，干燥至稠膏，再加蔗糖粉，干燥、粉碎，包装即得马白金粉剂。
具体实施方式
二 取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子饮片lOOOg，加水煎煮3次，每次 分别煎煮^ι、3Κ !，将所得提取液合并、滤过，再常压浓缩至2000mL，此时浓缩液中含生药 量为2. Og/mL，然后加入甲壳素溶液，静置1 滤过，滤液减压再浓缩、减压干燥得干浸膏， 再加淀粉、羧甲基纤维素钠辅料，通过干法制粒制得颗粒剂，包装即得马白金颗粒剂。
具体实施方式
三取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子药材LOOkg，加水煎煮5次，每次 分别煎煮ai、2h、lh、lh、lh，将所得提取液合并、滤过，再常压浓缩至1000L，此时浓缩液中 含生药量为1. 5g/mL，浓缩液通过大孔树脂柱，用50 90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱 液减压再浓缩至稠膏，喷雾干燥成千粉，再加糊精、低取代羟丙基纤维素辅料，通过干法制 粒制得每克颗粒相当于12g生药材的颗粒剂，最后包装即得马白金颗粒剂。
具体实施方式
四取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子药材500g，加水煎煮3次，每次 分别煎煮》i、2h、lh，合并提取液后滤过或直接常压浓缩至250mL，浓缩液加入乙醇，使含醇 量达到82% ；冷藏Mh，滤过，滤液减压再浓缩、减压干燥得干浸膏，通过干燥、粉碎、包装，即 得马白金粉剂。
具体实施方式
五取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子药材500g，加水煎煮2次，每次 分别煎煮lh，合并提取液后，滤过，再采用膜浓缩至400mL，浓缩液通过200分子量膜分离设 备，收集有效成分，收集液减压再浓缩至稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮、β -环糊精、乳糖、羧甲 基纤维素钠辅料，通过湿法制粒、干燥制得颗粒，包装即得马白金颗粒剂。
具体实施方式
六取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子药材1500g，加水煎煮3次，每次 分别煎煮ai、2h、ih，将所得提取液合并、滤过，减压浓缩至清膏，喷雾干燥成粉，通过干法制 粒直接制得颗粒，包装即得马白金颗粒剂。
具体实施方式
七取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子药材500g，加水煎煮2次，每次 分别煎煮lh，将所得提取液合并、滤过，再采用膜浓缩至400mL，浓缩液通过大孔树脂柱，用 58%乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩、减压干燥得干浸膏，再加淀粉、聚乙烯吡咯烷 酮辅料，通过干法制粒制得颗粒，包装即得马白金颗粒剂。。
具体实施方式
八取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子药材200kg，加水煎煮2次，每次 分别煎煮》i、Lh，将所得提取液合并、滤过，减压浓缩至200L，冷沉Mh。高速离心或板框压 滤，滤液减压再浓缩、减压干燥得干浸膏，再加蔗糖粉、β -环糊精、淀粉辅料，通过干法制粒 制得颗粒，包装即得马白金颗粒剂。
具体实施方式
九取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子药材500g，加水浸渍3次，每次 分别浸渍12h、10hjh，将所得提取液合并、滤过，再将提取液减压浓缩至250mL，浓缩液加 入乙醇，使含醇量达到56%，冷藏Mh，滤过，滤液减压浓缩、减压干燥得干浸膏，通过干法 制粒直接制得颗粒，包装即得马白金颗粒剂。
权利要求
1.一种能防治猪腹泻的马白金散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于包括下列工艺和步 骤取马齿苋、白头翁、金樱子、诃子等药材或饮片加水，常温浸渍或加热提取二次或以上， 所得提取液合并，滤过；将提取液减压浓缩或膜浓缩或常压浓缩；然后再浓缩、喷雾干燥、 粉碎，加入载体或辅料，包装。
2.如权利要求1所述的马白金散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于利用超滤去除过 多水分，在浓缩液中加入乙醇，静置或冷藏，除去不溶物得澄清药液。
3.如权利要求1所述的马白金散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于在浓缩液中加入 壳聚糖、澄清剂，絮凝后除去沉淀物，制得澄明的液体。
4.如权利要求1所述的马白金散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于加入的辅料为矫 味剂、赋形剂或其组合；矫味剂为甜味素、阿斯巴甜、甜菊糖甙、木糖醇，或上述几种矫味剂 的组合；赋形剂为淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、β-环糊精、糊精、羧甲基纤维素钠。
5.如权利要求1所述的马白金散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于浓缩液通过减压、 膜过滤或常压浓缩至稠膏，经过减压干燥或稠膏喷雾干燥成干粉。
6.根据权利要求1所述的能防治畜禽呼吸道疾病的马白金克喘制剂及生产技术，其特 征在于采用口服、伴料等方法给药，对畜禽呼吸道疾病有特效，也用于各种宠物等动物呼 吸道疾病的防治。
全文摘要
本发明涉及兽药与饲料添加剂领域，具体是指特效防治猪腹泻疾病的马白金散剂与颗粒剂的生产方法，即马齿苋等四种中药材或饮片等为原料制备马白金散剂与颗粒剂的制备方法，其主要通过将马齿苋等中草药切碎加入水回流提取，在经过浓缩、膜分离或常压浓缩获得浓缩液，将浓缩液进行醇沉或加入絮凝剂澄清或膜分离或树脂吸附除去无效成份；后再浓缩、干燥、粉碎，加入矫味剂、赋形剂或其组合的辅料，包装而成。本发明综合了中药组合与载体或填充物的优点，其工艺经过实验优化，中药有效成分提取完全，简单易行，过程易于控制。所形成的产品无有害残留，是一种安全、无激素的绿色产品。本发明特别适用于猪腹泻疾病的预防和治疗，同时也适用于各种家禽与宠物等动物腹泻疾病的防治。
文档编号A61K9/16GK102038777SQ20091020822
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月20日 优先权日2009年10月20日
发明者方希修, 朱本康, 朱涛, 王冬梅, 王寿轩 申请人:方希修, 王冬梅, 王寿轩