专利名称：能防治畜禽呼吸道疾病的佩兰克喘制剂及其生产技术的制作方法
技术领域：
本发明涉及中成药新制剂的制备方法，具体是指一种以中成药佩兰、黄芩、连翘、 桔梗、甘草等五味中药药材或其饮片为原料制备佩兰粉剂与颗粒剂的方法。本发明特别适用于家禽呼吸道疾病的预防和治疗，同时也适用于各种家畜与宠物等动物呼吸道疾病的防治。
背景技术：
家禽上呼吸道感染是指家禽上呼吸道受病原微生物侵袭所致的疾病。家禽(以鸡为例)常见呼吸道病主要由病毒、细菌和败血霉形体等引起，其临床的主要特征为流泪、流鼻涕、咳嗽、气喘、罗音和呼吸困难、眼肿。常见有传染性喉气管炎和传染性支气管炎等，该病多发生于春季的3 6月份，病传播快，感染率高，死亡率与环境、管理及鸡的个体健康状况有关，一般其死亡率一般在10 % 40 %，继发性感染死亡率则更高，产蛋率下降20 %左右，甚者下降50%，此类疾病对鸡的生产性能，甚至对养鸡业的发展危害极大。家禽传染性呼吸道疾病对家禽的生产性能，对家禽业的发展危害极大，目前较理想的治疗药物尚不多， 常用的西药不但价格贵，而且主要以抗菌素和糖皮质激素为主，有一定的副作用。据国外学者的一项专题调查统计，南美北部的养鸡户中，呼吸道疾病的治疗支出费用占鸡所有疾病总支出的59%，其中死亡支出为46. 56%，药物支出占治疗费用的65%。家禽呼吸道病主要是指家禽呼吸道感染性病症，如家禽慢性呼吸道病、传染性支气管炎、传染性喉气管炎、曲霉菌病等。这些常见、多发的传染性疾病，严重的影响了家禽生长发育，以至造成大批死亡，给家禽生产带来巨大损失。防治此类疾病，由于多采用抗生素和化学药物，且由于应用的不规范、不合理，经长期应用后，除了药物毒性较大容易造成药物中毒以外，还导致抗药性和药物在禽蛋产品中的残留，被人摄食后，屡有中毒事件发生， 以至造成人群慢性中毒、致畸、致癌等不良后果。对此，国内外均越来越引起高度重视。2001 年，国家农业部颁发的《无公害食品标准》中明确规定减少化学药品和抗生素的使用，禁止使用激素或其他有激素作用的物质及催眠镇静类药物等等，因此，以高效、低毒、低残留为主攻方向，研制微生物制剂、开发现代中药兽药及发展和充分利用生物技术搞好畜禽疾病防治已成为当前兽药界的努力方向和热门话题。鸡传染性呼吸道疾病主要有鸡传染性喉气管炎、传染性支气管炎、慢性呼吸道病、 传染性鼻炎以及禽大肠杆菌病等。目前治疗病毒引起的呼吸道疾病尚没有特效的西药，对细菌引起的呼吸道疾病，主要使用抗菌素如高力米先、绿消炎宝、红霉素、卡那霉素等，可根据不同的病因，采用不同的治疗方法对症治疗。但细菌对抗菌素易产生抗药性，且抗菌素毒副作用较大。近年来，我国兽医工作者根据传统兽医学的理论，运用佩兰等中兽药防治鸡呼吸道疾病，尤其是病毒性呼吸道疾病取得了显著成绩。家畜咳喘是家畜呼吸道疾病在临床上的主要表现，对家畜的健康危害很大，且临床表现出的证型繁杂。病因有细菌和病毒，有时甚至有寄生虫(如弓形虫)。该病是影响全球养猪业的头号疾病，主要是由猪喘气病(MPS)、副猪嗜血杆菌病(HPS)、传染性胸膜肺炎放线杆菌病(APP)、猪繁殖呼吸综合征(PRRQ俗称“蓝耳病”、猪流感(Si)、II型圆环病毒(PVC-2)、猪呼吸道疾病综合征(PRDC)等引起，在各阶段猪均易发病，发病率通常为50% 70%，死亡率为20% 60%，给养猪业造成严重的经济损失。牛主要是由肉牛生殖-呼吸综合征病毒(PRRSV)、肉牛伪狂犬病病毒(PRV)、肉牛流感病毒 (SIV)、肉牛圆环病毒2型(PCV2)、肉牛呼吸道冠状病毒(PRCV)等病毒和肉牛肺炎支原体、 胸膜肺炎放线杆菌及支气管败血性波氏杆菌等细菌引起。如果在一个牛场中，发生和流行上述原发性病原感染，同时又合并或继发其它病原感染，即可加重发病肉牛群的临床症状， 造成极高的死亡率。佩兰又名(野马追)为菊科植物轮叶泽兰(Eupatorium)多年生草本，分布于华东、华南、华北、东北及台湾等地。盛产于江苏、安徽等地区，其它各省也有分布，药源丰富， 并可引种野生为家种。中医药理论认为佩兰有化痰止咳、清热解毒、利尿消肿、降压的功能， 用于感冒、咳嗽多痰、头疼、扁桃体炎、菌痢、高血压。常用于治疗慢性气管炎，支气管炎，高血压等疾病。佩兰中含有丰富的微量元素，主要以i^、AL、Si为主，其次为Sr、Ti、Mn、Ba，再次为Zn、B、Pb、V、Cu。据报道，中药中的微量元素常与有机酸、氨基酸、肽等成分络合，产生协同作用而增强其疗效。另外，尽管微量元素在人的机体内只占总质量的万分之一以下，但它们在整个生命活动中却发挥了巨大作用。微量元素参与机体各种酶及活性物质的代谢， 维持机体内环境的平衡。经过对佩兰活性筛选提示乙酸乙酯提取部位为主要活性部位，并从中分离得到6种黄酮类化合物，结构鉴定为棕矢车菊素、山柰酚、槲皮素、黄芪苷、三叶豆苷、金丝桃苷。佩兰颗粒剂是以佩兰为原料制成的纯中药制剂。该产品含有黄酮类、生物碱类等有效成份，清热解毒，化痰止咳，平喘。用于慢性气管炎，痰多，咳喘，主要用于治疗老年性慢性支气管炎及呼吸类等疾病。现有生产佩兰制剂为糖浆剂，其工艺过程为取佩兰药材，加水煎煮2次，每次lh，然后合并煎液，滤过，将滤液浓缩至适量，静置，过滤，加入单糖浆至一定比例，再经配液，过滤，灌装即可。这种存在的不足①佩兰糖浆中存在着很大部分的蔗糖，使患者受到很大的限制，如糖尿病和肥胖患者；②这种制剂中每。1药液含生药量偏低， 只含有Ig生药，需每次需服用15mL，服用量偏大；③该制剂为用水煎煮提取，使溶于水的无效成份(如蛋白质、鞣质)大量溶出，使药液中杂质含量大大偏高。临床上大量使用氟苯尼考、替米考星、林可霉素等抗生素治疗家畜咳喘，耐药性不断产生，抗生素残留严重危害到人类安全。因此，近年来在兽医临床上应用中药治疗咳喘越来越受到重视。佩兰克喘散是一种治疗呼吸道疾病的纯中药散剂，佩兰克喘散通过清热解毒，止咳平喘、怯痰利咽的治法，在10多年的临床应用中对急慢性呼吸道感染引起的支气管炎、痰多咳喘，喘鸣、呼吸困难等病症的预防和治疗收到了满意的疗效。受到广大兽医工作者肯定，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种，通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步保证了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。推广应用后可减少化学药品在动物产品中的残留，实现禽产品的绿色无害化，提高我国禽产品的综合竞争力，带动和促进农业增效、农民增收，保障人民群众的食肉安全， 市场前景广阔。有利于冲破一些国家对我国禽产品出口的制约，赢得国际市场，扩大对外贸易，具有重要的经济意义和社会效益。
发明内容
本发明的目的在于提出一种佩兰等中草药有效成分提取完全的新中药制剂及其制备方法，对畜禽呼吸道疾病有特效，同时也适用于各种家畜与宠物等动物呼吸道疾病的防治。本发明的工艺如下本发明通过以下方案予以实施。本发明的一种佩兰粉剂与颗粒剂制备方法主要包括下列工艺和步骤(1)佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草等药材或饮片加水至药材量的2 20倍常温浸渍或加热提取二次或以上，所得提取液合并，滤过；(2)提取液减压浓缩或膜浓缩或常压浓缩至含生药0. lg/mL 2g/mL ；(3)将浓缩液进行醇沉或加入絮凝剂澄清或膜分离或树脂吸附除去无效成份；，(4)然后再浓缩、干燥，加入辅料，制粒，包装；在上述步骤(3)中的醇沉除去无效成份可以是在浓缩液中加入乙醇至含醇量达到40 % 80 %，静置或冷藏，除去不溶物得澄清液。在上述步骤(3)中的絮凝除去无效成份可以是在浓缩液中加入壳聚糖、各种澄清剂絮凝后除去沉淀物，制得澄明的液体。在上述步骤(3)中的树脂吸附除去无效成份可以是将浓缩液通过大孔树脂柱，有效成分被吸附，用50%至95%的乙醇洗脱，收集洗脱液即可在上述步骤(1)中的佩兰可以为药材或饮片，常温浸渍提取时间可以为3 Mh， 加取时间可以为0.5 5h。上述步骤(4)中的辅料为矫味剂、赋形剂或其组合。在步骤(4)中药液浓缩、干燥是精制液通过减压浓缩或膜浓缩或常压浓缩至稠膏或稠膏进一步减压干燥成千浸膏或稠膏喷雾干燥成干粉，可制成佩兰粉剂。步骤(3)中的矫味剂为甜味素、阿斯巴甜、甜菊糖甙、安赛蜜、木糖醇、或上述几种矫味剂的组合；步骤(3)中的赋形剂为淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、β-环糊精、糊精、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素。本发明的佩兰粉剂与颗粒剂原料组成及其制备过程中的各种工艺方式经过多次实验研究优选，具有佩兰等中草药有效成份提取完全、有效成分损失小、简单，易于控制，产质量稳定，无有害残留的特点。本发明成品是一种新型的抗生素替代品，具有增强机体抗菌、免疫功能，可抑制致病性鸡新城疫-传染性法氏囊-传染性支气管炎等致病微生物的生长，是维持家禽健康所必需。有广阔的市场前景。
具体实施例方式具体实施方式
一取佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草药材500g，将其切碎，加水回流提取2次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，提取时间每次lh，再将所得提取液合并、滤过，提取液减压浓缩至500mL，此时浓缩液中含生药量为1. Og/mL,然后加入乙醇，使浓缩液中含醇量达到 60%，静置Mh，滤过，滤液减压再浓缩，干燥至稠膏，再加蔗糖粉，干燥、粉碎，包装即得佩兰粉剂。
具体实施方式
二 取佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草饮片lOOOg，加水煎煮3次，每次分别煎煮^ι、3Κ !，将所得提取液合并、滤过，再常压浓缩至2000mL，此时浓缩液中含生药量为2. Og/mL，然后加入甲壳素溶液，静置1 滤过，滤液减压再浓缩、减压干燥得干浸膏， 再加淀粉、羧甲基纤维素钠辅料，通过干法制粒制得颗粒剂，包装即得佩兰颗粒剂。
具体实施方式
三取佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草药材LOOkg，加水煎煮5次，每次分别煎煮ai、2h、lh、lh、lh，将所得提取液合并、滤过，再常压浓缩至1000L，此时浓缩液中含生药量为1. 5g/mL，浓缩液通过大孔树脂柱，用50 95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压再浓缩至稠膏，喷雾干燥成千粉，再加糊精、低取代羟丙基纤维素辅料，通过干法制粒制得每克颗粒相当于12g生药材的颗粒剂，最后包装即得佩兰颗粒剂。
具体实施方式
四取佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草药材500g，加水煎煮3次，每次分别煎煮ai、2h、lh，合并提取液后滤过或直接常压浓缩至250mL，浓缩液加入乙醇，使含醇量达到80% ；冷藏Mh，滤过，滤液减压再浓缩、减压干燥得干浸膏，通过干燥、粉碎、包装，即得佩兰粉剂。
具体实施方式
五取佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草药材 500g,加水煎煮2次，每次分别煎煮lh，合并提取液后，滤过，再采用膜浓缩至400mL，浓缩液通过200分子量膜分离设备，收集有效成分，收集液减压再浓缩至稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮、β -环糊精、乳糖、羧甲基纤维素钠辅料，通过湿法制粒、干燥制得颗粒，包装即得佩兰颗粒剂。
具体实施方式
六取佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草药材1500g，加水煎煮3次，每次分别煎煮ai、2h、ih，将所得提取液合并、滤过，减压浓缩至清膏，喷雾干燥成粉，通过干法制粒直接制得颗粒，包装即得佩兰颗粒剂。
具体实施方式
七取佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草药材500g，加水煎煮2次，每次分别煎煮lh，将所得提取液合并、滤过，再采用膜浓缩至400mL，浓缩液通过大孔树脂柱，用 60%乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩、减压干燥得干浸膏，再加淀粉、聚乙烯吡咯烷酮辅料，通过干法制粒制得颗粒，包装即得佩兰颗粒剂。。
具体实施方式
八取佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草药材200kg，加水煎煮2次，每次分别煎煮》i、Lh，将所得提取液合并、滤过，减压浓缩至200L，冷沉Mh。高速离心或板框压滤，滤液减压再浓缩、减压干燥得干浸膏，再加蔗糖粉、β -环糊精、淀粉辅料，通过干法制粒制得颗粒，包装即得佩兰颗粒剂。。
具体实施方式
九取佩兰、黄芩、连翘、桔梗、甘草药材500g，加水浸渍3次，每次分别浸渍12h、10hjh，将所得提取液合并、滤过，再将提取液减压浓缩至250mL，浓缩液加入乙醇，使含醇量达到阳%，冷藏Mh，滤过，滤液减压浓缩、减压干燥得干浸膏，通过干法制粒直接制得颗粒，包装即得佩兰颗粒剂。
权利要求
能防治畜禽呼吸道疾病的佩兰克喘制剂及其生产技术
1.一种佩兰散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于包括下列工艺和步骤取佩兰等药材或饮片加水，常温浸渍或加热提取二次或以上，所得提取液合并，滤过；将提取液减压浓缩或膜浓缩或常压浓缩；然后再浓缩、喷雾干燥，加入载体或辅料，包装。
2.如权利要求1所述的佩兰散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于利用超滤去除无效成份，在浓缩液中加入乙醇至，静置或冷藏，除去不溶物得澄清液。
3.如权利要求1所述的佩兰散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于通过絮凝除去无效成份是在浓缩液中加入壳聚糖、澄清剂，絮凝后除去沉淀物，制得澄明的液体。
4.如权利要求1所述的佩兰散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于加入的辅料为矫味剂、赋形剂或其组合；矫味剂为甜味素、阿斯巴甜、甜菊糖甙、木糖醇，或上述几种矫味剂的组合；赋形剂为淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、β-环糊精、糊精、羧甲基纤维素钠。
5.如权利要求1所述的佩兰散剂与颗粒剂制备方法，其特征在于药液浓缩、干燥是精制液通过减压浓缩或膜浓缩或常压浓缩至稠膏或稠膏进一步减压干燥成干浸膏或稠膏喷雾干燥成干粉。
6.根据权利要求1所述的能防治畜禽呼吸道疾病的佩兰克喘制剂及生产技术，其特征在于采用口服、伴料等方法给药，对畜禽呼吸道疾病有特效，也用于各种宠物等动物呼吸道疾病的防治。
全文摘要
本发明涉及兽药与饲料添加剂领域，具体是指特效防治家禽呼吸道疾病的佩兰(野马追)克喘散剂与颗粒剂的生产方法，即佩兰等五种中药材或饮片等为原料制备佩兰克喘散剂与颗粒剂的制备方法，其主要通过将佩兰等中草药切碎加入水回流提取，在经过浓缩、膜分离或常压浓缩获得浓缩液，将浓缩液进行醇沉或加入絮凝剂澄清或膜分离或树脂吸附除去无效成份；后再浓缩、干燥、粉碎，加入矫味剂、赋形剂或其组合的辅料，包装而成。本发明综合了中药组合与载体或填充物的优点，其工艺经过实验优化，中药有效成分提取完全，简单易行，过程易于控制。所形成的产品无有害残留，是一种安全、无激素的绿色产品。本发明特别适用于畜禽呼吸道疾病的预防和治疗，同时也适用于各种宠物等动物呼吸道疾病的防治。
文档编号A61K36/898GK102172386SQ20091020822
公开日2011年9月7日 申请日期2009年10月20日 优先权日2009年10月20日
发明者方希修, 朱本康, 朱涛, 王冬梅, 王寿轩 申请人:方希修, 王冬梅, 王寿轩