专利名称：一种治疗糖尿病的中药提取物、其药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病的中药提取物、其药物组合物及其制备方法。
背景技术：
随着社会的进步及生活水平的提高，糖尿病及其并发症的发病率呈上升趋势，严 重威胁人类健康甚至生命。现在全世界约有1亿5千万糖尿病患者。虽然双胍类和硫脲类 是治疗糖尿病的有效药物，但它们也受到很多方面的限制，如药物作用的局限性和副作用 等。而且这些药物治疗仅能部分改善糖尿病的代谢紊乱和基本生化改变。数千年来大自然 一直是人类药物的源泉，有80%发达国家和发展中国家将药用植物作为首选药物，人们正 从草药中寻找一种更为有效的治疗糖尿病药物。胡芦巴为豆科植物胡芦巴属胡芦巴Trigonella foenumg raecum L.的干燥成熟 种子种，俗称香豆子、香草子。具有温肾壮阳、祛寒除湿等功效。用于治疗寒疝、腹胁胀满、寒 湿脚气、肾虚腰酸等。胡芦巴干燥成熟种子作为常用中药收入《中华人民共和国药典》。近年 研究表明，其种子具有降血糖和防治高血压等作用，逐渐引起广大医药工作者的极大兴趣。国内外学者已从胡芦巴种子中分离到多种化学成分，如留体皂苷类、黄酮类、三萜 类及生物碱类，从胡芦巴植物中分离出的留体皂苷已达数十种，其中主要为薯蓣皂苷类成 分。胡芦巴植物在我国分布广泛，资源丰富，国内对胡芦巴的利用主要是用于制胶工业，胶 后的残渣是用来提取薯蓣皂苷的重要原料，价格低廉，而且制胶后的残渣提取物具有显著 的药理活性。诸多的药理实验表明，胡芦巴种子粉末或醇提取物以及醇提取后的残渣对正常动 物及化学诱导糖尿病动物具有降血糖活性，而从胡芦巴种子分出的可溶性食用纤维对正常 大鼠和非胰岛素依赖型糖尿病大鼠无降糖活性。研究者认为，胡芦巴种子降血糖的主要成 分为留体皂苷类。有文献报道，胡芦巴种子的提取物可显著降低正常动物的血清胆固醇水平，对糖 尿病型高血脂动物的血清总胆固醇也有降低作用。胡芦巴种子富含留体皂苷的提取物对化 学诱导的糖尿病动物的血清总胆固醇有降低作用。精制的胡芦巴种子提取物(薄层色谱显 示含有皂苷)给高胆固醇动物饲喂，血清总胆固醇明显降低，肝胆固醇也有降低的趋势。综上所述，国内外学者对胡芦巴的降血糖作用从不同角度进行了研究，结果表明 胡芦巴具有调节糖脂代谢、增强胰岛素分泌等作用，具有重要的临床应用价值。绞股蓝Gynostemma pentaphy 1 Ium(Thunb)Makino,又名七叶胆，为葫芦科绞股蓝 属多年生草质藤本植物。其味苦性甘寒，无毒，具有清热解毒，补气生津，祛痰止咳，安神固 精的作用，主治慢性支气管炎，咳嗽气喘，传染性肝炎，肾盂肾炎，以及健忘失眠，倦怠少食， 梦遗滑精等症。绞股蓝具有抑制肿瘤、防止衰老、降低血脂、增强免疫、防治糖皮质激素不良 反应、保护心脏和肝脏、镇静止痛及抗溃疡等药理作用。近年来不断有研究表明，绞股蓝及 其复方制剂有一定的降血糖、改善糖尿病并发症的作用，对其作用机制的研究正日趋深入。
国内外学者已从绞股蓝中分离到多种化学成分，如皂苷类、多糖类、黄酮类、萜类、 有机酸、生物碱、多糖、蛋白质等以及锌、铜、铁、锰、硒等微量元素等。绞股蓝中皂苷含量比 较丰富，但不同部位含量不同，含量最高的部位为叶，其次为茎和地上部分。绞股蓝皂苷含 有人参皂苷相同的四环三萜达玛烷型结构。研究者已从绞股蓝中分离鉴定了 80余种皂苷。有研究报道，糖尿病肾病患者服用绞股蓝总皂苷后，能明显改善肾功能及降低血 脂，从而使患者尿蛋白降低并保护肾脏。可显著降低机体血脂、全血粘度、血浆粘度及红细 胞压积，对红细胞变形能力也明显增加，微循环明显改善，血流加速。研究者以辛伐他汀为 对照，观察绞股蓝总苷对高脂血症的疗效和安全性，结果显示，绞股蓝总苷调脂疗效确切， 在降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇方面有良好疗效，接近辛伐他汀，且 不良反应少见。
发明内容
本发明的目的是提供一种能调节糖脂代谢、增强胰岛素分泌，具有明显的降血糖 作用的治疗糖尿病的中药提取物、含有该提取物的药物组合物及其制备方法。一、为达到上述目的，本发明提供的治疗糖尿病的中药提取物的技术方案是一种治疗糖尿病的中药提取物，其原料及其重量配比为胡芦巴25 92. 3份，绞 股蓝7. 7 75份，上述原料经提取分离方法处理即得所述中药提取物。所述提取分离方法包括如下步骤1)、称取上述重量配比的所述胡芦巴、绞股蓝；2)、将所述胡芦巴榨油，将所述绞股蓝粉碎成粗粉，将榨油后的胡芦巴药渣与绞股 蓝粗粉混合，加入药材4 20倍量0 95%浓度的乙醇回流提取1 5次，每次0. 5 池， 合并提取液，备用；3)、除掉上述提取液中的乙醇，向得到的残余物中加水，调整浓度为1 5g药材/ ml,以1000 5000转/分离心分离5 60min，取上清液，备用；4)、将上述离心后的上清液用截留分子量1000 20000道尔顿的膜过滤，并将滤 液浓度稀释为0. 1 3g原料药材/ml，备用；5)、取大孔吸附树脂，乙醇湿法装柱；6)、将4)的药液按药材树脂=1 1 6 1上5)的大孔吸附树脂柱吸附，乙 醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液经回收乙醇后，浓缩至相对密度为1. 10 1. 35的稠膏，干燥， 过筛，得药物细粉即所述治疗糖尿病的中药提取物。进一步改进为，所述大孔吸附树脂的型号为D-101 ；所述湿法装柱的乙醇为95%乙醇。所述湿法装柱后，用95%乙醇洗脱，在线检测流出的乙醇，当流出的乙醇液与水 2 1混合不呈白色混浊时即可，然后以蒸馏水洗至无醇味。所述干燥是微波干燥、减压干燥或喷雾干燥。二、为达到上述目的，本发明提供的含有治疗糖尿病的中药提取物的药物组合物 的技术方案是所述药物组合物包括片芯和包衣；所述片芯的配方及其重量配比为
中药提取物45-60份；羟丙基甲基纤维素20-40份；微粉硅胶10-20份；硬脂酸镁0. 2-1份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为羟丙基甲基纤维素10-20份；滑石粉1-5份；邻苯二甲酸二丁酯0.5-2份；水73-88 份。三、为达到上述目的，本发明提供的药物组合物的制备方法的技术方案是所述制备方法包括如下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、微粉硅 胶混勻，过筛，干压法制粒，整粒，加入所述硬脂酸镁，压制成片；将羟丙基甲基纤维素、滑石粉混勻，加水制成1 15%的溶液，加邻苯二甲酸二丁 酯，配成包衣液；2)、在包衣液流速l-5ml/min，进口温度25_70°C，喷压0. 5-2kgf/cm2条件下，将所 述片芯包衣，控制包衣增重6%左右。 进一步改进为，所述包衣时，控制包衣增重6 %左右。四、为达到上述目的，本发明提供的药物组合物的制备方法的另一技术方案是所述制备方法包括如下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、微粉硅 胶混勻，过筛，用适量95 %乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入所述硬脂酸镁，压制成片；将羟丙基甲基纤维素、滑石粉混勻，加水制成1 15%的溶液，加邻苯二甲酸二丁 酯，配成包衣液；2)、在包衣液流速l-5ml/min，进口温度25_70°C，喷压0. 5-2kgf/cm2条件下，将所 述片芯包衣，控制包衣增重6%左右。进一步改进为，所述包衣时，控制包衣增重6 %左右。所述药物组合物能调节糖脂代谢、增强胰岛素分泌，具有明显的降血糖作用，其采 用缓释技术，药物在胃中溶解量大大减少，避免了对胃部的刺激，明显降低了普通剂型的不 良反应，对于胃肠道的影响比较轻微，可让更多的人接受。所述缓释片既能使治疗意义的血 药浓度维持较长的时间，又降低了胃肠道的副作用，减少服药次数，患者长期服用的依从性 较好，是一种使用安全、疗效确切的降糖药物。所述药物组合物的药效学研究是1.仪器UV-3010紫外分光光度计(日本岛津)；Primo离心沉淀器(德国Heraeus公司)； 可调微量移液管(10-50ul)(兰州金科时机有限公司)；可调定量加液器(上海求精玻璃仪 器厂)O降糖缓释片(即，本发明的药物组合物，由甘肃中医学院科研实验中心自制)；糖 尿灵(宁波立华制药有限公司生产)；优降糖(陕西森弗生物技术有限公司生产)；降糖灵(吉林省东北亚药业股份有限公司生产)；四氧嘧啶(兰州恒兴生物科技有限公司)；葡萄 糖试剂盒(西安舟鼎国生物技术有限责任公司)。2.动物昆明种小鼠，体重18 22g，雌雄各半；Wistar大鼠，体重180 200g，雄性，合格 证号SCXK(甘)2004-0006，由甘肃中医学院实验动物中心提供；各组动物均在同样环境下 饮水、摄食，保持自然光照；动物颗粒饲料由北京科奥协力饲料有限公司提供。3.方法与结果1)降糖缓释片对正常小鼠血糖含量的影响取正常健康小鼠60只，雌雄各半，饲 养3天，体重为18 22g，按体重性别随机分为5组，即空白对照组、优降糖组、降糖缓释片 大、中、小剂量组。每组12只。动物禁食8小时后，自眶静脉丛取血，血样3000rpm/10min 离心，分离血清，按葡萄糖试剂盒说明书操作测定血糖含量。取血后立即灌胃给予缓释片 水混悬液6. 4,3. 2、1. 6g/kg，优降糖50mg/kg，空白对照组灌服同容积蒸馏水，给药容积为 0. 2ml/10go在给药后3、6、9h时，分别按上述方法取血测定血糖含量。实验结果经统计学 分析选用t检验法，比较各给药组与对照组之间的差异。表1降糖缓释片对正常小鼠血糖含量的影响(χ士SD)
权利要求
1.一种治疗糖尿病的中药提取物，其特征在于所述治疗糖尿病的中药提取物的原料及其重量配比为胡芦巴25 92. 3份，绞股蓝 7. 7 75份，上述原料经提取分离方法处理即得所述中药提取物。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的中药提取物，其特征在于所述提取分离方法 包括如下步骤1)、称取上述重量配比的所述胡芦巴、绞股蓝；2)、将所述胡芦巴榨油，将所述绞股蓝粉碎成粗粉，将榨油后的胡芦巴药渣与绞股蓝粗 粉混合，加入药材4 20倍量0 95%浓度的乙醇回流提取1 5次，每次0. 5 池，合 并提取液，备用；3)、除掉上述提取液中的乙醇，向得到的残余物中加水，调整浓度为1 5g药材/ml，以 1000 5000转/分离心分离5 60min，取上清液，备用；4)、将上述离心后的上清液用截留分子量1000 20000道尔顿的膜过滤，并将滤液浓 度稀释为0. 1 3g原料药材/ml，备用；5)、取大孔吸附树脂，乙醇湿法装柱；6)、将4)的药液按药材树脂=1 1 6 1上5)的大孔吸附树脂柱吸附，乙醇洗 脱，收集洗脱液；洗脱液经回收乙醇后，浓缩至相对密度为1. 10 1.35的稠膏，干燥，过筛， 得药物细粉即所述治疗糖尿病的中药提取物。
3.根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病的中药提取物，其特征在于所述大孔吸附 树脂的型号为D-101 ；所述湿法装柱的乙醇为95%乙醇。
4.根据权利要求2或3所述的一种治疗糖尿病的中药提取物，其特征在于所述湿法 装柱后，用95%乙醇洗脱，在线检测流出的乙醇，当流出的乙醇液与水2 1混合不呈白色 混浊时即可，然后以蒸馏水洗至无醇味。
5.根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病的中药提取物，其特征在于所述干燥是微 波干燥、减压干燥或喷雾干燥。
6.一种含有权利要求1或2所述的治疗糖尿病的中药提取物的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括片芯和包衣； 所述片芯的配方及其重量配比为 中药提取物45-60份；羟丙基甲基纤维素20-40份；微粉硅胶10-20份；硬脂酸镁0. 2-1份；所述包衣的包衣液的配方及其重量配比为 羟丙基甲基纤维素10-20份；滑石粉1-5份；邻苯二甲酸二丁酯0.5-2份；水73-88份。
7.—种权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如 下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、微粉硅胶混 勻，过筛，干压法制粒，整粒，加入所述硬脂酸镁，压制成片；将羟丙基甲基纤维素、滑石粉混勻，加水制成1 15%的溶液，加邻苯二甲酸二丁酯， 配成包衣液；2)、在包衣液流速l-5ml/min，进口温度25_70°C，喷压0.5-2kgf/cm2条件下，将所述片 芯包衣。
8.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述包衣时，控制包衣增重6%左右。
9.一种权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如 下步骤1)、称取中药提取物及各种辅料，将所述中药提取物与羟丙基甲基纤维素、微粉硅胶混 勻，过筛，用适量95%乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入所述硬脂酸镁，压制成片；将羟丙基甲基纤维素、滑石粉混勻，加水制成1 15%的溶液，加邻苯二甲酸二丁酯， 配成包衣液；2)、在包衣液流速l-5ml/min，进口温度25_70°C，喷压0.5-2kgf/cm2条件下，将所述片 芯包衣。
10.根据权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述包衣时，控制包衣增重6%左右。
全文摘要
一种治疗糖尿病的中药提取物、其药物组合物及其制备方法，所述中药提取物由重量配比为胡芦巴25～92.3份、绞股蓝7.7～75份的原料经提取、分离制得原料药粉；所述中药提取物与辅料羟丙基甲基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁混合，经干法或湿法制粒，压片得片芯；所述片芯经羟丙基甲基纤维素、滑石粉、邻苯二甲酸二丁酯和水制得的包衣液包衣得药物组合物。所述药物组合物采用缓释技术，既能使治疗意义的血药浓度维持较长的时间，又降低了胃肠道的副作用，减少服药次数，患者长期服用的依从性较好，是一种使用安全、疗效确切的降糖药物。
文档编号A61K36/424GK102058652SQ20091022344
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月16日 优先权日2009年11月16日
发明者刘喜平, 刘雄, 周玉珊, 景明, 李沛清, 田茸, 蔺兴遥 申请人:甘肃中医学院