专利名称：一种中药制剂羊痫疯癫丸的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的一种中药制剂羊痫疯 癫丸的质量控制方法。
背景技术：
羊痫疯癫丸是一种经典中成药，卫生部标准WS3-B-1741_94记载处方及质量标 准处方清半夏60g厚朴(姜制)60g天竺黄 60g羌活60g郁金60g橘红60g天南星(制)60g天麻36g香附(醋制)36g延胡索(醋制)36g细辛36g枳壳(麸炒)36g三棱(醋制)36g青皮(醋制)36g降香36g芥子(炒) Mg沉香Mg莪术(醋制)Mg乌药Mg 防风Mg羚羊角 12. 55g制法以上二十一味，羚羊角锉研成极细粉，清半夏等二十味粉碎成细粉，与上述 羚羊角粉末配研，过筛，混勻，用水制丸，干燥。每500g干丸，另用煅金礞石粉末60g包衣， 打光，干燥，即得。检查应符合丸剂项下有关的各项规定(附录8页)。目前有关厚朴酚与和厚朴酚、延胡索的质量控制方法的文献有很多，但是尚未见 与上述公开的卫生部标准WS3-B-1741-94羊痫疯癫丸处方相似或相同，配比不同，功效相似 的产品标准的改进的文献，但是现有技术的标准中还存在鉴别项目、鉴别手段、含量测定方 法不完善等缺点，为提高中药的产品质量，需要完善产品质量标准。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的羊痫疯癫丸标准不足之处，提供一种能够定 性、定量检测药物成分的羊痫疯癫丸的质量控制方法。为了达到本发明的目的采用的技术方案是一种中药制剂羊痫疯癫丸的质量控制 方法，其中所述的药物配方由中药材清半夏60g厚朴(姜制)60g天竺黄 60g羌活60g郁金60g橘红60g天南星(制)60g天麻36g香附(醋制)36g延胡索(醋制)36g细辛36g枳壳(麸炒)36g三棱(醋制)36g青皮(醋制)36g降香36g芥子(炒) Mg沉香24g莪术(醋制)Mg乌药24g 防风24g 羚羊角12. 55g组成，制法以上 二十一味，羚羊角锉研成极细粉，清半夏等二十味粉碎成细粉，与上述羚羊角粉末配研，过筛，混勻，用水制丸，干燥；每500g干丸，另用煅金礞石粉末60g包衣，打光，干燥，即得，其特 征在于其方法的步骤是(1)以厚朴、延胡索为对照药材，薄层色谱法鉴别羊痫疯癫丸处方中是否含有厚 朴、延胡索成分；(2)以厚朴酚为对照品，高效液相色谱法检测羊痫疯癫丸处方中厚朴酚的含量。所述的中药制剂羊痫疯癫丸的质量控制方法，其特征在于所述的薄层色谱法鉴 别羊痫疯癫丸处方中是否含有厚朴成分的方法为取本品3g，研碎，加甲醇20ml，超声处理 30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取厚朴对照药材0. 5g 同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以苯-甲醇为展开剂，苯甲醇=27 1，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛 硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点；所述的薄层色谱法鉴别羊痫疯癫丸处方中是否含有延胡索成分的方法为取本 品粉末3g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水IOml使溶解，加浓氨 试液调至碱性，用乙醚提取3次，每次IOml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作 为供试品溶液；另取延胡索对照药材0. 5g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸 取上述两种溶液各10μ 1，分别点于同一以氢氧化钠溶液制成的硅胶G薄层板上，以甲 苯-丙酮为展开剂，甲苯丙酮=9 2，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试 品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点所述的中药制剂羊痫疯癫丸的质量控制方法，其特征在于以厚朴酚为对照品，液 相色谱法检测羊痫疯癫丸处方中厚朴酚的含量的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇 水冰醋酸=78 22 0.5为流动相；检测波长为四如！!!；理论板数按厚朴酚峰计算应不 低于2000，厚朴酚峰与相邻峰的分离度应符合规定要求；(2)对照品溶液的制备取厚朴酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含 40 μ g的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取样品3g，研细，取粉末l.Og，精密称定，置具塞锥形瓶 中，精密量取甲醇25ml，称定重量，加热回流40分钟，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重 量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得；本品每克含厚朴酚不得少于1. 04mgo发明有益效果质量标准中设置的以厚朴、延胡索为对照药材，薄层色谱法鉴别羊 痫疯癫丸处方中是否含有厚朴、延胡索成分鉴别项目；用高效液相色谱法测定该药物中厚 朴酚的含量；供试样品每克含厚朴酚不得少于1. 04mg的定量指标及检验方法，使质量标准 较为完善，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制。
图1厚朴薄层鉴别谱图。图2延胡索薄层鉴别谱图。
图3厚朴酚对照品的HPLC图谱。图4供试品的HPLC图谱。图5空白对照品的HPLC图谱。图6线性曲线图。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明进一步说明，实施例1改进后的羊痫疯癫丸质量标准处方清半夏60g厚朴(姜制)60g天竺黄 60g羌活60g郁金60g橘红60g天南星(制)60g天麻36g香附(醋制)36g延胡索(醋制)36g细辛36g枳壳(麸炒)36g三棱(醋制)36g青皮(醋制)36g降香36g芥子(炒) Mg沉香Mg莪术(醋制)Mg乌药Mg 防风Mg羚羊角12. 55g制法以上二十一味，羚羊角锉研成极细粉，清半夏等二十味粉碎成细粉，与上述 羚羊角粉末配研，过筛，混勻，用水制丸，干燥。每500g干丸，另用煅金礞石粉末60g包衣， 打光，干燥，即得。性状本品为棕黄色至黄褐色的水丸，除去外衣后显棕黄色；味甘、微苦、辛。检查应符合丸剂项下有关的各项规定(附录8页)。鉴别(1)厚朴鉴别取本品3g，研碎，加甲醇20ml，超声处30分钟，滤过，滤液蒸 干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴对照药材0. 5g同法制成对照药材溶 液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μ 1， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-甲醇=27 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5% 香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的 位置上，显相同颜色的斑点。(2)延胡索鉴别取本品粉末3g，加甲醇50ml，超声处30分钟，滤过，滤液蒸干，残 渣加水IOml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚提取3次，每次10ml，合并乙醚液，挥干， 残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索对照药材0. 5g，同法制成对照药材溶 液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μ 1， 分别点于同一以氢氧化钠溶液制成的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮=9 2为展开 剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应 的位置上，显相同颜色的荧光斑点。含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰 醋酸=78 22 0. 5为流动相；检测波长为294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于 2000,厚朴酚峰与相邻峰的分离度应符合规定要求。对照品溶液的制备取厚朴酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含40μ g 的溶液，即得。供试品溶液的制备取样品3g，研细，取粉末l.Og，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密量取甲醇25ml，称定重量，加热回流40分钟，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量， 摇勻，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得。本品每克含厚朴酚不得少于1. 04mgo功能与主治平肝舒气，降痰疗痫。用于痰热内闭，忽然昏倒，口角流涎，手足抽动。用法与用量口服，成人一次3g，四至十岁小儿一次lg，十岁至十五岁儿童一次 1.5g，一日2次。注意孕妇遵医嘱服用。规格每瓶装3g;贮藏密闭，防潮。实施例2羊痫疯癫丸质量标准起草说明羊痫疯癫丸原质量标准中无薄层鉴别和 含量测定，增加厚朴、延胡索的薄层鉴别和厚朴中厚朴酚的含量测定。一.薄层鉴别1.厚朴的鉴别1. 1材料与试剂甲醇、苯分析纯厚朴对照药材中国药品生物制品检定所，批号121观5-2003011. 2供试品溶液的制备取本品粉末3g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，静置，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。1. 3对照药材溶液的制备取厚朴对照药材0. 5g，同法制成对照药材溶液。1.4空白对照品溶液的制备按处方、工艺，除厚朴外制备空白对照品，再将空白 对照品粉碎成细粉，按照供试品溶液制备方法制备空白对照品溶液。1.5实验方法照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，分别吸取 上述3种溶液点于同一块硅胶G板上，以苯-甲醇=27 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷 以5%香草醛硫酸显色剂显色，在105°C下加热至斑点显色清晰。供试品色谱在与对照药材 色谱相应位置上显相同颜色的斑点，空白对照品无干扰。结果见图1。图1中的1为对照品 2为供试品3为空白对照品2.延胡索的鉴别2. 1材料与试剂甲醇、乙醚、甲苯、丙酮分析纯延胡索对照药材中国药品生物制品检定所，批号120928-2004032. 2供试品溶液的制备取本品粉末3g，加甲醇50ml，超声处30分钟，滤过，滤液 蒸干，残渣加水IOml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚提取3次，每次10ml，合并乙醚 液，挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。2. 3对照药材溶液的制备另取延胡索对照药材0. 5g，同法制成对照药材溶液。2. 4空白对照品溶液的制备按处方、工艺，除延胡索外制备空白对照品，再将空 白对照品粉碎成细粉，按照供试品溶液制备方法制备空白对照品溶液。2. 5实验方法照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述 两种溶液各10 μ 1，分别点于同一以1 %氢氧化钠溶液制成的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙 酮=9 2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与 对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。空白对照品色谱无干扰。结果见图 2。图2中的1为对照品2为供试品3为空白对照品。二 .厚朴酚的含量测定2. 1仪器与材料
仪器Waters洸95高效液相色谱仪，Waters M87检测器；Sartorius CP224S.电 子天平.材料厚朴酚对照品购自中国药品生物制品检验所；批号110713-200208冰醋酸分析纯甲醇为色谱纯去离子水2. 2实验方法参考《中国药典》2005版一部厚朴药材含量测定项下的方法，但由 于和厚朴酚峰有杂峰干扰，故只制定厚朴酚含量测定标准。2. 2. 1色谱条件选用C18色谱柱，柱温为30°C，检测波长参考《中国药典》2005版 一部厚朴药材含量测定项下的检测波长为^4nm，流速为0. Sml/min。2. 2. 2流动相的选择参考《中国药典》2005版一部厚朴药材含量测定项下流动 相，试用(1)甲醇-水(78 22)、(2)甲醇-水-冰乙酸(78 22 0.5)等作为流动相， 结果以采用(2)时厚朴酚峰分离最好，且保留时间适宜，故选(2)作为流动相。2. 2. 3对照品溶液的制备取厚朴酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含 40 yg的溶液，作为对照品溶液。见图32. 2. 4供试品溶液制备2. 2. 4. 1提取方法的选择结果显示采用方法2制备样品，厚朴酚含量较高，提取 充分。表1提取方法的选择
权利要求
1.一种中药制剂羊痫疯癫丸的质量控制方法，其中所述的药物配方由中药材清半夏60g厚朴(姜制)60g天竺黄 60g羌活60g郁金60g橘红60g天南星(制)60g天麻36g香附(醋制)36g延胡索(醋制)36g细辛36g枳壳(麸炒)36g三棱(醋制)36g青皮(醋制)36g降香36g芥子(炒) Mg沉香Mg莪术(醋制)Mg乌药Mg防风Mg羚羊角 12. 55g组成，制法以上二十一味，羚羊角锉研成极细粉，清半夏等二十味粉碎成细粉，与上述羚羊角粉末配研，过筛，混 勻，用水制丸，干燥；每500g干丸，另用煅金礞石粉末60g包衣，打光，干燥，即得，其特征在 于其方法的步骤是(1)以厚朴、延胡索为对照药材，薄层色谱法鉴别羊痫疯癫丸处方中是否含有厚朴、延 胡索成分；(2)以厚朴酚为对照品，高效液相色谱法检测羊痫疯癫丸处方中厚朴酚的含量。
2.根据权利要求1所述的中药制剂羊痫疯癫丸的质量控制方法，其特征在于所述的 薄层色谱法鉴别羊痫疯癫丸处方中是否含有厚朴成分的方法为取本品3g，研碎，加甲醇 20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取厚 朴对照药材0. 5g同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-甲醇为展开剂，苯甲醇=27 1，展开，取出，晾干， 喷以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述的薄层色谱法鉴别羊痫疯癫丸处方中是否含有延胡索成分的方法为取本品粉末 3g，加甲醇50ml，超声处30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水IOml使溶解，加浓氨试液调至碱 性，用乙醚提取3次，每次10ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶 液；另取延胡索对照药材0. 5g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种 溶液各10 μ 1，分别点于同一以氢氧化钠溶液制成的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮为 展开剂，甲苯丙酮=9 2，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中， 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
3.根据权利要求1所述的中药制剂羊痫疯癫丸的质量控制方法，其特征在于以厚朴 酚为对照品，液相色谱法检测羊痫疯癫丸处方中厚朴酚的含量的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇水冰 醋酸=78 22 0.5为流动相；检测波长为294nm;理论板数按厚朴酚峰计算应不低于 2000，厚朴酚峰与相邻峰的分离度应符合规定要求；(2)对照品溶液的制备取厚朴酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含40μg 的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取样品3g，研细，取粉末l.Og，精密称定，置具塞锥形瓶中，精 密量取甲醇25ml，称定重量，加热回流40分钟，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇 勻，滤过，取续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每克含厚朴酚不得少于1. 04mgo
全文摘要
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的一种中药制剂羊痫疯癫丸的质量控制方法，质量标准中设置的以厚朴、延胡索为对照品，薄层色谱法鉴别羊痫疯癫丸处方中是否含有厚朴、延胡索成分鉴别项目；用高效液相色谱法测定该药物中厚朴酚的含量；供试样品每克含厚朴酚不得少于1.04mg的定量指标及检验方法，使质量标准较为完善，严格控制药品的质量，确保提高产品质量，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制。
文档编号A61K35/32GK102068656SQ20091022836
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月19日 优先权日2009年11月19日
发明者李林, 王磊, 赵艳, 陈坚 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂