专利名称：一种水溶性芦丁固体分散体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及芦丁的一种制剂及其制备方法，尤其是一种水溶性芦丁固体分散体及 其制备方法。
背景技术：
芦丁(Rutin)又名芸香苷、紫槲皮苷，是槲皮素与芸香糖形成的苷，为一来源很广 的黄酮类化合物，它广泛存在于植物界，具有抗氧化、抗炎、祛痰、止咳、降压等作用，临床应 用广泛，但是芦丁在水中的溶解度很低，仅为万分之一，因而影响其在人体内的吸收。为了解决芦丁难溶于水这一问题，改善其在水中的溶解性，增加其药理活性，国内 外众多学者近年来对它进行了深入的研究。如制备芦丁环糊精包合物；制备芦丁的水溶性 衍生物等。这些方法确实能有效的提高芦丁在水中的溶解度，但令人遗憾的是，上述方法均 因成本等问题难以实现大规模的工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种水溶性芦丁固体分散体及其制备方法，它针对现有技 术难以实现大规模的工业化生产这一不足，本发明方法工艺简便，成本低，可使芦丁的溶解 度提高数百倍，制得的水溶性芦丁在水中的溶解度显著提高，可以明显改善芦丁的生物利 用度。本发明的技术方案一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、有 机溶剂及载体辅料；所说的有机溶剂的体积量为芦丁的4 15倍；所说的芦丁与载体辅料 的质量比为1 1 1 10。一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于它由以下步骤构成(1)取芦丁加其4 15倍体积量的有机溶剂，加热至其溶解；( 然后以芦丁计加入质量比为1 1 1 10载体辅料，加热溶解，停止加热；(3)旋转蒸发直到没有液滴滴出为止；(4)置于真空干燥箱干燥M小时，于_20°C保存M 48小时，取出即得干燥水溶 性芦丁固体分散体；(5)然后过80目筛子后保存。一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、有机溶剂及载体辅料； 所说的有机溶剂的体积量为芦丁的6 10倍；所说的芦丁与载体辅料的质量比为1 3 1 9。一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于它由以下步骤构成(1)取芦丁加其6 10倍体积量的有机溶剂，加热至其溶解；( 然后以芦丁计加入质量比为1 3 1 9载体辅料，加热溶解，停止加热；(3)旋转蒸发直到没有液滴滴出为止；(4)置于真空干燥箱干燥M小时，于_20°C保存32 40小时，取出即得干燥水溶
3性芦丁固体分散体；(5)然后过80目筛子后保存。上述所说的有机溶剂是乙醇。上述所说的载体辅料为PVPk30。上述所说的步骤O)中芦丁与载体辅料的比例优选1 9。上述所说的步骤(4)中于-200C保存时间为36小时。本发明的原理将难溶性药物制成固体分散体是增加药物分散度、溶解度、溶出速 率，提高生物利用度的一种有效方法。芦丁能够溶于热水和乙醇中，是一种具有黄色结晶性 粉末。本发明拟利用固体分散体技术将芦丁的晶型破坏使其以无定形状态存在，从而提高 其在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为无定形聚合物易溶于水和多种有机溶媒。PVP 在许多有机溶剂和水中都具有良好的溶解能力，因此通常用溶剂法来制备以PVP为载体的 固体分散物。由于其玻璃转化温度很高，熔化时又易分解，所以一般不采用熔融法。本发明 采用PVPk30为载体制备水溶性芦丁固体分散体使芦丁在水中的溶解度增大。本发明的优越性应用本发明方法可以使芦丁的晶型在固体分散体中以无定形状 态存在，提升了芦丁的水溶性，使芦丁在水中溶解度大大增加，从而改善芦丁在体内的吸收 情况；本发明方法的另一优点就是工艺简单方便易行，可以进行大规模化的工业生产。
具体实施例方式实施例1 一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、无水乙醇及 PVPk30 ；其中，芦丁为0. 5克、PVPk30为4. 5克、无水乙醇为200ml。一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法为取芦丁 0. 5克，加乙醇200ml，加热至 其溶解，然后加入4. 5克PVPk30，加热溶解后，停止加热，旋转蒸发直到没有液滴滴出为止， 置于真空干燥箱干燥M小时，于-20°C保存36小时，取出即得干燥水溶性芦丁固体分散体， 然后过80目筛子后得4. 4克产物。将制得的水溶性芦丁固体分散体溶解于水中测定其在 水中的溶解度为32mg/ml。实施例2 —种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、无水乙醇及 PVPk30 ；其中，芦丁为2. 0克、PVPk30为3. 0克、无水乙醇为200ml。一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法为取芦丁 2. 0克，加乙醇200ml，加热至 其溶解，然后加入3. 0克PVPk30，加热溶解后，停止加热，旋转蒸发直到没有液滴滴出为止， 置于真空干燥箱干燥M小时，于-20°C保存36小时，取出即得干燥水溶性芦丁固体分散体， 然后过80目筛子后得4. 5克产物。将制得的水溶性芦丁固体分散体溶解于水中测定其在 水中的溶解度为^mg/ml。实施例3 —种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、无水乙醇及 PVPk30 ；其中，芦丁为2. 5克、PVPk30为2. 5克、无水乙醇为200ml。一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法为取芦丁 2. 5克，加乙醇200ml，加热至 其溶解，然后加入2. 5克PVPk30，加热溶解后，停止加热，旋转蒸发直到没有液滴滴出为止， 置于真空干燥箱干燥M小时，于-20°C保存36小时，取出即得干燥水溶性芦丁固体分散体， 然后过80目筛子后得4. 7克产物。将制得的水溶性芦丁固体分散体溶解于水中测定其在 水中的溶解度为20mg/ml。
实施例4 一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、无水乙醇及 PVPk30 ；其中，芦丁为0. 5克、PVPk30为4. 5克、无水乙醇为200ml。一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法为取芦丁 0. 5克，加乙醇200ml，加热至 其溶解，然后加入4. 5克PVPk30，加热溶解后，停止加热，旋转蒸发直到没有液滴滴出为止， 置于真空干燥箱干燥M小时，于-20°C保存M小时，取出即得干燥水溶性芦丁固体分散体 4. 2克。将制得的水溶性芦丁固体分散体溶解于水中测定其在水中的溶解度为17mg/ml。实施例5 —种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、无水乙醇及 PVPk30 ；其中，芦丁为0. 5克、PVPk30为4. 5克、无水乙醇为200ml。一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法为取芦丁 0. 5克，加乙醇200ml，加热至 其溶解，然后加入4. 5克PVPk30，加热溶解后，停止加热，旋转蒸发直到没有液滴滴出为止， 置于真空干燥箱干燥M小时，于-20°C保存48小时，取出即得干燥水溶性芦丁固体分散体 4. 3克。将制得的水溶性芦丁固体分散体溶解于水中测定其在水中的溶解度为12mg/ml。以上用具体的实施例对本发明的一种水溶性芦丁固体分散体及其制备方法作进 一步的说明，将有助于对本发明的水溶性芦丁固体分散体、制法及优点有更好的了解，但实 施例不限定本发明的保护范围。本发明的保护范围由权利要求来决定。
权利要求
1.一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、有机溶剂及载体辅料； 所说的有机溶剂的体积量为芦丁的4 15倍；所说的芦丁与载体辅料的质量比为1 1 1 10。
2.权利要求1所述一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于它由以下步骤 构成(1)取芦丁加其4 15倍体积量的有机溶剂，加热至其溶解；(2)然后以芦丁计加入质量比为1 1 1 10载体辅料，加热溶解，停止加热；(3)旋转蒸发直到没有液滴滴出为止；(4)置于真空干燥箱干燥M小时，于-20°C保存M 48小时，取出即得干燥水溶性芦 丁固体分散体；(5)然后过80目筛子后保存。
3.一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、有机溶剂及载体辅料； 所说的有机溶剂的体积量为芦丁的6 10倍；所说的芦丁与载体辅料的质量比为1 3 1 9。
4.权利要求3所述一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于它由以下步骤 构成(1)取芦丁加其6 10倍体积量的有机溶剂，加热至其溶解；(2)然后以芦丁计加入质量比为1 3 1 9载体辅料，加热溶解，停止加热；(3)旋转蒸发直到没有液滴滴出为止；(4)置于真空干燥箱干燥M小时，于-20°C保存32 40小时，取出即得干燥水溶性芦 丁固体分散体；(5)然后过80目筛子后保存。
5.根据权利要求1或3所说的一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于所说的有机溶 剂是乙醇。
6.根据权利要求2或4所说的一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于所 说的有机溶剂是乙醇。
7.根据权利要求1或3所说的一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于所说的载体辅 料为 ΡνΗ 30。
8.根据权利要求2或4所说的一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于所 说的载体辅料为PVPk30。
9.根据权利要求2或4所说的一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于所 说的步骤O)中芦丁与载体辅料的比例为1 9。
10.根据权利要求2或4所说的一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于所 说的步骤中于-20°C保存时间为36小时。
全文摘要
一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、有机溶剂及载体辅料；其制备方法为取芦丁加其4～15倍体积量的有机溶剂，加热至其溶解；然后以芦丁计加入质量比为1∶1～1∶10载体辅料，加热溶解，停止加热；旋转蒸发直到没有液滴滴出为止；置于真空干燥箱干燥24小时，于-20℃保存24～48小时，取出即得干燥水溶性芦丁固体分散体；然后过80目筛子后保存。优越性应用本发明方法可以使芦丁的晶型在固体分散体中以无定形状态存在，提升了芦丁的水溶性，使芦丁在水中溶解度大大增加，从而改善芦丁在体内的吸收情况；本发明方法的另一优点就是工艺简单方便易行，可以进行大规模化的工业生产。
文档编号A61P11/10GK102085211SQ20091022901
公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月8日 优先权日2009年12月8日
发明者赵永亮, 郑洪浩, 魏海 申请人:国家纳米技术与工程研究院