专利名称：：一种盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂及其新应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂及其新应用，具体涉及一种经过微乳化处理的盐酸头孢他美酯的固体制剂及其新应用，属于医药
技术领域：
。急性化脓性胆管炎是因胆道狭窄或闭塞而致胆汁淤滞，加之细菌感染而发生急性化脓性症状。患者可表现为寒战高热，黄疸和右上腹痛，同时伴恶心、呕吐，随着病情的进展，细菌产生的毒素不断经肝窦进入血液循环并发脓毒血症和中毒性休克,机体因缺血缺氧产生大量的氧自由基,促发多种炎症介质生成，诱发胰腺炎，导致肝、肾、心、肺、血管等多器官功能衰竭。盐酸头孢他美酯，其化学名称为(6R，7R)_3-甲基_7_[(Z)_2_(2-氨基_4_噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯盐酸盐，分子式C2。H:25N5()7S2*:HC1，分子量548.()4，结构式为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>为口服第三代广谱头孢菌素类抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有很强的抗菌活性，对细菌产生的P-内酰胺酶稳定。临床上适用于敏感菌引起的下呼吸道感染、耳、鼻、喉感染和泌尿系统感染等。目前,盐酸头孢他美酯的上市制剂有片剂、胶囊、颗粒、分散片、干混悬剂，其稳定性差，溶出度低，原料制粒发粘一直是难以解决的问题。专利文献CN1319533C公开了一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，含有活性成分25-35%，填充剂55-70%，崩解剂2.0-4.3%，矫味剂1.0-2.0%，润滑剂0.5-2.0%，粘合剂0.2-0.4%，采用沸腾制粒工艺，同时加入辅料混合压制成片。专利文献CN100484574C同样公开了--种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，将原料盐酸头孢他美酯及辅料淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、安赛蜜和羧甲淀粉钠先千混再湿混，沸腾千燥，压片。上述专利存在长期放置稳定性差，溶出度低的问题，不能满足有效期的质量要求。本发明人经过长期认真地研究，出人意料地发现,应用乳化技术对盐酸头孢他美酯原料进行处理，可以大大提高盐酸头孢他美酯的稳定性，而且还显著提高了制剂的溶出度，并且将其用于制备治疗化脓性胆管炎药物,获得预料不到的技术效果，由此完成了本发明。
背景技术：
：COOCH2OOCC(CH3)
发明内容本发明的目的在于提供一种盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂及其新应用，具体的说，经过微乳化处理的盐酸头孢他美酯的固体制剂及其新应用，很好的解决了目前上市的盐酸头孢他美酯固体制剂稳定性差、溶出度低、原料制粒发粘的问题，并且还可用于制备治疗化脓性胆管炎药物，获得了冷人满意的技术效果。本发明解决的技术方案如下本发明提供了一种盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒，其主要由盐酸头孢他美酯、胆固醇、泊洛沙姆188和去氧胆酸钠按如下重量份数制成盐酸头孢他美酯l份胆固醇2.5-15份泊洛沙姆1881.2-13份去氧胆酸钠0.5-6份。作为优选，本发明所述的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒各组分的重量份数为盐酸头孢他美酯l份胆固醇4-10份泊洛沙姆1882.6-6份去氧胆酸钠1-3.5份。作为优选，本发明所述的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒各组分的重量份数为盐酸头孢他美酯1份胆固醇6.6份泊洛沙姆1884.1份去氧胆酸钠2.3份。本发明还提供一种制备盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒的方法,包括如下步骤将胆固醇、泊洛沙姆188和去氧胆酸钠加入适量的注射用水中，再加入盐酸头孢他美酯混合均匀，70-9(TC水浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化，得乳化液，然后冷冻千燥或喷雾千燥，得到盐酸头孢他美酯的亚微乳颗粒。其中，注射用水的量为所有原辅料重量总和的4-7倍；组织捣碎器为JJ-2B型高速组织捣碎机，转速为10000-15()()()r/min,剪切搅拌10-20分钟；高压乳匀机型号为NS10()1丄，由意大利GEANiroSoavi公司进口，最大工作压力1500bar，产量10L/hr，循环乳化4-5次。以上组织捣碎器和高压乳匀机及其操作是列举说明并不限制，本领域具有相同功能的设备以及本领域熟知的操作都可以使用来完成本发明。虽然现有技术公开早已公开了制备亚微乳制剂的方法,例如两步乳化法。首先在微热下将药物(也叫包括乳化剂)溶解或分散在油相中，乳化剂、等渗调节剂等溶解或分散在水相中，将油、水两相分别加热至70°C，然后两相混合。再用用高速乳化器(搅拌机、组织捣碎机等)高速分散得粗乳,将粗乳迅速冷却至-2(TC,经高压乳匀机或微射流机乳化，即得亚微乳。调节pH值,过滤除去大粒子，分装,热压灭菌，即得。但是本发明采用了与之不同的方法，l)未采用注射用油；2)直接混合物；3)无需使用冻干保护剂，其好处是:采用水溶性的乳化剂组合，将活性成分和乳化剂在水溶液中乳化，避免了使用注射用油，简化了操作步骤，而且最后采用冷冻干燥或喷雾干燥,制得乳化颗粒，相比亚微乳溶液稳定性更好。本发明解决的技术方案还包括—种盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂，包含....匕述盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒和药学上可接受的赋形剂，所述固体制剂优选为颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片或者干混悬剂。其中，所用的赋形剂没有特别限制，通常选自药学上常规的赋形剂，本发明的盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂，优选包含重量份的下述组分盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒1份、稀释剂0.4-3份、崩解剂0-0.5份、粘合剂0-0.2份、矫味剂0-6份、芳香剂0_0.4份和润滑剂0-0.2份。作为优选，其中，所述的稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种；所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、千淀粉中的一种或几种；所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、糖浆中的一种或几种；所述的矫味剂选自蔗糖、阿斯帕坦、糖精钠、甜菊素中的一种或几种；所述的芳香剂选自橘子香粉、草莓香粉、巧克力香粉、薄荷香粉、牛奶香粉中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸钠等中的一种或几种。进一步地,本发明还提供了上述所述的盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂的制备方法，其包括如下步骤(1)将盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒粉碎，过80目筛，备用；(2)将稀释剂、崩解剂、矫味剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述组分混合均匀，加入粘合剂、芳香剂制软材，过筛制粒，烘干,加入润滑剂混合均匀，整粒；(4)将干燥的颗粒进行分装或压片，制得盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂。本发明还提供了盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒在制备用于治疗囊肿型痤疮的药物中的应用。本发明还进一步提供了盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂在制备用于治疗化脓性胆管炎的药物中的应用。本发明通过特定的赋形剂及其原辅料配比，制得盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒，本发明提供的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒以及盐酸头孢他美酯固体制剂，与现有技术相比，主要优点如下(1)活性成分盐酸头孢他美酯应用微乳化技术进行处理,提高了稳定性，增加了溶解性，解决了溶出度低的问题；(2)微乳化技术所用的乳化剂、助乳化剂在体内降解、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用；(3)生产工艺简单，成本低，可以工业化规模生产。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。实施例1盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒的制备将1650g胆固醇、1025g泊洛沙姆188和575g去氧胆酸钠加入20L注射用水中，再加入250g盐酸头孢他美酯混合均匀,8(TC水浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切6搅拌15min，转速13000r,Zmin，得初乳液,再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液,然后喷雾千燥，得到盐酸头孢他美酯的亚微乳颗粒3248g，收率92.8%。对比例1盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒的制备(加入不同组分)将165()g胆固醇、1025g吐温80和575g卜二垸基硫酸钠加入20L注射用水中，再加入250g盐酸头孢他美酯混合均匀，8(TC水浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌15min，转速13000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液，然后喷雾干燥，得到盐酸头孢他美酯的亚微乳颗粒3160g，收率90.3%。实施例2盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒的制备将500g胆固醇、325g泊洛沙姆188和125g去氧胆酸钠加入6000ml注射用水中，再加入125g盐酸头孢他美酯混合均匀，9(TC水浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速12000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液,然后大盘冷冻干燥，粉碎,得到盐酸头孢他美酯的亚微乳颗粒988g，收率91.9%。对比例2盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒的制备(加入不同量)将300g胆固醇、145g泊洛沙姆188和60g去氧胆酸钠加入6000ml注射用水中，再加入125g盐酸头孢他美酯混合均匀,9(TC水浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌2()rain，转速12()()()r/rain，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液，然后大盘冷冻干燥，粉碎，得到盐酸头孢他美酯的亚微乳颗粒570g，收率90.5%。实施例3盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒的制备将1250g胆固醇、750g泊洛沙姆188和437.5g去氧胆酸钠加入15000ml注射用水中，再加入125g盐酸头孢他美酯混合均匀，7(rC水浴加热搅拌至熔融状态,采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速15000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液，然后喷雾千燥，得到盐酸头孢他美酯的亚微乳颗粒2390g，收率93.3%。对比例3盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒的制备(采用两步乳化法)在5(rC下将125g盐酸头孢他美酯分散在75()g注射用大豆油中，125()g胆固醇和437.5g吐温80分散在1000ml水中，将油、水两相分别加热至70°C,然后两相混合。再用组织捣碎机高速分散得粗乳，将粗乳迅速冷却至-2CTC，经高压乳匀机乳化，得亚微乳。然后喷雾干燥，得到盐酸头孢他美酯的亚微乳颗粒2163g,收率84.4%。实施例4盐酸头孢他美酯片的制备将实施例1制备的350g盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒、85g预胶化淀粉、77g微晶纤维素、40g羧甲淀粉钠分别过80目筛，然后混合均匀，加入5%聚维酮1(3080%乙醇溶液100ml制软材,20目筛制粒,6(TC烘干，20目筛整粒,再加入6g硬脂酸镁混合均匀，压片，制得盐酸头孢他美酯片。对比例4盐酸头孢他美酯片的制备，由对比例1的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒制成。实施例5盐酸头孢他美酯胶囊的制备将实施例2制备的108.lg盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒、5()g淀粉和3.5g滑石粉混合均匀，填充胶囊,制得盐酸头孢他美酯胶囊。对比例5盐酸头孢他美酯胶囊的制备，由对比例2的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒制成。实施例6盐酸头孢他美酯分散片的制备将实施例2制备的107.7g盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒、80g微晶纤维素、30g乳糖、18g阿斯帕坦、15g低取代羟丙纤维素和10g交联羧甲基纤维素钠分别过80目筛,然后混合均匀，加入4X聚维酮K3。60X乙醇溶液8()na制软材，2()目筛制粒，65。C烘干，20目筛整粒，再加入2.8g硬脂酸镁混合均匀，压片，制得盐酸头孢他美酯分散片。对比例6盐酸头孢他美酯分散片的制备，由对比例2的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒制成。实施例7盐酸头孢他美酯颗粒的制备将实施例3制备的256.6g盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒、1130g蔗糖、420g甘露醇、80g糊精、32g橘子香粉和22g阿斯帕坦分别过80目筛，然后混合均匀，加入8%聚维酮K3060^乙醇溶液350ml制软材，20目筛制粒，6(TC烘干，20目筛整粒，分装，制得盐酸头孢他美酯颗粒。实施例8盐酸头孢他美酯干混悬剂的制备将实施例3制备的256.lg盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒、850g蔗糖、600g甘露醇、120乳糖、77g草莓香粉、38g滑石粉分别过80目筛，然后混合均匀，分装，制得盐酸头孢他美酯干混悬剂。将本发明实施例4-6制备的样品与对比例4-6、专利文献CN1319533C、专利文献CN100484574C中制备的样品进行溶出度检测，结果如表1。表1溶出度检测结果~裙峻10min15min20rain30min45min实施例446.8%70.6%88.4%97.8%98.1%〕075]实施例552.2%74.1%91.0%97.4%97.9%实施例649.7%73.5%86.2%96.3%97.2%对比例418.5%30.6%50.3%68.6%71,2%对比例517.6%31.2%49.8%65.3%70.1%对比例620.3%32.4%51.7%70.0%72.2%CN1319533C14.0%28.5%47.1%64.4%69.8%CN100484574C17,8%31.1%53.0%65.6%70.3%由上述结果可看出，本发明实施例4-6制备的样品与对比例4-6、专利文献CN1319533C、专利文献CN1()()484574C中制备的样品相比溶出度有明显提高，充分说明了本发明在提高溶出度方面的优越性。试验例2稳定性考察将本发明实施例4-8、对比例4-6、专利文献CN1319533C和专利文献CN100484574C制备的样品在高温40"C、相对湿度75%±5%条件下6个月，进行加速试验考察，结果见表2;表2加速试验结果时间样品性状溶出度(%)含量(%)2月实施例4类白色片礼61.2199.7o天买施例4类白色片91.71.2099.8实施例5内容物为类白，粒92.61.2199.2实施例6类白色片93.01.2399.5实施例7类白，粒/1.2599.4实施例8类白色粉末/1.2499.6对比例4类白色片65.41.5899.7对比例5内容物为类白feli粒66.11.6199.6对比例6CN1319533CCN100484574C实施例4类白色片91.51.2099.7实施例5内容物为类白，粒92.31.2199.2实施例6类白色片92.71.2399.5实施例7类白M粒/1.2599.4实施例8类白色粉末/1.2599.6对比例4类白色片62.91.6299.5对比例5内容物为类白沐立64.71.6799.3对比例6CN1319533CCN100484574C33999946006442o16771片片片色色色白白白类类类16o99998265531o677片片片色色色白白,类类类9由以上结果发现加速3月、6月时对比例4-6、专利文献CN1319533C和专利文献CN100484574C制备的样品性状发生较大变化，有关物质升高，含量和溶出度明显降低；而本发明实施例4-8制备的样品各项检测指标均无明显的变化。说明了本发明在提高稳定性方面的优越性。试验例3临床前准备1、病例的选择选择急性化脓性胆管炎患者78例，男53例，女25例，年龄2578例；其中腹痛72例，发热68例，腹部压痛54例，反跳痛21例,巩膜黄染10例，休克8例，意识障碍2例。实验室检查结果白细胞计数增高53例，血淀粉酶增高20例，尿淀粉酶增高17例,胆红素增高35例，转氨酶增高26例，肾功能异常7例，电解质紊乱27例，低氧血症13例；其中重症化脓性胆管炎8例。78例患者随机分为头孢孟多酯钠治疗组(A组27例)，对照组(B组25例)及上市样品对照组(C组26例)，三组在年龄、性别、疾病类型和病情等方面均具有可比性。2、治疗方法B组患者常规禁食、胃肠减压、解痉镇痛、静脉补液、纠正水电解质紊乱及酸碱平衡、营养支持、抗胆碱药、抗感染、支持对症及保肝治疗的同时，积极行手术治10实施例5实施例678456CN1319533CCN讓84574C内容物为类白粒类白色片类白色颗粒类白色粉末类白色片内容物为类白fef员粒类白色片类白色片类白色片92.893.360.662.058.870.772.61.221.231.251.251.681.731.741.701.6799.199.499.399.599.299.198.898.197.445678456国19533CCN100484574C类白色片内容物为类白粒类白色片类白《1粒类白色粉末微黄色片内容物为微黄色颗粒微黄色片微黄色片麟色片90.991.892.455.359.854,767.668.21,221.221.241.251.261.721.761.791.861.8499.799.099.399.399.498.598.198.097.396.5实施例4实施例5实施例678456CN1319533CCN100484574C类白色片内容物为类A色颗粒类白色片类白，粒类白色粉末微黄色片内容物为稳愤色颗粒麟色片黄色片黄色片91.51.2599.592.11.2498.892.91.2699.2/1.2699.2/1.2899.350.61.9897.155.12.0496.951.22.01恥.563.42.1895.664.02.2094.8例例例例例施，批比批*头、头对对对例例例例;tt比比对对对月疗。A组在B组治疗的基础上加用本发明实施例4制备的盐酸头孢他美酯片，--次500mg，一日2次。C组治疗方案与A组相同，选用已上市的山东鲁抗医药股份有限公司的盐酸头孢他美酯片，每次500mg，一日2次。三组都以10d为一疗程。3、观察指标症状包括腹痛、发热、恶心、呕吐等；体征包括腹肌紧张、压痛、反跳痛、巩膜黄染、休克等；实验室指标包括血常规、血尿淀粉酶、肝功能、肾功能、血电解质、血气分析等，记录血压、脉搏、体温。4、疗效评价标准临床疗效标准分痊愈、显效、进步及无效4级评定。痊愈症状、体征、实验室指标恢复正常；显效病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步病情有所好转,但不明显；无效用药10d后病情无减轻。痊愈及显效合计为有效。试验例4临床试验结果1、临床疗效78例中死亡一例(B组)，为发病5d入院时出现不可逆行休克，失去手术时机，抢救无效死亡，记疗效为无效。2例(A组和:B组各1例)拒绝手术而出院，未计入研究对象。2例行保守治疗，其他病例均早期手术治疗。术式包括胆总管探查、T管引流术；胆总管与空肠吻合术等，术后胆漏l例(C组)，保守治愈，无吻合口瘘。表3三组治疗后的临床疗效<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与对照组相比,1)<().05;与上市样相比AP<0.05。A组有16例治愈，7例显效，总有效率为88.46%;:B组10例治愈，5例显效，总有效率为62.5%;C组13例治愈，5例显效，总有效率为69.23%。A组与B组、C组相比，总有效率差异性显著(P<0.05)。2、不良反应治疗过程中观察组中有2例患者出现了头痛等症状，不影响治疗；上市样品组中有3例患者出现了恶心、呕吐现象，经服用胃复安后得到改善。患者家属均有良好的反映，给予本发明的盐酸头孢他美酯片较高的评价。可见盐酸头孢他美酯片是一个高效、安全，患者耐受性好的新型治疗急性化脓性胆管炎药物。权利要求一种盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒，其特征在于主要由盐酸头孢他美酯、胆固醇、泊洛沙姆188和去氧胆酸钠制成，按如下重量份数计盐酸头孢他美酯1份胆固醇2.5-15份泊洛沙姆1881.2-13份去氧胆酸钠0.5-6份。2.根据权利要求1所述的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒，其特征在于各组分重量份数为盐酸头孢他美酯1份胆固醇4-10份泊洛沙姆1882.6-6份去氧胆酸钠13.5份。3.根据权利要求1所述的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒，其特征在于各组分重量份数为盐酸头孢他美酯1份胆固醇6.6份泊洛沙姆1884.1份去氧胆酸钠2.3份。4.一种制备如权利要求卜3所述的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒的方法，其特征在于包括如下步骤将胆固醇、泊洛沙姆188和去氧胆酸钠加入适量注射用水中，再加入盐酸头孢他美酯混合均匀，7()-9(rc水浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化,得乳化液，然后冷冻干燥或喷雾干燥，得到盐酸头孢他美酯的亚微乳颗粒。5.—种盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂,其特征在于包含权利要求1-4任一项所述的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒和药学上可接受的其他赋形剂，所述固体制剂优选为颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片或者干混悬剂。6.根据权利要求5所述的盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂，其特征在于所述的固体制剂是包含按重量份的下述组分盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒1份、稀释剂0.4-3份、崩解剂(H).5份、粘合剂(H).2份、矫味剂0-6份、芳香剂(H).4份和润滑剂(H).2份。7.根据权利要求6所述的盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂，其特征在于所述稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种；或者所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉中的一种或几种；或者所述粘合剂选自聚维酮K3()、羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、糖浆中的一种或几种；或者所述矫味剂选自蔗糖、阿斯帕坦、糖精钠、甜菊素中的一种或几种；或者所述芳香剂选自橘子香粉、草莓香粉、巧克力香粉、薄荷香粉、牛奶香粉中的一种或几种；或者所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、卜二垸基硫酸钠等中的一种或几种。8.--种制备权利要求5-7所述的盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂的方法，其包括如下步骤>(1)将盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒粉碎，过80目筛，备用；(2)将稀释剂、崩解剂、矫味剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入粘合剂、芳香剂制软材,过筛制粒,烘干，加入润滑剂混合均匀，整粒；(4)将干燥的颗粒进行分装或压片，制得盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂。9.根据权利要求卜4所述的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒在制备用于治疗化脓性胆管炎的药物中的应用。10.根据权利要求5-8所述的盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂在制备用于治疗化脓性胆管炎的药物中的应用。全文摘要本发明提供了一种盐酸头孢他美酯亚微乳固体制剂，包含基于重量计的盐酸头孢他美酯亚微乳颗粒1份、稀释剂0.4-3份、崩解剂0-0.5份、粘合剂0-0.2份、矫味剂0-6份、芳香剂0-0.4份和润滑剂0-0.2份。进一步公开了其在制备胆管炎尤其是急性化脓性胆管炎的药物中的应用。文档编号A61K9/14GK101721371SQ20091022996公开日2010年6月9日申请日期2009年11月12日优先权日2009年11月12日发明者王明申请人:王明