专利名称：一种pH响应性的Y型药物输送材料及其制备方法
技术领域：
本发明属于生物材料领域，具体涉及聚乙二醇为亲水片断，聚(2，2' -二甲基-l， 3- 二氧戊环)丙烯酸酯为疏水片断的pH响应性Y型高分子药物输送材料及其制备方法。
背景技术：
功能响应型药物输送材料越来越得到关注。药物到达目标患处后，药物载体通过 对周围环境的变化或外界剌激产生智能响应，达到可控释放承载药物的目的是衡量一种高 效药物输送材料的重要因素。迄今为止，虽然在温度，光，超声波等外界剌激下有响应能 力的高分子药物输送材料可以有效释放承载药物([l]Cammas， S. ， Suzuke， K. ， Sone， C.， Sakurai， Y. Kataoka， K. ， 0kano， T. J. Controlled Release 1997，48， 157-164. [2]Ch皿g， J. E. ， Yokoyama， M. ， 0kano， T. J. Controlled Release 2000，65，93-103. [3]Husseini， G. A. ， Myrup， G. D. ， Pitt， W. G. ， Christensen， D. A. ， Rapoport， N. Y. J. Controlled Release 2000，69，43_52. [4]Rapoport， N. ， Pitt， W. G. ， Sun， H. ， Nelson, J. L ， J. Controlled Release 2003， 91， 85_95.)，但促使药物释放的因素并非来自于体内生理环境的自身变化， 而是来自体外附加剌激。人体内正常组织和病变状态之间存在着显著的PH梯度，如肿瘤 组织细胞与正常组织细胞的pH值相比更加偏酸性([5]Van Sluis， R. ， Bhujwalla， Z. M.， Ballerteros， P. ， Alverez， J. ， Cerdan， S. ， Galons, J. P. ， Gillies， R. J. Magn. Reson. Med. 1999,41,743-750.);另外，药物纳米颗粒经胞饮作用进入细胞后，其周围微环境将从 原有的生理pH值7. 4，降到核内环境的5. 5-6. 0及溶酶体内的4. 5-5. 0 ([6] Luo， L. ， Tam， J. ， Maysinger， D. ， Eisenberg， A. ， Bioconjugate Chem. 2002， 13， 1259—1265.)。因此，设计 具有pH响应性的高分子药物输送材料更能够充分利用体内环境变化，方便、安全、智能地 在肿瘤组织或肿瘤细胞内选择性释放药物，达到高效治疗的目的。 到目前为止，大多数pH响应性高分子药物输送材料通过以下几种化学方法引入 pH响应型官能团到聚合物结构中，完成智能性药物输送一种是通过在嵌段共聚物中引入 胺基或羧酸根等可滴定的官能团，利用其随酸碱度变化的质子化作用来改变胶束形态，达 到pH响应的目的。但是，在这类药物载体中只有少数体系能够在pH值为5. 0-7. 4范围内具 有响应能力([7]Lee，E. S. ，Na，K. ，Bae，Y. H. J. Controlled Release 2003，91， 103-113. [8] Zhang， G. D. ， Harada， A. ， Nishiyama， N. ， Jiang， D. L. ， Koyama， H. ， Aida， T. ， Kataoka， K. J ControlledRelease 2003， 93， 141-150.);另一种发展pH响应药物输送载体的方法是利用 对酸敏感的官能团如亚胺，腙等作为连接药物分子和聚合物主链的纽带形成药物缀合物， 通过该"纽带"酸性降解性质释放药物([9]Yoo， H. S. ， Lee， E. A. ， Park, T. G. J. Controlled Release 2002，82，17-27. [10]Bae， Y. ， Fukushima， S. ， Harada， A. ， Kataoka， K. Angew. Chem. Int. Ed. 2003，42，4640-4643.);第三种则在聚合物结构中引入苯甲醛縮醛形式作为 pH响应基团([ll] (a)Gillies， E. R. ， Jonsson， T. B. ， Fr6chet， J. M. J. A. C. S. 2004， 126， 11936-11943. (b)Gillies， E. R. ， Fr6chet， J. M. Bioconjugate Chem. 2005，16，361—368.)， 形成树枝状高分子材料。但这些方法在使用中存在着合成繁琐，高分子药物输送材料本身或PH响应后的产物生物相容性差等缺点。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术中的问题，而提供一种以聚乙二醇为亲水片断， 聚(2，2'-二甲基-1，3-二氧戊环)丙烯酸酯为疏水片断的pH响应性Y型高分子药物输送 材料及其制备方法。本发明所提供的高分子药物输送材料合成简便，PH响应前后生物相容 性好，PH剌激下实现药物智能性释放。 本发明所提供的具有pH响应性的Y型高分子药物输送材料的化学结构如化学式 I所示 式中，n = 22或44，14《m《35，m为整数。 本发明所提供的具有pH响应性的Y型高分子药物输送材料的制备方法，包括以下 步骤 1)将2，2-二羟甲基丙酸和2，2-二甲氧基丙烷按摩尔比为1.0 : 1.1-1. 2溶于丙 酮溶液中，室温搅拌条件下加入对甲基苯磺酸，对甲基苯磺酸与2，2-二羟甲基丙酸的摩尔 比为1 : 15-20，搅拌5 6小时后，加入醋酸钠终止反应，过滤，浓縮得到化合物II ; 2)在氮气保护下将化合物II的二氯甲烷溶液滴加到聚乙二醇单甲醚、4-N，N'-二 甲基胺吡啶和二环己基碳二亚胺的混合物的二氯甲烷溶液中，室温搅拌24-48小时，过滤， 浓縮液在乙醚中沉淀，得聚合物III，其中，反应物聚乙二醇单甲醚、4-N， N' -二甲基胺吡
啶，二环己基碳酰亚胺和化合物n的摩尔比为i :2:3:3; 式中，n二22或44 3)将聚合物III和阳离子交换树脂以质量比为1 : 1.5溶于甲醇中，室温搅拌 24-48小时，过滤、浓縮液在乙醚中沉淀得聚合物IV ;IV 式中，n二22或44 4)在o-5t:和氮气保护条件下，将聚合物IV和三乙胺按摩尔比为1 : 1. l-l. 2溶 于二氯甲烷中后，向反应液滴加2-溴丙酰溴的二氯甲烷溶液，2-溴丙酰溴与聚合物IV的 摩尔比为1. 1-1. 2 : 1. O，滴加完毕，反应液自然升至室温，继续搅拌24-48小时，反应液过 滤，有机相分别经O. 1M盐酸，O. 1M氢氧化钠和蒸馏水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓縮液在乙醚 中沉淀得聚合物V;
V 式中，n二22或44 5)在氮气保护下，聚合物V、溴化铜、溴化亚铜、亚戊基二乙烯基三胺和2， 2' - 二甲 基-l，3-二氧戊环丙烯酸酯以摩尔比为1 : 2 : 0. 1 : 2 : 40-80溶于甲苯中，在60-8(TC 下，搅拌2 6小时，反应液用四氢呋喃稀释，经中性氧化铝层析柱去除铜类催化剂(溴化 铜、溴化亚铜)，浓縮液在乙醚和正己烷的混合液(v/v= 1 : 5)中沉淀，得到具有pH响应 性的Y型高分子药物输送材料。 其中，步骤2)中所述的聚乙二醇单甲醚的平均数均分子量为1000和2000 ;步骤 3)中所述的阳离子交换树脂为Dowex 50WX8， 200-400目；步骤5)中所述的单体2，2'-二 甲基-1， 3-二氧戊环丙烯酸酯合成参照已报道文献(Journal of Polymer Science :Part A :Polymer Chemistry 2001， 39， 3062-3072)完成。
本发明具有以下有益效果 1)本发明所提供的pH响应性Y型高分子药物输送材料具有pH响应官能团，其特 殊的疏水链段结构能提供在水相中的自组装动力，形成纳米颗粒 2)本发明所提供的Y型高分子药物输送材料本身和pH响应后释放的小分子 丙酮以及成为双亲水性的聚合物均具有良好的生物相容性([ll]Tae-ilKim，卞Hyo J皿g
Seo， Joon Sig Choi， Hyung_Suk Jang， Jung_un Baek， Kwan Kim， and Jong—Sang Park.
Biomacromolecules, 2004， 5， pp 2487-2492.)。本发明提供的两亲性聚合物在水溶液中经 自组装形成纳米药物输送载体，在偏酸性肿瘤细胞中两亲性聚合物其聚2，2' -二甲基-l， 3-二氧戊环丙烯酸酯片断在pH剌激下从疏水性向亲水性转化，原有聚合物由两亲性向双 亲水性转变，失去原有自组装成核动力，从而释放出承载的药物分子。
图1、在不同pH环境下，包裹的荧光分子从实施例2所得聚合物中随时间释放曲线。 图2、在不同pH环境下，包裹的荧光分子从实施例5所得聚合物中随时间释放曲线。 图3、在不同pH环境下，包裹的荧光分子从实施例7所得聚合物中随时间释放曲线。 图4、在不同pH环境下，包裹的荧光分子从实施例10所得聚合物中随时间释放曲线。 实施例1和3所得聚合物的pH响应效果与图1相似 实施例4和6所得聚合物的pH响应效果与图2相似 实施例8和9所得聚合物的pH响应效果与图3相似 实施例11和12所得聚合物的pH响应效果与图4相似 以下结合具体实施方式
对本发明作进一步说明。
具体实施方式
实施例1 1)向250毫升单口瓶中依次加入2，2-二羟甲基丙酸(100mmol)，2，2-二甲氧基丙烷(llOmmol)和50mL丙酮，开动搅拌，加入对甲基苯磺酸(8mmo1)，室温反应5小时后加入醋酸钠(lOmmol)终止反应，过滤，旋干滤液，得化合物II。
II 2)向干燥的IOO毫升三口瓶中依次加入聚乙二醇单甲醚(平均数均分子量为1000，4,1)，线N， -二甲基胺妣啶(8mmol)，二环己基碳二亚胺(12,1)和50mL干燥二氯甲烷溶液，在氮气保护下，滴加化合物II(12mmo1)和二氯甲烷(15mL)的混合溶液，搅拌48小时后，过滤，浓縮液在乙醚中沉淀得聚合物III-l。 式中，n二22或44 3)将聚合物111-1(2,1)和阳离子交换树月旨(Dowex 50WX8， 200-400目，3g)加入30mL甲醇中，室温搅拌48小时，过滤、浓縮液在乙醚中沉淀得聚合物IV-1。
式中，n二22或44 4)在0-5t:冰浴和氮气保护条件下，向盛有聚合物IV-1 (3mmo1)和三乙胺(4mmo1)的20mL 二氯甲烷溶液的反应体系中滴加2-溴丙酰溴(6. 64mmo1)和2mL 二氯甲烷混合液，滴加完毕后反应液自然升至室温，继续搅拌48小时，反应液过滤，有机相依次经O. 1M盐酸，0. 1M氢氧化钠和蒸馏水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓縮液在乙醚中沉淀得聚合物V-l 。 式中，n二22或44 5)在惰性气体保护下，聚合物V-l (0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在6(TC下，氮气保护反应2小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物I-1。 实施例2 1)同实施例1步骤1) 2)同实施例1步骤2) 3)同实施例1步骤3) 4)同实施例1步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-l (0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1 ， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在60°C下，氮气保护反应6小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(V/V =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-2。 实施例3 1)同实施例1步骤1) 2)同实施例1步骤2) 3)同实施例1步骤3) 4)同实施例1步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-l (0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在6(TC下，氮气保护反应4小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-3。 实施例4 1)同实施例1步骤1) 7
2)同实施例1步骤2)
3)同实施例1步骤3)
4)同实施例1步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-l (0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在8(TC下，氮气保护反应2小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-4。 实施例5 1)同实施例1步骤1) 2)同实施例1步骤2) 3)同实施例1步骤3) 4)同实施例1步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-l (0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在8(TC下，氮气保护反应6小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-5。 实施例6 1)同实施例1步骤1) 2)同实施例1步骤2) 3)同实施例1步骤3) 4)同实施例1步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-l (0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在8(TC下，氮气保护反应4小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-6。 实施例7 1)同实施例1步骤1)。 2)向干燥的100毫升三口瓶中依次加入聚乙二醇单甲醚(平均数均分子量为2000，4mmol)，4-N， N， -二甲基胺妣啶(8mmo1) ， 二环己基碳二亚胺(12,1)和50mL干燥二氯甲烷溶液，在氮气保护下，滴加化合物II(12mmo1)和二氯甲烷(15mL)的混合溶液，搅拌48小时后，过滤，浓縮液在乙醚中沉淀得聚合物111-2。 3)将聚合物111-2(2,1)和阳离子交换树月旨(Dowex 50WX8， 200-400目，3g)加入30mL甲醇中，室温搅拌48小时，过滤、浓縮液在乙醚中沉淀得产物IV-2。
4)在0-5。C冰浴和氮气保护保护下，向盛有聚合物IV-2 (3mmo1)和三乙胺(4mmo1)的20mL 二氯甲烷溶液的反应体系中滴加2-溴丙酰溴(6. 6mmo1)和2mL 二氯甲烷混合液，滴加完毕后反应液自然升至室温，继续搅拌48小时，反应液过滤，有机相分别经0. 1M盐酸，0. 1M氢氧化钠和蒸馏水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓縮液在乙醚中沉淀得产物V_2。 5)在惰性气体保护下，聚合物V-2 (0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基-1， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在6(TC下，氮气保护反应2小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-7。 实施例8 1)同实施例7步骤1) 2)同实施例7步骤2) 3)同实施例7步骤3) 4)同实施例7步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-2 (0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2， 2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在6(TC下，氮气保护反应6小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-8。 实施例9 1)同实施例7步骤1) 2)同实施例7步骤2) 3)同实施例7步骤3) 4)同实施例7步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-2 (0. 1,1)、溴化铜(0. 01,1)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在6(TC下，氮气保护反应4小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-9。 实施例10 1)同实施例7步骤1) 2)同实施例7步骤2) 3)同实施例7步骤3) 4)同实施例7步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-2(0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在8(TC下，氮气保护反应2小时后，反应体系通大气，40mL四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-10。
实施例11
1)同实施例7步骤1)
2)同实施例7步骤2)
3)同实施例7步骤3)
4)同实施例7步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-2(0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜
(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯
(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在8(TC下，氮气保护反应6小时后，反应体系通大气，40mL
四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =
1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物I-ll。 实施例12 1)同实施例7步骤1) 2)同实施例7步骤2) 3)同实施例7步骤3) 4)同实施例7步骤4) 5)在惰性气体保护下，聚合物V-2 (0. lmmol)、溴化铜(0. Olmmol)、溴化亚铜(0. 2mmol)、亚戊基二乙烯基三胺(0. 2mmo1)和2，2' _ 二甲基_1， 3-二氧戊环丙烯酸酯(8mmo1)的甲苯(2mL)混合液，在8(TC下，氮气保护反应4小时后，反应体系通大气，40mL四氢呋喃稀释，经中性氧化铝柱层析除去铜离子，淋洗液收集浓縮，在乙醚/正己烷(v/v =1 : 5)沉淀剂中沉淀得产物1-12。
聚合物I化学结构表征 力-NMR (400MHz ，DMS0， Sin卯m):聚乙二醇片断3. 31 (s， 3H，￡H20) ， 3. 57-3. 68 (m，nH， n(CH2￡H20));聚2，2' - 二甲基_1， 3- 二氧戊环丙烯酸酯片断2. 27-2. 37 (m，mH， m(CH2迈))，1. 61_1. 90 (m， mH， m(逃CH)) ，4. 03_4. 05 (2mH， m(C02,) ，4. 21 (mH，m (C02CH2-0)) ， 3. 68-4. 02 (2mH， m (C02CH2CH_￡H20)) ， 1. 2—1. 3 (d， 6m， mC (辺3) 2).
权利要求
一种具有pH响应性的Y型高分子药物输送材料，其特征在于，所述的Y型高分子药物输送材料的化学结构如化学式I所示式中，n＝22或44，14≤m≤35，m为整数。F2009102367832C0000011.tif
2. 根据权利要求1所述的一种具有pH响应性的Y型高分子药物输送材料的制备方法， 其特征在于，包括以下步骤1) 将2，2-二羟甲基丙酸和2，2-二甲氧基丙烷按摩尔比为1.0 : 1. l溶于丙酮溶液 中，室温搅拌条件下加入对甲基苯磺酸，对甲基苯磺酸与2，2-二羟甲基丙酸的摩尔比为 1 : 20，搅拌5小时后，加入醋酸钠中和催化剂，出现沉淀终止反应，过滤，旋干滤液得到化 合物II ;2) 在氮气保护下将化合物II的二氯甲烷溶液滴加到聚乙二醇单甲醚、4-N， N' -二甲 基胺吡啶和二环己基碳二亚胺的混合物的二氯甲烷溶液中，室温搅拌24-48小时，过滤，浓 縮液在乙醚中沉淀，得聚合物III，其中，反应物聚乙二醇单甲醚、4-N， N' -二甲基胺吡啶，二环己基碳酰亚胺和化合物n的摩尔比为i :2:3:3;3) 将聚合物III和阳离子交换树脂以质量比为1 : 1.5溶于甲醇中，室温搅拌48小 时，过滤、浓縮液在乙醚中沉淀得聚合物IV ;4) 在0-5t:冰浴和氮气保护条件下，将聚合物IV和三乙胺按摩尔比为1 : 1.25溶 于二氯甲烷中后，滴加2-溴丙酰溴的二氯甲烷溶液，2-溴丙酰溴与聚合物IV的摩尔比为 2. 2 : 1. 0，滴加完毕，反应液自然升至室温，继续搅拌24-48小时，反应液过滤，有机相分别 经盐酸，氢氧化钠和蒸馏水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓縮液在乙醚中沉淀得聚合物V ;5) 在氮气保护下，聚合物V、溴化铜、溴化亚铜、亚戊基二乙烯基三胺和2，2' -二甲 基-l，3-二氧戊环丙烯酸酯以摩尔比为1 : 2 : 0. 1 : 2 : 40-80溶于甲苯中，在60-8(TC 下，搅拌2 6小时，用四氢呋喃稀释，经中性氧化铝层析柱去除溴化铜和溴化亚铜，淋洗液 收集浓縮在乙醚和正己烷体积比为l : 5的混合液中沉淀，得到具有pH响应性的Y型高分 子药物输送材料。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述聚乙二醇单甲醚的平均数 均分子量为1000或2000。
4. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述阳离子交换树脂为陶式树 脂50WX8， 200-400目。
全文摘要
本发明属于生物材料领域，具体涉及聚乙二醇为亲水片断，聚(2，2’-二甲基-1，3-二氧戊环)丙烯酸酯为疏水片断的一种pH响应性的Y型药物输送材料及其制备方法。本发明所提供的高分子药物输送材料合成简便，pH响应前后生物相容性好，pH刺激下实现药物智能性释放。所述的Y型高分子药物输送材料的化学结构如化学式I所示式中，n＝22或44，14≤m≤35，m为整数。
文档编号A61K47/34GK101701068SQ20091023678
公开日2010年5月5日 申请日期2009年10月30日 优先权日2009年10月30日
发明者张大为, 杨晶, 聂俊 申请人:北京化工大学