专利名称：一种嚏根草配基空间异构体化合物及其制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及二烯内酯类化合物，具体地说是一种嚏根草配基空间异构体新化合物 及其制备方法，其是一种通过大孔树脂处理和二维制备色谱分离技术从传统中药蟾皮中制 备分离出来的新化合物。蟾蜍是中医临床应用较早的药物，在我国己有上千年的临床应用历史。其药用部 位为皮、蟾酥、干燥全体。蟾皮有清热解毒、利水消胀之功效，辛、凉、微毒，主治痈疽、肿 毒，我国民间多用来治疗原发性肝癌、肺癌等，具有较好的临床效果(代丽萍等.药学学报， 2007，42(8) :858-861)。二烯内酯类化合物是蟾皮中的主要的活性成分，现代药理学研究表明其具有强 心、抗菌、抗肿瘤等作用(贾彩云等.中草药，2005，36 O) 244 ；Enomoto A，et al. J Nat Prod,2004,67(12) :2070 ；Cunha Filho GA,et al. Toxicon,2005,45(6) :777 ；Usanova IV, et al. Eksp Klin Farmakol，2002，65(4) :23)。目前报道的该类化合物有250多种，但空间异构体的报道极少。然而空间异构体， 尤其是手性异构体在生物活性上可能有较大差异，是制药领域的研究热点之一。
发明内容
鉴于此，本发明人经过深入研究，从中华大蟾蜍干燥皮中提取分离得到一种新的 蟾蜍二烯内酯类化合物，经体外实验证明其具有较好的抑制肿瘤细胞的作用。本发明提供了一种嚏根草配基空间异构体新化合物，所述化合物具有如下所示三 种结构式之一，
背景技术：
权利要求
1. 一种沙蟾毒精空间异构体化合物，其特征在于所述化合物具有如下所示三种结构 式之一，
2.—种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于1)取蟾蜍二烯内酯提取物，经制备型HPLC分离，色谱条件为反相XterraC18色谱柱， A 0. 1% (ν/ν)甲酸水；B :0.1% (ν/ν)甲酸乙腈，梯度洗脱5% B 95% B，60min。分离 过程中采用紫外检测器检测，检测波长300nm，按检测过程中不同样品峰的保留时间分别收 集各馏分，共收集20个馏分；2)取Fraction5回收溶剂，经HPLC分离，色谱条件为环糊精色谱柱，A 正己烷；B 异 丙醇，梯度洗脱5% B 30% B，55min，收集各个色谱峰，分别回收溶剂，经核磁实验确定， 获得含化合物I的馏分；取Fraction 6回收溶剂，经HPLC分离，色谱条件为环糊精色谱柱，A :0. 1% (ν/ν)甲 酸水；B 0. 1% (ν/ν)甲酸乙腈，梯度条件95% B 60% B，40min，收集各个色谱峰，分别 回收溶剂，经核磁实验确定，获得含化合物II的馏分；取Fraction 10回收溶剂，经HPLC分离，色谱条件为环糊精色谱柱，A 水；B 甲醇，梯 度洗脱5% B 50% B，35min,收集各个色谱峰，分别回收溶剂，经核磁实验确定，获得含化 合物III的馏分。
3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述蟾蜍二烯内酯提取物的制备过程为蟾皮用乙醇提取，回收乙醇后浓缩液上大孔化合物II，或树脂，先用水及低浓度乙醇洗脱，再用高浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂即得蟾 蜍二烯内酯类提取物。
4.根据权利要求3的制备方法，其特征在于低浓度乙醇是指10% 50%的乙醇，高 浓度乙醇是指70% 100%的乙醇。
5.根据权利要求3的制备方法，其特征在于所述蟾蜍二烯内酯提取物中蟾蜍二烯内 酯的重量百分含量为60% 90%。
6.一种权利要求1所述的化合物在制备治疗和预防实体瘤的药物中的应用。
7.按照权利要求6所述的化合物在制备中的应用，其特征在于所述治疗和预防实体 瘤的药物为治疗和预防宫颈癌及乳腺癌的药物。
全文摘要
本发明提供了一种嚏根草配基空间异构体化合物及其制备和应用，通过大孔树脂和二维制备色谱分离技术从传统中药蟾皮中制备嚏根草配基空间异构体化合物，其主要制备步骤为将蟾皮剪碎，乙醇提取，总提物经大孔树脂分离得蟾蜍二烯内酯提取物，再经过二维制备色谱分离纯化得到该化合物。经体外实验证明其具有较好的抑制肿瘤细胞的作用。
文档编号A61P35/00GK102101878SQ20091024844
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者丰加涛, 刘艳芳, 张秀莉, 梁鑫淼, 肖远胜, 薛兴亚 申请人:中国科学院大连化学物理研究所