专利名称：利用膜分离法分离中药仙茅有效成分的方法
技术领域：
本发明涉及中药有效成分的分离纯化方法，具体是利用膜分离 法分离中药仙茅有效成分的方法。
(二)现有技术仙茅为常用中药，来源于石蒜科植物仙茅(Curculigo capitulata)的根茎，具有补肾助阳、益精血、强筋骨和行血消肿的作用，用于肾阳不足、阳痿遗 精、虚痨内伤和筋骨疼痛等病症。现代研究表明仙茅含有酚及酚苷类、皂苷类和木脂素 类成分，具有调节免疫、抗氧化、保肝、补肾壮阳和抗骨质疏松等作用。
目前仙茅提取液的分离多以成分间的极性差异为基本原理而分离杂质，而浓缩 也基本以单效、双效浓缩为主，这些工艺在实际生产中不同程度的存在着较多不足
1.传统工艺(有机溶剂沉淀、萃取等)首先是有效成分损失严重，中药中的部 分有效成分本来含量就很低，再经溶剂沉淀、萃取或硅藻土过滤等除杂工艺，这些成分 可能全部被除去，并且由于杂质沉淀时的吸附和包埋等因素，也造成了其它有效成分较 大的损失；另外是污染环境，如硅藻土过滤过程中，产生大量的废弃硅藻土，给环境造 成了较大污染，并且容易引入一些新的杂质(硅酸盐等)，给产品稳定性造成较大影响。 其次除杂效果不理想，中药提取液中的鞣质、淀粉、树脂和蛋白等物质，用传统方法很 难除尽，因而固体收率很高，给产品的稳定性产生较大影响。
2.现代工艺(大孔树脂吸附分离)首先中药是通过多成分、多靶点起作用，其 有效成分分属于各类化学物质，理化性质差别大，但大孔树脂对各类成分的吸附特征一 般不同，吸附量差别很大，很难用一种树脂将所有有效成分分离出来，常需多种树脂联 合应用，这就增加了工艺的复杂性和成本；而且，中药中某些多糖类有效成分和多肽类 有效成分用大孔树脂吸附技术精制效果不好。其次，大孔树脂的吸附容量有待提高。再 次，大孔树脂在使用过程中会因衰化而以碎片形式脱落，进入药液中产生二次污染，严 重影响产品的安全性，因此在食品行业一般不采用此技术。
而在浓缩过程中主要存在着浓缩温度高，浓缩时间长，有效成分损失严重，一 步浓缩难以实现高相对密度的质量要求，设备易结垢等问题。
发明内容
本发明的目的就是提供一种利用膜分离法分离中药仙茅有效成 分的方法；该方法以具有选择透过性的膜为分离介质，依据滤膜孔径的大小或通过或被 截留，达到分离、浓缩的目的，实现了中药有效部位的分离，充分保留了仙茅有效成分 的理化特性，能显著缩短生产周期，降低生产成本及能耗，确保制备中药复方制剂及药 酒时产品质量的稳定。
本发明包括下述步骤
a.仙茅提取液的制备
将仙茅药材平均加至A、B、C三罐逆流的三个提取罐中进行提取，提取温度 50 60°C，提取溶剂药材重量6 8倍的60%乙醇，且梯度形成阶段，A罐提取时间 分别为30η ι、60min ； B罐提取时间为Οη ι、40min ； C罐提取时间为Οη ι，Omin ；提 取阶段，各罐提取时间为Zh ；提取结束阶段，各罐提取时间为Zh ；各个阶段各个提取罐 的升温时间控制在30min内；合并各罐提取液；
b.提取液固液分离
采用阿法拉伐碟片式离心机对上述提取液进行高速离心，转速为6000 7000r/ min,离心20分钟，得离心分离液；
C.微滤分离
采用膜孔径为0.05umAl203陶瓷膜机组对上述离心分离液进行微滤分离处理， 其机组的组合方式为四并两串式，即四组并联，每组又由两根膜管串联组成，每根膜管 里装0.05um膜芯61根，共488根；运行条件温度50 60°C、出膜压力1.0 2.0bar ；微滤分离结束后，用截留液体积3倍量的纯净水对截留液顶洗3次，顶洗温度 40 60°C、顶洗压力1.0 2.0bar ；得微滤透过液；
d.超滤分离
将上述微滤透过液用聚偏氟乙烯超滤膜进行超滤分离，超滤温度40-45°C、 操作压力8-lObar、膜管型号5万；仙茅超滤膜分离结束后，用截留液体积2倍量的 60%乙醇对截留液顶洗3次，顶洗温度45°C、顶洗压力8.0bar，合并，得超滤液；
要求仙茅超滤液澄清透明，浊度《3.00NTU，指标成分(总皂苷)透过率295%;
e.纳滤浓缩
采用膜型号为200分子量、膜材质为聚酰胺的纳滤膜机组对上述超滤液进行浓 缩处理，其机组的组合方式为5 8根纳滤膜管并联，每根纳滤膜膜管中装200分子量膜 芯4根，共计20 32根膜芯，总膜面积800 1000平方米；纳滤浓缩运行温度45°C， 操作压力15-Wbar，浓缩倍数10-15倍；得浓缩液；浓缩液中总皂苷含量』900mg/ L ；
f.调配封存
将上述仙茅纳滤浓缩液用食用酒精调配成18度，封存。
仙茅提取液中含有仙茅皂苷、酚及酚苷类成分(仙茅素、仙茅苷等)、木脂素 类、氮化合物等有效成分，主要具有增强机体免疫功能、抗缺氧、抗高温、并有抗炎、 抗惊厥和镇静的作用，有雌性和雄性激素样作用，也有显著的镇痛、解热作用，其药理 作用主要为多组分协同作用而形成的。除此之外，提取液中还含有大量的胶体、鞣质、 纤维素等物质以及许多微粒、絮状物，化学成分相对分子质量分布较宽，为几十至几 百万道尔顿，其中高相对分子质量的物质主要是胶体和纤维素等非药用性成分或药用性 较差的成分，而有效成分如皂苷及其衍生物等物质的相对分子质量较小，一般都在50000 以下。由此可见，仙茅提取液中有效成分和非药用成分的相对分子质量差别很大，故选 用适宜分子量截留值的滤膜对仙茅提取液进行分离，可很好的实现去除杂质，又能充分 保留多种有效成分，充分发挥中药多组分协同作用。
本方法与传统工艺有着本质的区别，传统分离纯化工艺主要是利用成分间的极 性差异(溶剂沉淀或萃取、吸附分离等)为基本原理分离杂质，存在较多不足。而浓缩 则是利用溶质和溶剂之间挥发度的差异，用加入热能的方法使溶剂汽化，而溶质则为非 挥发性的，从而获得一个有利的气液平衡条件，达到浓缩的目的。而本方法是以具有选 择透过性的膜为分离介质，在某种驱动力(压力差)的作用下，物料中不同分子量的成分 依据滤膜孔径的大小或通过或被截留，达到分离、浓缩的目的，它实现了中药有效部位 的分离，充分保留了中药的药效。同时在本方法中，我们根据仙茅提取液的理化性质，以透过液的浊度、膜通量变化趋势及指标成分(以总皂苷为仙茅指标成分)的透过率为考 察指标，对膜的材质、膜管型号及操作条件进行了优化，实现了膜设备与仙茅药材的匹 配性，提高了膜设备抗污染的能力，使膜设备的分离效率得到进一步的提高。
具体参数优化过程如下
1、膜材质的选择
仙茅提取液是用60%乙醇提取而得，其有效成分的相对分子量一般在1000 50000之间，pH值5 6.5，不同膜材质相关参数如下
权利要求
1.利用膜分离法分离中药仙茅有效成分的方法，其特征在于由下述步骤组成a.仙茅提取液的制备将仙茅药材平均加至A、B、C三罐逆流的三个提取罐中进行提取，提取温度50 60°C，提取溶剂药材重量6 8倍的60%乙醇，且梯度形成阶段，A罐提取时间分别 为30min、60min ； B罐提取时间为Omin、40min ； C罐提取时间为Omin，Omin ；提取阶 段，各罐提取时间为2h ；提取结束阶段，各罐提取时间为2h ；各个阶段各个提取罐的升 温时间控制在30min内；合并各罐提取液；b.提取液固液分离采用阿法拉伐碟片式离心机对上述提取液进行高速离心，转速为6000 7000r/ min,离心20分钟，得离心分离液；c.微滤分离采用膜孔径为0.05umAl203陶瓷膜机组对上述离心分离液进行微滤分离处理，其机 组的组合方式为四并两串式，即四组并联，每组又由两根膜管串联组成，每根膜管里装 0.05um膜芯61根，共488根；运行条件温度50 60°C、出膜压力1.0 2.0bar ； 微滤分离结束后，用截留液体积3倍量的纯净水对截留液顶洗3次，顶洗温度40 60°C、顶洗压力1.0 2.0bar;得微滤透过液；d.超滤分离将上述微滤透过液用聚偏氟乙烯超滤膜进行超滤分离，超滤温度40-45°C、操作压 力8-lObar、膜管型号5万；仙茅超滤膜分离结束后，用截留液体积2倍量的60%乙 醇对截留液顶洗3次，顶洗温度45°C、顶洗压力8.0bar，合并，得超滤液；要求仙茅超滤液澄清透明，浊度S3.00NTU，指标成分总皂苷透过率沖5% ；e.纳滤浓缩采用膜型号为200分子量、膜材质为聚酰胺的纳滤膜机组对上述超滤液进行浓缩处 理，其机组的组合方式为5 8根纳滤膜管并联，每根纳滤膜膜管中装200分子量膜芯 4根，共计20 32根膜芯，总膜面积800 1000平方米；纳滤浓缩运行温度45°C，压 力15-18bar，浓缩倍数10-15倍；得浓缩液；浓缩液中总皂苷含量》900mg/L ；f.调配封存将上述仙茅纳滤浓缩液用食用酒精调配成18度，封存。
全文摘要
利用膜分离法分离中药仙茅有效成分的方法，其特征在于由下述步骤组成a.制备仙茅提取液；b.离心机分离提取液；c.陶瓷膜机组对上述离心分离液进行微滤分离处理；d.对微滤分离液进行超滤分离；e.对超滤液进行纳滤浓缩；f.将上述仙茅纳滤浓缩液用食用酒精调配成18度，封存，即得；本方法以具有选择透过性的膜为分离介质，依据滤膜孔径的大小或通过或被截留，达到分离、浓缩的目的，实现了中药有效部位的分离，充分保留了仙茅有效成分的理化特性，能显著缩短生产周期，降低生产成本及能耗，确保制备中药复方制剂及药酒时产品质量的稳定。
文档编号A61K36/88GK102018835SQ20091027217
公开日2011年4月20日 申请日期2009年9月18日 优先权日2009年9月18日
发明者余达焱, 刘世龙, 刘源才, 张帆, 杨跃军, 赵国锋 申请人:劲牌有限公司