专利名称：：治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗奶牛疾病制剂的制备方法，特别涉及一种含有杀菌剂缓释微囊经奶牛乳房内灌注治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法。
背景技术：
：乳房炎为奶牛最常见疾病之一，也是对奶牛生产危害性最大的一种疾病，据统计，临床型乳房炎占奶牛总发病的21%23%。乳房炎造成奶量下降，严重者，乳区化脓，坏疽、萎縮，致使永久失去泌乳能力，因乳房炎淘汰而淘汰的奶牛占奶牛总淘汰数的9%10%。奶牛乳房炎主要是由多种非特定的病原微生物引起的，有细菌、霉形体、真菌、病毒等。现有的治疗方法有口服药物、肌肉注射药物以及乳房内灌注药物。由于上述所用药物的剂型特点，所使用的药物难以集中在病变的靶位即乳房内发挥作为。药物的全身分布不仅对正常器官组织带来不必要的毒副作用，更为重要的是，药物特别是治疗用抗生素进入奶液后不得不导致弃奶。因此，提供一种治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法，有效治疗奶牛乳房炎，是该
技术领域：
科研人员急需开发的新课题之一。
发明内容本发明的目的是克服现有治疗乳房炎药物在给药方式和疗效方面的不足，提供一种含有杀菌药物供乳房内灌注治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法。为实现上述目的本发明所采用的实施方式如下一种治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法，其特征在于制备步骤如下按重量比为O.10.5:l称取盐酸环丙沙星和成膜性高分子材料壳聚糖，将上述两种成分混合物溶解于水制成含有1%壳聚糖的水溶液，再将所得水溶液喷雾干燥，制成含有盐酸环丙沙星的壳聚糖微球；将所得含药微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按质量比为0.15:1组成的混合物水溶液中，即得可用于乳房内灌注的温度敏感型原位缓释凝胶剂。所述凝胶中盐酸环丙沙星与凝胶基质的重量比为0.010.1:1。所述制备温度敏感型原位凝胶的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407两种材料的重量比为0.22:1。本发明的有益效果是本发明制备的载有杀菌药物环丙沙星的温度敏感型原位凝胶剂，是一种新型乳房内灌注剂。这种药物在室温下呈液体状，当灌注到奶牛乳房内时，液体药物迅速凝固成为半固体状凝胶。此凝胶剂对乳腺组织具有一定的黏附能力，凝胶中含有被包裹在微囊中的药物，乳房内灌注后，药物通过凝胶层的扩散而缓慢释放出来，对乳腺组织表面及内部的细菌产生持久的杀伤作用。本发明制备的含有沙菌药物的原位缓释凝胶剂，作为乳房内灌注治疗奶牛乳房炎的替代剂型，与传统的给药方式或剂型相比有以下特点药物在乳房内局部发挥作用，乳腺表面的药物浓度更高，同时，由于减少了药物的全身分布，因此，药物对非病变器官或组织的毒副作用显著降低，最重要的是，包裹在凝胶中的药物可以黏附在乳腺组织上缓慢而持久发挥治疗效果，与乳房内灌注的溶液剂相比，进入到乳液中的药物的量会显著降低，从而避免乳房炎治疗期间由于奶液中药物浓度过高而不得不弃奶。本发明制备方法简单，条件宽松，使用靶向定位，疗效非常显著。具体实施例方式以下结合实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下实施例1按重量比为O.3:l称取盐酸环丙沙星和成膜性高分子材料壳聚糖，将上述两种成分混合物溶解于水制成含有1%壳聚糖的水溶液，再将所得水溶液按常规喷雾干燥除去溶剂，制成含有盐酸环丙沙星的壳聚糖微球；将所得含药微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按质量比为2.5:l组成的混合物的水溶液中，即得可以用于乳房内灌注的温度敏感型原位缓释凝胶剂。所述凝胶中盐酸环丙沙星与凝胶基质的重量比为O.05:1。所述制备温度敏感型原位凝胶的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407两种材料的重量比为l:1。实施例2按重量比为O.1:l称取盐酸环丙沙星和成膜性高分子材料壳聚糖，将上述两种成分混合物溶解于水制成含有1%壳聚糖的水溶液，再将所得水溶液喷雾干燥除去溶剂，制成含有盐酸环丙沙星的壳聚糖微球；将所得含药微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按质量比为0.1:l组成的混合物的水溶液中，即得可以用于乳房内灌注的温度敏感型原位缓释凝胶剂。所述凝胶中盐酸环丙沙星与凝胶基质的重量比为O.01:1。所述制备温度敏感型原位凝胶的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407两种材料的重量比为O.2:1。其它同实施例l。实施例3按重量比为O.5:l称取盐酸环丙沙星和成膜性高分子材料壳聚糖，将上述两种成分混合物溶解于水制成含有1%壳聚糖的水溶液，再将所得水溶液喷雾干燥除去溶剂，制成含有盐酸环丙沙星的壳聚糖微球；将所得含药微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按质量比为5:l组成的混合物的水溶液中，即得可以用于乳房内灌注的温度敏感型原位缓释凝胶剂。所述凝胶中盐酸环丙沙星与基质的重量比为O.1:1。所述制备温度敏感型原位凝胶的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407两种材料的重量比为2:1。其它同实施例l。应用举例及疗效判定经加州乳房炎试剂检测法确诊的泌乳期乳房炎患牛20头，奶样经细菌检测法证明对环丙沙星敏感。随机将患牛分成两组，每组io头，实验组接受盐酸环丙沙星原位凝胶剂治疗，隔日灌注一次，按照每头牛一次灌注盐酸环丙沙星2克给药，连续灌注三次为一疗程，然后，观察疗效和其它指标；对照组接受盐酸环丙沙星水溶液剂治疗，用药剂量与治疗方案与治疗组相同。经过一个疗程后的指标见表l。表l本发明含盐酸环丙沙星原位凝胶缓释制剂与其溶液剂对乳房炎患牛的疗效对照表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>应用本发明产品对位下药，所使用的药物可集中在病变的靶位即乳房内发挥作为，有效避免药物的全身分布给正常器官组织带来的毒副作用以及弃奶，治疗效果非常显著，且应用广泛。上述参照实施例对该治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的可根据限定范围例举出若干个实施例，，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。权利要求1.一种治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法，其特征在于制备步骤如下按重量比为0.1～0.5∶1称取盐酸环丙沙星和成膜性高分子材料壳聚糖，将上述两种成分混合物溶解于水制成含有1％壳聚糖的水溶液，再将所得水溶液喷雾干燥，制成含有盐酸环丙沙星的壳聚糖微球；将所得含药微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按质量比为0.1～5∶1组成的混合物水溶液中，即得可用于乳房内灌注的温度敏感型原位缓释凝胶剂。2.根据权利要求l所述的治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法，其特征在于所述凝胶中盐酸环丙沙星与凝胶基质的重量比为0.010.1:1。3.根据权利要求l所述的治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法，其特征在于所述制备温度敏感型原位凝胶的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407两种材料的重量比为0.22:1。全文摘要本发明涉及一种治疗奶牛乳房炎的原位凝胶缓释制剂的制备方法，其特征在于制备步骤如下按重量比为0.1～0.5∶1称取盐酸环丙沙星和成膜性高分子材料壳聚糖，将上述两种成分混合物溶解于水制成含有1％壳聚糖的水溶液，再将所得水溶液喷雾干燥，制成含有盐酸环丙沙星的壳聚糖微球；将所得含药微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按质量比为0.1～5∶1组成的混合物水溶液中，即得可用于乳房内灌注的温度敏感型原位缓释凝胶剂。将含有消炎药物的缓释微囊分布在体温下能形成凝胶的高分子材料的溶液中。本发明制备的含有消炎药的原位凝胶剂可以通过乳房内灌注治疗奶牛乳房炎，本发明制备方法简单，产品使用安全，疗效确切。文档编号A61K9/00GK101664381SQ20091030594公开日2010年3月10日申请日期2009年8月21日优先权日2009年8月21日发明者田杏芳申请人:天津生机集团股份有限公司