专利名称：一种胶囊的质量检测方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，涉及
(药品名泻停封胶囊)的质量检测方法。
种胶囊的质量检测方法，特别是一种止泻胶囊
背景技术：
泻停封胶囊具有清热解毒，燥湿止痢的功能，用于腹泻，痢疾，伤食泄泻，脘腹疼 痛，口臭，嗳气，急慢性肠炎等症。在现有的泻停封胶囊的质量检测方法中，未制定特征性 指标成份金果榄的TLC鉴别方法，功劳木的含量测定方法也不够完善，对控制产品质量有 一定影响；现有检测方法的鉴别方法中，所用的展开剂含有苯，易对检测人员的身体造成伤 害。为进一步控制该产品的质量，保证检测人员身体健康，应增加金果榄的TLC鉴别方法， 修订含量测定项下供试品溶液的制备方法，修订现有检测方法的鉴别方法中所用展开剂的 "苯"的成分。
发明内容
本发明的目的是提供一种泻停封胶囊的质量检测方法。本发明在原有的质量控 制基础上增加了泻停封胶囊中主要药物成份金果榄的TLC鉴别方法，修订了含量测定项下 供试品溶液的制备方法；修订了现有检测方法的鉴别方法中所用展开剂的"苯"的成分。本 发明弥补了原检测方法的不足，提高了产品的质量监控水平，也有利于管理部门对产品的 监测，保障了检测人员的身体健康。 本发明的目的可通过下列技术方案来实现一种泻停封胶囊的质量检测方法，按 照重量份计算，泻停封胶囊是用金果榄400g、苦参400g、地榆250g、功劳木250g制成1000 粒胶囊成品；其特征在于，该检测方法包括以下步骤 性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末，气微，味苦；
鉴别(l)取本品内容物O. 5g，加甲醇10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供 试品溶液。另取功劳木对照药材O. lg，同法制成对照药材溶液，再取盐酸小檗碱、盐酸巴马 汀、盐酸药根碱对照品，分别加甲醇制成每lml中含O. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层 色谱法试验，吸取上述五种溶液各2iU，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶
G薄层板上，以6 : 3 : 1.5 : 1.5 : o. 5的甲苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为
展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视，供试 品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；
(2)取本品内容物2g，置索氏提取器中，用乙醚提取2小时，不断补充乙醚量。提 取液挥干，残渣加甲醇lml溶解，作为供试品溶液。另取金果榄对照药材lg，同法制成对照 药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3 5iU，分别点于同以一羧甲基纤维 素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9 : 1的甲苯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，在105t:温度下，烘到斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱 相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点；
(3)取本品内容2g，加氯仿50ml，浓氨试液0. 6ml，放置过夜，滤过，滤液蒸干，残渣 加氯仿0. 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参对照药材0. 5g，同法制成对照药材溶液， 再取苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱对照品分别加乙醇制成每lml含0. 2mg的溶液，作为对照 品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述五种溶液各5 i！ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为
黏合剂的硅胶G薄层板上，以6 : 3 : 1.5 : 1.5 : o. 5的甲苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙
醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照 药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点； (4)取本品内容物5g，加甲醇30ml，超声处理1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水 30ml分次溶解，置分液漏斗中，用盐酸调节ra值至3 4，加乙醚振摇提取两次，每次20ml， 合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液，另取地榆对照药材2g，加水 50ml，加热回流30分钟，放冷，离心10分钟，取上清液，用盐酸饱和的乙醚振摇提取2次，每 次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液，再取没食子酸对照 品，加甲醇制成每lml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三 种溶液各10yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以6 :3:1 的用水饱和的甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶 液，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
上述泻停封胶囊的质量检测方法中，还包括
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定
含量测定，照高效液相色谱法测定； 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 50 : 25 : 25的乙腈-0. 025mol/L磷酸二氢钾-0. 025mol/L十二烷基硫酸钠为流动相，检 测波长为345nm，柱温30°C 。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000 ;
对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每lml含 0. 04mg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置 50ml量瓶中，加入l : 100的盐酸-甲醇溶液30ml，用功率250W，频率50KHz的超声处理 30分钟，取出，放冷，加1 : 100的盐酸-甲醇溶液至刻度，摇匀，用0. 45 ii m的微孔滤膜滤 过，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10iU，注入液相色谱仪，测 定，即得； 本胶囊成品每粒含功劳木以盐酸小檗碱(C2。H1704HC1)计，不得少于1. 4mg。
前述泻停封胶囊的质量检测方法中，所述的泻停封胶囊是按照下述方法制成的 取以上四味，金果榄粉碎成细粉，过筛，细粉灭菌备用，粗粉与其余苦参等三味加水煎煮三 次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓縮至 相对密度为1. 20 1. 25的8(TC的清膏，加入上述细粉及适量淀粉混匀，制成颗粒，8(TC干 燥，装入胶囊，即得。 与现有技术相比，本发明在原有的质量控制基础上增加了泻停封胶囊中主要药物 成份金果榄的TLC鉴别方法和修订了供试品溶液的制备方法；将现有鉴别方法中原展开剂 的成分"苯"更换为更安全的"甲苯"，保障了检测人员的身体健康。本发明弥补了原质量控制过程的不足，提高了产品的质量监控水平，也有利于管理部门对产品的监测，保障了检测 人员的身体健康。
具体实施例方式
实施例泻停封胶囊的质量检测方法，按照重量份计算，泻停封胶囊是用金果榄 400g、苦参400g、地榆250g、功劳木250g制成1000粒胶囊成品；其特征在于，该检测方法包 括以下步骤 性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末，气微，味苦。
鉴别(l)取本品内容物O. 5g，加甲醇10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为 供试品溶液。另取功劳木对照药材O. lg(另取功劳木及金果榄对照药材各O. lg，)，同法 制成对照药材溶液，再取盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱对照品，分别加甲醇制成每 lml中含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附 录VI B)试验，吸取上述五种溶液各2 iU (吸取上述六种溶液各2 iU)，分别点于同一以羧 甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯_乙酸乙酯_甲醇_异丙醇_浓氨试液
(6 : 3 : 1.5 : 1.5 : o.5)为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫
外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分 别显相同颜色的荧光斑点。 (2)取本品内容物2g，置索氏提取器中，用乙醚提取2小时，不断补充乙醚量。提 取液挥干，残渣加甲醇lml溶解，作为供试品溶液。另取金果榄对照药材lg，同法制成对照 药材溶液，照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录IVB)试验，吸取上述两种溶液 各3 5ia，分别点于同以一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇
(9 : i)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105t:温度下，烘到斑点显
色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点。 (3)取本品内容2g，加氯仿50ml，浓氨试液0. 6ml，放置过夜，滤过，滤液蒸干，残渣 加氯仿0. 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参对照药材0. 5g，同法制成对照药材溶液， 再取苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱对照品分别加乙醇制成每lml含0. 2mg的溶液，作为对照 品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述五种溶液各 5 P 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲
醇-异丙醇-浓氨试液(e : 3 : 1.5 : 1.5 : 0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘
化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜 色的斑点。 (4)取本品内容物5g，加甲醇30ml，超声处理1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水 30ml分次溶解，置分液漏斗中，用盐酸调节Kl值至3 4，加乙醚振摇提取两次，每次20ml， 合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液，另取地榆对照药材2g，加水 50ml，加热回流30分钟，放冷，离心10分钟，取上清液，用盐酸饱和的乙醚振摇提取2次，每 次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液，再取没食子酸对照 品，加甲醇制成每lml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005 年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各10iU，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为 黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯(用水饱和)-乙酸乙酯-甲酸(6 : 3 : 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1 %三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品
色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定 含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙 腈-0.025mol/L磷酸二氢钾-0.025mol/L十二烷基硫酸钠(50 : 25 : 25)为流动相，检测 波长为345nm，柱温30°C 。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每lml含 0. 04mg的溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置 50ml量瓶中，加入盐酸-甲醇溶液(1 : 100)30ml，超声处理(功率250W，频率50KHz)30分 钟，取出，放冷，加盐酸-甲醇溶液(1 : 100)至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45iim)滤过，取 续滤液，即得。 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10iU，注入液相色谱仪，测 定，即得。 本胶囊成品每粒含功劳木以盐酸小檗碱(C2。H1704HC1)计，不得少于1. 4mg。
泻停封胶囊是按照下述方法制成的取以上四味，金果榄粉碎成细粉，过筛，细粉 灭菌备用，粗粉与其余苦参等三味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并 煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓縮至相对密度为1. 20 1. 25(80°C )的清膏，加 入上述细粉及适量淀粉混匀，制成颗粒，80°C干燥，装入胶囊，即得。
权利要求
一种泻停封胶囊的质量检测方法，按照重量份计算，泻停封胶囊是用金果榄400g、苦参400g、地榆250g、功劳木250g制成1000粒胶囊成品；其特征在于，该检测方法包括以下步骤性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末，气微，味苦；鉴别(1)取本品内容物0.5g，加甲醇10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取功劳木对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液，再取盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱对照品，分别加甲醇制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述五种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5的甲苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；(2)取本品内容物2g，置索氏提取器中，用乙醚提取2小时，不断补充乙醚量。提取液挥干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取金果榄对照药材1g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3～5μl，分别点于同以一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1的甲苯甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃温度下，烘到斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点；(3)取本品内容2g，加氯仿50ml，浓氨试液0.6ml，放置过夜，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液，再取苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱对照品分别加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述五种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5的甲苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；(4)取本品内容物5g，加甲醇30ml，超声处理1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml分次溶解，置分液漏斗中，用盐酸调节PH值至3～4，加乙醚振摇提取两次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取地榆对照药材2g，加水50ml，加热回流30分钟，放冷，离心10分钟，取上清液，用盐酸饱和的乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液，再取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以6∶3∶1的用水饱和的甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2. 根据权利要求1所述的泻停封胶囊的质量检测方法，其特征在于，该检测方法还包括检查，应符合胶囊剂项下有关的各项规定； 含量测定，照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以50 : 25 : 25的 乙腈-0. 025mol/L磷酸二氢钾-0. 025mol/L十二烷基硫酸钠为流动相，检测波长为345nm，柱温30°C 。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000 ;对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含0. 04mg的 溶液，即得；供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取O. 5g，精密称定，置50ml 量瓶中，加入1 : 100的盐酸-甲醇溶液30ml，用功率250W，频率50KHz的超声处理30分 钟，取出，放冷，加l : 100的盐酸-甲醇溶液至刻度，摇匀，用0.45iim的微孔滤膜滤过，取 续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10iU，注入液相色谱仪，测定，即得；本胶囊成品每粒含功劳木以盐酸小檗碱(C20H1704HC1)计，不得少于1.4mg。
3.根据权利要求1或2所述的质量检测方法，其特征在于，所述的泻停封胶囊是按照下 述方法制成的取以上四味，金果榄粉碎成细粉，过筛，细粉灭菌备用，粗粉与其余苦参等三味加水煎 煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓 縮至8(TC相对密度为1.20 1.25清膏，加入上述细粉及适量淀粉混匀，制成颗粒，8(TC干 燥，装入胶囊，即得。
全文摘要
本发明公开了一种泻停封胶囊的质量检测方法，本发明是在原有的质量控制基础上增加了泻停封胶囊中主要药物成份金果榄的TLC鉴别方法，修订了含量测定项下供试品溶液的制备方法；修订了现有检测方法的鉴别方法中所用展开剂的“苯”的成分。本发明弥补了原检测方法的不足，提高了产品的质量监控水平，也有利于管理部门对产品的监测，保障了检测人员的身体健康。
文档编号A61K36/739GK101780161SQ200910306478
公开日2010年7月21日 申请日期2009年9月2日 优先权日2009年9月2日
发明者吴春玲, 王晓冬, 郑周琴 申请人:贵州百灵企业集团制药股份有限公司