专利名称：一种中药组合物在制备治疗尿细胞因子或其受体水平过高及大肠埃希菌感染的药物上的应用的制作方法
技术领域：
本发明属医药领域，具体涉及一种中药组合物在制备治疗尿细胞因子或其受体水 平过高及大肠埃希菌感染的药物上的应用。
背景技术：
有研究表明各种细胞因子或其受体在机体防止病原微生物侵袭中起重要作用，同 时也造成了组织损伤。sIL-2R、IL-6、IL-8是常见的三种细胞因子和细胞因子受体。sIL_2R 即血清可溶性白介素-2受体，是IL-2Ra链(IL_2Ra)的成分，活化的T细胞、LPS和IFN γ 刺激的单核细胞和一些B细胞系表面均可表达IL-2R，多数学者认为是细胞表面的IL-2R分 子经蛋白酶水解而产生，SIL-2R的释放是上述细胞活化的特征标志。其表达调控在IL-2/ IL-2R系统的功能发挥中具有重要意义，可作为一种有效的新的体内淋巴细胞激活指标，其 在血清及其他体液中的水平的变化与临床的多种疾病的病情、病程、预后等密切相关，可作 为临床相关疾病的诊断、监测、预后判断的有效指标。IL-6主要来源于巨噬细胞、系膜细胞以及内皮细胞，是系膜细胞自分泌生长因子， 其最主要的生物学活性就是参与免疫损伤。其可由许多淋巴细胞和非淋巴细胞产生，如T 细胞、B细胞、成IL-6引起机体免疫调节紊乱，造成系膜细胞的恶性自身调节，从而加剧免 疫损伤，IL-6参与了慢性肾盂肾炎的病理损伤过程，与肾脏组织的破坏以及炎症的迁延难 愈有密切关系。IL-8 (中性粒细胞趋化因子)是80年代后期发现的能诱导多种白细胞趋化运动的 因子，是趋化因子中活性最强的一种，它参与多种炎症疾病的发生过程，是细菌感染时炎症 反应的重要介质。泌尿系感染疾病如慢性肾盂肾炎、慢性下尿路感染、前列腺炎、肾小球疾病等，患 者都伴有尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平显著高于常人，肾小球疾病属于自身免疫性疾病， 其发生主要是由细胞免疫功能紊乱引起肾小球静电屏蔽受损，以及免疫复合物在肾小球基 底膜激活补体和凝血机理，引起肾小球内出现非特异性炎症及凝血现象，从而引起肾小球 系膜改变及基底膜分子屏障受损。常见的肾小球疾病有狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、糖尿病肾 病、慢性肾炎、急进型肾炎等。随着对细胞因子研究的不断深入，发现细胞因子与上述肾小 球疾病发病机理关系密切，许多文献报道了致炎细胞因子、趋化细胞因子与抗炎细胞因子 在肾小球疾病发病机理中的作用，其中sIL-2R、IL-6、IL-8的作用尤为明显。大肠埃希菌(Escherichia coli)是肠杆菌科埃希菌属中具有代表性的菌种，俗称 大肠杆菌。它是人和动物肠道内正常菌群成员之一，在一定条件下可引起肠道外感染。根 据毒力因子与发病机制的不同，可将与动物疾病有关的病原性大肠杆菌分为五类产肠毒 素大肠杆菌(ETEC)，产类志贺毒素大肠杆菌(SLTEC)，肠致病性大肠杆菌(EPEC)，败血性大 肠杆菌(SEPEC)及尿道致病性大肠杆菌(UPEC)。泌尿系感染为临床上较为常见的感染性疾病之一，其发病率近年来由上升的趋势，泌尿系感染主要由革兰阴性杆菌引起，其中又以大肠埃希菌所致感染多见，如慢性肾盂 肾炎、慢性下尿道感染、前列腺炎以及一些肾小球疾病。研究表明，大肠埃希菌为上述疾病 的主要致病菌。此外，大肠埃希菌还容易导致免疫力低下的患者并引发下呼吸道感染。常 见的下呼吸道感染性疾病有急性气管炎、慢性气管炎、肺炎及医院获得性肺炎。如吸入口咽 部定植的大肠埃希菌是大肠埃希菌下呼吸道感染的重要发病机制。此外，大肠埃希菌是引 起社区获得性革兰阴性菌肺炎的第二位常见致病菌，占阴性杆菌的12% -45%。大肠埃希菌表面生长着数十条长丝状的附属物，为鞭毛。它具有推动细菌运动功 能，为细菌的"功能器官"。在泌尿系感染中，最初通常引起下泌尿系感染，如果治疗不及 时以及机体免疫功能降低等因素，大肠埃希菌能上行感染并造成上泌尿系感染，而鞭毛的 运动能力是上行感染的重要原因之一。本申请人已经申请了专利号为031M080. 1，名称为“一种治疗泌尿系统疾病的药 物组合物及其制备方法、用途”授权公告日为2006年1月25日、公开号为CN1238039C。该 发明公开了一种治疗泌尿系统疾病的中药组合物及其制备方法、用途。该中药组合物具体 由如下原料药组成金樱根14 0，菝葜6 10，羊开口 7 10，金沙藤3.0 6. 5，积雪草 3. 2 6. 8。优选金樱根15，菝葜10，羊开口 9，金沙藤5，积雪草6。该药物是将上述中药 原料利用水煮、干燥等现代制药生产工艺制成胶囊剂或颗粒剂、口服液、片剂。该药物所治 疗病症为湿热下注型病症，如热淋、小便短赤、淋浙涩痛，及属肾虚湿热下注证的急慢性肾 盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、急性膀胱炎、尿路感染。也可用于治疗前列腺炎。此外该 药物对常见的泌尿系统感染细菌有明显的抑制作用。该药物的药品名为“三金片”，上市以 来，由于其疗效确切，适用人群广等优点，深得用户信赖。近年来，本申请人对上述组合物的其他功效进行了广泛研究，经过近年的临床与 试验研究，本申请人发现上述中药组合物在治疗伴有尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平过高 的疾病及由大肠埃希菌引起的感染上有显著的作用。而且到目前为止，还未发现任何关于 上述组合物能够有效降低SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平的报道。虽然有上述组合物治疗伴 有SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平升高的相关疾病的报道，但该治疗是结果，并未详细说明是 通过哪一个或几个环节或靶点的作用而使疾病得到治疗，亦未见上述组合物如何对大肠埃 希菌产生抑菌、杀菌作用的报道。本申请人通过潜心研究，发现所述组合物还有显著降低尿SIL-2R、尿IL-6、尿 IL-8水平和抑制、杀死大肠埃希菌的作用，从而可应用于制备治疗伴有尿SIL-2R、尿IL-6、 尿IL-8水平过高的疾病及以大肠埃希菌为主要致病菌的感染的药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备治疗尿细胞因子或其受体水平过 高及大肠埃希菌感染的药物上的应用。为了实现上述目的，本发明采取如下技术方案一种中药组合物在制备治疗尿细胞因子或其受体水平过高及大肠埃希菌感染的 药物上的应用，所述的细胞因子或其受体为sIL-2R、IL-6、IL-8，所述的中药组合物由以下 重量配比的原料制成金樱根14 20，菝葜6 10，羊开口 7 10，金沙藤3. 0 6. 5，积 雪草3. 2 6.8 ；优选，金樱根15，菝葜10，羊开口 9，金沙藤5，积雪草6。
本发明所述的中药组合物在制备降低尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL_8水平的药物上的应用。本发明所述的中药组合物在制备治疗伴有尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL_8水平过高的 泌尿系感染的药物上的应用。本发明所述的中药组合物在制备治疗伴有尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL_8水平过高的 慢性肾盂肾炎、慢性下尿路感染、前列腺炎、急性肾炎、慢性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病 的药物上的应用。本发明所述的中药组合物在制备对大肠埃希菌具有抑菌、杀菌作用的药物上的应用。本发明所述的中药组合物在制备治疗以大肠埃希菌为主要致病菌的泌尿系感染 的药物上的应用。本发明所述的中药组合物在制备治疗以大肠埃希菌为主要致病菌的慢性肾盂肾 炎、慢性下尿路感染、前列腺炎的药物上的应用。本发明所述的中药组合物在制备治疗以大肠埃希菌为主要致病菌的下呼吸道感 染上的药物上的应用。本发明所述的中药组合物在制备治疗以大肠埃希菌为主要致病菌的肺炎、急性支 气管炎、慢性支气管炎的药物上的应用。本发明中，所述药物的剂型为任何一种药剂学上所说的剂型，优选散剂、胶囊、片 剂、浓缩丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、滴丸、贴片或注射液，最优选片剂。所述药物的制备方法可参见本申请人已经申请了专利号为为031M080. 1，名称为 “一种治疗泌尿系统疾病的药物组合物及其制备方法、用途”授权公告日为2006年1月25 日、公开号为CN1238039C的发明专利。SIL-2R即血清可溶性白介素_2受体，是IL_2Ra链(IL_2Ra)的成分，活化的T细 胞、LPS和IFN γ刺激的单核细胞和一些B细胞系表面均可表达IL-2R，多数学者认为是细 胞表面的IL-2R分子经蛋白酶水解而产生，SIL-2R的释放是上述细胞活化的特征标志。其 表达调控在IL-2/IL-2R系统的功能发挥中具有重要意义，可作为一种有效的新的体内淋 巴细胞激活指标，其在血清及其他体液中的水平的变化与临床的多种疾病的病情、病程、预 后等密切相关，可作为临床相关疾病的诊断、监测、预后判断的有效指标。IL-6主要来源于巨噬细胞、系膜细胞以及内皮细胞，是系膜细胞自分泌生长因子， 其最主要的生物学活性就是参与免疫损伤。其可由许多淋巴细胞和非淋巴细胞产生，如T 细胞、B细胞、成IL-6引起机体免疫调节紊乱，造成系膜细胞的恶性自身调节，从而加剧免 疫损伤，IL-6参与了慢性肾盂肾炎的病理损伤过程，与肾脏组织的破坏以及炎症的迁延难 愈有密切关系。IL_8(中性粒细胞趋化因子)是80年代后期发现的能诱导多种白细胞趋化运动的 因子，是趋化因子中活性最强的一种，它参与多种炎症疾病的发生过程，是细菌感染时炎症 反应的重要介质。泌尿系感染疾病如慢性肾盂肾炎、慢性下尿路感染、前列腺炎、急性肾炎、慢性肾 炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病等，患者都伴有尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平显著高于常人， 寻求一种能够有效降低尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平的药物，能够在分子水平上针对病因进行治疗，能够有效解决现有治疗方案的瓶颈，具有十分可观的临床价值。大肠埃希菌(Escherichia coli)是肠杆菌科埃希菌属中具有代表性的菌种，俗称 大肠杆菌。它是人和动物肠道内正常菌群成员之一，在一定条件下可引起肠道外感染。根 据毒力因子与发病机制的不同，可将与动物疾病有关的病原性大肠杆菌分为五类产肠毒 素大肠杆菌(ETEC)，产类志贺毒素大肠杆菌(SLTEC)，肠致病性大肠杆菌(EPEC)，败血性大 肠杆菌(SEPEC)及尿道致病性大肠杆菌(UPEC)。泌尿系感染为临床上较为常见的感染性疾病之一，其发病率近年来由上升的趋 势，泌尿系感染主要由革兰阴性杆菌引起，其中又以大肠埃希菌所致感染多见，如慢性肾盂 肾炎、慢性下尿道感染、前列腺炎以及一些肾小球疾病。研究表明，大肠埃希菌为上述疾病 的主要致病菌。此外，大肠埃希菌是一种能发酵的革兰氏阴性杆菌，为人类肠道正常寄植 菌。它能抑制其他肠道致病菌(如志贺氏菌)和腐生菌，能参与维生素B和K的合成，能产 生大肠菌素，但当机体抵抗力下降或侵入肠外组织或器官，可引起急性炎症或继发感染。大 肠埃希菌为条件致病菌，尤其易导致免疫力低下的患者并引发下呼吸道感染。常见的下呼 吸道感染性疾病有急性气管炎、慢性气管炎、肺炎及医院获得性肺炎。如吸入口咽部定植的 大肠埃希菌是大肠埃希菌下呼吸道感染的重要发病机制。此外，大肠埃希菌是引起社区获 得性革兰阴性菌肺炎的第二位常见致病菌，占阴性杆菌的12% -45%。因此寻求对大肠埃希菌的显著抑制作用的药物对治疗以大肠埃希菌为主要致病 菌的感染尤其在治疗泌尿系感染和下呼吸道感染上的应用，具有重大的临床意义。
图1为电镜下未服药患者中段尿培养的大肠埃希菌结构图；图2为电镜下三金片作用下患者中段尿培养的大肠埃希菌的结构图。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并 非对本发明的限制。实施例1取原料金樱根800g菝葜400g羊开口 390g金沙藤250g积雪草^Og原料加水煎煮提取二次，第一次3小时，第二次2小时，提取的滤液置真空浓缩罐 内，浓缩成稠膏(d = 1. 15 1. 30/70°C 80°C )。将稠膏常规干燥，得到的干膏粉含水量 ^ 5%。取干膏粉，加入滑石粉、干淀粉等适量，采用常规方法制粒，制成颗粒后加入辅料 (二氧化硅、硬脂酸镁和微晶纤维素等适量)混合均勻，过筛，水份控制在3. 0% 10. 0%之 间，压片，大片每片相当于原药材3. 5g ；小片每片相当于原药材2. lg，包衣得成品。产品名 称为“三金片”。实施例2取原料金樱草750g菝葜460g羊开口 440g金沙藤^Og积雪草^Og原料加水煎煮提取二次，第一次3小时，第二次2小时，提取的滤液浓缩成稠膏(d =1. 15 1.25/70°C 80°C)。取滑石粉、淀粉等适量，加入稠膏，混合干燥，制成颗粒。得 到的颗粒加入辅料(二氧化硅、硬脂酸镁和微晶纤维素等)适量，混合均勻，过筛，水份控制在3. 0% 10. 0%之间，随后压片，包衣得成品。产品名称为“三金片”。实施例3取原料金樱根680g菝葜360g羊开口 320g金沙藤200g积雪草200g原料加水煎煮提取二次，第一次3小时，第二次2小时，提取的滤液置真空浓缩罐 内，浓缩成稠膏(d = 1. 15 1. 30/70°C 80°C )。将稠膏常规干燥，得到的干膏粉含水量 ^ 5%。取干膏粉，加入滑石粉、干淀粉等适量，采用常规方法制粒，制成颗粒后加入辅料 (二氧化硅、硬脂酸镁和微晶纤维素等适量)混合均勻，过筛，水份控制在3. 0% 10. 0%之 间，经常规工艺制成胶囊，每粒相当原药材3. 5g。产品名称为“三金胶囊”。下面本申请人将通过具体的药效学试验对该中药组合物在制备治疗伴有尿 SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平过高的疾病及以大肠埃希菌为主要致病菌的感染的药物上的 应用进行说明试验例1三金片对慢性下尿路感染及慢性肾盂肾炎患者的药效学临床试验一、试验方案总体设计本项试验采用随机、对照临床研究的方法。所选病证为慢性泌尿系感染，慢性肾盂 肾炎、慢性下尿路感染按1 1比例随机分为试验组和对照组。两组分别应用三金片和抗 生素，疗程均为12周。结果得到两组的完整病例试验组和对照组均为30例，共120例。二、试验对象的选择与退出(一 )诊断标准参照1985年第二界全国肾脏病学术会议，结合临床。中医辨证标准根据2002年 《中药新药临床研究指导原则》。1.慢性尿路感染急性发作诊断标准，参照1985年第二界全国肾脏病学术会议，结 合临床。①尿常规沉渣白细胞数> 5个/HFP②正规清洁中段尿(要求尿停留在膀胱中4-6小时以上)细菌定量培养，菌落数 彡 105/ml③反复发作，包括复发型、再发型①②中具备一项即可2.慢性肾盂肾炎急性发作诊断标准，参照1985年第二界全国肾脏病学术会议，结 合临床。①尿常规沉渣白细胞数> 5个/HFP②正规清洁中段尿(要求尿停留在膀胱中4-6小时以上)细菌定量培养，菌落数 彡 105/ml③尿路感染病史在1年以上，经抗菌治疗效果不佳，多次尿细菌定量培养均阳性 或频繁复发者，多为慢性肾盂肾炎。④经治疗症状消失后，仍有肾小管功能(尿浓缩功能等)减退，能排除其他原因所 致者，为慢性肾盂肾炎。⑤X线造影或BUS (双肾)证实有肾盂肾盏变形，肾影不规则甚至缩小者为慢性肾 盂肾炎。⑥尿β 2-m升高
以上①②中具备一项即可③-⑥均符合一项即可3.中医证属劳淋，脾肾两虚、湿热下注神疲乏力、气短懒言、腰酸膝软、舌苔厚或黄腻、口干口苦、尿色黄赤、尿道灼热、尿 频、食少纳呆、少腹胀痛、腕腹胀满、大便不实、夜尿频多、口中粘腻、舌边有齿痕、脉沉细(二)受试病例的选择1、纳入病例标准①符合慢性下尿路感染急性发作或慢性肾盂肾炎急性发作的诊断标准；②年龄在18-65周岁之间；③自愿接受该药治疗，并签署知情同意书。2、排除病例标准①合并心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；②妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；③过敏体质或可能对试验药物成份过敏者；④正在参加其他药物临床试验的患者。(三)受试者中途退出试验条件1、脱落病例标准[研究者决定退出](1)出现过敏反应或严重不良事件，根据医生判断应停止试验者；(2)试验过程中，患者继发感染，或发生其他疾病，影响疗效和安全性判断者；(3)受试者依从性差(试验用药依从性<80%)，或自动中途换药或加用本方案禁 止使用的中西药物者；[受试者自行退出](4)无论何种原因，患者不愿意或不可能继续进行临床试验，向主管医生提出退出 试验要求而中止试验者；(5)受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访者。2、脱落病例的处理对于中途退出试验病例或失访脱落病例，研究者应积极采取措施，尽可能完成最 后一次检测，以备对其疗效和安全性进行分析。所有脱落病例，均应在病例报告表中，填写 试验结论表及病例脱落的原因。一般情况下有6种，即发生不良事件(包括药品不良反应 和过敏反应)、缺乏疗效(病情恶化或出现并发症)、违背试验方案(包括依从性差)、失访 (包括患者自行退出试验)、被申办者中止和其他。(四)剔除病例标准1、病例入选后，发现不符合纳入标准或符合排除病例标准者；2、病例入选后未曾用药者；3、病例入选后即自动脱落失访，无任何疗后访视记录者。三、试验方案(一 )试验用药物的名称与规格1、试验药三金片(桂林三金药业股份有限公司生产)，规格0. 44g/片。批号 0701003 药检证书号0701003
2、对照药根据药敏选用相应的抗生素或经验用药。三金片由申办者桂林三金药业股份有限公司提供。(二)服用方法与疗程试验药三金片，口服。每次3片，每日3次。对照药根据药敏选用相应的抗生素或经验用药。疗程12周。(三)合并用药规定试验期间，不得服用其他清热利湿通淋的中成药及中药饮片。四、不良事件的观察(一 )与试验药品有关的安全性背景资料三金片具有清热解毒，利湿通淋，益肾之功效，主治泌尿系感染。急性毒性试验表明，三金片给小鼠的最大耐受量大于324g生药/kg体重，为临床 用量的463倍，未见不良反应。长期毒性试验表明，按原药材70. 0g/kg、35. 0g/kg、17. 5g/kg的剂量(相当于临床 用量的100、50、25倍)分别给大鼠连续灌服三金制剂原药材干膏粉沈周，70. Og/kg组的血 清AST含量比对照组增高20. 7% (停药4周后其可恢复至于对照组相近的水平)，各给药 组未出现其他明显的毒性反应；但70. Og/kg组的全血RBC数比对照组略增高(停药4周后 仍有此现象)，70. Og/kg组和35. Og/kg组的血清Glu含量比对照组略降低(停药4周后其 可恢复至于对照组相近的水平)；停药观察4周，各给药组均未出现明显的延缓毒性反应。(二)不良事件定义涵盖了在临床研究观察期间受试者出现的并会影响受试者健康的任何证候、症 状、综合征或疾病的出现或恶化。该术语也包括了实验室或其他诊断过程中发现的与临床 相关的情况，如需要计划外诊治措施，或导致从试验中退出。不良事件可能是新的疾病；治疗状态症状或体征的恶化；或伴随疾病的恶化；对 照药物的作用；与参加试验无关；一个或多个因素的组合。所以撞涣际录蝽这一术语并不意 味着与试验药物有因果关系。严重不良事件在试验药物任何剂量下，或在观察期间任何时候，出现的以下不良 事件之一致死；即刻危及生命，需住院治疗或延长住院时间；导致永久的或严重的残疾； 引起癌症；导致先天畸形；有重要的医学意义(指那些不会立即危及生命或导致死亡或需 住院的事件，但可能危害受试者或需要采取措施来预防上述所定义的一种后果)，需要医学 处理来防止永久性的损伤或损害。不良事件的程度及处理轻度有症状出现，但能很好耐受，不需对症处理及停药。中度症状影响正常生活，病人难以忍受，需要停药或对症处理。重度症状严重，危机病人生命，致死或致残，需立即停药或紧急处理。(三)不良事件与药物的相关性评价1、不良事件评价标准(包括症状、体征、试验指标)(1)不良事件出现的时间与用药时间吻合。(2)不良事件与该药的已知不良反应有关。
(3)不良事件不能用其它原因解释。(4)不良事件在停药后消失。(5)不良事件在给药后再现。2、不良反应判断见表2。(1)肯定同时符合上述第1、2、3、4、5条标准。(2)很可能同时符合上述第1、2、3、4条标准。(3)可能同时符合上述第1、2条标准。(4)可疑符合上述第1条标准。(5)不可能上述5条标准中，一条也不符合。(四)不良反应和不良事件的的记录1、研究者应向受试者说明，要求受试者如实反应用药后的病情变化。医生要避免 诱导性提问。2、在观察疗效的同时，密切注意观察不良事件或未预料到的毒副作用(包括症 状、体征、实验室检查)，分析原因，做出判断，并追踪观察和记录。3、对试验期间出现的不良事件，应将其症状、程度、出现时间、持续时间、处理措 施、经过等记录于病例报告表，评价其与试验药物的相关性，并由研究者详细记录，签名并 注明日期。4、对试验中出现不良反应者，应随访至症状或体征及相应理化检查恢复正常后1 周。(五)不良反应和不良事件的报告1、发现不良事件时，观察医师可根据病情决定是否中止观察，对因不良反应而停 药的病例应进行追踪调查，详细记录处理经过及结果。2、在试验中如出现严重不良事件，承担临床研究的单位必须立即采取措施，保护 受试者安全，并在M小时内报告药品监督管理局、申办者和伦理委员会。研究者要在报告 上签名并注明日期。申办者将保证满足所有法律法规要求的报告程序。五、临床试验的评估(一 )观测指标及观察时点1、人口学资料①年龄、②身高、③体重、④血压等。2、疗效性指标[主要指标]尿sIL-2R(human IL-2，22120844)、尿 IL-6(human IL-6，25060605)、尿 IL-8 (human IL-8，17070804)，上海品川生物技术有限公司(治疗前后)尿感复发次数(随时观察)[次要指标](1)中医证候积分(观察第0、4、8、12周)(2)尿常规(观察第0、4、8、12周)3、安全性指标观测(1)可能出现的不良反应症状(2) 一般体检项目体重、体温、安静时心率、呼吸、血压等(观察第0、4、8、12周)
(3)血常规、心电图和肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)应密切观察不良反应的出现，以不良反应发生率为主要安全性评价指标。4、电镜下观察三金片作用前后大鞭肠埃希菌鞭毛形态(二)安全性指标及评价标准1、安全性评价指标(1)可能出现的不良反应症状、不良反应发生率；(2) 一般体检项目，如体温、脉搏、呼吸、血压等；(3)血常规、心电图和肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN和Cr)、于试验前后各进行 1次检查。疗前正常疗后异常，或疗前异常疗后明显加重者，应密切观察及时复查直至指标 恢复正常，必要时应给予相应的治疗。应密切观察不良反应的出现，以不良反应发生率为主 要安全性评价指标。2、安全性评价标准一级安全，无任何不良反应；安全性指标检查无异常。二级比较安全，有轻度不良反应，不需做任何处理可继续给药；安全性指标检查 无异常。三级有安全性问题，有中等程度的不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，做 处理后可继续给药。四级因不良反应中止试验，或安全性指标检查明显异常。六、统计学分析计量资料采用非参数检验，计量资料以χ眘表示，组间差异采用独立样本t检验， 组内差异采用配对样本t检验。全部数据资料均采用SPSS 11. 5软件进行分析。七、试验结果1.中医症状积分中医证属劳淋，脾肾两虚、湿热下注主症神疲乏力、气短懒言、腰酸膝软、舌苔厚或黄腻、口干口苦、尿色黄赤。小便频 急短涩，尿道灼热刺痛，尿色黄赤，少腹拘急胀痛，或有寒热，口苦，呕恶，或腰痛拒按，或有 大便秘结，苔黄腻，脉滑数。次症尿道灼热、尿频、食少纳呆、少腹胀痛、腕腹胀满、大便不实、夜尿频多、口中 粘腻、舌边有齿痕、脉沉细中医症状主症按轻0分)、中0分)、重(6分)计分，次症按轻 (1分)、中0分)、重(3分)计分。1. 1慢性下尿路感染60例慢性下尿路感染患者治疗组的中医症状积分改善情况 明显优于对照组(P < 0. 05)，见表1。表1 :60例慢性下尿路感染患者治疗组与对照组治疗前后中医症状积分差值比较
权利要求
1.一种中药组合物在制备治疗尿细胞因子或其受体水平过高及大肠埃希菌感染的药 物上的应用，其特征在于所述的细胞因子或其受体为SIL-2R、IL-6、IL-8，所述的中药组 合物由以下重量配比的原料制成金樱根14 20，菝葜6 10，羊开口 7 10，金沙藤 3.0 6. 5，积雪草3. 2 6.8 ；优选，金樱根15，菝葜10，羊开口 9，金沙藤5，积雪草6。
2.如权利要求1所述的中药组合物在制备降低尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平的药物 上的应用。
3.如权利要求2所述的中药组合物在制备治疗伴有尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平过 高的泌尿系感染的药物上的应用。
4.如权利要求3所述的中药组合物在制备治疗伴有尿SIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平过 高的慢性肾盂肾炎、慢性下尿路感染、前列腺炎、急性肾炎、慢性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病 肾病的药物上的应用。
5.如权利要求1所述的中药组合物在制备对大肠埃希菌具有抑菌、杀菌作用的药物上 的应用。
6.如权利要求5所述的中药组合物在制备治疗以大肠埃希菌为主要致病菌的泌尿系 感染的药物上的应用。
7.如权利要求6所述的中药组合物在制备治疗以大肠埃希菌为主要致病菌的慢性肾 盂肾炎、慢性下尿路感染、前列腺炎的药物上的应用。
8.如权利要求5所述的中药组合物在制备治疗以大肠埃希菌为主要致病菌的下呼吸 道感染上的药物上的应用。
9.如权利要求8所述的中药组合物在制备治疗以大肠埃希菌为主要致病菌的获得性 肺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎的药物上的应用。
10.如权利要求1-9任意一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为任何一种药 剂学上所说的剂型，优选散剂、胶囊、片剂、浓缩丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、滴丸、贴片或注 射液，更优选片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸，最优选片剂。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物在制备治疗尿细胞因子或其受体水平过高及大肠埃希菌感染的药物上的应用，所述的细胞因子或其受体为sIL-2R、IL-6、IL-8，所述的中药组合物由以下重量配比的原料制成金樱根14～20，菝葜6～10，羊开口7～10，金沙藤3.0～6.5，积雪草3.2～6.8。该中药组合物对伴有尿sIL-2R、尿IL-6、尿IL-8水平过高的泌尿系感染，以及以大肠埃希菌为主要致病菌的泌尿系感染和下呼吸道感染均具有显著的疗效。
文档编号A61P13/00GK102091263SQ20091031110
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月9日 优先权日2009年12月9日
发明者邹节明 申请人:桂林三金药业股份有限公司