专利名称：伴有视神经损伤的眼部疾病的预防或治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮或其盐为有效成分的、伴 有视神经损伤的眼部疾病的预防或治疗剂。
背景技术：
视网膜具有接受外部光线的功能，在视觉功能方面发挥重要的作用。从结构上而 言，从视网膜色素上皮层开始，由内丛状层、神经节细胞层、神经纤维层等10层构成，为厚 度0. 1 0. 5mm的组织。在内丛状层中，存在一种称作无长突细胞的与神经节细胞突起配 对形成突触的神经细胞，由于其在光照开始时和结束时有良好地应答，所以考虑将上述神 经细胞作为光强度的检测器发挥作用。在神经节细胞层中，存在位于视网膜的最内侧的神 经节细胞(以下也称作“RGC”)，与运动视力、周边视力、色觉、形态感觉等紧密相关。另外， 作为视网膜中央动静脉分支的视网膜血管在神经纤维层中走行，承担供给视网膜神经细胞 氧及营养的作用。因此，视网膜血管因痉挛、血栓、动脉硬化等主要原因导致阻塞或狭窄时，阻碍视 网膜血流循环，对视网膜或视神经的氧及营养供给被关闭。因此，造成视网膜神经细胞的变 性或消失，诱发视神经损伤。如上所述，视网膜血流循环损伤，在视网膜疾病中占有特别重 要的位置。作为伴有视网膜血流循环损伤的症状的代表例，包括视网膜动脉及视网膜静脉 阻塞或狭窄的视网膜血管阻塞症(视网膜中央动脉阻塞症、视网膜分支动脉阻塞症等)、作 为视网膜脱落原因之一的糖尿病视网膜症、出现视功能损伤的缺血性视神经症。进而，认为 在黄斑变性、视网膜色素变性症、Leber氏病等中，上述神经节细胞死亡与发病紧密相关。另外，青光眼为如果不进行适当地治疗会导致甚至失明的严重视力功能障碍的眼 部疾病之一。在青光眼中，视网膜神经细胞中特别是RGC选择性地受到损伤，引起视神经 损伤，结果会向视野障碍发展，由此逐渐确立了所谓“神经元保护”的观点，即要同时考虑对 RGC损伤进行预防或将其抑制在最低限的治疗与最终的青光眼的治疗(非专利文献1)。青光眼性视神经损伤的详细机制虽然尚不清楚，但是提出了下述理论眼压升高 导致视神经被直接压迫，发生视神经萎缩的机械损伤理论；和视神经乳头的循环损伤为视 神经萎缩主要原因的循环损伤理论，认为基于上述机械损伤及循环损伤的两种机制间存在 复杂的关系。认为机械损伤及循环损伤均会引起视神经轴突运输的损伤，伴随该轴突运输 损伤神经营养因子的供给中断，这成为RGC损伤的原因之一(非专利文献2)。另外，谷氨酸 是视网膜内神经递质之一，认为某些原因导致该谷氨酸信号级联过度活化，也是RGC损伤 的原因之一(非专利文献3)。鉴于以上情况，如果存在对RGC等视网膜神经细胞具有保护效果的药物，则期望 对青光眼、青光眼性视神经病变、青光眼性视野狭窄、青光眼性视神经萎缩、视网膜血管阻 塞症、视网膜色素变性症、Leber氏病等伴有视神经损伤的眼部疾病的预防或治疗有用。另一方面，有报道称2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮(通用名称依布硒啉 (Ebselen)，以下也称作“依布硒啉”)具有抗氧化作用，对脑动脉硬化症、慢性脑循环不全症有用，激活运动神经细胞的谷氨酸运输(非专利文献4，专利文献1 2)。另外，有报道称 依布硒啉对干眼症、浅层点状角膜病变等角膜结膜病变有用(专利文献3)。作为研究了依布硒啉对视网膜细胞的药理作用的报道，非专利文献5报道了在兔 缺血/再灌流模型中，依布硒啉改善了缺血/再灌流中的ERG (electroretinogram)的b波 衰减。此报道只是报道了依布硒啉对位于视网膜组织外侧(脉络膜组织侧)的光感受细胞 (视细胞)的作用，完全没有公开或暗示依布硒啉对位于视网膜组织内侧(玻璃体侧)的 RGC的药理作用。RGC在视网膜组织中只是极小的一部分，只占构成视网膜的神经细胞的约 1%。另外，视网膜组织由两个血管系统供给血液。光感受细胞接受来自脉络膜毛细血管的 血液供给，RGC接受来自视网膜中央动脉的毛细血管的血液供给。鉴于上述情况，可以说非 专利文献5只研究了依布硒啉对视网膜组织外侧层的作用，没有研究依布硒啉对RGC的药 理作用。另外，非专利文献6中报道了使用鸡胚胎初期视网膜细胞，依布硒啉抑制该细胞 中谷氨酸兴奋毒性的细胞死亡。如上所述，RGC只占视网膜组织的极小一部分，尽管研究 了依布硒啉对视网膜组织整体的作用，但实际上依布硒啉对RGC具有何种药理作用仍不清
林 疋。如上所述，尚不存在研究依布硒啉对RGC的药理作用的报道。另外，上述现有技术 文献也没有暗示依布硒啉对青光眼、青光眼性视神经病变、青光眼性视野狭窄、青光眼性视 神经萎缩、视网膜血管阻塞症、视网膜色素变性症、Leber氏病等伴有视神经损伤的眼部疾 病的预防或治疗的药理作用。专利文献1 日本特开2001-261555号公报专利文献2 国际公开2004/071419号说明书专利文献3 国际公开2006/123676号说明书非专利文献1 眼科，40,251-273，1998非专利文献2 眼科，44，1413-1416，2002非专利文献3 =Surv. Ophthalmol. 48，S38_S46，2003非专利文献4 :Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100 (13)，7919-7924 (2003)非专利文献5:Faseb Journal，2004，18，4-5，abst. 429. 13.非专利文献6:Brain Research，2005，1039，146-15
发明内容
S卩，探索依布硒啉的新的医药用途是非常有趣的课题。本发明人等为了探索依布硒啉的新的医药用途进行了深入研究，结果发现如下所 述依布硒啉使在视网膜神经细胞中被Nrf2(NF_E2 related factor 2)诱导控制的异物代 谢系统的第2阶段酶或抗氧化酶的基因表达量增加，并且发现作为青光眼模型常用的缺血 再灌流模型中，用量依赖性地抑制RGC层中的细胞数减少，从而完成了本发明。S卩，本发明为含有依布硒啉或其盐作为有效成分的青光眼、青光眼性视神经病变、 青光眼性视野狭窄、青光眼性视神经萎缩、血流循环不良引起的视神经损伤、缺血性视神经 损伤、视网膜血管阻塞症(视网膜中央动脉阻塞症、视网膜分支动脉阻塞症、视网膜中央静 脉阻塞症、视网膜分支静脉阻塞症等)、视网膜色素变性症、Leber氏病、早产儿视网膜症、视网膜脱落、视网膜色素上皮脱落、黄斑变性、糖尿病视网膜症等伴有视神经损伤的眼部疾 病的预防或治疗剂。特别是本发明作为RGC选择性地受损、引起视神经损伤的青光眼、青光 眼性视神经病变、青光眼性视野狭窄、青光眼性视神经萎缩等伴有视网膜神经节细胞损伤 的眼部疾病的预防或治疗剂有用。另外，本发明的另一方案为含有依布硒啉或其盐作为有效成分的青光眼、青光眼 性视神经病变、青光眼性视野狭窄、青光眼性视神经萎缩等伴有视网膜神经节细胞损伤的 眼部疾病的预防或治疗剂。另外，本发明的另一方案为含有依布硒啉或其盐作为有效成分的视网膜神经细胞 保护剂。另外，本发明的另一方案为含有依布硒啉或其盐作为有效成分的视网膜神经节细 胞保护剂。进行下述实验，结果表明在来源于胎鼠的视网膜神经培养细胞死亡中，依布硒啉 使由Nrf2控制表达的靶基因谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(Glutamate-cysteine ligase, modifier subunit 以下也称作 “GCLM”)、硫氧还蛋白还原酶(Thioredoxin Reductase 以下也称作“TRxR”)、血红素加氧酶1 (Heme oxygenasel 以下也称作“HOI”) 及 NAD(P)H 醌氧化还原酶(NAD(P)H quinine oxidoreductasel 以下也称作“NQ01”)的基 因表达量增加。即，依布硒啉具有活化Nrf2的能力，诱导控制来源于胎鼠的视网膜神经培 养细胞中异物代谢系统第2阶段酶(例如NQ01)及抗氧化酶(例如H01)的基因表达。进 而，研究了对由下述视网膜缺血再灌流诱发的RGC死亡的作用，结果依布硒啉抑制上述RGC 死亡。据此，依布硒啉具有活化Nrf2的能力，通过诱导控制异物代谢系统第2阶段酶及 抗氧化酶的基因表达，改善RGC损伤，因此作为伴有视神经损伤或视网膜神经节细胞损伤 的眼部疾病的预防或治疗剂有用。
具体实施例方式本发明的作为有效成分的依布硒啉为下述化学结构式[1]表示的缩合杂环化合 物。另外，作为依布硒啉的盐，只要是医药上允许的盐即可，没有特别限制，可以举出 与盐酸、硝酸、硫酸等无机酸形成的盐，与乙酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸等有机酸形 成的盐等。另外，依布硒啉也可以形成溶剂合物的形态。本发明中，“伴有视神经损伤的眼部疾病”，只要是伴有视神经损伤的眼部疾病即 可，没有特别限制，可以举出青光眼、青光眼性视神经病变、青光眼性视野狭窄、青光眼性视 神经萎缩、血流循环不良引起的视神经损伤、缺血性视神经损伤、视网膜血管阻塞症(视网 膜中央动脉阻塞症、视网膜分支动脉阻塞症、视网膜中央静脉阻塞症、视网膜分支静脉阻塞 症等)、视网膜色素变性症、Leber氏病、早产儿视网膜症、视网膜脱落、视网膜色素上皮脱落、黄斑变性、糖尿病视网膜症等。特别是可以举出青光眼、青光眼性视神经病变、青光眼性 视野狭窄及青光眼性视神经萎缩。本发明中，“伴有视网膜神经节细胞损伤的眼部疾病”，只要是伴有视网膜神经节 细胞损伤的眼部疾病即可，没有特别限制，可以举出青光眼、青光眼性视神经病变、青光眼 性视野狭窄、青光眼性视神经萎缩、视网膜血管阻塞症(视网膜中央动脉阻塞症、视网膜分 支动脉阻塞症、视网膜中央静脉阻塞症、视网膜分支静脉阻塞症等)、视网膜色素变性症等。 特别是可以举出RGC选择性地受到损伤、引起视神经损伤的青光眼、青光眼性视神经病变、 青光眼性视野狭窄及青光眼性视神经萎缩。本发明中，“视网膜神经细胞”是指与向大脑传送视觉信号有关的神经细胞。具体 而言，是指视细胞、水平细胞、双极细胞、视网膜神经节细胞、无长突细胞等。本发明中，“视网膜神经细胞的保护”，并不仅仅是指抑制某些原因导致的视网膜 神经细胞死亡及/或视网膜神经细胞的功能降低，还指预防将来可能产生的视网膜神经细 胞的死亡及/或视网膜神经细胞的功能降低。本发明中，“视网膜神经节细胞的保护”，并不仅仅是指抑制某些原因导致的视网 膜神经节细胞的死亡及/或视网膜神经节细胞的功能降低，还指预防将来可能产生的视网 膜神经节细胞的死亡及/或视网膜神经节细胞的功能降低。本发明中，“视网膜神经细胞死亡”，是指视网膜神经细胞的凋亡及/或坏死，特别 是指视网膜神经细胞的凋亡。本发明中，“视网膜神经节细胞死亡”，是指视网膜神经节细胞的凋亡及/或坏死， 特别是指视网膜神经节细胞的凋亡。可以根据需要加入医药上允许的添加剂，采用广泛使用的技术对依布硒啉进行制 剂化，制成单独制剂或配合制剂。将依布硒啉用于上述眼部疾病的预防或治疗时，或用于视网膜神经节细胞等视网 膜神经细胞的保护时，可以对患者进行口服或非口服给药，作为给药方式，可以举出口服给 药、对眼的局部给药(滴眼给药、结膜囊内给药、玻璃体内给药、结膜下给药、Tenon囊下给 药等)、静脉内给药、经皮给药等，根据需要与制药学上能够允许的添加剂一同进行制剂化 制成适于给药的剂型。作为适于口服给药的剂型，可以举出片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等； 作为适于非口服给药的剂型，可以举出注射剂、滴眼剂、眼软膏、贴剂、凝胶、插入剂等。上述 制剂可以采用本领域中常用的一般技术进行制造。另外，依布硒啉除制成上述制剂之外，还 可以制成眼内植入用制剂和微球等DDS(药物转运系统)化的制剂。例如片剂可以适当选择使用下述添加剂进行制作，所述添加剂为乳糖、葡萄糖、 D-甘露醇、无水磷酸氢钙、淀粉、蔗糖等赋形剂；羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲 基纤维素钠、交联聚维酮(crosspovidone)、淀粉、部分α化淀粉、低取代羟丙基纤维素等 崩解剂；羟丙基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、淀粉、部分α化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚 乙烯醇等粘合剂；硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、含水二氧化硅、氢化油等润滑剂；精制白糖、 羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等包衣剂；柠 檬酸、阿斯巴甜、抗坏血酸、薄荷醇等矫味剂等。注射剂可以从下述添加剂中根据需要选择使用来进行制作，所述添加剂为氯化钠 等等渗剂；磷酸钠等缓冲剂；聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯等表面活性剂；甲基纤维素等
7增稠剂等。滴眼剂可以从下述添加剂中根据需要选择使用来进行制作，所述添加剂为氯 化钠、浓甘油等等渗剂；磷酸钠、乙酸钠等缓冲剂；聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、硬脂 酸-40-聚烃氧基酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等表面活性剂；柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠等稳 定剂；苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯等防腐剂等，PH只要在眼科制剂允许的范围内即可，通常 优选在4 8的范围内。另外，眼软膏可以使用白色凡士林、液体石蜡等常用的基剂进行制 作。插入剂可以如下制作，将生物降解性聚合物例如羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、 羧乙烯聚合物、聚丙烯酸等生物降解性聚合物与依布硒啉一同粉碎混合，将该粉末压缩成 型；根据需要可以使用赋形剂、粘合剂、稳定剂、PH调节剂。眼内植入用制剂可以使用生物 降解性聚合物例如聚乳酸、聚羟基乙酸、乳酸·羟基乙酸共聚物、羟丙基纤维素等生物降解 性聚合物进行配制。依布硒啉的给予量可以根据剂型、应给予患者的症状的轻重程度、年龄、体重、医 生的判断等适当地改变，口服给药时，通常可以对成人每1日一次或分数次给予0.01 5000mg、优选0. 1 2500mg、较优选0. 5 lOOOmg，注射剂的情况下，通常可以对成人一次 或分数次给予0.0001 2000mg。另外，滴眼剂或插入剂的情况下，可以1日一次或数次给 予有效成分浓度为0. 000001 10% (w/v)、优选0. 00001 (w/v)、更优选0. 0001 0. 1% (w/v)的制剂。进而，贴剂的情况下，对成人可以贴附含有0.0001 2000mg有效成 分的贴剂，眼内植入用制剂的情况下，可以在成人眼内植入含有0. 0001 2000mg有效成分 的眼内植入用制剂。以下，给出试验1 2及制剂例的结果，下述例子用于更好地理解本发明，本发明 的范围并不限定于此。实施例试验1.使用来源于胎鼠的视网膜神经培养体系的异物代谢系统第2阶段酶及抗 氧化酶的基因表达诱导能力的研究使用来源于胎鼠的视网膜神经培养体系(Brain Res. 2003 ；967 :257_66)，评价依 布硒啉的异物代谢系统第2阶段酶及抗氧化酶的基因表达诱导能力。需要说明的是，来源 于胎鼠的视网膜神经培养体系作为培养视网膜神经细胞的技术被广泛使用，常用作研究青 光眼等视神经疾病的工具之一。(评价方法)将胎鼠[Sic :ffistar/ST, 18日龄]的视网膜神经细胞离析，将其接种在涂布有聚 乙烯亚胺的塑料盖玻片上后，在含有10%胎牛血清的Eagle基础培养基中培养3日，添加溶 剂(0. 乙醇)或依布硒啉使培养液中的浓度为25μΜ，在培养基中进行培育。需要说明的 是，培养在37°C、5% CO2条件下进行。在培育开始后4、8或12小时的各时间点除去培养基。 制备向 RNeasy Mini Kit (250) (QIAGEN 制[产品编号=74106])附带的 Buffer RLT 中加入 了 (V/V)的β-巯基乙醇(BioRad制[产品编号161-0710])的混合溶液，使用该混合 溶液溶解塑料盖玻片上的视网膜神经细胞。按照RNeasy Mini Kit (250)附带的说明书，从 得到的细胞溶解液中提取总RNA，使用ExScript RT reagent Kit(TAKARA制[产品编号 RR035B])合成 cDNA。按照 SYBR Premix Ex Taq (Perfect Real Time) (TAKARA 制[产品编号RR041B])附带的说明书，将SYBR Premix Ex Taq(Perfect Real Time),ROX Reference Dye、合成的cDNA及甘油醛_3_磷酸脱氢酶(以下也称作“GAPDH” )、GCLM、TRxR, HO-I或 NQ0-1的各引物对(日本基因研究所制)混合，在定量PCR装置(AppliedBiosystems制[仪 器名ABI PRISM 7000])中进行 PCR 反应，测定 GAPDH、GCLM、TRxR、HO_l 或 NQ0-1 的各基因 表达量。由得到的结果根据公式1通过用作为管家基因的GAPDH的表达量修正各目标基因 的表达量，算出各目标基因的相对表达量。进而，根据公式2，通过用25 μ M依布硒啉组的各 基因表达量的值除以基剂组的各同一基因表达量的平均值，求出相对于基剂组的各目标基 因的诱导率(％ )。各数据用三次实验的平均值士标准偏差表示。需要说明的是，该评价中使用的各引物的序列如下所示。[表 1]
权利要求
一种伴有视神经损伤的眼部疾病的预防或治疗剂，含有2 苯基 1，2 苯并异硒唑 3(2H) 酮或其盐作为有效成分。
2.一种伴有视网膜神经节细胞损伤的眼部疾病的预防或治疗剂，含有2-苯基-1，2-苯 并异硒唑_3 (2H)-酮或其盐作为有效成分。
3.如权利要求1所述的预防或治疗剂，其中，眼部疾病为青光眼、青光眼性视神经病 变、青光眼性视野狭窄、青光眼性视神经萎缩、血流循环不良引起的视神经损伤、缺血性视 神经损伤、视网膜中央动脉阻塞症、视网膜分支动脉阻塞症、视网膜中央静脉阻塞症、视网 膜分支静脉阻塞症、视网膜色素变性症、Leber氏病、早产儿视网膜症、视网膜脱落、视网膜 色素上皮脱落、黄斑变性或糖尿病视网膜症。
4.如权利要求2所述的预防或治疗剂，其中，眼部疾病为青光眼、青光眼性视神经病 变、青光眼性视野狭窄或青光眼性视神经萎缩。
5.一种视网膜神经细胞保护剂，含有2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮或其盐作为 有效成分。
6.一种视网膜神经节细胞保护剂，含有2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮或其盐作 为有效成分。
7.如权利要求1 4中任一项所述的预防或治疗剂，其中，给药方式为滴眼给药、玻璃 体内给药、结膜下给药、结膜囊内给药、Tenon囊下给药或口服给药。
8.如权利要求1 4中任一项所述的预防或治疗剂，其中，剂型为滴眼剂、眼软膏、插入 齐U、贴剂、注射剂、片剂、细粒剂或胶囊剂。
9.如权利要求5或6所述的保护剂，其中，给药方式为滴眼给药、玻璃体内给药、结膜下 给药、结膜囊内给药、Tenon囊下给药或口服给药。
10.如权利要求5或6所述的保护剂，其中，剂型为滴眼齐IJ、眼软膏、插入齐IJ、贴齐IJ、注射 剂、片剂、细粒剂或胶囊剂。
11.一种伴有视神经损伤的眼部疾病的预防或治疗方法，所述方法包括将药理学有效 量的2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮或其盐给予患者。
12.—种伴有视网膜神经节细胞损伤的眼部疾病的预防或治疗方法，所述方法包括将 药理学有效量的2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮或其盐给予患者。
13.如权利要求9所述的预防或治疗方法，其中，眼部疾病为青光眼、青光眼性视神经 病变、青光眼性视野狭窄、青光眼性视神经萎缩、血流循环不良引起的视神经损伤、缺血性 视神经损伤、视网膜中央动脉阻塞症、视网膜分支动脉阻塞症、视网膜中央静脉阻塞症、视 网膜分支静脉阻塞症、视网膜色素变性症、Leber氏病、早产儿视网膜症、视网膜脱落、视网 膜色素上皮脱落、黄斑变性或糖尿病视网膜症。
14.如权利要求10所述的预防或治疗方法，其中，眼部疾病为青光眼、青光眼性视神经 病变、青光眼性视野狭窄或青光眼性视神经萎缩。
15.一种视网膜神经细胞的保护方法，所述方法包括将药理学有效量的2-苯基-1， 2-苯并异硒唑_3 (2H)-酮或其盐给予患者。
16.一种视网膜神经节细胞的保护方法，所述方法包括将药理学有效量的2-苯基-1， 2-苯并异硒唑_3 (2H)-酮或其盐给予患者。
17.如权利要求10 14中任一项所述的预防或治疗方法，其中，给药方式为滴眼给药、2玻璃体内给药、结膜下给药、结膜囊内给药、Tenon囊下给药或口服给药。
18.如权利要求10 14中任一项所述的预防或治疗方法，给药通过使用滴眼剂、眼软 膏、插入剂、贴剂、注射剂、片剂、细粒剂或胶囊剂来进行。
19.如权利要求15或16所述的保护方法，其中，给药方式为滴眼给药、玻璃体内给药、 结膜下给药、结膜囊内给药、Tenon囊下给药或口服给药。
20.如权利要求15或16所述的保护方法，其中，给药通过使用滴眼剂、眼软膏、插入剂、 贴剂、注射剂、片剂、细粒剂或胶囊剂来进行。
21.2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮或其盐在制备伴有视神经损伤的眼部疾病的 预防或治疗剂中的应用。
22.2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮或其盐在制备伴有视网膜神经节细胞损伤的 眼部疾病的预防或治疗剂中的应用。
23.如权利要求21所述的应用，其中，眼部疾病为青光眼、青光眼性视神经病变、青光 眼性视野狭窄、青光眼性视神经萎缩、血流循环不良引起的视神经损伤、缺血性视神经损 伤、视网膜中央动脉阻塞症、视网膜分支动脉阻塞症、视网膜中央静脉阻塞症、视网膜分支 静脉阻塞症、视网膜色素变性症、Leber氏病、早产儿视网膜症、视网膜脱落、视网膜色素上 皮脱落、黄斑变性或糖尿病视网膜症。
24.如权利要求22所述的应用，其中，眼部疾病为青光眼、青光眼性视神经病变、青光 眼性视野狭窄或青光眼性视神经萎缩。
25.2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮或其盐在制备视网膜神经细胞保护剂中的应用。
26.2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮或其盐在制备视网膜神经节细胞保护剂中的应用。
27.如权利要求21 26中任一项所述的应用，其中，给药方式为滴眼给药、玻璃体内给 药、结膜下给药、结膜囊内给药、Tenon囊下给药或口服给药。
28.如权利要求21 26中任一项所述的应用，其中，剂型为滴眼剂、眼软膏、插入剂、贴 剂、注射剂、片剂、细粒剂或胶囊剂。
全文摘要
本发明提供一种2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3(2H)-酮或其盐的新的医药用途。由于2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3(2H)-酮或其盐在使用大鼠的药理试验中发挥优异的抑制视网膜神经节细胞死亡的效果，所以作为伴有视神经损伤的眼部疾病的预防或治疗剂是有用的。
文档编号A61P27/06GK101959514SQ20098010678
公开日2011年1月26日 申请日期2009年2月27日 优先权日2008年2月28日
发明者平井慎一郎, 清家寿之, 笹冈正显 申请人:参天制药株式会社