专利名称：具有前列腺素活性的取代环戊烷的制作方法
具有前列腺素活性的取代环戊烷相关申请数据本申请要求2008年2月5日提交的序列号为61/026，179的美国临时专利申请以 及2009年2月2日提交的序列号为12/363,996的美国临时专利申请的优先权，所述申请 据此以引用的方式全文纳入本文。
发明内容
降眼压剂可用于治疗多种不同的高眼压病症，例如手术后和激光小梁切除术后的 高眼压事件、青光眼，并可用作术前辅助药物。青光眼是一种特征为眼内压增高的眼部疾病。基于青光眼的病因，已将其分为原 发性或继发性。例如，成人的原发性青光眼(先天性青光眼)可为开角型或者急性或慢性 闭角型。继发性青光眼由诸如葡萄膜炎、眼内肿瘤或增大性白内障等预先存在的眼部疾病 所引起。青光眼在所有40岁以上人群中的患病率约为2%，它可能在逐渐发展多年后才会 造成视力的快速丧失。原发性青光眼的根本原因尚不清楚。增高的眼内张力是由房水外流受阻而导致 的。在慢性开角型青光眼中，前房及其解剖结构看起来均为正常，但房水的排出受到阻 碍。在急性或慢性闭角型青光眼中，前房变浅，滤角变窄，虹膜可在施莱姆管(canal of Schlemm)的入口处堵塞小梁网。瞳孔的扩大可将虹膜根部推向远离滤角的一方，并可能造 成瞳孔阻滞，因此促发急性发作。前房角狭窄的眼部易有不同严重程度的急性闭角型青光 眼发作。房水由后房流向前房并随后流入施莱姆管的过程中受到的任何干扰均会导致继 发性青光眼。眼前段的炎性疾病可能导致虹膜膨隆的完全虹膜后粘连，从而阻止房水流出， 并可能使渗出物堵塞流出管道。其他常见原因有眼内肿瘤、增大性白内障、视网膜中央静脉 阻塞、眼创伤、手术操作和眼内出血。最近，对于不需进行外科手术的病例，首选前列腺素和前列腺酰胺(prostamide) 来治疗青光眼。某些类花生酸及其衍生物是目前市售用于治疗青光眼的药物。类花生酸及 衍生物包括多种生物学上重要的化合物，如前列腺素及其衍生物。前列腺素可被描述为具 有如下结构式的前列腺烷酸的衍生物 根据前列腺烷酸骨架的结构和其脂环上所带的取代基，已知有多种类型的前列腺素。根据侧链上的不饱和键的数目以及根据脂环上取代基的构型可以进一步分类，前者通 过前列腺素属类后的数字下标表示(如前列腺素E1(PGE1)、前列腺素E2(PGE2))，后者通过 α或β表示(如前列腺素F2a (PGF20))。本文公开了由下式表示的化合物
权利要求
一种由下式表示的化合物其中虚线代表存在或不存在一个键；Y具有0 14个碳原子，其是一个有机酸官能团，或其酰胺或酯；羟甲基或其醚；或者一个四唑基官能团；X为卤素、＝O、＝S、 SH、 CF3、 CN、＝CH2或者具有1 6个碳原子的＝CH 烷基或＝C (烷基)2；Z为卤素、 OH、 OR、 SH、 CF3或 CN；R1各自独立地为O、S、CH2，或者如果R1与另一个R1形成双键，那么其二者均为CH，条件是不存在O O、S O和O S，并且R各自独立地为 H、C1 6烷基、C1 6羟烷基或C1 6酰基。FPA00001214202900011.tif
2.权利要求1的化合物，其中X为Cl或F。
3.权利要求1的化合物，其中Z为0H。
4.权利要求2的化合物，其中Z为0H。
5.权利要求4的化合物，由下式表示
6.权利要求5的化合物，由下式表示
7.权利要求5的化合物，由下式表示
8
9. 一种由下式表示的化合物
10.一种降低眼内压的方法，包括将权利要求1-9任一项的化合物给予需要其的哺乳 动物。
11.一种治疗青光眼或高眼压的方法，包括将权利要求1-9任一项的化合物给予需要 其的哺乳动物。
12.—种生成毛发或改善毛发外观的方法，包括将权利要求1-9任一项的化合物给予 需要其的哺乳动物。
13.权利要求1-9任一项的化合物在制造治疗青光眼或高眼压的药剂中的应用。
14.权利要求1-9任一项的化合物在制造生成毛发或改善毛发外观的药剂中的应用。
全文摘要
11，15，19-三羟基-9-卤代前列腺素类似物及其作为降眼压剂的应用。降眼压剂可用于治疗多种不同的高眼压病症，例如手术后和激光小梁切除术后的高眼压事件、青光眼，并可用作术前辅助药物。
文档编号A61P27/06GK101959854SQ200980107923
公开日2011年1月26日 申请日期2009年2月3日 优先权日2008年2月5日
发明者R·M·伯克 申请人:阿勒根公司