专利名称：苯氨基嘧啶衍生物的晶形的制作方法
技术领域：
本发明涉及具体形式的(3，5-双三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4_吡啶_3基-嘧 啶-2基氨基)苯基h苯甲酰胺(式I)、其制备方法、包含该晶形的药物组合物以及它们 作为人类抗肿瘤剂的用途。式I化合物为如下所示，其也称为AN-019:
权利要求
1.一种(3，5-双三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯基h苯 甲酰胺(式I)的III型晶形。
2.权利要求1的III型晶形，其中所述III型晶形具有如下XRPD特征
3.权利要求1的III型晶形，其中所述晶形具有240°C或高于240°C的熔点。
4.权利要求1的III型晶形，其中所述晶形基本是纯的。
5.一种治疗需要抗增殖治疗的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者给予(3，5-双三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨 基)苯基]-苯甲酰胺(式I)的III型晶形。
6.权利要求5的方法，其中所述III型晶形具有如下XRPD特征
7.—种药物组合物，所述药物组合物包含可药用的赋形剂和(3，5-双三氟甲 基)-N_[4-甲基-3- (4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯基]-苯甲酰胺(式I)的III型晶 形。
8.权利要求7的药物组合物，其中所述III型晶形具有如下XRPD特征
9.(3，5-双三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯基]-苯甲 酰胺(式I)的III型晶形用于制备治疗肿瘤病症的抗增殖药剂的用途，其中所述III型晶 形具有如下XRPD特征
10.一种制备(3，5-双三氟甲基)-N-[4-甲基-3" (4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基) 苯基]-苯甲酰胺(式I)的III型晶形的方法，所述方法包括以乙酸或者由二甲基甲酰胺与丙酮、己烷或甲苯形成的混合物处理I型或II型晶形的 式I化合物；并且随后以乙酸、丙酮、己烷或甲苯处理已被处理的化合物。
11.权利要求10的方法，包括以乙酸处理I型或II型晶形的式I化合物；并且 随后以乙酸处理已被处理的化合物。
12.权利要求10的方法，包括以二甲基甲酰胺和丙酮的混合物处理I型或II型晶形的式I化合物；并且 随后以丙酮处理已被处理的化合物。
13.权利要求10的方法，包括以二甲基甲酰胺和己烷的混合物处理I型或II型晶形的式I化合物；并且 随后以己烷处理已被处理的化合物。
14.权利要求10的方法，包括以二甲基甲酰胺和甲苯的混合物处理I型或II型晶形的式I化合物；并且 随后以甲苯处理已被处理的化合物。
15.权利要求10的方法，其中所述III型晶形具有如下XRPD特征
16.—种(3，5-双三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯 基h苯甲酰胺(式I)的I型晶形。
17.权利要求16的I型晶形，其中所述I型晶形具有如下XRPD特征
18.—种(3，5-双三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯 基h苯甲酰胺(式I)的II型晶形。
19.权利要求18的II型晶形，其中所述II型晶形具有如下XRPD特征
20. 一种制备如下所示式I的化合物的方法
全文摘要
本发明涉及具体形式的(3，5-双三氟甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯基]-苯甲酰胺(式I)、其制备方法、包含该晶形的药物组合物以及它们作为人类抗肿瘤剂的用途。式I化合物如下式(I)所示，其也称为AN-019
文档编号A61P35/02GK102015681SQ200980116031
公开日2011年4月13日 申请日期2009年3月2日 优先权日2008年3月4日
发明者A·K·肯佩拉, B·R·阿迪巴特拉卡里撒亚, N·委卡亚筹德利, S·拉沙康达 申请人:纳科法尔马有限公司