专利名称：新的杂芳基甲酰胺衍生物的制作方法
新的杂芳基甲酰胺衍生物本发明涉及式(I)的新的杂芳基甲酰胺衍生物
权利要求
1.式(I)的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中X-Y是C(NR6R7) = N、CR8 = N或C (0) -NR9。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X-Y是C(NH2)= N、CH = N、C(Cl) = N、 C (0) -NH、C (吡啶基)=N、C (三唑基)=N、C (NH ((CH2) 20H)) = N、C (NH2-嘧啶基)=N、 C (CH2OH) = N、C (吡嗪基)=N、C (C (0) NH (吡啶基))=N 或 C (0) -N (CH3)。
4.根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中X-Y是C(NH2) = N、C (NH2-嘧 啶基)=N、C(吡嗪基)=N、C(三唑基)=N或C(O)-ML
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的化合物，其中 是哌啶-1-基或[1，4]氮杂环庚烷-1-基。
6.根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其中
7.根据权利要求1至6中任意一项所述的化合物，其中m是1。
8.根据权利要求1至7中任意一项所述的化合物，其中R4是任选被取代的杂环基或杂焼基。
9.根据权利要求1至7中任意一项所述的化合物，其中R4是羟基CV6烷基、任选被取 代的吡咯烷-1-基或任选被取代的哌啶-1-基。
10.根据权利要求1至9中任意一项所述的化合物，其中R4是哌啶-1-基或吡咯 烷-1-基，所述哌啶-1-基和吡咯烷-1-基任选被羟基CV6烷基或羟基取代。
11.根据权利要求1至10中任意一项所述的化合物，其中R4是吡咯烷-1-基、2-羟基 甲基-吡咯烷-1-基或4-羟基-哌啶-1-基。
12.根据权利要求1至11中任意一项所述的化合物，其中
13.根据权利要求1至12中任意一项所述的化合物，其中R1是Cp6烷基、卤素或任选 被取代的苯基，且R2是氢或卤素。
14.根据权利要求1至13中任意一项所述的化合物，其中R1是Cp6烷基，且R2是氢。
15.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R1是甲基，且R2是氢。
16.根据权利要求1至15中任意一项所述的化合物，其中R3是苯基或吡啶基，所述苯 基和吡啶基任选被一个或两个独立地选自三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。
17.根据权利要求1至16中任意一项所述的化合物，其中R3是3-三氟甲基苯基。
18.根据权利要求1至17中任意一项所述的化合物，其中R13是氢、CV6烷基、杂烷基、 吡啶基、任选被取代的哌啶基、任选被取代的哌嗪基，且R14是氢。
19.根据权利要求1至18中任意一项所述的化合物，其中R13是氢、甲基、羟基乙基、 1-羧酸-叔丁酯-哌啶-4-基、吡啶-3-基、1-羧酸-叔丁酯-哌嗪-4-基、哌啶-4-基或 哌嗪-4-基，且R14是氢。
20.根据权利要求1所述的化合物，其是[3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-甲 酮，W-氯-3-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[4- ((S) -2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-哌啶-1-基]-[3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯 基)-吡啶-2-基]-甲酮，[6-羟基-3-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)_吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)-甲酮；或其互变异构形式5-甲基-6- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰 基)-3- (3-三氟甲基-苯基)-IH-吡啶-2-酮，或[6-氨基-3-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)_吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[5-甲基-3-(3-三氟甲基-苯基)-[2，3']联吡啶-6-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[3-氯-6-羟基-5-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮；5-氯-6-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-3-(3-三氟甲基-苯 基)-IH-吡啶-2-酮；[3-甲基-6-[1，2，4]三唑-1-基-5-(3-三氟甲基-苯基)_吡啶_2_基]_(4_吡咯 烷-1-基-哌啶-1-基)-甲酮，[6- (2-羟基-乙基氨基)-3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯 烷-1-基-哌啶-1-基)-甲酮，[5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-3-甲基-吡啶-2-基]-(4_吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[3-甲基-6- (1H- [1，2，3]三唑-4-基)-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡 咯烷-1-基-哌啶-1-基)_甲酮，[5- (2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-甲基-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[6- (2-氨基-嘧啶-5-基)-3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡 咯烷-1-基-哌啶-1-基)_甲酮，[6-羟基甲基-3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[3-甲基-6-吡嗪-2-基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，·5-甲基-6- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-3- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-羧 酸吡啶-3-基酰胺，·1，5- 二甲基-6- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-3- (3-三氟甲基-苯基)-IH-吡 啶-2-酮。
21.制备式(I)化合物的方法，
22.药物组合物，其包含权利要求1-20中任意一项所述的化合物和药学上可接受的赋 形剂。
23.根据权利要求1-20中任意一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。
24.根据权利要求1-20中任意一项所述的化合物，其用作治疗活性物质用于治疗和/ 或预防能用CCR-2受体拮抗剂、CCR-3受体拮抗剂或CCR-5受体拮抗剂治疗的疾病。
25.权利要求1-20中任意一项所述的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗 和/或预防能用CCR-2受体拮抗剂、CCR-3受体拮抗剂或CCR-5受体拮抗剂治疗的疾病。
26.根据权利要求25所述的用途，其中所述疾病是外周动脉阻塞性疾病、严重肢体缺 血、动脉粥样硬化易损斑块患者、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、左心室肥大、缺血再灌 注损伤、中风、心肌病、再狭窄、类风湿性关节炎、糖尿病肾病、肠易激惹疾病、局限性回肠 炎、多发性硬化、神经性疼痛、动脉粥样硬化性血栓形成和/或糖尿病/CLI中的灼伤/溃疡 或者哮喘。
27.上文所述的发明，特别是涉及新化合物、中间体、药物、用途和方法的发明。
全文摘要
本发明涉及式(I)的新的杂芳基甲酰胺衍生物，其中(II)、m、X、Y、R1、R2、R3和R4如说明书和权利要求书中所定义，以及其生理可接受的盐。这些化合物是CCR-2受体、CCR-5受体和/或CCR-3受体的拮抗剂，能作为药物使用。
文档编号A61P19/02GK102066359SQ200980122518
公开日2011年5月18日 申请日期2009年6月8日 优先权日2008年6月18日
发明者A·宾格里, F·里克林, G·哈特曼, H·P·麦尔基, J·埃比, J-M·亚当, L·格林, O·罗切, P·马泰 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司