专利名称：特别用于非湿润模型的颗粒复制的可降解化合物及其使用方法
技术领域：
本发明涉及可用来传递货物组分(cargo component)的可降解化合物。更具体地 说，可降解化合物可包含组合物，其在特定条件下降解并可释放该组合物包含的组分。
背景技术：
将想要的组分传递至感兴趣的部位的装置和方法仍然有不断增长的需求。例如， 已经开发出各种给药方法和途径以传递药物，例如小分子药物和其它生物活性化合物(例 如，肽、激素、蛋白质和酶)。已知将想要的药物传递给患者的许多给药途径。随着有关药物 毒性和通过只将药物传递到身体的特定部分而产生特异性响应的能力的更多知识的掌握， 给药后的药物控制释放已经变成极其重要的研究领域。例如，基因治疗是有希望的领域；然而，这样的治疗需要基因或多核苷酸透过细胞 膜转移并进入可表达基因的细胞核。许多常规递药技术实在不能提供可有效传递特定物质 至独特细胞的亚细胞规模的运载工具。药物和其它化合物的效果也可因靶向特异性传递而 增加，而微-或纳米级传递装置的使用对增加药物活性，同时降低所递送药物的总浓度可 能是特别有益的。因此，本领域需要尤其是基于微-或纳米级规模的、用来促进传递和释放 想要的化合物至感兴趣的部位的化合物和方法。发明概述本发明涉及在特定条件下会降解的化合物、采用这样的化合物的方法和包含这样 的化合物的组合物。本发明的可降解化合物的特征在于不稳定的-Si-A-C-基团存在于化 合物(A表示原子，例如0、N或S，或基团，例如C = 0)。例如，所述化合物在限定条件下稳 定，但在特定条件，例如，生理学温度(例如，约37°C)或酸性条件下是可降解的。化合物可 掺入包含聚合物基质和/或货物组分的组合物中。在某些实施方案中，聚合物基质可为用 于形成分散的微粒的任何材料。当然，根据想要的传递模式，基质材料(matrix material) 可包含用来与货物组分物理或化学结合的多种材料。在某些实施方案中，本发明的可降解 化合物可用作交联剂材料，从而形成基质材料的一部分。在其它实施方案中，基质材料可基 本上完全由可降解化合物形成。广泛种类的货物组分也可用于本发明。在具体实施方案中， 货物组分包含药物或其它治疗剂。因此，本发明特别提供传递药物或其它治疗物质的方法。在一方面，本发明特别涉及可降解化合物。根据某些实施方案，根据本发明的可降 解化合物可具有根据式(Ia)的结构，
权利要求
1. 一种包含式(Ia)结构的可降解化合物，
2.权利要求1的可降解化合物，其包含式(Ib)结构，
3.权利要求1的可降解化合物，其中W是0。
4.权利要求1的可降解化合物，其中礼、&、1 6和R7独立选自乙基、甲基、丙基、异丙基、 丁基和叔丁基。
5.权利要求1的可降解化合物，其中民和礼独立选自甲基、乙基和丙基。
6.权利要求1的可降解化合物，其中各个Z独立为包含末端C= C键的基团或包含C =0键的基团。
7.权利要求1的可降解化合物，其中至少一个Z是可经紫外线聚合的基团。
8.权利要求1的可降解化合物，其中各个Z独立选自丙烯酸酯部分、异丁烯酸酯部分、环氧部分、氨基部分、羧基部分、酐部分、马来酰亚胺部分、异氰酸酯部分、烯烃部分、苯乙烯 部分，及它们的组合。
9.权利要求1的可降解化合物，其中的η是1-10的整数。
10.权利要求1的可降解化合物，其包含式(3)结构
11.权利要求1的可降解化合物，其包含式(4)结构，
12.权利要求1的可降解化合物，其包含式(5)结构，
13.权利要求1的可降解化合物，其包含式(6)结构，
14.权利要求1的可降解化合物，其包含式(7)至式(14)中的任一种结构，其中R是甲基、乙基或异丙基，
15. 一种包含货物组分和基质材料的组合物，所述基质材料包含具有式(Ia)结构的可 降解化合物，
16.权利要求15的组合物，其中的可降解化合物占约0.至约50%重量的基质材料。
17.权利要求15的组合物，其中的可降解化合物占约50%至约99.9%重量的基质材料。
18.权利要求15的组合物，其中的可降解化合物占约10%至约90%重量的基质材料。
19.权利要求15的组合物，其中的基质材料是包含可降解化合物和一种或多种共聚单 体的共聚物。
20.权利要求15的组合物，其中的基质材料包含与可降解化合物交联的一种或多种聚 合物。
21.权利要求15的组合物，其进一步包含聚合引发剂。
22.权利要求21的组合物，其中的引发剂是光敏引发剂。
23.权利要求15的组合物，其中的基质材料包含可生物降解的聚合物。
24.权利要求15的组合物，其中的货物组分选自生物活性材料、基础材料、治疗剂、 诊断剂、药物、遗传物质、核苷酸序列、氨基酸序列、配体、低聚肽、蛋白质、疫苗、生物制剂、 DNA、RNA、成像剂、造影剂、反义试剂、放射性示踪剂、放射性药物，和它们的组合。
25.权利要求15的组合物，其中的货物组分被基质材料包囊化。
26.权利要求15的组合物，其中的货物组分与基质材料物理混合。
27.权利要求15的组合物，其中的货物组分共价连接至基质材料上存在的一个或多个 官能团。
28.权利要求27的组合物，其中基质材料呈现颗粒的形式，其具有共价连着存在于颗 粒暴露表面的一个或多个官能团的可降解化合物，和货物组分经可降解化合物连接于颗 粒。
29.一种包含具有式(Ia)结构的可降解化合物的颗粒，
30.权利要求四的颗粒，其中的颗粒的最大尺寸具有小于约500μ m的大小。
31.权利要求四的颗粒，其中的颗粒的最大尺寸具有小于约50μπι的大小。
32.权利要求四的颗粒，其进一步包含与颗粒相连的货物组分。
33.权利要求32的颗粒，其中的货物组分至少部分被颗粒包囊化。
34.权利要求32的颗粒，其中的货物组分与颗粒的暴露表面相连。
35.权利要求四的颗粒，其中的颗粒由含有可降解化合物的基质材料形成。
36.权利要求35的颗粒，其中的基质材料是包含可降解化合物和一种或多种共聚单体 的共聚物。
37.权利要求35的颗粒，其中的基质材料包含与可降解化合物交联的一种或多种聚合物。
38.权利要求35的颗粒，其中的颗粒包含在颗粒的暴露表面上的一个或多个官能团， 和可降解化合物经官能团连着颗粒表面。
39.权利要求38的颗粒，其进一步包含连接于可降解化合物的货物组分。
40.权利要求35的颗粒，其中的基质材料包含可生物降解的聚合物。
41.权利要求四的颗粒，其中的颗粒是表面活性颗粒。
42.一种包含药学上可接受的载体、药用材料和具有式(Ia)结构的可降解化合物的药 物制剂
43.权利要求42的药物制剂，其包含含有可降解化合物的基质材料。
44.权利要求43的药物制剂，其中的基质材料是包含可降解化合物和一种或多种共聚 单体的共聚物。
45.权利要求43的药物制剂，其中的基质材料包含与可降解化合物交联的一种或多种 聚合物。
46.权利要求43的药物制剂，其中的基质材料呈现颗粒的形式。
47.权利要求46的药物制剂，其中的药用材料与颗粒相连。
48.权利要求47的药物制剂，其中的药用材料经可降解化合物连接至颗粒的暴露表面。
49.权利要求47的药物制剂，其中的药用材料至少部分被颗粒包囊化。
50.一种治疗方法，其包括给予患者包含药用材料和具有式(Ia)结构的可降解化合物 的组合物，
51.一种包含含有ρΗ不稳定化合物的基质和具有小于约500 μ m粒径的可降解颗粒。
52.权利要求51的可降解颗粒，其具有小于约50μ m的粒径。
53.权利要求51的可降解颗粒，其进一步包含货物组分。
54.一种包含第一种颗粒类型和第二种颗粒类型的组合物，各颗粒类型包含基质材料 和货物组分，至少一种颗粒类型的基质材料包含具有式(Ia)结构的可降解化合物，
55.权利要求M的组合物，其中的第一种颗粒类型在一种或多种基质材料和货物组分 方面不同于第二种颗粒类型。
全文摘要
本发明提供在特定条件下会降解的化合物，采用这样的化合物的方法和包含这样的化合物的组合物。本发明的可降解化合物的特征在于不稳定的-Si-A-C-基团存在于化合物(A表示原子，例如O、N或S，或基团，例如C＝O)中。该化合物可被掺入可进一步包含聚合物基质和/或货物组分的组合物中。广泛种类的货物组分也可用于本发明。在特定实施方案中，货物组分包含药物或其它治疗剂。因此，本发明特别提供药物制剂和传递药物或其它治疗物质的方法。
文档编号A61K31/00GK102112118SQ200980125046
公开日2011年6月29日 申请日期2009年4月24日 优先权日2008年4月25日
发明者A·墨菲, J·德西蒙, M·帕罗, R·A·佩特罗斯 申请人:北卡罗来纳-查佩尔山大学, 流体科技公司